تحسين البقاء على قيد الحياة في الطعم الخيفي الكلوي لمتلقي زراعة الكلى عند الأطفال الوقائي في المملكة المتحدة

اتصال:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791

نبذة مختصرة

الخلفية كان الهدف من هذه الدراسة هو التحقق مما إذا كان يجري غسيل الكلى في ذلك الوقتأثر زرع الكلى على بقاء الطعم الخيفي الكلوي في متلقي زراعة الكلى للأطفال (pRTRs). طرق دراسة بأثر رجعي لبيانات سجل زراعة الأعضاء في المملكة المتحدة (الدم وزرع الدم التابع للخدمة الصحية الوطنية) على جميع الأطفال (كبار السن<18 years)="" receiving="" a="" kidney-only="" transplant="" from="" 1="" january="" 2000="" to="" 31="" december="" 2015.="" kaplan-meier="" estimates="" of="" patient="" and="" renal="" allograft="" survival="" calculated="" and="" cox="" regression="" modelling="" accounting="" for="" donor="" type.="" the="" relationship="" between="" time="" on="" dialysis="" and="" renal="" allograft="" survival="" was="" examined.="">نتائج2 0 تم تحليل 38 pRTRs: 607 (30 بالمائة) تم زرعها وقائيًا ، 789 (39 بالمائة) و ​​642 (32 بالمائة) على غسيل الكلى البريتوني وغسيل الكلى ، على التوالي ، في وقت الزرع. كان بقاء الطعم الخيفي الكلوي لمدة خمس سنوات أفضل بشكل ملحوظ في المجموعة التي خضعت لعملية زرع وقائية (90.6 في المائة) مقارنة مع أولئك الذين خضعوا لغسيل الكلى البريتوني وغسيل الكلى (86. 4 في المائة و 85.7 في المائة ، على التوالي ؛ ص =0. 02). بعد احتساب نوع المتبرع ، كان هناك خطر أقل بشكل ملحوظ يتمثل في 5- عام من الفشل الكلوي الطعم في الأطفال الذين تم زرعهم وقائيًا (HR 0.742، p =0. 05). يرتبط الوقت الذي يقضيه في غسيل الكلى قبل الزرع ارتباطًا سلبيًا ببقاء الطعم الخيفي الكلوي (ص =0. 002). لم يكن هناك فرق كبير في 5- سنوات بقاء الطعم الكلوي بين الأطفال الذين خضعوا لغسيل الكلى لمدة تقل عن 6 أشهر والأطفال الذين تم زرعهم بشكل استباقي (87.5 بالمائة مقابل 90.5 بالمائة ، ص =0. 25). الاستنتاجات: لقد تحسن الأطفال الذين تم زرعهم بشكل استباقي لمدة 5- سنة من بقاء الطعم الخيفي الكلوي ، مقارنة بالأطفال الذين يخضعون لغسيل الكلى في وقت الزرع. على الرغم من أن زيادة الوقت الذي يقضيه غسيل الكلى مرتبط ببقاء الطعم الخيفي الكلوي الضعيف ، لم يكن هناك دليل على أن الفترات القصيرة من غسيل الكلى قبل الزرع أثرت على بقاء الطعم الخيفي الكلوي.

الكلمات الدالة:زرع الكلى. المتبرعون الأحياء نقص ، قائمة انتظار ، كلويallograft

المقدمةالعلاج القياسي الذهبي للأطفال المصابين بمرض الكلى في نهاية المرحلة (ESKD) هو العلاج الوقائيمتبرع حي زرع الكلى، والذي يرتبط بتحسين النتائج مع انخفاض معدل الوفيات والمراضة. 1 2 في حين أن هناك مجموعة كبيرة من الأدلة التي تدعم فوائد المتبرع الحي مقارنة بزراعة المتبرع المتوفى ، 3 4 هناك أدلة أقل على دعم أهمية زرع الكلى الوقائي (قبل طلب غسيل الكلى).

أظهر عدد من دراسات البالغين فوائد الزراعة الوقائية فوق غسيل الكلى (HD) ، ولكن جميع الدراسات السابقة كانت قائمة على الملاحظة مع عدد من القيود. العثور على أن أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى البريتوني (PD) لديهم تفوقطعم خيفي كلويالبقاء على قيد الحياة ، ولكن لم يجد آخرون أي اختلافات في البقاء على قيد الحياة بناءً على طريقة غسيل الكلى.طعم خيفي كلويفشل في الزراعة الوقائية ، مقارنة بزرع الكلى الذي تم إجراؤه بعد بدء غسيل الكلى ، حتى لو كان غسيل الكلى أقل من 6 أشهر.

يحاول الأطباء تجنب غسيل الكلى حيثما كان ذلك ممكنًا ، نظرًا للوفيات والمراضة المرتبطة بها بشكل كبير .9 لذلك ، يبدو من المنطقي أن تجنب غسيل الكلى قبل الحاجة إلى زراعة الكلى من المرجح أن يؤدي إلى نتائج أفضل للمرضى ، ولكن التأثير على بقاء الطعم الخيفي الكلوي هو أقل وضوحا. في حين أن بعض الأطفال الذين يعانون من ESKD لديهم ما يكفي من وظائف الكلى المتبقية التي تسمح لهم بتجنب غسيل الكلى أثناء تحضيرهم لعملية زرع الكلى ، ليس كل الأطفال في هذا الوضع. سيتواجد بعض الأطفال في ESKD ويحتاجون إلى غسيل الكلى على الفور تقريبًا ، وغالبًا لفترة قصيرة من الوقت أثناء إجراء الاستعدادات للزرع. سيحتاج بعض الأطفال إلى استئصال الكلية الأصلي كجزء من إدارتهم قبل الزرع ، الأمر الذي يستلزم البدء في غسيل الكلى. ما هو غير معروف أيضًا هو ما إذا كان هناك أي تأثير سلبي لفترة قصيرة على غسيل الكلى قبل زراعة الكلى. قد تكون هذه المعلومات مهمة ، لأن تأخير غسيل الكلى بشكل غير لائق قد يسبب ضررًا أكثر من نفعه في مواقف معينة. هناك أدلة تشير إلى أن البالغين الذين يخضعون لغسيل الكلى لفترات أقصر من الوقت قبل الزرع قد تحسنوا نتائج الطعم الخيفي الكلوي ، مقارنة مع أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى لفترات أطول من الوقت.

كان الهدف الأساسي من هذه الدراسة هو تقييم ما إذا كان يجري غسيل الكلى في ذلك الوقتزرع الكلىيؤثرطعم خيفي كلويالبقاء على قيد الحياة في طب الأطفالزرع الكلىالمتلقين. كانت الأهداف الثانوية لهذه الدراسة هي تقييم ما إذا كانت زيادة الوقت على غسيل الكلى لها أي تأثير تراكمي علىطعم خيفي كلويالبقاء على قيد الحياة ، وتقييم ما إذا كانت فترات قصيرة من الوقت على غسيل الكلى تؤدي إلى فقرطعم خيفي كلوينجاة.

الطرق خصائص المريض كانت هذه دراسة بأثر رجعي باستخدام بيانات من سجل زراعة الأعضاء في المملكة المتحدة الذي يحتفظ به الدم وزرع الخدمة الصحية الوطنية (NHS). تم الحصول على البيانات لجميع عمليات زرع الكلى فقط لمتلقي الأطفال (<18 years)="" from="" 1="" january="" 2000="" to="" 31="" december="" 2015.="" multiorgan="" and="" en="" bloc="" transplants="" were="" excluded="" from="" the="" analysis.="" for="" the="" primary="" analysis="" in="" this="" study,="" the="" cohort="" was="" split="" into="" those="" not="" on="" dialysis="" at="" the="" time="" of="" transplantation="" (taken="" as="" the="" pre-emptive="" group),="" those="" on="" hd="" at="" the="" time="" of="" transplant="" and="" those="" on="" pd="" at="" the="" time="" of="" transplant.="" for="" the="" secondary="" analyses="" in="" this="" study,="" the="" hd="" and="" pd="" patients="" were="" grouped="" together="" as="" a="" single="" dialysis="" group="" to="" increase="">

تم استخدام تقديرات التحليل الإحصائي لـ Kaplan-Meier لتقدير مريض ما بعد الزرع وحيد المتغير وبقاء الطعم الخيفي الكلوي عبر أولئك الذين تم زرعهم بشكل استباقي ، والذين لديهم HD وتلك الموجودة على PD في وقت الزرع. تم حساب تقديرات عام واحد و 5- عام. تم استخدام اختبار الترتيب اللوغاريتمي أحادي المتغير لاكتشاف فرق ذي دلالة إحصائية في البقاء على قيد الحياة عبر المجموعات الثلاث. تم تعريف بقاء الطعم الخيفي الكلوي الخاضع للموت على أنه الوقت من زرع الكلى إلى فشل الطعم الخيفي الكلوي. تم استخدام نموذج انحدار المخاطر النسبية لكوكس لاستكشاف الاختلافات في بقاء الطعم الخيفي الكلوي ، بعد أن أخذ في الاعتبار نوع المتبرع كمتغير مشترك. تم اختبار نوع المتبرع كمتغير توضيحي محتمل ووجد أنه مهم عند مستوى 5 بالمائة ، لذلك تم تضمينه كمتغير مشترك ، كما كان عمر المستلم. لتحديد ما إذا كانت فترة قصيرة من الوقت على غسيل الكلى (تم تعريفها بشكل تعسفي على أنها أقل من 6 أشهر) قد أثرت على بقاء الطعم الخيفي الكلوي ، استخدمنا تقديرات Kaplan-Meier للبقاء على قيد الحياة في الطعم الكلوي أحادي المتغير 5- لمقارنة أولئك الذين تم زرعهم بشكل استباقي وتلك التي خضعت لغسيل الكلى من أجل أقل من 6 أشهر من الزراعة قبل الزرع (تم تجميع كل من HD و PD معًا في مجموعة غسيل كلوي واحدة). كانت جميع الاختبارات الإحصائية ذات وجهين وقيمة p<0.05 was="" considered="" to="" be="" statistically="" significant.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" in="" spss="">

النتائج خصائص المريض تم تحليل إجمالي 2038 من متلقي زراعة الكلى للأطفال عبر 16 عامًا من هذه الدراسة بخصائص أساسية مماثلة (الجدول 1). ستمائة وسبعة (30 في المائة) من الأطفال لم يخضعوا لغسيل الكلى في وقت الزرع (المجموعة الوقائية) ، وكان 642 (31 في المائة) على HD في وقت الزرع و 789 (39 في المائة) كانوا على شلل الرعاش في وقت الزرع. زرع اعضاء.

تحليل بقاء الطعم الخيفي الكلوي للمريض بشكل عام كان هناك {0} عام و 5- عام على قيد الحياة للمريض عبر المجموعات الثلاث ، ولكن 5- عامًا كان بقاء الطعم الكلوي على قيد الحياة أفضل بشكل ملحوظ في ما قبل - مجموعة ختامية ، مقارنة بتلك الموجودة على HD أو PD في وقت الزرع (الشكلان 1 و 2). أظهر نموذج الانحدار للمخاطر النسبية في كوكس انخفاضًا ملحوظًا في خطر الإصابة بفشل الطعم الخيفي الكلوي لمدة 5- عام في أولئك الذين لم يخضعوا لغسيل الكلى في وقت الزرع ، مقارنة بأولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى في وقت الزرع (HD أو PD) ، حتى بعد تعديل لنوع المتبرع (HR {{1 0}}. 74 (95 بالمائة CI 0.55 إلى 0.99 ؛ ص<0.05). after="" adjustment="" for="" both="" donor="" type="" and="" recipient="" age,="" there="" is="" still="" a="" lower="" risk="" of="" 5-year="" renal="" allograft="" failure="" in="" those="" not="" on="" dialysis="" at="" the="" time="" of="" transplant,="" but="" this="" falls="" just="" short="" of="" statistical="" significance="" (hr="" 0.74="" (95%="" ci="" 0.55="" to="" 1.002;="" p="">

تحليل التأثير التراكمي للوقت على غسيل الكلى على 5- سنة بقاء طعم خيفي كلوي من بين 1431 طفلًا يعانون من HD أو PD في وقت الزرع ، كانت البيانات المتعلقة بطول الفترة الزمنية على إجراء غسيل الكلى قبل الزرع متاحة لـ 991 من 1431 (69 بالمائة) طفل. لم نتمكن من الحصول على بيانات لبقية الأطفال في دراسة التسجيل هذه. تم توفير المزيد من البيانات حول طول الفترة الزمنية لغسيل الكلى في السنوات الأخيرة من الدراسة (80 بالمائة من البيانات متوفرة للفوج 2008-2015) مقارنة بالسنوات السابقة للدراسة (56 بالمائة من البيانات متاحة لفوج 2000-2007). على الرغم من أن نسبة البيانات المفقودة تختلف بمرور الوقت عندما يتم تقسيم مجموعات الدراسة ، إلا أن النتيجة الرئيسية (تحسين البقاء الكلوي لمدة {12}} عام للمستلمين الوقائيين) يتم الحفاظ عليها على الرغم من عدم وجود أهمية بسبب فقدان القوة. كان هناك ارتباط سلبي بين طول الوقت في غسيل الكلى قبل الزرع وبقاء الطعم الكلوي المطلق مع فترة زمنية أطول على غسيل الكلى المرتبط ببقاء الطعم الكلوي المنخفض (ص =0. 002).

تحليل تأثير فترة زمنية قصيرة على غسيل الكلى على بقاء الطعم الكلوي لمدة 5- عام لم يكن هناك فرق كبير في بقاء الطعم الكلوي لمدة 5- عام بين أولئك الذين تم زرعهم وقائيًا و 120 طفلًا على غسيل الكلى (HD) أو PD) لأقل من 6 أشهر (ص =0. 25 ؛ الشكل 3).

نقاش

أوضحت هذه الدراسة أن الأطفال الذين تم زرعهم وقائيًا يتمتعون بعام 5- محسّنطعم خيفي كلويالبقاء على قيد الحياة ، مقارنة مع HD أو PD في وقت الزرع. بالإضافة إلى ذلك ، فقد أظهرنا أن زيادة طول الفترة الزمنية التي تستغرقها عملية ما قبل الزرع لغسيل الكلى مرتبطة بدرجة أقلطعم خيفي كلويالبقاء على قيد الحياة بعد الزرع. ومع ذلك ، لا تظهر نتائجنا أي فرق كبير بين الأطفال الذين تم زرعهم وقائيًا والأطفال الذين يخضعون لغسيل الكلى لمدة تقل عن 6 أشهر قبل الزرع. تدعم نتائج دراستنا العمل المنجز في الولايات المتحدة والذي وجد تحسنًا بالمثلطعم خيفي كلويالبقاء على قيد الحياة في أولئك الذين زرعوا وقائيا ؛ ولكن في الدراسة التي أجراها Amaral et al ، وجدوا خطرًا متزايدًا للإصابة بـطعم خيفي كلويفشل حتى بعد فترات قصيرة من الوقت في عملية غسيل الكلى قبل الزرع ، بينما لم تجد دراستنا هذا .11 أحد التفسيرات المحتملة للنتيجة الأولية لدراستنا هو أن هؤلاء الأطفال الذين تم زرعهم استباقيًا هم مجموعة مختلفة بطبيعتها في الأساس. على سبيل المثال ، قد يظهرون امتثالًا أفضل للأدوية ، وبالتالي يمكن اعتبارهم مؤهلين للزرع في وقت أقرب. بدلاً من ذلك ، من المرجح أن يكون أولئك الذين تم زرعهم وقائيًا هم أولئك الذين تمت متابعتهم لفترة طويلة من قبل أخصائي أمراض الكلى للأطفال قبل دخولهم ESKD ، مما يسمح بتحسين إدارتهم الطبية. أولئك الذين طلبوا غسيل الكلى قبل الزرع قد يكون لديهم نسبة أعلى من هؤلاء المرضى الذين قدموا في ESKD ، مع زيادة المراضة التي يمكن أن ترتبط بهذا. في حين أن هذه نظريات محتملة ، فإن طبيعة السجل لدراستنا للأسف لا تسمح لنا باستكشاف هذه الاختلافات الأساسية المحتملة غير المقاسة بالتفصيل. في ضوء ما سبق ، شرعنا في العثور على أدلة أخرى لدعم اكتشافنا الأساسي باعتباره ظاهرة حقيقية.

أولاً ، وجدنا أن طول الوقت المتزايد في عملية ما قبل الزرع لغسيل الكلى كان مرتبطًا ببقاء الطعم الخيفي الكلوي المنخفض مما يشير إلى وجود علاقة بين الجرعة والاستجابة وإضافة وزن للنظرية القائلة بأن بعض جوانب غسيل الكلى قبل الزرع لها تأثير مسبب في الحد من بقاء الطعم الكلوي. ثانيًا ، قمنا بتحليل ما إذا كانت فترة قصيرة من الوقت في غسيل الكلى قبل الزرع قد قللت من بقاء الطعم الخيفي الكلوي ووجدنا أنه لم يحدث ذلك. إذا كان الاختلاف الذي لاحظناه في تحليلنا الأولي ناتجًا عن اختلافات أساسية غير مقاسة ، فإننا نتوقع وجود اختلاف في بقاء الطعم الخيفي الكلوي بين أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى لفترة قصيرة أيضًا ، ولكن لم يتم إثبات ذلك. لذلك ، نعتقد أن ما ورد أعلاه يوفر لنا مزيدًا من الأدلة التي تدعم اكتشافنا الأساسي ، وهو أن بعض جوانب ما قبل الزرع لغسيل الكلى لها تأثير سلبي على بقاء الطعم الخيفي الكلوي. لم يتضح بعد ما هي جوانب ما قبل الزرع لغسيل الكلى التي قد تؤثر على بقاء الطعم الخيفي الكلوي. من المعروف جيدًا أن غسيل الكلى يمكن أن يكون له آثار سلبية على صحة القلب والأوعية الدموية 9 وقد يساهم ذلك في تقليل بقاء الطعم الخيفي الكلوي بعد الزرع. بالإضافة إلى ذلك ، فإن تصفية بعض الجزيئات (على سبيل المثال ، −2 ميكروغلوبولين) متغيرة عند غسيل الكلى ، وقد ثبت أن هذا يساهم في الوفيات عند البالغين. أن هذا التأثير سيحل بمجرد حدوث الزرع وتطبيع وظائف الكلى. وجد مؤلفون آخرون أيضًا دليلًا على زيادة المناعة الخيفية للخلايا التائية في أولئك الذين لديهم زيادة في غسيل الكلى قبل الزرع ، والذي قد يفسر جزئيًا نتائج الطعم الكلوي الرديئة .13 ليست جميع أشكال غسيل الكلى متساوية وهذا مهم بشكل خاص في طب الأطفال. لا توجد فقط اختلافات في النتائج السريرية بين الطرائق المختلفة ، بل هناك العديد من العوامل المتعلقة بالمريض التي يجب مراعاتها مثل جودة الحياة. أظهرت دراستنا أن أولئك الذين يعانون من شلل الرعاش يتمتعون ببقاء على قيد الحياة لمدة 5- عام أفضل من طعم خيفي كلوي من أولئك الذين يعانون من مرض الشلل الدماغي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن توفر الطرائق الأحدث مثل HD home (HHD) نتائج إكلينيكية ومرضى مُحسَّنة .14 لم تكن دراستنا قادرة على التمييز بين تلك الموجودة في المركز HD و HHD بناءً على طبيعة التسجيل بأثر رجعي ، لذلك نحن غير قادرين على استخلاص النتائج. في هذه المجموعة الفرعية ، ولكن من المحتمل أن حجم تأثير النتائج التي توصلنا إليها قد يتضاءل مع تحسين رعاية غسيل الكلى. نتائجنا محدودة بشكل أكبر من خلال طرق بيانات التسجيل بأثر رجعي ، مع بيانات طريقة غسيل الكلى فقط في وقت الزرع. لهذا السبب ، لم نركز على الاختلافات بين HD و PD في تحليلنا ، حيث ليس لدينا بيانات دقيقة حول تغيير طريقة غسيل الكلى بمرور الوقت. في الختام ، تظهر نتائجنا أن الأطفال الذين خضعوا لعملية زرع كلى استباقيًا قد تحسنوا معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5- عام ، مقارنةً بأولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى في وقت الزراعة. على الرغم من أن غسيل الكلى يعد تدخلاً منقذًا للحياة وهو أمر ضروري في كثير من الحالات ، ولا يبدو أن فترات قصيرة من الوقت على غسيل الكلى تؤثر سلبًا على بقاء الطعم الخيفي الكلوي ، فإن نتائجنا تدعم دافعًا أكثر حماسة لتحقيق زراعة الكلى الوقائية للأطفال حيثما أمكن ذلك.

فوائد cistanche الصحراء