التفاعل بين النبيب الكلوي والخلايا البدوية والتغيرات الوظيفية للخلايا البودوسيتية في الأمراض الأنبوبية الكلوية

الاتصال:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791

مقدمة

النبيب الكلوي هو جزء مهم من الكلى يحدد توازن الماء بالكهرباء والحمض القاعدي في الجسم ، ويعيد امتصاص العناصر الغذائية ، ويركز أو يخفف البول. المرض أنبوبي كلوييمكن أن يسبب فرط كالسيوم البول ، وعدم التوازن الحمضي القاعدي ، ونقص بوتاسيوم الدم ، ونقص مغنيزيوم الدم ، والكساح ، وحصوات الكلى ، إلخ. إذا لم يتم تشخيص هذه الأمراض وعلاجها في الوقت المناسب ، فإنها يمكن أن تعيق نضج الطفل ونموه وتسبب حصوات الكلى المتكررة على المدى الطويل أو اختلالات الكهارل ، مما يؤدي إلى تفاقم ضعف الكلى. عادة ما تكون أمراض الكلى الأنبوبية عند الأطفال وراثية ، بما في ذلك متلازمة جيتلمان ومرض دنت وداء المثانة (CTNS).

الخلايا العريضةهي خلايا جوهرية مهمة في الكبيبات التي تتلقى محفزات مرضية مختلفة. من الناحية المعمارية ، يتكون الكبيبات أو الجسم الكلوي من الخصلة الكبيبية وكبسولة بومان. الوحدة الأساسية للخصلة الكبيبية هي شعيرة دموية واحدة. يوفر الغشاء السفلي الكبيبي (GBM) السقالة الهيكلية الأولية للخصلة الكبيبية. توجد الخلايا البطانية والخلايا الملساء الشبيهة بالعضلات التي توفر الدعم الشعري داخل GBM ، في حين أنالخلايا البدائيةمتصلة بالجزء الخارجي من GBM[1].الخلايا العريضةتشكل الحاجز الجزيئي والشحني لغشاء الترشيح الكبيبي ، وتتحمل القوة لكل وحدة مساحة في الكبيبات. تتطور عمليات القدم Podocyte إلى شبكة رقمية متفرعة للغاية مع عمليات القدم المجاورةالخلايا البدائية. يجسر الحجاب الحاجز الشقي شقوق الترشيح بين المتعارضةبودوسيتعمليات القدم [2] ، وبالتالي إنشاء الحاجز النهائي لفقدان البروتين البولي [3]. تقوم الخلايا البودوسيتية بضبط التوازن والحفاظ عليه ، على الرغم من أن الإجهاد المفرط يمكن أن يؤدي إلى سوء التكيف ، مصحوبا بتغيرات بيولوجية معقدة ، بما في ذلك فقدان النزاهة والتمثيل الغذائي غير الطبيعي (النتائج هي محو عمليات القدم التي تنعكس من خلال تبسيط بنية عمليات القدم وفقدان النمط الطبيعي بين الأرقام والبيلة البروتينية[4]. آخر التطورات في التفاعل بين rالنبيب الشجريوالخلايا البدائيةوالتغيرات الوظيفية لالخلايا البدائيةفيأمراض أنبوبي كلويملخصة أدناه.

حيث لشراء cistanche لوظائف الكلى,انقر هنا للانتقالمتجر ويسيستانتش

تغيرات Podocyte في مرض دنت

مرض دنت هو اضطراب كلوي متنحي نادر مرتبط ب X يوجد بشكل حصري تقريبا في الذكور ، ويتجلى فيمرض أنبوبي كلوي، وفرط كالسيوم البول، وأنبوبي كلويالبيلة البروتينية. يتميز مرض الانبعاجات بانخفاض الوزن الجزيئي (LMW) ، وفرط كالسيوم البول ، وحصوات الكلى ، والمظاهر المتغيرة للخلل الأنبوبي القريب ، والفشل الكلوي التدريجي ، مما يؤدي في النهاية إلى مرض الكلى المزمن في مرحلة البلوغ [5,6]. قد يختلف مرض الانبعاج في العرض السريري مع البيلة البروتينية وحدها أو بالاشتراك مع التهاب الكلية أو تحصي الكلية ، مع أو بدون مرض الكلى المزمن[7]. يمكن أن يبدأ مرض الانبعاج في مرحلة الطفولة المبكرة ، عادة قبل سن العاشرة [8,9]. يتم تشخيص الحالات التي لا تظهر عليها أعراض في بعض الأحيان في سن البلوغ ، في حين أن 30-80٪ من المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 30 و 50 عاما سوف يتقدمون إلى المرحلة النهائية من عدم الراحة الكلوية [10-12]. في حوالي 65٪ من المرضى ، تكون طفرات جين القناة 5 ذات بوابات الجهد الكلوريد (CLCN5) مسؤولة عن مرض دنت من النوع 1 [13,14] ، بينما في 10-15٪ من المرضى ، تسبب الطفرات في متلازمة العين والكلية لجين لوي (OCRL) مرض دنت من النوع 2 [15]. ال 25٪ المتبقية من المرضى لديهم النمط الظاهري لمرض دنت ، ولكن لم يتم وصف طفرات جينية محددة [9 ، 16].

في السنوات الأخيرة ، تم النظر في المشاركة الكبيبية في مرض دنت. منذ اكتشاف تعبير CLCN5 و OCRL في المقصورة الكبيبية ، ظهرت نظرية جديدة مفادها أن فقدان هذين البروتينين لوظيفتهما يؤدي إلى تلف الخلايا الكبيبية الأولية [17,18]. تمثل الأضرار الكبيبية البيلة البروتينية الكلوية التي لوحظت في أكثر من 30٪ من المرضى الذين يعانون من مرض دنت [19]. CLCN5 يشفر لقناة كلوريد الكهروجينية Cl-/ H + antiporter ClC-5 التي يتم التعبير عنها في المقام الأول في الخلايا الأنبوبية القريبة ، ولكن يتم التعبير عنها أيضا في الخلايا الظهارية للطرف الصاعد من حلقة Henle وخلايا ألفا المتداخلة من قناة التجميع [20]. ويقال أيضا إن الخلايا الأنبوبية القريبة تعبر عن CLCN5 في غشاء البلازما الحدودي للفرشاة ، حيث تكون هناك حاجة إليها لإعادة امتصاص بروتين LMW [20]. هناك أدلة متزايدة على التعامل مع البروتين الكبيبي عن طريقالخلايا البدائية[21-23]. يلعب البروتين المشفر CLCN5 CIC-5 دورا في امتصاص بروتينات LMW من خلال داء الخلايا الداخلية النبيبي القريب بوساطة المستقبلات. كما ثبت أن خلايا البودوسيت البشرية قادرة على استيعاب الألبومين في الغالب من خلال آلية توسطية بدون طموح كوبيلين. علاوة على ذلك ، تسببت بيئة الألبومين الزائدة في زيادة تعبير CLCN5 في هذه الخلايا [21]. الإفراط في التعبير عن CLCN5 الموجود في خزعات المرضى الذين يعانون من البيلة البروتينية يشير إلى أن هذه الحالة قد تلعب دورا في التعبير عنها ، والخلايا البدائيةقد تلعب دورا رئيسيا في معالجة الألبومين فيها[17]. على غرار الخلايا الأنبوبية القريبة ، تلعب آلية كثرة الخلايا الداخلية دورا في الخلايا البدائية وفي الحفاظ على حاجز الترشيح الكبيبي [24]. تم تأكيد أهمية كثرة الخلايا الداخلية في توازن الخلايا البودوسيتية [21،25،26].

أثبت جيانسيلو وآخرون أن الإنسانالخلايا البدائيةكانت قادرة على استيعاب الألبومين في ظل الظروف العادية ، مما يشير إلى أن هذه الخلايا ملتزمة بامتصاص البروتين [21]. على القربأنبوبي كلويالمستوى ، CC-5 (مشفر بواسطة CLCN5) و Megalin (مشفر بواسطة LRP2) هي جزء من مركب جزيئي يشارك في كثرة الخلايا الداخلية وإعادة امتصاص بروتينات LMW والألبومين. أظهر Piwon et al. أن اضطراب جين CLCN5 للفأر يسبب البيلة البروتينية عن طريق الحد بقوة من داء الخلايا الداخلية الأنبوبي القمي القريب. يتأثر كل من كثرة الخلايا الداخلية بوساطة المستقبلات والمرحلة السائلة [27]. بالإضافة إلىالخلل الأنبوبي الكلوي، قد تسبب طفرات CLCN5 أيضا اختلال وظيفي في الخلايا البودوسيتية، مما يؤدي إلى مظاهر نسيجية لتصلب الكبيبات القطعي البؤري [28-30]. بالمقارنة مع المجموعة الضابطة ، CLCN5 ضربة قاضية الإنسانالخلايا البدائيةلديه معدل انتشار منخفض ، وزيادة معدل هجرة الخلايا كما تم تقييمه من خلال اختبار الخدش ، وعيب في كثرة الخلايا الداخلية للترانسفيرين [28]. وتفيد التقارير أن زيادة معدل هجرة الخلايا غير طبيعي وهو علامة على تلف الخلايا البودوسيت [31-34]. كان تصلب الكبيبات اكتشافا شائعا في خزعات الكلى من المرضى الذين يعانون من مرض دنت من النوع 1 [35]. قدم Bignon et al. [6] بعض الأدلة على أن تصلب الكبيبات القطعي البؤري أو تصلب الكبيبات العالمي البؤري الذي لوحظ في مرض دنت قد يكون نتيجة لإصابة الخلايا البودوسية الأولية المستقلة عن الإصابة الأنبوبية.

cistanche tubulosaيمكن علاجأمراض الكلىحسنوظائف الكلى

تسبب الطفرات في جين OCRL كلا من مرض دنت من النوع 2 ومتلازمة لوي [36] ، مما يشير إلى وجود علاقة بين النمط الوراثي والنمط الظاهري [37]. حالة المرضى الذين يعانون من مرض دنت من النوع 2 خفيفة ، والقصور الكلوي أكثر اعتدالا من المرضى الذين يعانون من متلازمة لوي [12]. الحصيات الكلوية في المرضى الذين يعانون من مرض دنت من النوع 2 هي أقل بكثير من المرضى الذين يعانون من مرض دنت نوع 1[38]. يتم التعبير عن جين OCRL في جميع الخلايا البشرية باستثناء الخلايا ذات الأصل المكونة للدم ، ويتم التعبير عنه على نطاق واسع في الكلى ، بما في ذلك الكبيبات ومعظم الأجزاء الأنبوبية [39,40]. تم الإبلاغ مؤخرا عن أن جين OCRL يتم التعبير عنه على نطاق أوسع في الكبيبات البشرية من CLCN5 - الأول فيالخلايا البدائية، والخلايا الوهمية، والخلايا البطانية، والأخيرة فيالخلايا البدائية، والخلايا الظهارية الجدارية (PECs)[18]. في حين يتم التعبير عن OCRL فيالخلايا البدائية، والخلايا الوعائية، والخلايا البطانية، ويتم التعبير عن CLCN5 فيالخلايا البدائيةو PECs [18]. يتم التعبير عن OCRL في المقام الأول في شبكة trans-Golgi ، و endosomes المبكرة ، والليزوسومات (في HeLa، والكلى الفئران الطبيعية NRK، و COS-7cells، والخلايا الليفية، وأجنة الزرد) [41-43]. وأشير إلى أن OCRL يشارك في تنظيم الاتجار بالخلايا الداخلية، وديناميات الهيكل الخلوي الأكتين، وصيانة الحجاب الحاجز الشقي. يمكن أن تؤدي طفرات جين OCRL إلى تعطيل هذه الآليات ، وبالتالي إحداث تلف كبيبي[18]. بالنظر إلى أن الطفرات في CLCN5 و OCRL تنتج عيوبا كلوية متشابهة جدا في المرضى البشريين [44] ، قد يتوقع المرء أن CLC-5 و OCRL يتعاونان في عملية خلوية مماثلة أو مشتركة. يقع OCRL في مواقع مختلفة في التسلسل الذي يشفر مسار كثرة الخلايا الداخلية ويعتقد أنه يلعب دورا عن طريق اقتران الغشاء الداخلي مع إزالة الفوسفوريل من الإينوزيتول 5-الفوسفاتيز [41,45]. أظهر بريستون وآخرون.[18] أن OCRL يتم التعبير عنه في الخلايا البودوسيتية في الجسم الحي وهو قادر على التفاعل مع CD2AP ، وهو بروتين مهم تتمثل وظيفته في الحفاظ على الحجاب الحاجز الشقي بين عمليات القدم podocyte المجاورة. تثير نتائجهم احتمال أن OCRL المعيب يمكن أن يسبب اعتلال الكبيبات مباشرة. تتركز وظائف OCRL وناقل التبادل الأيوني للبروتون كلوريد 5 على آلية مشتركة ، وأضرارها لها تأثير كبير على كثرة الخلايا الداخلية للنبيب القريب [46]. تم اكتشاف عملية طمس عملية القدم Podocyte في المرضى الذين يعانون من مرض Dent ، مما يشير إلى أن تصلب الكبيبات في هؤلاء المرضى قد يكون نتيجة لمزيج من إصابة Podocyte الأولية ورد فعل ثانوي للآفات الخلالية الأنبوبية (كانت الإصابة الأنبوبية الخلالية موجودة بشكل شائع ومرتبطة بنسبة الكبيبات المتصلبة عالميا)35].

تغيرات Podocyte في متلازمة جيتلمان ، والمعروفة أيضا باسم نقص بوتاسيوم الدم العائلي - نقص مغنيزيوم الدم ، هي فقدان الملح الصبغي الجسدي المتنحيمرض أنبوبي كلويتتميز بنقص مغنيزيوم الدم ، فرط كالسيوم البول ، وفرط الألدوستيرونية ، سبب نقص بوتاسيوم الدم والقلاء الأيضي [47]. تحدث متلازمة جيتلمان عادة بسبب طفرات في جين SLC12A3 الذي يشفر الناقل المشترك ل NaCl الحساس للثيازيد أو جين CLCNKB الذي يشفر قناة الكلوريد ClC-Kb [48]. تحدث معظم الحالات بسبب طفرات في جين SLC12A3 ، وتم تحديد أكثر من 140 طفرة SLC12A3 مختلفة في المرضى الذين يعانون من متلازمة جيتلمان. في معظم الحالات ، لا تظهر الأعراض قبل سن السادسة ، وعادة ما يتم تشخيص المرض خلال فترة المراهقة أو البلوغ.

وفقا للتقارير ، أظهرت خزعة الكلى في المرضى الذين يعانون من متلازمة جيتل مان نبيب قريب موسع وميزانجيوم سميك تحت المجهر الضوئي [49]. تم إجراء ملاحظات مماثلة في خزعات الكلى من الفئران الضربة القاضية SLC12A3 ، والتي أظهرت GBM سميكة في مجموعة واسعة من القطاعات ، مع سمك هذه GBMs غير المنتظمة مصحوبة بعمليات القدم podocyte. اختفاء وتشكيل الكيسات الكاذبة في بعض الأحيان فيالخلايا البدائيةتأكيد الارتباط المحتمل للعيوب الكبيبية بمتلازمة جيتلمان [49]. تشير الآفات التي لوحظت في هذه الحالة ونموذج الماوس إلى أنه قد تكون هناك صلة بين فقدان وظيفة الناقل المشترك لكلوريد الصوديوم وخلل الخلايا البودوسيتية. إحدى الفرضيات هي أن التنشيط المزمن لمسار الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون يؤدي إلى زيادة المستويات الجهازية والمحلية للأنجيوتنسين II (Ang IID) والرينين، مما قد يسبب بدوره تلفا في الخلايا البدائية.

الإجهاد الميكانيكي لالخلايا البدائيةيحفز تخليق Ang II المحلي عن طريق مسارات الإنزيم المحول غير الأنجيوتنسين التي يفترض أنها تنطوي على الكيماز [50]. يحفز Ang II تحويل عامل النمو-β1 (TGF-β1) في الخلايا الكلوية المختلفة [51,52]. TGF-β معروف جيدا بين عوامل النمو لإجراءاته القوية والواسعة النطاق. وقد ثبت أن كل خلية تقريبا في الجسم تصنع شكلا من أشكال TGF-β ، وتعبر كل خلية تقريبا عن مستقبلات β TGF. يلعب TGF-β دورا مهما في عزل الخلايا البودوسية [53-55]. أظهرت إحدى الأوراق أن TGF-β1 قلل من تعبير النيفرين في الإنسان المخلد بشكل مشروطالخلايا البدائية[56]. Ang II له تأثير مباشر على سلامة حاجز الترشيح الفائق ويقلل من سطح الخلية والمصفوفة خارج الخليةالخلايا البدائية. يقلل Ang II من تخليق البروتيوغليكان سالب الشحنة [57,58]. النيفرين الكامل (بروتين اعتلال الكلية) - إشارات النيفرين مهمة للبقاء على قيد الحياة. وبالتالي ، فإن تثبيط النيفرين بوساطة Ang II يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج podocyte [58]. يحفز Ang II كثرة الخلايا الداخلية للألبومين في خلايا النبيب القريبة عن طريق تنشيط كيناز B البتوسطي للبروتين B بوساطة مستقبلات Ang II من النوع 2. ومع ذلك ، فإن الزيادة في إعادة امتصاص الألبومين الأنبوبي تنشط نظام الرينين الأنبوبي - أنجيوتنسين - الألدوستيرون ، مما يؤدي إلى حلقة مفرغة [59]. في تقرير آخر عن متلازمة جيتلمان ، أظهرت خزعة الكلى انفصالا حادا في الخلايا البودومية غير المستعصية في الكبيبات وسماكة الألياف الداخلية للشرايين الصغيرة [60].

فوائد سيستانش الصحراءفيكلية

تغيرات Podocyte في داء المثانات

CTNS هو مرض تخزين الليزوزومات الجسدية المتنحي الناجم عن نقص داء المثانة (ناقل سيستين غشاء الليزوزومال). يتسبب هذا العيب في تبلور السيستين في الليزوسومات في العديد من الأنسجة ، خاصة في الكلى والقرنية. تشمل المظاهر الكلوية ل CTNS متلازمة فانكوني ، والبيلة البروتينية الخفيفة ، والفشل الكلوي التدريجي. يحدث CTNS بسبب طفرة ممرضة في جين CTMS البشري الذي يشفر داء المثانة [61]. تتأثر الكلى في البداية بالخلل الأنبوبي القريب الواسع النطاق ، والذي يؤثر بسرعة على الكبيبات ويتطور إلى فشل كلوي في المرحلة النهائية وخلل وظيفي في العديد من الأعضاء. قد ينطوي تراكم السيستين على انقسام نووي غير طبيعي ، مع نقص الحركية الخلوية في المصابينالخلايا البدائيةمما أدى إلى ظهور تعدد النوى [62]. هذا يوفر المزيد من الأدلة لتشخيص عدم سهولة السيستين. وجد شارما وآخرون أن مريضا كان لديه تحول واسع النطاق في الخلايا العملاقة من الكبيباتالخلايا البدائية، مصحوبا بضمور بؤري وتوسع في الأنابيب الكلوية [63].

وقد أظهرت الدراسات أن جين CTNS ضروري لوظيفة الزرد الأمامي الكلويالخلايا البدائيةوالأنابيب الكلوية القريبة. الكلى الأمامية من سمك الزرد CTNS-knock-out تظهر تضخم الليزوسومات في القريبأنبوبي كلويالخلايا، جزء منالخلايا البدائيةتختفي ، وشق تضيق ميم بران [64].الخلايا العريضةيمكن أن تتحرك في الكبيبات اختراق كبسولة بومان ويكون، وتحل محلها بسرعة خلية نجمية. يعتبر هذا التغيير في حركة الخلايا البودوسية هو أساس اختفاء عملية القدم والبيلة البروتينية [65]. عددالخلايا البدائيةفي بول المرضى الذين يعانون من مرض السيستين أكبر بكثير مما كانت عليه في بول الأشخاص العاديين. ضعف قدرة الخلايا على الالتصاق بالركائز قد يكون سبب فقدان كتلة الكبيباتالخلايا البدائية، مما أدى إلى أضرار في هذه المنطقة. زيادة حركةالخلايا البدائيةيرتبط نقص داء المثانة بزيادة الفسفرة في كينازات البروتين [66]. يتم التعبير عن بروتين كيناز 1 في الغالب في الأنابيب القريبة من الكلى ، في حين يتم التعبير عن كيناز البروتين 2 بشكل رئيسي في الكبيبات ، التي تحمي الكبيبات وتمنع إزالة تمييز الخلايا البودوسية والموت [67].

آلية إصابة Podocyte في الأمراض الأنبوبية الكلوية الإصابة الميكانيكية

قد يكون انفصال Podocyte في متلازمة جيتلمان مرتبطا بانسداد النيفرون وانخفاض التعبير عن البروتين. قد يؤدي التمدد الميكانيكي والإجهاد β TGF إلى موت الخلايا المبرمج podocyte أو الانفصال عن GBM [68]. في مرض السيستين ، تترسب بلورات السيستين في ليزوسومات podocyte ، مما يؤدي إلى ظهور تعدد النوى ، والتغيرات في الهيكل الخلوي ، وتعزيز حركة podocyte ، وما إلى ذلك.

العيوب الجينية تسبب تلف الخلايا البودوسية

يمكن أن تسبب طفرة الجينات SLC12A3 انفصالا غير مستصل. CLCN5 المتحورةالخلايا البدائيةالخضوع لداء الخلايا الداخلية وانخفاض القدرة على التكاثر ، مصحوبة بتعزيز قدرة الهجرة [28]. علاوة على ذلك ، تسبب هذه الطفرات تغييرات في الهيكل الخلوي للخلايا البودوسيتية ، وتضر بمواقع التصاق الخلايا البودوسيتية ، وتعزز حركة الفردالخلايا البدائية، مما تسبب في الانفصال والوفاة.

العوامل المؤيدة للالتهابات والسيتوكينات

يمكن ل Ang I تحفيز البيلة البروتينية من خلال آليات الدورة الدموية وغير الديناميكية الدموية التي تنطوي على عوامل النمو البطاني الوعائي و TGF-β1 [69]. على عكس الظروف الفسيولوجية ، ترتبط الفيزيولوجيا المرضية لإصابة الخلايا البودوسيتية بشكل عام بزيادة التعبير عن TGF-β ، والتي تلعب دورا مهما في عزل الخلايا البودوسية [70]. استجابة ل TGF-β وغيرها من المحفزات المعتمدة على TGF ، ناضجةالخلايا البدائيةالخضوع لإزالة التمييز ، مما يؤدي إلى اختفاء عمليات القدم.

علم الوراثة اللاجينية

يؤدي انخفاض تعبير sirtuin 1 (Sirtl) في الأنابيب الكلوية إلى انخفاض في مستويات Sirtl في الكبيبات ، مما يشير إلى أن التغيرات الجزيئية في الأنابيب الكلوية تحفز تغيرات النمط الظاهري في الكبيبات والخلايا البدائية، مع اختفاء المزيدالخلايا البدائية. بالإضافة إلى ذلك ، يكشف هذا عن دور أحادي النوكليوتيد النيكوتيناميد كوسيط للتفاعل بينأنبوبي كلويالخلايا والخلايا البدائية، كما نيكوتيناميد أحادي النوكليوتيد المشتق منأنبوبي كلوييتم امتصاص الخلايا بواسطةالخلايا البدائية[71] (الشكل 1).

الشكل 1 آلية إصابة Podocyte في الأمراض الأنبوبية الكلوية.تصلب الكبيبات القطاعي البؤري FSGS، تصلب الكبيبات العالمي البؤري FGGS، LMW منخفض الوزن الجزيئي، جين القناة 5 ذات بوابات الجهد كلوريد CLCN5، البروتين المرتبط ب CD2AP CD2، الغشاء السفلي الكبيبي GBM، نظام RAAS الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون، CTNS cystinosis، مرض الكلى المزمن CKD، TGF-ß تحويل عامل النمو β، PF podocyte القدم، SD شق الحجاب الحاجز، Ang II أنجيوتنسين II

الاستنتاجات

لدراسة أضرار الخلايا البودوسية وآليتها في الموروثاتمرض أنبوبي كلوي، من منظور سريري، من المفيد شرح النمط الظاهري للآفات الكبيبية لدى المرضى الذين يعانون منمرض أنبوبي كلوي، لتوجيه العلاج السريري والتشخيص. وينبغي إجراء مزيد من التحقيق في الحوار بين الكبيبات والأنابيب ومسارات التغذية المرتدة المتبادلة. علاوة على ذلك ، ينبغي توسيع نطاق البحث الإضافي حول الأدوار المحددة والآليات الجزيئية المشاركة في عمل الكبيبات والأنابيب الكلوية وما إلى ذلك.

استعرضت هذه المقالة تلف الخلايا الكبيبية الكبيبية الناجم عن الثلاثة الموروثةأمراض أنبوبي كلوي، متلازمة جيتل-مان، ومرض دنت، ومرض السيستين. ومع ذلك ، فإن r الأخرىأمراض أنبوبيةقد يؤثر على مورفولوجيا الخلايا الكبيبية الكبيبية ، والوظيفة غير الطبيعية ، والكمية ، ويؤثر على النمط الظاهري وتشخيص المرضى. من هذا المنظور ، استكشاف بنشاط آفات podocyte منمرض أنبوبي كلويقد يكون لها أهمية سريرية مهمة.

عشبة epimedium sagittatum و cistanche

مراجع

1. Greka A ، Mundel P. بيولوجيا الخلية وعلم الأمراض منالخلايا البدائية. Annu Rev Physiol.2012;74:299-323.

2. موندل P ، Kriz W. هيكل ووظيفةالخلايا البدائيةتحديث.: عنات جنين (بيرل).1995;192:385-97.

3. Somlo S ، Mundel P. الحصول على موطئ قدم في المتلازمة الكلوية. نات جينيت.2000;24:333-5.

4. Kerjaschki D.Caught flat-footed: تلف podocyte والقواعد الجزيئية لتصلب الكبيبات البؤري. جي كلين إنفست. 2001;108:1583-7.

5. خطأ OM ، نوردن AG ، Feest TG. مرض دنت; قريب عائليالمتلازمة الأنبوبية الكلويةمع البيلة البروتينية منخفضة الوزن الجزيئي ، فرط كالسيوم البول ، داء الكلية ، أمراض العظام الأيضية ، الفشل الكلوي التدريجي ، وغلبة الذكور الملحوظة. كيو جي إم. 1994:87:473-93.

6. بينيون Y، أليكوف A، فراشون N، لاغونا O، دوه إيغيلي JCB، Deschenes G، وآخرون. طفرة جديدة مسببة للأمراض CLCN5 تدعم مرض دنت مع تحمض داخلي طبيعي. Hum Mutat. 2018;39:1139-49.

7. Thakker RV. التسبب في مرض دنت والمتلازمات ذات الصلة بتحصي الكلية المرتبط ب X. الكلى الدولية.2000;57:787-93. 8. ديفويست O، ثاكر RV. مرض دنت. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:28.

9-بلانشارد أ، كوريس إي، غيون - روجر ت، كاهيلا د، تريارد سي، بودوان الخامس، وآخرون. ملاحظات مجموعة كبيرة من مرض دنت. الكلى الدولية.2016;90:430-9.

10. كلافيري مارتن F ، راموس تروخيو E ، غارسيا نييتو V. دنت المرض: السمات السريرية والأساس الجزيئي. بيدياتر نفرول. 2011;26:693-4.

11. Sekine T، Komoda F، Miura K، Takita J، Shimadzu M، Mat- suyama T، et al. مرض دنت الياباني لديه طيف سريري أوسع من مرض دنت في أوروبا / الولايات المتحدة الأمريكية: دراسات جينية وسريرية ل 86 مريضا غير مرتبطين يعانون من البيلة البروتينية منخفضة الوزن الجزيئي. Nephrol Dial Transplant.2014;29:376-84.

12. زانيو م، بوكينكامب أ، كولب م، لا سكولا ج، بارونيو ف، نيميرسكا أ، وآخرون. النتائج الكلوية طويلة الأجل لدى الأطفال المصابين بطفرات OCRL: تحليل بأثر رجعي لمجموعة دولية كبيرة. Nephrol Dial Transplant.2018;33:85-94.

13. والدجر S ، Jentsch TJ. من النغمة إلى التوتر: فسيولوجيا قنوات كلوريد CLC. J Am Soc Nephrol.2000;11:1331-9. 14. ثاكر RV. قنوات كلوريد السعال. نات جينيت.

1997;17:125-7.

15. الأطواق RR جونيور ، شرمبتون AE ، Knohl SJ ، Hueber P ، Hoppe B ، Matyus J ، وآخرون. مرض دنت مع طفرات في OCRL1. Am J Hum Genet.2005;76:260-7.

16.Bockenhauer D, Bokenkamp A, Nuutinen M,Unwin R, Van't Hoff W, Sirimanna T, et al. طفرات OCRL جديدة في المرضى الذين يعانون من مرض Dent-2. J Pediatr Genet.2012;1:15-23.

17. Ceol M، Tiralongo E، Baelde HJ، Vianello D، Betto G، Marangelli A، وآخرون. مشاركة المبادل الأنبوبي من نوع ClC-5 CLC-5 في كبيبات اعتلالات الكلية البروتينية البشرية. PLoS One.2012;7:e45605.

18. بريستون R ، نايلور RW ، ستيوارت G ، Bierzynska A ، سليم MA ، Lowe M ، وآخرون. دور OCRL في وظيفة الكبيبات والمرض. Pediatr Nephrol.2020;35:641-8.

19.GianeselloL، ديل بريت D، أنجلاني F، كالولا. علم الوراثة وعدم التجانس الظاهري لمرض دنت: الجانب المظلم من القمر. Hum Genet.2020.https:/doi.org/10.1007/s00439-020-02219-2. 20. Devuyst O ، Christie PT ، Courtoy PJ ، Beauwens R ، Thakker RV. يكشف التوزيع داخل الكلى وتحت الخلايا لقناة الكلوريد البشرية ، CLC-5 ، عن أساس فسيولوجي مرضي لمرض دنت. Hum Mol Genet.1999;8:247-57.

21. جيانسيلو L، بريانتي G، سيول M، رادو CM، سليم MA، سيمي-أوني P، وآخرون. امتصاص الزلال في الإنسانالخلايا البدائيةدور محتمل لمجمع الكوبيلين عديم الطموح (كوبام).: الخيال العلمي Rep. 2017;7:13705.

22. كينوغاسا س، توجو أ، ساكاي ت، تسومورا ه، تاكاهاشي م، هيراتا ي، وآخرون. يتم تخفيف البيلة الزلالية الانتقائية عن طريق نقل ألبومين podocyte في الفئران الكلوية puromycin بواسطة مثبط لأوكسيديز NADPH. الكلى الدولية.2011;80:1328-38.