يؤدي لقاح الفيروس الكامل المعطل إلى استجابة منخفضة ضد فيروس SARS-CoV -2 بين مرضى زراعة الكلى: نتائج دراسة المرحلة الرابعة المحتملة
Jun 21, 2023
خلاصة
1. الخلفية
تُثير لقاحات الرنا المرسال المضادة للفيروسات التنفسية الحادة الوخيمة 2 mRNA استجابات خلطية أقل لدى متلقي زراعة الأعضاء الصلبة. هذه أول تجربة مستقبلية تبحث في تأثير لقاح كامل الفيريون معطل في متلقي زراعة الكلى.
2. الطرق
Prospective, single-center, phase 4, interventional study. Kidney transplant recipients aged 30–69 y with >تلقى 30 يومًا من الزرع جرعتين عضليتين 3 ميكروغرام من CoronaVac 28 يومًا على حدة ويتم متابعتها لمدة 6 أشهر. النتائج الأولية: (1) التفاعل بعد الجرعة الأولى. (2) استجابات الجسم المضاد 28 د بعد كل جرعة ؛ و (3) حدوث / شدة مرض فيروس كورونا المؤكد 2019 (COVID -19) و 28- معدل الوفيات. بالنسبة لهذا التحليل ، تم تقييم الفعالية السريرية لمدة 3 أشهر ، بدءًا من 15 يومًا بعد الجرعة الثانية ، ومقارنتها بفترة 3- شهر قبل التطعيم.
3. النتائج
من بين 3371 فردًا تلقوا الجرعة الأولى ، أكمل 99 بالمائة جدول التطعيم. تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية خفيفة / محلية من قبل 33 في المائة من المرضى. في الفوج المناعي (ن=942) ، زادت نسبة المرضى الذين يعانون من الأجسام المضادة IgG لمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة فيروس كورونا 2 من 15.2 بالمائة بعد الجرعة الأولى إلى 43 بالمائة بعد الجرعة الثانية. ارتبطت الزيادة في قيم الأجسام المضادة بعد الجرعة الثانية بنسبة أعلى من المرضى الذين تم اكتشاف الأجسام المضادة المعادلة. لوحظ انخفاض كبير في حدوث COVID -19 (6.4 بالمائة مقابل 4.2 بالمائة ؛ P <0. 0001) ، على الرغم من أن معدل الفتاكة 28- ظل دون تغيير (25 بالمائة مقابل 22 في المئة ؛ P=0. 534). في 45 مريضًا من مجموعة الاستمناع الذين طوروا COVID -19 ، حدثت جميع الوفيات الست بين أولئك الذين لم يستجيبوا للأجسام المضادة (ن=22 ؛ 49 بالمائة).
4 - نتائج
كان لقاح coronaVac مرتبطًا بانخفاض التفاعل وانخفاض المناعة ، ولكن مع انخفاض معدل الإصابة بـ COVID -19 بين متلقي زراعة الكلى. ربما يرتبط نقص انخفاض معدلات الوفيات مع انخفاض نسبة المرضى الذين يطورون استجابات خلطية بعد الجرعة الثانية.
انقر هنا لمعرفة فوائد Cistanche وشراء كبسولات Cistanche
مقدمة
Mass vaccination campaigns are expected to change the coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic's impact on society, an unprecedented situation that has already led to the death of >4 million people on all continents by July 2021.1 Vaccines from several platforms have been developed in record time, among them is CoronaVac (Sinovac Life Sciences, Beijing, China), an inactivated whole-virion vaccine approved by the World Health Organization for emergency use that has already had >750 million doses distributed in >40 countries and that will now also be distributed through the COVID-19 vaccines global access initiative, especially to low-income countries.2,3 In addition, a real-life study involving >أظهر 10 ملايين تشيلي 4،5 فعالية بنسبة 65.9٪ في الوقاية من COVID -19 في عموم السكان ، مما يؤكد النتائج السابقة للتجارب السريرية.
يشكل متلقي زرع الكلى مجموعة فرعية شديدة الضعف من الأفراد. يؤدي تراكم الأمراض المصاحبة والحالة المستمرة والتي لا يمكن تجنبها من التثبيط المناعي الدوائي إلى زيادة خطر الإصابة بأشكال حادة من COVID -19. علاوة على ذلك ، تشير البيانات المتاحة حتى الآن إلى أن 34 بالمائة - 48 بالمائة فقط من المرضى تطوير استجابة الجسم المضاد بعد 4 أسابيع من مخطط الجرعة التقليدي 2- من mRNA أو لقاحات ناقلات الفيروس. 10-13
لاحظت الدراسات المنشورة بالفعل وجود مجموعات صغيرة من المرضى الذين تم تطعيمهم كجزء من برنامج التحصين المحلي ، واستخدموا مجموعة متنوعة من المقايسات المختلفة للكشف عن الأجسام المضادة المضادة للفيروس التاجي 2 (SARS-CoV {3}}) المضادة للفيروسات التنفسية الحادة الوخيمة ، والتي تمت تغطيتها فترة مراقبة قصيرة (بحد أقصى 4 أسابيع بعد الجرعة الثانية) ، ولم تحقق بشكل منهجي في عدوى اختراق اللقاح. في هذه الدراسة التداخلية التي جندت مجموعة كبيرة من المرضى ، نُبلغ عن بيانات حول التفاعل ، والاستمناع ، والفعالية السريرية على مدار 3- شهر بعد الجدول الكامل للجرعات 2- من اللقاحات. علاوة على ذلك ، قمنا بتحليل الفعالية السريرية للقاح بمقارنة حدوث COVID -19 ونتائج متلقي زراعة الكلى الذين تم تلقيحهم بالكامل مقابل مجموعة التحكم من غير الملقحين.
مرضى وطرق
1. تصميم الدراسة
هذه دراسة تداخلية مستقبلية ، أحادية المركز ، جارية ، من المرحلة 4 ، تقيم التفاعل ، والمناعة ، والفعالية السريرية للقاح كامل الفيروس المعطل للوقاية من عدوى السارس -2 والوفيات المرتبطة به بين متلقي الكلى المزروعة . ستتم متابعة جميع المرضى لمدة 6 أشهر بعد إعطاء آخر جرعة من اللقاح. تمت الموافقة على الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات المحلية ، وقدم جميع المرضى المسجلين موافقة خطية مستنيرة. أجريت الدراسة بعد إعلان هلسنكي والممارسات السريرية الجيدة ومسجلة في ClinicalTrials. الحكومة (NCT04801667).
2. Inclusion Criteria Kidney transplant recipients aged 30–69 y, with >30 يومًا من الزرع ، الذين يعيشون على بعد 200 كم من مركز الزرع ، وقادرون على المشاركة في جميع إجراءات الدراسة ، كانوا مؤهلين للتسجيل.
3. معايير الاستبعاد
تم استبعاد المرضى المصابين بعدوى فيروس SARS-CoV -2 المؤكدة سابقًا ، والذين سبق لهم تلقي أي لقاح ضد SARS-CoV -2 ، أو أي لقاح آخر في الأسبوع الرابع السابق. أيضًا ، الأفراد الذين تلقوا منتجات مشتقة من الدم أو الجلوبيولين الوريدي في الأسبوع الرابع السابق ، وأولئك الذين لديهم تاريخ سابق من الوذمة الوعائية أو ردود الفعل التأقية للقاحات ، والنساء الحوامل ، الخاضعات للعلاج الحالي للأورام ، مع تاريخ طبي لاعتلال تخثر الدم ، وأمراض نفسية غير خاضعة للرقابة لم تكن مؤهلة.
سيستانش توبولوسا
4. إجراءات الدراسة
كان من المقرر أن يتلقى المشاركون اللقاح القياسي 2- بالجرعة الكاملة المعطلة CoronaVac (3 ميكروغرام ، كل جرعة ، في المسار العضلي). تم التطعيم في مركز الزرع في 4 عطلات نهاية الأسبوع (الجرعة الأولى في 20 و 21 و 27 و 28 مارس 2021 ؛ الجرعة الثانية في 17 و 18 و 24 و 25 أبريل 2021) ، مع ما يقرب من 800-900 موعد لكل يوم 14
تم توجيه المرضى إلى مركز المساعدة عن بعد ، الذي كان يعمل منذ بداية الوباء ، 15 في حالة ظهور أي أعراض ، في أي وقت بعد التطعيم. تابعت مجموعة مخصصة أولئك الذين لديهم تشخيص مؤكد وتمت إحالتهم إلى المستشفيات المحلية لتلقي علاج COVID -19 عند الضرورة. تم تعريف COVID المؤكد -19 على أنه أعراض شبيهة بالإنفلونزا مقترنة باختبار إيجابي قائم على تضخيم الحمض النووي أو اختبار مستضد تم الحصول عليه خلال فترة الأعراض. بالنسبة لهذا التحليل ، كان تاريخ المتابعة النهائي هو 22 أغسطس 2021 (28 يومًا بعد آخر مريض مصاب بفيروس COVID المؤكد -19).
5. رد الفعل
تم الحصول على بيانات حول التفاعل من جميع المرضى الذين تلقوا الجرعة الأولى من لقاح CoronaVac باستخدام استبيان محدد مسبقًا تم تطبيقه في يوم إعطاء الجرعة الثانية (زيارة دراسة D1).
6. المناعة
Blood samples were collected from all patients before the first dose (D0) to assess IgG against the SARS-CoV-2 nucleoprotein using the Abbott SARS-CoV-2 IgG assay as a screening test. In a subset of patients labeled as immunogenicity cohort additional samples were collected before the second dose (D1) and at least 28 d after the second dose (D2). This minimum sample size of the immunogenicity cohort (n = 726) was calculated based on the age distribution and seroconversion rate (71%) observed in the phase 3 trial conducted in healthcare professionals,7 with a 95% confidence interval (CI) and an absolute error of 10%. Patients with a positive IgG anti-SARS-CoV-2 at D0 were not eligible for this analysis. IgG antibodies to the receptor binding domain of the S1 subunit of the spike protein of SARS-CoV-2 were assessed at D1 and D2 study visits using the AdviseDx SARS-CoV-2 IgG II assay (Abbot Laboratories, IL). Values >تم اعتبار 50 وحدة تعسفية (AUs) / مل إيجابية
7. تحليل استكشافي لنشاط التحييد
في مجموعة فرعية من المرضى من مجموعة الاستمناع ، استكشفنا الارتباط بين قيمة IgG واكتشاف الأجسام المضادة المضادة لـ SARS-CoV -2 (أكبر من أو يساوي 30 بالمائة من تثبيط الإشارة باستخدام فئة SARSCoV {{4} }} مجموعة أدوات الكشف عن الأجسام المضادة المحايدة - مختبرات GenScript) .17 تم تحليل نسبة المرضى الذين تم اكتشاف الأجسام المضادة المضادة للسارس {8}} المعادلة في مجموعتين ، المجموعة الأولى لم تظهر أي تغييرات (ن=15) والمجموعة الثانية ذات أعلى تغيرات (ن=15) في قيم IgG المقاسة بعد جرعة اللقاح الأولى وبعد جرعة اللقاح الثانية.
ملحق Cistanche
8. تحليل الفعالية السريرية
تم تقييم فعالية اللقاح من خلال مقارنة حدوث COVID -19 لكل 1000 مريض في خطر 3 أشهر قبل الدراسة (مجموعة التحكم غير المحصنة) مع تلك التي لوحظت خلال الثلاثة أشهر التالية ، بدءًا من 15 يومًا بعد الجرعة الثانية ، باستخدام تحليل السلاسل الزمنية المتقطعة 18 فقط تم تضمين المرضى الذين لديهم 28 يومًا على الأقل من المتابعة منذ التشخيص في هذا التحليل في كلتا الفترتين.
بالنسبة للمجموعة الضابطة غير الملقحة ، كان الأشخاص المعرضون للخطر جميعًا متلقين لزراعة الكلى غير محصنين تتراوح أعمارهم بين 30 و 69 عامًا يعيشون في حالة مركز الزرع ، على قيد الحياة ، ولديهم طعوم عاملة في 20 ديسمبر 2020. أولئك الذين يعانون من أعراض SARS-CoV {{5 }} تم تأكيد الإصابة عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل للنسخ العكسي أو اختبار المستضد بين 20 كانون الأول (ديسمبر) 2020 و 19 آذار (مارس) 2021 ، وتم تضمينها كحالات COVID -19. بالنسبة للمجموعة التي تم تلقيحها بالكامل ، كان الأشخاص المعرضون للخطر جميعًا أفراد تم تطعيمهم بالكامل على قيد الحياة ، ولديهم طعوم فعالة ، ولم يتم تأكيد الإصابة بفيروس COVID -19 حتى 10 مايو 2021 (بعد 15 يومًا من إعطاء جرعة اللقاح الثانية). أولئك الذين يعانون من عدوى SARS-CoV -2 المصحوبة بأعراض تم تأكيدها عن طريق تفاعل البوليميراز المتسلسل للنسخ العكسي أو اختبار المستضد بعد 10 مايو 2021 وحتى 24 يوليو 2021 ، تم إدراجهم كحالات COVID -19.
لم يتم تضمين عدد عمليات زرع الكلى الجديدة ، مع خصم فقدان المتابعة والوفيات من أسباب أخرى ، في كل أسبوع في كلتا الفترتين ، في التحليل ، حيث سيكون العدد الصافي الذي سيتم إضافته إلى المقام صغيرًا جدًا و من غير المحتمل أن تتدخل في تقييم معدلات الإصابة.
9. النتائج السريرية
كانت النتائج الأولية هي حدوث COVID المؤكد {0}} لكل 1000 شخص معرض للخطر ، والحاجة إلى الاستشفاء والتهوية الميكانيكية ، و 28- معدلات الفتاكة بعد 15 يومًا على الأقل من جرعة اللقاح الثانية. كانت النتائج الثانوية هي حدوث COVID -19 ، والاستشفاء ، والتهوية الميكانيكية ، و 28- معدلات الوفيات بعد الجرعة الأولى ،<15 d, and >15 بعد الجرعة الثانية.
10. التحليل الإحصائي
تم الإبلاغ عن المتغيرات الفئوية على شكل تكرارات ونسب مئوية. تم تقديم المتغيرات المستمرة على أنها نطاقات وسيطة وربعية (IQRs). تم استخدام الانحدار اللوجستي الثنائي متعدد المتغيرات لتحديد المتغيرات السريرية المرتبطة بشكل مستقل بالانقلاب المصلي بعد الجرعة الثانية من CoronaVac ومع معدل الوفيات {{0}. تم تضمين المتغيرات مع P <0. 1 {{1 0} أو وفقًا لتقدير المحقق في التحليل أحادي المتغير في النموذج متعدد المتغيرات باستخدام إجراء اختيار مشروط رجعي. تم التعبير عن النتائج كنسب أرجحية (ORs) مع 95 بالمائة CI. تم الحصول على الفعالية من خلال مقارنة معدلات حدوث COVID -19 قبل التطعيم وبعده باستخدام تحليل السلاسل الزمنية المتقطعة. تم تحديد تدخل الفائدة عند 15 يومًا بعد الجرعة الثانية من CoronaVac. اعتبرت الاختلافات أو التأثيرات كبيرة مع P <0.05. تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام برنامج SPSS الإصدار 22.0 (SPSS Inc ، Chicago ، IL) وبرنامج GraphPad Prism v.9.2.0 (Prisma Inc ، CA).
حبوب Cistanche
مناقشة
في هذه الدراسة المرتقبة ، المرحلة 4 ، غير العشوائية ، وحيدة المركز التي شملت 3371 متلقيًا لزراعة الكلى ، ارتبط إعطاء 2- نظام جرعة من لقاح CoronaVac بتفاعلات منخفضة مع زيادة معدل التحويل المصلي من 15 بالمائة بعد الجرعة الأولى تصل إلى 43 في المائة بعد الجرعة الثانية.
تتطابق الاستجابة المنخفضة الملحوظة للأجسام المضادة مع البيانات المنشورة بالفعل عن لقاحات mRNA واللقاحات الموجهة بالفيروس الغدي التي تبلغ عن الانقلاب المصلي بين 3 في المائة و 59 في المائة ، اعتمادًا على خصائص مجتمع الدراسة ووقت التقييم. لاحظت دراسة سكسونية التي شملت أكثر من 3100 مشاركًا بين عامة السكان ، وغسيل الكلى ، ومرضى الزرع أنه ليس فقط الاستجابة الخلطية ولكن تواتر السارس - CoV -2 المتفاعلة CD4 بالإضافة إلى الخلايا التائية المساعدة التي تنتج السيتوكينات Th1 تقل بشكل كبير بين متلقي الزرع ، 20 مما يعزز الفرضية القائلة بأن نسبة عالية من هؤلاء الأفراد تظل عرضة للإصابة حتى بعد التطعيم.
على غرار ما تم العثور عليه في دراسة المرحلة الثالثة التي شملت 9823 من العاملين في مجال الرعاية الصحية الذين تم تطعيمهم بـ CoronaVac ، كان عمر 7 سنوات هو العامل الرئيسي المتعلق بنقص الاستجابة للقاح ، مع انخفاض بنسبة 4 في المائة في احتمالات الانقلاب المصلي لكل عام إضافي. كونك متلقيًا للزراعة من متبرع متوفٍ كان أيضًا عامل خطر مرتبطًا بشكل مستقل بنقص الاستجابة ، ومن المعقول التكهن بأن هذا المتغير يمثل علامة غير مباشرة على ضعف المتلقي ، بما في ذلك التقدم في السن ، وارتفاع الأمراض المصاحبة ، ووقت أطول في غسيل الكلى. 21 على عكس ما تم وصفه سابقًا ، 11،12 لم يترافق نظام كبت المناعة مع الانقلاب المصلي. ومع ذلك ، كان معظم مرضانا يعانون من كبت المناعة الثلاثي باستخدام مثبط الكالسينيورين والمنشطات ومضادات الأيض ، مما حد من التحليلات المقارنة الإضافية.
كان هناك انخفاض ملحوظ في حدوث COVID {0} بدءًا من أسبوعين بعد الجرعة الثانية مقارنةً بالفترة 3- قبل الدراسة. على الرغم من أن هذه النتيجة قد تكون مرتبطة بالانقلاب المصلي ، إلا أنه ينبغي توخي الحذر عند عزو علاقة سببية ، حيث تتزامن فترة التحسن مع اعتماد إجراءات تقييدية ومباعدة جسدية أكثر كثافة ، ونسبة متزايدة من السكان الذين تم تلقيحهم (تصل إلى 74 بالمائة من السكان بجرعة واحدة على الأقل و 33 بالمائة مع الجدول الزمني الكامل في 22 أغسطس 2 0 21) وانخفاض في العدد الإجمالي للحالات الجديدة من COVID -19 في ولاية ساو باولو. بالنسبة إلى السياق ، في الفترة بين 2 كانون الأول (ديسمبر) 0 ، و 2 0 2 0 ، و 19 آذار (مارس) 2021 ، الحدوث المحلي للحالات المؤكدة الجديدة لفيروس السارس -2 زادت الإصابة من 0.09 (الأسبوع 52/2020) إلى 0.21 (الأسبوع 11/2021) / 1000 مريض معرض للخطر أسبوعياً. من 10 مايو 2021 إلى 24 يوليو 2021 ، ارتفع هذا المعدل من 0.17 (الأسبوع 18/2021) إلى 2.0 (الأسبوع 22/2021) ، ثم انخفض إلى 0.13 حالة / 1000 مريض معرض للخطر أسبوعيًا في الأسبوع الوبائي 29 /2021.22
بالمقارنة مع مجموعة التحكم غير الملقحة ، لم يكن هناك انخفاض في 28- معدل الوفيات المرتبط بـ COVID -19. ومع ذلك ، فإن تطوير COVID -19 15 بعد جرعة اللقاح الثانية كان مرتبطًا بانخفاض خطر الوفاة في التحليل متعدد المتغيرات. علاوة على ذلك ، لم تكن هناك وفيات بين أولئك الذين طوروا استجابة خلطية في مجموعة فرعية صغيرة من المرضى الذين يعانون من حالة الانقلاب المصلي المعروفة بعد التطعيم والذين أصيبوا بعد ذلك بـ COVID -19.
تشمل قيود الدراسة عدم وجود مجموعة تحكم عشوائية ، واحتمال تلقي نوع آخر من اللقاح ، ونقص تمثيل المرضى الذين يتلقون تركيبات أدوية بديلة مثبطة للمناعة ، والتحقيق في نشاط معادلة في مجموعة صغيرة ، ونقص البيانات عن المناعة الخلوية. من ناحية أخرى ، تشمل نقاط القوة في الدراسة المراقبة المستقبلية والمنهجية لعدد كبير من المرضى ، وتجانس الاختبارات المصلية ، ووقت المتابعة الممتد.
هيربا سيستانش
باختصار ، تشير النتائج أيضًا إلى ضعف التفاعل والمناعة للقاح الفيروس الكامل المعطل بين مرضى زرع الكلى. ارتبط التطعيم بالحد من حدوث عدوى SARSCoV -2 ، ومن المحتمل أن يكون مرتبطًا بالانقلاب المصلي وانخفاض الدورة الدموية للفيروس في عموم السكان. ومع ذلك ، لم تتغير القوة المميتة الإجمالية وربما تتعلق بنقص التحويل المصلي. وبالتالي ، يجب اتباع الاستراتيجيات التي تسعى إلى التحولات المصلية ، مثل الجرعات الإضافية ، والتركيزات المعدلة ، واستخدام المواد المساعدة الأخرى ، أو تركيبات اللقاح ، بشكل عاجل في السكان المعرضين لمخاطر عالية.
مراجع
1. Dong E ، Du H ، Gardner L. لوحة تحكم تفاعلية على الويب لتتبع COVID -19 في الوقت الفعلي. لانسيت تصيب ديس. 2020 ؛ 20: 533-534. 2. حامل لقاح فيروس كورونا J. نيويورك تايمز. 2021. متاح على https://www.nytimes.com/interactive/2021/world/covidvaccinations-tracker.html. تم الوصول إليه في 8 أغسطس 2021.
3. مالاباتي س.موافقة منظمة الصحة العالمية على لقاح كورونا الصيني COVID سيكون حاسما لكبح الوباء. طبيعة. 2021 ؛ 594: 161–162.
4. Jara A و Undurraga EA و González C et al. فاعلية لقاح السارس {2} المعطل في تشيلي. إن إنجل جي ميد. 2021 ؛ 385: 875 - 884.
5. Wilder-Smith A، Mulholland K. فعالية لقاح SARSCoV المعطل -2. إن إنجل جي ميد. 2021 ؛ 385: 946-948.
6. Tanriover MD ، Doğanay HL ، Akova M ، et al ؛ مجموعة دراسة CoronaVac. فعالية وسلامة لقاح كامل الفيروس السارس {3}} المعطل (CoronaVac): النتائج المؤقتة لتجربة المرحلة الثالثة مزدوجة التعمية والعشوائية والمضبوطة بالغفل في تركيا. لانسيت. 2021 ؛ 398: 213-222.
7. Palacios R ، و Batista AP ، و Albuquerque CSN ، وآخرون. فعالية وسلامة لقاح COVID المعطل -19 لدى المتخصصين في الرعاية الصحية في البرازيل: دراسة PROFISCOV. SSRN. متاح على http://dx.doi.org/10.2139/ ssrn.3822780. تم الوصول إليه في 8 أغسطس 2021.
8. Azzi Y ، Bartash R ، Scalea J ، et al. COVID -19 وزرع الأعضاء الصلبة: مقالة مراجعة. الزرع. 2021 ؛ 105: 37-55.
9. Cristelli MP ، Viana LA ، Dantas MTC ، وآخرون. النطاق الكامل لتطور COVID -19 والتعافي بين متلقي زراعة الكلى. الزرع. 2021 ؛ 105: 1433-1444.
10. Boyarsky BJ ، Chiang TP ، Ou MT ، وآخرون. استجابة الجسم المضاد للقاح Janssen COVID -19 في متلقي زراعة الأعضاء الصلبة. الزرع. 2021 ؛ 105: e82-e83.
11. Boyarsky BJ ، Werbel WA ، Avery RK ، وآخرون. استجابة الجسم المضاد لسلسلة لقاح {{1} جرعة SARS-CoV -2 mRNA في متلقي زراعة الأعضاء الصلبة. جاما. 2021 ؛ 325: 2204-2206.
12. ماريون أو ، ديل بيلو أ ، أبرافانيل إف ، وآخرون. سلامة ومناعة لقاحات الحمض النووي الريبي المرسال المضادة لـ SARS-CoV في متلقي عمليات زرع الأعضاء الصلبة. آن متدرب ميد. 2021 ؛ 325: 2204-2206.
13. Benotmane I ، Gautier-Vargas G ، Cognard N ، et al. معدلات تحصين منخفضة بين متلقي زراعة الكلى الذين تلقوا جرعتين من لقاح mRNA -1273 SARS-CoV -2. الكلى Int. 2021 ؛ 99: 1498-1500.
14. Medina-Pestana J ، Cristelli MP ، Viana LA ، وآخرون. التأثير السريري ، التفاعل ، والمناعة بعد جرعة CoronaVac الأولى في متلقي زراعة الكلى. الزرع. 2022 ؛ 106: e95-e97.
15. Cristelli MP و Viana LA و Fernandes RA وآخرون. زرع الكلى في زمن COVID -19: المعضلات والتجارب ووجهات النظر. Transpl تصيب ديس. 2021 ؛ 23: e13600.
16. مختبرات أبوت. AdviseDx SARS-CoV -2 تعليمات IgG II للاستخدام. 2021. متاح على https://www.fda.gov/media/146371/download. تم الوصول إليه في 23 أغسطس 2021.
17. جين سكربت. cPass ™ SARS-CoV -2 مجموعة اختبار تحييد الفيروس البديل (sVNT) (RUO). 2021. متاح على https://www.genscript.com/ covid -19- discovery-svnt.html. تم الوصول إليه في 23 أغسطس 2021.
18. Bernal JL، Cummins S، Gasparrini A. انحدار السلاسل الزمنية المتقطعة لتقييم تدخلات الصحة العامة: برنامج تعليمي. Int J Epidemiol. 2017 ؛ 46: 348–355.
19. كار إيج ، كرونبيتشلر أ ، جراهام براون إم ، وآخرون. مراجعة الاستجابة المناعية المبكرة للتطعيم ضد السارس -2 بين مرضى CKD. مندوب الكلية الدولية 2021 ؛ 6: 2292-2304.
20. Stumpf J ، Siepmann T ، Lindner T ، et al. المناعة الخلطية والخلوية ضد لقاح السارس {2}} في مرضى زراعة الكلى مقابل مرضى غسيل الكلى: دراسة قائمة على الملاحظة متعددة المراكز باستخدام لقاح mRNA -1273 أو لقاح BNT162b2 mRNA. لانسيت ريج هيلث يورو. 2021 ؛ 9: 100178.
21. Haugen CE ، Thomas AG ، Chu NM ، et al. انتشار الضعف بين المرشحين لزرع الكلى والمتلقين في الولايات المتحدة: تقديرات من السجل الوطني ودراسة أترابية متعددة المراكز. أنا زرع الأعضاء. 2020 ؛ 20: 1170-1180.
22- حكومة ولاية ساو باولو. بوليتيم كامل ضد فيروس كورونا. 2021. متاح على https://www.seade.gov.br/coronavirus/. تم الوصول إليه في 23 أغسطس 2021.
خوسيه مدينا-بيستانا ، دكتوراه ، 1 ديماس تادو كوفاس ، دكتوراه ، 2،3 ليلى ألميدا فيانا ، دكتوراه في الطب ، 1 ياسميم كاردوسو دريج ، فارمب ، 1 مونيكا ريكا ناكامورا ، بكالوريوس ، 1 إليزابيث فرانسا لوسينا ، فارم بي ، 1 لوسيو آر ريكياو- مورا ، دكتوراه ، 1 كارلوس ماغنو كاستيلو برانكو فورتاليزا ، دكتوراه ، 4 ريناتو ديمارتشي فورستو ، دكتوراه في الطب ، 1 هيليو تيديسكو سيلفا ، دكتوراه ، 1 ومارينا بونتلو كريستيللي ، دكتوراه 1
1 قسم أمراض الكلى ، مستشفى دو ريم ، الجامعة الفيدرالية في ساو باولو (UNIFESP) ، ساو باولو ، البرازيل.
2 معهد بوتانتان ، ساو باولو ، البرازيل.
3 مركز العلاج بالخلايا (CTC) ، مركز الدم الإقليمي في ريبيراو بريتو ، جامعة ساو باولو ، ساو باولو ، البرازيل.
4 قسم الأمراض المعدية ، جامعة بوليستا (UNESP) ، بوتوكاتو ، البرازيل.
