ورم الخلايا الورمية الهجين / ورم الكروموفوبيا في الكلى المرتبط بفرط الخلايا السرطانية الكلوية وسرطان الدم الليمفاوي في الخلايا البائية المزمنة

Ali.ma@wecistanche.com

ميغيل أ دوات ، إنماكولادا تريغو ، خيسوس ساينز دي ، زيتيغويب مانويل ، بيريز بيريز ، خوان خوسيه ريوسا

الملخص

الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا(HOCT) من الكلية الناشئة عن السلائفالأورامغير مرتبط بمتلازمة بيرت هوغ دوبي (BHD) هو ورم غير عادي ومثير للاهتمام للغاية. تشير النتائج الكيميائية المناعية والجزيئية إلى أن HOCT (الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا) هو كيان متميز عن كل من ورم الخلايا السرطانية وسرطان الكروموفوبيا. على الرغم من استمرار عدم اليقين فيما يتعلق بالعوامل المؤهبة لتطوير HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)، تشير النتائج التجريبية إلى أنه قد ينشأ بسبب تأثير السموم أو بالاشتراك مع الفشل الكلوي المزمن. الدور المحتمل للورم الليمفاوي الكلوي السابق في تطورالأوراملم يتم فحصها حتى الآن. نقدم تحليلًا مورفولوجيًا وكيميائيًا مناعيًا وجزيئيًا لـ HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)تشرق منكلويالأورامبالتزامن مع CLL التي تؤثر على الكلى. تشير النتائج إلى أن هذا الورم ينتمي إلى عائلة من الأورام المماثلة بما في ذلك ورم الخلايا السرطانية ، والمتغير الحمضي لسرطان الخلايا الكلوية الكروموفوبي (CRCC) ، وورم الورم منخفض الدرجة ، على الرغم من أن هذه الأورام قد تنشأ من آفات طليعية مختلفة. هوكت(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)والأورامكشف عن نفس المظهر الكيميائي المناعي المتسق على إيجابية مستضد الغشاء الظهاري (EMA) ، سيتوكراتين 7 (Ck7) ، E-cadherin ، CAM 5.2 ، والسلبية لمستضد Pax -8 ، vimentin ، مستضد سرطان الخلايا الكلوية (RCC) ، CD117 ، racemase ، مستقبلات البروجسترون ، و CD10. كان مؤشر انتشار Ki -67<1%. molecular="" analysis="" of="" the="" tumor="" revealed="" the="" akt3="" gene="" mutation="" variant,="" classified="" as="" probably="" pathogenic,="" together="" with="" fos1="" gene="" amplification="" and="" no="" copy="" number="" variations="" (cnvs).="" finally,="" we="" present="" a="" case="" of="">(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)الناشئة عن غير وراثيكلويالأورامبالتزامن مع سرطان الغدد الليمفاوية البائية التي تثير أسئلة مثيرة للاهتمام فيما يتعلق بالإمراض.

انقر لمعرفة الفوائد والآثار الجانبية للكلية

مقدمة

الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا(HOCT) هو ورم كلوي نادر مصنف حاليًا على أنه نوع من سرطان الخلايا الكلوية المصبوغ بالكروموفوب (CRCC) [1]. من الناحية المورفولوجية ، HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)يشبه بشدة ورم الخلايا السرطانية ، والذي يختلف عنه أساسًا في وجود هالات حول النواة وتكرار ثنائي النواة [2 ، 3]. على الرغم من أن الشكل المتقطع هو الأكثر شيوعًا ، إلا أن HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)تم الإبلاغ عنه أيضًا في بيئة وراثية ، بالاشتراك مع متلازمة بيرت هوغ دوبي (BHD) [4] متفرقة HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)قد تنشأ منكلويالأورامأي ، الانتشار المنتشر في الكلى للخلايا الظهارية الورمية التي تنشأ في أنابيب تجميع الكلى [5]. الأسباب الدقيقة لكلوي الأورامغير معروفة حتى الآن ، على الرغم من أنها مرتبطة بكل من المواد الكيميائية المسرطنة والفشل الكلوي المزمن [6 ، 7]. نبلغ عن HOCT متقطع غير عادي(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)مرتبط بالأورامبالتزامن مع سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الذي تم تشخيصه سابقًا في الكلى. تمت مناقشة النتائج المورفولوجية والجزيئية ، جنبًا إلى جنب مع الدور المحتمل للورم الليمفاوي للخلايا البائية كعامل يؤهب لتطوير HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا).

تقرير حالة / عرض حالة

تم تشخيص رجل يبلغ من العمر {0} عامًا بأنه مصاب بخلايا B CLL (Binet Stage A) في عام 2009 ويخضع حاليًا للعلاج الكيميائي القياسي cyclophosphamide fludarabine rituximab ، مع متابعة إكلينيكية مستمرة. لم تظهر متابعة التصوير بالرنين المغناطيسي أي تغييرات في CT البطن في عام 2012. في الأشعة المقطعية للكلية اليسرى ، في عام 2014 ، ظهرت صورة صغيرة في القشرة المخية أقل من 5 مم. في المراجعة بأثر رجعي لفحص التصوير المقطعي المحوسب لعام 2012 ، لم تكن هناك إصابة مرئية. في عام 2015 ، أظهر المريض العديد من الغدد الليمفاوية المنتفخة (خلف الصفاق ، المساريقي ، المنصف ، الحوض ، النقطي ، الإبط) ، بالإضافة إلى ذلك ، كشف التصوير المقطعي عن وجود عقدة قشرية صلبة قطرها 20 ملم في الكلية اليسرى ، متكافئة بالنسبة للكلية. parenchyma ، ويظهر امتصاص التباين المنخفض. كشف فحص آخر بالأشعة المقطعية في فبراير 2019 عن العقدة الصلبة التي يبلغ قياسها 24 ملم. في عام 2020 ، تم تحديد 2 عقدة صلبة ، 1 في كل قطب كلوي ، وقطرها 27 ملم ، ولم يلاحظ أي تغيرات إشعاعية كبيرة في الكلية اليمنى. كشف التصوير بالرنين المغناطيسي المحسن على النقيض عن كتلتين صلبتين تظهران تحسينًا غير متجانس على إدارة التباين الرابع ؛ كانت الكتل ، بقياس 28 و 25 مم ، على التوالي ، منخفضة الضغط على T1 الموزونة وهي شديدة التركيز على الصور الموزونة T2 وأظهرت زيادة في امتصاص التباين في طور البوابة (كما هو موضح في الشكل 1). تم الحفاظ على وظيفة الكلى. كما لوحظت عقيدات طحالية صغيرة ، مع العديد من الغدد الليمفاوية المنتفخة خلف الصفاق والمساريقي والحوض. تضمن تاريخ المريض مرض الصدفية وسرطان القولون في عام 2000. كان المريض غير مدخن وليس له تاريخ عائلي ذي صلة. لم تظهر آفات جلدية أو رئوية. تم إجراء استئصال الكلية الجذري الأيسر. لم تتم إزالة العقد الليمفاوية من العينة الجراحية.

الشكل 1. تطور العقيدات الورمية في الكلى اليسرى عن طريق التصوير المقطعي المحوسب (الفترة 2012-2017):في الصورة الأولى لعام 2012 ، لم تكن هناك إصابة ظاهرة ؛ في عام 2014 ، ظهرت صورة صغيرة في القشرة المخية أقل من 5 مم ، والتي تغيرت إلى 24 مم في عام 2017.

تتألف عينة استئصال الكلية من كلية بقياس 1 0 × 6 × 5 سم ، جنبًا إلى جنب مع دهون محيطية مجاورة وقطعة 2- سم من الحالب. لم تكن هناك تغييرات جسيمة واضحة على سطح الكلى. كشف فحص المقاطع المتسلسلة عن 3 آفات عقيدية منفصلة ومحددة جيدًا ذات قوام مرن وبني فاتح وأقصى عرض 3.5.1.5 و 0.3 سم ؛ لم تمتد هذه العقيدات إلى الكبسولة أو الجيوب الكلوية (كما هو موضح في الشكل 2).

الصورة 2.أ. الفحص المجهري لأعلى ورم عقدي متوسع ومحدد جيدًا باللون البني الفاتح. ب. لوحظ وجود عقدة ورم كبيرة موسعة ومحدودة جيدًا ومغلفة جزئيًا. H و E ، بانورامي. ج ينفصل الورم عن باقي الحمة بواسطة السبيل الليفي. لوحظ سرطان الغدد الليمفاوية الكثيفة حول الورم وداخله. هو. × 100.

كشف فحص الأنسجة المرضية عن 3 أورام ذات مظهر شكلي مشابه ، مع آفات عقيدية متعددة لا يمكن تمييزها في الفحص الإجمالي ، والعديد من أعشاش الخلايا التي تشترك في سمات متشابهة. كانت هذه الخلايا الشبيهة بالخلايا الورمية المتكاثرة محاطة بتسلل ليمفاوي غير نمطي (كما هو موضح في الشكل 3). كانت العقيدات الثلاث الكبيرة الشبيهة بالورم ممتدة ومقيدة جيدًا ولكنها غير مغلفة وتحمل تشابهًا نسجيًا قويًا مع الأورام السرطانية. تتكون العقيدات من خلايا بها السيتوبلازم الحبيبي اليوزيني ونواة مستديرة مع كروماتين مشتت بدقة ونواة غير واضحة وهالات نووية أكثر وضوحًا. لم يتم الكشف عن خصائص النوى "الراتنجية" غير المنتظمة للـ CRCC. كان Binucleation شائعًا. لم يكن هناك أي دليل على اللانمطية أو النخر أو النشاط الانقسامي ، ولا أي غزو للدم أو الأوعية اللمفاوية أو تحول ساركوماتويد. على الرغم من التحول الجزئي متعدد البؤر للظهارة الأنبوبية الكلوية إلى ظهارة الخلايا الورمية ذات المظهر النقيلي ، تم الحفاظ على البنية العامة للأنابيب الكلوية. اللافت للنظر ، تم تضمين أعشاش الورم وآفات الورم الأولية في تسلل ليمفاوي غير نمطي. تضمنت النتائج الأخرى الخراجات القشرية ، بعضها مبطّن بطبقة واحدة من الخلايا الورمية ، والعديد من الأورام الغدية الحليمية الصغيرة التي تظهر التكلسات ، والأورام الليفية القشرية العرضية.

تين. 3. منظر نسيجي للعقدة الورمية 1.يُرى التجميع الكثيف لخلايا الورم مع وجود لوسات أكثر أو أقل وضوحًا. لوحظ التسلل اللانمطي الكثيف داخل العقدة. لم يلاحظ أي أنيبيا أو نخر أو نشاط انقسامي (أ) و H و E. × 100. تتكون العقيدات الورمية من خلايا بها السيتوبلازم الحبيبي اليوزيني ونواة مدورة مع كروماتين مشتت بدقة ونواة غير واضحة وهالات حول النواة صافية. غير منتظم "قال الراي" النوى لا يتم ملاحظتها. كان Binucleation شائعًا. (ب). هو. × 200. ورم الغدد الليمفاوية الارتشاحي متعدد البؤر مع التحول الورمي المرتبط بالظهارة الأنبوبية الكلوية مع الحفاظ على البنية العامة لحمة الكلى المجاورة (ج) ، H&E. × 100. تم تضمين آفات الأورام الأولية في تسلل ليمفاوي غير نمطي (د) ، H&E. × 200.

أظهر التحليل الكيميائي الهيستوكيميائي المناعي للأورام وتكاثر الخلايا الظهارية الورمية تلطيخًا إيجابيًا لمستضد الغشاء الظهاري (EMA) ، مع نمط تعبير حشوي معزز قميًا. كان تلطيخ السيتوكيراتين 7 (Ck7) إيجابيًا في بعض المناطق وسلبيًا في مناطق أخرى. في مناطق التلوين الإيجابية ، لم يكن تعبير Ck7 متجانسًا ؛ تم خلط الخلايا السالبة مع الخلايا الإيجابية التي تظهر شدة تلطيخ السيتوبلازم المتفاوتة. كما لوحظ التعبير عن E-cadherin و CAM 5.2 (كما هو موضح في الشكل 4). كان مؤشر انتشار Ki -67<1%. tumor="" cells="" were="" negative="" for="" pax-8,="" vimentin,="" renal="" cell="" carcinoma="" (rcc)="" antigen,="" cd117,="" racemase,="" progesterone="" receptors,="" and="">

الشكل 4. أظهر التحليل الكيميائي المناعي تلطيخًا إيجابيًا لـ EMA ، مع نمط تعبير حشوي معزز بشكل قمي.لم يكن تلطيخ Ck7 في مناطق التلوين الإيجابي متجانسًا ؛ تم خلط الخلايا السالبة مع الخلايا الإيجابية التي تظهر شدة تلطيخ السيتوبلازم المتفاوتة. كان التعبير عن E-cadherin و CAM 5.2 شديدًا ومنتشرًا. EMA ، مستضد الغشاء الظهاري ؛ Ck7 ، سيتوكراتين 7.

تم تحديد التسلل اللمفاوي اللانمطي في جميع أنحاء الحمة الكلوية في نمط متعدد البؤر ، يمتد إلى ما وراء الكبسولة إلى الأنسجة الدهنية المحيطة بالكلية. يتكون الارتشاح من خلايا ليمفاوية غير نمطية أحادية الشكل صغيرة نسبيًا مع انفجارات عرضية تشكل مجموعات تكاثرية منفصلة. الخلايا الليمفاوية الورمية ملطخة إيجابية لـ BCL -2 و CD20 و CD5 و CD79alpha ؛ والقوة السالبة -6 و CD10 و MUM -1 و cyclin D1.Ki -67 في مجموعات التكاثر كان تركيزًا بنسبة 60 بالمائة (كما هو موضح في الشكل 5). تطابق المظهر الكيميائي المناعي للتسلل الليمفاوي الذي لوحظ في خزعة mphnode السابقة. كان التشخيص هو إصابة الكلى بسرطان الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية / ورم الغدد الليمفاوية صغير الخلايا.

الشكل 5.الخلايا الليمفاوية الورمية المقابلة لورم الغدد الليمفاوية B-CLL / B متمايزة جيدًا داخل وخارج العقدة الورمية الظهارية الملطخة إيجابية لـ CD20 ، × 100.

Molecular analysis based on high throughput sequencing revealed the variant c.973C>T (ص Arg325Ter) عند exon 10 من جين AKT3 ، المصنف على أنه مسبّب للأمراض على الأرجح ، جنبًا إلى جنب مع تضخيم الجين FOS1. لم يلاحظ أي اختلافات في عدد النسخ (CNVs) ، باستثناء مرة أخرى على الكروموسوم 12 (كما هو موضح في الشكل 6). كان التشخيص النهائي متعدد HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)من الكلى المرتبطةالأورام(إمبالا ، إن إكس) بالتزامن مع إصابة كلوية بسرطان الدم الليمفاوي المزمن / ورم الغدد الليمفاوية للخلايا البائية المتمايزة جيدًا.

الشكل 6.لم يلاحظ أي CNVs ، باستثناء مرة أخرى على الكروموسوم 12 في التحليل الجزيئي. CNVs ، نسخ الأرقام المختلفة.

مناقشة / خاتمة

هوكت(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)تم الإبلاغ عنه في 3 إعدادات سريرية: كورم متقطع ؛ بمشاركةكلويالأورام؛ وكمكوِّن من متلازمة BHD ، وهي حالة وراثية سائدة وراثية ناتجة عن طفرات في الترميز الجيني للفوليكولين (FLCN) وتتميز بآفات الرئة والجلد (الورم الليفي الليفي). ورم الخلايا السرطانية المتقطع المنفصل عن HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)مع نظيرتها المرتبطة بـ BHD تشترك في بعض السمات المشتركة: كلاهما ينشأ من آفة سليفة تسمى كثرة الأورام الكلوية ، وفي كلتا الحالتين ، تميل الأورام إلى أن تكون متعددة البؤر وثنائية [4]. HOCTs المتفرقة والوراثية(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)حميدة دائمًا [1 ، 4 ، 5].الأورام الكلويةغالبًا ما يصيب كلا الكليتين ويكون بشكل عام بدون أعراض. هوكت(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)تشرق منالأورام الكلويةهو ورم نادر يتم الإبلاغ عنه في الغالب عند البالغين غير BHD oncocytosis وعادة ما يؤثر على المرضى المسنين ويكون التوزيع بين الجنسين متساويًا تقريبًا.

كلويالأورامتم تعريفه على أنه تورط منتشر للكلية عن طريق التكاثر التدريجي للخلايا الظهارية الورمية الناشئة في قنوات التجميع ، مما يؤدي إلى تطور أورام الخلايا السرطانية. وهكذا تمتد العملية إلى طيف آفات يتراوح من التغيرات الأولية لخلايا الورم في الأنابيب الكلوية مع نادراً أي تغيير في بنية النيفرون ، من خلال وجود أعشاش مفرطة التنسج للخلايا الورمية إلى تكوين عقيدات سائدة ذات مظهر ورمي [8]. قد تكون الآفات لا حصر لها وتؤثر على الحمة الكلوية بأكملها. الأورام التي تظهر في هذا السياق هي في الغالب HOCTs(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)، على الرغم من الإبلاغ عن الأورام السرطانية و CRCCs أيضًا في هذا الإعداد. وقد اقترح العديد من المؤلفين أن الأورام السرطانية قد تتطور إلى CRCs [9]. يبدو أكثر احتمالا ، مثل Tickoo et al. [5] لاحظت أن HOCTs(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)مثل الأورام السرطانية و CRCCs تنشأ من خلال التحول التدريجي لأعشاش الورم ، كما كان واضحًا في هذه الحالة. وبالتالي ليس من المستغرب أن أورام الخلايا السرطانية يجب أن تظهر مع طيف متداخل آخر من الآفات ذات الأشكال المختلفة.

الكلى تتأثرالأوراميميل أيضًا إلى عرض آفات أخرى غير سرطانية مثل الأورام الغدية الحليمية التي لوحظت هنا ، على الرغم من أنه ، كما أفاد مؤلفون آخرون ، من المحتمل أن تكون هذه نتائج صدفة. كانت إحدى السمات المثيرة للاهتمام للحالة الحالية ظهور أكياس قشرية مبطنة جزئيًا بظهارة أورمية.

المضيفين(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)يتم تصنيفها حاليًا على أنها مجموعة فرعية من الأورام ذات الأنسجة المتداخلة بين ورم الأورام الكلوي (RO) و Chromophobe RCC [1]. ومع ذلك ، فإن مورفولوجيا HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)يشبه إلى حد بعيد الورم السرطاني ، والذي يختلف عنه فقط في جوانب ثانوية مثل ظهور الهالات حول النواة. الاختلافات الخلوية المتعلقة CRCC أكثر وضوحا. دليل واحد على الوضع الفردي لـ HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)هو الوجود المشترك لخلايا Ck7 الإيجابية والسلبية Ck7. يميل تعبير Ck7 إلى أن يكون سالبًا في RO وإيجابيًا في CRCC. هنا ، تتناوب مناطق التلوين الإيجابية مع المناطق السلبية ؛ حتى في المناطق الإيجابية لـ Ck7 ، لم يكن التلوين متجانسًا بأي حال من الأحوال ، حيث تتداخل الخلايا السالبة مع الخلايا الإيجابية التي تظهر شدة تلطيخ حشوية متفاوتة.

ومع ذلك ، لم يتم تسجيل هذا التعبير الوسيط لعلامات أخرى (كما هو موضح في الجدول 1): كان التلقيح المناعي لـ cKit و Pax8 سالبًا لـ HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا) ولكنه إيجابي في كل من CRCC و RO [10-12] ، بينما بالنسبة للعلامات الأخرى التي تم اختبارها ، HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)عرض تلطيخ مشابه لأنواع الأورام الأخرى [13]. يوفر التعبير عن علامات معينة مؤشرات إلى أصل الوراثة النسيجية لهذه الأورام الورمية. ومن المثير للاهتمام ، أن تعبير E-cadherin و racemase قد يوحي بأن الخلايا السرطانية في HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)، RO ، و CRCC تشترك في أصل مشترك في قنوات التجميع الكلوية. في الواقع ، قد يدعم التلوين الإيجابي في كثرة الكريات البيضاء الكلوية الرأي القائل بأن التناضح العكسي ينشأ أيضًا في قنوات التجميع [14-18]. في الدراسة الحالية ، أشار التلوين الإيجابي لـ Ck7 و EMA إلى مزيج من ملف تعريف التعبير للخلايا الرئيسية في قنوات التجميع مع تلك الموجودة في الخلايا المقحمة. يبدو أن التعبير عن Ck7 ، مع تلطيخ غشائي قمي لـ EMA ولكن بدون تلطيخ هيولي ، هو سمة من سمات تجميع الخلايا الرئيسية للقناة ، في حين أن التلوين السلبي لـ Ck7 والتلطيخ السيتوبلازمي الإيجابي الشديد لـ EMA هو سمة من سمات الخلايا المقحمة [19]. لم تسلط أي تقارير منشورة سابقًا الضوء على نمط التلوين السيتوبلازمي المفرد المحسّن ذريًا لـ EMA في HOCTs ، والتي قد تكون ميزة مميزة تمكن الورم الهجين من التمييز بين كل من RO و chromophobe RCC.

منذ HOCTs(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا) تنشأ في 3 إعدادات سريرية مختلفة ، قد يُتوقع أن تختلف التغيرات الجزيئية في كل حالة ، على الرغم من أن السمات المورفولوجية قد تكون متشابهة. هوكت(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)المرتبطة بمتلازمة BHD [20] تتميز بطفرات السلالة الجرثومية في جين FLCN والتي لم يتم ملاحظتها في HOCTs(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)الناشئة في الإعدادات الأخرى. وبالمثل ، لا توجد هذه الطفرة في الأورام السرطانية المتفرقة أو CRCCs ، سواء كانت مرتبطة أم لاالأورام، ولكن تم الإبلاغ عنها في تلك التي تنشأ في سياق متلازمة BHD [20].

هناك اعتبار آخر مثير للاهتمام وهو أن طفرات الحمض النووي للميتوكوندريا شائعة في ورم الخلايا السرطانية ، في CRCC [21] ، والبؤريةالأورام؛ من المحتمل أن يكونوا موجودين في HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)، أيضًا ، على الرغم من أن هذا لم يتحدد بعد. قد تفسر طفرات الحمض النووي للميتوكوندريا تكاثر الميتوكوندريا كآلية تعويض في جميع أنواع الأورام الثلاثة. لم تقم أي دراسات بعد بمقارنة التغيرات الوراثية الخلوية في مجموعتي HOCTs المتفرقة(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا). في تلك غير المرتبطةالأورام، لوحظت حالات شذوذ خلوي خلوي مثل monosomies و polysomies ، لا سيما في الكروموسومات 1،14 ، 20-1 من أكثر 21 إصابة على نطاق واسع ، و Y [3،12] ؛ على النقيض من ذلك ، ركز القليل من الأبحاث على التغيرات الخلوية الوراثية في HOCTs(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)مرتبط بالأورام الكلوية[22]. لم يتم الإبلاغ عن الزيادة في الكروموسوم 12 التي لوحظت هنا من قبل.

ملف التعبير الجزيئي لـ HOCT المتقطع(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)يختلف عن كل من ورم الخلايا السرطانية و CRCC [23]. على الرغم من أنه أقرب إلى ورم الخلايا السرطانية من حيث CNVs ، والحمل الطفري المنخفض ، وغياب الطفرات في الجينات الدافعة ، والانحرافات الوراثية الخلوية [23 ، 24] ، فإن مظهر التعبير الجزيئي الخاص به مختلف. هوكت(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)يختلف أيضًا بشكل كبير عن CRCC ليس فقط في التعبير الجزيئي ولكن أيضًا في التغيرات الجزيئية والكروموسومية المشار إليها سابقًا [23 ، 25]. من الناحية الجزيئية ، لذلك ، HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)يمكن اعتباره أقرب إلى ورم الخلايا السرطانية منه إلى CRCC [3،12،24،26].

من المعروف أن الطفرة الجينية AKT3 التي لوحظت هنا تحفز نمو الخلايا وتكاثرها وتعزز مقاومة موت الخلايا المبرمج. هذا هو التقرير الأول عن الطفرة في HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)من الكلى. ومن المثير للاهتمام ، أن الطفرات الجينية PTEN و TERT و TP53 النموذجية لـ CRCC وخصائص طفرة ERCC2 المميزة لـ RO [23] لم تتم ملاحظتها في الحالة الحالية. يشير غياب CNVs والحمل الطفري المنخفض إلى ملف وراثي أقرب إلى RO.

حول التسبب في HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا), الأورام الكلويةهي الآفة السليفة في عدد كبير من الحالات [26].الأورامفي المرضى الذين يعانون من BHD syn-drome قد يُعزى إلى طفرات السلالة الجرثومية في جين FLCN [4] الذي يشفر بروتين FLCN ، والذي يتم التعبير عنه في الأنابيب البعيدة وقنوات التجميع. لقد قيل أن FLCN يعمل كجينة مثبطة للورم وأن طفرة قد تحفز التعبير عن عامل ألفا المحفز لنقص التأكسج 1- ، وبالتالي يفضل تكون الأورام. ومع ذلك ، لم يتم ملاحظة طفرة الجين FLCN فيالأورام الكلويةالناشئة في سياق غير وراثي. على الرغم من أن سبب عدم وجود BHDالأورامغير معروف ، تم تحفيز الأورام السرطانية تجريبياً في الفئران المعالجة بمواد كيميائية مسرطنة معينة ، بما في ذلك N-nitrosomorpholine [6]. في بيئة سريرية ،الأورامتم الإبلاغ عن في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن والذين يخضعون لغسيل الكلى [7،27]. لم يكن للمريض قيد الدراسة هنا أي تاريخ في الاتصال مع المواد المسرطنة أو الفشل الكلوي المزمن.

كانت السمة اللافتة للنظر للقضية المعروضة هنا هي العرض المتزامن لـالأوراموتسلل الحمة الكلوية بواسطة سرطان الغدد الليمفاوية B. ما إذا كان سرطان الغدد الليمفاوية قد تسبب في تطورالأوراملا تزال مسألة تكهنات. لا تذكر تقارير النتائج المرضية النسيجية في الكلى المصابة بسرطان الغدد الليمفاويةالأورام، على الرغم من أن أحجام العينات كانت صغيرة جدًا. في سلسلتين سريريتين تضم ما مجموعه 54 مريضًا مصابًا بورم الغدد الليمفاوية B تم تشخيصهم عن طريق خزعة الكلى عن طريق الجلد ، 18 منهم مصابين بسرطان الغدد الليمفاوية B / سرطان الغدد الليمفاوية B المتمايزة جيدًا ، لم يتم الإبلاغ عن أي دليل على حدوث تغيرات في الخلايا السرطانية داخل الأنابيب [28 ، 29]. تقرير حالة من RO المرتبط بـالأورامفي مريض تم تشخيصه سابقًا بسرطان الغدد الليمفاوية اللمفاوية الصغيرة من الخلايا البائية ، لم يلاحظ أي تسلل لمفاوي غير نمطي في العينة الجراحية لاستئصال الكلية [30]. ومع ذلك ، تشير نتيجتان في الحالة الحالية إلى إمكانية مساهمة سرطان الغدد الليمفاوية فيالأورام. أولاً ، لوحظ وجود علاقة طوبوغرافية وثيقة بين آفات الخلايا السرطانية الأولية والارتشاح اللمفاوي غير النمطي ، على الرغم من أنه لم يكن من الممكن تحديد ما إذا كانت هذه علاقة سببية أو أنها تعكس ببساطة انتفاخًا معينًا للخلايا اللمفاوية غير النمطية للمناطق النامية سابقًا.الأورام. ثانيًا ، تُظهر الأدلة الإشعاعية أن إصابة الكلى قد تطورت بشكل تدريجي بين 6 و 10 سنوات بعد تشخيص سرطان الدم الليمفاوي المزمن. ومع ذلك ، من المستحيل تحديد ما إذا كانالأورامتم تطويره بشكل طبيعي ومستقل عن سرطان الغدد الليمفاوية الكلوي.

التشخيص التفريقي لـ HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)يجب أن تشمل أورام الكلى الأخرى الحمضية ، وخاصة البديل الحمضي لسرطان الخلايا الصافية ، وورم وعائي وعائي ، والمتغير الحمضي لـ CRCC [25] ، ومتغير الورم من CRCC [22] ، وورم الورم منخفض الدرجة [31]. الأولان يختلفان اختلافًا كبيرًا عن HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)من حيث التشكل والخصائص الكيميائية المناعية ، وبالتالي لا ينبغي أن تشكل أي تحدي تشخيصي معين. في معظم الحالات ، HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)يعرض اختلافات شكلية وجزيئية وظاهرة مناعية طفيفة فيما يتعلق بـ CRCC الحمضي [32] ، وهو في حد ذاته متغير غير متجانس لا يرتبط بأي نمط شكلي واحد [23 ، 26]. الاختلافات الرئيسية هي نواتهم العادية وتعبير cKit و Ck7 المكثف الذي لوحظ في CRCC الحمضي ، على الرغم من أن هذه النتائج لن تبرر وحدها تصنيفها ككيانات متميزة. يشترك المتغير الورمي لـ CRCC في بعض الميزات المورفولوجية والنمطية المناعية مع HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا). للإضافة إلى الارتباك ، Trpkov et al. (2019) [31] تم الإبلاغ عنه مؤخرًا عن "ورم سرطاني منخفض الدرجة في الكلى" غير مرتبط بأي من متلازمة BHD ، والتي أظهرت سمات مورفولوجية وكيميائية مناعية مشابهة جدًا لتلك الموجودة في HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)، خاصة فيما يتعلق بالتلوين الإيجابي المنتشر المكثف لـ Ck7. المتغير الحمضي لـ CRCC ، هذا الورم الورمي منخفض الدرجة في الكلى ، و HOCT(الورم الهجين الورم / ورم الكروموفوبيا)قد يبدو ، في جوهره ، نفس الكيان ، ويشكل جزءًا من طيف من الأورام ربما ينشأ عن آفة سليفة مشتركة مع خصائص نسيجية متداخلة.

في الختام ، تشير هذه المقالة إلى وجود ورم هجين ناشئ عن ورم غير وراثيالأورام الكلويةبالتزامن مع Blymphoma الذي يثير أسئلة مثيرة للاهتمام بشأن التسبب في المرض. يحمل هذا الورم تشابهًا شكليًا واضحًا مع المتغيرات الحمضية والخلايا الورمية لـ CRCC وورم سرطاني منخفض الدرجة في الكلى تم الإبلاغ عنه مؤخرًا ، مما يشير إلى أن كل هذه الأورام قد تشكل جزءًا من طيف ينتمي إلى نفس عائلة الأورام ، المستمدة من الكلى. انتشار الظهارة الورمية الناشئة في سياقات سريرية مختلفة.

\