خلاصة

وفقًا للدراسات ذات الصلة ،cistancheهو عشب صيني تقليدي تم استخدامه لعدة قرون لعلاج الأمراض المختلفة. لقد ثبت علميا أن تمتلكمضاد التهاب,مكافحة الشيخوخة، ومضادات الأكسدةملكيات. أظهرت الدراسات أن الكستانش مفيد للمرضى الذين يعانون من أمراض الكلى. من المعروف أن المكونات النشطة للكيستانشتقليل الالتهاب, تحسين وظائف الكلىواستعادة خلايا الكلى التالفة. وبالتالي ، فإن دمج الكيسانتان في خطة علاج أمراض الكلى يمكن أن يقدم فوائد كبيرة للمرضى في إدارة حالتهم. يساعد Cistanche على تقليل البيلة البروتينية ، ويقلل من مستويات BUN والكرياتينين ، ويقلل من خطر حدوث المزيد من تلف الكلى. بالإضافة إلى ذلك ، يساعد cistanche أيضًا في تقليل مستويات الكوليسترول والدهون الثلاثية التي يمكن أن تكون خطيرة على المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى.

انقر فوق ملحق Cistanche Tubulosa

لمزيد من المعلومات:

david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501

خلفية

تشارك العمليات الالتهابية في الاستجابة المناعية ، والتي تحافظ على توازن الأنسجة أثناء الظروف المعاكسة ، مثل العدوى والإصابات الأخرى. تؤدي هذه العمليات إلى تقليل وظيفة الأنسجة وتعمل من خلال تمكين عملية الشفاء [1،2].

الألم والحرارة والاحمرار والتورم هي علامات عالمية تصاحب جميع العمليات الالتهابية ، والتي تنتج عن تمدد الأوردة والشرايين ، وتعزيز نفاذية الأوعية الدموية ، وتدفق الدم مع ترشيح الكريات البيض في الأنسجة ، وإطلاق وسطاء التهابات [3].

تاريخياً ارتبطت أربع علامات بالجروح والالتهابات لآلاف السنين ، كما وصفها الطبيب الروماني كورنيليوس سيلسوس في القرن الأول الميلادي. في عامي 1846 و 1867 ، وصف أوغسطس والر وجوليوس كوهنهايم ، على التوالي ، السمة الرئيسية لعملية الالتهاب الحادة عن طريق هجرة الكريات البيض من الأوعية الدموية والتغيرات الوعائية. كان التقدم المهم الآخر في هذا المجال هو تقدم إيلي ميتشنيكوف ، في عام 1892 ، الذي اكتشف البلعمة والدور الرئيسي للخلايا الضامة والضامة (العدلات) في دفاع المضيف والحفاظ على توازن الأنسجة. هذه الفكرة هي المفهوم الحالي بأن الاستجابة الالتهابية الحادة هي أداة وقائية وبقاء للأنسجة [1،4].

في هذا السياق ، يمكن اعتبار الالتهاب عاملاً رئيسياً في التقدم المرضي للأمراض الحادة والمزمنة في الكلى. تزيد الخصائص الوظيفية لهذا العضو من قابليته للإصابة بأشكال مختلفة من آلام الكلى ، مثل إصابة الكلى الحادة (AKI) وأمراض الكلى المزمنة (CKD). يجب أن تأخذ الأبحاث التحويلية في هذا المجال في الاعتبار العديد من الاكتشافات حول التسبب في العمليات الالتهابية الناشئة عن البحث المعتمد على المختبر - مقاعد البدلاء - مع تقديم النتائج ذات الصلة التي نشأت من زراعة الخلايا أو تجارب النماذج الحيوانية (في المختبر أو في الجسم الحي). يجب تطبيق الاستجابة من مقاعد البدلاء في ممارسة العيادة - بجانب السرير - في إجراء كل من البحوث السريرية والتجارب السريرية. تعزز الأبحاث المترجمة قوة فرق العلوم متعددة التخصصات من خلال التأكيد على العلاجات المنقذة للحياة للأمراض المختلفة والممارسات القائمة على الأدلة [5].

طُرق

النتائج والمناقشة

بناءً على عملية الاختيار ، تم تضمين 689 عنوانًا وملخصًا للدراسات في عملية تحديد الهوية ؛ تم استبعاد 345 دراسة ، واختيرت 287 دراسة لتحليل النص الكامل ، وشُمِلَت 45 دراسة في المراجعة النهائية. يظهر مخطط PRISMA الانسيابي في الشكل 1.

الاستجابة الالتهابية

1. الإصابة أو العدوى المكتشفة بواسطة مستقبلات الجهاز المناعي الفطري [١.٦].

2. بدء الاستجابة الالتهابية في الجسم ، بما في ذلك العائلات غير المعدية أو المعدية من المستقبلات المعبر عنها في الخلايا الضامة المقيمة في الأنسجة ، والخلايا التغصنية ، والخلايا البدينة [7].

3. إنتاج السيتوكينات الالتهابية ، والكيموكينات ، والأمينات النشطة بيولوجيًا ، و eicosanoids ، والبراديكينين التي تعزز نفاذية الأوعية الدموية الناتجة عن توسع الأوعية الدموية للشرايين مع هجرة الكريات البيض إلى الأنسجة [3،8].

4. تسلل كريات الدم البيضاء ، والتي تلعب استجابة وقائية كبيرة في إصابة الأنسجة من خلال تحييد وإزالة المنبهات التي قد تكون ضارة بهدف حل الاستجابة الالتهابية الحادة. تتقدم الأنسجة إلى الحل عن طريق استعادة التوازن والقضاء على الخلايا الميتة [9].

الإجهاد التأكسدي والاستجابة الالتهابية

عمليات الالتهاب والإجهاد التأكسدي أحداث فيزيولوجية مرضية مرتبطة ببعضها البعض. في ظل الظروف الفسيولوجية ، ينتج التمثيل الغذائي الخلوي الطبيعي أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وأنواع النيتروجين التفاعلي (RNS) التي يتم التخلص منها بكفاءة في وجود آليات الدفاع المضادة للأكسدة [10،11]. وبالتالي ، تولد الخلايا الالتهابية العديد من أنواع ROS و RNS التي تبدأ في تسلسل الإشارات داخل الخلايا وتعزز التعبير الجيني المسبّب للالتهاب [6،8].

يمكن للإفراط في إنتاج ROS و RNS تعديل توازن الأكسدة لصالح الإجهاد التأكسدي ، ويلعب دورًا حاسمًا في إصابة الأنسجة [10،11]. يتجلى الإجهاد التأكسدي من خلال زيادة إنتاج أنواع الإشارات ، مثل أكسيد النيتريك (NO) وبيروكسيد الهيدروجين (H2 O2) ، والمؤكسدات القوية ، مثل الأنيونات الفائقة (O2 • -) وجذر الهيدروكسيل (OH • -). يستنفد كل من ROS و RNS ويقلل من قدرة مضادات الأكسدة ، ويمكن أن يتسبب في إصابة جميع المكونات الخلوية الحيوية عن طريق أكسدة البروتينات ، وأكسدة الدهون ، وتلف الحمض النووي ، مما يؤدي إلى موت الخلايا [12]. أثبتت الأدلة من البيانات التجريبية العلاقة بين الاستجابة الالتهابية والإجهاد التأكسدي في العديد من الأمراض [13].

الالتهابات الحادة والالتهابات المزمنة

العملية الالتهابية هي استجابة منسقة من خلال تنشيط مسارات الإشارات الخلوية وإطلاق وسطاء التهابات التي تعمل في الأنسجة المصابة. الالتهاب عبارة عن مجموعة من الاستجابات الفسيولوجية لكائن غريب ، بما في ذلك مسببات الأمراض البشرية ومجموعة متنوعة من الجسيمات والفيروسات. تنقسم الالتهابات إلى التهاب حاد ومزمن ، اعتمادًا على العمليات الالتهابية المختلفة والآليات الخلوية. يعتبر العامل الرئيسي لتطور الأمراض / الاضطرابات المزمنة المختلفة ، بما في ذلك مرض السكري والسرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى واضطرابات العين والتهاب المفاصل والسمنة وأمراض المناعة الذاتية وأمراض الأمعاء الالتهابية. يؤدي إنتاج الجذور الحرة من المصادر البيولوجية والبيئية وعدم توازنها مع مضادات الأكسدة الطبيعية إلى الإصابة بالعديد من الأمراض المرتبطة بالالتهابات [6 ، 7].

الالتهاب الحاد هو استجابة مناعية قصيرة وعملية محدودة ذاتيًا ، تدوم من دقائق إلى بضعة أيام. تولد الخلايا المناعية النشطة وسطاء التهابات ، وتعزيز نفاذية الأوعية الدموية الدقيقة ، وتسرب بروتينات البلازما أو السوائل ، وحركة الكريات البيض في منطقة خارج الأوعية الدموية ، والتي تتميز بعلامات كلاسيكية للحرارة والاحمرار والتورم. بالإضافة إلى ذلك ، فإن وسطاء الالتهاب يزيد من حساسية الأنسجة للألم [9،14].

السمة الرئيسية للوسطاء الالتهابيين هي نصف العمر القصير عند إزالة منبه الإصابة وبالتالي العناصر الالتهابية الحادة ، في عملية نشطة ، مما ينتج عنه تخليق حيوي للوسطاء النشطين - الوسطاء المؤيدين للحل - التي تعمل على تعزيز توازن الأنسجة [8 ، 15،16،17]. ترتبط تأثيرات الاستجابة الالتهابية لفترات طويلة بمراحل التهابية حادة لم يتم حلها ويمكن أن تحدث بسبب الإصابة المستمرة أو العدوى أو التعرض المطول للعوامل السامة ، مما يؤدي إلى التهاب مزمن وتدمير الأنسجة والتليف والنخر.

ارتبط التهاب الأنسجة المزمن هذا بالعديد من النتائج من خلال الاستجابة البيولوجية مع زيادة خطر الإصابة بالأمراض والاضطرابات المزمنة [18 ، 19].

الالتهاب الحاد هو آلية دفاعية للحفاظ على الصحة ، ويتميز بسلسلة من الأحداث الخلوية والجزيئية التي تقلل من تطور الإصابة أو العدوى [1]. يعتبر الالتهاب الحاد من العوامل الوقائية ، ولكن الالتهاب غير المنضبط قد يؤدي إلى تلف الأنسجة ، مما يتسبب في أمراض التهابية مزمنة. في الوقت الحالي ، يمكن اعتبار الالتهاب عاملاً رئيسياً في التطور المرضي للأمراض الحادة والمزمنة في الأعضاء المختلفة ، مثل القلب والبنكرياس والكبد والكلى والرئة والدماغ والأمعاء والجهاز التناسلي. تعتمد هذه العملية على طبيعة المثير المسببات وموقعه في الجسم [20].

يعد الدليل على الالتهاب غير المنضبط مكونًا مهمًا للعديد من الأمراض المزمنة ، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية ومرض التهاب الأمعاء وأمراض التنكس العصبي مثل الزهايمر وشلل الرعاش والربو والسرطان والسكري وأمراض المناعة الذاتية [18 ، 21].

كلية

من الناحية الفسيولوجية والأيضية ، تعد الكلى العضو الأكثر تعقيدًا في الجسم. تعد الكلى عضوًا وظيفيًا يمكنه القيام بإخراج الفضلات من عملية التمثيل الغذائي والحفاظ على توازن الماء والكهارل ووظائف الغدد الصماء. الوحدات الوظيفية للكلى هي النيفرون ، وتتكون من الكبيبات (الخلايا البطانية) وأجزاء الأنابيب الطويلة (الخلايا الظهارية). يتم ترطيب الكلى بنسبة 20 إلى 25 في المائة من النتاج القلبي إلى 125 مل / دقيقة من المرشح لتمريرها إلى كبسولة بومان التي يتم امتصاصها من خلال شبكة الشعيرات الدموية حول الأنبوب وتنتج حوالي 1.5 لتر من البول يوميًا. تزيد هذه الخصائص الوظيفية للعضو من قابلية الإصابة بأشكال مختلفة من إصابات الكلى - AKI و CKD [22].

يُعرَّف القصور الكلوي الحاد بأنه انخفاض مفاجئ في وظائف الكلى ، ناتج عن العديد من الإهانات في الكبيبات - التهاب كبيبات الكلى التالي للعدوى ، التهاب الكلية الذئبي ، التهاب كبيبات الكلى IgA - في الأنابيب - نقص التروية الكلوية (الصدمة ، الجراحة ، النزف ، الصدمة ، تجرثم الدم ، التهاب البنكرياس ، الحمل) ، الأدوية السامة للكلى (المضادات الحيوية ، الأدوية المضادة للأورام ، وسائط التباين ، المذيبات العضوية ، أدوية التخدير ، المعادن الثقيلة) والسموم الذاتية (الميوجلوبين ، الهيموجلوبين ، حمض البوليك) [23]. يتراوح انتشار التهاب المفاصل الروماتويدي من 1 إلى 25 بالمائة والوفيات من 15 إلى 60 بالمائة ، وتصل إلى 50 إلى 60 بالمائة في المرضى في وحدات العناية المركزة [23،24].

تلعب استجابة الالتهاب دورًا رئيسيًا في الفيزيولوجيا المرضية لـ AKI. في الكلى ، تؤدي الاستجابة الالتهابية الحادة إلى تعزيز التصاق خلايا الدم البيضاء البطانية مما يضر بتدفق الدم في الأوعية الدموية الدقيقة الكلوية. يمكن تنشيط الكريات البيض عن طريق وسطاء التهابات ، مثل السيتوكينات ، ROS ، RNS ، و eicosanoids. استجابةً للالتهاب ، تولد الخلايا الطلائية للنبيبات الكلوية أيضًا وسطاء يحفز شلال الالتهاب [25].

أظهرت الدراسات التجريبية لـ AKI - نموذج نقص التروية وضخ الدم ، ونموذج الإنتان والتسمم الداخلي للدم ، ونموذج التسمم الكلوي - الكريات البيض ، بما في ذلك العدلات ، والضامة ، والخلايا القاتلة الطبيعية ، والخلايا الليمفاوية التي تتسلل إلى المنطقة المصابة ، مما أدى إلى تغييرات وظيفية في الخلايا البطانية الوعائية أو خلايا الظهارة الأنبوبية [3،26].

تعمل الخلايا البطانية الكلوية ، وخلايا الظهارة الأنبوبية ، والخلايا الالتهابية في الحديث المتقاطع المعقد على استمرار تنظيم السيتوكينات والكيموكينات ، ROS و RNS ، ومضيق الأوعية - البروستاجلاندين ، الليكوترين ، والثرموبوكسان - مما يؤدي إلى تسلل الخلايا الالتهابية إلى الكلية منديل. قد تحدد هذه الآلية أيضًا زيادة أو نقصان عملية الالتهاب في الكلى عن طريق توليد السيتوكينات المؤيدة للالتهابات أو المضادة للالتهابات [3،26،27].

الالتهاب المزمن في استجابة الأنسجة من خلال إصابة أو عدوى لم يتم حلها هو استجابة بيولوجية لها العديد من النتائج الثانوية التي تزيد من خطر الإصابة بالأمراض المزمنة. تؤدي العمليات الالتهابية المستمرة إلى تأثير سلبي على وظيفة الأنسجة أو تلف الأنسجة. بالإضافة إلى ذلك ، تساهم الخلايا الالتهابية في استجابة غير منتظمة لإصلاح الأنسجة ، مصحوبة بإعادة تشكيل الأنسجة ، والتليف ، وحؤول الأنسجة المستمر. إن عدم انتظام الالتهاب مشابه لأمراض الأنسجة أو انخفاض في وظيفة الأنسجة [1].

تختلف العمليات الجزيئية والخلوية للالتهاب المزمن وتعتمد على نوع الخلايا والأعضاء الملتهبة [28]. تفاقم تطور مرض الكلى المزمن بسبب الاستجابات الالتهابية المزمنة. تؤدي هذه العمليات إلى التهاب كبيبي ، مما يسبب بيلة بروتينية بسبب تلف الشعيرات الدموية الكبيبية. يمكن أن تسبب إصابات الأنبوب التليف في أنسجة الكلى [29،30]. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الإجهاد التأكسدي عن طريق استنفاد مضادات الأكسدة داخل الخلايا يساهم في زيادة الآزوتيميا ، وإصابة الكبيبات والأنبوبة العالية ، ومستويات مرتفعة من الوسطاء الالتهابيين. كل من الالتهاب المزمن وأكسدة الخلايا الكلوية يقللان من الترشيح الكبيبي ، مما يساهم في التلف الكلوي التدريجي والخلل الوظيفي [31].

يتم وصف CKD أيضًا عن طريق انخفاض معدل الترشيح الكبيبي (GFR) والتخلص من السيتوكينات ، مما يعزز مستويات السيتوكينات المنتشرة والمستقلبات المؤيدة للأكسدة. يمكن أن تكون هذه النتائج المترتبة على مرضى الكلى المزمن مرتبطة بزيادة مستويات المصل من النفايات النيتروجينية ، والحماض الأيضي ، والالتهابات المتكررة [33].

يمكن زيادة الالتهاب وعدم انتظام الجهاز المناعي في مرضى الكلى المزمن عن طريق علاج غسيل الكلى. ينتج عن الإجراء خارج الجسم السيتوكينات الالتهابية المنتظمة عن طريق الشوائب في مياه غسيل الكلى ، والجودة الميكروبيولوجية للغسيلات ، وعوامل غير متوافقة بيولوجيًا في دائرة غسيل الكلى خارج الجسم [34 ، 35]. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يرتبط مرضى غسيل الكلى بأحداث معدية وخثارية متكررة تساهم في التحفيز الالتهابي. تشمل هذه الأحداث التهابات مجرى الدم المرتبطة بالقسطرة ، والتهابات موقع الوصول ، والنواسير والطعوم المخثرة داخل الأوعية الدموية ، ونوبات التهاب الصفاق في مرضى غسيل الكلى البريتوني [36].

المؤشرات الحيوية لمرض الكلى

تم اقتراح أحدث معايير التشخيص من قبل مرض الكلى: إرشادات تحسين النتائج العالمية (KDIGO) ، التي تصف القصور الكلوي الحاد على أساس التغيرات في كرياتينين المصل (SCr) وإخراج البول (UO). يتم تعريف AKI من خلال زيادة مستوى SCr إلى ما لا يقل عن {{0}}. 3 مجم / ديسيلتر أو أكثر من 1.5 مرة من خط الأساس في غضون 48 ساعة ، أو انخفاض UO إلى أقل من 0.5 مل / كجم / ح لمدة 6 ساعات. تقسم معايير KDIGO ثلاث مراحل من AKI (الجدول 1) [37].

يتم تعريف CKD بواسطة GFR انخفض إلى أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 لأكثر من ثلاثة أشهر أو تلف الكلى بسبب الزلال لأكثر من ثلاثة أشهر. على الرغم من أن زيادة إفراز الألبومين البولي ومستويات SCR ، إلى جانب تناقص معدل الترشيح الكبيبي (GFR) ، تعد أيضًا علامات مهمة على انخفاض وظائف الكلى [38].

يتم تصنيف CKD إلى مراحل من الخطورة لتشخيص وإدارة المرض (الجدول 2) [38].

حاليًا ، تعتمد المعايير التشخيصية لأمراض الكلى على التغييرات في كل من SCr و UO ، حيث يتم تحديد AKI من خلال زيادة SCr وانخفاض UO. تم الكشف عن مرض الكلى المزمن عن طريق قياس تلف الكلى عن طريق البول الزلالي وانخفاض معدل الترشيح الكبيبي [23]. وبالتالي ، فإن SCr و UO هي علامات تم تطبيقها في الممارسة السريرية.

لدى SCr حساسية ضعيفة في مكان إصابة الكلى. هذه العلامة ليست مثالية لأنها تتأثر بعدة عوامل مثل العمر والجنس وكتلة العضلات وإدارة السوائل وإفراز بعض الأدوية. من ناحية أخرى ، يعتبر UO علامة مبكرة للضعف الكلوي الذي يمكن أن يتأثر بالحالة الدموية والدورة الدموية للمريض أو إعطاء مدرات البول ، لذلك يصعب قياس UO بدون قسطرة بولية [39 ، 40].

يمكن للعلامة الحيوية المثالية أن تتنبأ وتشخص الأنواع المختلفة ومسببات أمراض الكلى أو موقع الإصابة. يوفر استخدام العينات غير الغازية والتي يسهل الوصول إليها نتائج سريعة ، ويتنبأ بالنتائج ، ويمكّن من بدء التدخلات العلاجية ومراقبتها. تم التعرف على جزيئات مختلفة في الدوران الجهازي وعلامات الترشيح الكبيبي للوظيفة الكبيبية ، مثل الإنزيمات التي تطلقها الخلايا الأنبوبية في البول بعد إصابة الخلايا الأنبوبية ، والتي توصف بأنها علامات تلف أنبوبي ، أو وسطاء التهابات تطلقها الخلايا الكلوية أو الارتشاح الخلايا الالتهابية ، الموصوفة بعلامات التلف ومؤشرات موقع الإصابة [41 ، 42].

أدى استخدام مفهوم "من مقاعد البدلاء إلى السرير" في الدراسات المجراة أو في المختبر إلى ظهور مؤشرات حيوية كلوية واعدة من الجزيئات التي تبلغ عن الترشيح الكبيبي وإصابة الأنابيب ، والعلامات الحيوية غير الكلوية المشتقة من الجزيئات التي تم ترشيحها أو إفرازها أو إعادة امتصاصها ، الجزيئات المكونة أو المنتظمة أو الجزيئات من تسلل الخلايا المناعية [41]. في حين أن بعض جزيئات الالتهاب من العلوم الأساسية يمكن أن تكون مؤشرًا حيويًا مفيدًا للكشف عن أمراض الكلى وتشخيصها ، فإن المؤشرات الحيوية التي تبرز في هذا السياق هي ليبوكالين العدلات المرتبط بالجيلاتيناز (NGAL) وجزيء إصابة الكلى -1 (KIM -1) وإنترلوكين 18 (إيل -18).

الليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز العدلات

الليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز العدلات (NGAL) هو بروتين مرتبط بالجيلاتيناز من العدلات [43 ، 44]. في الحالة الفسيولوجية ، تكون مستويات البروتين NGAL منخفضة جدًا في مختلف السوائل البيولوجية. يفرز من الكبد والطحال والكلى [45]. يتم تنظيم NGAL وإطلاقه في البول والبلازما في الإصابة الخلوية. نظرًا لأن NGAL عبارة عن وزن جزيئي منخفض وشحنة موجبة تخضع للترشيح الكبيبي ، يتم حذف NGAL المفلتر عن طريق الالتقام الخلوي من الغشاء القمي وظهر في البول [46].

أظهرت الدراسات متعددة المراكز أن المرضى الذين يعانون من مستويات مرتفعة من NGAL دون ارتفاع SCr كانوا أكثر عرضة للوفاة من المرضى الذين يعانون من SCr المرتفع وحده [47]. تم وصف الاكتشاف المبكر لـ NGAL أيضًا أن NGAL البولي يميز بدقة المرضى الذين طوروا AKI من المرضى الذين لم يتم علاجهم في مرضى التليف الكبدي في المستشفى [48] ، وارتبطت مستويات NGAL في المصل بخطر الإصابة بـ AKI في مرضى قصور القلب اللا تعويضي الحاد [48]. 49].

جزيء إصابة الكلى -1

يتم إنتاج جزيء إصابة الكلى -1 (KIM -1) بواسطة الخلايا الأنبوبية القريبة بعد الإصابة الإقفارية أو السمية الكلوية ، وتزيد مستويات الرنا المرسال أكثر من أي جين آخر بعد إصابة الكلى [50].

تم العثور على تعبير KIM الشامل -1 في الخلايا الظهارية للنبيبات القريبة في أقسام خزعة الكلى البشرية من مرضى يعانون من نخر أنبوبي حاد [51]. أظهرت نماذج حمض الفوليك وسيسبلاتين السمية الكلوية لـ AKI أن تنظيم تعبير KIM -1 يسبق ظهور SCr ويعمل كمؤشر بيولوجي عام للإصابة الأنبوبية [52]. بالإضافة إلى ذلك ، كانت مستويات KIM -1 البولية أعلى بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من نقص تروية AKI مقارنة بالمرضى الذين يعانون من مسببات أخرى لـ AKI [53]. تم وصف KIM -1 كمتنبئ مهم لـ AKI في سيناريوهات مختلفة من الممارسة السريرية - في مرضى ما بعد جراحة القلب والمرضى ذوي الحالات الحرجة ، و KIM -1 حدثت ارتفاعات في غضون ساعات من الإصابة الكلوية [54، 55].

اقترحت الدراسات السريرية الأولية أن زيادة مستوى KIM -1 البولي يعد علامة بيولوجية جديدة ، وقد تمت الموافقة على KIM -1 من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كمؤشر حيوي لتطوير الأدوية السريرية [41].

انترلوكين 18

انترلوكين 18 (IL -18) هو عضو في الانترلوكين -1 فصيلة السيتوكين الفائقة ويعرف باسم عامل تحفيز الانترفيرون - - الذي ينظم استجابة المناعة الفطرية والتكيفية [56]. يتم إنتاج هذا السيتوكين بواسطة الخلايا وحيدة النواة ، والضامة ، والخلايا غير المناعية بما في ذلك الخلايا الأنبوبية القريبة. تم وصف نشاط IL -18 في العديد من الأمراض الالتهابية ، مثل التهاب المفاصل الالتهابي والتصلب المتعدد ومرض التهاب الأمعاء والتهاب الكبد المزمن والذئبة الحمامية الجهازية والصدفية [56]. تم عرض التعبير المنتظم للـ IL الكلوي -18 في إصابة نقص التروية - ضخه ، التهاب الكلية الالتهابي ، والتسمم الكلوي الناجم عن السيسبلاتين [57].

تم زيادة مستويات IL في البول -18 في المرضى الذين يعانون من نخر أنبوبي حاد مقارنة بآزوت الدم السابق للكلية ، وعدوى المسالك البولية ، ومرض الكلى المزمن ، والمتلازمة الكلوية [58]. وفي المستويات الأعلى من IL -18 يعد مؤشرًا مبكرًا على AKI ومؤشرًا جيدًا للوفيات في المرضى المصابين بأمراض خطيرة [59]. أيضًا ، وصفت المراجعة المنهجية ودراسات التحليل التلوي أن البول IL -18 قد يكون مفيدًا للتنبؤ بتطور القصور الكلوي الحاد [60].

مؤشرات حيوية واعدة لأمراض الكلى

تم تطبيق العديد من المؤشرات الحيوية على التشخيص المبكر لأمراض الكلى في نماذج حيوانية أو أماكن سريرية محددة ، مما يدل على إمكانية تحسين رعاية المرضى. أنسجة الكلى غير متجانسة ، وفي الوقت الحالي ، تركز المناهج على توطين أجزاء معينة من النيفرون وتمثل آليات متميزة لاستجابات أمراض الكلى في عملية إصابة الكلى [61].

إيل -6

IL -6 هو وسيط تحريضي. تتضمن الإهانة الكلوية الحادة استجابة التهابية ، و IL -6 هو علامة التهابية في مرضى الكلى ، يقوم بعمل بروتين سي التفاعلي للعلامة الالتهابية الجهازية. تعد زيادة مستويات IL المصل أو البول -6 علامة مبكرة على مرض الكلى [61].

مستقبلات TNF القابلة للذوبان

تعمل مستقبلات TNF القابلة للذوبان (TNFR1 و TNFR2) على تداول المؤشرات الحيوية للالتهاب. تلعب مستقبلات عامل نخر الورم دورًا مهمًا في تطور تصلب الشرايين وأمراض الكلى وترتبط بتطور اعتلال الكلية السكري إلى المرحلة الثالثة من مرض الكلى المزمن وأمراض الكلى في نهاية المرحلة [62].

5- methoxy tryptophan

5- methoxy tryptophan (5- MTP) هو مستقلب التربتوفان الداخلي ويتم تحويله بواسطة إنزيم التربتوفان هيدروكسيلاز -1. 5- لدى MTP أنشطة مضادة للالتهابات. أوضح Chen et al أن التربتوفان أظهر نفس الاتجاه مع 5- MTP في مرضى CKD ، وانخفضت مستويات MTP في المصل 5- مع تطور CKD ، وعلاج 5- MTH في حيوان انسداد الحالب أحادي الجانب خففت النماذج من التليف الخلالي الكلوي عن طريق تقليل جزيئات الإشارات الالتهابية [63].

أحماض دهنية

يمكن أن تؤثر وظائف الكلى على مستوى الدم وإفراز المستقلبات في البول. لذلك ، يمكن للتغيرات في التمثيل الغذائي للدهون أن تساهم في تطور مرض الكلى المزمن. تسارعت اضطرابات الدهون تصلب الشرايين وأمراض القلب والأوعية الدموية في مرضى الكلى المزمن [20 ، 33].

وصف Feng وزملاؤه أن استقلاب الأحماض الدهنية كان مرتبطًا بتغير البيلة الزلالية ، وتقليل الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة - حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA) ، وحمض الدوكوساترينويك (DTA) ، وإمكانات المستقبل العابر (TTA) - وزيادة الأحماض الدهنية المشبعة (SFA) ، مثل مثل 5 ، 8- حمض octadecadienoic (5 ، 8- TDA) وحمض eicosadienoic (EDA) في مرضى CKD المصابين بيلة الألبومين الزهيدة وبيلة ​​الألبومين الكبيرة [64].

الاستنتاجات

الاختصارات

توافر البيانات والمواد

التمويل

تضارب المصالح

مساهمات المؤلفين

موافقة الأخلاق

الموافقة على النشر

مراجع

1. Medzhitov R. Inflammation 2010: مغامرات جديدة لشعلة قديمة. خلية. 2010 19 آذار (مارس) ؛ 140 (6): 771-6.

2. Ferrero-Miliani L، Nielsen OH، Andersen PS، Girardin SE. الالتهاب المزمن: أهمية NOD2 و NALP3 في جيل بيتا -1 للإنترلوكين. كلين إكسب إمونول. 2007 فبراير ؛ 147 (2): 227-35.

3. Akcay A ، Nguyen Q ، Edelstein CL. وسطاء من التهاب في اصابات الكلى الحادة. التهاب الوسطاء. 2009 21 فبراير ؛ 2009: 137072.

4. تاوبر AI. ميتشنيكوف ونظرية البلعمة. بيول ريف مول خلية نات. 2003 4 نوفمبر (11): 897-901.

5. هانت PW. الطبيب-العالم السريري المترجم: ترجمة السرير إلى مقعد. J تصيب ديس. 2018 14 أغسطس ؛ 218 (ملحق 1): جنوب 12-5.

6. Arulselvan P، Fard MT، Tan WS، Gothai S، Fakurazi S، Norhaizan ME، Kumar SS. دور مضادات الأكسدة والمنتجات الطبيعية في الالتهاب. أوكسيد ميد سيل لونجيف. 2016 أكتوبر 10 ؛ 2016: 5276130.

7. كريغ إم ، أونيل لوس أنجلوس. TLRs و NLRs و RLRs: ثالوث من مجسات مسببات الأمراض التي تتعاون في المناعة الفطرية. اتجاهات إمونول. 2006 27 أغسطس (8): 352-7.

8. سرحان سي إن ، برين إس دي ، باكلي سي دي ، جيلروي دي دبليو ، هاسليت سي ، أونيل لوس أنجلوس ، بيريتي إم ، روسي إيه جي ، والاس جيه إل. حل الالتهاب: حالة من الفن والتعاريف والمصطلحات. FASEB J. 2007 فبراير ؛ 21 (2): 325-32.

9. أنصار دبليو ، غوش س. الالتهاب والأمراض الالتهابية ، والعلامات ، والوسطاء: دور بروتين سي التفاعلي في بعض الأمراض الالتهابية. بيولوجيا البروتين التفاعلي C في الصحة والمرض. 2016 مارس ؛ 24: 67-107.

10. Araujo M، Welch WJ. الإجهاد التأكسدي وأكسيد النيتريك في وظائف الكلى. العملة الرئيسية Opin Nephrol Hypertens. 2006 ، 15 يناير (1): 72-7.

11. ناث كا ، نوربي SM. أنواع الأكسجين التفاعلية والفشل الكلوي الحاد. أنا J ميد. 2000 كانون الأول (ديسمبر) 1 ؛ 109 (8): 665-78.

12. Andrades MÉ و Morina A و Spasić S و Spasojević I. استعراض من مقعد إلى سرير:

13. تعفن الدم - من وجهة نظر الأكسدة والاختزال. العناية الحرجة. 2011 14 سبتمبر ؛ 15 (5): 230. Cachoeiro V ، Goicochea M ، de Vinuesa SG ، Oubiña P ، Lahera V ، Luño J. الإجهاد التأكسدي والالتهاب ، رابط بين أمراض الكلى المزمنة

14. وأمراض القلب والأوعية الدموية. ملحق Int الكلى. 2008 ديسمبر (111): جنوب 4-9. ماركيفسكي مم ، لامبريس دينار. دور المكمل في الأمراض الالتهابية من وراء الكواليس إلى دائرة الضوء. أنا J باتول. 2007 سبتمبر ؛ 171 (3): 715-27.

15. Serhan CN، Chiang N، Dalli J، Levy BD. وسطاء الدهون في حل الالتهاب. كولد سبرينغ هارب بيرسبكت بيول. 2014 30 أكتوبر ؛ 7 (2): a016311.

16. Levy BD، Clish CB، Schmidt B، Gronert K، Serhan CN. تبديل فئة وسيط الدهون أثناء الالتهاب الحاد: إشارات في الدقة. نات إمونول. 2001 يوليو 2 (7): 612-9.

17. Sugimoto MA، Sousa LP، Pinho V، Perretti M، Teixeira MM. حل الالتهاب: ما الذي يتحكم في ظهوره؟ الجبهة المناعية. 2016 أبريل 26 ؛ 7: 160.

18. آليات ليبي P. الالتهابية: الأساس الجزيئي للالتهاب والمرض. Nutr Rev. 2007 Dec؛ 65 (12 Pt 2): S 140-6.

19. لي جي ، تشن جي ، كيرسنر ر. الفيزيولوجيا المرضية لالتئام الجروح الحادة. كلين ديرماتول. 2007 يناير - فبراير ؛ 25 (1): 9-18.

20. Chen L، Deng H، Cui H، Fang J، Zuo Z، Deng J، Li Y، Wang X، Zhao L. الاستجابات الالتهابية والأمراض المرتبطة بالالتهابات في الأعضاء. Oncotarget. 23 كانون الثاني (يناير) 2017 ، 9 (6): 7204-18.

21. Myers GL ، Rifai N ، Tracy RP ، Roberts WL ، Alexander RW ، Biasucci LM ، Catravas JD ، Cole TG ، Cooper GR ، Khan BV ، Kimberly MM ، Stein EA ، Taubert KA ، Warnick GR ، Waymack PP. ورشة عمل CDC / AHA حول علامات الالتهاب وأمراض القلب والأوعية الدموية: التطبيق على الممارسة السريرية وممارسات الصحة العامة: تقرير من مجموعة مناقشة علوم المختبرات. الدوران. 2004 21 ديسمبر ؛ 110 (25): هـ 545-9.

22. Ostermann M، Liu K. الفيزيولوجيا المرضية لـ AKI. أفضل ممارسات ريس كلين أنيثيسيول. 2017 سبتمبر ؛ 31 (3): 305-14.

23. Gameiro J، Fonseca JA، Outerelo C، Lopes JA. إصابة الكلى الحادة: من التشخيص إلى استراتيجيات الوقاية والعلاج. J كلين ميد. 2020 2 يونيو ؛ 9 (6): 1704.

24. Lameire N ، Biesen WV ، Vanholder R. إصابة الكلى الحادة. لانسيت. 2008 29 نوفمبر ؛ 372 (9653): 1863-1865.

25. Susantitaphong P ، Cruz DN ، Cerda J ، Abulfaraj M ، القحطاني F ، Koulouridis I ، Jaber BL ، المجموعة الاستشارية لأمراض الكلى الحادة التابعة للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى. الإصابة العالمية بـ AKI: تحليل تلوي. كلين J آم سوك نيفرول. 2013 ، 8 (9): 1482-93.

26. Bonventre JV، Zuk A. الفشل الكلوي الحاد الإقفاري: مرض التهابي؟ الكلى Int. 2004 أغسطس ؛ 66 (2): 480-5.

27. Friedewald JJ ، Rabb H. الخلايا الالتهابية في الفشل الكلوي الحاد الإقفاري. الكلى Int. 2004 أغسطس ؛ 66 (2): 486-91.

28. Weber A ، Boege Y ، Reisinger F ، Heikenwälder M. التهاب الكبد المزمن وسرطان الخلايا الكبدية: المثابرة مهمة. سويس ميد وكلي. 2011 10 مايو ؛ 141: w13197.

29. Mackensen-Haen S ، Bader R ، Grund KE ، Bohle A. الارتباطات بين التليف الخلالي القشري الكلوي ، ضمور الأنابيب القريبة وضعف معدل الترشيح الكبيبي. كلين نفرول. 1981 أبريل ؛ 15 (4): 167-71.

30. Kimura T، Isaka Y، Yoshimori T. الالتهام الذاتي والتهاب الكلى. الالتهام الذاتي. 2017 ؛ 13 (6): 997-1003.

31. نيكولاس إس بي ، يوان جي ، أمين زاده أ ، نوريس كيه سي ، كرم إيه ، وزيري إن دي. التأثيرات المفيدة لمُعدِّل الإجهاد التأكسدي الجديد على اعتلال الكلية النبيبي الخلالي المزمن الناجم عن الأدينين. Am J Transl Res. 2012 ؛ 4 (3): 257-68.

32. Levey AS، Atkins R، Coresh J، Cohen EP، Collins AJ، Eckardt KU، Nahas ME، Jaber BL، Jadoul M، Levin A، Powe NR، Rossert J، Wheeler DC، Lameire N، Eknoyan G. كمشكلة صحة عامة عالمية: النهج والمبادرات - بيان موقف من أمراض الكلى لتحسين النتائج العالمية. الكلى Int. 2007 أغسطس ؛ 72 (3): 247-59.

33. Akchurin OM ، Kaskel F. تحديث عن الالتهاب في مرض الكلى المزمن. الدم Purif. 2015 ؛ 39 (1-3): 84-92.

34. Santoro A، Mancini E. هل الترشيح الدموي هو الحل التقني للالتهاب المزمن الذي يصيب مرضى غسيل الكلى؟ الكلى Int. 2014 ؛ 86 (2): 235-7.

35. Susantitaphong P، Riella C، Jaber BL. تأثير الديالة عالية النقاوة على علامات الالتهاب والإجهاد التأكسدي والتغذية وفقر الدم: التحليل التلوي. زراعة الكلى. 2013 فبراير ؛ 28 (2): 438-46.

36. نصار جنرال موتورز. منع وعلاج الالتهاب: دور إدارة الوصول لغسيل الكلى. سيمين الطلب. 2013 من يناير إلى فبراير ؛ 26 (1): 28-30.

37. أمراض الكلى: تحسين النتائج العالمية (KDIGO) ، مجموعة عمل إصابات الكلى الحادة. إرشادات الممارسة السريرية KDIGO لإصابة الكلى الحادة. الكلى Int. 2012 ؛ (ملحقان): 1-138.

38. أمراض الكلى: تحسين النتائج العالمية (KDIGO). إرشادات الممارسة السريرية لـ KDIGO لمرض الكلى المزمن. الكلى Int. 2013 ؛ 3 (ملحق): 1-150.

39. Waikar SS، Betensky RA، Emerson SC، Bonventre JV. معايير الذهب غير الكاملة لتقييم المؤشرات الحيوية لإصابة الكلى. J آم سوك نيفرول. 2012 كانون الثاني (يناير) ، 23 (1): 13-21.

40. Moledina DG، Parikh CR. التنميط الظاهري لإصابة الكلى الحادة: ما وراء مصل الكرياتينين. سيمين نفرول. 2018 يناير ؛ 38 (1): 3-11.

41. Charlton JR، Portilla D، Okusa MD. عرض علمي أساسي للمؤشرات الحيوية لإصابة الكلى الحادة. زراعة الكلى. 2014 تموز (يوليو) 29 (7): 1301-11.

42. Ostermann M، Philips BJ، Forni LG. مراجعة سريرية: المؤشرات الحيوية لإصابة الكلى الحادة: أين نحن الآن؟ العناية الحرجة. 2012 21 سبتمبر ؛ 16 (5): 233.

43. Kjeldsen L ، Johnsen AH ، Sengeløv H ، Borregaard N. العزلة والبنية الأولية لـ NGAL ، وهو بروتين جديد مرتبط بالجيلاتيناز العدلات البشرية. J بيول كيم. 1993 15 مايو ؛ 268 (14): 10425-32.

44. ليما سي ، فاتيمو إم إف ، ماسيدو إي ليبوكالين المرتبط بالجيلاتينيز نيوتروفيل: كمؤشر حيوي واعد في إصابة الكلى الحادة. في: Salgado A ، Kumar V. Inflammation. DOI: 10.5772 / intechopen.93650، 2020.

45. Kuwabara T، Mori K، Mukoyama M، Kasahara M، Yokoi H، Saito Y، Yoshioka T، Ogawa Y، Imamaki H، Kusakabe T، Ebihara K، Omata M، Satoh N، Sugawara A، Barasch J، Nakao K. تعكس مستويات ليبوكالين المرتبطة بالجيلاتيناز المتعادلة البولية تلف الكبيبات والأنابيب القريبة والنيفرونات البعيدة. الكلى Int. 2009 فبراير ؛ 75 (3): 285-94.

46. ​​Hvidberg V ، Jacobsen C ، Strong RK ، Cowland JB ، Moestrup SK ، Borregaard N. المستقبل الخلوي الميجالين يربط الليبوكالين المرتبط بالعدلات الجيلاتينية الناقلة للحديد مع تقارب كبير ويتوسط امتصاصه الخلوي. FEBS ليت. 2005 31 كانون الثاني (يناير) ؛ 579 (3): 773-7.

47. Haase M، Devarajan P، Haase-Fielitz A، Bellomo R، Cruz DN، Wagener G، Krawczeski CD، Koyner JL، Murray P، Zappitelli M، Goldstein SL، Makris K، Ronco C، Martensson J، Martling CR، Venge P ، Siew E ، Ware LB ، Ikizler A ، Mertens العلاقات العامة. نتيجة إصابة ليبوكالين الإيجابي للكلية الحادة تحت الإكلينيكية العدلة الجيلاتينية المرتبطة بالعدلات: تحليل مجمع متعدد المراكز للدراسات المستقبلية. J آم كول كارديول. 2011 13 مايو ؛ 57 (17): 1752-61.

48. Treeprasertsuk S، Wongkarnjana A، Jaruvongvanich V، Sallapant S، Tiranathanagul K، Komolmit P، Tangkijvanich P. urine neutrophil gelatinase-libocalin: علامة تشخيصية وإنذارية لإصابة الكلى الحادة (AKI) في مرضى التليف الكبدي في المستشفى مع AKI-prhotic شروط. BMC جاسترونتيرول. 2015 أكتوبر 16 ؛ 15: 140.

49. Aghel A، Shrestha K، Mullens W، Borowski A، Tang WH. الليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز المصل (NGAL) في التنبؤ بتدهور وظائف الكلى في قصور القلب الحاد اللا تعويضي. فشل بطاقة J. 2010 ، 16 يناير (1): 49-54.

50. Ichimura T، Bonventre JV، Bailly V، Wei H، Hession CA، Cate RL، Sanicola M. المجال ، يتم تنظيمه في الخلايا الكلوية بعد الإصابة. J بيول كيم. 1998 13 فبراير ؛ 273 (7): 4135-42.

51. van Timmeren MM، van den Heuvel MC، Bailly V، Bakker SJ، van Goor H، Stegeman CA. جزيء إصابة الكلى الأنبوبية -1 (KIM -1) في مرض الكلى البشري. ي باتول. 2007 يونيو ؛ 212 (2): 209-17.

52. Ichimura T، Hung CC، Yang SA، Stevens JL، Bonventre JV. جزيء إصابة الكلى -1: علامة حيوية للأنسجة والبول للإصابة الكلوية التي يسببها التسمم الكلوي. أنا J Physiol الكلوي Physiol. 2004 مارس ؛ 286 (3): F 552-63.

53. Han WK ، Bailly V ، Abichandani R ، Thadhani R ، Bonventre JV. جزيء إصابة الكلى -1 (KIM -1): علامة بيولوجية جديدة لإصابة النبيبات الكلوية القريبة البشرية. الكلى Int. 2002 يوليو ؛ 62 (1): 237-44.

54. Han WK، Waikar SS، Johnson A، Betensky RA، Dent CL، Devarajan P، Bonventre JV. المؤشرات الحيوية البولية في التشخيص المبكر لإصابة الكلى الحادة. الكلى Int. 2008 أبريل ؛ 73 (7): 863-9.

55. Endre ZH، Pickering JW، Walker RJ، Devarajan P، Edelstein CL، Bonventre JV، Frampton CM، Bennett MR، Ma Q، Sabbisetti VS، Vaidya VS، Walcher AM، Shaw GM، Henderson SJ، Nejat M، Schollum JBW، جورج بي إم. تحسين أداء المؤشرات الحيوية البولية لإصابة الكلى الحادة في الحالات الحرجة عن طريق التقسيم الطبقي لمدة الإصابة ووظيفة الكلى الأساسية. الكلى Int. 2011 مايو ؛ 79 (10): 1119-30.

56. جرايسي جا ، روبرتسون سي ، ماكينيس آي بي. إنترلوكين -18. ي لوكوك بيول. 2003 فبراير ؛ 73 (2): 213-24.

57. Leslie JA، Meldrum KK. دور إنترلوكين -18 في إصابة الكلى. J سورج ريس. 2008 مارس ؛ 145 (1): 170-5.

58. Parikh CR، Jani A، Melnikov VY، Faubel S، Edelstein CL. الإنترلوكين البولي -18 هو علامة على نخر أنبوبي حاد في الإنسان. أنا J الكلى ديس. 2004 مارس ؛ 43 (3): 405-14.

59. Parikh CR، Abraham E، Ancukiewicz M، Edelstein CL. البول IL -18 هو علامة تشخيصية مبكرة لإصابة الكلى الحادة ويتوقع الوفيات في وحدة العناية المركزة. J آم سوك نيفرول. 2005 أكتوبر ، 16 (10): 3046-52.

60. Lin X ، Yuan J ، Zhao Y ، Zha Y. Urine interleukin -18 في التنبؤ بإصابة الكلى الحادة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. J نفرول. 2015 ؛ 28 (1): 7-16.

61. Zhang WR، Parikh CR. المؤشرات الحيوية لأمراض الكلى الحادة والمزمنة. Annu Rev Physiol. 2019 فبراير 10 ؛ 81: 309-33.

62. Fernández-Juárez G، Villacorta Perez J، Luño Fernández JL، Martinez-Martinez E، Cachofeiro V، Barrio Lucia V، Tato Ribera AM، Mendez Abreu A، Cordon A، Oliva Dominguez JA، Praga Terence M. يزيد TNFR1 من خطر الوفاة لجميع الأسباب وتطور مرض الكلى في اعتلال الكلية السكري من النوع 2. أمراض الكلى (كارلتون). 2017 مايو ؛ 22 (5): 354-60.

63. Chen DQ، Cao G، Chen H، Argyopoulos CP، Yu H، Su W، Chen L، Samuels DC، Zhuang S، Bayliss GP، Zhao S، Yu XY، Vaziri ND، Wang M، Liu D، Mao JR، Ma SX و Zhao J و Zhang Y و Shang YQ و Kang H و Ye F و Cheng XH و Li XR و Zhang L و Meng MX و Guo Y و Zhao YY. تحديد نواتج المصل المرتبطة بتطور مرض الكلى المزمن والتأثير المضاد للليف للميثوكسي التربتوفان 5-. نات كومون. 2019 أبريل 1 ؛ 10 (1): 1476.

64. Feng YL، Chen H، Chen DQ، Vaziri ND، Su W، Ma SX، Shang YQ، Mao JR، Yu XY، Zhang L، Guo Y، Zhao YY. ترتبط مسارات NF-κB / Nrf2 و Wnt / - المنشط مع استقلاب الدهون في مرضى CKD الذين يعانون من البيلة الألبومينية الزهيدة والبيلة الألبومينية الكبيرة. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2019 سبتمبر 1 ؛ 1865 (9): 2317-32.

لمزيد من المعلومات: david.deng@wecistanche.com WhatApp: 86 13632399501