الصحة ‑ الأنشطة المعززة والآليات المصاحبة لعديد السكاريد Polygonati Rhizoma Ⅱ

4. تطبيقات الصحة ‑ تعزيز الأنشطة

بوليغوناتي ريزوما عديد السكاريد ، مستخلصات المياه بوليغوناتي ريزوماغني بالسكريات، وتركيبات الأدوية العشبية التي تحتوي على عديد السكاريد Polygonati Rhizoma جميعها أظهرت نموذجيةمضادات الأكسدة, مكافحة الشيخوخة, مكافحة التعب, تنظيم التمثيل الغذائي, مناعي, مضاد التهاب, مضاد لمرض السكر,مضاد التصلب، ونقص شحميات الدم ، ومكافحة هشاشة العظام ، والأنشطة المضادة للسرطان من خلال آلية تآزر [72].

وظائف مضادات الأكسدة في سيستان لمزيد من التفاصيل

4.1 أنشطة مضادات الأكسدة ومكافحة الشيخوخة

الشيخوخة ، التدهور التدريجي للوظائف الفسيولوجية في حياة الإنسان ، هو الخطر الرئيسي لأنواع مختلفة من الأمراض المزمنة [73،74]. نظرًا لأن عدد المسنين في العالم سيصل إلى أكثر من 2.1 مليار بحلول عام 2050 ، فإن التخفيف من الشيخوخة بشكل فعال له أهمية كبيرة [75 ، 76]. يزداد عدد الأمراض المرتبطة بالشيخوخة تدريجيًا على نطاق عالمي [77،78]. على وجه الخصوص ، تتميز الشيخوخة عمومًا باختلال التوازن بين الضرر الناتج عن الإجهاد التأكسدي والدفاعات المضادة للأكسدة في الكائن الحي [79-81]. يمكن لمضادات الأكسدة ، المتوفرة بكثرة في الفواكه والخضروات والأعشاب ، أن تقاوم بشكل فعال الإجهاد التأكسدي [82،83]. حتى الآن ، لا يوجد علاج أو عقاقير قادرة على علاج الأمراض المرتبطة بالشيخوخة. قد يكون التدخل الغذائي استراتيجية فعالة لتعزيز الشيخوخة الصحية وتحسين نوعية الحياة [84،85].

تمارس السكريات المتعددة من بوليغوناتي ريزوما قدرات قوية على إزالة الجذور الحرة ، ونشاط مخلب للمعادن ، وقدرة اختزال كبيرة [4 0 ، 58]. أظهر PCP قدرة أعلى على كسح جذور DPPH (IC 50=2. 04 مجم / مل) من PSP (IC 50=3. 07 مجم / مل) و PKP (IC 50=4. 10 مجم / مل) ، في حين أظهر PSP قدرات عالية على الكسح الجذري ABTS (IC 50=0. 68 مجم / مل) من PCP (IC 50=0. 85 مجم / مل) و PKP (IC 50=1. 61 مجم / مل) [58]. بتركيز 5.0 مجم / مل ، كانت قدرات إزالة جذور الهيدروكسيل لـ PCP و PSP و PKP 88.82 بالمائة و 77.18 بالمائة و 72.75 بالمائة على التوالي [58]. كما توقعت عملية التبخير ، زاد نشاط الكسح الجذري لـ PSPs تدريجياً [65]. في الفئران التي تعاني من شيخوخة القلب ، يمكن أن يقلل PSP من أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) و malondialdehyde (MDA) ، ويزيد من مستوى ديسموتاز الفائق (SOD) ، وكذلك يمنع تلف الحمض النووي وبيروكسيد الدهون من خلال تقليل التعبير عن 8 ‑ hydroxydeoxyguanosine و 4 ‑ هيدروكسي ‑ 2‑ اسمي [86]. في الأرانب الذكور لتصلب الشرايين ، قام PSP بحماية الخلايا البطانية من الإصابة وموت الخلايا المبرمج الناجم عن H2O2 وعديد السكاريد الدهني (LPS) ، وقلل عدد خلايا الرغوة الداخلية [87]. في خلايا HT ‑ 22 ، خفف PSP الإنتاج المستحث بـ LPS لـ ROS [88]. أظهر PCPS (4.24 × 104 Da) تأثيرات قوية في منع الضرر التأكسدي من خلال تنشيط العامل المرتبط 2 (Nrf2) / H O 1 إشارات مضادات الأكسدة [89]. يمكن للفينول الخماسي الكلور أن يقلل من تراكم ROS الناجم عن الإجهاد التأكسدي ويخفف من داء الفيروس عن طريق تنشيط مسار إشارات NRF2 / HO1 ، وبالتالي يخفف من موت الخلايا العصبية المنظم في الخلايا الدبقية الصغيرة [90].

يمكن أن تقلل عديدات السكاريد Polygonati Rhizoma بشكل كبير من محتوى MDA للعضلات الهيكلية والمصل ، وتعزز نشاط SOD و glutathione peroxidase (GSH‑ Px) ، وتقلل من نشاط الجذور الحرة [91]. أثناء عملية الشيخوخة ، لوحظ تلف خطير في الحمض النووي للميتوكوندريا وأنشطة إصلاح الجينات. البوليغوناتي الجذري متعدد السكريات يمارس تأثيرًا مضادًا للشيخوخة عن طريق تحسين التمثيل الغذائي للطاقة في ميتوكوندريا الكبد ، وتقليل التعبير عن بوليميراز الحمض النووي ، وتعزيز أنشطة مجمعات إنزيم السلسلة التنفسية [91]. في خلايا دماغ الفأر ، أظهرت عديدات السكاريد Polygonati Rhizoma تأثيرات واضحة مضادة للشيخوخة من خلال زيادة نشاط Na plus K plus ATP و Ca2 plus ‑ATP عبر Ca2 بالإضافة إلى الحمل الزائد ، وكذلك خفض مستوى بيروكسيد الدهون ، و lipofuscin ، و B ‑ type أوكسيديز أحادي الأمين [91]. في الجرذان الطبيعية بعد سن اليأس ، عديد السكاريد Polygonati Rhizoma يؤخر الشيخوخة عن طريق تعزيز القدرة المضادة للأكسدة وتحسين التمثيل الغذائي للدهون في الدم [36]. في الفئران التي يسببها D ‑ Gal ، أظهر PSP (100 مجم / كجم) نشاطًا مضادًا للشيخوخة من خلال التحسين الفعال لقدرات التعلم والذاكرة ، وعكس التغيرات المرضية في الكلى ، والتنظيم السفلي لجين FOXO3a في الأنسجة الكلوية ، وتنظيم عامل نمو الخلايا الليفية Klotho ‑23 محور الغدد الصماء ، التخفيف من الإجهاد التأكسدي ، وتحقيق التوازن بين استقلاب الكالسيوم والفوسفور [92،93]. بشكل جماعي ، قد يعمل PSP كمكون فعال محتمل للعلاج المضاد للشيخوخة.

4.2 التأثيرات المناعية

قد يؤدي التثبيط المناعي ، وهو حالة من الخلل المناعي الدائم أو المؤقت ، إلى جعل الكائن الحي أكثر حساسية لمسببات الأمراض. إن البحث عن طرق فعالة للتنفيس المسبق وعلاج الأمراض المثبطة للمناعة أمر حيوي. المنتجات الطبيعية ، مثل الأدوية العشبية الغنية بمضادات الأكسدة ، لها تأثيرات مناعية على الأمراض المزمنة عن طريق تحفيز جهاز المناعة [94،95]. يمكن لمُعدِّلات المناعة الطبيعية أن تهزم الاضطرابات بفعالية من خلال تنظيم الاستجابات المناعية لأعلى أو لأسفل دون آثار ضائرة غير مرغوب فيها [96،97]. يمكن للجزيئات ، التي تشارك في التنشيط المناعي ، أن تحفز الاستجابات المناعية ضد الأمراض المعدية [98]. تمتلك بوليغوناتي ريزوما أنشطة تقوية المناعة بشكل رئيسي من خلال تنشيط جهاز المناعة ، وتحسين نمو ونشاط الخلايا المناعية ، وتعزيز تخليق الأجسام المضادة [2].

التأثير المناعي للسكريات من Polygonati Rhizoma موضح في الشكل 2. في الفئران cyclophosphamide (CY) - التي يسببها تثبيط المناعة ، يمكن لـ PSP تحسين كبت المناعة من خلال استعادة كتلة الجسم ، وتسريع استعادة مؤشرات الطحال والغدة الصعترية ، وتعزيز استجابات تكاثر الخلايا المناعية (الخلايا التائية) ، الخلايا البائية والخلايا الطحالية) ، رفع البلعمة البريتونية ، زيادة تعداد كريات الدم الحمراء ، رفع نسبة CD4 plus / CD8 plus ، تسريع استعادة نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية ، والجرعة ‑ بشكل يعتمد على استعادة مستويات عوامل المناعة في المصل ، بما في ذلك الإنترلوكين ( IL) ‑2 ، عامل نخر الورم (TNF) - ، IL ‑ 8 ، و IL ‑ 10 [39،99]. يمكن أن يعزز عديد السكاريد Polygonati Rhizoma أيضًا تكوين الهيموليسين المتضمن في الوظيفة المناعية الخلطية ، بالإضافة إلى تحسين النشاط البلعمي للبلاعم البريتوني [36]. يمكن أن يقلل P. cyrtonema fructooligosaccharide ، نوع الفركتان من نوع graminan بدرجة من 5-10 ، بشكل كبير من مستوى السيتوكينات المسببة للالتهابات (TNF‑، IL ‑ 1) في مصل الدم ، مما يزيد من معدل بقاء الفئران على قيد الحياة من 12.5٪ إلى 54٪ ، وتقليل تراكم الوحيدات الالتهابية في أنسجة الرئة من الفئران التي يسببها التهاب الصفاق [100]. في الدجاج المثبط للمناعة المستحث بـ CY (481 يوم - يوم) ، أظهر PSP تأثيرات وقائية عن طريق تسريع استعادة الأوزان النسبية للأعضاء المناعية ، وتحفيز الغلوبولين المناعي ومؤشرات مضادات الأكسدة في المصل ، وتحسين تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية في الدم المحيطي ، وتعزيز خلايا الجهاز المناعي للدخول في مراحل S و G2 / M ، تنظيم التعبير عن العوامل المناعية (IL ‑ 2 ، IL ‑ 6 ، و interferon‑) ، وتثبيط موت الخلايا المبرمج في الطحال ، الغدة الصعترية ، وجراب فابريسيوس [101]. علاوة على ذلك ، عزز PSP أيضًا أداء النمو ، حيث ارتفع الوزن اليومي وزيادة إنتاج بروتين المصل ، بينما انخفضت معدلات التحويل الغذائي [101].

الشكل 2. رسم تخطيطي لتأثيرات مناعية من بوليغوناتي جذمور

في RAW264.7 الضامة ، عديد السكاريد Polygonati Rhizoma (100-400 جم / مل) ينظم الاستقطاب من خلال زيادة مستويات إفراز السيتوكينات المسببة للالتهابات (INF-aIL -12 و IL -1 B و NO ) ؛ تقليل مستويات IL -10 و arginase -1 (Arg -1) و TGF-P ؛ رفع CD جزيء السطح المميز مل 86 ؛ وتقليل تعبير CD206 عن جزيء سطح M2 دون أي تأثيرات سامة للخلايا [58]. على وجه الخصوص ، يمكن للخلايا الضامة المستقطبة M {{15} أن تتوسط دفاع المضيف ضد الالتهابات والأورام الميكروبية ، في حين أن الضامة M2 التي تتميز بـ CD206 و IL -10 و Arg -1 و TGF-B ، كانت متورطة في التحمل المناعي وتطور الورم (58. علاوة على ذلك ، التغيرات المورفولوجية الشبيهة بالتشجير التي يسببها PSP والتي تسبب تدهور lkB-a دفعت إلى انتقال NF-kB p65 إلى النواة وزيادة إنتاج العوامل المرتبطة بالمناعة بما في ذلك NO ، TNF-a ، سينسيز أكسيد النيتريك المستحث ( NOS) و COX -2 و NF-kB و phosphorylated p38 MAPK و IL -6 (102 PCP -1 أظهر نشاطًا محفزًا للمناعة على حيوية الخلية وإنتاج IL -6 في RAW 264.7 الضامة (28] يمكن أن تعزز PSP-Cubs المعدلة من CTAB تكاثر الخلايا الليمفاوية الطحالية (103.

بالمقارنة مع الجذمور الخام ، كان للفينول الخماسي الكلور المطهو ​​على البخار لمدة 2-4 أنشطة مناعية أعلى (16). يمكن أن يؤدي وقت التبخير الطويل (6-12 ساعة) إلى إحداث تأثيرات سلبية على الأنشطة المناعية لـ PCP (161. المختبر [41] على وجه الخصوص ، يمتلك PSP3 أفضل وظيفة مناعية ، مما يُظهر إمكانات كبيرة كمُعدِّل للمناعة [41]. زاد الفينول الخماسي الكلور المبخر بشكل كبير من نشاط الكسح ، بينما كان للفينول الخماسي الكلور الأصلي أفضل تأثير منبه مناعي فيما يتعلق بإنتاج NO وبلعمة [99].

4.3 التأثيرات المحتملة المضادة لمرض السكر / مضادات السمنة

يتميز داء السكري (DM) ، بما في ذلك النوع 1 (T1DM) والنوع 2 (T2DM) ، باضطراب التمثيل الغذائي المزمن إلى جانب فشل العديد من الأعضاء [104105]. على وجه الخصوص ، يتميز T2DM بفرط سكر الدم بسبب خلل في إفراز الأنسولين لخلايا البنكرياس ومقاومة الأنسولين [106]. تم استخدام Polygonati Rhizoma في علاج مرض السكري ، وفرط شحميات الدم ، ومتلازمة التمثيل الغذائي ذات الصلة لعدة قرون [107-109]. على وجه الخصوص ، عديد السكاريد Polygonati Rhizoma خفف من ارتفاع السكر في الدم وقلل من الإجهاد التأكسدي وأخر تطور اعتلال الشبكية السكري وإعتام عدسة العين (الجدول 2).

الجدول 2. آلية تنظيم التمثيل الغذائي للسكريات بوليغوناتي ريزوما.

في الفئران المصابة بداء السكري ، خفض PSP مستويات الجلوكوز في الدم الصائم (FBG) والهيموجلوبين السكري ، وتحسين الأعراض السريرية (عطاش ، كثرة الأكل ، بوال ، وفقدان الوزن) ، تأخر تقدم الساد ، قمع تفاعل الإجهاد التأكسدي ، وتخفيف اعتلال الأوعية الدموية في الشبكية ، ورفع مستويات الأنسولين و C ‑ الببتيد في البلازما [110،111]. علاوة على ذلك ، يمكن أن يبطئ PSP تطور اعتلال الشبكية السكري وإعتام عدسة العين عن طريق التخفيف من ارتفاع السكر في الدم وتقليل الإجهاد التأكسدي [111]. في خلايا NCI-H716 ، حفزت عديدات السكاريد Polygonati Rhizoma إنتاج الجلوكاجون مثل الببتيد ‑ 1 [58]. في الخلايا الشحمية IR ‑ 3T3 ‑ L1 ، خفف PSP السيتوكينات الالتهابية (IL ‑ 1 و IL ‑ 6 و TNF‑) وعزز امتصاص Glu من خلال تعزيز تعبير Nrf2 [110]. أظهرت PKPs ‑ 1 نشاطًا واضحًا مضادًا لفرط سكر الدم عن طريق تحسين تحمل الأنسولين والتأثير على استقلاب الدهون في الدم [71]. علاوة على ذلك ، زادت PKPs 1 من التعبير عن ركيزة مستقبلات الأنسولين ‑ 1 ، و phosphoinositide 3 ‑ kinase (PI3K) ، وسيرين / ثريونين كيناز (AKT) ، حيث أن مسار إشارات PI3K / AKT كان متورطًا في تنظيم استقلاب الجلو [71]. في فئران T2DM ، زاد تناول PKP عن طريق الفم من محتوى الأنسولين الصائم وخفض مستويات FBG [109].

أظهر مستخلص الماء من Polygonati Rhizoma و Codonopsis Radix (PRCR) ، وخاصة جزء عديد السكاريد ، تأثيرات فعالة لسكر الدم من خلال تنظيم مسار إشارات IRS1 / PI3K / AKT وتثبيط الفسفرة IRS1 في نموذج الماوس T2DM المعالج بمستخلصات PRCR ، كمستويات من إجمالي الكوليسترول ، وثلاثي الجلسرين ، ألانين أمينوترانسفيراز وأسبارتات أمينوترانسفيراز تم تخفيضها بشكل كبير مقارنة بفئران المجموعة النموذجية غير المعالجة [112]. يمكن أن يغير عديد السكاريد ومستخلص الماء من P. kingianum rhizome وفرة ميكروبات الأمعاء وتعبير miRNAs ، مما ينظم أيضًا عملية التمثيل الغذائي للدهون في جرذان HFD [113]. على وجه الخصوص ، عمل محور miR‑ 484 ‑ Bacteroides / Roseburia كمحور جسر مهم ، يربط شبكة ميكروبيوتا الأمعاء ميرنا بأكملها [113].

4.4. فوائد استتباب العظام

يمكن أن يؤثر مرض هشاشة العظام ، وهو مرض شائع في الهيكل العظمي ، على 40 في المائة من النساء الصينيات ويسبب أكثر من مليوني كسور هشاشة العظام كل عام [114،115]. يتميز ترقق العظام بانخفاض كتلة العظام ، وزيادة هشاشة العظام ، وتنكس البنية المجهرية ، والتعرض للكسور [50]. على وجه الخصوص ، يتزايد حدوث هشاشة العظام مع تقدم السكان في العمر ، ويُعتقد أن نقص هرمون الاستروجين هو السبب الأكثر شيوعًا لهشاشة العظام [50].

أظهر PSP تأثيرات وقائية على فقدان العظام الناجم عن استئصال المبيض في الفئران من خلال زيادة كثافة المعادن في العظام ، وتعزيز التعبير عن عامل نمو الأرومة الليفية الأساسية ، وانخفاض التعبير عن بروتين جلا العظم والفوسفاتاز الحمضي المقاوم للطرطرات ، بالإضافة إلى انخفاض مستويات المصل TNF‑ والفوسفاتيز القلوي النوعي للعظام [19]. في الفئران ، يمكن لـ PSP تعزيز التمايز العظمي لخلايا انسجة نخاع العظم من خلال التراكم النووي المتزايد لـ ‑catenin ورفع مستوى التعبير عن الجينات المرتبطة بخلية العظم [116]. علاوة على ذلك ، قام PSP بتثبيط منشط مستقبلات NF ‑ κB ligand (RANKL) - المستحث في تكوين الخلايا العظمية ومارس الحماية الوقائية ضد انحلال العظم الناجم عن LPS في الفئران [116]. قام PSP بتثبيط هشاشة العظام عن طريق تعزيز تكوين بانيات العظم ومنع تكوين الخلايا العظمية عبر مسار إشارات Wnt / ‑catenin [116].

في الخلايا الجذعية اللحمية العظمية ، يمكن لـ PSP تعزيز التمايز العظمي العظمي من خلال زيادة التراكم النووي لـ ‑catenin عبر ERK / glycogen synthase kinase 3 (GSK ‑ 3) / مسار تأشير الكاتينين ، مثل PSP ‑catenin النووي المنتظم وخفض مستوى GSK‑ 3 / [117]. أظهر PSP الخام نشاطًا لتكوين العظام من خلال تعزيز التمايز والتمعدن لخلايا MC3T3 ‑ E1 في المختبر [50]. في الخلايا الضامة المشتقة من نخاع العظم ، قام PSP بتثبيط تكوين الخلايا العظمية من خلال مسار إشارات فرس النهر على أساس miR ‑ 1224 ، حيث تم زيادة مستوى التعبير عن الجين المستهدف Limd1 بشكل ملحوظ [118].

4.5 نشاط مضادات الميكروبات

يمكن أن يعزز PSP بشكل فعال إنتاج الكتلة الحيوية ، والغشاء الحيوي ، وحمض الخليك في Lac tobacillus faecis ، بروبيوتيك محدد في الأمعاء [119]. على وجه الخصوص ، عزز PSP نظام استشعار النصاب من L. faecis من خلال تعزيز نسخ OPA والتعبير عن بروتين OPD [119]. ارتبط تكاثر الميكروبات المفيدة ، المحتوية على بارابكتيرويدس وبيفيدوباكتيريوم ، بشكل إيجابي مع علاج PSP [120]. يمكن أن يحول PSP من جذمور على البخار بشكل كبير الأحماض الدهنية إلى أحماض دهنية قصيرة السلسلة (مثل حمض الأسيتيك وحمض البروبيونيك) ، والأحماض الدهنية طويلة السلسلة (مثل رابطة الدول المستقلة ، رابطة الدول المستقلة ، رابطة الدول المستقلة ‑ 9 ، 12 ، 15 حمض لينولينيك ، رابطة الدول المستقلة ‑ 6 حمض أوكتاديسينويك ، و cis ‑ 9 ‑ حمض أوكتاديسينويك) [120]. علاوة على ذلك ، نظم PSP أيضًا إنتاج واستقلاب الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة من L. faecis من خلال تنظيم التعبير عن جين ldh و metE وبروتين ADH2 ، وقلل من تنظيم التعبير عن جين mvK [119]. وبالمثل ، يمتلك الفركتان والجالاكتان المستخلصان من جذمور P. cyrtonema نشاطًا حيويًا ، والذي يمكن أن يعزز بشكل ملحوظ نمو سلالات Bifidobacterium و Lactobacillus [70].

يقلل PSP من وفرة الجراثيم الضارة Shigella [12 0]. يمكن أن يمنع PSP نمو Escherichia coli و Bacillus subtilis و Staphylococcus aureus بأقل تركيز مثبط (MIC) يبلغ 1.23 مجم / مل و 0.98 مجم / مل و 1.31 مجم / مل [121] على التوالي. أظهر جزء PCP المتحلل بالماء B3 ، المحتوي على 1 kestose وسلسلة neokestose من oligosaccharides بدون فروع ، نشاطًا مضادًا للهربس ضد النوع 2 من فيروس الهربس البسيط (HSV ‑ 2) في زراعة الخلايا فيرو [122]. مقارنةً بالفينول الخماسي الكلور والمشتق المعالج بالسلفونيلات ، أظهر المشتق المُفسفر أو المشتق المُكبريت نشاطًا مثبطًا أعلى ضد فيروس الهربس البسيط ، واستنتاج أن المجموعات الوظيفية كانت مهمة للنشاط المضاد للهربس [123]. في الفئران T2DM ، يمكن أن يؤدي تناوله عن طريق الفم مع PKP إلى تحسين الإيكولوجيا الكلية المعوية عن طريق تقليل وفرة Bacteroidetes و Proteobacteria ، ولكن يزيد من Firmicutes [109].

4.6 الأنشطة المضادة للإجهاد ومزايا مكافحة الاكتئاب

ينقسم الإرهاق ، وهو فشل في الحفاظ على ناتج الطاقة المطلوب أو المتوقع لدى الأشخاص الذين يعانون من الإجهاد ، إلى إجهاد بدني وعقلي [124125]. تم إدراج الاكتئاب على أنه إعاقة مؤثرة بشكل خاص [126]. يرتبط إنتاج ROS وتفعيل نظام الكالبيين والجسم الالتهابي 3 (NLRP3) الذي يشبه بروتين NOD ارتباطًا وثيقًا بالاكتئاب [88]. قد يؤدي تعديل نشاط إنزيم مضادات الأكسدة بواسطة عديد السكاريد Polygonati Rhizoma إلى التخفيف بشكل فعال من الإجهاد التأكسدي الناجم عن التمارين وإرهاق الجسم.

في ذكور الفئران C57BL / 6 التي تعاني من التعب ، يمكن أن يمنع PSP السلوكيات الشبيهة بالاكتئاب ، والضرر العصبي والمتشابك عن طريق تقليل فرط وظائف محور ROS / HPA والاستجابة الالتهابية [127]. علاوة على ذلك ، عززت إدارة PSP بشكل كبير التعبير الحُصيني لـ p ‑ Akt ، الهدف الثديي للراباميسين (mTOR) ، GluA1 ، و GluA2 ؛ قلل من تعبير GluN2A و caspase ‑ 3 و GluN2B ؛ ومنع فقدان الخلايا الحبيبية في منطقة DG [127]. قد تقلل السكريات متعددة الجذور Polygonati Rhizoma أيضًا من التعب من خلال تقليل اللاكتات في الدم ونتروجين اليوريا في الدم ، بالإضافة إلى زيادة الجليكوجين في الكبد والعضلات [128129]. في الفئران ، مارس الفينول الخماسي الكلور تأثيرات مضادة للاكتئاب عن طريق تنظيم الإجهاد التأكسدي ‑ calpain ‑ 1 NLRP3 ، كتعبير عن calpain ‑ 1 ، NLRP3 ، موت الخلايا المبرمج ‑ المرتبطة بالبروتين ، caspase ‑ 1 ، المشقوق caspase ‑ 1 ، المتأين تم تقليل جزيء محول ربط الكالسيوم 1 ، فسفرة الكيناز المنظم للإشارة خارج الخلية ، NF ‑ B ، والبروتين الحمضي الليفي الدبقي ، بينما تم زيادة التعبير عن كالباستاتين ، الفوسفاتيز والتنسن ، النواة فوق التصالبية للبروتين التذبذب اليومي ، و Nrf2 [88].

4.7 صحة أخرى ‑ تعزيز الأنشطة

في الفئران الإناث Balb / c التي تحمل سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) ، يمكن للمستخلص الغني بعديد السكاريد من P. sibiricum (PREPS) حماية تكوين الدم من خلال تثبيط توسع الخلايا المكونة للدم في الطحال ، بالإضافة إلى زيادة ملحوظة في الخلايا الجذعية المكونة للدم والخلايا السلفية و السلالات اللمفاوية الشائعة في نخاع العظام [130]. قد تظهر PREPS تأثيرات طويلة الأمد مضادة للورم في مساعدة علاجات TNBC من خلال الحفاظ على تكون الدم وتجديد اللمفاويات في نخاع العظام [130]. في خلية HepG2 ، أظهر PSP القابل للذوبان في الماء (38.65 كيلو دالتون) تأثيرات مضادة للسرطان تعتمد على التركيز من خلال إيقاف دورة الخلية في المرحلة G1 ، وتقليل إمكانات غشاء الميتوكوندريا ، وإتلاف النواة ، وتحفيز موت الخلايا المبرمج للخلايا عن طريق زيادة نشاط كاسباس. 9 و caspase ‑ 3 [131].

في ذكور الجرذان Sprague ‑ Dawley ، يمكن لـ PSP منع فشل القلب الحاد الناجم عن الأدرياميسين من خلال ممارسة النشاط المضاد للأكسدة ، والنشاط المضاد للالتهابات ، وتثبيط موت الخلايا المبرمج القلبي [132]. في الجرذان المصابة بفشل القلب الحاد ، يمكن أن يزيد PSP (400 مجم / كجم ، 5 أيام) من معدل ضربات القلب ، ± dp / dtmax ، عضلة القلب Na plus K plus ‑ATPase ، Ca2 plus ‑Mg2 plus ‑ATPase ، مستويات نازعة الهيدروجين ، مستوى الديسموتاز الفائق في الدم ، الضغط الانقباضي البطين الأيسر ، وكذلك مستويات التعبير البروتيني لعضلة القلب Bcl 2 و Caspase ‑ 3 [132]. وفي الوقت نفسه ، قلل PSP بشكل كبير من مستويات التعبير عن الضغط الانبساطي في نهاية البطين الأيسر ، ومستويات الفهارس البيوكيميائية في المصل (تروبونين القلب I ، الكرياتين كيناز ‑ MB isoform ، TNF‑ ، IL‑ 6 ، MDA ، و NO) ، وكذلك عضلة القلب باكس ومشقوق Caspase ‑ 3 بروتين [132].

يمكن أن يخفف عديد السكاريد الحلزوني المتصاعد من إصابة الرئة عن طريق التخفيف من تلف البنية الخلوية الرئوية في أنسجة رئة الفئران التي يسببها التهاب الصفاق [100]. في الفئران المصابة بإصابة في الرئة ، يمكن للفينول الخماسي الكلور الخام والمعالج بالعسل أن يزيد مستويات SOD ، ويثبط الالتهاب الرئوي من خلال مسار NF ‑ κB ، ويقلل من حدوث الإجهاد التأكسدي الرئوي عبر مسار AMPK-Nrf2 [133]. قد يرتبط التأثير الوقائي في إصابة الرئة ارتباطًا وثيقًا بالأنشطة المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات للفينول الخماسي الكلور [134،135].

يتميز مرض الزهايمر (AD) ، وهو الخرف المرتبط بالعمر والاضطراب التنكسي العصبي التدريجي ، بتنكس وفقدان الخلايا العصبية في الدماغ ، فضلاً عن فقدان الذاكرة [136،137]. على وجه الخصوص ، يساهم ببتيد بيتا أميلويد (أ) ومجموعاته كثيرًا في التسبب في مرض الزهايمر وتطوره [136]. في نموذج ذكور الفئران المصابة بالخرف ، يمكن لـ PSP تحسين التعلم والذاكرة بشكل كبير عن طريق تقليل الآثار الضارة لنقص التروية الدماغية ومضادات الأكسدة ، حيث ارتفع نشاط SOD و GSH Px [138]. كانت التأثيرات الوقائية لـ PSP ضد السمية العصبية المستحثة بـ 25-35 في خلايا PC12 بشكل أساسي من خلال التخفيف من موت الخلايا ، ورفع نسبة Bax / Bcl ‑ 2 ، وتثبيط اختلال وظائف الميتوكوندريا وإطلاق السيتوكروم C في العصارة الخلوية ، مما يؤدي إلى تثبيط تنشيط caspase ‑ 3 ، وتعزيز مسار الإشارات المؤيدة للبقاء PI3K / Akt حيث ارتفع مستوى Akt الفسفوري [136]. على وجه الخصوص ، يعد تنظيم نفاذية الميتوكوندريا وإطلاق السيتوكروم ج من الميتوكوندريا إلى العصارة الخلوية أمرًا محوريًا في ذخيرة موت الخلايا المبرمج ، والتي يتم التحكم فيها بإحكام من قبل عائلة بروتين Bcl ‑ 2 [136]. في الفئران المصابة بـ D‑ gal ، يمكن لـ PSP أن يخفف بشكل كبير من إصابة المشبك ، ويمنع موت الخلايا ، ويزيد من تعبير البروتين المرتبط بالإجهاد التأكسدي ، ويقلل من التعبير البروتيني المرتبط بالالتهاب [139].

في الفئران BALB / c ، من المحتمل أن يلعب PSP دورًا وقائيًا تجاه الإصابة الكبدية الحادة الإنتانية عن طريق تثبيط التهاب الحموضة عبر إشارات NLRP3 / GSDMD [140]. على وجه الخصوص ، خفف علاج PSP بشكل ملحوظ الضرر النسيجي للكبد ، وقلل من نشاط علامة تسلل العدلات MPO في الكبد ، وخفض مستويات مؤشرات وظائف الكبد والسيتوكينات الالتهابية (TNF‑ و IL 6) ، وقلل من التعبير عن السيتوكينات المرتبطة بالتصاق الحليمي (IL). ‑18 و IL ‑ 1) في المصل ، كبح جماح فرط الحموضة المفرط ، وخفض معدل الوفيات 48 ساعة [140]. علاوة على ذلك ، عملت مستخلصات الماء من جذمور P. kingianum كمنظم / مغذيات مفيدة للميتوكوندريا في علاج اختلال وظائف الميتوكوندريا وتخفيف مرض الكبد الدهني غير الكحولي في الفئران [141].

في خلايا الكلى البشرية ، خفف PKP و PKAE السمية الخلوية الناتجة عن اليورانيوم عن طريق تنظيم موت الخلايا المبرمج بوساطة الميتوكوندريا ومسار GSK-3 / Fyn / Nrf2: تم زيادة إمكانات غشاء الميتوكوندريا ومستوى ATP ، بينما انخفض ROS [142].

في الفئران المصابة بمتلازمة نقص الدم ، زاد PSP بشكل ملحوظ من خلايا الدم المحيطية ، واستعاد البنية التربيقية الطحالية ، وعكس السيتوكينات المكونة للدم إلى المستويات الطبيعية عن طريق تنظيم التعبير عن الجينات المشاركة في تكوين الدم ومسارات إشارات تنظيم المناعة [143]. على وجه التحديد ، تم ممارسة تأثيرات إثراء الدم لـ PSP من خلال تنظيم مسار JAK1 ‑ STAT1 ورفع السيتوكينات المكونة للدم (توجيه الكريات الحمر ، عامل تحفيز مستعمرة المحببات ، TNF‑ و IL 6) [143].

الخدمة الداعمة:

البريد الإلكتروني: wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp / Tel: plus 86 15292862950

محل:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop