arلغة
الصفحة الرئيسية / معرفة / المحتوى

معرفة

أهمية إشارات Wnt-catenin في أمراض الكلى الناتجة عن ارتفاع ضغط الدم

Mar 28, 2023

Wnt / -كاتينينتعد الإشارات مسارًا محفوظًا للغاية في جميع مراحل التطور وتلعب أدوارًا مهمة في مجموعة متنوعة من العمليات البيولوجية ، مثل التطور الجنيني ، والتمثيل الغذائي ، وتكوين الأورام. تنظيم إشارات Wnt / -catenin معقد. هناك العديد من الروابط والمستقبلات والعديد من المؤثرات النهائية ، بما في ذلك المسارات الكنسي وغير الكنسي. يخضع الحفاظ على مستويات الكاتينين داخل الهيولى لرقابة صارمة من مركب البروتين الذي يتضمن الجليكوجين سينثيتاز كيناز (GSK) -3. في إشارات Wnt الأساسية ، يرتبط Wnt بالمستقبل المجعد الذي يعمل على فسفرة البروتين الأشعث (Dsh / Dvl) ، والذي بدوره يؤدي إلى الفسفرة وإلغاء تنشيط GSK -3. يؤدي هذا إلى انتقال الكاتينين إلى النواة ، حيث يعمل كمحفز لعوامل النسخ T-cell وعامل المحسن اللمفاوي ويدفع التعبير المحدد للجينات المستهدفة. يتم تنشيط إشارات Wnt / -catenin في عدة أنواع من الخلايا في نماذج المرض. يتم تنشيط مسار إشارات Wnt / -catenin في العديد من العمليات المرضية البيولوجية المتضمنة في تليف الأنسجة [1 ، 2]. تفعيلWnt / -كاتينينتؤدي الإشارات إلى إيقاف دورة الخلية في طور G2 / M ، مما يؤدي إلى إنتاج كميات كبيرة من عوامل النمو ، بما في ذلك عامل نمو الأنسجة وعامل نمو النسيج الضام [3]. أظهرت العديد من الدراسات كيفية تنظيم إشارات Wnt / -catenin. في وجود إصابة كلوية مترقية ، ينخفض ​​إفراز تعبير كلوثو. نتيجة لذلك ، تزداد إشارات Wnt / -catenin ، ويتطور التليف. يخفف الإفراط في التعبير عن بروتين كلوثو إشارات Wnt / -catenin في الخلايا الأنبوبية القريبة والغشاء البريتوني [3 ، 4] ، حيث يعمل كعامل نقل إشارة يحفز الجينات المشاركة في التكاثر الخلوي والتمايز ، مما يؤدي في النهاية إلى تليف الأنسجة.

Kidney Disease Diet cistanche

انقر فوق ملحق Cistanche Tubulosa

اطلب المزيد: david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501

في السنوات الأخيرة ، بحث في استخدام الخلايا الجذعية وعلاج عشبي صيني لعلاجأمراض الكلىاكتسبت اهتماما كبيرا. الآلية الرئيسية لكلا العلاجين هي تعزيز إصلاح أنسجة الكلى المصابة وحمايةوظائف الكلى المتبقية. تم استخدام العلاج العشبي الصيني ، cistanche ، في الطب الصيني التقليدي لعلاج مختلفأمراض الكلى المزمنةمنذ العصور القديمة. يُذكر أن الكستانش لديه القدرة على تقليل الالتهاب وتقليل تليف الكلى وتعزيز تخليق مكونات المصفوفة خارج الخلية. وقد تم الكشف عن أن هذه التأثيرات ناتجة عن مكوناته النشطة بيولوجيًا ، بما في ذلك العديد من المواد الفينولية والتريتربينويد والكومارين.

من ناحية أخرى ، أحدثت تكنولوجيا الخلايا الجذعية ثورة في الممارسة الطبية. أثبتت الأبحاث أن الخلايا الجذعية يمكن أن تتمايز إلى أنواع مختلفة من الخلايا الكلوية وتقوم بالأنشطة العلاجية ، بما في ذلك حماية الأنسجة الكلوية الوظيفية المتبقية ، وإبطاء تليف الأنسجة ، وإصلاح أنسجة الكلى التالفة.في نهاية المطاف ، يمكن أن يكون الجمع بين الطب الصيني التقليدي والعلم الحديث هو المفتاح لعلاج مختلفأمراض الكلى.تم قبول هذه الإستراتيجية تدريجيًا من قبل المجتمع الطبي ، وقد أظهرت الدراسات بالفعل أن العلاج المشترك للعلاج بالخلايا الجذعية والكستان قد يقلل بشكل كبير من معدل وفياتأمراض الكلى.

في الختام ، استخدامcistancheوعلاج الخلايا الجذعية في علاجأمراض الكلىيُظهر إمكانات كبيرة ويتطلب مزيدًا من البحث. يمكن أن يوفر العلاج المشترك لكلا العلاجين خيارًا علاجيًا محسنًا لأولئك الذين يواجهونأمراض الكلى.

cistanche gnc

كاساكا وآخرون تهدف إلى فهم دورWnt / -كاتينينيشير في ارتفاع ضغط الدممرض كلوي. تحقيقا لهذه الغاية ، حددوا التعبير عن إشارات Wnt / -catenin في العديد من الفئران نموذج ارتفاع ضغط الدم. كانت المستويات القاعدية لـ WNT4 و Fzd8 أعلى في القشرة منها في النخاع ، لكن تعبير الكاتينين كان هو نفسه. هذا يشير إلى أن-كاتينينقد يتم تنظيمها من خلال آليات مختلفة في القشرة الدماغية والنخاع. نظرًا لأن العديد من الآليات متورطة في تطوير ارتفاع ضغط الدم أو الحفاظ عليه ، فإن نماذج ارتفاع ضغط الدم المختلفة لها آليات مختلفة للضرر. لهذا السبب ، قام المؤلفون بالتحقيق في العديد من نماذج ارتفاع ضغط الدم.

يلعب نظام الرينين-أنجيوتنسين (RAS) دورًا مهمًا ليس فقط في الحفاظ على ضغط الدم ولكن أيضًا في التسبب في ارتفاع ضغط الدم. يمكن تقسيم ارتفاع ضغط الدم إلى نوعين ، اعتمادًا على نشاط الرينين [5]. RAS إما يحافظ أو يسبب بعض أو كل ارتفاع ضغط الدم في معظم المرضى. تعد الفئران النموذجية لمرض ارتفاع ضغط الدم SHR و 2K1C ، والتي تم استخدامها في دراسة Kasacka وآخرون ، نماذج لارتفاع ضغط الدم ذات نشاط الرينين المرتفع. في هذه الفئران النموذجية ، كان تعبير Wnt4 و -catenin في الأنابيب أعلى بكثير من ذلك في فئران ملح DOCA ، وهي نماذج لارتفاع ضغط الدم مع نشاط الرينين المنخفض. تصرف تعبير GSK -3 بشكل مختلف في فئران SHRs وفئران ملح DOCA وزاد في الأنابيب فقط من الأخيرة. يشير هذا إلى أن RAS قد يؤثر على تنشيط إشارات Wnt / -catenin.

cistanche bienfaits

تم الإبلاغ مؤخرًا عن تفاعل RAS – catenin. تم العثور على إشارات Wnt / ‐catenin ونشاط RAS منتظماً في الكلى المسنة [6] ، حيث يمكن أن يؤثر خفض كلوثو للتنظيم على إشارات الكاتينين. بالإضافة إلى،Wnt / -كاتينينهو أحد المنظمين الذين يتحكمون في جينات RAS المتعددة. من ناحية أخرى ، كاساكا وآخرون. وجد أن التعبير عن البروتينات المرتبطة بالكاتينين قد زاد في نماذج تنشيط RAS ، مثل 2K1C و SHR. هذا يشير إلى أن RAS ينظم التعبير البروتيني المرتبط بالكاتينين. بعد ذلك ، نظر المؤلفون في آلية هذه التفاعلات بين أنواع ارتفاع ضغط الدم وتنشيط إشارات Wnt / catenin. ناقشوا أيضًا دور الإجهاد التأكسدي لأن العديد من الدراسات اقترحت أنه متورط في تطويرتلف الكلى[7]. علاوة على ذلك ، يؤثر الإجهاد التأكسدي على إشارات Wnt / ‐catenin. يعتمد ارتباط Dvl مع بروتين نيوكليريدوكسين (NRX) الشبيه بالثيوردوكسين على نشاط NRX ، حيث يؤدي تحور اثنين من السيستين المحفزات إلى تعطيل ارتباط Dvl. علاوة على ذلك ، يتم تثبيط الارتباط عن طريق المعالجة ببيروكسيد الهيدروجين ، مما يشير إلى أن تفاعل Dvl-NRX ينظمه الإجهاد التأكسدي. ومن المثير للاهتمام أن NRX هو مثبط قوي لإشارات Wnt / -catenin [8].

أشارت الأبحاث الحديثة إلى أهميةWnt / -كاتينينيشير فيمرض كلويالتطور ، وخاصة التغيرات الليفية (الشكل 1). علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ عن أن مستقبلات القنب من النوع 2 والكاتينين تتعاونان لتعزيز التليف الكلوي [9]. وُجد أيضًا أن إشارات Wnt / -catenin تلعب دورًا مهمًا في تطور التصلب الكبيبي والآفات الأنبوبية الخلاليّة. وبالتالي ، فإن البحث حول دور إشارات Wnt / -catenin في أمراض الكلى المزمنة مستمر ويعتبر ذا أهمية كبيرة. يعد فهم إشارات Wnt / -catenin أمرًا مهمًا للنظر في الأهداف العلاجية ، ويجب إجراء مزيد من الدراسات بناءً على نتائج دراسة Kasacka et al.. علاوة على ذلك ، فإن العلاقة بين إشارات Wnt / -catenin مهمة لفهم فعالية العلاجات الحالية. لذلك ، من الضروري الكشف عن الآلية الأساسية لتنشيط الكاتينين بواسطة RAS.

cistanche supplement review

الامتثال للمعايير الأخلاقية

تضارب المصالحيعلن المؤلف لا تضارب المصالح.
ملاحظة الناشرتظل Springer Nature محايدة فيما يتعلق بالمطالبات القضائية في الخرائط المنشورة والانتماءات المؤسسية.

مراجع

1. Surendran K، Schiavi S، Hruska KA. يتم تنشيط إشارات بيتا كاتينين المعتمدة على Wnt بعد انسداد الحالب أحادي الجانب ، ويغير البروتين 4 المرتبط بالتجعد المفرز المترابط تطور التليف الكلوي. J آم سوك نيفرول. 2005 ؛ 16: 2373-84.
2. Kadoya H ، Satoh M ، Nagasu H ، Sasaki T ، Kashihara N. نقص مسار تأشير أكسيد النيتريك البطاني يؤدي إلى تفاقم التليف البريتوني في الفئران. كلين إكس نيفرول. 2015 ؛ 19: 567–75.
3. Satoh M، Nagasu H، Morita Y، Yamaguchi TP، Kanwar YS، Kashihara N. Klotho يحمي من التليف الكلوي للفأر عن طريق تثبيط إشارات Wnt. أنا J Physiol Ren Physiol. 2012 ؛ 303:F1641–51.
4. Kadoya H ، Satoh M ، Nishi Y ، Kondo M ، Wada Y ، Sogawa Y ، et al. Klotho هو هدف علاجي جديد في التليف البريتوني عن طريق تثبيط إشارات Wnt. زرع نفرول الطلب. 2020 ؛ 35: 773-81.
5. Laragh JH ، Letcher RL ، Pickering TG. تنميط الرينين لتشخيص وعلاج ارتفاع ضغط الدم. جاما. 1979 ؛ 241: 151-6.
6. Miao J ، Liu J ، Niu J ، Zhang Y ، Shen W ، Luo C ، et al. تتوسط إشارات Wnt / beta-catenin / RAS التليف الكلوي المرتبط بالعمر وترتبط بخلل وظائف الميتوكوندريا. شيخوخة الخلية. 2019 ؛ 18: e13004.
7. Nagasu H ، Satoh M ، Kiyokage E ، Kidokoro K ، Toida K ، Channon KM ، et al. يؤدي تنشيط أوكسيديز NAD (P) H البطاني إلى تسريع الإصابة الكبيبية المبكرة في الفئران المصابة بداء السكري. استثمار معمل.2016;96:25–36.
8. Funato Y ، Michiue T ، Asashima M ، Miki H. البروتين الذي ينظم الأكسدة والاختزال المرتبط بالثيوردوكسين يمنع إشارات Wnt-beta-catenin من خلال الأشعث. نات سيل بيول. 2006 ؛ 8: 501-8.
9. Zhou S و Wu Q و Lin X و Ling X و Miao J و Liu X وآخرون. يعزز مستقبل القنب من النوع 2 تليف الكلى من خلال تنظيم إشارات بيتا كاتينين. الكلى Int. 2021 ؛ 99: 364-81.

اطلب المزيد: david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501

قد يعجبك ايضا