تسخير الأيض لوصف الفيزيولوجيا المرضية الكامنة وراء التقدم في مرض الكلى السكري

شو هاسيغاوا^1,2& ريكو إناجي¹

الملخص

الغرض من المراجعة لمرضى السكرالكلىمرض(DKD) ، سبب رئيسي للمرحلة النهائيةالكلىمرض، هو نتيجة تغييرات الشبكة الأيضية فيالكلى. لذلك ، تعتبر عملية التمثيل الغذائي أداة فعالة لفهم الفيزيولوجيا المرضية ، وإيجاد المؤشرات الحيوية الرئيسية ، وتطوير استراتيجية علاج جديدة. في هذه المراجعة ، نلخص تطبيق المستقلبات على أبحاث DKD.

النتائج الأخيرة لوحظت التغيرات في استقلاب الطاقة الكلوية بما في ذلك تراكم دورة حمض الكربوكسيليك ومستقلبات الجلوكوز في المرحلة المبكرة من DKD ، وتؤدي في النهاية إلى خلل في الميتوكوندريا في DKD المتقدم. قد يساهم عدم توازن الانشطار والاندماج في الميتوكوندريا والحديث المتبادل للعضيات غير المنتظم في هذه العملية. علاوة على ذلك ، حددت الأيض العديد من السموم اليوريمية بما في ذلك كبريتات فينيل ومشتقات التربتوفان باعتبارها مؤشرات حيوية واعدة تتوسط تطور DKD.

ملخص: لقد أوضحت التطورات الحديثة في علم الأيض دور التمثيل الغذائي غير المنتظم للطاقة والسموم البوليسية في الفيزيولوجيا المرضية لـ DKD. سيوفر تكامل البيانات متعددة omics معلومات إضافية لتحديد الدوافع الحاسمة لـ DKD.

الكلمات الدالةمريض بالسكرالكلىمرض. الأيض. الميتوكوندريا. الحديث المتبادل العضوي. يوريمكتوكسين. علامة بيولوجية

اتصال:joanna.jia@wecistanche.com

سيستانش هيربايمنع الصحراءالكلىالمرض ، انقر هنا للحصول على العينة

مقدمة

مريض بالسكرالكلىمرض(DKD) هو أحد مضاعفات مرض السكري وأحد الأسباب الرئيسية للمرحلة النهائيةالكلىمرض(ESKD) [1]. نظرًا لأن الفسيولوجيا المرضية لـ DKD معقدة ومتعددة العوامل وغير متجانسة ، فمن الصعب تطوير استراتيجيات علاجية فعالة. في السنوات الأخيرة ، أظهرت مثبطات الناقل المشترك للصوديوم-الجلوكوز 2 (SGLT2) حماية قوية ضد تطور DKD في العديد من الدراسات السريرية [2-6]. تقلل مثبطات SGLT2 من استهلاك الطاقة في الأنابيب القريبة عن طريق منع إعادة امتصاص الجلوكوز المفلتر ، مما يشير إلى استقلاب الطاقة غير المنظم فيالكلىقد تلعب دورًا مباشرًا في تقدم DKD.

المستقلب هو مجموعة كاملة من الجزيئات الصغيرة الموجودة داخل عينة بيولوجية ، وهو يعكس النوع الظاهري للأنشطة البيولوجية [7]. يسمى التحليل المنهجي للنواتج الأيضية. يحدث DKD بسبب تغييرات الشبكة الأيضية فيالكلى، مما يجعل الأيض أداة فعالة لفهم الفيزيولوجيا المرضية ، وإيجاد المؤشرات الحيوية الرئيسية ، وتطوير استراتيجية علاج جديدة [8]. في هذه المراجعة ، نلخص تطبيق المستقلبات مع التركيز على دور التمثيل الغذائي غير المنتظم للطاقة والسموم البوليسية في تطور DKD.

التمثيل الغذائي غير المنظم للطاقة واختلال وظائف الميتوكوندريا في DKD

الميتوكوندريا هي مراكز إنتاج الطاقة. ركائز الطاقة بما في ذلك الجلوكوز والأحماض الأمينية والأحماض الدهنية تدخل دورة حمض الكربوكسيل (TCA) (الشكل 1). تزود دورة TCA سلسلة نقل الإلكترون بأشكال مخفضة من نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NADH) وفلافين أدينين ثنائي النوكليوتيد (FADH2). سلسلة نقل الإلكترون ، سلسلة من ناقلات الإلكترون (المركب I-IV) في غشاء الميتوكوندريا الداخلي ، تنقل الإلكترونات من NADH و FADH2 إلى الأكسجين الجزيئي. يتم استخدام التدرج البروتوني بين مصفوفة الميتوكوندريا والفضاء بين الغشاء المتولد أثناء هذه العملية بواسطة مركب الأدينوزين ثلاثي الفوسفات (ATP) لإنتاج الطاقة. تسمى هذه العملية تنفس الميتوكوندريا أو الفسفرة المؤكسدة (OXPHOS)

الميتوكوندريا وفيرة في الخلايا الأنبوبية القريبة منالكلىبسبب كمية الطاقة العالية المطلوبة لإعادة امتصاص الجلوكوز والصوديوم. نظرًا لأن التغيرات الأيضية في أنسجة الكلى الناتجة عن ارتفاع السكر في الدم وعسر شحميات الدم تلعب أدوارًا مهمة في تقدم DKD ، فإن الأيض هي استراتيجية فعالة لفهم شامل للميتوكوندريا وديناميات استقلاب الطاقة فيالكلى[7].

شارما وآخرون. حلل التمثيل الغذائي في البول لمرضى DKD المتقدمين ووجدوا أن 13 مستقلبًا كان أقل بشكل ملحوظ في مرضى DKD مقارنة بالضوابط الصحية [9]. تم توطين غالبية المستقلبات الـ 13 أو نقلها إلى الميتوكوندريا ، مما يشير إلى أن الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا كان مرتبطًا بتطور DKD. في الواقع ، تم تقليل التعبير عن مُنشِّط مستقبلات جاما المُنشّطة من البيروكسيسوم 1 (PGC1) والسيتوكروم ج في الأنسجة الكلوية لمرضى DKD. علاوة على ذلك ، كان هناك عدد أقل من الحمض النووي للميتوكوندريا في exosomes البول التي تم الحصول عليها من مرضى DKD مقارنة بتلك التي تم الحصول عليها من الضوابط الصحية [9].

الخلل في الميتوكوندريا هو سمة مشتركة في تطورمزمنالكلىمرض(كد) (الشكل 1). تحليل ترنسكريبتوم للإنسانالكلىكشفت عينات من مرضى CKD أن أكسدة الأحماض الدهنية المعيبة (الفاو) لعبت دورًا رئيسيًا في تطور التليف الكلوي [10]. في الآونة الأخيرة ، أوضح تسلسل الحمض النووي الريبي أحادي الخلية للنماذج الليفية الكلوية الفأرية أن ضعف استقلاب الطاقة (الفاو وأوكسفوس) إلى جانب التمايز الضعيف للخلايا للأنابيب القريبة هو محرك حاسم للتليف الكلوي [11]. في المقابل ، يختلف DKD الأولي عن DKD المتقدم من حيث استقلاب الطاقة الكلوية (الشكل 1). لي وآخرون. تحليل مستقلبات البول عند 6 و 8 و 10 و 12 و 16 أسبوعًا في ديسيبل / ديسيبل وفئران التحكم [12]. كانت التركيزات البولية لدورة TCA الوسيطة مثل السترات والسكسينات أقل في الفئران ديسيبل / ديسيبل مما كانت عليه في عناصر التحكم في نهاية الأسبوع 16.

ومع ذلك ، أظهرت هذه المركبات الوسيطة لدورة TCA ارتفاعًا تدريجيًا من الأسبوع 6 إلى الأسبوع 12 ، مما يشير إلى أن دورة TCA كانت نشطة في المرحلة المبكرة من DKD. علاوة على ذلك ، كشف تحليل التدفق الأيضي باستخدام الجلوكوز المسمى بالنظائر ، والبيروفات ، والأحماض الدهنية (بالميتات) أن دورة TCA ، وتحلل السكر ، وتدفق الفاو في أنسجة الكلى كانت أعلى في الفئران ديسيبل / ديسيبل مقارنة بالفئران الضابطة [13].

السؤال المتبقي هو متى وكيف يؤدي التدفق الأيضي الكلوي المتزايد في المرحلة المبكرة من مرض السكري أخيرًا إلى خلل وظيفي في الميتوكوندريا لوحظ في DKD المتقدم. اقترحت العديد من الدراسات أن تراكم دورة TCA ووسطاء تحلل الجلوكوز سامة وتسبب بشكل مباشر إصابة الكلى. على سبيل المثال ، السكسينات ، وهو وسيط لدورة TCA ، عبارة عن يجند من المستقبل المقترن بالبروتين G GPR 91 ويساهم في زيادة ضغط الدم [14-16] و NADPH oxidase 4 (Nox4) الناجم عن تلف الميتوكوندريا [17 ، 18] من خلال تفعيل أنظمة الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون. علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن الفومارات ، وهو مستقلب آخر لدورة TCA ، يتراكم في الأنسجة الكلوية لفئران F1 Akita ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى تقليل Nox 4- الناجم عن تعبير فومارات هيدروكسيلاز ، والذي يحفز إجهاد الشبكة الإندوبلازمية (ER) ، وجين المصفوفة التعبيرات ، والإشارات بروفيبروتيك في الكلى [19]. علاوة على ذلك ، فإن تراكم مستقلبات الجلوكوز ، السوربيتول ، والميثيل جليوكسال ، والدايسيل جلسرين قد يؤدي إلى تطور مرض الكلى. وفقًا لبيانات البروتينات الخاصة بالكبيبات من مرضى السكري ، كانت الإنزيمات المرتبطة بتحلل السكر أعلى لدى الأفراد المصابين بداء السكري لفترات طويلة ولكن لا توجد أمراض كلوية مقارنة بمرضى DKD [20]. على وجه الخصوص ، تم تنظيم تعبير ونشاط بيروفات كيناز M2 (PKM2) ، الذي يحفز الخطوة الأخيرة من تحلل السكر ، في هؤلاء المرضى. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، ظهرت إصابات شديدة في الكبيبات على الفئران ذات الخلايا الجرثومية المحددة 2- المصابة بداء السكري. علاوة على ذلك ، أدى التنشيط الدوائي لـ Pkm2 إلى عكس الارتفاع الناجم عن ارتفاع السكر في الدم في مستقلبات الجلوكوز جنبًا إلى جنب مع الوقاية من اختلال وظائف الميتوكوندريا وإصابات الكبيبات.

وبالتالي ، فإن تراكم دورة TCA ومستقلبات الجلوكوز في أنسجة الكلى يمكن أن يكون هدفًا علاجيًا في المرحلة المبكرة من DKD. تم تأكيد هذه الفرضية بشكل أكبر من خلال تحليل التمثيل الغذائي لفئران BTBR ob / ob من قبل مجموعتنا حيث وجدنا أن مثبطات SGLT2 عكست تراكم مستقلبات دورة TCA وتقليل الإجهاد التأكسدي في أنسجة الكلى [21]. يحدث هذا التأثير الأيضي بشكل أساسي لأن مثبطات SGLT2 تقلل من الطلب على الطاقة في الأنابيب القريبة عن طريق تقليل إعادة امتصاص الجلوكوز والصوديوم.

الفوائد المحتملة لتقليل تدفق دورة TCA خلال المرحلة المبكرة من DKD التي لوحظت في الدراسات التي أجريت على الحيوانات تدعم الفرضية القائلة بأن إعادة البرمجة الأيضية بواسطة مثبطات البرولايل هيدروكسيلاز (HIF-PH) المحفزة بنقص الأكسجة ، والعوامل العلاجية الجديدة لفقر الدم الكلوي [22] ، قد تخفف الآثار الضارة للعبء الأيضي في المرضى الذين يعانون من DKD الأولي. في بيئة نقص الأكسجين ، يتم تنشيط HIF ويحث على إعادة البرمجة الأيضية من دورة TCA إلى تحلل السكر لتقليل استهلاك الأكسجين لكل خلية. نظرًا لأن مثبطات HIFPH تحفز تنشيط HIF في البيئة السامة ، فإن إعادة البرمجة الأيضية قد تعكس تراكم مستقلبات دورة TCA. في دراساتنا على الحيوانات ، تم الكشف عن تحليل النسخ والأيض لأنسجة الكلى

أن مثبطات HIF-PH تتعارض مع تغيرات التمثيل الغذائي الكلوي التي تحدث في المراحل المبكرة من DKD. تم منع تراكم دورة TCA ومستقلبات الجلوكوز عن طريق استخدام مثبطات HIF-PH. بالإضافة إلى ذلك ، ارتبط هذا التغيير الأيضي بتحسن التشوهات المرضية الكلوية مثل تضخم الكبيبات وسماكة الغشاء القاعدي [23]. لا يمكن تأكيد نتائجنا في البيئات السريرية لأن مثبطات HIF-PH هي عوامل علاجية تستخدم لفقر الدم الكلوي وتعطى فقط لمرضى فقر الدم الذين يعانون من المرحلة المتأخرة من DKD. ومع ذلك ، تشير دراستنا إلى أن إعادة البرمجة الأيضية نحو تقليل دورة TCA وتراكم نواتج الجلوكوز قد تكون بمثابة تدخل محتمل يستهدف استقلاب الطاقة الكلوي غير المنتظم في المراحل المبكرة من DKD.

على الرغم من أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتوضيح الآلية الدقيقة لكيفية استقلاب الطاقة غير المنتظم في DKD الأولي الذي يؤدي إلى خلل في الميتوكوندريا في DKD المتقدم ، فإن إحدى الآليات المحتملة هي عدم التوازن بين انشطار الميتوكوندريا والاندماج في حالة السكري (الشكل 1). تقوم الميتوكوندريا باستمرار بتغيير مورفولوجيتها عن طريق الانشطار المتكرر والاندماج الذي يتم تنظيمه بواسطة جزيئات مختلفة مثل البروتين المرتبط بالدينامين 1 (Drp1) ، بروتين الانشطار 1 للميتوكوندريا (Fis1) ، ميتوفوسين 1 (Mfn1) ، ميتوفوسين 2 (Mfn2) ، و OPA1 الميتوكوندريا GTPase الشبيه بالدينامين (OPA1). لوحظت الزيادة في انشطار الميتوكوندريا في الأنابيب القريبة من DKD ، بالاقتران مع انخفاض إمكانات الغشاء ، وانخفاض إنتاج ATP ، وموت الخلايا المبرمج الخلوي [24]. وانغ وآخرون. أظهر أن الانشطار الميتوكوندريا ناتج عن تجنيد Drp1 للميتوكوندريا في الخلايا البودوسية لـ DKD ، والتي يتم التوسط فيها جزئيًا بواسطة بروتين كيناز 1 (ROCK1) الذي يحتوي على الملف الملفوف Rho. أدى حذف ROCK1 في خلايا podocytes إلى كبت انشطار الميتوكوندريا وتطور DKD [25]. ومع ذلك ، قد لا يكون انشطار الميتوكوندريا عاملاً مشددًا فحسب ، بل قد يكون أيضًا استجابة تكيفية للإجهاد الأيضي الناجم عن مرض السكري. وانغ وآخرون. كشف أن حذف بروتين Drp1 في الكبد يحمي الفئران من السمنة التي يسببها النظام الغذائي وتدهور التمثيل الغذائي [26]. وبالتالي ، يعتبر انشطار الميتوكوندريا استجابة تعويضية ضد الإجهاد الأيضي ، وسيحدث خلل وظيفي في الميتوكوندريا عندما يصل التعويض إلى حد. هناك احتمال أن إعادة البرمجة الأيضية لتقليل دورة TCA وأيض الجلوكوز في حالة السكري قد يقلل من عبء الميتوكوندريا ويخفف من الحاجة إلى الاستجابات التكيفية بما في ذلك الانشطار الميتوكوندريا.

ومن المثير للاهتمام أن بروتين اندماج الميتوكوندريا Mfn2 له دور كبير في تكوين مواقع التلامس العضوي بين ER والميتوكوندريا [27] والتي تسمى الأغشية المرتبطة بالميتوكوندريا (MAMs) (الشكل 1). وقد أوضحت الدراسات الحديثة أن الغشاء الفموي الغضائي يحافظ على التوازن الخلوي من خلال تنظيم نقل الدهون ونقل إشارات الكالسيوم بين ER والميتوكوندريا [28]. وبالتالي ، قد يكون للحديث المتبادل بين العضيات بين ER والميتوكوندريا أدوارًا مهمة في توازن الميتوكوندريا بما في ذلك توازن الانشطار والاندماج. إن كشف التفاعل بين الإجهاد الأيضي ، واستتباب الميتوكوندريا ، والحديث المتبادل للعضيات من شأنه أن يوفر رؤى مهمة حول كيفية استقلاب الطاقة غير المنظم في DKD الأولي الذي يؤدي إلى خلل في الميتوكوندريا في DKD المتقدم.

فوائد cistanche الجذعية للكلى

توكسين اليوريميك كواسمات حيوية ومرضية العوامل في DKD

يتم تقليل إفراز البول من الفضلات تدريجيًا خلال تطور مرض الكلى المزمن. تسمى منتجات النفايات التي لها آثار سيئة على أجسام الإنسان بالسموم البوليسية. نظرًا لأن معظم السموم اليوريمية عبارة عن نواتج أيضية يتم إنتاجها من المحتويات الغذائية بواسطة ميكروبيوتا الأمعاء [29] ، فإن عملية التمثيل الغذائي هي استراتيجية قوية لفهم التغيرات في مستويات السموم البوليسية في سياق أمراض الكلى بما في ذلك DKD. كد. تم تحديد بعض مستقلبات البلازما بما في ذلك كبريتات p-Cresol (مشتق من الأحماض الأمينية) ، و pseudouridine (أحد مشتقات النيوكليوتيدات) ، و Myo-inositol (أحد مشتقات الكربوهيدرات) على أنها مواد مذابة يوريمية مرتبطة بالتقدم إلى ESKD بعد تعديل وظائف الكلى والتحكم في نسبة الجلوكوز في الدم [30]. بالإضافة إلى ذلك ، قاموا بتحليل الملامح الأيضية في الدم للمرضى المصابين بداء السكري من النوع 1 ومرض الكلى المزمن. ارتبطت مستويات المصل المكونة من 7 مستقلبات بما في ذلك التربتوفان ومشتقات التيروزين بتدهور وظائف الكلى والوقت إلى ESKD ، بغض النظر عن المتغيرات المشتركة السريرية ذات الصلة [31]. على الرغم من صعوبة الحكم على ما إذا كانت زيادة السموم اليوريمية هي السبب أو النتيجة ، تشير دراسة حديثة إلى أن كبريتات الفينيل ، أحد مشتقات التيروزين ، هي علامة تنبؤية وتتوسط أيضًا في تطور DKD [32]. أظهرت مستويات كبريتات الفنيل ارتباطًا مهمًا مع تطور بيلة الألبومين لمدة 2- عام في مرضى السكري المصابين بيلة الألبومين الزهيدة. علاوة على ذلك ، فإن تثبيط التيروزين فينول لياز ، وهو إنزيم بكتيري مسؤول عن إنتاج الفينول من التيروزين ، قلل من مستويات الألبومين البولي في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، مما يشير إلى أن ميكروبيوتا الأمعاء يمكن أن تكون هدفًا علاجيًا.

تعتبر مشتقات التربتوفان هدفًا علاجيًا واعدًا آخر ضد تطور DKD. ارتبط مستوى الكينورينين في الدم الناتج من التربتوفان بالبيلة البروتينية العلنية في DKD [33]. مع تدهور وظائف الكلى في مرضى السكري من النوع 2 ، لوحظت زيادة في مستويات الكينورينين في الدم وانخفاض في مستويات التربتوفان في الدم [34]. كورستانجي وآخرون أظهر أن التعبير الكبيبي للكينورينين 3- أحادي الأكسجين (KMO) قد انخفض في مرضى السكري [35]. KMO هو الإنزيم الذي يحفز الهيدروكسيل للكينورينين. وبالتالي ، يؤدي فقدان KMO إلى زيادة في حمض كينورينين وحمض كينورينيك. نظرًا لأن الفئران بالضربة القاضية من KMO أظهرت انحسار عملية القدم وبيلة ​​بروتينية ، فقد يكون لمسار الكينورينين دور مهم في تطور مرض الكلى لدى مرضى السكري.

في المستقبل ، سيكون تحليل الشبكة باستخدام بيانات متعددة omics من المرضى مهمًا. سايتو وآخرون حدد متماثل الدقيقة المزدوجة للماوس (MDM2) كعامل رئيسي في الفيزيولوجيا المرضية لـ DKD من خلال دمج بيانات التمثيل الغذائي البولية مع قاعدة بيانات تفاعل البروتين البشري المتاحة للجمهور [36]. في الواقع ، تم تقليل التعبير عن جين MDM2 بشكل كبير في أنسجة الكلى لمرضى DKD مقارنةً بالضوابط. علاوة على ذلك ، أظهرت الفئران Mdm الخاصة بخلايا القدم والخاصة بالنبيب 2- خللاً وظيفيًا كبيبيًا وأنبوبيًا شديدًا ، على التوالي. وبالتالي ، قد يكون دمج معلومات omics استراتيجية جيدة لتحديد الدوافع الحاسمة لأمراض الكلى. من الناحية المثالية ، يجب جمع بيانات متعددة omics من نفس مجموعة المرضى من أجل فهم شامل للفيزيولوجيا المرضية لـ DKD.

لتحسينالكلىوظيفةويخفف من مرض الكلى السكريcistanche هيربا

الاستنتاجات

أوضحت التطورات الحديثة في علم الأيض دور التمثيل الغذائي غير المنتظم للطاقة والسموم البوليسية في الفيزيولوجيا المرضية لـ DKD. وتجدر الإشارة إلى أن حالة التمثيل الغذائي للطاقة في الكلى تختلف بين المرحلة المبكرة والمتأخرة من DKD.

إن كشف التفاعل بين الإجهاد الأيضي ، واستتباب الميتوكوندريا ، والتداخل العضوي في الكلى أمر ضروري لمزيد من فهم ديناميات استقلاب الطاقة أثناء تقدم DKD. على الرغم من أن الأيض قد حددت العديد من السموم اليوريمية بما في ذلك كبريتات فينيل ومشتقات التربتوفان كمؤشرات حيوية واعدة تتوسط تقدم DKD ، فإن تحليل الشبكة باستخدام بيانات متعددة omics سيوفر معلومات إضافية للعثور على الدوافع الحاسمة لأمراض الكلى.

التمويلقسم الفيزيولوجيا المرضية لمرض الكلى المزمن ، جامعة طوكيو ، مدعوم ماليًا من قبل Kyowa Kirin. تم دعم هذا العمل من قبل منحة منحة في المعونة لجمعية اليابان لتعزيز العلوم (JSPS) زميل أبحاث (منحة JSPS KAKENHI 19J11928 إلى SH) ، منحة في المعونة لعلماء المهن المبكرة (منحة JSPS KAKENHI 21K16159 إلى SH) ، منحة في المعونة للبحث العلمي (ب) (منحة JSPS KAKENHI 18H02727 و 21 H02824 إلى RI) ، مؤسسة MSD Life Science Foundation (إلى SH) ، مؤسسة أبحاث علوم الخلايا (إلى SH) ، مؤسسة Astellas للبحوث حول الاضطرابات الأيضية ( إلى RI) و Kyowa Kirin (إلى RI).

الوصول المفتوحتم ترخيص هذه المقالة بموجب Creative Commons Attribution 4. 0 الترخيص الدولي ، الذي يسمح بالاستخدام والمشاركة والتكييف والتوزيع والنسخ بأي وسيط أو تنسيق ، طالما أنك تمنح الائتمان المناسب للمؤلف (المؤلفين الأصليين) ) والمصدر ، وتوفير رابط إلى ترخيص المشاع الإبداعي ، وبيان ما إذا تم إجراء تغييرات. يتم تضمين الصور أو مواد الطرف الثالث الأخرى الواردة في هذه المقالة في ترخيص المشاع الإبداعي الخاص بالمقال ما لم يُذكر خلاف ذلك في حد ائتمان المادة. إذا لم يتم تضمين المواد في المقالة

ترخيص المشاع الإبداعي والاستخدام المقصود غير مسموح به بموجب اللوائح القانونية أو يتجاوز الاستخدام المسموح به ، ستحتاج إلى الحصول على إذن مباشرة من صاحب حقوق النشر.

أين يمكنني شراء cistanche bark: إلى متجر Wecistanche

مراجع

تم تسليط الضوء على الأوراق ذات الأهمية الخاصة ، التي تم نشرها مؤخرًا ، على النحو التالي:

1. Nichols GA، Deruaz-Luyet A، Hauske SJ، Brodovicz KG. العلاقة بين معدل الترشيح الكبيبي المقدر ، وبيلة ​​الألبومين ، وخطر الاستشفاء القلبي الوعائي والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب بين مرضى السكري من النوع 2. ياء مرض السكري. 2018 ؛ 32 (3): 291–

2. Wanner C ، Inzucchi SE ، Lachin JM ، Fitchett D ، von Eynatten M ، Mattheus M ، et al. إمباغليفلوزين وتطور أمراض الكلى في مرض السكري من النوع 2. إن إنجل جي ميد. 2016 ؛ 375 (4): 323–34.

3. نيل ب ، بيركوفيتش الخامس ، ماهافي كو ، دي زيو دي ، فولشر جي ، إيروندو إن ، وآخرون. Canagliflozin وأحداث القلب والأوعية الدموية والكلى في مرض السكري من النوع 2. إن إنجل جي ميد. 2017 ؛ 377 (7): 644-57.

4. Perkovic V ، Jardine MJ ، Neal B ، Bompoint S ، Heerspink HJL ، Charytan DM ، et al. Canagliflozin والنتائج الكلوية في مرض السكري من النوع 2 واعتلال الكلية. إن إنجل جي ميد. 2019 ؛ 380 (24): 2295-306.

5. Wiviott SD و Raz I و Bonaca MP و Mosenzon O و Kato ET و Cahn A وآخرون. Dapagliflozin ونتائج القلب والأوعية الدموية في مرض السكري من النوع 2. إن إنجل جي ميد. 2019 ؛ 380 (4): 347–57.

6. Heerspink HJL ، Stefansson BV ، Correa-Rotter R ، Chertow GM ، Greene T ، Hou FF ، et al. داباغليفلوزين في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة. إن إنجل جي ميد. 2020 ؛ 383 (15): 1436-1446.

7. Kalim S، Rhee EP. لمحة عامة عن الأيض الكلوي. الكلى Int. 2017 ؛ 91 (1): 61-9.

8. دارشي م ، فان إسبن ب ، شارما ك. علم الأيض في مرض الكلى السكري: كشف الكيمياء الحيوية لقاتل صامت. أنا J نفرول. 2016 ؛ 44 (2): 92-103.

9. شارما ك ، كارل ب ، ماثيو إيه في ، جانجويتي جا ، واسل سي إل ، سايتو آر ، وآخرون. يكشف علم الأيض عن وجود خلل وظيفي في الميتوكوندريا في مرض الكلى السكري. J آم سوك نفرول. 2013 ؛ 24 (11): 1901-12.

10. Kang HM و Ahn SH و Choi P و Ko YA و Han SH و China F et al. أكسدة الأحماض الدهنية المعيبة في الخلايا الطلائية الأنبوبية الكلوية لها دور رئيسي في تطور التليف الكلوي. نات ميد. 2015 ؛ 21 (1): 37-46.

11. Dhillon P ، Park J ، Hurtado Del Pozo C ، Li L ، Doke T ، Huang S ، et al. يحمي المستقبل النووي ESRRA من أمراض الكلى عن طريق الجمع بين التمثيل الغذائي والتمايز. ميتاب الخلية. 2021 ؛ 33 (2): 379-94 e8. في تحليل تسلسل الحمض النووي الريبي أحادي الخلية لنماذج CKD الفأرية ، أظهر الفاو وأوكسفوس في الأنابيب القريبة أقوى ارتباط مع تمايز الخلايا الأنبوبية القريبة والمرض ، مما يؤكد الدور الحاسم لاستقلاب الطاقة في تقدم مرض الكلى المزمن.

12. Li M و Wang X و Aa J و Qin W و Zha W و Ge Y وآخرون. يكشف تحليل GC / TOFMS للمستقلبات في المصل والبول عن اضطراب التمثيل الغذائي لدورة TCA في الفئران db / db المشاركة في اعتلال الكلية السكري. أنا J Physiol Ren Physiol. 2013 ؛ 304 (11): F1317–24.

13. Sas KM و Kayampilly P و Byun J و Nair V و Hinder LM و Hur J وآخرون. تؤدي إعادة البرمجة الأيضية الخاصة بالأنسجة إلى تدفق المغذيات في مضاعفات مرض السكري. انسايت JCI. 2016 ؛ 1 (15): هـ 86976.

14. He W ، Miao FJ ، Lin DC ، Schwandner RT ، Wang Z ، Gao J ، et al. تتوسط دورة حامض الستريك كروابط للمستقبلات المقترنة ببروتين G اليتيم. طبيعة سجية. 2004 ؛ 429 (6988): 188-93.

15. Toma I ، Kang JJ ، Sipos A ، Vargas S ، Bansal E ، Hanner F ، et al. يوفر مستقبل السكسينات GPR91 رابطًا مباشرًا بين مستويات الجلوكوز المرتفعة وإطلاق الرينين في كلى الفئران والأرانب. ياء كلين إنفست. 2008 ؛ 118 (7): 2526–34.

16. Peti-Peterdi J. ارتفاع نسبة الجلوكوز والرينين: دور السكسينات و GPR91. الكلى Int. 2010 ؛ 78 (12): 1214-7.

17. دي كافانا إي إم ، إنسيرا إف ، فيردر إم ، فيردر إل. من الميتوكوندريا إلى المرض: دور نظام الرينين-أنجيوتنسين. أنا J نفرول. 2007 ؛ 27 (6): 545-53.

18. لي دي واي ، وكير إف ، عيد إيه إيه ، رومان إل جيه ، جوش شودري جي ، كاظم ك ، وآخرون. يتوسط Nox4 NADPH أوكسيديز فصل البيروكسينيتريت المعتمد على سينثيز أكسيد النيتريك البطاني وتعبير الفبرونيكتين استجابة لأنجيوتنسين الثاني: دور أنواع الأكسجين التفاعلي للميتوكوندريا. J بيول كيم. 2013 ؛ 288 (40): 2 86 68-86.

19. You YH، Quach T، Saito R، Pham J، Sharma K. Metabolomics يكشف عن دور رئيسي للفومارات في التوسط في تأثيرات NADPH oxidase 4 في مرض الكلى السكري. J آم سوك نفرول. 2016 ؛ 27 (2): 466-81.

20. Qi W ، Keenan HA ، Li Q ، Ishikado A ، Kannt A ، Sadowski T ، et al. قد يحمي تنشيط بيروفات كيناز M2 من تطور أمراض الكبيبات السكري واختلال وظائف الميتوكوندريا. نات ميد. 2017 ؛ 23 (6): 753-62.