كيف يؤثر مرض فيروس كورونا 2019 (COVID {1}}) على مرضى الكلى؟

جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

التحليل الجزيئي للكلى من مريض مصاب بفيروس COVID -19- المصاحب لانهيار الكبيبات

كريستين ميليامبرو ، Xuezhu Li ، فادي سالم ، Zhengzi Yi ، Zeguo Sun ، Lili Chan ، Miriam Chung ، Jorge Chancay ، Ha My T. Vy ، Girish Nadkarni ، Jenny S. Wong ، Jia Fu ، Kyung Lee ، Wejia Zhang ، John C. هو وكيرك ن. كامبل

تشير تقارير الحالة الأخيرة إلى أن مرض فيروس كورونا 2019 (COVID -19) يرتبط بانهيار اعتلال الكبيبات في الأمريكيين من أصل أفريقي مع أليلات خطر البروتين الصميمي L1 (APOL1) ؛ ومع ذلك ، فمن غير الواضح ما إذا كانت إمراضية المرض مشابهة لاعتلال الكلية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية. تحليل تسلسل الحمض النووي الريبي لـالكلىعينة خزعة من مريض مصابCOVID -19كشف اعتلال الكبيبات المنهار المرتبط وأليل خطر APOL1 (G1 / G1) عن مستويات مماثلة من نسخ APOL1 وإنزيم مرسال تحويل الأنجيوتنسين 2 (ACE2) مقارنة بـ 12 عنصر تحكمالكلىعينات تم تنزيلها من بوابة GTEx (Genotype-Tissue Expression). تسلسل الجينوم الكامل لـCOVID -19- تضخم الكبيبات المنهارة المصاحبالكلىحددت العينة 4 متغيرات جينية indel ، 3 منها غير معروفة الأهمية فيما يتعلق بالمزمنالكلىمرضو / أو تصلب كبيبات مقطعي بؤري. التنميط الجزيئي للالكلىأظهر تفعيلCOVID -19- مسارات إصابة الخلايا المصاحبة مثل الالتهاب والتخثر. دليل على عدوى فيروس كورونا 2 المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة المباشرةالكلىكان هناك نقص في الخلايا ، وهو ما يتوافق مع نتائج العديد من الدراسات الحديثة. ومن المثير للاهتمام أن المناعةالكلىكشفت أقسام الخزعة عن زيادة التعبير عن phospho-STAT3 (محول الإشارة ومنشط النسخ 3) في كليهماCOVID -19- تضخم الكبيبات المصاحبة للانهيار واعتلال الكلية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية مقارنةً بالسيطرةالكلىالانسجة. الأهم من ذلك ، أن التنشيط المستحث بالإنترلوكين 6 لـ STAT3 قد يكون آلية مستهدفة للقيادةCOVID -19-مرتبطةبَصِيرالكلىإصابة.

فائدة Cistanche: مضاد للبكتيريا ويمنع إصابة الكلى

المقدمة

بَصِيرالكلىإصابةهو حدث شائع في وضع مرض فيروس كورونا 2019 (COVID -19) العدوى بين المرضى في المستشفى وترتبط بسوء التشخيص العام. 1 الآلية الدقيقة لـالكلى إصابةغير معروف. اقترحت سلسلة التشريح والخزعة السابقة إمكانية الغزو المباشر للخلايا البادوسية والخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية عن طريق متلازمة الالتهاب التنفسي الحاد الوخيم 2 (SARS-CoV -2) ، 2-4 على الرغم من أن البيانات المنشورة مؤخرًا تدحض هذه الفرضية. 5-9 على الرغم من أن الإصابة الأنبوبية الكلوية كانت اكتشافًا عالميًا تقريبًا في تشريح الجثث والكلىالخزعات ، تم أيضًا وصف مجموعة من الحالات المرضية الكبيبية.عدوى COVID -19.7 ، 11-13 انهيار اعتلال الكبيبات مرتبط بالعديد من العدوى الفيروسية ، بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية -1 ، والفيروس الصغير B19 ، والفيروس المضخم للخلايا ، وفيروس إبشتاين بار. 14 وهناك دليل على إصابة الخلايا البودوسية بفيروس نقص المناعة البشرية {{6} }} وربما فيروس بارفو B19 ، 15 ، 16 ولكن انهيار تضخم الكبيبات يرتبط أيضًا بمستويات مرتفعة من الإنترفيرون المنتشر .17 ومن المعروف أيضًا أن الأفراد الذين لديهم متغيرات عالية الخطورة من جين صميم البروتين الشحمي L1 (APOL1) ، والمعروفين باسم G1 و G2 ، زادت بشكل كبير من خطر الإصابة باعتلال الكلية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية (HIVAN) وربما اعتلال الكبيبات المنهار المرتبط بالفيروس الصغير. من خلال العيوب في الالتهام الذاتي ، والخلل الوظيفي في الميتوكوندريا ، وتدفق قناة الأيونات ، مع تعزيز موت الخلايا الالتهابي (بيروبتوسيس). 19-22 ومع ذلك ، لا يُعرف سوى القليل عن تعبير APOL1 في حد ذاته tting من اعتلال الكبيبات البشري المنهار. نقدم حالةCOVID -19- تضخم الكبيبات المنهارة المصاحبة في مريض متماثل الزيجوت لأليل G1 APOL1. استخدمنا تسلسل الجينوم الكامل وتكنولوجيا تسلسل الحمض النووي الريبي جنبًا إلى جنب مع الفحص المجهري القياسي والتلوين المناعي لتحديد المتغيرات الجينية المرتبطة بتصلب الكبيبات القطاعي البؤري والمزمن.الكلىمرض، فحص مستويات التعبير الجيني لنسخة APOL1 و ACE2 (الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2) ، والتحقق من المسارات الجزيئية التي تم تغييرها فيعدوى COVID -19، واختبار الغزو المباشر لـالكلىالخلايا بواسطة SARS-CoV -2. بالإضافة إلى ذلك ، قمنا بتقييم مستويات التعبير البروتيني لـ STAT3 الفسفوري (محول الإشارة ومنشط النسخ 3) ، وهو هدف نهائي لإشارات إنترلوكين 6 (IL -6) التي ثبت أنها مهمة لإحداث فيروس HIVAN. يتم توفير الطرق التفصيلية في البند S1.

علاج أمراض الكلى: الكستانش

تقرير الحالة

أُدخلت امرأة أمريكية من أصل أفريقي في أوائل الخمسينيات من عمرها ولديها تاريخ طبي من ارتفاع ضغط الدم ، وقصور الغدة الدرقية ، والاكتئاب ، وتوقف التنفس أثناء النوم ، والسمنة (مؤشر كتلة الجسم ، 31 كجم / م 2) إلى المستشفى بسبب عدم ترقق الدم.بَصِيرالكلى إصابةوالبيلة البروتينية الكلوية في وضع المؤكدةCOVID -19عدوى. كشفت الاختبارات المعملية للقبول عن مستويات مرتفعة من علامات الالتهاب ، بما في ذلك IL -6 و IL -8 وعامل نخر الورم والبروتين التفاعلي C والفيريتين. كان العمل المصلي للأسباب البديلة لالتهاب كبيبات الكلى سلبيًا (الجدول 1).

الجدول 1.نتائج المختبر عند القبول

عولج المريض 5- بدورة نهارية من هيدروكسي كلوروكوين بدون المنشطات ، وبدأ العلاج بجرعة كلوية أبيكسابان لمنع تخثر الدم. لهاالكلى وظيفةاستمرت في التدهور وبدأت في غسيل الكلى البريتوني الحاد ولكن بعد ذلك انتقلت إلى غسيل الكلى بسبب القسطرة البريتونية غير الوظيفية. كانت علاجات غسيل الكلى معقدة بسبب انخفاض ضغط الدم داخل الخلايا وخلل قسطرة غسيل الكلى ، مما استلزم تبادل القسطرة وإطالة فترة الاستشفاء. في يوم المستشفى 31 ، ظلت نسبة الكرياتينين في البول المتكرر مرتفعة عند 12.5 جم / جم ، بينما كان اختباران متكرران للكشف عن فيروس SARS-CoV -2 سلبين. خضع المريض لالكلىخزعة يوم المستشفى 35. لم تكن هناك مضاعفات بعد الخزعة ، وخرج المريض في اليوم التالي. وهي لا تزال تخضع لعلاجات غسيل الكلى في العيادات الخارجية حتى وقت إعداد هذا التقرير. في الفحص المجهري للضوء ، أظهر 2 من 18 من الكبيبات الكلية انهيار الحلقات الشعرية مع تكاثر الخلايا الظهارية الحشوية العلوية ، بما يتوافق مع اعتلال الكبيبات المنهار (الشكل 1 أ و ب).

شكل 1.خزعة الكلى لمرض الفيروس التاجي 2019 (COVID -19) - حالة اعتلال الكبيبات المنهارة المصاحبة. (أ) يُظهر الفحص المجهري الضوئي التمثيلي انهيار الخصلات الكبيبية مع تضخم الخلايا الظهارية (الهيماتوكسيلين إيوزين ؛ التكبير الأصلي ، × 400). (ب) الكبيبة الأخرى تظهر انهيار الحلقات الشعرية مع تكاثر الخلايا الظهارية العلوية (وصمة عار جونز ميثينامين الفضة ؛ التكبير الأصلي ، × 200). (ج) تُظهر الأنابيب توهينًا واسع النطاق للخلايا الظهارية مع نوى متسربة ونزع الخلايا الظهارية داخل تجويف الأنابيب (السهام) (الهيماتوكسيلين إيوزين ؛ التكبير الأصلي ، × 100). (د) يكشف الفحص المجهري الإلكتروني النقاب المنتشر لعمليات القدم (السهم) وتضخم خلايا الأقدام مع التحول الأنبوبي (المجهر الإلكتروني للإرسال [TEM] ؛ التكبير الأصلي ، × 2 ، 000). (هـ) التهجين في الموقع لفيروس كورونا 2 المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (SARS-CoV -2) الحمض النووي الريبي سلبي في COVID -19 - المصاحب لانهيار الكبيبات (التكبير الأصلي ، × 200). (F) في المقابل ، يكون التهجين في الموقع إيجابيًا لـ SARS-CoV2 RNA في ظهارة الرئة لمريض آخر مصاب بعدوى COVID -19 (التكبير الأصلي ، × 200).

فائدة Cistanche: مضاد للبكتيريا ويمنع إصابة الكلى

بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت 3 كبيبات بروز الخلايا الظهارية الحشوية. أظهرت بعض الكبيبات تغيرات إقفارية خفيفة ، وشوهد تليف خلالي متقطع إلى شديد وضمور أنبوبي طوال الوقت. كان هناك نخر أنبوبي حاد منتشر ، يتميز بتوهين الخلايا الظهارية ، وفقدان حدود الفرشاة ، ونزع الخلايا الظهارية في الأنابيب اللمعية (الشكل 1 ج). لم يتم رؤية أي شوائب فيروسية داخل النواة. كشف التألق المناعي عن عدم وجود رواسب مناعية. أظهر الفحص المجهري الإلكتروني الانجذاب المنتشر لعمليات القدم الخلوية المرتبطة بتضخم الخلايا القرنية والتحول الأنبوبي (الشكل 1 د). لم يتم تحديد رواسب كثيفة الإلكترون من النوع المناعي أو شوائب أنبوبية أو جزيئات فيروسية. كان التهجين في الموقع سالبًا بالنسبة لـ SARS-CoV -2 باستخدام RNAscope (ACD Bio) في عينة الخزعة (الشكل 1E و F). كشف التنميط الجيني APOL1 أن المريض متماثل اللواقح للأليل G1 (G1 / G1). ثم أجرينا تسلسل الجينوم الكامل على الحمض النووي الجينومي من عينات الدم الكامل. أسفر تسلسل الجينوم الكامل عن 123266. 00 ميجا بايت من القواعد الأولية. بعد إزالة القراءات منخفضة الجودة ، حصلنا على متوسط ​​820،304،512 قراءة نظيفة (123،045.68 ميجا بايت). كانت القراءات النظيفة لكل عينة ذات معدلات استدعاء أساسية عالية (Q20 و Q30) ، مما يشير إلى جودة تسلسل عالية. كان متوسط ​​محتوى الجوانين والسيتوزين 41.05 في المائة. استخدمنا بعد ذلك قائمة جينات / متغيرات منسقة وفحصنا جميع المتغيرات. اكتشفنا 4 متغيرات indel (الجدول S1) ، منها 3 (FOXC1 و LFNG و RTTN) تم شرحها على أنها ذات أهمية غير مؤكدة و 1 (SALL1) تم شرحها على أنها حميدة في ClinVar. باستخدام البيانات من 12 عاديالكلىالعينات المستخرجة من GTEx (Genotype-Tissue Expression) لتكون بمثابة عناصر تحكم ، كشفت بيانات تسلسل الحمض النووي الريبي أنه فيCOVID -19- اعتلال الكبيبات المنهار المرتبط ، والعمليات البيولوجية من الجينات المنتظمة تم إثرائها لدورة الخلية ، وفصل الكروموسومات ، والاستجابة للجروح ، والاستجابة المناعية الخلطية ، وتجلط الدم ، مما يشير إلى أن إصابة الخلايا / تجديدها ، والاستجابة الالتهابية ، وإصابة البطانة كانت من أهم العمليات المرضية المعنية. (الصورة 2).

الشكل 2.تحليل تسلسل الحمض النووي الريبي لقشرة الكلى في مرض فيروس كورونا 2019 (COVID -19) - المرتبط بتضخم الكبيبات المنهار.

تم إثراء العمليات البيولوجية من الجينات الخاضعة للتنظيم لنقل الأيونات وعمليات التمثيل الغذائي والأكسدة ، والتي من المحتمل أن تكون ثانوية إلى إصابة الخلايا الأنبوبية الشديدة. أظهر تحليل المسار من كل من الجينات الأعلى والأقل تنظيمًا إثراءً للنقل عبر الغشاء ، والأكسدة ، وتجلط الدم بما يتفق مع إثراء مصطلح علم الجينات. تم إثراء الجينات المنتظمة (الشكل 2 ؛ اللون الوردي) فقط لمسار FOXM1 ، والذي تم الإبلاغ عنه مؤخرًا لتعزيز تكاثر الخلايا الأنبوبية أثناء إصلاح الإصابة. الضوابط العادية. على أية حالCOVID -19يُظهر المرضى المصابون بالعدوى مستويات مرتفعة من السيتوكينات المنتشرة ويمكن أن يحفز الإنترفيرون تعبير APOL1 ، ولم تكن هناك اختلافات في مستويات APOL1 messenger RNA بين هذا المريض والضوابط العادية. تمت محاذاة قراءات تسلسل الحمض النووي الريبي الخام مع SARS-CoV -2 ولكن لم يتم العثور على قراءات معينة ، مما يشير إلى عدم وجود SARS-CoV -2 في عينة الخزعة هذه. كشف Immunostaining أن التعبير عن STAT3 الفسفوري ، وهو هدف لاحق لإشارات IL -6 ، وجد أنه يزداد بشكل كبير في الكبيبات لـ COVID -19 - المرتبط بانهيار الكبيبات و HIVAN مقارنة مع الطبيعيالكلىالأنسجة (الشكل 3).

الشكل 3.تعبير Phospho-STAT3 (محول الإشارة ومنشط النسخ 3) في مرض فيروس كورونا 2019 (COVID {4}}) - اعتلال الكبيبات المنهار (CG) المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية (HIVAN).

نقاش

نقدم حالة انهيار الكبيبات في مريض من أصل أفريقي مصاب بمرض حادCOVID -19العدوى التي تم تحديدها لاحقًا على أنها متماثلة اللواقح لأليل APOL1 G1 عالي الخطورة. 11-13 تدعم هذه النتائج مجموعة متزايدة من الأدلة على وجود ارتباط قوي بين أليلات خطر APOL1 معمرض فيروس كورونا-19- تضخم الكبيبات المنهارة المصاحب. على الرغم من أن الدراسات في المختبر قد أظهرت أن الإنترفيرون والعوامل الالتهابية الأخرى التي تتوسطها فيروسيًا تحفز التعبير عن صميم البروتين الشحمي 1 في الخلايا البودوسيتية ، 19،20 نظهر مستويات مماثلة من نسخة الجين APOL1 بينCOVID - 19- تضخم الكبيبات المنهارة والضوابط المصاحبة. هناك أدلة متضاربة حول ما إذا كان SARS-CoV -2 يمكن أن يصيب الخلايا البودوسية والخلايا الطلائية الأنبوبية الكلوية بشكل مباشر ، حيث أن فيروس نقص المناعة البشرية -1 يمكن أن. CoV -2 في خلايا podocytes وأبلغ واحد منها أيضًا عن عزل SARS-CoV -2 RNA منالكلىومع ذلك ، فقد فشلت دراسات التهجين المنشورة في الموقع ، بما في ذلك دراساتنا ، في اكتشاف الحمض النووي الريبي SARS-CoV -2 في الكبيبات. 5-7 ، 9،12 بالإضافة إلى ذلك ، أكدنا أن الحمض النووي الريبي الفيروسي كان غائب من عينة خزعة مريضنا عن طريق تسلسل الحمض النووي الريبي. أبلغت سلسلة التشريح والخزعة أيضًا عن وجود جزيئات شبيهة بالفيروس التاجي مع طفرات مميزة في الخلايا البودوسية والخلايا الظهارية الأنبوبية باستخدام الفحص المجهري الإلكتروني ، على الرغم من وجود مخاوف من أن هذه الجسيمات قد تكون في الواقع حويصلات خلوية صغيرة بدلاً من جزيئات فيروسية. أظهرت دراستنا أيضًا زيادة الفسفرة في STAT3 فيCOVID -19- تضخم الكبيبات المنهارة المصاحب. لقد أظهرنا سابقًا أن تنشيط STAT3 مهم في التسبب في فيروس نقص المناعة البشرية ومرض السكريالكلىمرض.29،30 من المعروف أن ارتفاعات مستوى IL البلازما -6 تلعب دورًا رئيسيًا في التسبب في مرض COVID - 19 - تلف الأعضاء الذي يسببه وكذلك أن IL -6 - التنشيط الناجم عن ينظم STAT3 مسارات الالتهاب. تشير بياناتنا إلى أن الفسفرة STAT3 يمكن أن تكون آلية رئيسية تشارك فيهاCOVID -19-مرتبطةالكلىإصابة، وبالتالي فإن استهداف STAT3 بمثبطات الأدوية المتاحة يمكن أن يكون استراتيجية علاجية محتملة للمرضى المصابين بهذا المرض. على حد علمنا ، هذا هو التقرير الأول لتسلسل الجينوم الكامل وبيانات تسلسل الحمض النووي الريبي من مريض مصابCOVID -19-مرتبطةالكلىمرض. على الرغم من أن الأهمية السريرية والتفاعل المحتمل مع APOL1 للمتغيرات الجينية المحددة بواسطة تسلسل الجينوم الكامل لا يزالان غير واضحين ، فإن Foxc1 و Sall1 معروفان بتنظيم سلامة حاجز الترشيح الكبيبي في النماذج التجريبية. نتائج مثيرة للاهتمام: (1) أكدنا أن الحمض النووي الريبي SARS-CoV -2 كان غائبًا في الكلى ، (2) وجدنا أن التعبير الجيني ACE2 و APOL1 لم يختلف بينهماCOVID -19- الكلى المصابة والطبيعية ، و (3) حددنا العديد من مسارات الإصابة فيCOVID -19-مُصابالكلىالتي ارتبطت بإصابة الخلايا المستحثة بفيروس SARS-CoV -2-. النتائج التي توصلنا إليها بالإضافة إلى تحليل NanoString الأخير لـ 6COVID -19- حالات خزعة اعتلال الكبيبات المنهارة المرتبطة والتي تظهر تنظيم التعبير الجيني الكيميائي والتعبير المتغير للجينات المتعلقة بإصابة الأنبوب تضيف إلى مجموعة الأدبيات المتزايدة التي تسعى إلى توضيح الآليات المسببة للأمراضCOVID -19-مرتبطةالكلى إصابة.

دراستنا والتحليل المرتبط بها لها حدود. أولاً ، لقد أبلغنا عن حالة واحدة فقط من COVD -19- المرتبط بتضخم الكبيبات المنهارة ولا يمكننا وصف تغييرات الطيات إلا بدون تحليل إحصائي رسمي. ثانياً ،الكلىتم تأجيل الخزعة لمريضتنا حتى 35 يومًا بعد عرضها الأولي للحالة الحادةCOVID -19 عدوىوبالتالي فإن ملف تعريف التعبير الجيني الذي تم التقاطه قد لا يمثل بدقة COVID الحاد المستحث -19-الكلىإصابةالمسارات. بالإضافة إلى ذلك ، من الممكن أن يكون تعبير نسخة الجين APOLl قد تم تعديله من خلال التأثيرات المضادة للالتهابات لهيدروكسي كلوروكين المعطى. علاوة على ذلك ، لم نتمكن من فصل الكبيبات عن المقصورات tubulointerstitial قبل تسلسل الحمض النووي الريبي. ومع ذلك ، تقدم هذه النتائج نظرة ثاقبة مهمة إضافية حول التفاعل المعقد بين القابلية الوراثية ، والعدوى الفيروسية ، وتطور مرض الكبيبات المرتبط بـCOVID -19 عدوى. سيلزم إجراء مزيد من الدراسات التي تشمل مرضى إضافيين مصابين بـ COVD -19- المرتبط بتضخم الكبيبات المنهار والذين خضعوا لأخذ خزعة في وقت مبكر من مسار مرضهم.

cistanche علاج أمراض الكلى ومضادات COVID -19

المراجع

1. تشان إل ، تشودري ك ، ساها أ ، وآخرون. القصور الكلوي الحاد في مرضى المستشفى الذين يعانون منCOVID -19. J آم سوك نفرول. 2021 ؛ 32 (1): 151-160.

2. Su H ، Yang M ، Wan C ، وآخرون. تحليل الأنسجة الكلوية لـ 26 نتيجة تشريح للمرضى المصابينCOVID -19في الصين.الكلىكثافة العمليات 2020 ؛ 98 (1): 219-227.

3. فركش إي إيه ، ويلسون آم ، جينتزن جم. دليل البنية التحتية للعدوى الكلوية المباشرة بفيروس SARS-CoV -2. J آم سوك نفرول. 2020 ؛ 31 (8): 1683-1687.

4. Puelles VG ، Lutgehetmann M ، Lindenmeyer MT ، et al. المدارية متعددة الأعضاء والكلى لفيروس السارس -2. إن إنجل جي ميد. 2020 ؛ 383 (6): 590-592.

5. شارما ف ، أوبال إن ، وانشو آر ، وآخرون.COVID -19-مرتبطةالكلىإصابة: سلسلة حالة منالكلىنتائج الخزعة. J آم سوك نفرول. 2020 ؛ 31 (9): 1948-1958.

6. كودوز إس ، باتال الأول ، سانتورييلو دي ، وآخرون.الكلىنتائج الخزعة في المرضى الذين يعانون منCOVID -19. J آم سوك نفرول. 2020 ؛ 31 (9): 1959-1968.

7. وو H ، لارسن سي بي ، هيرنانديز-أرويو سي إف ، وآخرون. AKI وانهيار الكبيبات المرتبطةCOVID -19والنمط الجيني عالي الخطورة APOL 1. J آم سوك نفرول. 2020 ؛ 31 (8): 1688-1695.

8. غولماي ف ، لارسن سي بي ، ديفيتا إم في ، إت آل. نتائج التشريح المرضي والبنية التحتية في تشريح الجثةالكلىمادة الخزعة في 12 مريضا يعانون من القصور الكلوي الحاد وCOVID -19. J آم سوك نفرول. 2020 ؛ 31 (9): 1944-1947.

9. Santoriello D ، خيرالله P ، Bomback AS ، وآخرون. تشريح الجثةالكلىنتائج علم الأمراض في المرضى الذين يعانون منCOVID -19. J آم سوك نفرول. 2020 ؛ 31 (9): 2158-2167.

10. Jhaveri KD ، Meir LR ، Flores Chang BS ، et al. اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري في مريض مصابCOVID -19. الكلىكثافة العمليات 2020 ؛ 98: 509-512.

11. كيسلينج إس ، روتمان إس ، جربر سي ، وآخرون. انهيار الكبيبات في أCOVID -19صبور.الكلىكثافة العمليات 2020 ؛ 98 (1): 228- 231.

12. Peleg Y و Kudose S و D'Agati V et al. بَصِيرالكلىإصابةبسبب انهيار الكبيبات التاليةCOVID -19عدوى.الكلىمندوب دولي .2020 ؛ 5 (6): 940-945.

13. Larsen CP، Bourne TD، Wilson JD، Saqqa O، Sharshir MA. انهيار تضخم الكبيبات لدى مريض مصاب بفيروس كورونا 2019(COVID -19). مندوب bInt. 2020 ؛ 5 (6): 935-939.

14. شاندرا ف ، كوب ج ب. الفيروسات والانهيار الكبيبات: مراجعة نقدية موجزة. كلينالكلىJ. 2013;6:1-5.

15. كوهين آه ، صن نورث كارولاينا ، شبشاك ف ، إيماغاوا دي تي. مظاهرة لفيروس نقص المناعة البشرية في ظهارة الكلى في اعتلال الكلية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية. وزارة الدفاع باتول. 1989 ؛ 2: 125- 128.

16. بيس دبليو ، منصور إس ، جاتوان ك ، ناست سي سي ، بروستر يو سي. انهيار اعتلال الكبيبات لدى امرأة شابة مصابة بـ APOL1 خطر الأليلات بعد عدوى فيروس بارفو B19 الحادة: تحقيق تقرير حالة. نيفرول BMC. 2016 ؛ 17: 125.

17. ماركويتز GS ، نصر SH ، ستوكس MB ، D'Agati VD. يرتبط العلاج بـ IFN- {alpha} ، - {beta} ، أو - {gamma} بانهيار الكبيبات القطاعية البؤرية. كلين J آم سوك نيفرول. 2010 ؛ 5: 607-615.

18. Kopp JB ، Nelson GW ، Sampath K ، وآخرون. المتغيرات الجينية APOL1 في تصلب الكبيبات القطعي البؤري واعتلال الكلية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية. J آم سوك نفرول. 2011 ؛ 22: 2129-2137.

19. نيكولز ب ، جوغ ف ، لي جيه إتش ، وآخرون. تنظم مسارات المناعة الفطرية جين البروتين الشحمي L1 في اعتلال الكلية.الكلىكثافة العمليات 2015 ؛ 87: 332-342.

20. بيكرمان بي ، بي كارشين جي ، بارك أس ، إت آل. يستحث التعبير الجيني لمتغيرات خطر APOL1 البشرية في الخلايا البودوسيةالكلىمرضفي الفئران. نات ميد. 2017 ؛ 23: 429-438.

21. Olabisi OA و Zhang JY و Verplank L et al. APOL1الكلىمرضتتسبب متغيرات المخاطر في تسمم الخلايا عن طريق استنفاد البوتاسيوم الخلوي وتحفيز بروتين كينازات منشط الإجهاد. بروك Natl Acad Sci US A. 2016 ؛ 113: 830-837.

22. Ma L ، Chou JW ، Snipes JA ، et al. تتسبب متغيرات المخاطر الكلوية APOL1 في حدوث خلل وظيفي في الميتوكوندريا. J آم سوك نفرول. 2017 ؛ 28: 1093-1105. 23. Steers NJ ، Li Y ، Drace Z ، et al. عدم تطابق الجينوم في موضع LIMS1 والكلىرفض الطعم الخيفي. إن إنجل جي ميد. 2019 ؛ 380: 1918-1928.

23. تشانغ بانيسو م ، كاديروف ف ، لالي م ، وآخرون. يقود FOXM1 تكاثر الأنابيب القريبة أثناء الإصلاح من نقص تروية حادالكلىإصابة. ياء كلين إنفست. 2019 ؛ 129: 5501-5517.

24. McGonagle D، Sharif K، O'Regan A، Bridgewood C. إعادة: الانتظار بصبر لنتائج العلاج المضاد لـ IL 6 في الحالات الشديدةCOVID -19العدوى [حرف]. المدفع الذاتي .2020 ؛ 19: 102560.

25. لو TC ، و He JC ، و Wang ZH ، وآخرون. فيروس HIV -1 يعطل Nef الهيكل الخلوي للخلية الكتابية الأكتين من خلال التفاعل مع البروتين المتفاعل الشفافة. J بيول كيم. 2008 ؛ 283: 8173-8182.

26. وينستون جا ، بروجمان لوس أنجلوس ، روس دكتوراه في الطب ، وآخرون. اعتلال الكلية وإنشاء خزان كلوي لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 أثناء الإصابة الأولية. إن إنجل جي ميد. 2001 ؛ 344: 1979- 1984.

27. سميث كي دي ، أكيليش إس ، ألبرز سي ، نيقوسيا آر إف. هل أنا فيروس كورونا؟الكلىكثافة العمليات 2020 ؛ 98 (2): 506-507.

28. هي جي سي ، حسين إم ، سوناموتو إم ، وآخرون. يحفز Nef تكاثر الخلايا الكبيبية من خلال تنشيط مسارات Stat 3 و MAPK1،2 المعتمدة على Src. ياء كلين إنفست. 2004 ؛ 114: 643-651.

29. لو تك ، وانغ زد إتش ، فنغ إكس ، وآخرون. ضربة قاضية لنشاط Stat3 في الجسم الحي تمنع اعتلال الكبيبات السكري.الكلىكثافة العمليات 2009 ؛ 76: 63-71.

30. تثبيط Brosius FC، Tuttle KR، Kretzler M. JAK في علاج مرض السكريالكلىمرض. السكري. 2016 ؛ 59: 1624-1627.

31. Motojima M و Kume T و Matsusaka T. Foxc1 و Foxc2 ضرورية للحفاظ على الخلايا الكبيبية. الدقة خلية الخبرة. 2017 ؛ 352: 265-272.

32. Hosoe-Nagai Y ، Hidaka T ، Sonoda A ، وآخرون. يحمي إعادة التعبير عن Sall1 في خلايا podocytes من التهاب الكلية الناجم عن الأدرياميسين. استثمار معمل. 2017 ؛ 97: 1306-1320.