آثار الخلل الأيضي المرتبط بمرض الكبد الدهني في مرض كوفيد-19

خلاصة

يميز اضطراب الكبد الدهني المرتبط بالتمثيل الغذائي (MAFLD) المسببات المساهمة (i.e.، داء السكري من النوع 2، متلازمة التمثيل الغذائي، زيادة الوزن) للأفراد الذين يعانون من مرض الكبد الدهني الذي يؤثر على ثلث سكان العالم. في عام 2020، كانت أزمة مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19) غير مسبوقة، وأصبح الأشخاص الذين يعانون من أمراض مصاحبة مختلفة أكثر عرضة للإصابة بالعدوى الناجمة عن فيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة 2. يعاني مرضى MAFLD في كثير من الأحيان من السمنة المفرطة مع وجود خطر أيضي إضافي مثل مرض السكري وارتفاع ضغط الدم واضطراب شحوم الدم مما يؤدي إلى خطر أكبر للإصابة بفيروس كورونا -19. يكون مرضى MAFLD أكثر عرضة للإصابة بالعدوى بمقدار 4 إلى 6-أضعاف. يتسبب كوفيد-19 في إصابة الكبد بمستويات مرتفعة من ناقلة أمين الأسبارتات وناقلة أمين الألانين وارتفاع البيليروبين بشكل غير ملحوظ. ومن ثم، يؤدي MAFLD لدى مرضى فيروس كورونا-19 إلى تفاقم الحالة بشكل ملحوظ. تشير الأدلة التي تسلط الضوء على التفاعل بين MAFLD وتغير وظائف الكبد في مرض كوفيد-19 إلى أن مرضى كوفيد-19 الذين يعانون من MAFLD الموجود مسبقًا معرضون بشكل أكبر لخطر الإصابة بالأمراض أو دخول وحدة العناية المركزة. تعتبر الإصابة الكبدية المباشرة، وتعزيز مستويات السيتوكينات الالتهابية، وانخفاض نشاط الميتوكوندريا الكبدي، وضعف المناعة من بعض الآليات الأساسية. ينصب التركيز الرئيسي لهذه المراجعة على مناقشة آثار الخلل الأيضي المرتبط بمرض الكبد الدهني لدى مرضى كوفيد-19. تحلل المراجعة بشكل منهجي تأثير ضرب اثنين من الأوبئة العالمية (MAFLD وCOVID-19) معًا في العصر الحالي.

فوائد cistanche tubulosa-المحافظة على الكبد

الكلمات الدالة:اضطراب الكبد الدهني المرتبط بالتمثيل الغذائي. كوفيد-19; الخلل الأيضي. تلف الكبد. عاصفة السيتوكين

مقدمة

ينجم مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19) عن فيروس كورونا بيتا الجديد، وهو فيروس كورونا المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة 2 (SARS-CoV-2). نشأ فيروس كورونا-19 في مدينة ووهان بمقاطعة هوبي الصينية في عام 2019 وتم إعلانه وباءً من قبل منظمة الصحة العالمية في 12 مارس 2020[1]. وهو مرض تنفسي غير نمطي حاد يستهدف الرئتين، وتتراوح أعراضه من خفيفة إلى شديدة. تشمل الأعراض الشائعة لفيروس كورونا-19 السعال والحمى واحتقان الأنف وضيق التنفس وصعوبة التنفس، ويمكن أن يؤدي فيروس كورونا الشديد-19 إلى الالتهاب الرئوي والفشل الكلوي والمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة والصدمة الإنتانية والالتهابات المتعددة فشل الأعضاء والموت[2،3]. تشمل أعراض الجهاز الهضمي آلام البطن والقيء والإسهال [4]. تتمثل عوامل الخطر المرتبطة بفيروس كورونا-19 في تقدم السن والأمراض المصاحبة (مرض السكري وارتفاع ضغط الدم والسمنة وأمراض الشريان التاجي) التي تؤدي إلى فشل العديد من الأعضاء والوفاة[5]. بالإضافة إلى ذلك، ينشط SARS-CoV-2 الاستجابة المناعية المضادة للفيروسات ويطلق السيتوكينات المسببة للالتهابات مما يسبب استجابة التهابية غير منضبطة تؤدي إلى تشوهات مناعية، مما قد يؤدي إلى صدمة إنتانية وفشل أعضاء متعددة والعدوى بالميكروبات[6]. يشكل الخلل الأيضي المرتبط بمرض الكبد الدهني (MAFLD) (المعروف سابقًا باسم مرض الكبد الدهني غير الكحولي) عبئًا اقتصاديًا وصحيًا على المجتمع، مما يؤثر على ربع سكان العالم[7]. هناك زيادة كبيرة في انتشار السمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي في الدول الغربية والآسيوية بسبب التغيرات في النظام الغذائي ونمط الحياة التي أدت إلى زيادة كبيرة في حدوث MAFLD. بناءً على الخصائص النسيجية المرضية، يمكن تصنيفه إلى تنكس دهني بسيط والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي الذي يمكن أن يتطور إلى سرطان الكبد وتليف الكبد. تعد السمنة وزيادة العمر ومرض السكري من عوامل الخطر الرئيسية المرتبطة بتليف الكبد لدى مرضى MAFLD [8]. MAFLD هو مظهر كبدي لمختلف الاختلالات الأيضية، بما في ذلك السمنة، دسليبيدميا، داء السكري من النوع 2، مقاومة الأنسولين، الإجهاد التأكسدي، الأديبوكينات، وموت الخلايا المبرمج [9].

فوائد cistanche tubulosa

مافلد وكوفيد-19

يرتبط MAFLD بتراكم الدهون والالتهابات في خلايا الكبد، مما يعرض وظائف الكبد للخطر ويجعل الأشخاص أكثر عرضة للإصابة بعدوى السارس-CoV-2. يستحث كوفيد-19 موت الخلايا المبرمج في الكبد ويتم ملاحظته مع تنكس دهني كبدي وإتلاف خلايا الكبد بسبب زيادة مستويات وسطاء الالتهابات، مثل IL-1 وIL-6 وIL-10. يتعرض مرضى MAFLD لخطر أعلى بنسبة 4 إلى 6-أضعاف للإصابة بعدوى شديدة بكوفيد-19[10] لأنه يؤدي إلى تفاقم عاصفة السيتوكينات المرتبطة بالفيروس[11] ويحمل مجموعة من الأمراض المصاحبة التي تعد أيضًا عاملاً محتملاً عامل خطر الإصابة بفيروس كورونا-19. يعد مرضى MAFLD الذين يعانون من السمنة المفرطة والتليف المتقدم أكثر عرضة للإصابة بكوفيد الشديد-19. لا ترتبط شدة كوفيد-19 لدى مرضى MAFLD بأمراض الكبد المتقدمة، وترتبط الوفيات في مجموعة MAFLD بالاستجابة الالتهابية المحسنة والواضحة في المضيف[12]. يميل مرضى MAFLD المصابين بـCOVID-19 إلى ظهور أعراض أكثر خطورة ويتطلبون رعاية مكثفة في المستشفى ومراقبة طويلة المدى مقارنة بالمرضى غير المصابين بـ MAFLD[13]. تعد السمنة المرضية، والعمر الأكبر، ودرجات المراضة المتعددة، ودرجات FIB المرتفعة -4، ونقص الأكسجة بمثابة تنبؤات مستقلة للوفيات لدى مرضى MAFLD في المستشفى [14]. يرتبط MAFLD بارتفاع خطر دخول المستشفى لدى مرضى كوفيد-19، ويمكن أن يخفف علاج متلازمة التمثيل الغذائي باستخدام الميتفورمين وGLP-1RA وجراحة السمنة من المخاطر [15].

تم إجراء تحليل أولي بواسطة جيوآخرون[16] حول آثار MAFLD على 202 مريضًا بكوفيد-19. ولوحظ استمرار وظائف الكبد غير الطبيعية في 33٪ من المرضى منذ دخول المستشفى وحتى المتابعة. يعد MAFLD عامل خطر مستقل لتطور مرض كوفيد-19، مما يتسبب في تلف الكبد وطرح الفيروس لفترة أطول. وكان معدل تشوهات الكبد 50% في وقت العلاج في المستشفى وارتفع إلى 75% أثناء الإقامة في المستشفى. وقد أيد هوانغ نفس الملاحظةوآخرون[17] on 280 patients with COVID-19; 35.7% of patients reported abnormal liver function during admission. The alanine aminotransferase (ALT) level was higher in MAFLD patients compared to non-AFLD ones on admission and during hospitalization. Older age (>50 عامًا) وMAFLD المتزامن هما عوامل خطر لتلف الكبد لدى المرضى الذين يعانون من فيروس كورونا-19. خلص التحليل التلوي لـ 14 دراسة، بما في ذلك 1851 مريضًا بـ MAFLD، إلى أن هناك خطرًا متزايدًا للإصابة الشديدة بـCOVID-19 والدخول إلى وحدة العناية المركزة مقارنة بالمجموعة غير المصابة بـ MAFLD مع عدم وجود اختلاف في الوفيات بين المرضى الذين لا يعانون من MAFLD والمرضى غير المصابين بـ MAFLD [18،19]. أظهرت دراسة أترابية متعددة المراكز أجريت على 65 مريضًا من MAFLD و65 مريضًا من غير المصابين بـ MAFLD وجود علاقة إيجابية بين MAFLD وعوامل الخطر الأيضية وCOVID-19 في المرضى غير المصابين بالسكري. ارتبط MAFLD بخطر الإصابة بفيروس كورونا الشديد بمقدار أربعة أضعاف-19 لدى المرضى غير المصابين بالسكري[20].

العوامل المؤثرة على التفاعل بين MAFLD/MAFLD وCOVID-19

مجموعة من عوامل الخطر نفسها تصاحب MAFLD. ومن ثم، تتحالف العديد من عوامل الخطر مع التفاعل بين MAFLD وCOVID-19، والتي سيتم مناقشتها في هذا القسم.

تأثير العمر

يعد العمر أحد العوامل المؤثرة بشكل مباشر على العلاقة بين MAFLD وCOVID-19. الأشخاص الذين يعانون من أمراض مصاحبة مثل مرض السكري وارتفاع ضغط الدم واضطراب الرئة المزمن،إلخ.معرضون للإصابة بفيروس كورونا-19، وخاصة المرضى المسنين. وبالتالي، يكون المرضى كبار السن أكثر عرضة للإصابة بـ MAFLD وCOVID-19. ومن هنا يمكن اعتبار الشيخوخة أحد مسببات الهجمة السريعة لكلا المرضين كما ذكرنا أعلاه، كما يمكن أن يتأثر تحالفهما بالشيخوخة بشكل عرضي للغاية. أكد تحليل منهجي متعدد المراكز أن المرضى الأصغر سنًا المصابين بـCOVID-19 أكثر عرضة للإصابة بـ MAFLD مقارنة بالمرضى المسنين. وشملت الدراسة 327 مريضا من مختلف الفئات العمرية. تم تصنيف المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا على أنهم أصغر سناً، في حين تم تصنيف المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا على أنهم كبار السن أو كبار السن [21]. وفقًا للبيانات، فإن الأشخاص المصابين بحالات شديدة من مرض كوفيد-19 والذين لديهم MAFLD يشكلون 24% من المرضى المسنين و55.9% من المرضى الأصغر سنًا. من الواضح أنه في المرضى الصغار، ولكن ليس في المرضى المسنين، كان MAFLD مرتبطًا بخطورة فيروس كورونا-19. لا يزال تأثير العمر على تحالف MAFLD وCOVID-19 بحاجة إلى آلية مثبتة للدعم. بالمقارنة مع المرضى الأصغر سنًا، يعاني المرضى الأكبر سنًا من حالات مرضية مصاحبة تشمل العديد من الأعضاء ومعدلات وفاة أكبر، وهو ما قد يفوق تأثير MAFLD على كوفيد-19[22,23].

فوائد مكملات cistanche - زيادة المناعة

انقر هنا لعرض منتجات Cistanche Enhance Immunity

【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

تأثير ارتفاع ضغط الدم

في عموم السكان، يعد انتشار MAFLD أعلى بكثير نسبيًا في المرضى الذين يعانون من فيروس كورونا-19. تثبت الدراسات أن MAFLD يلعب دورًا مهمًا في التعرض لفيروس كورونا-19. بالتسلسل، يؤدي فيروس كورونا-19 إلى تفاقم تطور MAFLD. العلاقة بين MAFLD وCOVID-19 تشبه شبكة الويب، وكلاهما مترابطان مع بعضهما البعض بشكل معقد للغاية. يتم تعزيز العوائق الأيضية مثل ارتفاع ضغط الدم ومستويات الكوليسترول الدهني بواسطة فيروس كورونا -19. يتسارع أيضًا تطور مرض كوفيد-19 لدى مرضى MAFLD بسبب الأمراض الأيضية المصاحبة مثل ارتفاع ضغط الدم وارتفاع مستويات الدهون أو الكوليسترول. في مرضى MAFLD المصابين بـCOVID-19، يمكن أن تؤدي مراقبة وعلاج هذه الحالات الأيضية إلى تقليل خطر الإصابة بالحرمان من الإسقاط.

يعد ارتفاع ضغط الدم، أحد الأمراض الأيضية المصاحبة، خطرًا كبيرًا يؤثر على حدوث وتطور فيروس كورونا-19. في دراسة أترابية للمرضى المصابين بـCOVID-19 والأمراض الأيضية المزمنة، كان لـCOVID-19 أعلى نسبة حدوث في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، ويعاني 49.7% من المرضى المصابين بـCOVID-19 من ارتفاع ضغط الدم[24 ]. يترافق ارتفاع ضغط الدم مع التحريض الشاذ لنظام الرينين أنجيوتنسين وانخفاض حجم الإنزيم المحول للأنجيوتنسين -2 (ACE-2) [25]. ولذلك، تنخفض مستويات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين -2 لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم. وبالتالي وفقًا للفرضية، فإن مستويات ACE-2 المنخفضة هذه هي المسؤولة عن التعرض السهل لفيروس كورونا-19. وعلى العكس من ذلك، كان من المتوقع أن يقلل فيروس كورونا-19 من نشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين-2 ومستقبلاته، مما يؤدي إلى ارتفاع معدل الإصابة بارتفاع ضغط الدم لدى مرضى فيروس كورونا-19. قد يؤدي ارتفاع ضغط الدم إلى تعزيز خطر MAFLD لدى مرضى كوفيد-19، والسبب هو جوانب ثانوية، مثل تحفيز التفاعلات الالتهابية الجهازية في حالة ارتفاع ضغط الدم بدلاً من مستقبلات ACE-2 مباشرة[26]. كان حوالي 126 من أصل 251 مريضًا بفيروس كورونا-19 يعانون من ارتفاع ضغط الدم في دراسة بأثر رجعي. أظهرت الدراسة أن مرضى كوفيد-19 الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم لديهم مستويات أعلى من الإنترلوكين -6 (IL-6) وحساسية أعلى للبروتين التفاعلي سي والبروكالسيتونين مقارنة بالمرضى الذين لا يعانون من ارتفاع ضغط الدم[27] . تشير هذه الإحصائيات إلى أن مرضى كوفيد-19 المصابين بارتفاع ضغط الدم لديهم معوجة التهابية جهازية غير مزخرفة أكثر من المرضى الذين لا يعانون من ارتفاع ضغط الدم. قد تؤثر المعوجة على استقلاب الكبد في الحالات غير المزخرفة وتتسبب في تلف الكبد الثانوي أو خلل وظيفي في الأعضاء.

تأثير دسليبيدميا

دسليبيدميا هو اعتلال مصاحب أيضي يشتمل على ترقية شاذة في الدهون الثلاثية (TG) وانخفاض شاذ في البروتين الدهني عالي الكثافة. تم العثور على أن اضطراب شحوم الدم هو المضاعفات المتكررة اللاحقة بعد ارتفاع ضغط الدم في دراسة بين مرضى كوفيد-19. كشفت الأبحاث أنه بعد بدء المرض، يحدث انخفاض كبير في مستويات الكوليسترول المختلفة في الجسم (الكوليسترول الكلي (TC) [28،29]، TG، كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-c)، والبروتين الدهني منخفض الكثافة. يحدث الكوليسترول (LDL-c). وكانت التغيرات في هذه المستويات مسؤولة عن وحشية المرض وعدم ثباته. مثل فيروس السارس، يهاجم SARS-CoV-2 أيضًا الخلايا المضيفة من خلال تصنيع وتعبئة جزيئات الفيروس باستخدام الدهون ، مما يؤدي إلى انخفاض في مكونات الدهون في الدم، والذي يعد أحد الخصائص الثابتة لخلل شحوم الدم. وقد لوحظت زيادة في حالات الإصابة بـCOVID-19 بسبب الارتفاع غير الطبيعي في الدهون الثلاثية وإجمالي الكوليسترول لدى مرضى MAFLD. لذلك، يعاني المرضى الذين يعانون من متلازمة التمثيل الغذائي واضطراب شحوم الدم بشكل متكرر من فائض استقلابي للدهون في الكبد والذي قد يكون له تأثير متناغم عند دمجه مع فيروس كورونا-19، والذي قد يكون أيضًا أحد أسباب إصابة الكبد. ومع ذلك، هناك حاجة إلى دراسات أكثر تحديدًا للتحقق من صحة ذلك مفهوم.

تأثير السمنة

تعتبر السمنة جانبًا خطيرًا من جوانب التهديد السيادي لفيروس كورونا-19. أشارت دراسة أترابية، شملت حوالي 350 مريضًا مصابًا بفيروس SARS-CoV-2، إلى أن 52% من المرضى كانوا مصابين بالسمنة[30]. كشفت دراسة مماثلة أن حوالي 19% من المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة والذين يعانون من مرض كوفيد-19 عانوا من MAFLD[31]. لم يتم شرح الآلية الدقيقة لذلك حتى الآن على الرغم من أن العديد من الأسباب المحتملة قد تنير هذه العلاقة. السبب الرئيسي هو أن المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة يعانون في كثير من الأحيان من MAFLD بسبب تراكم الدهون الحشوية. يمكن أن تؤدي الاستجابة الالتهابية لـ MAFLD نفسها إلى إصابة الكبد المزمنة. وعلى هذا الأساس، فإن فيروس كورونا-19 والأدوية المستخدمة لعلاج فيروس كورونا-19 قد تؤدي أيضًا إلى تفاقم مشاكل الكبد. السبب الثاني هو إصابة الكبد الناتجة عن ضعف التهوية لدى المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، مما يؤدي إلى متلازمة انقطاع التنفس أثناء النوم ونقص الأكسجة في الدم، وزيادة جو نقص الأكسجين في استقلاب الكبد. السبب الثالث هو تأثر الجهاز المناعي بسبب السمنة[32]. يتم إنتاج العديد من الاستجابات الالتهابية بسبب الخلايا الشحمية والخلايا المناعية التي تؤدي وظائف مماثلة [31]. في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، قد يؤدي التفاوت في تنظيم الخلايا الشحمية والجهاز المناعي إلى حدوث عاصفة استفزازية بسبب فيروس كورونا-19. وبالتالي، قد يؤدي الوضع إلى إصابة أعضاء متعددة الأنظمة كنتيجة نهائية.

تأثير مرض السكري

كشفت إحدى الدراسات ذات الصلة أن حوالي 74% من مرضى السكري المصابين بكوفيد-19 يعانون من إصابة الكبد. تزعم النتائج أن داء السكري هو أحد العوامل الرئيسية المسؤولة عن الإصابة بـCOVID-19 وMAFLD[33]. آلية حدوث ذلك لا تزال غير واضحة تمامًا. ومع ذلك، فإن تأثير مستويات الجلوكوز المرتفعة على تكاثر SARS-CoV-2 يمكن اعتباره أحد القواعد القوية التي تؤثر على درجة التوغل الفيروسي. تؤدي هذه الظاهرة إلى استجابة التهابية جهازية شديدة، مما يؤدي إلى تلف أعضاء متعددة، بما في ذلك الكبد. والسبب الآخر هو مرض السكري باعتباره اضطرابًا مناعيًا ذاتيًا والتهابًا دائمًا (التفاوتات في الخلايا الليمفاوية CD4+ أو CD8+ T)، والتي يتم تضخيمها بشكل أكبر بسبب فيروس كورونا-19. يعد الكبد أحد أهم أعضاء المناعة التي تشارك في بلعمة الكائنات الحية الدقيقة الخارجية وإطلاق السيتوكينات، وقد يزيد الحمل المناعي الكبدي لدى مرضى السكري المصابين بكوفيد-19. السبب الأخير هو الأدوية المضادة لمرض السكري التي تسبب زيادة غير منتظمة في الترانساميناز وتكثيف الإصابة الكبدية بوساطة المناعة [34]. يعد مرض السكري أحد المخاطر السيادية لفيروس كورونا-19.

تأثير الجنس

توصي نتائج البحث الأولية بعدم المساواة في حالات الإصابة بفيروس كورونا-19 بين الجنسين. ووفقا لهذه النتائج، فإن الرجال عادة ما يكونون في خطر أكبر من النساء. على سبيل المثال، أفادت دراسة سريرية في الصين أن حوالي 58% من المرضى كانوا من الرجال، ووفقًا لسجلات منظمة الصحة العالمية، كانت الوفيات الناجمة عن فيروس كورونا -19 أكثر (حوالي 65%) بين الرجال مقارنة بالنساء. تم تبرير عدم المساواة بين الجنسين من خلال التوضيحات التالية: نظرًا للعبء الكبير من الأمراض غير المعدية مثل اضطرابات القلب والسرطان والسكري وما إلى ذلك عند الذكور، فإن معدلات الوفيات بين مرضى فيروس كورونا الذكور-19 أعلى منها لدى الإناث . الرجال أكثر إهمالًا للعادات الصحية الجيدة وهم أكثر انبهارًا بالعادات الناتجة عن نمط الحياة مثل الإدمان والتدخين ودورات النوم غير المنتظمة، والمزيد من الانبهار بوسائل الإعلام، مما يجعل الرجال أكثر عرضة للإصابة بعدوى السارس-CoV-2. تدعم الكثير من الأبحاث الجهاز المناعي الأقوى لدى النساء مقارنة بالرجال، وهو ما يعد أيضًا أحد أسباب الإصابة بسهولة بهجمات كوفيد-19 وMAFLD.

بدلاً من ارتفاع نسبة الرجال المعرضين لخطر الإصابة بفيروس كورونا-19 وMAFLD، فإن مجموعات قليلة من النساء، مثل الإناث الحوامل، معرضات بشكل أكبر لخطر الإصابة بكلا المرضين. ومع ذلك، أشارت الدراسات المتقدمة إلى عدم وجود حاجز جنساني لـCOVID-19 وMAFLD، حيث تتحمل النساء أيضًا العديد من المسؤوليات الشخصية والاجتماعية مقارنة بالرجال، مما يؤدي إلى تعرضهن لصدمات نفسية مع ضعف المناعة مما يؤدي إلى اختلال وظائف الكبد وسهولة الإصابة بـCOVID{ {2}}[35,36].

Cistanche deserticola أماه

إصابة الكبد الناجمة عن المخدرات في علاج كوفيد-19.

تمثل إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية (DILI) آفات الكبد أو اختلال وظائف الكبد بسبب الأدوية. قد يرجع السبب الأكثر احتمالًا لإصابة الكبد لدى مرضى فيروس كورونا-19 إلى استخدام أدوية متعددة لعلاج فيروس كورونا-19، مثل المضادات الحيوية، ومضادات الفيروسات، والمسكنات، وخافضات الحرارة، والعديد من الأدوية الصينية التقليدية، وأدوية الأيورفيدا، إلخ. ترتيب مخاطر الـDILI موضح في الشكل 1. لدعم هذه الحقيقة، تم إجراء دراسة حديثة، بما في ذلك خزعة الكبد لمريض مصاب بـCOVID-19، والتي أظهرت ارتفاع إنزيمات الكبد جزئيًا بسبب الأدوية المستخدمة في علاج فيروس كورونا -19 مما يؤدي إلى خلل في وظائف الكبد نتيجة الإنتان والصدمة. على الرغم من أن حدوث الـDILI نادر، وذلك بسبب صعوبة التشخيص والعواقب الخطيرة لفشل الكبد مع الوفاة أو في بعض الأحيان زرع الكبد، إلا أنه أمر مثير للقلق للغاية ويمثل تحديًا للأخوة الطبيين. العلاج المتعدد في علاج كوفيد-19 يجعل الـDILI أكثر تعقيدًا، حيث أن سمية الدواء قد تختلف حسب الجنس والعمر والعرق. العديد من الأدوية يمكن أن تضعف وظائف الكبد وتضر الكبد؛ وبعضها قد يزيد من إنزيمات الكبد بدون أعراض؛ وفي حالات أخرى، قد يظهر التهاب الكبد الحاد. علاوة على ذلك، فإن نطاق تلف الكبد يتوافق مع جرعة الدواء المستخدم، بينما في بعض الحالات، لا ترتبط جرعة الدواء بإصابة الكبد في جميع الحالات. الأدوية الأكثر شيوعًا المسؤولة عن إصابة الكبد أو السمية الكبدية هي المضادات الحيوية، ومضادات الالتهاب، ومضادات الملاريا، ومضادات الفيروسات.

آلية إصابة الكبد لدى المرضى المصابين بفيروس كورونا-19 

يمكن العثور على حالات أكثر خطورة من فيروس كورونا-19 لدى مرضى MAFLD بسبب ضعف المناعة الفطرية. يتم سرد الآليات المختلفة لإصابة الكبد لدى مرضى كوفيد-19 في الشكل 2[38].

التأثير الخلوي المباشر في التأثير الخلوي المباشر، تتم محاصرة الخلايا المضيفة عن طريق دخول فيروس كورونا عبر ACE-2. ثم يصيب الفيروس الجهاز التنفسي العلوي وخلايا الرئة. في مرضى فيروس كورونا الشديد-19، تم العثور على ترانسفيراز جاما-جلوتاميل في الدم (GGT) (مؤشر استقصائي كامن لإصابة الخلايا الصفراوية) بمستويات مضخمة تصل إلى 72%. يؤدي ارتباط مستقبل ACE-2 بالخلايا الصفراوية إلى خلل في وظائف الكبد[39].

التهاب جهازي غير منظم وغير منضبط

يعد الالتهاب الجهازي غير المنظم وغير المنضبط سببًا موثوقًا للغاية لإصابة الكبد لدى المرضى المصابين بفيروس كورونا-19. هذا الالتهاب الجهازي ليس مرضًا كبيرًا. ومع ذلك، فإن السبب الجذري وراء هذا الالتهاب الجهازي غير المنضبط هو التنشيط غير المنظم للمناعة الطبيعية والخلوية، مما يؤدي إلى تلف العديد من الأعضاء، بما في ذلك الخلل الكبدي بسبب السيتوكين المهجور "الإعصار". مرة أخرى، ضعف المناعة الفطرية هو السبب الرئيسي لهذا الالتهاب الجهازي غير المنضبط. تعلن أحدث نتائج الأبحاث أن السمنة ترتبط بشكل لا يمكن إنكاره بـ MAFLD وتؤيد تأرجح البلاعم M2 (التي تثبط الالتهاب) إلى البلاعم M1 المسببة للالتهابات. يتم التحريض على هذا الاختلاف الحصري في البلاعم عن طريق الأحماض الدهنية التي تؤدي إلى تراكم الدهون خارج الرحم والألم السفلي المزمن الموضعي والجهازي. قد يؤدي خلل التنظيم الأيضي والمناعي هذا إلى تفاقم العدوى الناجمة عن السارس-COV-2 وقد يؤدي إلى المزيد من مرض كوفيد-19 غير المزخرف[38].

إصابة الكبد الناجمة عن المخدرات

قد يرجع السبب الأكثر احتمالًا لإصابة الكبد لدى مرضى فيروس كورونا-19 إلى استخدام أدوية متعددة لعلاج فيروس كورونا-19، مثل المضادات الحيوية، ومضادات الفيروسات، والمسكنات، وخافضات الحرارة، والعديد من الأدوية الصينية التقليدية، وأدوية الأيورفيدا . ولدعم ذلك، أظهرت إحدى النتائج الحديثة، بما في ذلك خزعة الكبد لمريض مصاب بكوفيد-19، ارتفاعًا في إنزيمات الكبد جزئيًا بسبب الأدوية المستخدمة في علاج كوفيد-19 مما أدى إلى اختلال وظائف الكبد نتيجة لذلك من الإنتان والصدمة. على الرغم من أن حدوث الـDILI نادر، وذلك بسبب صعوبة التشخيص والعواقب الخطيرة لفشل الكبد مع الوفاة أو زرع الكبد، إلا أنه أمر مثير للقلق للغاية ويمثل تحديًا للأخوة الطبيين. العلاج المتعدد في علاج كوفيد-19 يجعل الـDILI أكثر تعقيدًا، حيث أن سمية الكبد للأدوية قد تختلف حسب الجنس والعمر والعرق[39]. العديد من الأدوية التي نستخدمها قد تغير وظيفة الكبد مما يؤدي إلى تلف الكبد. يعد الارتفاع بدون أعراض لإنزيمات الكبد والتهاب الكبد الحاد من بعض الأمثلة على مثل هذه الحالات. قد تختلف الإصابة الكبدية باختلاف جرعة الدواء؛ على سبيل المثال، يؤدي تناول جرعة زائدة من الباراسيتامول إلى تسمم الكبد الحاد. من المفترض أن اضطرابات الكبد الأيضية الموجودة مسبقًا يمكن أن تزيد من السمية الكبدية الدوائية لأنها تضعف عمل الإنزيمات الهضمية، وتسبب الإجهاد التأكسدي، وتضعف الميتوكوندريا، وتؤثر على توازن الدهون. على العكس من ذلك، قد تؤدي بعض الكائنات الحية الغريبة إلى تراجع MAFLD، أي تحفيز تحول الكبد الدهني إلى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) وبالتالي إقناع الالتهاب النخري وبالتالي التليف والتوسع السريع لتليف الكبد [39].

الشكل 1: ترتيب خطر إصابة الكبد الناجمة عن المخدرات. بديل: ناقلة أمين الألانين؛ AST: ناقلة أمين الأسبارتات؛ كوفيد-19: مرض فيروس كورونا 2019؛ السارس-CoV-2: فيروس كورونا 2 المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة؛ MAFLD: اضطراب الكبد الدهني المرتبط بالتمثيل الغذائي.

الشكل 2: آليات إصابة الكبد.

إصابة نقص التروية - ضخه

هناك ظاهرة أخرى مكملة لجهاز المناعة غير المنظم وغير المنضبط، وهي الإصابة بنقص التروية وإعادة ضخ الدم من خلال فشل الجهاز التنفسي أو الإنتان. عندما تتطور متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية في حالات كوفيد-19 الشديدة، يؤدي الإطلاق غير المنضبط للسيتوكينات المسببة للالتهابات إلى تمدد الشرايين الطرفية، مما يقلل من ضغط الدم وقد يؤدي إلى نقص الأكسجة الشامل في الأنسجة[40]. إذا حدثت متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) بشكل متزامن، فإنها تؤدي إلى حرمان أكسجة الدم مما يؤدي إلى تفاقم نقص تروية الكبد ونقص إمدادات الدم سابقًا. علاوة على ذلك، تزيد أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) في وجود الإجهاد ونقص الأكسجة، مما يسرع أكسدة البروتينات والحمض النووي والدهون. تعمل منتجات البيروكسيد و ROS نفسها على تحفيز الخلايا النجمية الكبدية لتوليد المصفوفة خارج الخلية والخلايا المناعية الفطرية للكبد والتي تؤدي أيضًا إلى إصابة الكبد من خلال توليد السيتوكينات المسببة للالتهابات [40].

إعادة تنشيط أمراض الكبد الكامنة

قد يكون أحد الأسباب المحتملة لإصابة الكبد لدى مرضى فيروس كورونا-19 هو عودة اضطراب الكبد الأولي. وفقًا للدراسات السريرية، فإن 20%-35% من المرضى المصابين بـCOVID-19 لديهم تغيرات في إنزيمات الكبد عند دخولهم المستشفى، و15%-30% من المرضى المصابين بـCOVID-19 لديهم كبد أولي مرض. أظهر مرضى كوفيد-19 الذين يعانون من مرض كبدي أولي ارتفاعًا أكبر في إنزيمات الكبد مقارنة بمرضى كوفيد-19 الذين ليس لديهم أي مرض كبد موجود مسبقًا. يمكن أن يحدث تكرار التهاب الكبد B عن طريق الأدوية المثبطة للمناعة المستخدمة لعلاج حالات كوفيد الشديدة-19، مثل الكورتيكوستيرويدات، ومضادات مستقبلات IL-1، ومضادات مستقبلات IL-6، ومثبطات JAK. ومع ذلك، فإن خطر التكرار متواضع إلى قليل. تؤيد الاستراتيجيات الحديثة فحص HBsAg ومضادات HBc قبل استخدام العلاج المثبط للمناعة. العلاج الوقائي المضاد لفيروس التهاب الكبد B مطلوب لجميع المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالتهاب الكبد B مرة أخرى، ويتراوح من منخفض إلى مرتفع [41].

تغيرات الأوعية الدموية

تعد تعديلات الأوعية الدموية مصدرًا بديلاً محتملاً لإصابة الكبد. وقد تم تعزيز ذلك من خلال الدراسة التي تم فيها تحليل عينات الكبد للأفراد الذين ماتوا بسبب فيروس كورونا-19 بسبب فشل الجهاز التنفسي وتم اكتشاف ارتشاح التهابي لا يذكر. وقد لوحظ أن الأوردة البابية والأوردة الجيبية مصابة بتجلط جزئي أو كامل في اللمعية، وكانت القناة البابية مصابة بالتليف، وتوسعت فروع الوريد البابي. ومع ذلك، يُعزى ذلك بلا شك إلى انخفاض التدفق داخل الكبد وسلسلة التخثر التي يجذبها الفيروس. على الرغم من أن حجم العينة كان صغيرًا، فقد وجد تحقيق آخر لتشريح الجثث لدى مرضى كوفيد-19 أن 88% من المرضى لديهم تغيرات دهنية في الكبد على الرغم من عدم وجود انسداد كبدي[38].

تباين إنزيمات الكبد في فيروس كورونا-19

قد تؤدي عدوى SRAS-CoV-2 إلى تحفيز التسبب في ضعف الأعضاء المتعددة، بما في ذلك إصابة الكبد. هناك أسباب مختلفة لإصابة الكبد لدى المرضى الذين يعانون من فيروس كورونا-19، مثل إصابة الخلايا بالهجوم المباشر للفيروس ودخول فيروس SARS-CoV-2 إلى خلايا الكبد عبر ACE2 الذي يتم التعبير عنه في خلايا الكبد والقناة الصفراوية. الأضرار التي لحقت بخلايا الكبد، وموت الخلايا المبرمج، والالتهاب الفصيصي الذي شوهد في عينات خزعة الكبد والأجسام المحبة للحموضة هي نتائج فيروس السارس -2. قام عمراني نافا وآخرون[42] بتقييم التغيرات في إنزيمات الكبد لدى المرضى الذين يعانون من كوفيد-19. قام الباحثون بتقييم الفحص المختبري للبيليروبين المباشر، البيليروبين الكلي (TBIL)، ALT، ناقلة أمين الأسبارتات (AST)، والفوسفاتيز القلوي (ALP). كانت مستويات البيليروبين المباشر وTBIL وALT وALP وAST أعلى لدى مرضى فيروس كورونا-19 منها في مجموعة التحكم. وعندما ارتفعت مستويات AST، ارتفع معدل الوفيات أيضًا. وجد الباحثون خللًا في إنزيمات الكبد لدى مرضى كوفيد-19. أجرى يو وآخرون[43] دراسة أترابية في الصين شملت 1099 مريضًا بفيروس كورونا-19. ووجد الباحثون أن 21.4% و22.3% من المرضى لديهم مستويات مرتفعة من AST وALT و10.7% لديهم مستويات غير طبيعية من البيليروبين. كانت مستويات TBIL أكثر من 17.2 مليمول / لتر، وكان ALP أكبر من 135 وحدة / لتر، وكان GGT أكثر من 50 وحدة / لتر. وخلص الباحثون إلى أن مستويات إنزيمات الكبد ارتفعت لدى المرضى الذين يعانون من كوفيد-19. أجرى كاي وآخرون[44] أيضًا فحصًا سريريًا لمرضى كوفيد-19، مع إشارة خاصة إلى وجود خلل في إنزيمات الكبد. تم الحصول على النتائج المختبرية والتحقيقات السريرية لـ 417 مريضاً من مستشفى الإحالة في شنتشن، الصين. لاحظ الباحثون أنه خلال أسبوعين من الاستشفاء، كان لدى 50 (24.4%)، و33 (15.2%)، و27 (11.7%)، و52 (24.5%) من المرضى مستويات مرتفعة من ALT، وTBIL، وAST، وGGT ثلاث مرات من الحد الطبيعي. كشفت تحقيقات المستشفى السبعة واسعة النطاق أن 15%-50% من المرضى الذين يعانون من فيروس كورونا-19 لديهم مستويات عالية من ALT وAST. زادت هذه الإنزيمات بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين يعانون من حالات شديدة من كوفيد-19 [45]. على الرغم من الارتباط المحتمل الذي تم الإبلاغ عنه في جميع أنحاء العالم بين فيروس كورونا-19 ودرجات متفاوتة من إنزيمات الكبد المتغيرة، إلا أن هناك حاجة إلى دراسة أكثر تفصيلاً لتحديد العلاقة بين عدوى السارس-CoV-2 وتلف الكبد.

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

العلاقة بين عدوى MAFLD وSARS-COV-2

المتلازمة الأيضية هي مجموعة من الحالات مثل السمنة والسكري وفرط شحميات الدم وارتفاع ضغط الدم ومقاومة الأنسولين المسؤولة عن حالات مرضى كوفيد-19 أو تفاقمها[46]. كان داء السكري هو ثاني أكثر الأمراض شيوعًا بين مرضى فيروس كورونا-19 وزاد معدل الوفيات بين المرضى المصابين. أجرى هو وآخرون[47] تحليلًا تلويًا، يضم 40000 مريض من ووهان، الصين. ووجد الباحثون أن 8% من إجمالي المرضى كانوا مصابين بالسكري. وكان الاعتلال المشترك الثاني الأكثر انتشارا في المرضى بعد مرض السكري هو ارتفاع ضغط الدم. فحصت دراسة 214 مريضًا يعانون من فيروس كورونا-19، ينتمون إلى ثلاثة مستشفيات في ونزهو، الصين. من بين 214 مريضًا بكوفيد-19، كان هناك 66 مصابًا بـ MAFLD (45 مصابًا بالسمنة و21 بدون سمنة). لاحظ الباحثون أن مرضى MAFLD الذين يعانون من السمنة المفرطة لديهم مستويات أعلى من ALT وAST مقارنة بمرضى MAFLD غير المصابين بالسمنة. وجد الباحثون أن مرضى MAFLD الذين يعانون من السمنة المفرطة لديهم خطر أكبر بستة أضعاف للإصابة بـCOVID-19 مقارنة بمرضى MAFLD غير المصابين بالسمنة[48]. أجرى بان وزملاؤه تحليلًا تلويًا حول الارتباط بين شدة فيروس كورونا-19 وMAFLD. أجرى الباحثون هذا التحليل التلوي بناءً على PubMed وMedline وEMBASE وMedRxiv. بعد الفحص، قام الباحثون بتضمين ما مجموعه ست دراسات ووظفوا 1293 مشاركًا. كشفت دراسات التحليل التلوي عن نسبة عالية من مرضى كوفيد-19 الذين يعانون من MAFLD. لاحظ الباحثون أن MAFLD يزيد من خطر تطور المرض لدى المرضى الذين يعانون من كوفيد-19. وخلص الباحثون إلى أن المرضى الذين يعانون من MAFLD والذين تعرضوا لـ SARS-COV-2 يحتاجون إلى علاج ومراقبة مكثفة أفضل[49]. أفادت دراسة أخرى في المستشفيات الصينية أن الأفراد الذين يعانون من MAFLD لديهم زيادة في مصل IL-6 مقارنة بالمرضى الذين لا يعانون منه. وخلص الباحثون إلى أن الأفراد المصابين بـ MAFLD والمصل المعزز IL-6 معرضون لخطر الإصابة بمرض شديد من كوفيد-19[50]. قام تشو وآخرون[22] بالتحقيق في 327 مريضًا بالغًا تزيد أعمارهم عن 18 عامًا يعانون من مرض كوفيد-19 من أربعة مراكز مختلفة (مستشفى ونتشو المركزي، ومستشفى جامعة ونتشو الطبية، ومستشفى نينغبو رقم 2، ومستشفى رويان الشعبي) في الصين في يناير 2020. كان عمر 74 مريضًا (23%) فوق سن 60 عامًا ويعانون من MAFLD، وكان 93 مريضًا متبقون مصابين أيضًا بـ MAFLD. علاوة على ذلك، في المرضى المسنين، كان 18 منهم يعانون من مرض السكري، وتم تشخيص 32 مصابين بارتفاع ضغط الدم. ومن بين المرضى الأصغر سنا (أقل من 60 عاما)، كان 45 منهم يعانون من ارتفاع ضغط الدم وتم تشخيص إصابة 29 منهم بمرض السكري. كان معدل انتشار ارتفاع ضغط الدم والسكري أعلى لدى المرضى المسنين مقارنة بالمرضى الأصغر سنا. في المقابل، وجد الباحثون علاقة قوية بين MAFLD وCOVID-19 في المرضى الأصغر سنًا (اختبار χ 2 P=0.001) مقارنة بالمرضى المسنين (اختبار χ 2 P=0.66 ). لاحظ الباحثون أن معدل الإصابة الشديدة بـCOVID-19 كان أعلى بمرتين لدى مرضى MAFLD الأصغر سنًا (الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا) مقارنةً بالمرضى غير المصابين بـ MAFLD. لخص الباحثون أن مرضى MAFLD الأصغر سنًا كانوا أكثر عرضة للإصابة بـ COVID-19 من مرضى MAFLD المسنين. في دراسة أجريت على 310 مريضًا بكوفيد-19، من أصل 310، عانى 94 مريضًا من MAFLD. استخدم الباحثون مؤشر التليف -4 (FIB-4) كمعيار رئيسي لتقييم التليف. ولاحظ الباحثون أن مؤشر FIB-4 كان أقل من 1.3 في 44 مريضا، بينما كانت هذه القيمة بين 1.3 إلى 2.6 في 36 مريضا. كان مرضى MAFLD الذين لديهم قيمة FIB -4 عالية أكثر عرضة للسمنة وكبار السن ومرضى السكر، وكان لديهم بروتين C التفاعلي أعلى، ومستوى مرتفع من إنزيمات الكبد، وانخفاض عدد الخلايا الليمفاوية وعدد الصفائح الدموية مقارنةً بـ MAFLD مع انخفاض درجة منخفضة من FIB -4. يتضح من الدراسات أن مرضى MAFLD الذين لديهم درجات عالية من FIB-4 كانوا أكثر عرضة للإصابة بفيروس كورونا-19[51]. قام جي وآخرون[16] بدراسة 202 مريضًا من مرضى MAFLD الذين يعانون من كوفيد-19. كان معظم المرضى يعانون من إصابة الكبد بنمط خلوي كبدي خفيف، وكان 3٪ فقط لديهم نمط مختلط أو قناةي. ارتفعت إنزيمات الكبد المختلفة لدى المرضى، مثل TBIL بنسبة 9%، وALP بنسبة 2.5%، وAST بنسبة 17%. وALT بنسبة 50%. لاحظ الباحثون أن مرضى MAFLD لديهم خطر أكبر لتطور فيروس كورونا (-19) ووقت أطول للتخلص من الفيروس مقارنة بالمرضى غير المصابين بـ AFLD.

تم العثور على فيروس كورونا-19 لتغيير توازن الجلوكوز، وإحداث عاصفة السيتوكين، وزيادة الإجهاد التأكسدي[52]. شوهدت مستويات مرتفعة من IL-6 في مرضى MAFLD، خاصة في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، مما ساهم في زيادة خطر الإصابة بـCOVID-19[53]. يمكن أن يميز MAFLD استعدادًا معززًا لمتلازمة عاصفة السيتوكين، وزيادة مستويات بروتين C التفاعلي وIL-6، وتفعيل مجال بيرين عائلة NLR الذي يحتوي على 3 (NLRP3). إن الشخص المصاب بـ MAFLD الموجود مسبقًا يجعله أكثر عرضة للإصابة بالعدوى التي يسببها فيروس SARS-CoV-2 والمضاعفات المرتبطة به. أشارت دراسات مختلفة إلى أن مرض كوفيد-19 الحاد أكثر شيوعًا لدى الأشخاص المصابين بـ MAFLD، مما يؤدي إلى مرض خطير وحتى تطور التهاب الكبد الدهني غير الكحولي[54]. أفاد تحليل نقدي لقاعدة بيانات PubMed أن المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا ويعانون من MAFLD (السمنة والتليف الشديد) هم أكثر عرضة للإصابة بكوفيد شديد-19. وجد الباحثون أن شدة فيروس كورونا -19 قد تعززت بمقدار 4 إلى 6 أضعاف لدى مرضى MAFLD مقارنة بالمرضى غير المصابين بـ MAFLD[10]. وبالتالي، يمكن اعتبار المستويات المرتفعة من السيتوكينات وتغير وظائف الكبد أمرًا مهمًا في حالة المرض الشديد لـCOVID-19 لدى مرضى MAFLD.

آلية إصابة الكبد في مرض كوفيد-19 وMAFLD

تشمل الآلية المحتملة المسؤولة عن فيروس كورونا-19 والتي تسهل تطور MAFLD السمية المباشرة للفيروس، ومتلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية، والـDILI، وإصابة نقص الأكسجة، وعدم توازن الكائنات الحية الدقيقة المعوية، وخلل تنظيم استقلاب الدهون الكبدي[55]. تم تحسين التعبير عن ACE2 الكبدي وسيرين بروتياز الغشاء 2 (TMPRSS2) لدى مرضى فيروس كورونا (-19) الذين لديهم MAFLD بالفعل. قد يكون هذان العاملان مسؤولين عن تصاعد قابلية مرضى MAFLD للإصابة بكوفيد-19[56]. توجد خلايا مناعية فطرية مختلفة مثل الخلايا القاتلة الطبيعية، والخلايا التائية القاتلة الطبيعية، والبلاعم بكثرة في الكبد[57]. يرتبط MAFLD والسمنة عادةً بزيادة إنتاج السيتوكينات المسببة للالتهابات بواسطة خلايا كوبفر والخلايا الدهنية (TNF-). هناك نوعان من الاستجابات من البلاعم المحفزة، M1 وM2. تعد البلاعم M1 مسؤولة عن بدء العمليات الالتهابية، في حين أن البلاعم M2 لها وظائف تعويضية ومضادة للالتهابات مع تعبير عالي عن المركبات الكيميائية. من المتوقع أن تكون المناعة الفطرية الكبدية غير المنتظمة هي المسؤولة عن التسبب في MAFLD [58]. من المحتمل أن تكون البلاعم الكبدية أكثر عرضة للتحول من البلاعم M1 (التي تعزز الالتهاب) إلى البلاعم M2 (تثبيط الالتهاب)، مما يؤدي إلى تطور مرض كوفيد-19. قد يؤدي MAFLD مع التليف الملحوظ إلى تكثيف عاصفة السيتوكينات التي يسببها الفيروس، ربما عن طريق الإطلاق الكبدي للسيتوكينات المسببة للالتهابات، مما يساهم بشكل كبير في الإصابة بكوفيد الشديد-19.

وأفيد أن مستقبلات ACE2 موجودة في الكبد في خلايا الكبد والخلايا الصفراوية. يستهدف فيروس كورونا دخول مستقبلات ACE2 ومن المفترض أنه يؤدي إلى تلف خلايا الكبد والخلايا الصفراوية[59]. في المقابل، لخصت مجموعة بحثية أخرى أن MAFLD لا يرتبط بالتعبير المعزز عن الجينات المشفرة لمستقبلات البروتين الضرورية لعدوى فيروس كورونا مثل TMPRSS2 وACE2 وفوسفاتيديلينوسيتول 3-فوسفات 5-كيناز (PIKfyve). وخلص الباحثون إلى أن تعبير ACE2 المعزز لدى مرضى MAFLD-COVID-19 ليس مبررًا مناسبًا لتصاعد إصابة الكبد[60]. أدت عدوى SARS-CoV-2 إلى تقليل نشاط الميتوكوندريا الكبدي وسهلت تورم الميتوكوندريا في خلايا الكبد التي أكدها فحص البنية التحتية والتحليل النسخي. توصي هذه النتائج بشدة بأن يكون SARS CoV-2 مسؤولاً بشكل مباشر عن تأثيرات الاعتلال الخلوي ويساهم بشكل إيجابي في تطور MAFLD [61]. تشجع عدوى SARS-CoV-2 على تنشيط cGAS-STING في الخلايا البطانية عن طريق إطلاق الحمض النووي للميتوكوندريا، مما يؤدي إلى إنتاج النوع الأول من الإنترفيرون وموت الخلايا. يحدث تورم الميتوكوندريا في خلايا الكبد بسبب عدوى SARS-CoV-2، مما يدل على أن تنشيط إشارات cGAS-STING قد يؤدي إلى تفاقم MAFLD لدى المرضى الذين يعانون من فيروس كورونا-19[62]. تم الإبلاغ عن ارتفاع مستويات السيتوكينات الالتهابية لدى المرضى الذين يعانون من MAFLD وCOVID-19[10,63]. وبالتالي، أدى كوفيد-19 لدى مرضى MAFLD إلى مرض خطير بسبب عاصفة السيتوكين. إن التعبير المتغير لمستقبل ACE2 المضيف، والهجوم الفيروسي المباشر على خلايا الكبد، وانقطاع وظيفة الخلايا الصفراوية، والاستجابات المناعية غير المنتظمة، والالتهاب المفرط، وإصابة الكبد بنقص تروية ونقص الأكسجين، والتخثر غير الطبيعي والتخثر، والـDILI، وتغيير توازن الجلوكوز والدهون هي بعض الآليات متعددة العوامل التي يمكن أن تفسر النتيجة الأسوأ لـCOVID-19 وMAFLD[21].

فوائد سيستانش للرجال - تقوية جهاز المناعة

إدارة مرضى فيروس كورونا-19 الذين يعانون بالفعل من MAFLD

الخط الأول للإدارة هو المراقبة المبكرة والدقيقة للكيمياء الحيوية للكبد لمرضى فيروس كورونا-19. يجب إجراء الاختبارات المتعلقة بـ MAFLD في أقرب وقت ممكن لمراقبة الأداء السليم للكبد. قد يكون مرضى MAFLD عرضة للـDILI، لذا يجب تجنب العلاج المتكرر ويجب التركيز على جرعة الدواء ومدته. يجب تعزيز التحكم الأيضي لدى مرضى السكري وهو خطوة وقائية أولية لعدوى SARS-CoV-2. يقلل لقاح الأنفلونزا من خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي بنسبة 45%-50% بين الأشخاص الذين يعانون من داء السكري، وهو ما يمكن استخدامه للمرضى الذين يعانون من فيروس كورونا-19[64]. تطورت متلازمة الضائقة التنفسية الحادة لدى مرضى كوفيد-19 عادة بسبب الاستجابة المناعية غير المنتظمة التي تسهل متلازمة إطلاق السيتوكين. الميتفورمين، وهو علاج الخط الأول لمرض T2DM، عزز الاستجابة المناعية ومنع الإصابة بمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة مقارنة بالأدوية الأخرى المضادة لارتفاع السكر في الدم. علاوة على ذلك، من المحتمل أيضًا أن تدير منبهات مستقبلات الببتيد-1 الشبيهة بالجلوكاجون مثل SGLT2 وGLP-1RA ارتفاع السكر في الدم لدى مرضى كوفيد-19[21,65]. تتضمن إدارة مرض كوفيد-19 تحسين التدخلات المستهدفة للأمراض الأيضية. يجب فحص استجابة التطعيم ضد السارس-CoV-2 بعناية لدى مرضى السمنة ومرض السكري[66]. يتطلب مرض كوفيد-19 لدى مرضى MAFLD اهتمامًا خاصًا ويوصى بالدخول المبكر إلى المستشفى. وعلاوة على ذلك، في مثل هؤلاء المرضى، ينبغي مواصلة علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني. يلزم إجراء تعديل صارم على نمط الحياة، بما في ذلك متابعة الإرشادات الغذائية، وتدابير فقدان الوزن، وإدارة ارتفاع السكر في الدم، لمنع تطور مرض شديد في حالة الإصابة بفيروس SARS-CoV-2[67]. بسبب عدوى SARS-CoV-2، قد يحدث نقص الأكسجة في خلايا الكبد لمرضى MAFLD، يليه تلف شديد في الرئة يؤدي إلى تعزيز التعبير عن العوامل الناجمة عن نقص الأكسجة ومستقبلات ACE2. يمثل مرضى MAFLD الذين يعانون من التليف تحديًا آخر يجب إدارته في حالة الإصابة بفيروس كورونا-19. وبالتالي، يحتاج مرضى MAFLD إلى رعاية خاصة أثناء الإصابة بفيروس SARS-CoV-2 والتدخل المناسب في نمط الحياة لتجنب عواقب فيروس كورونا-19.

خاتمة

يكون مرضى MAFLD أكثر عرضة لخطر الإصابة بـCOVID-19، ويعد التدخل المناسب في نمط الحياة ضروريًا لتقليل الضرر الناجم عن عدوى SARS-CoV-2. مرضى MAFLD الذين يعانون من فيروس كورونا-19 معرضون بشكل أكبر لخطر الإصابة بتلف الكبد. تم العثور على أن فيروس كورونا-19 يغير توازن الجلوكوز، ويعزز توليد عاصفة السيتوكينات الالتهابية، ويزيد من الإجهاد التأكسدي، مما يؤدي إلى تفاقم الوضع لدى مرضى MAFLD. يجب أيضًا مراقبة التشوهات في علامات وظائف القلب والكلى والكبد بالإضافة إلى إصابة العضلات ومعلمات التخثر لدى المرضى المصابين بكوفيد-19. بالإضافة إلى ذلك، يتسبب فيروس كورونا-19 في إصابة الكبد بمستوى مرتفع من ALT وAST. يعد العلاج المتعدد لدى مرضى كوفيد-19 أمرًا شائعًا؛ وبالتالي، فإن هؤلاء المرضى معرضون أيضًا للـDILI لأن بعضهم يمكن أن يسبب ارتفاعًا في إنزيمات الكبد بدون أعراض. وبالتالي، يعتبر مرضى MAFLD المصابون بـ SARS-CoV-2- في حالة خطيرة ويتطلبون اهتمامًا عاجلاً.

مراجع

1 فيلافان تي بي، ماير سي جي. وباء كوفيد-19. تروب ميد إنت هيلث 2020؛ 25: 278-280 [PMID: 32052514 DOI: 10.1111/tmi.13383]

2 Cao X.COVID-19: أمراض المناعة وآثارها على العلاج. نات ريف إيمونول 2020؛ 20: 269-270 [PMID: 32273594 DOI: 10.1038/s41577-020-0308-3]

3 Ciotti M، Ciccozzi M، Terrinoni A، Jiang WC، Wang CB، Bernardini S. جائحة فيروس كورونا-19. Crit Rev Clin Lab Sci 2020؛ 57: 365-388 [PMID: 32645276 DOI: 10.1080/10408363.2020.1783198]

4 يوكي كيه، فوجيوجي إم، كوتزوجياناكي إس. كوفيد-19 الفيزيولوجيا المرضية: مراجعة. كلين إيمونول 2020؛ 215: 108427 [PMID: 32325252 DOI: 10.1016/j.clim.2020.108427]

5 Yang L، Liu S، Liu J، Zhang Z، Wan X، Huang B، Chen Y، Zhang Y. كوفيد-19: التسبب في أمراض المناعة والعلاج المناعي. هدف نقل الإشارة هناك 2020؛ 5: 128 [PMID: 32712629 DOI: 10.1038/s41392-020-00243-2]

6 Eslam M، Newsome PN، Sarin SK، Anstee QM، Targher G، Romero-Gomez M، Zelber-Sagi S، Wai-Sun Wong V، Dufour JF، Schattenberg JM، Kawaguchi T، Arrese M، Valenti L، Shiha G، تيريبيلي سي، يكي-جارفينين إتش، فان جي جي، جرونباك إتش، يلماز واي، كورتيز-بينتو إتش، أوليفيرا سي بي، بيدوسا بي، آدامز لا، تشنغ إم إتش، فؤاد واي، تشان وك، منديز-سانشيز إن، آهن ش، كاستيرا إل ، Bugianesi E، Ratziu V، George J. تعريف جديد لمرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي: بيان إجماع الخبراء الدوليين. جي هيباتول 2020؛ 73: 202-209 [PMID: 32278004 DOI: 10.1016/j.jhep.2020.03.039]

7 هاشيموتو إي، تانياي إم، توكوشيجي ك. خصائص وتشخيص مرض NAFLD/NASH. J غاسترونتيرول هيباتول 2013؛ 28 ملحق 4: 64-70 [PMID: 24251707 DOI: 10.1111/jgh.12271]

8 كيم سي إتش، يونسي زد إم. مرض الكبد الدهني غير الكحولي: مظهر من مظاهر متلازمة التمثيل الغذائي. كليف كلين جيه ميد 2008؛ 75: 721-728 [PMID: 18939388 DOI: 10.3949/ccjm.75.10.721]

9 Sharma P, Kumar A. يزيد الخلل الأيضي المرتبط بمرض الكبد الدهني من خطر الإصابة بكوفيد الشديد-19. مرض السكري ميتاب سيندر 2020؛ 14: 825-827 [PMID: 32540736 DOI: 10.1016/j.dsx.2020.06.013] 10 Sachdeva S, Khandait H, Kopel J, Aloysius MM, Desai R, Goyal H. NAFLD وCOVID-19 : تحليل مجمع. SN Compr كلين ميد 2020؛ 2: 2726-2729 [PMID: 33173850 DOI: 10.1007/s42399-020-00631-3]

11 فورلانو آر، موليس بي إتش، موخيرجي إس كيه، ناثواني آر، هارلو سي، كروك بي، القاضي آر، سوبيير أ، ميدلتون بي، داونت أ، بيريز جوزمان بي، سيلفابات إن، ليموين إم، ذر أ، ثورز إم آر، ناياغام إس ، Manousou P. ترتبط الوفيات داخل المستشفى بالاستجابة الالتهابية لدى مرضى NAFLD المقبولين بسبب فيروس كورونا -19. بلوس وان 2020؛ 15: e0240400 [PMID: 33031439 DOI: 10.1371/journal.pone.0240400]

12 Portincasa P, Krawczyk M, Smyk W, Lammert F, Di Ciaula A. كوفيد-19 ومرض الكبد الدهني غير الكحولي: وباءان متقاطعان. يورو جي كلين انفست 2020؛ 50: e13338 [PMID: 32589264 DOI: 10.1111/eci.13338]

13 يونوسي زد إم، ستيبانوفا إم، لام بي، كيبل آر، فيليكس إس، جيفرز تي، يونوسي إي، فام إتش، سريشورد إم، أوستن بي، إستيب إم، تيرا كيه، إيشيك سي، دي أفيلا إل، غولابي بي، كولاسيفسكي أ، Racila A، Henry L، Gerber L. المتنبئون المستقلون للوفيات بين المرضى الذين يعانون من NAFLD الذين يدخلون المستشفى بسبب عدوى COVID-19. هيباتول كوميون 2022؛ 6: 3062-3072 [PMID: 34558853 DOI: 10.1002/hep4.1802]

14 Bramante C, Tignanelli CJ, Dutta N, Jones E, Tamariz L, Clark JM, Usher M, Metlon-Meaux G, Ikramuddin S. مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) وخطر دخول المستشفى بسبب كوفيد-19. medRxiv 2020 [PMID: 32909011 DOI: 10.1101/2020.09.01.20185850]

15 Bramante C, Tignanelli CJ, Dutta N, Jones E, Tamariz L, Clark JM, Usher M, Metlon-Meaux G, Ikramuddin S. مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) وخطر دخول المستشفى بسبب كوفيد-19. medRxiv 2020 [PMID: 32909011 DOI: 10.1101/2020.09.01.20185850]

16 Ji D, Qin E, Xu J, Zhang D, Cheng G, Wang Y, Lau G. أمراض الكبد الدهنية غير الكحولية لدى المرضى الذين يعانون من كوفيد-19: دراسة بأثر رجعي. جي هيباتول 2020؛ 73: 451-453 [PMID: 32278005 DOI: 10.1016/j.jhep.2020.03.044]

17 Huang R، Zhu L، Wang J، Xue L، Liu L، Yan X، Huang S، Li Y، Zhang B، Xu T، Li C، Ji F، Ming F، Zhao Y، Cheng J، Wang Y، Zhao. H، Hong S، Chen K، Zhao XA، Zou L، Sang D، Shao H، Guan X، Chen X، Chen Y، Wei J، Zhu C، Wu C. السمات السريرية للمرضى الذين يعانون من فيروس كورونا-19 مع مرض الكبد الدهني غير الكحولي. هيباتول كوميون 2020؛ 4: 1758- 1768 [PMID: 32838108 DOI: 10.1002/hep4.1592]

18 Singh A, Hussain S, Antony B. مرض الكبد الدهني غير الكحولي والنتائج السريرية لدى المرضى المصابين بـCOVID-19: مراجعة منهجية شاملة وتحليل تلوي. مرض السكري ميتاب سيندر 2021؛ 15: 813-822 [PMID: 33862417 DOI: 10.1016/j.dsx.2021.03.019]

19 مشتاق ك، خان مو، إقبال ف، الصوب دي إتش، شودري إتش إس، آتا إف، إقبال بي، إلفرت ك، بالاراجو جي، المسلماني إم، العجي ك، الكعبي إس، كامل يم. يعد NAFLD مؤشرًا لإصابة الكبد لدى مرضى فيروس كورونا-19 في المستشفى ولكن ليس مؤشرًا للوفيات أو شدة المرض عند العرض أو التقدم - يستمر النقاش. جي هيباتول 2021؛ 74: 482-484 [PMID: 33223215 DOI: 10.1016/j.jhep.2020.09.006]

20 جاو إف، تشنغ كي، وانغ إكس بي، يان إتش دي، صن كيو إف، بان خ، وانغ تي واي، تشن واي بي، جورج جيه، تشنغ إم إتش. يزيد مرض الكبد الدهني المرتبط بالتمثيل الغذائي من شدة مرض فيروس كورونا 2019 لدى المرضى غير المصابين بالسكري. J غاسترونتيرول هيباتول 2021؛ 36: 204-207 [PMID: 32436622 DOI: 10.1111/jgh.15112]