Herba Cistanche (Rou Cong Rong): مراجعة للكيمياء النباتية وعلم الأدوية -Ⅰ

1 المقدمة

هيرباسيستانشتضم 22 نوعًا في جميع أنحاء العالم، وتتوزع بشكل رئيسي في الأراضي القاحلة وحتى الصحاري عبر أوراسيا وشمال أفريقيا، كما هو الحال في الصين واليابان وإيران والهند ومنغوليا.1)ومن بين جميع هذه النباتات، توجد أربعة أنواع رئيسية وأنواع مختلفة في الصين وفقًا للمؤشر التصنيفي للنباتات الصينية العليا؛ كل هذه الأنواع تسمى Rou Cong Rong باللغة الصينية.2)وتشمل هذه الأنواعسيستانش ديزيرتيكولاواي سي ما,C. tubulosa (Schenk) R. Wight، C. sinensis G. Beck، C. salsa (CA Mey.) G. Beck، and C. salsavar.albifloraP.F.TuetZ.C.Lou.3) السيقان النضرة المجففة للنبات جنس Cistanche Hoffmg. ينتمي Et Link إلى عائلة Orobanchaceae.4) من بين نباتات Cistanche الأربعة، تم التصديق على C. deserticola وC. tubulosa فقط كنباتات طبية في دستور الأدوية الصيني (طبعة 2015)، على الرغم من استخدام C. salsa وC. sinensis بشكل شائع. في مناطق نينغشيا وشينجيانغ بسبب آثارها الطبية الرائعة ونقص مصادر C. deserticola و C. tubulosa. أما بالنسبة لدستور الأدوية الياباني، فإن السيقان المجففة لنباتات C. salsa وC. deserticola وC. tubulosa مرخصة كدواء خام "Nikujuyou".5) علاوة على ذلك، هناك ثلاثة أنواع بما في ذلك C. tubulosa، والتي يتم توزيعها بشكل رئيسي في وسط البلاد الصحراء (طاسيلي ناجر)؛ C. tinctoria، والذي يعرف محليا باسم تنكري لعلاج مرض السكري والإسهال وآلام البطن في منطقة الصحراء والبحر الأبيض المتوسط، C. violacea، وهو نبات طفيلي على Chenopodiaceae و Limoniastrum في شمال أفريقيا هي Cistanche الممثلة في الصحراء الجزائرية 6) تم تسجيل Cistanche لأول مرة في كتاب Shen Nong's Herbal Classic وله تاريخ طبي طويل جدًا في الصين. 7) C. tubulosa (Kanka-nikujuyou باللغة اليابانية) تم استخدامه تقليديًا لتعزيز الدورة الدموية. 8) في كوريا، Cistanche كما أن له تاريخًا طبيًا طويلًا وقد تم الإبلاغ عن أمراض خلل وظيفي في كتاب الطب الكوري المسمى DonguiBogam.9) حاليًا، يستخدم بشكل عام لعلاج أمراض الكلى المزمنة، والعقم عند النساء، ونزف الدم المرضي، ونزف الرحم الغزير، والإمساك لدى كبار السن. 10) كما تم استخدامه منذ العصور القديمة كدواء عشبي لعلاج قصور الكلى. 11) من بين المقويات في الطب الصيني التقليدي (TCM)، يعتبر هذا الطب مقبولا على نطاق واسع باعتباره متفوقا وقد تم تكريمه باسم "جينسنغ الصحراء". ". إلى جانب الاستخدامات الرائعة في الصين، يتم استخدام Herba Cistanche أيضًا كمكمل غذائي صحي في اليابان وجنوب شرق آسيا وقد قام العلماء في العديد من البلدان مثل اليابان وكوريا وألمانيا وروسيا وأستراليا واليونان والجزائر وإيطاليا بالكثير من الأبحاث العلمية الحديثة. الأبحاث التي أجريت على هذا النبات منذ الثمانينات.12) أشارت الأبحاث الكيميائية إلى أن جليكوسيدات الفينيليثانويد (PhGs)، القزحية، القشور، والسكريات هي المكونات الرئيسية لهذه الأنواع،13،14) ومقتطفات هربا سيستانشثبت أن لديها مجموعة من الوظائف النشطة دوائيًا والتي تشمل تحسين أمراض الكلى المزمنة والإمساك لدى كبار السن، وزيادة قدرات التعلم أو الحفظ، وعلاج مرض الزهايمر (AD)، وتحسين المناعة من قبل الباحثين في جميع أنحاء العالم. 18)

تقوم هذه الورقة بشكل أساسي بتحديث المعلومات المتوفرة حول المكونات الكيميائية النباتية والأنشطة الدوائية وسلامة Cistanches Herba لتوفير معلومات مفيدة لتطوير الأدوية المشتقة من النباتات ومستحضرات الطب الصيني من هذا النبات الطبي.

سيستانتشي توبولوسا الطبيعي الطب الصيني التقليدي PHGS75% ECH 30% ACT 12%

2. الكيمياء النباتية

باعتبارها منشطًا طبيًا شرقيًا في اليابان، تم الإبلاغ عن أن C. salsa تحتوي على مكونات، مثل monoterpene glucoside، iridoidالجلوكوزيد، جليكوسيد فينيل بروبانويد، وجليكوسيد الليجنانفي وقت مبكر من عام 1983-1986 بواسطة كوباياشي، والذي قد يكون أول تقرير بحثي حديث عن المكونات الكيميائية لسيستانش. حتى الآن، تم الحصول على 213 مركبًا، بما في ذلك PhGs، وجليكوسيدات البنزيل، وسكريات قليلة الفينيل، وإيريدويدات، وأحادية التربينات، والقشور، والستيرول، والقلويدات، والسكريات، ومركبات أخرى، من نباتات Cistanche. من بينها، تمثل PhGs النسبة الأكبر مقارنة بأنواع المركبات الأخرى. تظهر في الأشكال 1-9 التركيبات الكيميائية التي تم الإبلاغ عنها مسبقًا من نباتات Cistanche.

2.1. PhGs

يُعتقد أن PhGs هي المكونات النشطة الأساسية في أنواع Cistanche. وهي نوع من المركبات الفينولية التي تتميز ببنية -جلوكوبيرانوسيد التي تحمل شاردة هيدروكسي فينيل إيثيل مثل الجليكون. يشتمل هذا النوع من المركبات عادةً على عدة مجموعات أسيل، مثل حمض السيناميك، وحمض الكوماريك، وحمض الكافيك، وحمض الفيروليك، وهو حمض الفيروليك، وسكريات مختلفة، مثل الرامنوز والزيلوز، المرتبطة ببقايا الجلوكوز من خلال الإستر. أو الروابط الجليكوسيدية، على التوالي. في العقود القليلة الماضية، تم الإبلاغ عن 85 PhGs بما في ذلك 6 جليكوسيدات أحادية السكاريد، و52 جليكوسيدات ثنائية السكاريد، و27 جليكوسيدات ثلاثية السكاريد (الجدول 1) في مصانع Cistanche. يتم عرض هياكل مركبات PhG في الشكل 1. بشكل عام، تحتوي جليكوسيدات أحادية السكاريد فقط على الجلوكوزيل المرتبط في الموضع C-8 من الفينيل إيثانول. تحتوي جليكوسيدات ثنائي السكاريد عمومًا على رابط Rha (1→3) Glc. في جليكوسيدات ثلاثي السكاريد، يوجد جلوكوز أو رامنوز آخر في الموضع C-6 من الجلوكوز الداخلي.

2.2. جليكوسيدات البنزيل

لي وآخرون. حصل على أربعة جليكوسيدات بنزيل من C. salsa لأول مرة في عام 2007.47) ثم، في عام 2013، تم عزل ثلاثة جليكوسيدات بنزيل أخرى وتحديدها من C. deserticola. 44) تشبه هياكل جليكوسيدات البنزيل تلك الموجودة في PhGs. غالبًا ما يرتبط الجلوكوزيل مباشرةً بكحول البنزيل أجليكون، وموضع الكومارويل أو مجموعة الكافيويل يقع عادة في موضع الجلوكوزيلC-4أوC-6 (الشكل 2؛ الجدول 2).

2.3. فينيلاسيلاتد أوليجوسوغارس

حتى الآن، تم الحصول على تسعة سكريات فينيل أسيلات من جنس Cistanche (الشكل 3؛ الجدول 3). في هذه السكريات قليلة الفينيل أسيل، يتكون جزء السكر من الجلوكوز والرامنوز المتصلين بواسطة رابط Rha (1→3) Glc، ويوجد بشكل عام مجموعة الكومارويل أو الكافيويل المرتبطة في موضع الجلوكوزيل C-4. في بعض الأحيان، يتم ربط جزء إضافي من الجلوكوزيل في موضع الجلوكوزيل C-6.

سيستانش توبولوسا الطبيعي لتحسين الوظيفة الجنسية PHGS75% ECH 30% ACT 12%

2.4. القزحية

الإريدويدات هي نوع من التربينويد الأحادي المتكون من 10-هيكل كربوني لوحدات بناء الأيزوبرين مع نظام حلقات سيكلوبنتانوبيران. أثناء تحديد البنية ودراسات توضيح المكونات القزحية من أنواع Cistanche، تم عزل 4 جليكوسيدات قزحية و 23 جليكوسيدات قزحية (الجدول 4؛ الشكل 4). ويمكن تلخيص ميزاتها الهيكلية على النحو التالي. يرتبط الجلوكوزيل عمومًا في موضع aglycone C-1، ويرتبط الكربوكسيل عادةً في موضع aglycone C-4، ويكون H-5 وH-9 موجهين. تظهر الهدرجة بطريق الخطأ عند C-3 وC-4 بينما تحدث عملية الهيدروكسيل غالبًا عند C-6 وC-7 وC-8 وC-10 . في بعض الأحيان، قد يحدث الجفاف بين C-10 الهيدروكسيل وذلك عند C-1 أو C-3 لتشكيل بنية تحتية إيبوكسي.

2.5. مونوتربينويدس

حتى الآن، تم عزل 14 أحادي التربين من نباتات Cistanche، من بينها 4 تربينات أحادية و10 تنتمي إلى جليكوسيدات أحادية التربين (الجدول 5؛ الشكل 5). يمكن تلخيص خصائصها الهيكلية على النحو التالي: يرتبط الميثيل عمومًا عند موضع aglycone C-2 أو C-6 ويحدث رابطة مزدوجة بين C-2 وC-3 . غالبًا ما تحتوي المواضع بين C-6 وC-7 أو بين C-7 وC-8 على رابطة مزدوجة. غالبًا ما ترتبط مجموعات الهيدروكسيل أو الكربوكسيل عند الموضع C-1 وعادةً ما يتم ربط الهيدروكسيل عند C-8 في التربينات الأحادية. جليكوسيدات مونوتربين هي جميع أحاديات جليكوسيدات تحتوي فقط على جلوكوزيل مرتبط في موضع aglycone C-1 أو C-8.

2.6. قشور

حتى الآن، كان هناك 2 ليجنان جلايكون و15 ليجنانجليكوزيد منقى من نباتات السيستانش (الجدول 6؛ الشكل 6).

2.7. الجامدة

تعتبر الستيرولات نادرة نسبيًا في نباتات السيستانش، وقد تم الإبلاغ عن خمسة فقط من هذه المركبات في هذا الجنس (الجدول 7). يتم عرض هياكل مركبات الستيرول في الشكل 7.

2.8. قلويدات

تحتوي نباتات السيستانش أيضًا على قلويدات، وقد تم العثور على حوالي 19 مركبًا وتوضيحها (الشكل 8؛ الجدول 8).

سيستانش توبولوسا هيرب سيستانش PHGS75% ECH 30% ACT 12%

2.9. أنواع أخرى من المركبات

تم عزل بعض المركبات الأخرى، مثل الجليكوسيدات الفينولية والفلافونويدات ومشتقات الأحماض الدهنية طويلة السلسلة، من نباتات السيستانش (الجدول 9؛ الشكل 9). كما تم الإبلاغ عن نسبة كبيرة من السكريات في أنواع Cistanche.75) وقد أظهر عدد كبير من الدراسات أن السكريات تعتبر مكونات نشطة لتعزيز مناعة الجسم وإظهار الأنشطة المضادة للشيخوخة والسرطان في Herba Cistanche. 76-78)

3. علم الصيدلة

سيستانشس هرباله استخدامات طبية واسعة كنوع من الطب الصيني التقليدي. لقد قام العديد من الباحثين بالتحقيق في أفعاله الدوائية في السجلات التقليدية وتحققوا من صحة إمكاناته العلاجية بالطرق الحديثة. أظهرت دراسات النشاط البيولوجي أن Cistanches Herba يُظهر نطاقًا واسعًا من الأنشطة الدوائية مثل مضادات الأكسدة، ومكافحة الخرف،مكافحة مرض باركنسون، وتنظيم المناعة، ومكافحة الشيخوخة، وحماية الكبد، وتأثيرات نقص تروية عضلة القلب، والتي قد تعزى بشكل أساسي إلى مكوناته النشطة بيولوجيًا، بما في ذلك PhGs، والسكريات، وما إلى ذلك. باعتبارها المكونات النشطة الرئيسية في نباتات Cistanche، تم اختيار المكونين 2 و 11 كمواد مرجعية لمراقبة الجودة فيها

دستور الأدوية الصيني. ويشترط ألا يقل المحتوى الإجمالي لهذين المركبين عن 0.30 و1.5% فيC. deserticola، و C. tubulosa، على التوالي، مما قد يشير إلى التفاعلات الدوائية المتباينة بناءً على PhGs.86) ومع ذلك، لا يكفي تقييم جودة أعشاب Cistanche استنادًا إلى مركبي PhG هذين فقط لأنهما لا يمكن أن يمثلا مكونات PhGs الفعالة. حتى الآن، تم استخدام العشرات من PhGs النشطة بيولوجيًا كمواد مرجعية لتقييم جودة أعشاب Cistanche حتى التركيبات المقابلة لها. 87) طريقة كروماتوغرافيا التفاعل المحب للماء RPLC (HILIC) -MS/MS للتحليلات الـ 23، بما في ذلك ثلاثة أحماض عضوية، وأربعة تم إجراء النيوكليوسيدات، واثنين من السكريات، وحمض أميني واحد، وواحد من جلوكوزيد البنزيل، واثنين من القشور، وسبعة PhGs، وثلاثة إيريدويدات، في C. tubulosa بواسطة Yan et al. في عام 2017، وأظهرت النتائج أن هذه المكونات الـ 23 أظهرت نطاقات واسعة من المحتوى واختلافات كبيرة بين 20 دفعة من C. tubulosa، منها المركبات 2 و11 و202 كانت وفيرة في المحتوى، في حين أظهر حمض الفيروليك توزيعات ضئيلة في هذه الدفعات العشرين. .88) في عام 2018، دونغ وآخرون. أجرت مقارنة بين PhGs السبعة بما في ذلك المركبات 1 و2 و3 و5 و11 و12 و67 بين C. deserticola وC. tubulosa بواسطة علامة واحدة فقط باستخدام طريقة محسوبة حديثًا لعامل التصحيح النسبي. أظهرت نتائج التحليل أن التركيبات الكيميائية والمحتوى لهذه الـ PhGs السبعة كانت مختلفة تمامًا.89) في عام 2019، قام Zhang et al.90) بتحليل التغيرات في إجمالي PhGs، وإجمالي السكريات، ومحتوى أربعة PhGs في المنتج الخام لـ C تم اختبار ديزيرتيكولا ومنتجاتها المعالجة باستخدام طريقة قياس الطيف الضوئي للأشعة فوق البنفسجية، وطريقة حمض الفينول - الكبريتيك، وطريقة HPLC، على التوالي. أظهرت النتائج أن نبات C. deserticola المعالج يحتوي على كميات أعلى من إجمالي السكريات، وإجمالي PhGs، والمركبين 12 و 14 مقارنة بـ C. deserticola الخام، بينما انخفض محتوى المركبين 1 و 2 بعد المعالجة. علاوة على ذلك، هناك أيضًا العديد من الأبحاث الأخرى حول التحليل الكمي لـ Cistanche Herba نظرًا لنشاطها الدوائي الواضح والرائع. 91-97) ويجب التأكيد على أن البحث الكمي ذي الصلة حول المكونات النشطة لـ Cistanche قد أرسى أساسًا متينًا لفعاليته. البحوث ذات الصلة بالأنشطة الدوائية.

3.1. مضادات الأكسدة

نشاط مضادات الأكسدة ضد الجذور الحرة. يمكن للأدوية المضادة للأكسدة أن تقلل من ضرر الجذور الحرة للأكسجين على جدار الأوعية الدموية، وبالتالي تلعب دورًا مضادًا للتصلب. اكتشف شي وآخرون.98) لأول مرة أن المستخلصات من أنواع Cistanche لها تأثير قمع بيروكسيد الدهون وتأثير تعزيز المناعة. يمكن لـ PhGs من Cistanches Herba أن تخفض مستويات هيدرو بيروكسيد الدهون في البشر، والذي كان يعتبر فعالاً للنشاط المضاد للأكسدة. 99،100) مجموعة الهيدروكسيل الفينولية في PhGs ضرورية لنشاط مضادات الأكسدة. وجدت دراسة أنه بسببهيدروكسي الفينولفي البنية، يمكن أن تتحد PhGs مع الجذور الحرة وتنشط أنظمة الدفاع المضادة للأكسدة، ومن خلال زيادة عدد مجموعات الهيدروكسيل الفينولية، يزداد نشاط مضادات الأكسدة.34) وفي دراسة أخرى، أظهرت جليكوسيدات Cistanche تأثيرات مثبطة على الدهونإنتاج الهيدروبيروكسيد والثرومبوكسان في دم الأرانب، مما يكشف أن هذه الجليكوسيدات لها آثار وقائية ضد الصدمة النزفية وإصابة ضخه. 101) وجد وو وآخرون. 102) أن PhGs من C. السالسا تمتلك أنشطة مضادة للأكسدة عالية جدًا. وجدت دراسات أخرى أن PhGs من C. deserticola زادت بشكل كبير من أنشطة ديسموتاز الفائق أكسيد، مما أدى إلى انخفاض مستويات المالونديالدهيد في قلوب الفئران والكبد والأدمغة. وهكذا، يعتقد المؤلفون أن PhGs يمكن أن تحمي العضلات الهيكلية من الإصابة التأكسدية عن طريق القضاء على التراكم الزائد للجذور الحرة. ركز الباحثون اهتمامهم على مضادات الأكسدة الطبيعية لمكافحة مرض اعتلال الكلية السكري، وقد أشارت نتائج الدراسة إلى أن PhGs من C. deserticola يمكن أن تحمي العضلات الهيكلية من الإصابة التأكسدية. تمنع الجذور الحرة للأكسجين التفاعلية في المختبر وتصلح أضرار الجذور الحرة المرتبطة باعتلال الكلية السكري. 104) أشار ليانج وآخرون 105) إلى أن PhGs المستخرجة من Herba Cistanche لها تأثيرات وقائية على الحمض النووي للحيوانات المنوية البشرية مع ضرر مؤكسد في عام 2015. المركب 18 الذي تم الحصول عليه من نباتات Cistanche يمكن أن يزيد من ورم القواتم. قدرة الخلية (خلية PC12) على البقاء ضد السمية الخلوية الناجمة عن H2O 2- وتقليل معدل موت الخلايا المبرمج في نفس الوقت. 106) أنشأ وانغ وتشاو 107) نشاطًا مضادًا للأكسدة لعديدات السكاريد C. deserticola في المختبر ووجدوا أن السكريات يمكن أن تتخلص من الجذور الحرة بما في ذلك جذر الهيدروكسيل، وجذر أنيون الأكسيد الفائق، وأكسجين القميص، وأسيل ثنائي الفينيل. في عام 2016، تم إنشاء عملية استخلاص فعالة بمساعدة الموجات فوق الصوتية لعديد السكاريد C. tubulosa، وأظهرت السكريات نشاطًا ملحوظًا مضادًا للأكسدة. أشارت دراسة أخرى إلى أن عديد السكاريد من C. tubulosa لها أيضًا أنشطة مضادة للأكسدة كبيرة عند تقييمها لثنائي فينيل أسيل و جذور الهيدروكسيل وكذلك قدرة أيونات النحاس على الكسح في المختبر. 109) باختصار، PhGs والسكريات الموجودة في نباتات Cistanche هي مضادات الأكسدة الرئيسية.

3.2. مضاد لمرض الزهايمر

يعتبر مرض الزهايمر من أكثر الأمراض العصبية ضرراً التي تواجه كبار السن وهو محور الكثير من الأبحاث. باعتبارها علاجًا للطب الصيني التقليدي، أثبتت الدراسات أن مستخلصات الماء والكحول من Cistanches Herba لها تأثيرات جيدة ضد مرض الزهايمر. أعلنت قاعدة بيانات مؤشر أسعار المستهلك في الصين أن الجليكوسيدات الموجودة في كبسولات Cistanche وCistanche Yizhi مصرح بها لعلاج AD.110) يمكن لعامل نمو الأعصاب (NGF) تعزيز وظيفة الذاكرة، ووجد الباحثون الكوريون 111) أن Cistanches Herba يمكن أن تحفز إفراز NGF، تحسين السلوكيات المعرفية المرتبطة بقدرات الذاكرة. تم ترسيب التسريب داخل القص من الببتيد الأميلويد 1-42 (A 1-42) في الفئران بشكل أساسي في القشرة الأمامية والحصين، مما تسبب في عجز في الذاكرة في المهام السلوكية وإحداث أمراض تشبه مرض الزهايمر. ثبت أن المستخلصات من C. tubulosa تقلل من الضعف الإدراكي الناجم عن A 1-42 عن طريق عكس وظيفة الخلايا العصبية الكولينية ومنع ترسب الأميلويد. 112) الببتيد الأميلويد 25-35 (A 25-35) يمكن أن تؤدي السمية العصبية إلى تلف الجهاز الكوليني، وهو عامل مهم في الخلل المعرفي. إعلان. Luo113) تأثيرات وآلية جليكوسيدات Cistanche في نموذج الفئران من AD الناجم عن A 25–35، مما يقترح أن PhGs يمكن أن تقلل من أنشطة الأسيتيل كولينستراز ومحتويات Ca2+ في الحصين في الفئران النموذجية AD، والتي من شأنها أن تعزز الوضع الطبيعي مستويات الأسيتيل كولين وتحسين قدرات التعلم والذاكرة لدى فئران AD.114) بالإضافة إلى ذلك،ج. مستخلص توبولوسا، الذي يحتوي على PhGs، على غرار المركبات 2 و 11، يمكن أن يخفف من الخلل المعرفي الناجم عن A 1-42 عن طريق منع ترسب الأميلويد وعكس وظيفة الخلايا العصبية الدوبامينية الكولينية والحصين. 115) قام لي وآخرون. 116) بتقييم التأثيرات الوقائية للأعصاب لـ Cistanches Herba على مرضى مرض الزهايمر ووجدوا أن مستويات بروتين تاو الكلي وعامل نخر الورم- والإنترلوكين-1 قد انخفضت في مجموعة كبسولات Cistanches Herba، مما أثبت أن هذا النبات له تأثيرات وقائية عصبية محتملة لمرض الزهايمر. PhGs لها تأثيرات وقائية على الخلل المعرفي من خلال تحسين اللدونة التشابكية في نموذج الفئران AD. كشف جيا وآخرون 117) أن آلية الوقاية من مرض الزهايمر هذه قد تمنع السمية الخلوية بوساطة إدارة 1-42 وتقلل من الإجهاد التأكسدي. وجدت تجربة أخرى أيضًا أن PhGs تحمي الخلايا العصبية عن طريق خفض التعبير عن بروتينات A1–42 وA1–40 في قرن آمون الفأر. كل هذه النتائج توفر الدعم النظري لمواصلة تطوير أدوية جديدة ضد AD.118)

سيستانش توبولوسا الطبيعي لعلاج مرض الزهايمر PHGS75% ECH 30% ACT 12%