قد يلعب IL -2 و IL -17 دورًا حاسمًا في الفيزيولوجيا المرضية لمرض الكلى المزمن.

لمزيد من المعلومات. اتصلdavid.wan@wecistanche.com

الاستنتاجات: قد يلعب كل من IL -2 و IL -17 دورًا مهمًا في الفيزيولوجيا المرضية لمرض الكلى المزمن. ترتبط الزيادة الكبيرة في IL -2 و IL -17 بتركيزات عالية بشكل ملحوظ من الكرياتينين ويوريا المصل وألبومين البول ، مما يشير إلى أنه يمكن استخدام هذه الإنترلوكينات كأهداف للعلامات الحيوية المستقبلية والعلاج الجزيئي. ومع ذلك ، نظرًا لحجم العينة المحدود للدراسة الحالية ، هناك حاجة إلى مجموعات مستقبلية أكبر لتأكيد هذه الملاحظات.

انقر هنا لمعرفة المزيد عن Cistanche

الشكل 1: العلاقة بين المصل IL -2 ، IL17 ، وتركيزات الكرياتينين في الدم في المرضى الذين يعانون من CKD والضوابط الخاصة بهم. مقارنة بعناصر التحكم ، حدثت زيادة ملحوظة في مستويات IL المصل -2 و IL -17 ("p<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

الشكل 2. العلاقة بين المصل IL -2 و IL -17 وتركيزات الألبومين في البول لدى مرضى CKD وضوابطهم. lL -17 من المستويات ("" P.<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" urine="" albumin="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="">تركيزات الألبومينبين الحالات والضوابط (ص<>

الشكل 3. العلاقة بين المصل IL -2 و IL -17 وتركيزات اليوريا في الدم في مرضى CKD وعناصر التحكم الخاصة بهم. مقارنة بعناصر التحكم ، حدثت زيادة كبيرة في مستويات IL المصل -2 و -17 (ص<0.001) were="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" urea=""><0.001). significant="" differences="" in="" serum="" urea="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

الشكل 4. العلاقة بين المصل IL -2 و IL -17 وتركيزات حمض البوليك في الدم في المرضى الذين يعانون من CKD والضوابط الخاصة بهم. مقارنة بعناصر التحكم ، حدثت زيادة ملحوظة في مستويات IL المصل -2 و IL -17 (ص<0.001) was="" not="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations.="" no="" significant="" differences="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

بالمقارنة مع الأفراد في المجموعة الضابطة ، فإن المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن ، وخاصة أولئك الذين في مراحل متقدمة من المرض (iestages 3،4 و 5) لديهم مستويات أعلى بشكل ملحوظ منالتهاباتالسيتوكينات مثل عامل نخر الورم أ (TNF-a) والإنترلوكين -6 (L -6) (29). تفسير بسيط للأول هو أن الانخفاض في معدل الترشيح الكبيبي (GFR) عادة ما يؤدي إلى انخفاض كبير في تصفية هذه السيتوكينات. بالإضافة إلى ذلك ، ولأن الجسم يستمر في إفراز هذه السيتوكينات ، فإن مستوياتها في الدوران تستمر في التصاعد (25 ، 30). وبالمثل ، فإن المستويات المرتفعة من IL المصل -2 و IL المصل -17 في الدراسة الحالية كانت على الأرجح بسبب الأسباب المذكورة سابقًا (30). العلاقة بينتركيز الكرياتينينو -2 و IL -17 مترابطان بشكل إيجابي مع مؤشر كتلة الجسم (p<0.01)and waist-circumferences=""><0.001), and="" such="" a="" relationship="" was="" robust="" in="" obese="" and="" very="" obese="" patients=""><>

Furthermore, we have observed a significant increase in serum creatinine concentrations in parallel with age progression. Thus, when CKD patients were divided into two groups based on their age, older CKD patients(>50 عامًا) تحتوي على تركيزات أعلى من الكرياتينين مقارنةً بمرضى الكلى المزمن الأصغر سنًا (<50 years).="" similarly,="" urine="" albumin="" or="" albuminuria="" and="" serum="" urea="" concentrations="" were="" both="" significantly="" higher="" among="" older="" patients="" compared="" with="" younger="" patients,="" which="" is="" in="" parallel="" with="" previous="" literature(5,="" 6).="" among="" patients="" with="" ckd,="" older="" age="" is="" associated with="" poor="" prognosis="" and="" high="" morbidity="" and="" mortality="" rate(31,="" 32).="" deterioration="" in="" kidney="" function="" among="" older="" patients="" with="" ckd="" could="" be="" due="" to="" a="" longer="" period="" of="" living="" with="" the="" disease="" and="" associated="" health="" risks.="" the="" high="" prevalence="" of,="" cardiovascular="" disease="" atherosclerosis="" and="" (cvd)="" related="" co-morbidities="" including="" hypertension="" in="" older="" patients="" with="" ckd="" likely="" contributes="" to="" a="" significant="" decrease="" in="" life="" expectancy="" compared="" with="" younger ckd="" patients(31,33).in="" contrast,="" for="" the="" vast="" majority="" of="" healthy="" elderly,="" the="" decline="" in="" kidney="" function="" is="" modest="" and="" cannot="" be="" predicted(33,="">

ذكرت دراسة سابقة وجود علاقة عكسية بين ألبومين المصل وخطر تدهور وظائف الكلى وهو ما يتوافق مع نتائجنا (20). ومع ذلك ، في الدراسة الحالية ومن أجل تقييم وظائف الكلى ، قمنا بقياس ألبومين البول بدلاً من ألبومين المصل. عادةً ما يتم قياس نسبة الألبومين في البول أو البول الزلالي بالإضافة إلى الكرياتينين في الدموظائف الكلىفي الأفراد المشتبه بإصابتهم في الكلى والمرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بمرض السكري (17 ، 18). علاوة على ذلك ، لم نحسب نسبة الكرياتينين الألبومين (ACR) ، لأن استخدام ACR لا يوفر أي مزايا مقارنة بقياس ألبومين البول وحده (35). مقارنةً بـ ACR ، يعد قياس ألبومين البول أكثر ملاءمة في ممارسة الطب المخبري اليومية لكل من المرضى والطاقم الطبي كما ورد سابقًا (35). في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا بمرض السكري (مع CKD أو بدونه) ، كثيرًا ما يطلب الأطباء اختبار تركيز ألبومين البول للحصول على صورة أوضح لارتفاعات الجلوكوز في الدم وارتفاع السكر في الدم وللحصول على انطباع بإصابة الكلى المحتملة بسبب مرض السكري غير المنضبط (17) ، 22). يُطلب اختبار ألبومين البول أيضًا عند مراقبة مرضى AKI / CKD أثناء العلاج. في الطب المخبري ، عادةً ما يتم تقييم ألبومين البول إما باستخدام نهج آلي أو باستخدام مقياس للبول ، بينما يُستخدم الفحص المجهري الضوئي بشكل شائع لإجراء مزيد من دراسات البول عند الحاجة. اختبار مقياس البول هو طريقة فحص سهلة ورخيصة وفعالة للكشف عن مرض الكلى المزمن في مرافق الرعاية الأولية. إنه يعطي تقييمًا فوريًا لمستويات البروتين والجلوكوز وتمكّن كل هذه الميزات ممارسي الرعاية الصحية من طلب الاختبار في أي وقت من اليوم (17 ، 22 ، 35).

علاوة على ذلك ، يمكن استخدام اختبار مقياس البول في المجتمعات الحضرية وكذلك في المجتمعات النائية دون الحاجة إلى مختبر كيمياء حيوية مؤسس (35 ، 36). اعتبرت اليابان تحليل البول باستخدام أداة مقياس العمق إلزاميًا حتى بالنسبة لأطفال المدارس ، وقد ارتبط برنامج الفحص الوطني الياباني لـ AKI / CKD باستخدام ألبومين البول وكرياتينين المصل بانخفاض كبير في حدوث / انتشار CKD والمراضة ومعدل الوفيات ذات الصلة ( 6 ، 36 ، 37).

اعتمادًا على شدة مرض الكلى المزمن ، يمكن أن يتقلب تركيز اليوريا في الدم في المرضى الذين يعانون من ضعف الكلى من معتدل إلى مرتفع بشدة. في حالات CKD الشديدة ، تتجاوز اليوريا المصلية عادة 50 مليمول / لتر (17 ، 18 ، 38). على الرغم من وجود مرضى في الدراسة الحالية ينتمون إلى مراحل متطورة من المرض (المرحلة 3 وما بعدها) ، لأن غالبية المرضى لا يزالون في مراحل مبكرة من مرض الكلى المزمن (المرحلة 1 و 2) ، فقد حددنا قيمة متوسطة لليوريا في الدم من<50 mmol/l.="" the="" deterioration="">وظائف الكلىفي المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن يترافق مع انخفاض تدريجي في إفراز البول من اليوريا ، مما يؤدي إلى ارتفاع تركيزات اليوريا في الدم. أفادت دراسات سابقة عن وجود ارتباط عكسي بين تركيز اليوريا في البلازما وقيمة eGFR ، مما يشير إلى أن اختبار اليوريا في الدم قد يكون مهمًا في تقييم تدهور وظائف الكلى ، بغض النظر عن السبب (39). ومع ذلك ، فإن اختبار اليوريا في الدم له حساسية منخفضة ونوعية منخفضة ويمكن أن يتأثر بنظام غذائي غني بالبروتين وحالة ترطيب الفرد. نتيجة لذلك ، لا يشير الارتفاع الطفيف إلى المعتدل في اليوريا في الدم بالضرورة إلى ضعف الكلى ، في حين أن تركيز اليوريا الطبيعي لا يستبعد أمراض الكلى أيضًا (38). سريريًا ، تفقد كليتا الفرد المصاب بمرض الكلى المزمن 50 في المائة من وظيفتها (محسوبة على أنه انخفاض بنسبة 50 في المائة في معدل الترشيح الكبيبي) قبل أن يتجاوز اليوريا في الدم النطاق الطبيعي الأعلى (17 ، 18 ، 39). نظرًا لفعاليته التنبؤية ، يظل اختبار الكرياتينين في البلازما هو اختبار الخط الأول عند تقييم وظائف الكلى. علاوة على ذلك ، يُفضل أيضًا اختبار الكرياتينين في الدم عند مراقبة وعلاج مرضى القصور الكلوي الحاد ومرض الكلى المزمن (17 ، 18 ، 23).

في السابق ، تم اقتراح أن الإنترلوكينات بشكل عام قد يكون لها استجابات مؤيدة ومضادة للالتهابات حيث يزيد مستواها في المراحل المبكرة من تطور مرض الكلى المزمن وقد ينخفض ​​بشكل مطرد في مراحل لاحقة (40). لسوء الحظ ، نظرًا لحجم العينة المحدود والخطر الوبائي Covid -19 (41) المرتبط بالإغلاق اللاحق لمعظم القطاعات الخاصة والعامة في الدولة ، لم نتمكن من إجراء دراسات المتابعة. يشير الارتباط القوي بين علامات CKD ومستويات IL -2 ومستويات I -17 إلى أنه يمكن استخدام هذه الإنترلوكينات مع علامات CKD لتقييم وظائف الكلى في الصحة والمرض ، وبالتالي ، قد تساعد في مراقبة المرضى الذين يعانون من CKD تحت العلاج. من المتوقع ، لاحظنا مستويات أعلى بكثير من الإنترلوكينات (ص<0.001)among older="" ckd="" patients(="">50 عامًا) مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا (<50years). previous="" studies="" have="" reported="" a="" significant="" increase="">السيتوكينات الالتهابيةمع تقدم العمر (11 ، 12 ، 13 ، 25) ، وهو ما يدعم البيانات الحالية. أمضى المرضى الأكبر سنًا الذين يعانون من مرض الكلى المزمن فترة أطول في مقاومة المرض ، ومعظمهم في مراحل متقدمة (المرحلة 3 وما بعدها) مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا (<50 years="" old).="" furthermore,="" age="" progression="" is="" associated="" with="" a="" significant="" decline="" in="" health="" in="" parallel="" with="" an="" increased="" risk="" of="" metabolic="" diseases="" such="" as="" obesity,="" hypertension,="" and="">

تتضمن حداثة الدراسة الحالية تقييم مستويات IL -2 و IL -17 فيما يتعلق بالكرياتينين وعلامات CKD الأخرى. علاوة على ذلك ، اتبعنا معايير استبعاد / شمول صارمة مكنتنا من استبعاد جميع المشاركين المصابين بأمراض مرتبطة بالالتهابات حتى لا يتم الخلط بين النتائج ولكي نكون قادرين على تبرير استنتاجنا. ومع ذلك ، فإن دراستنا محدودة بسبب حجم عينة صغير نسبيًا ، والذي ربما كان نتيجة مباشرة للوباء الحالي. الوضع الذي يلوح في الأفق بسبب جائحة فيروس كورونا -19 له تأثير شديد على عملية المشاركة في الدراسة الحالية وربما يكون هذا هو الوضع في أي مكان آخر. ومع ذلك ، فقد أصبح من الواضح أن مرض الكلى المزمن هو عامل خطر للإصابة بفيروس COVID الشديد -19 (41).

مقارنة بالضوابط الصحية ، زادت مستويات IL {0}} و IL -17 المصل بشكل ملحوظ في مرضى CKD. كانت زيادة مستويات IL -2 و IL -17 في مرضى CKD بالتوازي مع زيادة كبيرة في تركيز الكرياتينين وألبومين البول وتركيز اليوريا في الدم. تشير هذه النتائج إلى دور مهم لـ I -2 و IL -17 في التسبب في مرض الكلى المزمن. ومع ذلك ، فإن دراسات الأترابية المرتقبة الكبيرة ضرورية لإنشاء نطاق مرجعي طبيعي لهذه الإنترلوكينات ولتأكيد فعاليتها التشخيصية كواسمات إضافية في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن.

شكر وتقدير:نود أن نشكر الأطباء والممرضات وفنيي المختبرات في مستشفى الرمادي العام لمساعدتهم في هذه الدراسة. كما نشكر كلية العلوم ، جامعة الأنبار ، العراق على دعمهم الفني. أخيرًا ، نود أن نعرب عن امتناننا لجميع المشاركين في هذه الدراسة. يعلن المؤلفون أنه ليس لديهم تضارب في المصالح.