فيما يلي 4 أشياء تحتاج إلى معرفتها حول التطورات الجديدة في تشخيص وعلاج مرض الكلى المزمن
Apr 15, 2024
مرض الكلى المزمن (CKD) هو مرض شائع في أمراض الكلى. في الوقت الحالي، ترتبط معايير الفحص أو التشخيص لمرض الكلى المزمن بالمؤشرات الحيوية في الدم (كرياتينين المصل، السيستاتين سي، وما إلى ذلك)، والمؤشرات الحيوية للبول (الزلال أو البروتين البولي، وما إلى ذلك)، والموجات فوق الصوتية، وخزعة الكلى. تتميز طرق الفحص أو الفحص المذكورة أعلاه بسهولة الوصول إليها وانخفاض امتثال المريض لها في بعض المناطق، مما أدى إلى انخفاض معدل الوعي بمرض الكلى المزمن. بالإضافة إلى ذلك، ظهرت خيارات علاجية جديدة لمرض الكلى المزمن في تيار لا نهاية له في السنوات الأخيرة، مثل مثبطات ناقل الصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT-2i)، ومضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية غير الستيرويدية (n-MRA)، وما إلى ذلك.
في الفترة من 13 إلى 16 أبريل 2024، تم افتتاح المؤتمر العالمي لأمراض الكلى لعام 2024 في الأرجنتين، البلد الأبعد عن بلدنا. في هذا المؤتمر، تم عرض إجمالي أكثر من 1,000 ملخصًا. من بين هذه الملخصات، هناك 4 ملخصات تتضمن التقدم في التشخيص والعلاج الجديد لمرض الكلى المزمن.
معلومات مهمة
يمكن أن يتنبأ اختلاف معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) بخطر الإصابة بمرض الكلى السكري (DKD)؛
② يمكن لـ Zipotentan مع dapagliflozin علاج مرض الكلى المزمن وتقليل البيلة البروتينية لدى المرضى.
③ بغض النظر عما إذا كان مقترنًا بـ SGLT-2i، فإن مثبط سينسيز الألدوستيرون الجديد (BI 690517) يمكنه تقليل البيلة البروتينية بشكل كبير لدى مرضى مرض الكلى المزمن؛
④Pirfenidone يمكن أن يقلل من التليف الكلوي في نماذج CKD مع ارتفاع ضغط الدم
فرق eGFR وDKD1
الخلفية البحثية: في الوقت الحالي، السبب الرئيسي لمرض الكلى المزمن في جميع أنحاء العالم هو مرض الكلى المزمن. حوالي 30% إلى 40% من مرضى السكري سوف يتطورون في النهاية إلى DKD. ولذلك، فإن الفحص المبكر لـ DKD بين المجموعات المعرضة للخطر له أهمية كبيرة على الصحة العامة. حاليًا، يعد معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) مؤشرًا مهمًا في إدارة DKD، وعادةً ما يتم استخدام مستويات السيستاتين C أو الكرياتينين في المصل لحساب معدل الترشيح الكبيبي سريريًا. ومع ذلك، هناك فرق كبير في معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) بين السيستاتين سي والكرياتينين، المعروف باسم eGFRdiff. وقد أظهرت الدراسات السابقة أن eGFRdiff يرتبط بشكل كبير بمجموعة من النتائج الضارة، بما في ذلك السقوط والاستشفاء والفشل الكلوي وأحداث القلب والأوعية الدموية والوفاة. إذن، هل هناك علاقة بين eGFRdiff وDKD؟
تصميم الدراسة: هذه دراسة أترابية مستقبلية تحتوي على بيانات من البنك الحيوي في المملكة المتحدة. تم تضمين ما مجموعه 25825 مشاركًا يعانون من مرض السكري (متوسط العمر 59.1 عامًا، 60.4٪ ذكور) دون مضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة عند خط الأساس (2006-2010) في الدراسة. تم تقييم eGFRdiff على أساس الفرق المطلق بين السيستاتين C والكرياتينين (eGFRdiff المطلق) ونسبتهما (نسبة eGFRdiff). تم تقسيم المرضى إلى ثلاث مجموعات وفقًا لـ eGFRdiff المطلق: eGFRdiff السلبي المطلق (eGFRdiff المطلق)<-15ml/min/1.73㎡), absolute eGFRdiff neutral (absolute eGFRdiff between -15~15 ml/min/1.73㎡) and absolute eGFRdiff positive (absolute eGFRdiff＞15 ml/min/1.73㎡). According to whether the ratio eGFRdiff is ≥0.6, the patients were divided into 2 groups. The incidence of DKD was determined from electronic health system records. The Cox proportional hazards regression model was used to analyze the relationship between eGFRdiff and the risk of DKD.
نتائج الدراسة: في الأساس، كان لدى 38.9% من المشاركين معدل الترشيح الكبيبي المطلق السلبي. خلال متابعة متوسطة مدتها 13.6 عامًا، أصيب 3,203 مشاركين بـ DKD. بالمقارنة مع المرضى الذين لديهم معدل eGFRdiff محايد تمامًا، كان لدى المرضى الذين لديهم eGFRdiff سلبي مطلق زيادة في خطر الإصابة بـ DKD، مع نسبة خطر متعددة المتغيرات تبلغ 1.63 (95% CI, 1.50-1.76). لكل زيادة في SD في معدل الترشيح الكبيبي المطلق، انخفض خطر الإصابة بـ DKD الجديد بنسبة 36٪. لكل 10% زيادة في نسبة eGFRdiff، سينخفض خطر DKD (نسبة الخطر المقابلة هي 0.77 [95% CI, 0.75~0.79]). في جميع تحليلات الحساسية، لم تتغير الارتباطات بشكل كبير.
استنتاج الدراسة: يمكن أن يشير eGFRdiff إلى خطر الإصابة بـ DKD لدى المرضى، ويمكنه إجراء فحص شامل لـ DKD للمرضى المعرضين لمخاطر عالية. بالإضافة إلى ذلك، فإن مراقبة eGFRdiff قد توفر فوائد محتملة لتقسيم المخاطر لـ DKD.
Zipotentan مع dapagliflozin في علاج CKD2
خلفية البحث: أكدت الدراسات السابقة أن مضاد مستقبلات الإندوثيلين (ERA) زيبوتنتان يمكنه علاج مرض الكلى المزمن وتقليل البيلة البروتينية لدى المرضى. بالإضافة إلى ذلك، فقد وجد أيضًا أن فعالية خفض البروتين للنيلبوتنت مع داباجليفلوزين تبدو أفضل من فعالية داباجليفلوزين وحده، ولكن لم يتم إجراء تحليل شامل للفعالية والسلامة بعد.
Study design: The ZENITH-CKD study is a randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted in 19 countries and 170 clinical centers. In this study, adults with urinary albumin to creatinine ratio (UACR) of 150 to 5000 mg/g and eGFR ≥ 20 ml/min/1.73 m2 were randomly assigned to receive dapagliflozin alone, nilpotent (0.25 mg or 1.5 mg) Combined treatment with dapagliflozin (10mg). The primary endpoint was the change from baseline to week 12 in log-transformed UACR, assessed using a mixed model for repeated measures. This study also evaluated the impact on events of fluid retention, defined as an increase in body weight of >3% from baseline (with an increase in total body water of at least 2.5%) or an increase in BNP of >100% إلى 200 بيكوغرام في حالة عدم وجود الرجفان الأذيني. /مل أو أن هناك رجفان أذيني، ويرتفع مستوى BNP بنسبة 100% إلى 400 بيكوغرام/مل.
Research results: From April 28, 2021, to January 17, 2023, 447 patients were randomized to receive 0.25 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n=91), 1.5 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n= 179 ) or 10 mg dapagliflozin alone (n=177). Overall, at baseline, 58% of CKD patients had type 2 diabetes, the average baseline eGFR was 47 ml/min/1.73㎡, and the baseline UACR geometric mean was 538 mg/g. Regardless of whether the patient has diabetes or whether the baseline UACR is >700 mg/g, compared with dapagliflozin monotherapy, the nilpotent combination treatment group can reduce the patient's UACR level without causing fluid retention. In the combination treatment group with eGFR≤45ml/min/1.73㎡, the risk of fluid retention was higher than that of patients with eGFR>45 مل/دقيقة/1.73㎡. ومع ذلك، بغض النظر عن مستوى eGFR الأساسي للمريض، فإن خطر احتباس السوائل في مجموعة العلاج بـ 0.25 ملغ من التوبوتيكان بالإضافة إلى 10 ملغ من داباغليفلوزين لم يكن مختلفًا بشكل كبير عن ذلك في مجموعة العلاج الأحادي بالداباغليفلوزين.
استنتاجات الدراسة: Zipotentan/dapagliflozin 0.25 ملغم/10 ملغم كان فعالاً في تقليل بيلة الألبومين وكان جيد التحمل بغض النظر عن حالة مرض السكري الأساسية أو وظائف الكلى.
تثبيط سينسيز الألدوستيرون (BI 690517) لعلاج CKD3
خلفية البحث: لقد ثبت في الماضي أن ارتفاع مستويات الألدوستيرون يسرع من تطور مرض الكلى المزمن. إذن، هل يمكن أن يكون تثبيط إنزيم الألدوستيرون (BI 690517) علاجًا آمنًا وفعالًا لمرض الكلى المزمن؟
تصميم الدراسة: هذه دراسة سريرية مزدوجة التعمية لتحديد الجرعة (NCT05182840). تم اختيار المرضى البالغين الذين يعانون من مرض الكلى المزمن والذين يتلقون مثبطات نظام الرينين أنجيوتنسين (RASi) أولاً بشكل عشوائي (R1) لتلقي 8 أسابيع من إمباجليفلوزين أو الدواء الوهمي، تليها التوزيع العشوائي الثاني (R1). (R2)، احصل على 14 أسبوعًا من العلاج باستخدام BI 690517 بجرعات 3 أو 10 أو 20 ملغ أو دواء وهمي. كانت نقطة النهاية الأولية هي التغير في نسبة البيلة البروتينية إلى الكرياتينين في الصباح الأول في الأسبوع 14 مقارنة بالبيانات عند R2 (UACRFMV). وكانت نقطة النهاية الثانوية هي معدل استجابة UACRFMV (أكبر من أو يساوي 30% تغيير في UACRFMV مقارنة بخط الأساس عند R2). تم أخذ السلامة أيضًا في الاعتبار في التقييم.
نتائج البحث: تم تسجيل 714 مريضاً في R1 و586 مريضاً في R2. كانت المعلومات الأساسية لـ R2 هي متوسط العمر (SD) البالغ 63.8 (11.3) عامًا، وكان 58.4% من المرضى قوقازيين، و66.6% ذكورًا، و70.6% مصابين بداء السكري من النوع الثاني. كان متوسط خط الأساس UACR (المدى الرباعي) 426.3 (205 ~ 889) ملغم / جم، وكان متوسط معدل الترشيح الكبيبي (SD) eGFR 51.9 (17.7) مل / دقيقة / 1.73 ميكرومتر. BI 690517 تم تخفيض الجرعة المعتمدة على UACR. في وضع إمباجليفلوزين، كان هناك انخفاض بنسبة 39.5% (95% CI، 24 إلى 51.8) في مجموعة BI 690517 10 ملغ مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. وكان معدل الاستجابة UACRFMV 53.5٪ في مجموعة العلاج BI 690517 مجتمعة إمباغليفلوزين و 43.2٪ في مجموعة العلاج الأحادي BI 690517. تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة المتعلقة بـ BI 690517 (3-20 ملغ) من قبل 19.2% من المرضى في مجموعة العلاج المركب و18.5% من المرضى في مجموعة العلاج الوهمي، على التوالي.
استنتاج الدراسة: BI 690517 جيد التحمل ويعتمد على الجرعة ويقلل UACR في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن. أظهر العلاج باستخدام BI 690517 مع إمباغليفلوزين فعالية إضافية مضادة للزلال، والتي قد تترجم إلى حماية أكبر للكلى.
يمكن للبيرفينيدون أن يقلل من التليف الكلوي في نموذج CKD لارتفاع ضغط الدم 4
خلفية البحث: إن مفتاح تطور مرض الكلى المزمن هو التليف الكلوي. يمكن أن يؤدي التليف الكلوي إلى فقدان وظائف الكلى وزيادة كبيرة في مستويات بروتينية. بيرفينيدون هو دواء يستخدم لعلاج التليف الرئوي مجهول السبب. وبالنظر إلى أهمية التليف في تطور مرض الكلى المزمن، فإن كيفية تأخير أو حتى عكس التليف الكلوي هو مصدر قلق للأطباء. أجريت دراسة لتحليل التأثيرات الوقائية المحتملة للبيرفينيدون في نموذج تجريبي لتصلب الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم.
تصميم البحث: تم إنشاء نموذج فأر لمرض الكلى المزمن عن طريق تثبيط تخليق أكسيد النيتريك عن طريق تناوله عن طريق الفم يوميًا بمقدار 70 مجم / كجم من L-NAME (NAME) مع نظام غذائي عالي الصوديوم بنسبة 3٪ (HS). ينقسم النموذج الحيواني إلى أربع مجموعات: المجموعة الضابطة: تُعطى نظامًا غذائيًا لـ HS فقط دون أدوية أو علاجات أخرى؛ لا توجد مجموعة تغيير (NAME): استمر في تلقي NAME مع النظام الغذائي المنسق؛ مجموعة اللوسارتان (LOS): تُعطى 50 ملجم/كجم/يوم من اللوسارتان؛ مجموعة بيرفينيدون (PIRF): أعطيت بيرفينيدون 750 ملغم/كغم/يوم. بعد 30 يومًا من التدخل، تم قياس ضغط الدم الانقباضي (SBP)، و24- زلال بولي لمدة ساعة (الإمارات العربية المتحدة)، وتصلب الكبيبات (GS)، ونقص التروية الكبيبي (GI)، والتليف الخلالي (INT)، والبلاعم في الفئران في كل منها. وقد لوحظت المجموعة. تسلل الخلايا (CD68) والخلايا التائية، وتكاثر الخلايا (PCNA)، والخلالي القشري الكلوي -SMA، والكولاجين من النوع الأول، وتراكم الفبرونكتين.
استنتاج الدراسة: بيرفينيدون فعال مثل اللوسارتان في الحد من تطور مرض الكلى المزمن. الدواء له آثار وقائية الكلى واضحة، ويقلل بشكل كبير من تسلل الخلايا الالتهابية الكلوية، ويزيل التليف الكلوي. إنه خيار علاجي مهم لعلاج مرض الكلى المزمن.
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلككليةمرض. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانشديزيرتيكولاوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للcistancheنكونفينيليثانويدجليكوسيدات, إشنكوسيد، وcom.acteoside، والتي وجد أن لها آثار مفيدة علىكليةصحة.
يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادات الأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.
