كيف يتم تدمير الكلى بسبب ارتفاع حمض اليوريك خطوة بخطوة؟

فرط حمض يوريك الدم (HUA) يسبب تلف الكلى وينقسم إلى ثلاثة أنواع:

1. يحدث اعتلال الكلية الحاد بحمض اليوريك بسبب ترسب كمية كبيرة من بلورات حمض اليوريك في النسيج الخلالي الكلوي والأنابيب الكلوية. يمتلئ التجويف الأنبوبي الكلوي ويُسد بحمض اليوريك، مما يؤدي إلى فشل كلوي حاد قليل البول. وهو شائع في اعتلال الكلية النقرسي الثانوي، مثل اعتلال الكلية التحللي. متلازمة الورم.

2. يحدث اعتلال الكلية بحمض اليوريك المزمن بسبب ترسب بلورات اليورات في النخاع الكلوي. وهو شائع في اعتلال الكلية النقرسي الأولي، وينتمي لاو لي إلى هذا النوع.

3. يمكن رؤية حصوات الكلى الناتجة عن حمض اليوريك في كل من اعتلال الكلية النقرسي الأولي والثانوي.

انقر لCistanche لأمراض الكلى

يُعتقد حاليًا أن الآليات التي يتسبب بها HUA في تلف الكلى هي كما يلي [1،2]:

1 نظام الرينين أنجيوتنسين (RAS)

وتفعيل نظام إنزيمات الأكسدة الحلقية 2 (COX -2).

ارتفاع حمض البوليك ينشط RAS، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم الجهازي، وارتفاع الضغط داخل الكبيبات، وفرط التروية، والتليف الكلوي. يمكن للأنجيوتنسين II (AngII) تنظيم التعبير عن إنتاج COX-2 والبروستاجلاندين من خلال مسار نقل إشارة البروتين كيناز المنشط بالميتوجين (MAPK)، مما يتسبب في تكاثر خلايا العضلات الملساء الوعائية وتضخم وارتشاح الخلايا الالتهابية في الأنبوب حائط.

2 خلل في الخلايا البطانية

يمنع حمض اليوريك إنتاج أكسيد النيتريك (NO) في الخلايا البطانية ويقلل نشاطه من خلال سلسلة من الآليات المعقدة. وباعتباره أحد مضادات الأكسدة الأكثر وفرة في الجسم، فهو يستهلك بشكل مباشر كمية كبيرة من NO وينتج 6-أمينووراسيل، مما يؤدي إلى خلل في الخلايا البطانية. ، إضعاف تأثير توسع الأوعية وإبطاء تكاثر الخلايا البطانية، مما يسبب ارتفاع ضغط الدم وآفات الأوعية الدموية.

3. دور العوامل الالتهابية

كعامل مؤيد للالتهابات، يمكن أن يحفز حمض اليوريك تخليق عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGF) ويعزز إنتاج عامل الجذب الكيميائي أحادي الخلية (MCP-1)، والإنترلوكين-1 (lL{{4 }}) وعامل نخر الورم بواسطة الخلايا الوحيدة. (TNF-ɑ) والعوامل الالتهابية الأخرى، وهذه العوامل الالتهابية المذكورة أعلاه تشارك بشكل مباشر أو غير مباشر في تلف الكلى.

4 السمنة

معدل الإصابة بالنقرس لدى المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة أعلى مرتين من عامة السكان. يمكن للسيتوكينات الشحمية التي تفرزها الدهون في جسم الإنسان تنشيط الجهاز العصبي الودي، وإضعاف إفراز الصوديوم في البول من خلال التركيز الفسيولوجي لـ RAS والكليتين، وتعزيز أهمية الصوديوم في الأنابيب الكلوية. يؤدي الامتصاص إلى احتباس الصوديوم والماء مما يسبب ارتفاع ضغط الدم، مما يؤدي إلى حالة فرط الترشيح الكبيبي. بالإضافة إلى ذلك، فإن هرمون الليبتين وTNF-ɑ وIL-6 الذي تفرزه الأنسجة الدهنية يعزز بشكل مباشر التفاعلات الالتهابية ويسبب تلف الكلى.

5 اضطرابات استقلاب الدهون

يحفز ترسب الدهون في الخلايا الظهارية إنتاج وإطلاق السيتوكينات، مما يحفز الخلايا الظهارية بشكل مباشر لإنتاج المصفوفة خارج الخلية، ويشارك في تلف الظهارة الأنبوبية الكلوية من خلال الأكسدة، مما يدفع الخلايا الظهارية إلى تصنيع مجموعة متنوعة من السيتوكينات المرتبطة بالالتهاب والتليف وما إلى ذلك. ، يشارك بشكل مباشر أو غير مباشر في الآفات التقدمية المزمنة للنبيبات الكلوية والنسيج الخلالي.

بالإضافة إلى ذلك، وجدت الدراسات أيضًا أن التعرض للرصاص البيئي، والتغيرات في نشاط نقل اليورات، والعوامل الوراثية ترتبط أيضًا بحدوث اعتلال الكلية النقرسي.

لا يمكن أن يتسبب HUA نفسه في تلف الكلى من خلال الآليات المذكورة أعلاه فحسب، بل إنه أيضًا عامل تقدم مستقل لاعتلال الكلية بالغلوبيولين المناعي (IgA)، واعتلال الكلية السكري، وأمراض الكلى المزمنة، وإصابة الكلى الحادة، وما إلى ذلك، وسوف يسرع عملية تلف الكلى في الأمراض المذكورة [3].

علاج اعتلال الكلية النقرسي

1 علاج نمط الحياة

إنقاص الوزن، والحد من اللحوم الغنية بالبيورين والمأكولات البحرية، والحد من الأطعمة عالية الفركتوز، وعدم تناول الكثير من منتجات الألبان قليلة الدسم أو غير الدهنية، والحد من استهلاك الكحول للسيطرة على HUA. أظهرت الدراسات السريرية أن تغييرات نمط الحياة وحدها يمكن أن تقلل مستويات SUA بنسبة 10% إلى 18% [3،4].

2. الدواء

الأدوية التي تمنع تخليق حمض اليوريك

الوبيورينول

لا يزال دواء الخط الأول لعلاج فرط حمض يوريك الدم، مع تأثير قوي لخفض حمض البوليك، وتحمل جيد، وأداء عالي التكلفة. مستقلبه أوكسيبورين هو المكون الرئيسي لخفض حمض البوليك ويتم إفرازه بشكل رئيسي عن طريق الكلى. عندما تتدهور وظائف الكلى، يجب تقليل الجرعة بشكل مناسب لتجنب تراكمها في الجسم مما يسبب آثارًا جانبية خطيرة. في السنوات الأخيرة، تم الإبلاغ بشكل مستمر عن حالات انفجارات دوائية مميتة مع الوبيورينول. وقد أظهرت الدراسات أن حدوث هذا التفاعل السلبي يرتبط بأولئك الذين لديهم أليل HLA-B*5801 إيجابي. ومن المستحسن أن يخضع المرضى لاختبارات جينية قبل تناول الدواء، مما يحد بشكل كبير من تطبيقه.

فيبوكسوستات

المعروف أيضًا باسم فيبوكسوستات، فهو يثبط نشاط أوكسيديز الزانثين، ويمنع ويقلل تخليق حمض اليوريك من الهيبوكسانثين والزانثين، وبالتالي يقلل من حمض اليوريك في الدم. على عكس الوبيورينول، يتم استقلاب الفيبوكسوستات بشكل رئيسي في الكبد، ويتم إفراز كمية صغيرة عن طريق الكلى. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف إلى متوسط، ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة. إنه مناسب لأولئك الذين لديهم حساسية أو عدم تحمل الوبيورينول أو الذين يكون علاجهم غير فعال. يوصى به بشكل أساسي لعلاج فرط حمض يوريك الدم المزمن لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من النقرس.

الأدوية التي تعزز إفراز حمض اليوريك

يزيد هذا النوع من الأدوية من إفراز حمض اليوريك عن طريق تثبيط إعادة امتصاص أيونات اليورات عن طريق الأنابيب الكلوية القريبة، مما يقلل من تركيز اليورات في الدم. يمكن أن يخفف أو يمنع تكوين بلورات اليورات، ويقلل من تلف المفاصل، كما يمكن أن يعزز انحلال بلورات اليورات المتكونة.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, you should pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the urinary uric acid excretion should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3.54 مليمول أو لديه حصوات في المسالك البولية، مثل هذه الأدوية محظورة. يجب على المرضى الذين يعانون من مرض القرحة أو القصور الكلوي استخدامه بحذر. وبالإضافة إلى ذلك، فإن البنزبرومارون سام للكبد، لذلك يجب مراقبة وظائف الكبد لدى المرضى عند استخدامه.

أدوية اليوريكاز

يمكن لليوريكاز أن يحلل حمض البوليك بشكل مؤكسد إلى آلانتوين، مما قد يقلل من مستويات حمض البوليك في الدم ويحقق الغرض من علاج فرط حمض يوريك الدم. في الوقت الحاضر، يتحسن اليوريكاز المؤتلف تدريجيًا من حيث مولد المضاد ونصف العمر، وسيصبح طريقة جديدة لتقليل حمض البوليك. أكاسيداز اليورات التخليقية الحيوية الرئيسية هي:

المؤتلف الرشاشيات فلافوس يورات أوكسيديز (راسبوريكاز)

لعلاج والوقاية من فرط حمض يوريك الدم الحاد في المرضى الذين يعانون من الأورام الدموية الخبيثة والذين هم في خطر كبير لمتلازمة تحلل الورم، وخاصة للمرضى الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم الناجم عن العلاج الكيميائي. انخفض مستوى حمض اليوريك في الدم لدى المرضى الذين يستخدمون هذا الدواء بسرعة وظل عند مستوى منخفض طوال فترة العلاج الكيميائي التعريفي.

Pegylated اليورات أوكسيديز المؤتلف (PEG-uricase)

عند استخدامه عن طريق الوريد، يمكنه تقليل حمض اليوريك في الدم بسرعة وبقوة. يتم استخدامه بشكل رئيسي للمرضى الذين يعانون من HUA الشديد، والنقرس المقاوم، وخاصة متلازمة تحلل الورم. الدواء التمثيلي هو بيجلوتيكاز، وهو إنزيم خاص بحمض البوليك. يرتبط اليوريكاز تساهميًا بالبولي إيثيلين جلايكول من خلال رابطة إيثر مونوميثيل ويتم إفرازه بشكل رئيسي عن طريق الكلى.

آخر

بالإضافة إلى ذلك، فإن الأدوية مثل الكولشيسين، واللوسارتان، والفينوفيبرات، وسيلنيدي لها أيضًا تأثيرات خفض حمض اليوريك.

كما أن الزيادة في الكرياتينين في الدم جعلت لاو لي يدرك أهمية التحكم النشط في النظام الغذائي والتعاون مع العلاج الدوائي للأطباء في علاج اعتلال الكلية النقرسي. ومنذ ذلك الحين، انخفض عدد نوبات النقرس لديه، واستعادت وظائف كليته بعض الشيء واستقرت عند حوالي 160 ميكرومول/لتر.

كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟

سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلككليةمرض. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانشديزيرتيكولاوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للcistanche هيفينيليثانويدجليكوسيدات, إشنكوسيد، وcom.acteosideوالتي وجد أن لها آثار مفيدة على صحة الكلى.

يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.

أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.

علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناجم عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.

بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.

علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.

علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.

بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.

في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادة للأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.