خلل التنظيم المناعي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية في الجلد: بوتقة للالتهاب المبالغ فيه وفرط الحساسية

خلاصة

تعتبر الأمراض الجلدية من السمات المميزة لكبت المناعة المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، مع حالات الالتهابات الشديدة غير المعدية وفرط الحساسية الشائعة مثل العدوى الانتهازية. تعتبر الحالات مثل طفح الحكة الحطاطية من العلامات المميزة للإيدز، في حين أن التفاعلات الضارة المتأخرة بوساطة المناعة، ومعظمها جلدية، تحدث بما يصل إلى 100-أضعاف أكثر أثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. يتمتع الجلد، الذي يكون على اتصال دائم بالبيئة الخارجية، بحصانة معقدة. حاجز اتصال كثيف ومحكم مع الخلايا الكيراتينية القاعدية وخلايا لانغرهانس الجلدية ذات وظائف مضادة للميكروبات، ومنشطة فطرية، ومقدمة للمستضد من خط المواجهة. تلعب الخلايا الجذعية الجلدية المقيمة، والخلايا البدينة، والبلاعم، والخلايا اللمفاوية الفطرية أدوارًا محورية في توجيه واستقطاب الاستجابات المناعية التكيفية المناسبة وتوجيه الاتجار بالخلايا المناعية الفعالة. يؤدي التكاثر الفيروسي المستدام إلى انخفاض تدريجي في خلايا CD4 T، في حين تعمل خلايا لانغرهانس والخلايا الجذعية الجلدية كمستودعات فيروسية ونقاط اتصال فيروسي أول في الغشاء المخاطي. تخلق استجابات السيتوكينات الجلدية وتناقص عدد اللمفاويات بوتقة للالتهاب المبالغ فيه وفرط الحساسية. ومع ذلك، بعيدًا عن الوصف التشريحي المرضي، فإن هذه المظاهر تتميز بشكل سيء. توضح هذه المراجعة تفاصيل مناعة الجلد الطبيعية، والتغيرات المرتبطة بالتثبيط المناعي التدريجي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، والظروف المميزة لخلل التنظيم المناعي المتزايد مع فيروس نقص المناعة البشرية. نسلط الضوء على الفجوات البحثية الرئيسية والعديد من الاستراتيجيات الجديدة الموجهة للأنسجة لتحديد الآليات التي ستوفر أساليب مستهدفة للوقاية أو العلاج.

cistanche tubulosa-مضاد للالتهابات

مقدمة

يمثل الجلد عضوًا يعاني من مراضة كبيرة أثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، مع وجود أمراض معدية والتهابية شائعة. تعتبر بعض المظاهر الجلدية مثل ثوران الحكة الحطاطية (PPE) أو الالتهابات الجلدية الانتهازية من علامات الإصابة بمرض الإيدز (Garg and Sanke، 2017). ترتبط الالتهابات الجلدية الشديدة وكذلك التفاعلات الضارة المتأخرة بوساطة المناعة مثل متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) وانحلال البشرة السمي (TEN) بارتفاع معدلات الإصابة بالأمراض ويمكن أن تهدد الحياة (بيتر وآخرون، 2017). يتمتع الجلد والغشاء المخاطي، اللذان على اتصال دائم بالبيئة الخارجية، بمناعة معقدة وهما أيضًا الموقع الأكثر شيوعًا لدخول فيروس نقص المناعة البشرية. تتطور أمراض المناعة المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية، والتي يتم تحديدها بشكل أكثر تحديدًا من خلال انخفاض خلايا CD4 T، مع تغييرات محددة على الأسطح الجلدية والمخاطية. توضح هذه المراجعة تفاصيل مناعة الجلد الطبيعية وفهمنا الحالي للتغيرات الجلدية المرتبطة بالعدوى المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية وكبت المناعة وما يترتب على ذلك من ظروف خلل التنظيم المناعي المتزايدة بين الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. نحن نسلط الضوء على الفجوات البحثية الرئيسية في توصيفنا الفيزيولوجي المرضي لهذه الحالات، وخاصة التفاعلات الضارة المتأخرة بوساطة المناعة، ونناقش عدة مواقع جديدة لتقنيات المرض التي يتم تطبيقها لإلغاء تحديد المسارات المناعية المحددة المعنية.

مناعة الجلد الطبيعية

حاجز الجلد

يتكون الجلد من ثلاث طبقات رئيسية: البشرة والأدمة وتحت الجلد. الخلايا الكيراتينية (KCs) هي نوع الخلية الرئيسي في البشرة. تشكل الطبقة القرنية، التي تتكون من أكوام من الخلايا القرنية الميتة (الخلايا القرنية) والدهون بين الخلايا، الطبقة الخارجية للبشرة وهي مسؤولة إلى حد كبير عن وظيفة الحاجز (كاباشيما وآخرون، 2019). في الطبقة الحبيبية العميقة للبشرة، يتم الحفاظ على الاتصال الجسدي مع الخلايا الجذعية السرطانية عن طريق الوصلات الضيقة، مما يخلق طبقة واقية أخرى غير منفذة تقريبًا للميكروبات (Coates et al., 2019). ومع ذلك، فإن وجود الزوائد الجلدية مثل بصيلات الشعر وقنوات العرق يخلق ضعفًا في الدرع ونقطة دخول للمركبات ذات الوزن الجزيئي المنخفض مثل الناشبات، أو الكائنات الحية الدقيقة، أو الأدوية والمواد الكيميائية ذات الجزيئات الصغيرة (كاباشيما وآخرون، 2019). على هذا النحو، يتطلب الجلد جهازًا مناعيًا قويًا جاهزًا للعمل ضد مسببات الأمراض.

cistanche tubulosa-مضاد للالتهابات

الدفاعات الفطرية

يتم تسليط الضوء على مجموعات الخلايا المناعية الفطرية والتكيفية الموجودة في الجلد الطبيعي وتفاعلاتها الوقائية في الشكل 1 أ. تتمتع الخلايا الجذعية السرطانية بوظائف مناعية متعددة، حيث تعبر عن مستقبلات التعرف على الأنماط، على سبيل المثال، المستقبلات الشبيهة بالرقم، والتي تحفز إفراز السيتوكينات المسببة للالتهابات والكيموكينات، والتي تعمل على تنشيط الخلايا المناعية الموجودة في الجلد أو تجنيدها في الجلد (Nestle et al.، 2009؛ ريتشموند وهاريس، 2014). وجود مكملات جلدية مثلالمكورات العنقودية البشرويةيوجه أيضًا الاستجابات المناعية لـ KC ويمكنه إما تحفيز التنشيط المناعي أو قمع الاستجابات المناعية غير المناسبة (Lai et al.، 2009؛ Linehan et al.، 2018). تعتبر الخلايا البدينة، التي تحمل المستقبل MRGPRX2، وهو مستقبل للببتيدات المضادة للميكروبات للدفاع عن المضيف (Chompunud Na Ayudhya et al., 2020)، مهمة أيضًا للدفاع المناعي. يساعد تنشيط الخلايا البدينة MRGPRX2- على إزالة العدوى البكتيرية الجلدية وتعزيز الشفاء والحماية من الإصابة مرة أخرى (Chompunud Na Ayudhya et al., 2020). تم مؤخرًا تحديد الخلايا اللمفاوية الفطرية (ILCs)، والتي تشمل مجموعات ILC1 وILC2 وILC3، كوسيط مهم بين الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية. لديهم العديد من الوظائف المتوازية لخلايا CD4 T التكيفية وإنتاج السيتوكينات المرتبطة بالخلايا التائية دون تحفيز بواسطة مستضد محدد (Panda and Colonna، 2019؛ Polese et al.، 2020).

يعد الجلد موطنًا للعديد من مجموعات الخلايا المقدمة للمستضد (APC)، بما في ذلك المجموعات الفرعية المقيمة وتلك التي يتم تجنيدها أثناء الاستجابات الالتهابية. يتمثل الدور الأساسي لمجموعات APC المقيمة في الجلد في إطلاق الاستجابات المناعية أثناء مواجهات المستضد من خلال تنشيط الخلايا المناعية المقيمة بالإضافة إلى الارتباط الفطري بجهاز المناعة التكيفي (Kupper and Fuhlbrigge، 2004). في الحالة المستقرة، تكون خلايا لانغرهانس (LCs) هي المجموعة الفرعية للخلايا الجذعية الرئيسية (DC) في البشرة، في حين تشكل CD1a + CD1c + وCD141hi CD14− DCs خلايا DC جلدية (Haniffa et al.، 2015). تعبر LCs عن CD207 (langerin)، وهو مستقبل lectin من النوع C الذي يتعرف على الأنماط الجزيئية المرتبطة بالعوامل المسببة للأمراض، بالإضافة إلى CD1a وجزيئات معقدة التوافق النسيجي الرئيسية من الدرجة الثانية، والتي تنشط استجابات T helper (Th) والمستضدات المتقاطعة إلى CD8 T. الخلايا (كليشيفسكي وآخرون، 2008؛ زابا وآخرون، 2009). على غرار LCs، فإن CD1a + CD1c + DCs قادرة على استقطاب استجابات Th1 وTh2 وتقديم المستضدات الخارجية إلى خلايا CD 8+ T (Clausen and Stoitzner، 2015؛ Haniffa et al.، 2015)، في حين أن CD141hiCD14− DCs هي خلايا عرض متفوقة (حنيفة وآخرون، 2012). البلاعم هي مجموعة أخرى من APCs الموجودة في الجلد مثل مجموعات فرعية CD 14+ AF-mo-Mac (وحيدة) و FXIIIa + CD 14+ AFhiMac (بلاعم) (Haniffa et al.، 2015).

الدفاعات التكيفية: المقيمة والدورة الدموية

يؤدي تنشيط الخلايا التائية في العقد الليمفاوية التي تستنزف الجلد إلى إنتاج خلايا T (Teff) ذات المستضد النوعي. تعبر خلايا التيف التي تهاجر إلى الجلد عن مستقبلات موجهة للجلد، وتحديدًا مستضد الخلايا الليمفاوية الجلدية بحلقة الكربوهيدرات (CLA)، الذي يرتبط بـ E-selectin (Kupper and Fuhlbrigge، 2004). تتمايز خلايا Teff أيضًا إلى خلايا الذاكرة التائية، والتي تشمل الذاكرة المركزية وذاكرة المستجيب (TEM) وخلايا الذاكرة المقيمة في الأنسجة (TRM) (Sallusto et al.، 1999). خلايا TRM هي مجموعة فرعية من خلايا الذاكرة التائية الموجودة في الأنسجة الحاجزة الظهارية، ويتم تقدير دورها في الصحة والمرض بشكل متزايد (Park and Kupper، 2015). إنها تفتقر إلى جزيئات الخلايا التي تمكنها من الهجرة إلى العقد الليمفاوية (CCR7 وCD62L) والعلامات الواضحة لإقامة الأنسجة (CD69 ± CD103) (Schunkert et al.، 2021)، ووضعها بشكل استراتيجي لتوفير الحماية المناعية السريعة في الموقع ضد مسببات الأمراض المعروفة. (نستلة وآخرون، 2009). من الأفضل وصفها ظاهريًا بأنها CD44high وCD3+ وCD4+/CD8+ وCD45RO+CD69+CLA+CCR7−CD62Llow وCD103+ / - (شونكيرت وآخرون، 2021). على غرار الخلايا التائية، يتم تجنيد الخلايا البائية على الجلد من خلال جزيء الالتصاق البطاني وتفاعلات مستقبلات الكيموكين والروابط (Egbuniwe et al.,2015) وتلعب دورًا في تصنيع الأجسام المضادة الخاصة بمستضد معين والتي تعتبر حاسمة في الدفاع ضد الالتهابات الجلدية البكتيرية المسببة للأمراض مثلالمكورات العنقودية الذهبية. 

مناعة الجلد لفيروس نقص المناعة البشرية

يتم تسليط الضوء على التغيرات المناعية الجلدية الرئيسية بعد الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في الشكل 1 ب.

يعد استنفاد الخلايا التائية CD4+ السمة المميزة للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (Okoye and Picker, 2013). بالإضافة إلى ذلك، هناك انخفاض كبير في القدرة التكاثرية للخلايا التائية CD4+، وزيادة في التعبير عن الجزيئات المثبطة CTLA-4 وPD-1، وزيادة في النسبة المئوية للـ CD{{7} } الخلايا التائية التي تخضع لموت الخلايا المبرمج (Boasso et al., 2009). تم أيضًا الإبلاغ عن توسع في CD 8+ والخلايا التائية المؤثرة الطرفية في الجلد الطبيعي المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية (Galhardo et al.، 2004). تحاول هذه الخلايا السيطرة على العدوى الفيروسية الرجعية المستمرة ولكنها أيضًا تتوسط في تلف الخلايا/الأنسجة، مما قد يساهم في ظهور اضطراب الجلد. على سبيل المثال، يؤدي إفراز الجرانوليسين CD8+ بوساطة الخلايا التائية إلى موت خلايا KC كما لوحظ في TEN (Chung et al., 2008; Yang et al., 2014). يؤدي انخفاض عدد الخلايا التائية CD4+ المرتبطة بعدوى فيروس العوز المناعي البشري إلى التحول من استقطاب السيتوكينات Th1 إلى Th2، والذي يظهر على شكل انخفاض تدريجي في مستويات الإنترفيرون والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا والانحدار المتتالي في IL{ {21}}، IL-5، وIgE (Clerici and Shearer، 1994، 1993؛ Klein et al.، 1997).

هناك أدلة ظرفية متزايدة على أن خلايا TRM تلعب دورًا في التوسط في اضطرابات الجلد، مع أفضل وصف للصدفية والتهاب الجلد التماسي التحسسي (Cheuk et al., 2014; Clark, 2015; Guide et al., 2015; Suárez-Fariñas et al. ، 2011). في التفاعلات الدوائية، تم وصف أدوارها في الانفجارات الدوائية الثابتة بشكل أفضل حتى الآن (Mizukawa et al., 2002; Schunkert et al., 2021; Teraki and Shiohara, 2003). على الرغم من قلة الأدلة في سياق الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، فقد تم الإبلاغ في حالات العدوى الفيروسية الأخرى مثل فيروس الهربس البسيط (HSV) أن خلايا CD8+ الخاصة بفيروس HSV يتم الاحتفاظ بها في الغشاء المخاطي التناسلي كخلايا TRM وتتوسط الوظيفة المضادة للفيروسات. (تشو وآخرون، 2013، 2007)؛ لذلك، قد تزداد خلايا TRM الخاصة بفيروس نقص المناعة البشرية في الجلد أثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية وتساهم في ظهور اضطرابات الجلد. لقد تم اقتراح أن خلايا TRM الخاصة بالفيروسات (أي عائلة فيروس الهربس البشري) يمكن أن تتفاعل مع الببتيدات الذاتية المستحثة بالعقاقير والتي يقدمها أليل خطر HLA، مما يؤدي إلى تفاعلات فرط الحساسية للأدوية (Schunkert et al., 2021; White وآخرون، 2015). وظيفة الخلايا التائية التنظيمية المثبطة للمناعة (Tregs) في الآفات الجلدية الالتهابية تتميز بشكل سيئ في سياق الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. خارج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في الاضطرابات الجلدية مثل الصدفية و TEN ، تم الإبلاغ عن انخفاض أعداد Tregs ونشاط الكابتة (Takahashi et al.، 2009؛ Wölfer et al.، 1998). في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، تم الإبلاغ عن بيانات متضاربة حول تأثير فيروس نقص المناعة البشرية على تردد Treg والقدرات القمعية في الدورة الدموية (Chevalier and Weiss، 2013).

تعد LCs و DCs الجلدية أول الخلايا التي تواجه فيروس نقص المناعة البشرية في المواقع المخاطية وبالتالي فهي الأهداف المفضلة للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (Gray et al.، 2020؛ Miller and Bhardwaj، 2013). تعد خلايا Th17 التي تساهم في سلامة الحاجز الظهاري أيضًا أهدافًا للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية لأنه تم الإبلاغ عن استنفادها في الأنسجة المخاطية في الجهاز الهضمي (Brenchley et al.، 2008؛ Klatt and Brenchley، 2010). ومع ذلك، هناك أدلة محدودة على استنفاد خلايا Th17 الجلدية في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. على الرغم من أن البلدان النامية تلعب دورًا مركزيًا في انتقال الفيروس، وعدوى الخلايا المستهدفة، وعرض مستضدات فيروس نقص المناعة البشرية (مانش وآخرون، 2014)، إلا أن الخلايا الجذعية السرطانية الأخرى مثل البلاعم تساهم أيضًا في زيادة الحمل الفيروسي. تبين أن تنشيط TREM-1 على البلاعم بواسطة فيروس نقص المناعة البشرية يؤدي إلى إطالة بقاء البلاعم، مما يجعلها مضيفًا مناسبًا للخزانات الكامنة لفيروس نقص المناعة البشرية (Campbell et al., 2019; Yuan et al., 2017). على الرغم من أن الخلايا الجذعية السرطانية لا تصاب مباشرة بفيروس نقص المناعة البشرية، إلا أنها قادرة على إفراز السيتوكينات المعدلة للمناعة التي قد تسهل تكاثر الفيروس وانتشاره (Galhardo et al., 2004). تعبر الخلايا البدينة أيضًا عن CCR5 وCXCR4 وهي مصدر للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (Marone et al., 2016; Sundstrom et al., 2007). تم العثور على المرضى الذين يعانون من فيروس نقص المناعة البشرية غير المعالج، على وجه الخصوص، لديهم استجابات معززة غير بوساطة IgE للفلوروكينولونات مثل سيبروفلوكساسين، وهو جزيء صغير يجند لـ MRGPRX2 (Kelesidis et al.، 2010). وقد تبين أيضًا أن TAT، وهو جزء من بروتين TAT لفيروس نقص المناعة البشرية -1، ينشط MRGPRX2 (Grimes et al., 2019).

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

الحالة الراهنة للمعرفة: الاضطرابات الجلدية المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية

اضطرابات الجلد الالتهابية

معدات الوقاية الشخصية والتهاب الجريبات اليوزيني. - غالبًا ما تنشأ معدات الوقاية الشخصية أثناء الإصابة المبكرة بفيروس نقص المناعة البشرية، وبالتالي تستخدم كعلامة للتشخيص المبكر لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية (سامانتا وآخرون، 2009)، وتفيد التقارير أن حدوث المرض وشدته يتناسبان عكسيًا مع CD 4+ عدد الخلايا التائية (Uthayakumar et al.، 1997). يُقترح أن تكون معدات الوقاية الشخصية نتيجة لرد فعل مناعي مبالغ فيه لعضات أو لسعات المفصليات، مع زيادة إجمالي IgE المبلغ عنه في المرضى الذين يصابون بالحالة (Jiamton et al., 2014). معدات الوقاية الشخصية لديها تداخل سريري مع التهاب الجريبات اليوزيني (EF) لفيروس نقص المناعة البشرية. يُعتقد أن EF يتم بوساطة استجابة Th2 لمسببات الأمراض أو العوامل غير المعروفة، ومن المحتمل أن تكون كذلكالخافضة البيضويةأوالدويدية الجريبية(العث الجريبي)، وهو رد فعل مناعي ذاتي للخلايا الدهنية أو أحد مكونات الزهم (برينر وآخرون، 1994؛ أولادوكون وآخرون، 2018ب). تم الإبلاغ عن مستويات مرتفعة من IL-4 و IL-5 و RANTES و eotaxin في جلد الآفة، مما يشير إلى نمط Th2 (Amerio et al.، 2001؛ McCalmont et al.، 1995).

التهاب الجلد الدهني - التهاب الجلد الدهني (SD) هو حالة التهابية تحدث في ما يصل إلى 40٪ من المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (Mathes and Douglass، 1985) وحوالي 3٪ فقط في المرضى غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (Fröschl et al.، 1990؛ ماثيس ودوغلاس، 1985؛ فاليا، 2006). في الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، غالبًا ما يكون ظهور مرض SD مفاجئًا، ويكون أكثر خطورة، وغالبًا ما يكون متمردًا على العلاج. ويحدث مبكرًا أثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، ويتفاقم مع انخفاض عدد خلايا CD4 T، ويستخدم كعلامة مبكرة للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية وتطور المرض (Ippolito et al.، 2000؛ Uthayakumar et al.، 1997). على الرغم من أن الآلية المرضية لمرض SD ليست مفهومة جيدًا، إلا أن هناك ارتباطًا بين استعمار الجلد وخميرة الجنس.الملاسيزية. نتيجة لخلل التنظيم المناعي لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، فإن الجهاز المناعي غير قادر على إزالة الخميرة، مما يؤدي إلى فرط نمو الخميرة والالتهاب الشديد (Garg and Sanke, 2017). بالإضافة إلى دون عائقالملاسيزيةالانتشار، تم الإبلاغ عن اضطراب في الكائنات الحية الدقيقة الجلدية في جلد SD المصاب مقارنةً بالمناطق الصحية، ويُعتقد أن هذا الاضطراب يساهم في العديد من اضطرابات الجلد الالتهابية الأخرى، بما في ذلك التهاب الجلد التأتبي (AD) (Fercek et al.، 2021). ).

التهاب الجلد التأتبي (في فيروس نقص المناعة البشرية).- التهاب الجلد التأتبي هو حالة جلدية مزمنة تتميز بالجفاف والحكة والتهاب الجلد لدى الأفراد المعرضين وراثيا (Oladokun et al., 2018b). ويلاحظ في حوالي 30-50٪ من المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية مقارنة بنسبة 2-20٪ في الأفراد غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (Cedeno-Laurent et al.، 2011؛ ​​Lin and Lazarus، 1995) وأكثر شيوعًا عند الأطفال (Sodré et al. ، 2020). لا توجد مرحلة محددة في تطور مرض فيروس نقص المناعة البشرية ترتبط ببداية المرض؛ ولذلك، لا يتم استخدامه كمؤشر تشخيصي أو إنذاري (Garg and Sanke, 2017). ويرتبط بملف تعريف السيتوكينات Th2 مع زيادة مستويات IgE، وزيادة الحمضات، وارتفاع مستويات السيتوكينات IL-4 و IL-5 (Dlova and Mosam, 2006; Ekpe, 2019; Majors et al., 1997). ). في الآونة الأخيرة، تبين أن المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر لديهم نقص في الخلايا القاتلة الطبيعية والذي يبدو أنه يتحسن مع العلاج (كاباشيما وويدينجر، 2020؛ ماك وآخرون، 2020)، وقد تكون وراثة مستقبلات HLA والمستقبلات الشبيهة بالـ Ig مهمة أيضًا عوامل الخطر (مارجوليس وآخرون، 2021). يرتبط تفيريميا فيروس العوز المناعي البشري بتشوهات وظيفية في الخلايا القاتلة الطبيعية وقد يساهم في بيئة متساهلة لالتهاب الجلد التأتبي (Fauci et al.، 2005).

التهاب الجلد السفعي المزمن. - التهاب الجلد السفعي المزمن (CAD) هو مرض جلدي ضوئي نادر ومستمر ومشوه، ويشمل مجموعة من الاضطرابات الجلدية. ترتبط الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بارتفاع احتمالات الإصابة بالحساسية للضوء (Bilu et al., 2004; Pappert et al., 1994; Vin-Christian et al., 2000)، مع CAD، واندفاعات المخدرات الموزعة ضوئيًا، والبلاجرا، والبورفيريا الجلدية، وهي الأكثر شيوعًا أطياف مرض الجلد الضوئي التي تم الإبلاغ عنها (Isaacs et al.، 2013؛ Koch، 2017). لا يمكن تمييز المظاهر السريرية لـ CAD، بما في ذلك التوزيع والتشكل، بين الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية وغير المصابين. يتأثر في الغالب الرجال المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية من أنواع جلد فيتزباتريك V وVI (Meola et al., 1997; Mercer et al., 2016; Wong and Khoo, 2005, 2003)، وفي الحالات الشديدة، المرحلة المتأخرة من مرض الشريان التاجي المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية قد يظهر مع نقص التصبغ أو فقدان التصبغ الشبيه بالبهاق (Meola et al.، 1997؛ Mercer et al.، 2016). عادةً ما تعاني الحالات المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من كبت مناعي كبير عند العرض (تعداد CD4 أقل من 200 خلية / مم 3) (Meola et al.، 1997؛ Wong and Khoo، 2003). لم يتم تحديد التسبب في مرض الشريان التاجي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية، على الرغم من أنه يعتقد أن الخلايا التائية CD8+ تلعب دورًا مركزيًا. تم الإبلاغ عن انخفاض في نسبة CD4: CD8 في الجلد المصاب في جميع أشكال CAD (حمادة وآخرون، 2017؛ هوك، 2004؛ بابيرت وآخرون، 1994). تم افتراض أن جزيئات المستضدات في CAD هي DNA أو RNA أو جزيئات مرتبطة بها (Hawk، 2004؛ Paek and Lim، 2014).

الصدفية (في فيروس نقص المناعة البشرية).- الصدفية مرض التهابي جهازي مزمن ذو مظاهر جلدية. في الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، يكون معدل الإصابة بالصدفية أعلى، وغالبًا ما يظهر بشكل غير نمطي مع مظاهر سريرية أكثر نشاطًا، وغالبًا ما يكون متمردًا على العلاج (Cedeno-Laurent et al.، 2011). ترتبط شدة المرض بدرجة كبت المناعة (Garg and Sanke، 2017؛ Wölfer et al.، 1998). ترتبط الصدفية خارج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية بملف السيتوكين Th1 (Alpalhão et al.، 2019). نظرًا لتحول Th2 الذي لوحظ في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة، تعتبر الصدفية في فيروس نقص المناعة البشرية متناقضة (Alpalhão et al., 2019; Morar et al., 2010)، حيث كشفت الدراسات أن الخلايا التائية CD8+، وخاصة مجموعة الذاكرة الفرعية، تلعب دورًا في التسبب في المرض، وبالتالي قد يكون تحول Th2 تبسيطًا مفرطًا (Cheuk et al., 2014; Fife et al., 2007; Morar et al., 2010; Smoller et al., 1990; Vissers et al., 2004). ملاحظة مثيرة للاهتمام هي أن المرضى الذين يعانون من الصدفية يبدو أنهم غنيون بالمتغيرات الجينية التي تحمي من مرض فيروس نقص المناعة البشرية -1 (تشن وآخرون، 2012). يتضمن ذلك أليلات B من الفئة 1 من HLA والتي ارتبطت بالتحكم في تكرار فيروس نقص المناعة البشرية -1 بالإضافة إلى التعبير المتزايد عن HLA-C. بالإضافة إلى ذلك، يرتبط HLA Bw4-80I وKIR3DS1 المنشط بعدم تطور فيروس نقص المناعة البشرية على المدى الطويل بالإضافة إلى زيادة قابلية الإصابة بالصدفية (Jiang et al., 2013).

المظاهر الجلدية لمتلازمة إعادة تكوين المناعة الالتهابية. - متلازمة إعادة تكوين المناعة هي حالة التهابية لمستضدات ميكروبية أو مضيفة أو غيرها موجودة مسبقًا والتي قد تحدث عندما يبدأ المرضى المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية في تناول الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية (Lehloenya and Meintjes، 2006). يؤدي العلاج المشترك بمضادات الفيروسات القهقرية (cART) إلى قمع تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية وانخفاض الحمل الفيروسي، مما يؤدي إلى تعافي عدد خلايا CD4. تعتبر استعادة المناعة باستخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية مفيدة لأنها تقلل من حالات العدوى الانتهازية والحاجة إلى العلاج المستمر. ومع ذلك، تظهر متلازمة إعادة تكوين المناعة الالتهابية (IRIS) بسبب استعادة المناعة هذه، مما يتسبب في تفاقم مؤقت للعديد من حالات العدوى واضطرابات الجلد الالتهابية (Lawn et al., 2005; Lehloenya and Meintjes, 2006; Oladokun et al., 2018b). يعد IRIS أكثر شيوعًا في المرضى الذين يبدأون العلاج بمضادات الفيروسات القهقرية مع تعداد خلايا CD4<50 cells/mm3. The most common types of skin infections seen as part of IRIS include human papillomavirus, reactivation of the varicella-zoster virus, cutaneous mycobacterial infections, or molluscum contagiosum. Inflammatory skin disorders of IRIS include AD and EF (Oladokun et al., 2018c).

فرط الحساسية اضطرابات الجلد الطفح الجلدي الحطاطي.-تشير الانفجارات البقعية الحطاطية (MPEs) أو الطفح الجلدي الحصبي إلى طفح جلدي يتميز ببقع مسطحة وحطاطات مرتفعة على خلفية حمامي. تشمل أسباب MPE ردود الفعل السلبية الجلدية والالتهابات الفيروسية. MPE هو المظهر السريري الأكثر شيوعًا للتفاعلات الجانبية الجلدية، على الرغم من أنه عادة ما يكون خفيفًا وعابرًا. يعد فيروس نقص المناعة البشرية عاملاً مساعدًا معروفًا جيدًا في استنباط MPE. تم تصنيف MPE على أنه تفاعل فرط الحساسية من النوع IVb (Th2) والنوع IVc (الخلايا التائية السامة للخلايا) (Ukoha et al.، 2015). خارج نطاق الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، أظهرت دراسات الكيمياء المناعية (IHC) أن الخلايا المتسللة في MPE تتكون أساسًا من خلايا CD4+ وCD8+ T، معبرة عن علامات الوظيفة السامة للخلايا بيرفورين وجرانزيم (Yawalkar et al., 2000).

فوائد ملحق cistanche-كيفية تقوية جهاز المناعة

انقر هنا لعرض منتجات Cistanche Enhance Immunity

【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

ردود فعل سلبية جلدية شديدة.Severe cutaneous adverse reactions (SCARs) occur at a higher rate in HIV-infected patients than in the general population and cause significant morbidity (Peter et al., 2019). SCARs are type IV hypersensitivity reactions, and in HIV-infected persons, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) and SJS/TEN are the two most frequently encountered treatment-limiting forms (Lehloenya and Dheda, 2012; Peter et al., 2019). SCAR is common in persons living with HIV and occurs at all severities of HIV-associated immunosuppression. Data linking CD4 cell count strata with certain SCAR combinations have been conflicting. For example, early studies identified CD4 cell counts >200 خلية / مم 3 كعامل خطر لـ SJS الناجم عن النيفيرابين (NVP) وإصابة الكبد الناجمة عن المخدرات (Dube et al.، 2013؛ Hasan et al.، 2022؛ Tseng et al.، 2014)؛ ومع ذلك، كانت هناك حالات SJS ناجمة عن NVP مع كبت مناعي شديد (<200 cells/mm3 ) (Britto and Augustine, 2019) and studies where no association between CD4 counts and disease onset was found (Peters et al., 2010; Phanuphak et al., 2007).

تم اقتراح عوامل أخرى مرتبطة بخلل التنظيم المناعي التدريجي مثل توسع CD8+ وخلايا TEM الطرفية، والتنشيط المناعي المزمن المرتبط بالمستويات المفرطة من السيتوكينات الالتهابية، ونسب مجموعة فرعية متغيرة مع انحراف Th2، واحتمال استنفاد خلايا Treg. / تبين أنه يزيد من خطر الإصابة بـ SCARs في فيروس نقص المناعة البشرية (Cardone et al., 2018; Peter et al., 2019; Phillips and Mallal, 2018). تمثل ارتباطات الجينات HLA خطرًا على تطوير SCARs ويمكن أن تكون خاصة بالسكان بسبب اختلافات تردد الأليل؛ ومن الأمثلة على ذلك أليل الخطر HLA-B*58:01 لـ SJS/TEN وDRESS الناجم عن الوبيورينول في الهان الصينيين والأمريكيين من أصل أفريقي والمرضى من أصل أوروبي (Fontana et al., 2021; Gonçalo et al., 2013; Goodman وبريت، 2021؛ هونغ وآخرون، 2005؛ سايتو وآخرون، 2016؛ تشو وآخرون، 2021).

فرط الحساسية أباكافير.-Abacavir هو مثبط إنزيم المنتسخة العكسية التناظري النيوكليوزيدي يستخدم كجزء من العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية (Borrás-Blasco et al.، 2008؛ Phillips and Mallal، 2007). فرط الحساسية للأباكافير هو رد فعل نادر ولكنه يهدد الحياة، ويحدث في حوالي 3-5٪ من الأشخاص الذين يتلقون العلاج (Borrás-Blasco et al.، 2008). ويتميز بالحمى والطفح الجلدي واضطرابات الجهاز الهضمي وأعراض الجهاز التنفسي، والتي تحدث في غضون 6 أسابيع من بدء أباكافير (Hetherington et al.، 2001؛ Phillips and Mallal، 2007). يتم تقييد فرط الحساسية لـ Abacavir بواسطة أليل HLAB*57:01 (Norcross et al., 2012; Ostrov et al., 2012) ويتم بوساطة تنشيط الخلايا التائية CD8+ والإفراج اللاحق عن السيتوكينات الالتهابية. أظهرت خزعات الجلد الآفة من تفاعل فرط الحساسية للأباكافير واختبار التصحيح الإيجابي تسلل خلايا CD 8+ T (Giorgini et al.، 2011؛ ​​Micozzi et al.، 2015؛ Shear et al.، 2008). يوصى بالفحص الجيني للأليل HLA-B*57:01 لفرط حساسية أباكافير من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، ووكالة الأدوية الأوروبية، وهيئة الصحة الكندية في الممارسة السريرية الروتينية لتقليل خطر تطور التفاعل (ملال وآخرون، 2008؛ راوخ وآخرون، 2006؛ وانغ وآخرون، 2022؛ زوكمان وآخرون، 2007). ومع ذلك، فإن العبء الرئيسي في فحص HLA للعديد من الأدوية هو أنه على الرغم من أن أليل خطر HLA ضروري، إلا أنه ليس كافيًا لتطوير فرط الحساسية للأدوية لأنه ليس كل المرضى الذين يحملون أليلات الخطر يصابون بتفاعلات (بيتر وآخرون، 2017). كاردوني وآخرون. (2018) طور نموذج HLAB*57:01 – فأر معدّل وراثيًا يُظهر الدور الذي تلعبه الخلايا التائية CD4+ في التوسط في تحمل ذخيرة الببتيد الداخلية المتغيرة الناجمة عن الأباكافير واقترح آلية يمكن من خلالها لـ CD{{33} } تعمل الخلايا التائية على قمع نضوج التيار المستمر (Cardone et al., 2018; Phillips and Mallal, 2018)، مما قد يفسر سبب تحمل بعض ناقلات HLA-B*57:01 للأباكافير.

الفجوات البحثية

وبعيدًا عن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، فإن مسببات الأمراض الخاصة بغالبية الاضطرابات الجلدية الالتهابية المذكورة سابقًا تتميز جيدًا من الناحية المناعية. في المقابل، هناك أدلة قليلة على التغيرات المناعية في موقع المرض في سياق الإصابة المتزامنة بفيروس نقص المناعة البشرية. على الرغم من الأدلة الموجودة على تأثير فيروس نقص المناعة البشرية على الأسطح المخاطية، هناك حاجة للتوسع أكثر في الجلد مع حواجز ظهارية متميزة، تحدد كلاً من البيئات الدقيقة الطبيعية والمرتبطة بالمرض. يرد في الجدول 1 ملخص لاضطرابات الجلد الالتهابية وفرط الحساسية المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية، وآليتها المقترحة لخلل تنظيم فيروس نقص المناعة البشرية، والتقنيات الحالية المطبقة على مجالات البحث، مع صور مجهرية تسلط الضوء على هذه الحالات المميزة الموضحة في الشكل 2 أ-ط. تقتصر غالبية البيانات على التشريح المرضي ودراسات IHC، وهناك نقص في المواقع المتطورة المتقدمة لتقنيات الأمراض التي يتم تطبيقها لفهم التسبب في المرض داخل وخارج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

فوائد سيستانش للرجال - تقوية جهاز المناعة

النهج الفني

الكيمياء المناعية الموسعة والمجهر الفلوري المتعدد

كانت الكيمياء المناعية الأساسية لا تقدر بثمن في التعريف المبكر لاضطرابات الجلد الالتهابية، مما ساعد على تحديد مجموعات الخلايا المناعية المسببة الرئيسية وبعض الجزيئات التي تنتجها/تعبر عنها والتي قد تتوسط المرض. يؤدي توسيع أهداف تلطيخ المناعة إلى تحسين توصيف المرض وسيضمن الكشف عن جميع الوسطاء المحتملين للمرض في موقع المرض. يتضمن ذلك توسيع مجموعات الخلايا المناعية المستهدفة (سواء الفطرية أو التكيفية) والسيتوكينات المرتبطة بها، والكيموكينات، ومستقبلات سطح الخلية. علاوة على ذلك، فإن تحديد هذه العوامل داخل وخارج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية من شأنه أن يوفر رؤية عظيمة لدور فيروس نقص المناعة البشرية في تطور المرض. تجدر الإشارة إلى أن تحديد مجموعات معينة من الخلايا المناعية مثل خلايا TRM يظل يمثل تحديًا بسبب عدم تجانسها المظهري والتعبير عن علامات سطحية متعددة، مما يحول دون استخدام أساليب التألق المناعي الثلاثي القياسي (Schunkert et al.، 2021). تساعد التطورات الحديثة في التصوير المجهري المناعي المتعدد في التغلب على هذا الحاجز (Phillips et al.، 2021؛ Willemsen et al.، 2022).

الأساليب المناعية للخلية الواحدة: الانتقال من الأساليب النصية السائبة إلى تحليلات الخلية الواحدة

يقدم تسلسل الحمض النووي الريبي (RNA) أحادي الخلية (scRNA-seq) تقنية قوية أخرى تم تطبيقها لتوصيف نسخة مجموعات الخلايا المناعية وغير المناعية من الجلد المصاب وغير المصاب في حالات الالتهابات وفرط الحساسية. لا توفر التغييرات النصية في موقع المرض نظرة ثاقبة للفهم الحالي للآليات المسببة للأمراض فحسب، بل تساعد أيضًا في تحديد مجموعات الخلايا التائية المسببة للأمراض الرئيسية، والجينات المفرطة التعبير، والمسارات الخلوية المتغيرة؛ ويمكن ترجمة كل ذلك إلى التنفيذ السريري للطب الشخصي (Shalek and Benson, 2017). في الآفات الجلدية للصدفية، تم استخدام هذه التقنية لتوضيح ملامح التعبير الجيني للمجموعات الفرعية للخلايا المناعية المسببة للأمراض مقابل المجموعات الفرعية للخلايا المناعية التنظيمية مقارنة بتلك الموجودة في الجلد الطبيعي وتحديد أساليب العلاج الشخصية والموجهة (كيم وآخرون، 2021). علاوة على ذلك، في الآفات الجلدية لـ DRESS، تم تطبيق تحليلات المسار لتحديد محول إشارة جاك ومنشط مسارات النسخ كأهداف علاجية محتملة (كيم وآخرون، 2020). إن فهم المظهر النسخي للبشرة الطبيعية داخل وخارج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية سيعطي مزيدًا من التبصر في الخلايا المناعية وملامح التعبير الجيني في الحالة المستقرة. إن المزيد من التنميط للجلد المريض المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية سيساعد على توصيف مجموعات الخلايا المسببة للأمراض.

فوائد سيستانش-تقوية جهاز المناعة

النسخ المكاني

على الرغم من التطورات الحديثة في scRNA-seq في تحديد المجموعات السكانية الفرعية للخلايا المعزولة في الأنسجة، فإن عدم القدرة على التقاط التوطين المكاني للخلايا داخل موقع أنسجة المرض كان بمثابة قيد كبير. تعد هذه المعلومات المكانية أمرًا بالغ الأهمية في فهم الاتصال داخل الخلايا الكامن وراء الجلد الطبيعي والمريض (Longo et al., 2021; Rao et al., 2021). تعالج النسخ المكانية هذا التحدي عن طريق رسم خرائط مادية لمجموعات الجينات المعبر عنها في مجموعات فرعية محددة من الخلايا في الأنسجة الفعلية، مما يسلط الضوء على المنافذ المخصبة لمجموعات جينية متميزة. يتم استخدام هذه التقنية بشكل متزايد في توصيف اضطرابات الجلد الأخرى مثل السرطان (Ma et al., 2021)، ولكن على حد علمنا، لم يتم تطبيقها مسبقًا في توصيف اضطرابات الجلد الالتهابية وفرط الحساسية الموضحة في هذه المراجعة. ولذلك، فإن دمج نهج scRNA-seq مع الأطلس النسخي المرسوم جسديًا للبشرة الطبيعية داخل وخارج فيروس نقص المناعة البشرية سيكمل الطبيعة والتوزيع المحلي للتغيرات النصية التي لوحظت في الجلد المريض.

الاستنتاجات والاتجاهات المستقبلية

ومن الثابت أن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية تزيد من خطر الإصابة باضطرابات جلدية التهابية مختلفة. تم اقتراح ووصف العديد من التغيرات المناعية الناجمة عن فيروس نقص المناعة البشرية بشكل جهازي وعلى مستوى الجلد. يتم تغيير الوظيفة الاستتبابية لكل من مجموعات الخلايا الفرعية المناعية (الفطرية والتكيفية) وغير المناعية الموجودة في الجلد أثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، ويعتبر خلل التنظيم المناعي المحلي هذا هو المحرك الرئيسي لظهور اضطرابات الجلد الالتهابية. لا يزال المسار الآلي المباشر لفيروس نقص المناعة البشرية في موقع المرض في تطوير اضطرابات جلدية معينة بعيد المنال، وهناك مناهج بحثية محدودة يتم تطبيقها في موقع المرض للتحقيق في هذا الأمر. تحتاج الجهود البحثية المستقبلية إلى التركيز على تطبيق هذه الأساليب الأكثر تقدمًا للخلية الواحدة والنسخ المكاني، بالإضافة إلى الكيمياء المناعية الموسعة وأساليب الإرسال المتعدد، لفهم التغييرات المحددة في مناعة الجلد التي تسبب الاضطرابات الالتهابية وفرط الحساسية بشكل أفضل، مع إمكانية تطويرها. المؤشرات الحيوية الجديدة واستراتيجيات التدخل.

شكر وتقدير

يعد مشروع التفاعلات الدوائية الضارة بوساطة المناعة في أفريقيا جزءًا من برنامج شراكة التجارب السريرية 2 للبلدان الأوروبية والنامية المدعوم من الاتحاد الأوروبي (رقم المنحة TMA2017SF-1981). يتم دعم التفاعلات الدوائية الضارة بوساطة المناعة-سجل جنوب أفريقيا والمستودع الحيوي من قبل المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية التابع للمعاهد الوطنية للصحة (NIH) تحت رقم الجائزة R01AI152183. يتم دعم JGP من خلال جائزة التطوير الوظيفي NIH Fogarty (K43TW011178-04). يتلقى TC الدعم المالي من لجنة أبحاث الأقسام بكلية العلوم الصحية بجامعة كيب تاون ومنحة الماجستير الممولة من المعاهد الوطنية للصحة (5 D43 TW010559). يتلقى CB وRS دعمًا ماليًا من شراكة التجارب السريرية في أوروبا والدول النامية. يتم دعم الكمبيوتر الشخصي من خلال زمالة NIH Fogarty PhD (5 D43 TW010559) ومجلس البحوث الطبية بجنوب إفريقيا من خلال قسم تنمية القدرات البحثية التابع له في إطار برنامج Bongani Mayosi National Health Scholars Program. يتم دعم عمل RL من قبل مجلس البحوث الطبية في جنوب أفريقيا ودعم الباحثين غير المصنفين من مؤسسة البحوث الوطنية في جنوب أفريقيا. تقارير EJP المنح المقدمة من المعاهد الوطنية للصحة (P50GM115305، R01HG010863، R01AI152183، U01AI154659، R13AR078623، UAI109565) والمجلس الوطني للبحوث الصحية والطبية في أستراليا. وتتلقى حقوق الملكية من Uptodate ورسوم الاستشارات من Janssen وVertex وBiocryst وRegeneron. وهي المدير المشارك لشركة ID Pty وحاصلة على براءة اختراع لاختبار HLA-B*57:01 لفرط الحساسية للأباكافير ولديها براءة اختراع معلقة للكشف عن مستضد الكريات البيض البشرية-A*32:01 فيما يتعلق بتشخيص التفاعل الدوائي مع فرط الحمضات. والأعراض الجهازية دون أي مقابل مالي وغير مرتبطة مباشرة بالعمل المقدم. نشكر كارين أدامسون، مصممة الرسومات المستقلة، من كيب تاون، جنوب أفريقيا، التي ساعدت في تصميم الرسوم التوضيحية.

مراجع

أفونسو جب, توميموري ي, ميشالاني NS, نونوجاكي S, بورو صباحا. ثوران حطاطي حكة والتهاب الجريبات اليوزيني المرتبط بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV): دراسة مقارنة نسيجية وكيميائية مناعية. J Am Acad Dermatol 201;67:269– 75. [PubMed: 22521200]

Alpalhão M، Borges-Costa J، Filipe P. الصدفية في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية: تحديث. إنت J الأمراض المنقولة جنسيا الإيدز 201؛30:596-604. [مجلة: 30813860]

أميريو ف، فيردوليني آر، برويتو جي، فيليسياني سي، توتو بي، شيفجي جي، وآخرون. دور السيتوكينات Th2 و RANTES و eotaxin في التهاب الجريبات اليوزيني المرتبط بالإيدز. اكتا ديرم فينيرول 200؛ 81: 92–5. [مجلة: 11501668]

بيلو د، ماميلاك جعفر، نغوين ر، كيروز بيسي، كوالسكي ي، موريسون ول، إت آل. التوصيف السريري والوبائي للحساسية للضوء لدى الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. فوتوديرماتول فوتويمونول فوتوميد 200؛20:175–83. [مجلة: 15238095]

Boasso A، Shearer GM، Chougnet C. خلل التنظيم المناعي في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية: تعرف عليه، أصلحه، امنعه؟ جي إنترن ميد 200;265:78–96. [مجلة: 19093962]

Borrás-Blasco J، Navarro-Ruiz A، Borrás C، Casterá E. التفاعلات الجلدية الضارة المرتبطة بأحدث الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية في المرضى المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. J أنتيميكروب كيموثر 200؛ 62: 879–88. [مجلة: 18653488]

برينشلي جم، بايارديني م، نوكس كانساس، آشر منظمة العفو الدولية، سيرفاسي ب، آشر تي، وآخرون. استنزاف الخلايا التفاضلية Th17 CD4 T في الالتهابات الفيروسية البطيئة المسببة للأمراض وغير المسببة للأمراض. دم 200;112:2826–35. [مجلات: 18664624]

Brenner S، Wolf R، Ophir J. التهاب الجريبات البثري اليوزيني: التهاب جريبات معقم لسبب غير معروف؟ J آم أكاد ديرماتول 199؛31:210–2. [PubMed: 8040403] Britto GR, Augustine M. المظاهر الجلدية المخاطية لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) عند الأطفال حول درجة كبت المناعة. إنت J ديرماتول 201؛58:1165– 71. [PubMed: 30927252]

كامبل GR، إلى RK، Spector SA. يحمي TREM-1 الخلايا البلعمية المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية-1- من موت الخلايا المبرمج من خلال الحفاظ على وظيفة الميتوكوندريا. مبيو 2019;10. e02638–19. [مجلة: 31719184]

كاردوني إم، غارسيا ك، تيلاهون مي، بويد إل إف، جيبريوهانس إس، يانو إم، وآخرون. نموذج فأر معدل وراثيًا لـ HLA-B*57:01-يرتبط بتحمل دواء أباكافير وتفاعله. جي كلين إنفست 201؛128:2819–32. [مجلة: 29782330]

سيدينو-لوران إف، غوميز-فلوريس إم، مينديز إن، أنسر-رودريغيز جي، براينت جيه إل، جاسباري AA، وآخرون. رؤى جديدة حول-1-الاضطرابات الجلدية الأولية المتعلقة بفيروس نقص المناعة البشرية. J إنت الإيدز سوك 201؛14:5. [مجلة: 21261982]

تشين إتش، هاياشي جي، لاي أوي، ديلثي A، كوبلر بيجاي، وونغ تي في، وآخرون. يتم إثراء مرضى الصدفية بالمتغيرات الجينية التي تحمي من مرض فيروس نقص المناعة البشرية-1. بلوس جينيت 201؛8:e1002514. [مجلة: 22577363]

تشيوك إس، ويكين إم، بلومكفيست إل، نايلين إس، تالمي تي، ستاهلي إم، وآخرون. تشكل خلايا البشرة Th22 و Tc17 ذاكرة مرضية موضعية في الصدفية التي تم شفاءها سريريًا. J إيمونول 201؛192:3111–20. [PubMed: 24610014] Chevalier MF, Weiss L. الشخصية المنقسمة للخلايا التائية التنظيمية في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. دم 2013;121:29–37. [مجلة: 23043072]

Chompunud Na Ayudhya C، Roy S، Thapaliya M، Ali H. أدوار مستقبلات الخلايا البدينة MRGPRX2 في دفاع المضيف والالتهابات. جي دنت ريس 202؛99:882–90. [مجلة: 32392433]

تشونغ دبليو إتش، هونغ سي، يانغ جي، سو إس سي، هوانغ إس بي، وي سي واي، وآخرون. Granulysin هو الوسيط الرئيسي لموت الخلايا الكيراتينية المنتشرة في متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي. نات ميد 200؛14:1343–50. [مجلة: 19029983]

كلارك ر.أ. خلايا الذاكرة التائية المقيمة في صحة الإنسان والمرض. الخيال العلمي ميد 201؛ 7: 269rv1. Clausen B، Stoitzner P. التخصص الوظيفي للمجموعات الفرعية للخلايا الجذعية الجلدية في تنظيم استجابات الخلايا التائية. فرونت إيمونول 201؛6:534. [مجلة: 26557117]

Clerici M, Shearer GM. A TH1–>يعد تبديل TH2 خطوة حاسمة في مسببات الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. إيمونول اليوم 199؛ 14: 107–11. [PubMed: 8096699] Clerici M، Shearer GM. فرضية Th1-Th2 للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية: رؤى جديدة. إيمونول اليوم 199؛15:575–81. [مجلات: 7848519]

كوتس إم، لي إم جي، نورتون د، ماكلويد أس. الجلد والميكروبات المعوية وأجهزتهم المناعية الفطرية المحددة. فرونت إيمونول 201؛10:2950. [مجلة: 31921196]

Dlova NC، Mosam A. الأمراض الجلدية الالتهابية غير المعدية لفيروس نقص المناعة البشرية. ديرماتول كلين 200؛ 24: 439e48. السادس. [مجلة: 17010774]

Dube N، Adewusi E، Summers R. خطر الإصابة بمتلازمة ستيفنز جونسون المرتبطة بالنيفيرابين بين النساء الحوامل المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية: مركز ميدونسا الوطني للتيقظ الدوائي، 2007e2012. إس أفر ميد جي 201؛103:322–5. [مجلة: 23971123]

إجبونيوي إيو، كاراجيانيس SN، نستله FO، لاسي كيه. إعادة النظر في دور الخلايا البائية في مراقبة مناعة الجلد. اتجاهات Immunol 201؛36:102–11. [مجلة: 25616715]

Ekpe O ثوران حطاطي حكة لفيروس نقص المناعة البشرية: مقالة مراجعة. ديرماتول الخاص بنا على الإنترنت 2019;10:191–6. Fauci AS، Mavilio D، Kottilil S. NK الخلايا في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية: نموذج للحماية أو أهداف للكمين [يظهر التصحيح المنشور في Nat Rev Immunol 2005;5:960] Nat Rev Immunol 2005;5:835–43. [مجلة: 16239902]

فيرسيك الأول، لوغوفيتش-ميهيك إل، تامبيك-أندراسيفيتش أ، سيسيك د، جرجينيك إيه جي، بيسليك الأول، وآخرون. تتميز الجراثيم الجلدية بأمراض الجلد الالتهابية الشائعة. الحياة (بازل) 2021؛11:962. [مجلة: 34575111]

فايف دي جي، والر جي إم، جيفز إي دبليو، كو جي واي. كشف مفارقات الصدفية المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية: مراجعة لمجموعات فرعية من الخلايا التائية وملامح السيتوكينات. ديرماتول أونلاين J 200;13:4. فونتانا آر جيه، لي واي جيه، فيليبس إي، سعيد إن، بارنهارت إتش، كلاينر دي، وآخرون. يرتبط التسمم الكبدي بالوبيورينول بأليلات مستضد الكريات البيض البشرية من الدرجة الأولى. الكبد كثافة العمليات 2021;41:1884–93. [مجلة: 33899326]

Fröschl M، Land HG، Landthaler M. التهاب الجلد الدهني والأكزيما التأتبية في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. سيمين ديرماتول 199؛9:230–2. [مجلة: 2145024]

جايد أو، إيمرسون رو، جيانغ إكس، جولاتي إن، نيزا إس، ديسمارايس سي، وآخرون. الأصل النسيلي الشائع لخلايا الذاكرة التائية المركزية والمقيمة بعد تحصين الجلد. نات ميد 201؛21:647–53. [مجلة: 25962122]

جالاردو مولودية، ألفارينجا FF، شويلر ز، بيريز إم، مورجادو إم جي، فيريرا ح، وآخرون. يحتوي الجلد الطبيعي للأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية على أعداد متزايدة من خلايا CD8 T الجلدية وأعداد طبيعية من خلايا لانجرهانس. براز جي ميد بيول ريس 200؛37:745–53. [مجلة: 15107938]

Garg T، Sanke S. الأمراض الجلدية الالتهابية في فيروس نقص المناعة البشرية. إنديان J Sex Transm Dis الإيدز 201؛38:113–20. [مجلة: 30148263]

جيورجيني S، مارتينيلي C، توغنيتي L، كاروتشي A، جيونتيني R، ماستروناردي V، وآخرون. استخدام اختبار التصحيح لتشخيص تفاعل فرط الحساسية المرتبط بالأباكافير لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية. ديرماتول ثير 201؛24:591–4. [مجلة: 22515676]

غونسالو إم، كوتينهو الأول، تيكسيرا الخامس، غاميرو آر، بريتس إم إم، نونيس آر، وآخرون. يعد HLA-B*58:01 أحد عوامل الخطر لمتلازمة DRESS الناجمة عن الوبيورينول ومتلازمة ستيفنز جونسون/انحلال البشرة السمي في السكان البرتغاليين. بر J ديرماتول 201;169:660–5. [مجلة: 23600531]

جودمان سي دبليو، بريت أس. العرق وعلم الصيدلة الجيني طب شخصي أم ممارسة مضللة؟ جاما 2021;325:625–6. [مجلة: 33492362]

غراي سم، أوهاغان كل، لورينزو-ريدوندو آر، أوليفييه آج، آمو إس، تشيجوريمبو-موريفو إن، وآخرون. تأثير chemokine CC ligand 27 وتشريح القلفة والأمراض المنقولة جنسيًا على توافر الخلايا المستهدفة لفيروس نقص المناعة البشرية -1 لدى الذكور المراهقين في جنوب إفريقيا. مخاطية إيمونول 2020;13:118–27. [مجلة: 31619762]

غرايمز J، ديساي S، تشارتر NW، لودج J، مويتا سانتوس RM، إيسيدرو لوبيت A، وآخرون. MrgX2 هو مستقبل غير شرعي للببتيدات الأساسية التي تسبب تفاعلات الحساسية الزائفة والحساسية التأقانية للخلايا البدينة. فارماكول ريس بيرسبيكت 201؛7:e00547. [مجلات: 31832205]

حمادة تي، أوياما واي، شيرافوجي واي، إيواتسوكي ك. التحليل المظهري لمجموعة فرعية من الخلايا التائية المنتشرة وارتباطها بعبء الأمراض الجلدية لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الجلد الشعاعي المزمن: دراسة دموية وإكلينيكية مرضية لـ 20 موضوعًا. إنت J ديرماتول 201؛56:540–6. [مجلة: 28176301]

Haniffa M، Gunawan M، Jardine L. الخلايا الجذعية للجلد البشري في الصحة والمرض. J ديرماتول ساي 201؛ 77: 85–92. [مجلة: 25301671]

Haniffa M، Shin A، Bigley V، McGovern N، Teo P، See P، et al.. تحتوي الأنسجة البشرية على خلايا متغصنة متقاطعة CD141hi مع تماثل وظيفي للخلايا الجذعية غير اللمفاوية CD 103+ الخاصة بالماوس. المناعة 201؛37:60-73. [مجلة: 22795876]

حسن M، Yunihastuti E، Teguh HK، عبد الله M. الإصابة والتنبؤ بالطفح الجلدي المرتبط بالنيفيرابين والإيفافيرينز بين مرضى فيروس نقص المناعة البشرية الإندونيسيين. آسيان باك جيه أليرجي إمونول 202؛40:141–6. [مجلة: 32061245]