المناعة الخلطية ضد السارس-CoV-2 وتأثيرها على التسبب في مرض كوفيد-19

لقد مر أكثر من عام منذ ظهور فيروس كورونا 2 المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (SARS-CoV-2) لأول مرة. قدمت العديد من الدراسات رؤى حول الجوانب المختلفة للاستجابة المناعية لمرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19). خاصة بالنسبة لعلاج الأجسام المضادة وتطوير اللقاحات، تمت دراسة المناعة الخلطية ضد السارس-CoV-2 على نطاق واسع، على الرغم من أنه لا يزال هناك الكثير مما هو غير معروف ومثير للجدل. نقدم هنا اكتشافات رئيسية حول الاستجابات المناعية الخلطية في فيروس كورونا-19، بما في ذلك الديناميكيات المناعية لاستجابات الأجسام المضادة وارتباطاتها مع شدة المرض، وتحييد الأجسام المضادة وتفاعلها المتبادل، ومدة استجابات الجسم المضاد وخلايا الذاكرة البائية. وأخيرًا، الأجسام المضادة الذاتية الشاذة التي يتم إنشاؤها في مرضى فيروس كورونا-19، وفعالية الأجسام المضادة العلاجية واللقاحات المتوفرة حاليًا ضد متغيرات السارسكوف-2 المنتشرة، وتسليط الضوء على الثغرات في المعرفة الحالية.

الكلمات الدالة: فيروس كورونا-19، المناعة الخلطية، الجسم المضاد المعادل، فيروس سارس-كوف-2، متغيرات فيروس سارس-كوف-2

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

مقدمة

منذ ظهور فيروس كورونا 2 (SARS-CoV-2) لأول مرة في عام 2019، حاول العلماء الكشف عن خصائص هذا الفيروس الذي كانت له عواقب مدمرة على صحة الإنسان والاقتصادات في جميع أنحاء العالم. على مدار العام الماضي، لم تتم دراسة خصائص هذا الفيروس الجديد فحسب، بل تمت أيضًا دراسة التسبب في مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19) والاستجابات المناعية المستحثة في جسم الإنسان بشكل مستفيض، مما أدى إلى تطوير وتطبيق الخيارات العلاجية واللقاحات المختلفة. على الرغم من أن المناعة الخلطية هي إحدى الأذرع المهمة للمناعة الوقائية ضد العدوى الفيروسية، وذلك بشكل رئيسي عن طريق إنتاج أجسام مضادة قادرة على تحييد الفيروسات الغازية، فقد كان هناك الكثير من الجدل حول دور الاستجابات المناعية الخلطية في مرض كوفيد-19. في هذه المراجعة المصغرة، نقدم جوانب متنوعة من المناعة الخلطية التي تشارك في الحماية من فيروس كورونا أو في التسبب فيه-19 ونناقش النتائج المثيرة للجدل التي لوحظت في مجموعات مختلفة، بالإضافة إلى الاتجاهات المستقبلية للقضايا المستمرة.

فوائد سيستانش للرجال - تقوية جهاز المناعة

المناعة الخلطية ضد السارس-CoV-2 وشدة المرض

وبفضل قدرتها المناعية التعقيمية، تعد الأجسام المضادة الهدف الأول والأكثر جدوى لتطوير اللقاح. على عكس استجابة الخلايا التائية، التي تضعف باستمرار وينخفض ​​عدد الخلايا التائية بشكل كبير في مرضى فيروس كورونا الشديد-19، تتنوع الاستجابات الخلطية لـ SARS-CoV-2 وارتباطاتها مع شدة المرض. أظهرت العديد من التقارير المبكرة أن ارتفاع عيار الأجسام المضادة يرتبط بمظاهر سريرية حادة (Garcia-Beltran et al., 2021a; Hashem et al., 2020; Tan et al., 2020; Zhao et al., 2020). أظهرت دراسة استطلاعية أجريت على 67 مريضًا بكوفيد{10}} أن الأجسام المضادة IgM وIgG للبروتين المضاد للقفيصة النووية (NCP) بدأت في اليوم السابع واليوم العاشر وبلغت ذروتها في اليومين 28 و49 على التوالي. بالإضافة إلى ذلك، تظهر هذه الأجسام المضادة في وقت مبكر ويكون عيارها أعلى بكثير في المرضى المصابين بحالات شديدة منه في المرضى غير المصابين. ووجدوا أيضًا أن المستجيبين الضعفاء لـ IgG لديهم معدل إزالة فيروسي أعلى بكثير مقارنة بالمستجيبين الأقوى، مما يشير إلى أن استجابة الجسم المضاد الأقوى ترتبط بتأخر إزالة الفيروس وشدة المرض (Tan et al., 2020). وأظهرت دراسة أخرى أجريت على 173 مريضًا مصابًا بعدوى SARSCoV-2 أيضًا أن ارتفاع عيار الأجسام المضادة يرتبط بشكل مستقل بتصنيف سريري أسوأ (Zhao et al., 2020). تثير هذه الدراسات إمكانية الدور المرضي لاستجابات الأجسام المضادة. أظهرت دراسة لعدوى السارس-CoV في نموذج قرود المكاك تفاقم التهاب الرئة الناجم عن التعزيز المعتمد على الأجسام المضادة (ADE) (Liu et al., 2019). ومع ذلك، هناك حاجة لدراسات شاملة لشرح الارتباطات السريرية لاستجابات الأجسام المضادة وتحديد تورط ADE في الحالات الشديدة من عدوى SARS-CoV-2 (Arvin et al., 2020). مع تراكم مجموعة شاملة من عدوى SARS-CoV-2، تبدو ديناميكيات استجابة الأجسام المضادة والارتباط مع الخطورة أكثر تعقيدًا. أظهر تحليل المسارات الخلطية الوظيفية لدى الأفراد في المستشفى الذين يعانون من مرض معتدل إلى شديد أن IgM وIgA الخاص بمستضد SARS-CoV-2 قد تطورا بشكل متساوٍ تقريبًا في جميع المجموعات (Zohar et al., 2020). ومع ذلك، حدث تطور IgG الخاص بـ S في وقت مبكر، ولوحظ ارتفاع عيار IgG لدى الناجين من المرض الشديد مقارنة بغير الناجين، مما يشير إلى أن التبديل السريع والقوي لفئة IgG يرتبط بالبقاء على قيد الحياة (Zohar et al., 2020). لوكاس وآخرون. (2020) أفاد أن المرضى المتوفين لم يكن لديهم استجابات خلطية إجمالية أعلى، بما في ذلك IgG المضاد للارتفاع، ومجال ربط المستقبلات (RBD) IgG، والجسم المضاد المعادل (NAb)، وقاموا بتكوين استجابة قوية ولكنها متأخرة مقارنة بالناجين. . واقترحوا أيضًا أن توليد NAb قبل 14 يومًا من ظهور المرض يعد عاملاً رئيسيًا للتعافي (Lucas et al., 2020). ومن المثير للاهتمام، أن دراسة تبحث عن عوامل مبكرة للتنبؤ بنتائج المرض اللاحقة كشفت أن الاستجابات الخلطية الخاصة بالارتفاع يتم إثراءها بين الأفراد المتعافين، في حين أن استجابات الأجسام المضادة الوظيفية للقفيصة النووية مرتفعة لدى الأفراد المتوفين (Atyeo et al., 2020). تم إثراء أنشطة البلعمة والتثبيت التكميلي الخاصة بالارتفاع المبكر في مرحلة النقاهة، مما يشير إلى أن هذه الاستجابات الخلطية الخاصة بالارتفاع قد تكون مفيدة لمسار عدوى SARS-CoV-2. بشكل جماعي، لا ترتبط عيارات الأجسام المضادة الخاصة بـ SARS-CoV-2 ببساطة بحدة المرض، ولكن يجب أخذ العوامل المختلفة، بما في ذلك حركية الانقلاب المصلي، والنمط النظري للجسم المضاد، ونوعية المستضد للأجسام المضادة، في الاعتبار لتحديد التأثير. من الاستجابة الخلطية على شدة المرض.

فوائد مكملات cistanche - زيادة المناعة

تحييد الأجسام المضادة والتفاعل المتبادل

يعد التحييد أحد أهم وظائف الأجسام المضادة، حيث يؤدي إلى تعقيم المناعة في العدوى الفيروسية. أظهر معظم المرضى الذين لديهم استجابة إيجابية للأجسام المضادة لـ SARSCoV-2 نشاطًا معادلاً تم قياسه باستخدام فيروس SARS-CoV-2 النمط الكاذب أو الأصلي. حددت العديد من الدراسات NAbs القوية ضد SARS-CoV-2 من مرضى فيروس كورونا المتعافين-19 (Brouwer et al., 2020; Ju et al., 2020; Shi et al., 2020; Zost et al. ، 2020). يمكن أن يرتبط NAb بالفيروس الغازي في موقع RBD والمجالات الأخرى من بروتينات السنبلة الفيروسية، مما يمنع الفيروس من الالتحام بمستقبل الدخول، الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2). كشفت دراسة عزلت الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الخاصة بـ RBD من ثمانية مرضى مصابين بـ COVID-19 عن وجود علاقة بين نشاط التحييد والمنافسة مع ACE2 لربط RBD (Ju et al., 2020). أظهر تحليل التركيب البلوري للجسم المضاد المرتبط بـ RBD أن العائق الاستاتيكي يمنع التفاعل الفيروسي مع ACE2. وجدت هذه الدراسة أيضًا أن الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 والبلازما المصابة لا تتفاعل مع RBDs لـ SARS-CoV أو MERS-CoV، مما يشير إلى أن الأجسام المضادة لـ RBD هي في الغالب مثبطات خاصة بالأنواع الفيروسية (جو وآخرون، 2020). أفادت دراسة مماثلة عن عزل اثنين من الأجسام المضادة البشرية وحيدة النسيلة من مريض نقاهة يظهران نشاطًا معادلاً قويًا ضد السارس-CoV-2 في المختبر وفي قرود الريسوس (شي وآخرون، 2020). كشف التحليل الهيكلي أن الجسم المضاد وحيد النسيلة يرتبط بالحواتم المقابلة للجزء المتداخل مع مواقع ربط ACE2- في RBD، والذي يتداخل مع تفاعلات مستقبلات الفيروس عن طريق كل من العوائق الجامدة والمنافسة المباشرة. بالنسبة للخطوة التالية، حاولت العديد من مجموعات البحث عزل نطاق كبير من الأجسام المضادة البشرية وحيدة النسيلة القادرة على تحييد السارس-CoV-2 وتحديد الحواتم التي تتفاعل مع هذه الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، حيث ستكون هذه الأجسام المضادة مرشحة واعدة لفيروس كورونا{{ 36}} العلاج والوقاية. كما أنها توفر أيضًا استراتيجيات ناجحة لتطوير لقاح ضد السارس-CoV-2 (Barnes et al., 2020; Cao et al., 2020; Liu et al., 2020). على الرغم من الإبلاغ عن عدد كبير من الدراسات التي تبحث في الاستجابات المناعية الخلطية في المصل، فقد ركزت بعض الدراسات على استجابة الأجسام المضادة في الغشاء المخاطي للجهاز التنفسي حيث يدخل SARS-CoV-2. يعد Secretory IgA هو النمط النظري للجسم المضاد الأكثر وفرة في الأسطح المخاطية وهو معروف جيدًا بوجود نشاط تحييد قوي. قامت دراسة حديثة بقياس الأجسام المضادة IgA الخاصة بـ SARS-CoV-2- في المصل واللعاب والسائل القصبي السنخي لـ 159 مريضًا مصابًا بكوفيد-19 ووجدت أن الأجسام المضادة IgA هي السائدة في المرحلة المبكرة من السارس-CoV{ {49}} العدوى (ستيرلين وآخرون، 2021). علاوة على ذلك، يساهم IgA الموجود في المصل والأسطح المخاطية في تحييد الفيروس بدرجة أكبر من IgG. وبالمثل، وجدت دراسة أخرى أن ثنائيات IgA، الشكل الأساسي للجسم المضاد في الأسطح المخاطية، كان لها تأثير تحييد أقوى 15-مرة تقريبًا من مونومر IgA، الشكل السائد في المصل، وكان المونومر 2- أضعاف أقل فعالية من مكافئات IgG (Wang et al., 2021a). هناك نقطة أخرى يجب معالجتها وهي ما إذا كانت البلازما أو NAbs المشتقة من الفيروسات التاجية الأخرى لها نشاط معادل ضد السارس-CoV-2، حيث يمكن أن توفر حماية فورية لمرضى فيروس كورونا الشديد-19 وهي احتمال آخر لـ تطوير لقاحات عالمية ضد فيروس كورونا شديد الضراوة (بينتو وآخرون، 2020؛ تيان وآخرون، 2020؛ تشو وآخرون، 2020). العديد من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تم تحديدها من خلايا الذاكرة B لشخص مصاب بفيروس SARS-CoV في عام 2003 استهدفت البروتين الشوكي لـ SARS-CoV-2، الذي يشترك في هوية تسلسل الأحماض الأمينية بنسبة 80٪ مع البروتين الشوكي لـ SARS-CoV ( بينتو وآخرون، 2020). وعلى العكس من ذلك، فإن الأجسام المضادة ذات النشاط المعادل ضد SARS-CoV-2 المعزولة من الأفراد المتعافين من فيروس كورونا-19 تعمل أيضًا على تحييد SARS-CoV وMERS-CoV (Zhang et al., 2021). تمت دراسة درجة التفاعل المتبادل بين الفيروسات التاجية البشرية (HCoVs) وSARS-CoV-2 على نطاق واسع ولكنها أسفرت عن نتائج مثيرة للجدل (Anderson et al., 2021; Ng et al., 2020; Nguyen-Contant et al. ، 2020؛ بوستون وآخرون، 2020؛ سونغ وآخرون، 2020). باستخدام طريقة تعتمد على قياس التدفق الخلوي، تم اكتشاف الأجسام المضادة المتفاعلة مع بروتين SARSCoV-2 لدى الأفراد غير المصابين بـ SARS-CoV-2- (Ng et al., 2020). أظهرت أمصال المتبرعين غير المصابة بـ SARS-CoV-2- بما في ذلك الأجسام المضادة لفئة IgG المستهدفة S2- نشاط تحييد محدد ضد الأنماط الكاذبة لـ SARS-CoV-2 وSARS-CoV-2 S. كانت هذه الأجسام المضادة الموجودة مسبقًا أكثر شيوعًا لدى الأطفال والمراهقين (Ng et al., 2020)، مما يشير إلى احتمال أن ارتفاع معدلات الإصابة بفيروس HCoV (الفيروسات التاجية الشائعة لنزلات البرد) لدى الأطفال مقارنة بالبالغين يرتبط بأعراض أقل حدة نسبيًا لدى الأطفال المصابين بـCOVID{{ 98}} (كاستانيولي وآخرون، 2020). في المقابل، أشارت دراسات أخرى إلى وجود أجسام مضادة متفاعلة محدودة مسبقًا ضد فيروس السارس-2 لدى الأفراد غير المعرضين للخطر (Nguyen-Contant et al., 2020; Poston et al., 2020; Song et al., 2020). ). على وجه التحديد، تم اكتشاف الجسم المضاد IgG المستهدف من S فقط وكان له بعض النشاط المعادل، في حين كان الجسم المضاد IgG المضاد لـ RBD غائبًا لدى الأفراد غير المعرضين، على الرغم من أنهم عثروا على خلايا ذاكرة B متفاعلة موجودة مسبقًا والتي تم تنشيطها عند الإصابة بالسارس- عدوى فيروس كورونا-2. علاوة على ذلك، كان لدى بعض الأشخاص في مجموعة ما قبل الوباء أجسام مضادة متفاعلة ضد السارس-CoV-2، لكنها لا تحيد أو تحمي ضد عدوى السارس-CoV-2 (أندرسون وآخرون، 2021) . هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لمعالجة كيفية تأثير التفاعل المتبادل بين فيروسات كورونا المختلفة على مسار العدوى بفيروس تاجي آخر وتسببها.

نبات السيستانش - يعمل على زيادة جهاز المناعة

طول عمر استجابة الجسم المضاد وخلايا الذاكرة ب

يعد طول عمر استجابة الذاكرة المناعية أمرًا بالغ الأهمية للحماية من الإصابة بالمرض مرة أخرى. لا تزال هناك حاجة إلى تجميع المزيد من البيانات على مدى فترات أطول، ولكن هناك العديد من التقارير المثيرة للجدل حول المدة التي يمكن أن تستمر فيها استجابات الأجسام المضادة ضد SARS-CoV-2 لدى المرضى المصابين بـCOVID-19 (Duysburgh et al., 2021 ؛ جودجارتسون وآخرون، 2020؛ إيباروندو وآخرون، 2020؛ رولتجن وآخرون، 2020 أ؛ 2020 ب؛ سيو وآخرون، 2020؛ واجنبرج وآخرون، 2020). أظهرت بعض الدراسات أن معظم الأجسام المضادة ضد السارس-CoV-2 تظل مستقرة لعدة أشهر بعد الإصابة، بينما وجدت دراسات أخرى انخفاضًا سريعًا في عيار الأجسام المضادة خلال 3-4 شهرًا. ومن المثير للاهتمام، أن تراجع الأجسام المضادة لـ SARS-CoV-2 IgA يبدو أنه يتأثر بشكل أقل من الأنماط النظائرية الأخرى، بما في ذلك الأجسام المضادة IgM وIgG (Gaebler et al., 2021). من الصعب معالجة السبب وراء ظهور هذه الدراسات لنتائج مختلفة. في بعض الدراسات، تم العثور على انخفاض سريع في عيارات الأجسام المضادة ضد السارس-CoV-2 لدى مرضى فيروس كورونا-19 الذين يعانون من أعراض خفيفة أو الأفراد الذين لا يعانون من أعراض، مما يشير إلى أن طول عمر استجابات الأجسام المضادة يرتبط بخطورة المرض (رولتجن وآخرون، 2020 أ، 2020 ب، سيو وآخرون، 2020). وتشير هذه النتائج أيضًا إلى أن تعزيز إعطاء اللقاح مطلوب لحماية طويلة الأمد. على الرغم من أن طول عمر الأجسام المضادة ضد SARS-CoV-2 لا يزال غير واضح، فقد وجد أن خلايا الذاكرة B المحددة لـ SARS-CoV-2- تستمر لمدة 3-6 شهرًا (Gaebler et al., 2021; هارتلي وآخرون، 2020؛ رودا وآخرون، 2021). في الدراسة التي أجرتها مجموعة Nussenzweig، على الرغم من انخفاض عيار الأجسام المضادة IgM وIgG المضادة لـSARS-CoV-2 RBD بشكل ملحوظ وانخفاض قدرة التحييد بمرور الوقت، لم يتغير عدد خلايا الذاكرة B الخاصة بـ RBD لمدة تصل إلى 6 أشهر بعد العدوى (جابلر وآخرون، 2021). علاوة على ذلك، استمرت الاستجابة الخلطية في هذه المجموعة في التطور حيث خضعت الأجسام المضادة من خلايا الذاكرة B لفرط طفرة جسدية كبيرة وفقًا لاستمرار فيروس SARS-CoV-2 في الأمعاء الدقيقة (Gaebler et al., 2021). من 11 عينة مقترنة من مرضى فيروس كورونا-19 بين 4 و242 يومًا بعد ظهور الأعراض، استمرت خلايا الذاكرة B الخاصة بـ RBD وNCP في الزيادة حتى 150 يومًا، وارتبط عدد خلايا الذاكرة B الخاصة بـ IgG+ الخاصة بـ RBD بشكل كبير مع عدد الخلايا التائية الجريبية المساعدة المنتشرة (هارتلي وآخرون، 2020). بحثت دراسة حديثة في النمط الظاهري لخلايا الذاكرة B لدى مرضى كوفيد-19 الخفيفين والشديدين لمدة تصل إلى 6 أشهر بعد الإصابة (سوكال وآخرون، 2021). باستخدام التحليل الطولي للخلية المفردة والمرجع، أظهرت استجابة الخلية B ضد SARS-CoV-2 تحولًا زمنيًا من تفاعل خارج الجريبي إلى استجابة ذاكرة جرثومية تعتمد على المركز تولد NAbs المضادة لـ RBD. والجدير بالذكر أن خلايا الذاكرة B المتفاعلة ضد فيروسات كورونا المسببة لنزلات البرد تساهم في استجابة الجسم المضاد خارج الجريبي المبكرة ضد السارس-CoV-2. تشير هذه النتائج إلى أن استمرار وتطور خلايا الذاكرة B يساهم في الذاكرة المناعية الوظيفية التي توفر الحماية عند إعادة التعرض للفيروس وتوفر أساسًا للتطعيم الفعال.

توليد الأجسام المضادة في فيروس كورونا-19

يمكن للأجسام المضادة الذاتية الموجهة ضد بروتينات المضيف أن تسبب اضطرابًا في الجهاز المناعي للمضيف. تم الإبلاغ عن الحالات الالتهابية الشديدة، مثل العدوى الفيروسية المزمنة، لزيادة انتشار الأجسام المضادة الذاتية. أظهرت العديد من الدراسات أن مرضى كوفيد{{0}}، وخاصة الأفراد الذين يعانون من أعراض حادة، لديهم معدل انتشار أعلى للأجسام المضادة الذاتية ضد البروتينات المضيفة المختلفة (Bhadelia et al., 2021; Wang et al., 2020; Woodruff et al. آل، 2020أ، زونيجا وآخرون، 2021). تم اكتشاف مستويات أعلى من الأجسام المضادة لـ Annexin A2 بين مرضى COVID-19 الذين توفوا في المستشفى مقارنة بمرضى COVID-19 الذين دخلوا المستشفى في حالة غير حرجة (Zuniga et al., 2021). باستخدام تقنية اكتشاف الأجسام المضادة ذات الإنتاجية العالية، وانغ وآخرون. (2020) وجد أن مرضى فيروس كورونا-19 يعانون من زيادات كبيرة في تفاعلات الأجسام المضادة الذاتية مقارنة بالمجموعة الضابطة غير المصابة. تعمل هذه الأجسام المضادة الذاتية ضد البروتينات المرتبطة بالمناعة، بما في ذلك السيتوكينات، والكيموكينات، والمكونات التكميلية، وبروتينات سطح الخلية. وأظهروا أيضًا أن الأجسام المضادة الذاتية التي تستهدف المستضدات المرتبطة بالأنسجة ترتبط بخطورة المرض والخصائص السريرية للالتهاب لدى مرضى فيروس كورونا-19. حددت دراسة أخرى تنشيط الخلايا البائية خارج الجريبي في المرضى المصابين بأمراض خطيرة، وشاركت هذه الخلايا البائية في ميزات ذخيرة الخلايا البائية الموصوفة مسبقًا في إعدادات المناعة الذاتية، مثل الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) (Woodruff et al.، 2020b). تم الإبلاغ عن الأجسام المضادة ضد الإنترفيرون من النوع الأول (IFNs) في 101 على الأقل من 987 (10.2%) مريض مصاب بالالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا (COVID) المهدد للحياة-19، في حين لم يكن أي من الأفراد مصابين بـ SARS-CoV-2 عديم الأعراض أو خفيف. العدوى وكان 4 فقط من 1227 (0.33٪) من الأفراد الأصحاء قبل الوباء لديهم أجسام مضادة ضد النوع الأول من IFNs (Bastard et al.، 2020). كان لهذه الأجسام المضادة الذاتية نشاط معادل ضد النوع الأول من IFN وقدرتها على منع عدوى SARS-CoV-2 في المختبر. والجدير بالذكر أن 94% من المرضى الذين لديهم هذه الأجسام المضادة الذاتية كانوا من الرجال. بشكل جماعي، يبدو أن وجود الأجسام المضادة الذاتية ضد البروتينات المضيفة في عدوى SARS-CoV-2 يرتبط بخطورة فيروس كورونا-19، ولكن ما إذا كانت هذه الأجسام المضادة الذاتية ستؤدي إلى أمراض المناعة الذاتية وكيف تؤثر على المسار الطبيعي لا تزال الإصابة بفيروس SARS-CoV-2 غير معروفة.

فوائد ملحق cistanche-كيفية تقوية جهاز المناعة

انقر هنا لعرض منتجات Cistanche Enhance Immunity

【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

يمكن لسكريات Cistanche tubulosa أن تعزز تكاثر الخلايا الليمفاوية التائية والبائية، لكن تأثير تكاثر الخلايا الليمفاوية البائية أقوى بكثير من تأثير الخلايا الليمفاوية التائية. يعمل عديد السكاريد Cistanche deserticola على تعزيز إطلاق السيتوكين IL22 من الخلايا الليمفاوية، والذي يرتبط بتعزيز تكاثر الخلايا الليمفاوية الطحالية. يمكن لـ Cistanche deserticola تنشيط الخلايا البلعمية وتنظيم جهاز المناعة. لسكريات Cistanche deserticola وechinaside وpiloside تأثيرات كبيرة على تكوين ونشاط الخلايا الليمفاوية البشرية. يمكن أن يزيد من استجابة انتشار الخلايا الليمفاوية، وبالتالي تعزيز وظيفة المناعة في الجسم.

مستخلص سيستانش

المكونات الوظيفية لجليكوسيدات Cistanche tubulosa الكلية لها تأثير كبير على تعافي الخلايا بعد تلف الإشعاع 60Coy، ويمكنها أيضًا تعزيز وظيفة المناعة ضد تلف الإشعاع.

لا يمكن لمستخلص Cistanche tubulosa أن يعوض نقص المناعة الفطري فحسب، بل يعزز أيضًا المناعة المكتسبة.

فعالية العلاجات واللقاحات الحالية المعتمدة على الأجسام المضادة ضد متغيرات فيروس كورونا السارس-2

Strains of SARS-CoV-2 with a mutation in the spike protein were officially identified recently and are spreading rapidly worldwide (Fig. 1). Their altered transmissibility and impaired response to vaccination are increasing social anxiety. The first variant that emerged is D614G, which was first discovered in Germany at the end of February 2020. This has higher transmissibility than the wild-type virus (Wuhan) and became the world's most dominant virus at the end of March 2020 (Korber et al., 2020). In June 2020, B.1.1.298 was identified in Denmark, a SARS-CoV-2 variant that causes transmission between mink and humans (Oude Munnink et al., 2021). Consequently, 17 million minks were killed to prevent interspecies transmission and the evolution of mutated viruses via mink (Oxner, 2020). Many variants with mutations in the RBD region have since been reported (Fig. 1, Table 1). Such a mutation is markedly resistant to certain spike protein monoclonal antibodies (Li et al., 2020) and has the potential to escape antibody recognition (Greaney et al., 2021). At the end of 2020, the B.1.1.7 variant harboring both the N501Y and D614G mutations in the RBD was reported in the UK (Claro et al., 2021; Galloway et al., 2021). This strain exhibits a greater transmission capacity than the D614G variant (Santos and Passos, 2020). To overcome this situation, there is an increasing need for research on whether current vaccines and therapeutics are effective against variants. The mRNA vaccines, including BNT162b2 (Pfizer) and mRNA- 1273 (Moderna), which were manufactured based on SARSCoV-2 isolated early in the epidemic from Wuhan, China, have demonstrated >فعالية بنسبة 94% في الوقاية من فيروس كورونا-19 في دراسة المرحلة الثالثة وتمت الموافقة عليها بموجب ترخيص الاستخدام في حالات الطوارئ (EUA) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) (Polack et al., 2020). بعد ظهور المتغيرات، تم اختبار فعالية اللقاحات ضدها، مما كشف عن فعالية عالية ضد D614G (أوروبا) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Mahase, 2021; Muik et al., 2021), B.1.1. 7 (المملكة المتحدة) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Heath et al., 2021; Hoffmann et al., 2021; Muik et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021)، B.1.1.298 (الدنمارك) (Garcia-Beltran et al., 2021b)، وB.1.429 (الولايات المتحدة) (Garcia-Beltran et al., 2021b)، ولكنها قللت بشكل كبير من فعالية المتغيرات التي تحتوي على طفرة في RBD، مثل E484K (Garcia-Beltran et al.,2021b; Hoffmann et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021). بعض الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، بما في ذلك REGNCOV2 وBamlanivimab، كان لها نتائج مماثلة فيما يتعلق بالفعالية (EUA for bamlanivimab, 2020; Garcia-Beltran et al., 2021b; Hoffmann et al., 2021; Liu et al., 2021; Muik et al. آل، 2021). ولذلك، تشير هذه النتائج إلى أن بعض طفرات RBD قد يكون لها تأثير أساسي على فعالية التحييد. في الدراسات الحديثة، تم الإبلاغ عن طرق لفحص فعالية الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لتقليل الهروب الطفري لـ SARS-CoV-2. باوم وآخرون. (2020ب) أثبت أن العلاج بكوكتيل الأجسام المضادة يمكن أن يكون وسيلة فعالة لتقليل الهروب الطفري بواسطة السارس-CoV-2. غريني وآخرون. (2021) وستار وآخرون. (2021) تم تعيين طفرات RBD بالكامل والتي تفلت من الارتباط ببعض الأجسام المضادة المعادلة عن طريق إنشاء نظام عرض الخميرة. ستساهم هذه الدراسات بقوة في اكتشاف اللقاحات والأدوية التي تتمتع بقدرة واسعة على إبطال مفعول الطفرات الهاربة. من المرجح أن يستمر تفشي متغيرات السارس-CoV-2 لفترة طويلة. ولذلك، فإن الأبحاث المستقبلية سوف تتطلب بذل جهود خاصة لتتبع المتغيرات باستمرار وإيجاد طرق فعالة لمنعها. علاوة على ذلك، ينبغي لنا أن نسعى جاهدين لبناء نظام يمكنه الاستجابة بسرعة للطفرات غير المتوقعة للفيروس.

الشكل 1. الظهور العالمي لمتغيرات SARS-CoV-2. موقع وتاريخ الانتشار الأول لكل متغير من فيروس SARS-CoV-2، بما في ذلك D614G (ألمانيا)، وB.1.1.298 (الدنمارك)، وB.1.427/429 (كاليفورنيا)، وB.1.351 (501Y. V2، جنوب أفريقيا)، B.1.526 (نيويورك)، B.1.1.7 (501Y. V1، المملكة المتحدة)، P.1 وP.2 (البرازيل واليابان). المراجع المقدمة هي التقارير الأولى عن ظهور المتغير المقابل.

الجدول 1. فعالية لقاحات فيروس كورونا-19 والأجسام المضادة المعادلة ضد متغيرات فيروس سارس-كوف-2

ملاحظات ختامية

حتى الآن، أدى هذا الوباء المدمر إلى 130 مليون حالة إصابة و2.84 مليون حالة وفاة بسبب فيروس كورونا-19 في جميع أنحاء العالم. خلال العام الماضي، تم إنشاء معرفة علمية مهمة حول ميزات فيروس SARS-CoV-2 الجديد، بالإضافة إلى الاستجابات المناعية للمضيف التي تشارك بشكل كبير في التسبب في مرض فيروس كورونا-19. لقد قمنا بمراجعة الاكتشافات الرئيسية المتعلقة بالاستجابات المناعية الخلطية في فيروس كورونا-19 والتي شكلت أساس العلاجات المتاحة حاليًا، بما في ذلك الأجسام المضادة وحيدة النسيلة واللقاحات. مثل الالتهابات الفيروسية الأخرى، تعد استجابات الأجسام المضادة ضد SARS-CoV-2 مهمة لتحييد الفيروس والقضاء عليه بسرعة، ولكن تأثيراتها أكثر تعقيدًا مما توقعنا مثل المشاركة في التسبب في مرض فيروس كورونا (COVID) وشدته{{10} }. تؤثر ديناميكيات استجابات الأجسام المضادة، والتفاعل المتبادل للأجسام المضادة، وطول عمر الأجسام المضادة وخلايا الذاكرة البائية، وتوليد الأجسام المضادة الذاتية بشكل جماعي على التسبب في مرض فيروس كورونا (COVID) وشدته-19. علاوة على ذلك، مع تطور الفيروس، تظهر بسرعة العديد من أنواع فيروس SARS-CoV-2 الأقل استجابة للعلاجات الحالية. ولذلك، هناك حاجة إلى دراسات إضافية لمعالجة الفجوات في المعرفة الحالية وإيجاد طريقة فعالة للاستعداد لمواجهة التهديدات الناشئة.

مراجع

ترخيص الاستخدام النهائي لـ bamlanivimab - جسم مضاد وحيد النسيلة لـCOVID-19. (2020). ميد. بادئة رسالة. المخدرات هناك. 62، 185-186.

Anderson, EM, Goodwin, EC, Verma, A., Arevalo, CP, Bolton, MJ, Weirick, ME, Gouma, S., McAllister, CM, Christensen, SR, Weaver, J., et al. (2021). يتم تعزيز الأجسام المضادة لفيروس كورونا البشري الموسمي عند الإصابة بـ SARSCoV-2 ولكنها لا ترتبط بالحماية. الخلية 184، 1858-1864. e10.

Annavajhala، MK، Mohri، H.، Zucker، JE، Sheng، Z.، Wang، P.، GomezSimmonds، A.، Ho، DD، and Uhlemann، AC (2021). تم التعرف على متغير جديد مثير للقلق لـ SARS-CoV-2، B.1.526، في نيويورك. ميدركسيف، https://doi. org/10.1101/2021.02.23.21252259

Arvin, AM, Fink, K., Schmid, MA, Cathcart, A., Spreafico, R., HavenarDaughton, C., Lanzavecchia, A., Corti, D., and Virgin, HW (2020). منظور حول التعزيز المحتمل المعتمد على الأجسام المضادة لـ SARSCoV-2. طبيعة 584، 353-363.

Atyeo، C.، Fischinger، S.، Zohar، T.، Slein، MD، Burke، J.، Loos، C.، McCulloch، DJ، Newman، KL، Wolf، C.، Yu، J.، et al. (2020). تتبع التوقيعات المصلية المبكرة المميزة بقاء السارس-CoV-2. الحصانة 53، 524-532.e4.

Baden, LR, El Sahly, HM, Essink, B., Kotloff, K., Frey, S., Novak, R., Diemert, D., Spector, SA, Rouphael, N., Creech, CB, et al. (2021). فعالية وسلامة لقاح mRNA-1273 SARS-CoV-2. ن. إنجل. جيه ميد. 384، 403-416.

بارنز، CO، Jette، CA، Abernathy، ME، Dam، KA، Esswein، SR، Gristick، HB، Malyutin، AG، Sharaf، NG، Huey-Tubman، KE، Lee، YE، et al. (2020). SARS-CoV-2 تحييد هياكل الأجسام المضادة يُعلم الاستراتيجيات العلاجية. طبيعة 588، 682-687.

Bastard، P.، Rosen، LB، Zhang، Q.، Michailidis، E.، Hoffmann، HH، Zhang، Y.، Dorgham، K.، Philippot، Q.، Rosain، J.، Beziat، V.، et al . (2020). الأجسام المضادة الذاتية ضد النوع الأول من الإنترفيرون في المرضى الذين يعانون من فيروس كورونا المهدد للحياة-19. العلوم 370، eabd4585.

باوم، أ.، أجيثدوس، د.، كوبين، آر.، تشو، أ.، لانزا، ك.، نيغرون، ن.، ني، إم، وي، واي، محمدي، ك.، موسر، ب.، وآخرون. (2020أ). تمنع الأجسام المضادة REGN-COV2 عدوى SARS-CoV-2 وتعالجها في قرود المكاك الريسوسي والهامستر. العلوم 370، 1110-1115.

Baum, A., Fulton, BO, Wloga, E., Copin, R., Pascal, KE, Russo, V., Giordano, S., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., et al . (2020ب). كوكتيل الأجسام المضادة لبروتين SARSCoV-2 الشوكي يمنع الهروب الطفري السريع الذي يتم رؤيته مع الأجسام المضادة الفردية. العلوم 369، 1014-1018.

Bhadelia, N., Belkina, AC, Olson, A., Winters, T., Urick, P., Lin, N., Rifkin, I., Kataria, Y., Yuen, RR, Sagar, M., وآخرون . (2021). توقيعات الأجسام المضادة للمناعة الذاتية المميزة بين مرضى فيروس كورونا الحاد -19 في المستشفى، والأفراد المتعافين من فيروس سارس-كوف -2، والأشخاص الخاضعين للمراقبة غير المعرضين للوباء. ميدكسيف,https٪3a٪2f٪2fdoi.org٪2f10.1101٪2f2021.01.21.21249176

Brouwer، PJM، Caniels، TG، van der Straten، K.، Snitselaar، JL، Aldon، Y.، Bangaru، S.، Torres، JL، Okba، NMA، Claireaux، M.، Kerster، G.، et al. (2020).

تحدد الأجسام المضادة القوية المعادلة من مرضى فيروس كورونا-19 أهدافًا متعددة للضعف. العلوم 369، 643-650.

Cao, Y., Su, B., Guo, X., Sun, W., Deng, Y., Bao, L., Zhu, Q., Zhang, X., Zheng, Y., Geng, C., وآخرون. (2020). أجسام مضادة قوية تحييد ضد السارس-CoV-2 تم تحديدها من خلال تسلسل خلية واحدة عالي الإنتاجية للخلايا البائية للمرضى المتعافين. الخلية 182، 73-84.e16.

Castagnoli, R., Votto, M., Licari, A., Brambilla, I., Bruno, R., Perlini, S., Rovida, F., Baldanti, F., and Marseglia, GL (2020). عدوى فيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة 2 (SARS-CoV-2) لدى الأطفال والمراهقين: مراجعة منهجية. جاما بيدياتر. 174، 882-889.

Chen, P., Nirula, A., Heller, B., Gottlieb, RL, Boscia, J., Morris, J., Huhn, G., Cardona, J., Mocherla, B., Stosor, V., et آل. (2021). SARS-CoV-2 يقوم بتحييد الجسم المضاد LY-CoV555 في المرضى الخارجيين المصابين بكوفيد-19. ن. إنجل. جيه ميد. 384، 229-237.

Claro، IM، da Silva Sales، FC، Ramundo، MS، Candido، DS، Silva، CAM، de Jesus، JG، Manuli، ER، de Oliveira، CM، Scarpelli، L.، Campana، G.، et al. (2021). الانتقال المحلي لسلالة SARS-CoV-2 B.1.1.7، البرازيل، ديسمبر 2020. Emerg. تصيب. ديس. 27، 970-972.

Collier، DA، De Marco، A.، Ferreira، I.، Meng، B.، Datir، R.، Walls، AC، Kemp، SS، Bassi، J.، Pinto، D.، Fregni، CS، et al. (2021). حساسية SARS-CoV-2 B.1.1.7 للأجسام المضادة الناتجة عن لقاح mRNA. الطبيعة 2021 11 مارس [Epub].https٪3a٪2f٪2fdoi.org٪2f10.1038٪2fs٪7b٪7b2٪7d٪7d

دينغ، إكس، غارسيا-نايت، إم إيه، خالد، إم إم، سيرفيليتا، في.، وانغ، سي.، موريس، إم كيه، سوتومايور-غونزاليس، أ.، غلاسنر، دي آر، رييس، كيه آر، غليوا، إيه إس، وآخرون . (2021). انتقال العدوى والإصابة وتحييد الأجسام المضادة لمتغير SARS-CoV-2 الناشئ في كاليفورنيا والذي يحمل طفرة البروتين الشوكي L452R. ميدكسيف,https٪3a٪2f٪2fdoi.org٪2f10.1101٪2f2021.03.07.21252647

Duysburgh، E.، Mortgat، L.، Barbezange، C.، Dierick، K.، Fischer، N.، Heyndrickx، L.، Hutse، V.، Thomas، I.، Van Gucht، S.، Vuylsteke، B. ، وآخرون. (2021). استمرار استجابة IgG لـ SARS-CoV-2. لانسيت تصيب. ديس. 21، 163-164.

Faria، NR، Mellan، TA، Whittaker، C.، Claro، IM، Candido، DDS، Mishra، S.، Crispim، MAE، Sales، FC، Hawryluk، I.، McCrone، JT، et al. (2021). علم الجينوم وعلم الأوبئة لسلالة جديدة من فيروس SARS-CoV-2 في ماناوس، البرازيل. ميدركسيف، https://doi.org/10.1101/2021.02.26.21252554