كيفية تحسين تشخيص الكلى لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA؟
Jan 26, 2024
يركز العلاج الناجح للأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات (ANCA) المرتبطة بالتهاب الأوعية الدموية (AAV) على قمع نشاط المرض مع تقليل السميات المرتبطة بالعلاج. في السنوات الأخيرة، أحد خيارات العلاج الشائعة هو استخدام ريتوكسيماب (RTX) بالإضافة إلى الجلايكورتيكويدات لتخفيف المرض.
في المرحلة الثالثة من تجربة ADVOCATE العشوائية، تم علاج المرضى الذين يعانون من AAV [الورم الحبيبي المصحوب بالتهاب الأوعية الدموية (GPA)] أو التهاب الأوعية الدقيقة (MPA) بعلاجات مثبطة للمناعة مثل RTX، وسيكلوفوسفاميد (CYC)، والثيازولين. أثناء تناول البيورين، تناول أفاكوبان (ترجمة مؤقتة: أفاكوبان) العلاج. أظهرت الدراسة أن معدل استجابة المرضى في مجموعة العلاج بالأفاكوبان لم يكن أقل من معدل استجابة مجموعة تقليل البريدنيزون في الأسبوع 26، وكان أفضل من مجموعة تقليل البريدنيزون في الحفاظ على الهدوء في الأسبوع 52. تحليل مجموعة فرعية من تجربة ADVOCATE لتقييم فعالية وسلامة أفاكوبان في المرضى الذين يعانون من GPA أو MPA الذين يتلقون العلاج التعريفي في الخلفية باستخدام RTX.
1 طرق البحث
المجموعة التجريبية في هذه الدراسة هي RTX + أفاكوبان (30 مجم، مرتين يوميًا)، والمجموعة الضابطة هي RTX + بريدنيزون (60 مجم يوميًا، يتناقص تدريجيًا حتى التوقف في الأسبوع الحادي والعشرين) (ملاحظة: RTX 375 مجم عن طريق الوريد مرة واحدة) أسبوع /م2 لمدة 4 أسابيع). التوزيع العشوائي على أساس حالة مرض التهاب الأوعية الدموية (تم تشخيصه حديثًا أو انتكاسه)، ونوع ANCA [مضاد البروتياز 3 (PR3) أو مضاد الميلوبيروكسيديز (MPO) إيجابي]، واستخدام مثبطات المناعة (RTX، CYC مع الآزوثيوبرين). استوفي جميع المرضى المشمولين في هذه الدراسة شروط GPA أو MPA التي تم تشخيصها حديثًا أو الانتكاس، وكانت نتائج اختبار الأجسام المضادة PR3- ANCA أو MPO-ANCA إيجابية، ومعدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) أكبر من أو يساوي 15 مل /دقيقة/1.73 م2 مساحة سطح الجسم.
كانت نتائج الفعالية الأولية للدراسة هي الاستجابة للمرض في الأسبوع 26 (تم تعريفها على أنها BVAS لـ 0 وعدم وجود علاج بالجلوكوكورتيكويد في الأسابيع الأربعة السابقة قبل القياس) والاستجابة المستمرة (تم تعريفها على أنها الاستجابة في الأسابيع 26 و 52 بدون علاج بالجلوكوكورتيكويد). ). العلاج الهرموني)، وقبل 4 أسابيع من نهاية الدراسة، وعدم تكرار بين الأسابيع 26 و 52. قمنا أيضًا بتحليل نسبة المرضى الذين انتكسوا في الحالتين التاليتين: (1) الانتكاس الأول بعد تحقيق مغفرة في الأسبوع 26؛ (2) الانتكاس الأول بعد تحقيق مغفرة في أي وقت (BVAS 0). وشملت النتائج الأخرى التي تم تحليلها تغييرات من خط الأساس في مؤشر سمية الجلايكورتيكويد (GTI)، واستخدام الجلايكورتيكويد (معبراً عنه بمعادلات ملغم بريدنيزون)، ونوعية الحياة المرتبطة بالصحة (HRQoL). وشملت نتائج السلامة حدوث أحداث سلبية (AEs) وAEs خطيرة (SAEs).
2 نتيجة البحث
تم تسجيل ما مجموعه 331 مريضًا في تجربة ADVOCATE، ولم يتلق واحد منهم دواء الدراسة. من بين 330 مريضًا تلقوا دواء الدراسة، تلقى 214 مريضًا (64.8%) RTX. كان متوسط عمر (SD) للمرضى المسجلين 59.8 (15.7) سنة؛ وكان 52.8% من المرضى ذكورًا، و84.6% بيضًا. حدث PR3-AAV في 46.7% من المرضى في مجموعة الأفاكوبام و45.8% في مجموعة تقليل البريدنيزون.
(1) نتائج الفعالية
في الأسبوع 26، كان معدل الاستجابة 77.6% في مجموعة الأفاكوبام و75.7% في مجموعة تقليل البريدنيزون (الفرق المشترك المقدر بـ 3.0 نقطة مئوية؛ 95% CI -8.3 إلى 14.2 )). في الأسبوع 52، كان معدل التعافي المستدام 71.0% في مجموعة الأفاكوبان و56.1% في مجموعة تقليل البريدنيزون.
وكان معدل الانتكاس بعد مغفرة أي وقت 8.7٪ في مجموعة أفاكوبان و2 0.2٪ في المجموعة مستدق بريدنيزون. كانت نسبة الخطر (HR) للانتكاس بعد الهدأة في أي وقت (تناقص الأفاكوبان مقابل البريدنيزون) 0.42 (95% CI 0.19 إلى 0.91)، وهو ما يمثل انخفاضًا بنسبة 58% في الخطر من الانتكاس. بين المرضى الذين حققوا مغفرة في الأسبوع 26، كان معدل الانتكاس 7.2٪ في مجموعة أفاكوبان و 13.6٪ في مجموعة البريدنيزون المستدق.
ملاحظة: * يتم تعريف التعافي على أنه BVAS قدره {{0}} ولا يوجد كورتيكوستيرويدات لالتهاب الأوعية الدموية خلال 4 أسابيع قبل زيارة الأسبوع 26. †تم تعريف مغفرة مستمرة على أنها BVAS بقيمة 0 في الأسابيع 26 و52 وعدم استخدام أي جلايكورتيكويدات لعلاج التهاب الأوعية الدموية في الأسابيع الأربعة السابقة بما في ذلك الأسابيع 26 و52 من الزيارات، ولم يكن هناك تكرار بين الأسابيع 26 و52. الذين حققوا مغفرة في أي وقت كان 104 في مجموعة البريدنيزون المستدق و 104 في مجموعة الأفاكوبام. BVAS، درجة نشاط التهاب الأوعية الدموية في برمنغهام.
كانت السمية المستحثة بالجلوكوكورتيكويد، كما تم تقييمها بواسطة GTI، أكبر في مجموعة تخفيض البريدنيزون منها في مجموعة الأفاكوبام (الجدول 2). كان إجمالي استخدام الجلوكورتيكويد خلال 52 أسبوعًا أقل في مجموعة الأفاكوبام منه في مجموعة البريدنيزون المستدق. في كلا المجموعتين، عاد المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى غير الطبيعية عند خط الأساس إلى طبيعتهم بعد 52 أسبوعًا من العلاج (الشكل 1)؛ في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى والبيلة البروتينية عند خط الأساس، يتناقص البريدنيزون بالمقارنة مع المجموعة، تحسنت نسبة الألبومين البولي إلى الكرياتينين (UACR) بشكل أسرع في مجموعة الأفاكوبام. تميل HRQoL إلى التحسن في كلا المجموعتين العلاجيتين. تم الإبلاغ عن تحسينات أكبر من خط الأساس في مقياس EQ-5D-5L التناظري البصري (VAS) ومؤشر EQ-5D-5L في مجموعة الأفاكوبام في الأسابيع 26 و 52.
ملاحظة: * تمثل البيانات متوسط LS (95% CI). تتراوح درجة التدهور التراكمي في مؤشر سمية الجلايكورتيكويد من 0 إلى 410، وتشير الدرجات الأعلى إلى تأثيرات سمية أكثر خطورة. تتراوح درجة التحسن الإجمالية في مؤشر سمية الجلايكورتيكويد من -317 إلى 410، حيث تشير الدرجات الأعلى إلى تأثيرات سمية أكثر خطورة. تم تحويل جميع الجرعات إلى مكافئات بريدنيزون (مجم) وتم حسابها كجرعة إجمالية خلال الفترة المشار إليها. تشمل الجرعات المكافئة للبريدنيزون الكورتيكوستيرويدات الوريدية والفموية. البيانات n (%) هي عدد المرضى الذين يتناولون أي جلايكورتيكود خلال الفترة، والبيانات المتوسطة والوسيطة (المدى) خاصة بجميع المرضى خلال الفترة. تلقى جميع المرضى ريتوكسيماب. ومع ذلك، 7 مرضى في مجموعة البريدنيزون المستدق و 10 مرضى في مجموعة أفاكوبان لم يتلقوا الكورتيكوستيرويدات عن طريق الوريد خلال الأسابيع الأربعة الأولى من الدراسة. سجلات الاستخدام. يعني LS، يعني المربعات الصغرى.
ملاحظة: وسائل LS وSEM هي من نماذج التأثيرات المختلطة للتدابير المتكررة مع مجموعة العلاج، والزيارة، وتفاعل العلاج في كل زيارة كعوامل وخط الأساس كمتغير مشترك. eGFR، معدل الترشيح الكبيبي المقدر؛ يعني LS، يعني المربعات الصغرى.
(2) تقييم السلامة
34.6% من المرضى في مجموعة الأفاكوبان تعرضوا لـ 62 حدثًا سلبيًا؛ 39.3% من المرضى في مجموعة تخفيض بريدنيزون تعرضوا لـ 91 حدثًا سلبيًا. من بينهم، 10.3% من المرضى في مجموعة الأفاكوبان تعرضوا لـ 12 حالة عدوى خطيرة، و14.0% من المرضى في مجموعة تقليل البريدنيزون تعرضوا لـ 19 حالة. لم تكن هناك وفيات في مجموعة الأفاكوبان، لكن ثلاثة مرضى ماتوا في مجموعة تخفيض البريدنيزون، بما في ذلك العدوى الفطرية الجهازية مع الإسهال والقيء، واحتشاء عضلة القلب الحاد، والوفاة غير المبررة.
3 مناقشة البحوث
أظهرت نتائج تحليل المجموعة الفرعية أن العلاج التعريفي بأفاكوبان بالإضافة إلى RTX كان فعالاً بنفس القدر مثل العلاج التناقصي لـ RTX بالإضافة إلى بريدنيزون في تحقيق الهدوء في الأسبوع 26، وكان لديه معدل أعلى من مغفرة مستدامة في الأسبوع 52. على الرغم من أن استخدام RTX قد وفر فرصة متاحة بالنسبة للمرضى الذين يعانون من AAV، لا تزال هناك تحديات في الحفاظ على الهدوء، بما في ذلك زيادة خطر الإصابة بالعدوى ونقص غاما غلوبولين الدم بسبب RTX وخطر تكرار المرض بعد التوقف عن علاج RTX. كان لدى المرضى الذين يتلقون RTX دون علاج صيانة معدلات أقل من مغفرة مستمرة عند 12 شهرًا؛ أظهرت دراسات متعددة فائدة الأفاكوبان في المرضى الذين يتلقون RTX للعلاج التعريفي لـ AAV.
بالإضافة إلى نتائج الفعالية فيما يتعلق بمعدلات الهدأة والانتكاس، توضح نتائج هذه الدراسة فوائد الأفاكوبان جنبًا إلى جنب مع العلاج RTX التحريضي الخلفي، بما في ذلك التعافي الكلوي والتحسين في HRQoL. من بين المرضى الذين يتلقون RTX، كان عدد حالات الإصابة بـ SAEs أعلى بنسبة 47٪ في مجموعة خفض البريدنيزون المستدق مقارنة بمجموعة الأفاكوبام، وكانت هناك حالات عدوى والتهابات خطيرة ووفيات أكثر في مجموعة البريدنيزون المستدق مقارنة بمجموعة الأفاكوبام.
تشمل نقاط القوة في هذه الدراسة توظيف عدد كبير من المرضى الذين يعانون من GPA أو MPA من 143 مركزًا دوليًا للمشاركة في التجارب السريرية، وتمثل مجموعة التجربة مجموعات التجارب الأخرى في AAV، كما أن تصميم الدراسة وتحليلها صارم نسبيًا. علاوة على ذلك، فإن نتائج هذا التقرير تتفق بشكل عام مع النتائج الإجمالية لتجربة أدفوكيت. بالطبع، تحتوي هذه الدراسة أيضًا على بعض القيود، مثل فعالية وسلامة الأفاكوبان عند استخدامه مع RTX للحفاظ على الهدوء، والمرضى الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) أقل من أو يساوي 15 مل / دقيقة / 1.73 م 2، والنزيف السنخي الذي يتطلب تهوية ميكانيكية. لم يتم تضمين المرضى في هذه الدراسة، وهناك بيانات محدودة حول استخدام الأفاكوبان بعد 52 أسبوعًا.
في الختام، تشير نتائج تحليل المجموعة الفرعية هذا إلى أنه بين المرضى الذين يعانون من GPA أو MPA الذين يتلقون RTX، كانت معدلات الاستجابة في الأسبوع 26 مماثلة في مجموعة التناقص التدريجي للبريدنيزون ومجموعة الأفاكوبان، ولكن ليس في مجموعة الأفاكوبان في الأسبوع 52. المعدل أعلى وملف الأمان جيد. علاوة على ذلك، فإن مجموعة الأفاكوبان تحسنت بشكل ملحوظ وظائف الكلى وخفضت بيلة الألبومين بشكل أسرع، وكانت سمية الجلايكورتيكود أقل.
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلككليةمرض. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانشdeserticolaوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للcistanche هيفينيليثانويدجليكوسيدات, echinacoside، وcom.acteosideوالتي وجد أن لها آثار مفيدة على صحة الكلى.
يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناجم عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادة للأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.
