فرانسيسيلا والأجسام المضادة الجزء 1

خلاصة:

تعتمد الاستجابات المناعية لمسببات الأمراض داخل الخلايا إلى حد كبير على تنشيط الآليات التي تعتمد على النوع T المساعد 1-. لطالما تم التقليل من أهمية مساهمة الخلايا البائية في تكوين مناعة وقائية. يوفر Francisella tularensis ، بما في ذلك العديد من الأنواع الفرعية ، نموذجًا مناسبًا لدراسة الاستجابات المناعية ضد مسببات الأمراض البكتيرية داخل الخلايا.

لقد أوضحنا سابقًا أن الفرنسيسيلا تصيب الخلايا البائية وتنشط الأنواع الفرعية من الخلايا البائية لإنتاج العديد من السيتوكينات والتعبير عن علامات التنشيط. في الآونة الأخيرة ، قمنا بتوثيق الإنتاج المبكر للأجسام المضادة الطبيعية كنتيجة لعدوى الفرنسيسيلا في الفئران. هنا ، نلخص المعرفة الحالية حول الاستجابات المناعية الخلطية الفطرية والمكتسبة التي بدأتها عدوى الفرنسيسيلا وعلاقاتها مع أنظمة الدفاع المناعي.

تشير مسببات الأمراض داخل الخلايا إلى تلك الكائنات الدقيقة المسببة للأمراض التي يمكن أن تنمو وتتكاثر في الخلايا وتسبب تلفًا للخلايا المضيفة. تشمل مسببات الأمراض الشائعة داخل الخلايا البكتيريا والفيروسات والعفن وما إلى ذلك. تختلف عن مسببات الأمراض الأخرى ، يمكن لمسببات الأمراض داخل الخلايا أن تتجنب هجوم وتطهير الجهاز المناعي للمضيف من خلال سلسلة من الآليات المبتكرة ، مثل التنكر كمستضدات على سطح الخلايا المصابة ، دخول داخل الخلايا المضيفة لتجنب هجوم الخلايا المناعية ، إلخ.

ومع ذلك ، فإن الخلايا المضيفة لها أيضًا آليات دفاع غير محددة. على سبيل المثال ، يمكن أن تنتج الخلايا المناعية عددًا كبيرًا من الجذور الحرة ، والبيروكسيدات ، والعاثيات ، وما إلى ذلك ، والتي يمكن أن تقتل الخلايا المصابة وتمنع مسببات الأمراض داخل الخلايا من التكاثر والانتشار. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للخلايا المضيفة أيضًا الدفاع ضد العدوى من خلال آليات المناعة الذاتية ، مثل تقديم جزيئات المستضد إلى الخلايا المناعية وبدء استجابات مناعية محددة.

ترتبط المناعة ومسببات الأمراض داخل الخلايا ارتباطًا وثيقًا. المناعة هي نظام دفاع الجسم المضيف ضد غزو مسببات الأمراض المختلفة ، بما في ذلك جانبان من المناعة غير النوعية والحصانة المحددة. على عكس مسببات الأمراض الأخرى ، تنمو مسببات الأمراض داخل الخلايا وتتكاثر داخل الخلايا المضيفة. لذلك ، ستؤثر أنماط المناعة المحددة والاستجابات المناعية غير الطبيعية والحالات الضعيفة للمناعة على بقاء ونمو مسببات الأمراض داخل الخلايا.

لذلك ، فإن دور المناعة ضد مسببات الأمراض داخل الخلايا مهم للغاية. بمساعدة المناعة ، يمكن للخلايا المضيفة إنتاج عدد كبير من الأجسام المضادة ، والخلايا التائية السامة للخلايا ، وما إلى ذلك ، لمهاجمة الخلايا المصابة ، وبالتالي إزالة مسببات الأمراض داخل الخلايا وقتلها. في عملية الدفاع ضد مسببات الأمراض داخل الخلايا ، يمكن للخلايا المضيفة أيضًا القضاء على البكتيريا والفيروسات وما إلى ذلك في الخلايا المصابة عن طريق إنتاج البالعات.

في الختام ، لا ينفصل التفاعل الوثيق بين مسببات الأمراض داخل الخلايا والمناعة ، وبمساعدة المناعة ، يمكننا مقاومة تهديد مسببات الأمراض داخل الخلايا بشكل أفضل والحفاظ على صحة أجسامنا. نحن بحاجة إلى تقوية مناعتنا ، والحفاظ على عادات معيشية جيدة ، وتقوية التمارين البدنية ، وتحسين مقاومتنا ، لبناء جسم قوي. من وجهة النظر هذه ، نحن بحاجة إلى تحسين مناعتنا. يمكن أن يحسن الكستانش المناعة بشكل كبير ، لأن رماد اللحوم يحتوي على مجموعة متنوعة من المكونات النشطة بيولوجيًا ، مثل السكريات ، واثنين من عيش الغراب ، وهوانغ لي ، وما إلى ذلك. يمكن لهذه المكونات أن تحفز جهاز المناعة أنواعًا مختلفة من الخلايا في النظام ، وتزيد من نشاطها المناعي.

انقر فوق فوائد cistanche tubulosa

الكلمات الدالة:

مناعة طبيعية الأجسام المضادة الطبيعية الخلايا البائية فرانسيسيلا تولارينسيس الممرض داخل الخلايا.

1 المقدمة

عند تناول موضوع الاستجابات المناعية الخلطية المكتسبة التي بدأتها عدوى الفرنسيسيلا وعلاقاتها مع أجهزة الدفاع المناعي ، فإننا نأخذ نقطة انطلاقنا في مقالة المراجعة في يونيو 2007 حول هذا الموضوع والتي نشرتها إلكينز وآخرون. لخص هؤلاء المؤلفون بشكل شامل الحالة الحالية للمعرفة في ذلك الوقت فيما يتعلق بالعلاقات بين الكائنات الحية الدقيقة للفرانسيسيلا والجهاز المناعي للمضيف كما تم الحصول عليها من النماذج الحيوانية ودراسة العدوى البشرية حتى فترة النقاهة [1]. وقد نُشرت العشرات من المراجعات التي تغطي موضوعات مختلفة من الاستقراء والتنظيم والتعبير عن الاستجابات المناعية للمضيف للفرانسيسيلا على المستويات الجزيئية والخلوية منذ ذلك الوقت.

وهكذا ، لدينا اليوم المعرفة العامة فيما يتعلق بالتعرف الفطري للمناعة [2-6] ومشاركة العدلات [7-9] ، والضامة [10-13] ، والخلايا المتغصنة [14-17] أثناء مرحلة التعبير عن الاستجابة المناعية. ومع ذلك ، ما زلنا نمتلك فجوات كبيرة في فهم العمليات أثناء تفاعل فرنسيسيلا مع الجهاز المناعي المضيف ، حيث قد تلعب الخلايا البائية والأجسام المضادة [18-21] أدوارًا مهمة أثناء الاستجابة المناعية الفطرية ، تمامًا كما هو الحال في المرحلة التكيفية للاستجابة المناعية للفرانسيسيلا الميكروبات.

تشمل الخصائص المهمة لأنواع الفرنسيسيلا قدرتها على إصابة مجموعة واسعة من الكائنات الحية ، بدءًا من الأميبات [22] والقراد [23] والبعوض [24] والأسماك [25] والبرمائيات [26] والطيور [27،28] للثدييات المتنوعة ، بما في ذلك القوارض ، و lagomorphs ، والحيوانات آكلة اللحوم [29] ، والقرود [30] ، والبشر [31] ، ولإكمال دورة تكاثرها في تشكيلة متنوعة من الخلايا حقيقية النواة. عوامل ضراوة الفرنسيسيلا ونمط حياة الفرنسيسيلا داخل الخلايا وتفاعلها مع عضيات الخلية الفردية لم يتم فهمها بشكل كافٍ بعد.

وبالمثل ، فإن الصعوبات في توصيف الاستجابات الدفاعية الجزيئية والخلوية لكائن حي مصاب بالعدوى ضد الفرنسيسيلا ترجع إلى السلوك المميز للفرانسيسيلا ، الذي ينشط بشكل ضعيف خلايا الجهاز المناعي الفطري للثدييات ويثبط بشكل فعال استجابات الخلايا المضيفة [32]. على وجه الخصوص ، لا تزال عواقب العلاقات بين خلايا الفرنسيسيلا والخلايا البائية والأجسام المضادة الطبيعية والمستحثة بشكل نشط موضع نقاش.

هنا ، نلخص المعرفة الحديثة حول هذه المسألة ونقدم وجهة نظرنا فيما يتعلق بدور الأجسام المضادة أثناء تفاعل الفرنسيسيلا مع نظام الدفاع الخلوي والجزيئي للمضيف. نشأت البيانات المتعلقة بالأجسام المضادة ضد الفرنسيسيلا من الدراسات البيئية والوبائية ، والبيانات السريرية ، والدراسات التجريبية الموجهة إلى تفاعلات الجهاز المناعي الفرنسيسيلا مع المضيف والدراسات المكرسة لتطوير لقاحات التولاريميا.

2. تفاعلات العوائل مع الفرنسيسيلا في الطبيعة تترك آثارًا كبيرة للأجسام المضادة

نظرًا لانتشار مرض التولاريميا في جميع أنحاء نصف الكرة الشمالي ، جاءت معظم الدراسات من أوروبا وآسيا وأمريكا الشمالية. أعداد كبيرة من الحيوانات البرية والداجنة ، وكذلك البشر ، الذين يعيشون في بؤر مستوطنة من التولاريميا ، لديهم أجسام مضادة مصلية ضد F. tularensis. يتراوح معدل الانتشار المصلي لمرض التولاريميا من بضعة أعشار في المائة إلى عشرات النقاط المئوية ، اعتمادًا على منطقة الفحص وموسمه. تم العثور على الثدييات البرية الأوروبية الصغيرة (Apodemus flavicollis و Myodes glareolus و Sorex araneus و Apodemus sylvaticus و Apodemus agrarius و Microtus arvalis و Talpa europaea) المحاصرة في ثلاث مناطق في جمهورية التشيك تحتوي على أجسام مضادة ضد F. كانت الأجسام المضادة مختلفة بشكل كبير بين أنواع الحيوانات والجنس [33].

أربعة وثلاثون عينة دم من 656 من الحيوانات المفترسة والقمامة السويدية ، من بينها الدب البني (Ursus arctos) ، الوشق الأوراسي (الوشق الوشق) ، كلب الراكون (Nyctereutes procyonoides) ، الثعلب الأحمر (Vulpes vulpes) ، الخنازير البرية (Sus scrofa) ، الذئب (Canis lupus) و wolverine (Gulo gulo) كان لهما أجسام مضادة ضد F. tularensis subsp. هولاركتيكا [34]. كانت أعداد كبيرة من الثعالب البرية (V. vulpes) ، وكلاب الراكون (N. procyonoides) ، والخنازير البرية (S. scrofa) التي تم جمعها في عدة مناطق من ألمانيا ، وكذلك كلاب الصيد ، إيجابية للأجسام المضادة لـ F. tularensis. - 37]. تم تحديد التعرض للحيوانات البرية والداجنة التي تعبر عن أجسام مضادة لـ F. tularensis كعامل خطر للإنسان في الأجزاء الأوروبية من تركيا [38،39]. كانت القوارض التي تمت دراستها في غرب إيران (محافظة همدان) والتي تنتمي إلى فصيلة الجرد الفارسي (Meriones persicus) والجرد الليبي (Meriones locus) إيجابية في التولاريميا ولم تظهر أي تفاعل تبادلي مع داء البروسيلات [40].

أظهرت بعض الحيوانات البرية اليابانية ، بما في ذلك الدببة السوداء ، أنها إيجابية المصل للأجسام المضادة للفطر F. tularensis [41،42]. كما تم إثبات الانتشار المصلي لتولاريميا الحيوانات البرية في أجزاء مختلفة من روسيا [43-45] وأرمينيا [46] وأمريكا الشمالية. تم اكتشاف الأجسام المضادة لفرانسيسيلا في الأرانب البرية في أونتاريو وألبرتا ونوفا سكوشا [47-50] ، والأرانب ذات الأحذية الثلجية ، والمسك ، والقيوط (Canis latrans) في كيبيك [51] ، والكلاب الأليفة في نيو مكسيكو [52] ، وكلاب البراري في تكساس [53] ، والحياة البرية والبشر في ألاسكا [54] ، والسناجب الأرضية (Spermophilus beecheyi) في ولاية أوريغون [55].

من المعروف عمومًا الدراسات التي أجريت على مرض التولاريميا في مارثا فينيارد في ماساتشوستس. كان هناك نشاط مصلي في كثير من الأحيان للظربان والراكون ، في حين لم تكن الفئران ذات الأرجل البيضاء ، والأرانب ذات الذيل القطني ، والغزلان ، والجرذان ، والكلاب [56]. كما أن جز العشب في مزرعة كرم مارثا كانت أيضًا في كثير من الأحيان إيجابية المصل [57].

مكافحة F. أظهرت اختبارات الأجسام المضادة لـ tularensis المطبقة في الدراسات الوبائية والبيئية على مرض التولاريميا انتشار هذا العامل المسبب لمرض التولاريميا ، والذي لا يزال يعتبر عاملًا بيولوجيًا مدرجًا في الفئة أ ، وقد تكون هذه بمثابة حراس للوقاية من مرض التولاريميا من خلال تحديد منطقة بها زيادة خطر الإصابة. في كثير من الحالات ، كانت الأجسام المضادة هي الدليل الوحيد على التلامس مع الميكروب لأن فحوصات الزراعة أو اختبارات تفاعل البوليميراز المتسلسل كانت سلبية.

علاوة على ذلك ، فإن أنماط الأجسام المضادة الفردية وخصائصها ، والتي يمكن اكتشافها بسهولة ومتاحة في المصل واللعاب ، لها أهمية خاصة لمثل هذه الأغراض لأنها قد تثبت أيضًا تاريخ تفشي مرض التولاريميا (الفاصل الزمني المبكر للعدوى - IgM فقط ، الحالة الحادة المستمرة - IgM و IgG ، أو حدثت العدوى منذ بعض الوقت - IgG فقط) في المنطقة المراقبة [51،58-62]. يوجد عدد كبير من الاختبارات والتقنيات التي تمكن من مراقبة الأجسام المضادة الخاصة بمرض التولاريميا ، والتي يمكن استخدامها في الدراسات البيئية الطبيعية [63].

3. الاستجابة المناعية الخلطية لعدوى الفرنسيسيلا والتطعيم

تشير معظم المصادر في الأدبيات إلى أن إنتاج الأجسام المضادة بعد الإصابة الطبيعية بالفرنسيسيلا الحية يبلغ ذروته خلال الأسبوع الثاني بعد الإصابة. حدثت الأنماط النظيرية IgM و IgG و IgA بشكل عام في وقت واحد عندما تم استخدام اختبار التراص لتقييم عيار الأجسام المضادة خلال الأسبوع الأول بعد الإصابة. يمكن اكتشاف الأنماط المتجانسة للأجسام المضادة IgG و IgA في وقت سابق ، ومع ذلك ، باستخدام مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) [64،65].

حددت دراسة لاحقة أيضًا أنه في عينات المصل التي تم الحصول عليها من مرضى التولاريميا المؤكدة مصليًا ، سادت الأجسام المضادة IgG2 المحددة بين أنماط IgG. كانت الأجسام المضادة المحددة لـ IgG1 و IgG3 ولكن ليس IgG4 موجودة أيضًا [66]. أدى تلقيح المتطوعين من البشر بسلالة حية موهنة من F. tularensis إلى استجابة مناعية خلطية طويلة الأمد ، والتي يمكن إثباتها بشكل موثوق في الأسبوع الثاني بعد التطعيم واستمرت على الأقل لمدة 18 شهرًا بعد التطعيم [67]. بدأ إنتاج الأنماط النظيرية IgM و IgG و IgA في وقت واحد ؛ تم اكتشاف كل فئات الغلوبولين المناعي هذه لمدة تصل إلى 1.5 سنة بعد التطعيم. ومع ذلك ، اختلفت منحنيات استجابتها ، حيث بلغ عيار التراص لـ IgM Abs ذروته في وقت مبكر ، والشهر الثاني بعد الإصابة ، وبلغ عيار IgG Abs ذروته ، تقريبًا في الشهر الرابع بعد التطعيم.

أظهرت بعض البيانات أن الراصات المصلية ضد الفرنسيسيلا قد تستمر لمدة تصل إلى 25 عامًا بعد الإصابة الطبيعية بفرانسيسيلا [68]. ومع ذلك ، كانت اختبارات المناعة الخلوية أكثر إقناعًا من اختبار التراص المستخدم لتقييم الاستجابة الخلطية [68] ، لأن الاستجابة الخلوية تستمر لفترة أطول من استجابة الجسم المضاد. كما تم إثبات أن محددات المستضدات المشاركة في الاستجابات المناعية الخلطية والخلطية ليست متطابقة. المحددات المسؤولة عن تحفيز الخلايا الليمفاوية المناعية تم تضمينها في مجموعة من البروتينات ، في حين أن المحددات التي تحفز نشاط ELISA كانت في الغالب من مجموعة الكربوهيدرات [69].

على الرغم من أن F. tularensis lipopolysaccharide (LPS) هو عامل مناعي ضعيف ومحفز للاستجابة المناعية الخلطية [70،71] ، فإن الخلايا B المحيطية البشرية ، وليس خلايا الطحال B الفأرية ، تنتج مستويات الأجسام المضادة IgM التي يمكن اكتشافها وتزداد تدريجياً بمرور الوقت [72 ].

أدى هذا التحديد إلى فكرة أن البروتينات السكرية أو البروتينات نفسها ، بدلاً من LPS ، قد تكون أهدافًا للأجسام المضادة. أسلوب بروتيني مناعي يستخدم لتحليل خصائص الأجسام المضادة في الدم التي تم الحصول عليها من الأفراد الذين أصيبوا بمرض التولاريميا أو من أفراد المختبر وموظفي التجارب السريرية الذين تم تطعيمهم بنوعين من لقاحات التولاريميا ، أحدهما كان LPS ، حدد بوضوح أهداف البروتين لمضاد التولاريميا. -F. الأجسام المضادة tularensis [73]. تعرفت الأجسام المضادة على ما يصل إلى 50 بروتينًا من بروتينات التولاريميا ، 10 منها فقط لا تحتوي على مقوم أو نظائر في الخلايا حقيقية النواة [73].

كشفت دراسة مماثلة أجريت باستخدام أرانب بيضاء جديدة في نيوزيلندا المحصنة بسلالة لقاح حي من نوع F. tularensis القاتلة للحرارة (LVS) عن 28 بروتين F. ]. تم تحديد غالبية خصائص الجسم المضاد للفرانسيسيلا أيضًا في إنسان آخر [64،75-77] والعديد من الدراسات على الحيوانات التجريبية [78-80]. أعداد مضادات F. لا تعتبر خصائص الأجسام المضادة لـ tularensis في هذه الدراسات مهمة جدًا مثل حقيقة أن العديد منها يحتمل أن يكون رد فعل تجاه أهداف البروتين في المضيف.

كشفت الدراسات التي أجريت على أنواع حيوانية متنوعة مصابة بسلالات F. tularensis عن توحيد إنتاج الأجسام المضادة خلال الأسبوع الثاني بعد الإصابة أو التطعيم ، بالإضافة إلى اعتماد كبير على كثافة إنتاج الأجسام المضادة على مسار العدوى أو التطعيم. قد يحدد هذا الروتين نوع الاستجابة المناعية المستحثة ويكون له تأثير على نوع الاختبار الذي يجب استخدامه للكشف عن الأجسام المضادة [81-85].

تم اشتقاق خصائص إنتاج الأجسام المضادة الخاصة بفرانسيسيلا والمقدمة في الدراسات المذكورة أعلاه من العينات التي تم جمعها خلال مرحلة الاستجابة المناعية التكيفية. ومع ذلك ، فإن الأجسام المضادة متعددة التفاعلات لأنماط IgM و IgG و IgA موجودة بشكل طبيعي في الأمصال الطبيعية للإنسان والحيوان وكانت تُعرف في الأصل باسم الأجسام المضادة الذاتية (NAAbs). يتم إنتاج NAAbs هذه بواسطة خلايا B1 B ، المشفرة بواسطة جينات السلالة الجرثومية مع عدم وجود طفرات جسدية أو القليل منها ، ولا تخضع لنضج تقارب في الأفراد الطبيعيين [86 ، 87]. أهداف هذه NAAbs هي البروتينات الذاتية ، وحتى بروتينات الإجهاد الحراري [88] ، والمكونات التكميلية [89] ، والإنترلوكينات [90] ، والكربوهيدرات ، والسيالوغليكان [91،92].

يمكن العثور على هذه الخلايا B1 في التجويف الجنبي والصفاقي ، بينما في الأنسجة الأخرى ، مثل العقد الليمفاوية أو الطحال أو نخاع العظام ، تكون نسبة الخلايا B1 محدودة للغاية [93]. تستجيب خلايا B1 في التجويف الجنبي والصفاقي للعدوى عن طريق التنشيط السريع ، والانتقال إلى الأنسجة الليمفاوية ، والتمايز إلى خلايا إفراز الأجسام المضادة [94]. تستغرق عملية التحول الكاملة لخلايا B1 إلى خلايا بلازما IgM حوالي 1 - 1.5 يومًا [95]. أظهر استخدام نموذج عدوى F. tularensis البكتيرية أن التحفيز المناسب للمستضد ، في هذه الحالة عن طريق glycolipid من F. الذاكرة ، وكلاهما لهما استجابات مختلفة بشكل ملحوظ عن تلك الخاصة بالمناعة الخلطية B2 المتعارف عليها [96،97].

إذا كانت الخلايا البريتونية B1 على اتصال مباشر بسلالة F. يبدو أن عمر هذه الأجسام المضادة في الدورة الدموية محدود للغاية. على الرغم من انتشار البكتيريا في جميع أنحاء أعضاء الفئران المصابة ، فقد لوحظ أن طيف الخصائص يتغير خلال أول 48 ساعة بعد الإصابة.

كانت الأهداف بالنسبة لغالبية استنساخ الأجسام المضادة عبارة عن بروتينات بكتيرية لها مقوم أو نظائر في العصارة الخلوية أو الميتوكوندريا للخلايا حقيقية النواة [98]. استجابت الفئران الخالية من الجراثيم لعدوى الفرنسيسيلا بواسطة عيارات أعلى من جميع الأنماط المتماثلة للأجسام المضادة المستحثة وبطيف أوسع من خصائص الأجسام المضادة مقارنة بالفئران المحددة الخالية من مسببات الأمراض. في كلتا الحالتين ، استجابت الفئران بشكل سائد للبروتينات المحفوظة نسبيًا في كل من الخلايا بدائية النواة والخلايا حقيقية النواة.

وبالتالي ، من المحتمل أن تعتمد كمية ونوعية استجابة الجسم المضاد الطبيعية المُسببة للعدوى المبكرة على كلا من الذاكرة الوراثية والتطور للكائن الحي المصاب. يمكن تأسيس حجة لتأثير ذاكرة النشوء والتطور على طيف خصائص الجسم المضاد التي تسببها العدوى. يمكن أن تستند حجة الذاكرة الجينية على خلايا الذاكرة B1 الخاصة بمكون العدوى طويلة المدى الناشئة عن استجابة مناعية طبيعية فورية [96-98]. يؤدي تكوين خلايا الذاكرة الخاصة بالمكونات الميكروبية أثناء الاستجابة المناعية الطبيعية الأولية إلى تفضيل استجابة خلايا B1 لهذه الأهداف أثناء إعادة العدوى ، وبالتالي يحد من الطيف العام للأجسام المضادة الطبيعية التي تسببها العدوى الأولية.

لذلك ، من منظور شامل ، يمكننا اعتبار أن إعادة التحدي يغير تفضيلات التعرف على الذات / عدم التعرف على الذات. أثناء الاستجابة الأولية ، تهيمن الاستجابة للذات غير المعدية على غير المصاب بالعدوى. يغطي هذا كلاً من الأهداف الذاتية والميكروبية ويضمن القضاء على بقايا الخلايا الميتة. نظرًا لوجود خلايا الذاكرة ، فإن الاستجابة المناعية للعدوى تفضل التعرف على الشخص غير المعدي على الذات غير المعدية. في هذه الحالة ، فإن الحد من انتشار الميكروبات يحد أيضًا من كمية الحطام الخلوي الذي يجب إزالته.

4. دور الأجسام المضادة خلال المراحل الفطرية والتكيفية للاستجابات المناعية

لقد تغيرت وجهة النظر السائدة القائلة بأن المناعة ضد الفرنسيسيلا يتم توسطها بشكل رئيسي من خلال الاستجابات المناعية المعتمدة على الخلايا التائية قد تغيرت تدريجياً منذ بداية الألفية. توجد بيانات لا يمكن دحضها في الأدبيات التي توثق تورط الأجسام المضادة ، وكذلك المجموعات السكانية الفرعية للخلايا B نفسها ، في العمليات ، بدءًا من التفاعلات الأولية وحتى مرحلة الاستجابة الثانوية للتحدي البكتيري.

4.1 فرنسيسيلا ومقاومة المصل: أدوار المكملات والأجسام المضادة

الأنواع من جنس الفرنسيسيلا ، وكذلك سلالات F. tularensis ، بدرجات متفاوتة مقاومة لقتل المصل [99]. لا تزال المعرفة المتعلقة بتفاعل فرانسيسيلا مع مكونات المصل غير كافية لفهم طبيعة مقاومة المصل. تم طرح عدة فرضيات. من المقبول عمومًا أن تكوين مستضد F. tularensis LPS O هو عامل مهيمن يمكّن F. tularensis من مقاومة كل من الهجوم التكميلي وتأثيرات المد والجزر لمكونات المصل الأخرى.

على الرغم من التراكيب المختلفة لـ F. tularensis subsp. tularensis و F. novicida ، تشير النتائج إلى أن مستضدات O لكل من F. tularensis subsp. يلعب tularensis و F. novicida دورًا في الحماية من قتل المصل [100-102]. دور مستضد O من F. tularensis subsp. يبدو أن tularensis ضئيل نسبيًا ، مقارنة بمستضد F. novicida O. قد يشير هذا الاختلاف إلى أنه في F. tularensis subsp. tularensis ، أو الهياكل السطحية الأخرى ، أو مكونات المصل تلعب دورًا في مقاومة قتل المصل [102]. قد يتكون أحد هذه المكونات من مكونات غير بروتينية للغشاء الخارجي بخلاف LPS المنقول بواسطة ValAB ، وهو عضو في عائلة ناقلات ABC [103].

علاوة على ذلك ، قد يكون ترسب العامل H جنبًا إلى جنب مع جزء iC3b على سطح البكتيريا هو مبدأ مقاومة المصل للفرانسيسيلا [104]. العامل H هو أحد المثبطات القوية القابلة للذوبان للمكملات التي تمنع التنشيط التكميلي بعد الارتباط بالبنى المستهدفة على الخلايا أو الميكروبات [105]. أظهرت البيانات الواردة في الأدبيات أن الأجزاء المكونة المتممة C3d و iC3b و C4b تترسب على سطح F. tularensis ، وهو عامل حاسم لتفعيل المسار الكلاسيكي. في المقابل ، لا توجد بيانات عن ترسب مركب هجوم الغشاء C5b-C9 على سطح الفرنسيسيلا.

يمكن رؤية أحد التفسيرات لسبب عدم اكتمال تنشيط السلسلة التكميلية الكاملة بواسطة Francisella وتمكين الفرنسيسيلا من مقاومة التحلل التكميلي في ارتباط (ارتباط) العامل H بمكونات سطح الفرنسيسيلا. ومع ذلك ، فإن ارتباط العامل H بسطح F. tularensis لم يتم تأكيده بشكل كافٍ [106]. علاوة على ذلك ، فإن ارتباط بعض البروتينات التنظيمية التكميلية قد يمنع تنشيط المكمل على سطح البكتيريا. قد يكون ارتباط الفيترونكتين ، وهو أحد هذه البروتينات ، أيضًا الآلية التي من خلالها تتهرب سلالات الفرنسيسيلا من الهجوم التكميلي [99].

يربط سطح F. tularensis شظايا المكون التكميلي ، لكن البيانات المتعلقة بمتطلبات C1q لترسب C3 الأمثل تشير إلى أهمية الأنماط النظيرية IgM أو IgG3 للارتباط في البداية على السطح البكتيري [107]. وبالتالي ، قد ينشأ السؤال عما إذا كان مثل هذا التفاعل الأولي للبكتيريا والمكونات التكميلية يمكن أن يحدث بعد ربط الأجسام المضادة الطبيعية أو المتفاعلة على الأسطح البكتيرية. إذا لم تكن خصوصيات الجسم المضاد متداولة ، فقد يكون تنشيط المكمل الكامل غائبًا ، وقد يكون ذلك حاسمًا لمقاومة فرانسيسيلا لعمليات قتل المصل.

وبالتالي ، فإن تفاعلًا معقدًا لمكونات سطح الفرنسيسيلا مع الأجسام المضادة في المصل ، مما يتيح ربط المكونات التكميلية ، قد يشكل النقطة الأولى لتفاعل الجسم المضاد أثناء التفاعل المتبادل بين الفرنسيسيلا ونظام الدفاع للمضيف.

For more information:1950477648nn@gmail.com