من الأدلة المستندة إلى الأدلة إلى إرشادات موثوقة ، يوضح SGLT2i الطريق إلى مسببات مختلفة من CKD
Oct 25, 2024
في أكتوبر 16-20 ، 2024 ، عقد المؤتمر السنوي لعام 2024 للجمعية الصينية لعلم الكلى (2024 CCSN) في تشونغتشينغ. واجهت العديد من الأسماء الكبيرة ذات الخبرة الغنية والتحقق العميق في مجال مرض الكلى الرومانسية والصرامة في مدينة Hot Mountain City ، وقد ناقشت بشكل مشترك التقدم الجديد في التشخيص السريري وعلاج مرض الكلى ، وشهد اجتماعًا مشرقًا "الكلى"! في تقرير الجلسة الخاصة في السابع عشر ، أوضح البروفيسور تشن وي من أول مستشفى تابع لجامعة صن يات سن الفوائد الكلوية لـ SGLT2i في مسببات مختلفة من سكان CKD بالتفصيل من الأدلة السريرية إلى التوصيات التوجيهية ، وتوفير إرشادات مهمة للأدوية السريرية.
تتنوع مسببات CKD ، ولا يزال هناك العديد من احتياجات العلاج السريرية غير الملباة في الوقت الحاضر
مرض الكلى المزمن (CKD) هو مشكلة عالمية للصحة العامة. مرض السكري هو السبب الرئيسي للفشل الكلوي في جميع أنحاء العالم ، والتهاب كبيبات الكلى هو المهيمن في البلدان النامية مثل الصين. منذ عام 2011 ، زادت نسبة المرضى الذين يعانون من CKD بسبب مرض السكري ، متجاوزة نسبة المرضى الذين يعانون من CKD بسبب التهاب الكلى الكلي [1]. كان انتشار داء السكري من النوع 2 (T2DM) مع CKD 32.5 ٪ ، وزاد عدد الوفيات ذات الصلة بنسبة 96.97 ٪ مقارنة مع 10 سنوات قبل [2،3]. يمثل الأمراض الكبيبية حوالي 25 ٪ من حالات CKD العالمية ، والتهاب الكلى الكبيبي المزمن يميل إلى تدهور وظيفة الكلى [4].
انقر إلى Cistanche لمرض الكلى
لأكثر من عقدين من الزمن ، كانت حاصرات نظام Renin-Angiotensin (RASI) ، بما في ذلك مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEI) ومضادات مستقبلات أنجيوتنسين (ARBS) ، هي العلاجات الأساسية الوحيدة التي أثبتت أنها تبطئ تطور CKD. أكدت العديد من التجارب العشوائية السابقة دور ACEI و ARB في إبطاء تقدم CKD [5،6]. ومع ذلك ، حتى بعد علاج RASI ، لا يزال المرضى معرضين لخطر كبير من تطور المرض [5،6]. لذلك ، يتطلب CKD علاجات جديدة للتدخل في الوقت المناسب من أجل مزيد من السيطرة على تطور المرض.
دليل SGLT2i في مسببات مختلفة من CKD كافية
في السنوات الأخيرة ، تم تحويل مثبطات Cotransporter 2-glucose 2 (SGLT2i) تدريجياً من الأدوية التي تعاني من نقص السكر في الدم إلى أدوية علاج الخط الأول لـ CKD ، وقد تم تأكيد آثارها الوقائية الكلوية الدقيقة من قبل عدد كبير من الدراسات ، مما يجعل هذه الأدوية تصبح خيارًا جديدًا في هذا المجال [7].
الفائدة الكلوية من SGLT2i في مرضى T2DM مع CKD
شملت دراسة DAPA-CKD 43 0 4 CKD مع أو بدون T2DM ، مع معدل ترشيح الكبيبي المقدر (EGFR) من 25 إلى 75 مل/دقيقة/1.73㎡ ، نسبة الكرياتين البولية (UACR) من 2 {27}} 0 إلى 5000 mg/g ، و A. أظهرت النتائج أن Daglizin قلل بشكل كبير من خطر تطوير نقطة النهاية المركبة الأولية (تم الحفاظ عليه أكبر من أو يساوي 50 ٪ من الانخفاض في EGFR ، مرض كلوي في نهاية المرحلة [ESKR] ، مرض كلوي ، أو القلب والأوعية الدموية [CV]) بنسبة 39 ٪ مقارنة مع وهمي (HR {15}}. 61 ، 95 ٪ CI 0. قلل بشكل كبير من خطر نقاط النهاية الخاصة بالكلوي (يتم الحفاظ عليه أكبر من أو يساوي 50 ٪ في انخفاض EGFR أو ESKD ، أو الوفاة الكلوية) بنسبة 44 ٪ (HR =0. 56 ، 95 ٪ CI 0. 45-0. 68) [8].
في تحليل مجموعة مرض السكري الفرعي لدراسة DAPA-CKD أعلاه (29 0 6 مرضى) ، قلل Net Daglialide من خطر أحداث نقطة النهاية الأولية بنسبة 36 ٪ مقارنة مع وهمي (HR 0. 64 ؛ 95 ٪ CI ، {8}}. أحداث نقطة النهاية (HR 0. 57 ؛ 95 ٪ CI ، 0. 45-0. 73) [9].
شملت دراسة EMPA-Kidney 6609 مرضى CKD البالغين مع أو بدون مرض السكري مع EGFR من {2}}<45ml/min/1.73㎡ or eGFR of 45-<90ml/min/1.73㎡ and UACR≥200mg/g. The median follow-up was 2.4 years. In the diabetes subgroup (2057 patients), the risk of primary endpoint events was 36% lower in the engliglizin group compared with placebo (HR 0.64; 95% CI, 0.52 to 0.80) [10].
شملت دراسة واقعية في الصين 944 مريضا مع CKD و T2DM ، 6 0 5 منهم تلقى SGLT2i و 339 المتبقية الأدوية الأخرى ، مع متابعة متوسطة قدرها 16.8 شهرًا و 2 0. 6 أشهر ، على التوالي. أظهرت النتائج أن المرضى الذين عولجوا بـ SGLT2I قد تحسنوا بشكل كبير من EGFR بمقدار 4.94 مل/دقيقة/1.73㎡ (95 ٪ CI 4. 73-5. 15) أثناء المتابعة مقارنة بالمرضى الذين عولجوا بأدوية أخرى. تم تخفيض خطر أحداث نقطة النهاية المركبة الكلوية بنسبة 65 ٪ (HR 0.35 ، 95 ٪ CI 0. 19-0. 63) [11].
الفائدة الكلوية من SGLT2i في المرضى الذين يعانون من التهاب كبيبات الكلى
في دراسة DAPA-CKD لتحليل المجموعات الفرعية لالتهاب الكبيبة (695 مريضًا) ، قلل Dagliagnet من خطر أحداث نقطة النهاية الأولية بنسبة 57 ٪ مقارنة مع وهمي (HR 0. 43 ؛ 95 ٪ CI ، 0 من بين 27 0 المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية IGA ، السبب الأكثر شيوعًا لمرض الكلى ، قلل Dagliprazin من خطر نقطة النهاية الأولية بنسبة 71 ٪ مقارنة مع وهمي (HR 0.
في المجموعة الفرعية لـ EMPA-Kidney Clomerulonephritis (1669 مريضًا) ، قلل Englaglizin من خطر أحداث نقطة النهاية الأولية بنسبة 23 ٪ مقارنة مع وهمي (hr 0. 77 ؛ 95 ٪ CI 0. 60-0. 99). من بين 817 مريضًا يعانون من اعتلال الكلية IgA ، قلل Englaglizin من خطر نقطة النهاية الأولية بنسبة 33 ٪ مقارنة مع وهمي (Hr 0. 67 ؛ 95 ٪ CI ، 0. 46-0. 97) [10].
شملت دراسة الأتراب الدولية في العالم الحقيقي 493 من المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب كبيبات كبيبي مؤكد ، وكانت النتيجة الأولية انخفاضًا مئويًا في 24- ساعة البروتينات من بدء SGLT2i إلى 3 و 6 و 9 و 12 شهرًا. أظهرت النتائج أنه في 3 و 6 و 9 و 12 شهرًا بعد تمكين SGLT2i ، تم تخفيض البروتيني بشكل كبير بنسبة {14}} ٪ ، -41 ٪ ، -45 ٪ ، و -48 ، على التوالي ، مقارنة مع خط الأساس [12].
ينصح SGLT2i بإرشادات/إجماع لعلاج مختلف مسببات CKD
استنادًا إلى الأدلة الطبية الممتازة المستندة إلى الأدلة ، في عام 2024 ، أوصت إرشادات الإدارة السريرية لـ CKD الصادرة عن تحسين نتائج الكلى العالمية (KDIGO) SGLT2I كعلاج من الخط الأول لـ CKD [13]. إرشادات الصين 2023 للتقييم المبكر وإدارة مرض الكلى المزمن وتوافق الخبراء الصيني على التطبيق السريري لـ SGLT2i في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن أيضًا SGLT2i كدواء مهم لعلاج CKD [14،15].
glp -1 ra: peptide-like glucagon -1 ناهض مستقبلات ؛ MRA: مضادات مستقبلات السالوكورتيكويد ؛ ASCVD: مرض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين
لعلاج الأسباب المختلفة لـ CKD ، توصي إرشادات إدارة مرض السكري 2022 KDIGO CKD باستخدام SGLT2I لعلاج مرضى CKD المصابين بداء السكري مع EGFR أكبر من أو يساوي 20 مل/دقيقة/1.73㎡ [16]. في عام 2023 ، أوصت إرشادات الصين بتشخيص وعلاج اعتلال الكلية IgA إلى جانب الطب الصيني والغربي التقليدي باستخدام SGLT2i في مرضى Igan البالغين لتأخير التقدم [17].
للاستخدام العملي ، يجب على الأطباء اتباع إرشادات/توصيات إجماع لاستخدام SGLT2i في السكان ذات الأولوية ، بما في ذلك مرضى CKD في خطر معتدل أو أعلى من تطور CKD ، مع عوامل الخطر لأحداث القلب والأوعية الدموية ، ومع فشل القلب (بغض النظر عن مستوى الكسر للخروج). أو يمكن دمجها مع SGLT2i بناءً على RASI [15]. تجدر الإشارة إلى أنه ليس من الضروري إيقاف أدوية SGLT2i إذا انخفض EGFR أقل من 30 ٪ من قيمة خط الأساس في غضون 2 إلى 4 أسابيع بعد بدء علاج SGLT2I ، ولكن يجب مراقبة التغييرات في مستوى EGFR [15].
خاتمة
2024 CCSN هي فرصة جيدة لتعلم التشخيص المتطور ومعرفة العلاج بأمراض الكلى وعرض أحدث نتائج البحث. إنه يوفر منصة جيدة للمهنيين لفهم اتجاهات البحث وأحدث التقدم في أمراض الكلى ، وتعزيز التبادلات الأكاديمية في الداخل والخارج ، وزراعة التفكير السريري ، وتعزيز القدرة البحثية العلمية ، وتحسين الجودة الطبية وتحسين مستوى الخدمة. أكدت العديد من الدراسات السريرية لـ SGLT2i المقدمة في المؤتمر تأثير حماية الكلى الجيد ، والذي تم الاعتراف به من خلال إرشادات/إجماع موثوق. مع التوسع المستمر للممارسة السريرية ، سوف يستفيد SGLT2i من المزيد من مرضى CKD!
كيف يعالج Cistanche مرض الكلى؟
cistancheهو الطب العشبي الصيني التقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة ، بما في ذلك مرض الكلى. وهي مشتقة من السيقان المجففةCistanche Deserticola، وهو نبات مواطن لصحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية لـ Cistancheالجليكوسيدات فينيل إيثانويد, Echinacoside، وacteoside، والتي تم العثور عليها لها آثار مفيدة علىصحة الكلى.
يشير مرض الكلى ، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى ، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. يمكن أن يؤدي ذلك إلى تراكم منتجات النفايات والسموم في الجسم ، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد Cistanche في علاج مرض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً ، تم العثور على Cistanche له خصائص مدر للبول ، مما يعني أنه يمكن أن يزيد من إنتاج البول ويساعد على القضاء على منتجات النفايات من الجسم. هذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول ، قد يساعد Cistanche أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم ، وهو مضاعفات شائعة لمرض الكلى.
علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن Cistanche له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي ، الناجم عن اختلال التوازن بين إنتاج الجذور الحرة والدفاعات المضادة للأكسدة في الجسم ، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد IES على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي ، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات فينيل إيثانويد الموجودة في cistanche فعالة بشكل خاص في مسح الجذور الحرة وتثبط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على cistanche لتأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور مرض الكلى. تساعد الخواص المضادة للالتهابات في Cistanche على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية ، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن cistanche له آثار المناعة. في مرض الكلى ، يمكن عدم تنظيم الجهاز المناعي ، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche في تنظيم الاستجابة المناعية من خلال تعديل إنتاج الخلايا المناعية ونشاطها ، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ويمنع المزيد من الأضرار التي لحقت بالكلى.
علاوة على ذلك ، تم العثور على cistanche لتحسين وظيفة الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية مع الخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وامتصاص منتجات النفايات والكهارل. في مرض الكلى ، يمكن أن تتلف هذه الخلايا ، مما يؤدي إلى وظيفة الكلى التالفة. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا في استعادة وظيفة الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه الآثار المباشرة على الكلى ، تم العثور على cistanche لها آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في مرض الكلى ، حيث أن الحالة غالباً ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. لقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية ، والتي تتأثر عادة بمرض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء ، يساعد Cistanche في تحسين وظيفة الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام ، Cistanche هو الطب العشبي الصيني التقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج مرض الكلى. تحتوي مكوناتها النشطة على آثار مدر للبول ومضادات الأكسدة ومضادة للالتهابات والمناعة والتجديد ، والتي تساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من مزيد من الضرر. ، يتمتع Cistanche بآثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى ، مما يجعله مقاربة شاملة لعلاج مرض الكلى.
