التفاعلات بين الغذاء والدواء، والحالة التغذوية لدى مرضى الكلى: مراجعة سردية Ⅱ

2.3. التغيرات في استهلاك الطاقة أثناء الراحة

يستريح استهلاك الطاقة (REE)يمثل ما يقرب من 55-70٪ من متطلبات الطاقة في الأشخاص الأصحاء والنشطين بدنيًا. يعتمد REE على العمر والجنس وتكوين الجسم والنشاط البدني والحالة الصحية والعادات الغذائية، وكذلك على النسبة المئوية للكتلة الخالية من الدهون والأعضاء الحشوية. الأدوية النشطة على آليات التحكم المركزية (الخلايا العصبية Pro-opiomelanocortin (POMC) والببتيدات العصبية الأصلية Yو AGRP)، أو تلك الطرفية (مثل الأنسولين والكورتيزول وهرمونات الغدة الدرقية) يمكن أن تؤثر على وزن الجسم عن طريق تعديل استقلاب الكربوهيدرات والدهون والبروتين. الستيرويديةالأدوية المضادة للالتهابات، ومستحضرات الاستروجين والبروجستين، والأدوية المضادة لمرض السكر(سواء عن طريق الفم أو عن طريق الحقن) تؤثر على استقلاب الجلوكوز و/أو الدهون [28]. الجلايكورتيكويدات، على وجه الخصوص، لها تأثيرات متعددة. يمكن أن تحفز مقاومة الأنسولين، وكذلك التغيرات في توزيع كتلة الدهون، واحتباس الماء والملح من خلال نشاط القشرانيات المعدنية المتبقية.

قد يضعف هرمون الاستروجين أيضًا حساسية الأنسولين. ومن المثير للاهتمام أن هرمون الاستروجينتعزيز تخليق الكبد، تعميم HDL والدهون الثلاثية مع زيادة امتصاص واستقلاب LDL المحيطي، مما يؤدي إلى زيادة نسبة HDL / LDL. تظهر البروجستينات تأثيرات معاكسة، خاصة إذا كان لديها نشاط أندروجيني متبقي يمكن أن يكون ضعيفًا (ديسوجيستريل وجيستودين) أو معادٍ تمامًا (دروسبيرينون وكلورثاليدون) [28].

تركيبة عشبية جديدة لأمراض الكلى

الأدوية المضادة لمرض السكر عن طريق الفم لها آليات عمل مختلفة، لذلك قد تؤدي إلى انخفاض في وزن الجسم (على سبيل المثال، البيجوانيدات، منبهات GLP-1)، أو زيادة في وزن الجسم (على سبيل المثال، الجليتازونات، السلفونيل يوريا) أو لا تؤثر عليه (على سبيل المثال ، الجلينيدات، الجليتازونات، مثبطات DPP4). بالإضافة إلى ذلك، يرتبط بعضها بخطر نقص السكر في الدم (السلفونيل يوريا والجلينيدات) وكذلك خلل التذوق (البيجوانيدات) [29]. أخيرًا، قد ترتبط أيضًا مثبطات الأكاربوز (مثبط ألفا جلوكوزيداز المعوي) ومثبطات SGLT2 (ناقل جلوكوز الصوديوم من النوع الثاني) بفقدان الوزن. تؤثر الأدوية المضادة للذهان من الجيل الأول (أي هالوبيريدول) والثاني (أي أولانزابين، كلوزابين، وريسبيريدون) على التحكم في نسبة السكر في الدم، وكلاهما يعمل بشكل مباشر على خلايا البنكرياس وعلى الأنسجة المحيطية مما يسبب مقاومة الأنسولين. بالإضافة إلى ذلك، يؤدي تأثير التخدير إلى انخفاض في إنفاق الطاقة وزيادة الوزن، وهو أمر ملحوظ بشكل خاص عند المراهقين. مثبطات الأنزيم البروتيني المضادة للفيروسات القهقرية ومثبطات النيوكليوزيدالنسخ العكسي(NRTI) قد يفضل زيادة الوزن عن طريق التأثير على خلايا البنكرياس [30].

كما تم العثور على تغيير في استقلاب الجلوكوز أثناء استخدام الثيازيدات وحاصرات بيتا. الأول قد يسبب ارتفاع السكر في الدم عن طريق تقليل إفراز الأنسولين الثانوي لنقص بوتاسيوم الدم، في حين أن الأخير قد يسبب ارتفاع السكر في الدم، ويقلل من حساسية الأنسولين المحيطية وزيادة الوزن. ويبين الجدول 2 تأثير بعض الأدوية أو فئات الأدوية على وزن الجسم.

2.4. نقص المغذيات الناجم عن المخدرات

يعد نقص المغذيات الدقيقة (مثل الفيتامينات والمعادن) حالة أخرى من حالات سوء التغذية، والتي من المحتمل أن تكون ناجمة عن بعض الأدوية التي تتداخل مع الامتصاص أو الإفراز. التغييرات الأكثر شيوعًا هي تلك المتعلقة بالبوتاسيوم والصوديوم والمغنيسيوم والحديد والكالسيوم والزنك والنحاس. في الواقع، يمكن لبعض الأدوية زيادة إفراز البوتاسيوم، واحتباس الصوديوم، أو تقليل امتصاص اليود أو إطلاقه، وتقليل امتصاص الحديد والزنك، وزيادة مستويات النحاس.

غالبًا ما يرتبط نقص بوتاسيوم الدم بمدرات البول (مدرات البول العروية والثيازيدية)، أو المنشطات الأدرينالية، أو العوامل الملينة [31]، بالإضافة إلى بعض الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المستخدمة في علاج الأورام [32]. يمكن أن يحدث فرط بوتاسيوم الدم أيضًا أثناء العلاج بمثبطات نظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAASi)، وهي أليسكيرين، ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، وحاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II (ARB)، ومضادات مستقبلات الألدوستيرون، والحاصرات، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSaids)، والهيبارين، مثبطات المناعة (مثل تاكروليموس، السيكلوسبورين)، والكورتيكويدات المعدنية والكورتيكويدات السكرية، والديجوكسين [33-36].

نقص صوديوم الدم هو اضطراب إلكتروليتي شائع لدى الأشخاص الذين يتناولون الأدوية التي تعمل على توازن الصوديوم والماء، أو زيادة إنتاج/تعزيز تأثير الهرمون المضاد لإدرار البول (ADH)، مما يعزز إعادة امتصاص الماء على مستوى النبيبات الجامعة الكلوية. قد تؤدي العديد من الأدوية إلى انخفاض مستويات الصوديوم في الدم [37]، بما في ذلك مدرات البول الثيازيدية، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، ومضادات الذهان مثل الفينوثيازين والهالوبيريدول (والتي قد تسبب إفرازًا غير طبيعي للـ ADH)، ومضادات الصرع (مثل كاربامازيبين، وحمض الفالبرويك)، ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، ومثبطات مضخة البروتون. (مثبطات مضخة البروتون، أي أوميبرازول وإيسوميبرازول)، مضادات الأورام (أي فينكريستين وسيكلوفوسفاميد)، ومضادات مرض السكر (أي كلوربروباميد، تولبوتاميد).

العديد من الأدوية قد تسبب نقص مغنيزيوم الدم [38]. الأدوية المضادة للبكتيريا، مثل التتراسيكلين، تشكل مركبًا غير قابل للذوبان مع الكاتيونات المعدنية؛ تعمل مثبطات مضخة البروتون ومضادات الحموضة على خفض درجة الحموضة في المعدة وتتسبب في انخفاض تنظيم الناقل المعوي النشط للمغنيسيوم TRPM6، في حين تمنع مدرات البول الثيازيدية والحلقية إعادة امتصاص المغنيسيوم على المستوى الكلوي. تسبب بعض مضادات الأورام (مثل سيسبلاتين) وحبوب منع الحمل زيادة في إفراز المغنيسيوم عن طريق الكلى. أخيرًا، ترتبط أيضًا مثبطات الكالسينيورين والمجلدات المعوية الفوسفاتية القائمة على الحديد بنقص مغنيزيوم الدم [39].

قد يكون نقص الحديد بسبب انخفاض الامتصاص، والذي يحدث بشكل رئيسي بسبب المضادات الحيوية مثل التتراسيكلين والكينولون، والأدوية المضادة لإفراز المعدة، أي مضادات مستقبلات PPI وH2 [40]. في الواقع، يسهل إفراز حمض المعدة امتصاص الحديد الحر، مما يسمح بتحويله إلى شكل حديدي أكثر قابلية للامتصاص من الحديديك؛ وبالتالي، في تقليل حموضة المعدة، يكون الامتصاص الغذائي لهذا المعدن أقل كفاءة. قد تكون حالة نقص كلس الدم نتيجة لأربعة حالات مختلفة [39،41]: قصور جارات الدرق، نقص فيتامين د، عوامل ربط الكالسيوم، أو ضعف ارتشاف العظم. الأدوية التي ترتبط في أغلب الأحيان بنقص كلس الدم هي مدرات البول (لزيادة إفراز الكالسيوم)، والعوامل المخلبية (مثل إيثيلين ثنائي أمين رباعي الأسيتات، والسيترات، والفوسفات)، والأدوية المضادة للأورام (مثل سيسبلاتين، وليوكوفورين، 5- فلورويوراسيل، وناب باكليتاكسيل، وأكسيتينيب) وثنائي الفوسفات والكالسيتونين والدينوسوماب (جسم مضاد وحيد النسيلة يستخدم لعلاج هشاشة العظام).

تحتوي الأدوية التي قد تسهل إفراز النحاس و/أو الزنك عمومًا على مجموعات سلفهيدريل، مثل بروبيل ثيوراسيل وميثيمازول، وكابتوبريل (ACEi)، والبنسلامين (المستخدم في مرض ويلسون، والتهاب المفاصل الروماتويدي، وما إلى ذلك) [42]. ومن المثير للاهتمام أن هذه الأدوية قد تسبب أيضًا خلل الإحساس.

قد تؤثر التغيرات الشائعة في توافر الفيتامينات على الثيامين (ب1)، والنياسين (ب3)، والبيريدوكسين (ب6)، وحمض الفوليك، بالإضافة إلى الفيتامينات ب12، وسي، ود. الأدوية التي قد تسبب نقص فيتامين ب (خاصة ب12، وب6، وب3) ) هي بشكل رئيسي مدرات البول (تزيد من إزالة فيتامينات ب، فيتامين ب1 على وجه الخصوص) والألياف. مضادات الأحماض مثل مضادات H 2- ومثبطات مضخة البروتون قد تقلل من امتصاص فيتامين ب 12 عن طريق تقليل حموضة المعدة [43]. قد يحدث نقص فيتامين ب 12 أيضًا مع حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA) ومضادات الذهان (مثل ثلاثي فلوروبيرازين) والكولشيسين والإستروجين والميتفورمين [44]. قد يحدث انخفاض في مستويات فيتامين ب 6 وفيتامين PP أثناء العلاج بمضادات الاكتئاب، وخاصة SSRI، وبعض الأدوية المضادة للسل (مثل أيزونيازيد). قد يحدث نقص حمض الفوليك بسبب بعض المضادات الحيوية (البنسلين، والسيفالوسبورين، والتتراسيكلين)، والفايبريت، وحبوب منع الحمل، وASA والأدوية المضادة للروماتيزم (مثل الميثوتريكسيت)، وبعض العلاجات الكيميائية، ومضادات السكر عن طريق الفم (وخاصة البايجوانيدات، والسلفونيل يوريا)، ومضادات الاختلاج (مثل الفينيتوين). والفينوباربيتال والبريميدون) ومضادات الذهان (الفينوثيازين).

الأدوية القادرة على التسبب في نقص فيتامين C تشمل مدرات البول، وحبوب منع الحمل، وASA. من بين الفيتامينات التي تذوب في الدهون (A، D، E، و K)، يكون نقص فيتامين D هو الأكثر انتشارًا وقد يكون ناجمًا عن أدوية مثل الستاتينات، ومضادات الحموضة، ومضادات الاختلاج (مثل الفينيتوين)، والكوليسترامين، والجلوكوكورتيكويدات، ومضادات الاختلاج. سيفيلامير، رابط الفوسفات المعوي [45]. يعتبر الإنزيم المساعد Q10 (يوبيكوينون) أساسيًا لحسن سير العمل في الميتوكوندريا. يمكن أن تتداخل بعض الأدوية مع وظيفتها، كما في حالة الأدوية المضادة لمرض السكر (البيجوانيدات والميتفورمين، وخاصة السلفونيل يوريا غليبوريد والتولازاميد)، - الحاصرات والستاتينات والكورتيكوستيرويدات والوارفارين ومدرات البول (أي الأسيتازولاميد).

3. التفاعل بين الغذاء والدواء

التفاعلات المحتملة بين الغذاء والأدوية ذات صلة بالممارسات السريرية [46]، ولكنها غالبًا ما تكون غير معروفة أو يتم تجاهلها. تحدث بشكل متكرر أكثر مع الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم [47]. في الواقع، قد تغير الأطعمة والمشروبات الخصائص الدوائية والديناميكية الدوائية للدواء، مما يؤدي إلى حالتين مختلفتين:

(1) زيادة التركيزات في السوائل البيولوجية التي يمكن أن تعزز تأثير الدواء، بما يصل إلى خطر الآثار الجانبية والسمية؛

(2) انخفاض التركيزات في السوائل البيولوجية، وبالتالي انخفاض تأثير الدواء، مع خطر عدم فعاليته كليًا أو جزئيًا.

النقطة الأولى التي يجب أخذها في الاعتبار هي أنه ينبغي معرفة التفاعلات وشدتها ومنعها، لتجنب خطر التسمم أو عدم الفعالية العلاجية. في الواقع، على الرغم من أن العديد من التفاعلات افتراضية، إلا أن بعضها يمكن أن يكون واضحًا سريريًا أو يمكن تصنيفه على أنه تفاعلات دوائية ضارة حقيقية (ADR). التفاعلات الدوائية الضارة هي تفاعلات عكسية غير مقصودة يسببها دواء ما، وفي حالة التفاعلات مع الأطعمة، قد يكون لها خصائص السمية أو الفشل العلاجي.

من الضروري التمييز بين ثلاثة عوامل من المحتمل أن تزيد من خطر التفاعلات الخطيرة: نوع الدواء المشارك في التفاعل، وشدة المرض الذي يتم إعطاء الدواء له، والظروف العامة للمريض [20،48]. يمكن للأدوية ذات المؤشر العلاجي المنخفض أن تشارك في تفاعلات واضحة سريريًا بسبب النطاق الضيق بين الفعالية والسلامة حيث يمكن أن تظهر الأحداث الضائرة عند الجرعات المستخدمة عادةً للعلاج. ومن ثم، فحتى التغيرات الصغيرة في تركيزات الدم أو البلازما للدواء ذي النطاق العلاجي الضيق قد تؤدي إلى سمية أو فشل علاجي. الأدوية المثبطة للمناعة (مثبطات الكالسينيورين أو mTOR)، والأدوية النشطة على الجهاز القلبي الوعائي (الأدوية المضادة لاضطراب النظم، والجليكوسيدات النشطة في القلب، ومضادات التخثر الفموية وما إلى ذلك). الجهاز التنفسي (أي الثيوفيلين) هي أمثلة على العوامل الدوائية ذات المؤشر العلاجي المنخفض [49-51]. يمكن أيضًا استخدام الأدوية الفعالة على الجهاز العصبي المركزي (مثل مضادات الاكتئاب، ومزيلات القلق، والمنومات، ومثبتات المزاج، ومضادات الصرع). علاوة على ذلك، فإن الأدوية المستخدمة لعلاج الأمراض المزمنة تعرض المرضى لخطر أكبر للتفاعلات بسبب تناولها على المدى الطويل، والعامل الثاني هو شدة المرض الذي تتطلبه الأدوية، على سبيل المثال، العلاج المضاد للتخثر يعرض المريض لخطر حدوث مضاعفات نزفية أو تجلطية، في حالات الجرعة الزائدة أو الجرعة المنخفضة، على التوالي [50]. وبالمثل، قد يتعرض المريض لخطر رفض العضو المزروع أو ظهور التسمم في حالة التفاعل مع المناعة! المخدرات القمعية.

الجرار الثالث يمكن التعرف عليه من خلال الحالة العامة للمريض. على سبيل المثال، قد يرتبط التقدم في السن بأمراض مصاحبة للقلب والأوعية الدموية أو التمثيل الغذائي، مما قد يؤثر سلبًا على التحول الحيوي للكبد الدوائي والإفراز الكلوي [50]. قد يكون سبب التغير المحتمل في معدل الامتصاص أيضًا هو التغيرات في حركية الأمعاء، وتكوين الجسم المختلف (أي انخفاض كتلة الأنسجة الدهنية)، وقبل كل شيء، انخفاض قدرة الكائن الحي في الحالات الحرجة على استقلاب الأدوية والتخلص من الأدوية. لهم في البراز أو البول. يتم تلخيص التفاعلات الغذائية والدوائية الرئيسية في الجدول 3.

الجدول 3. التفاعلات بين الغذاء والدواء. الأطعمة التي يجب تجنبها أو عدم تناولها مع الأدوية، وذلك بسبب خطر التداخل الشديد مع الأدوية.

4. الأساس الحرائك الدوائية للتفاعلات بين الغذاء والدواء

تتعلق التفاعلات الدوائية بعمليات الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإزالة. بالإضافة إلى الأطعمة أو العناصر الغذائية الفردية، حتى الوجبة ككل يمكن أن تؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية للدواء، عن طريق تغيير سلامتها وفعاليتها العلاجية [52-54]. علاوة على ذلك، فإن الأشكال الصيدلانية المختلفة التي يتم فيها إعطاء المادة الفعالة والخصائص الكيميائية والفيزيائية المختلفة، مثل القابلية للذوبان أو النفاذية على طول الجهاز الهضمي، قد تتسبب في تأثر الدواء بشكل مختلف بالطعام.

بشكل عام، من بين العمليات الدوائية الأربع، يمكن للطعام أن يتداخل بشكل رئيسي مع الامتصاص والتمثيل الغذائي. في الواقع، يمكن لتغييرات هاتين العمليتين أن تغير التوافر الحيوي الفعال للدواء (أي النسبة المئوية لجرعة الدواء النشط الموجودة في الجسم بعد تناوله). بعد تناوله عن طريق الفم، يستغرق الدواء حوالي 1-2 دقيقة للوصول إلى المعدة، حيث يذوب، ويمر جزء من المادة الفعالة إلى مجرى الدم. وينتقل الجزء المتبقي إلى الأمعاء، حيث يكتمل الامتصاص. إن وجود نوع معين من الغذاء قد يؤدي إلى تفاعل كيميائي فيزيائي، يتمثل في تكوين الرابطة الجزيئية بين الغذاء ومكوناته، والجزء النشط من الدواء. وبالتالي، فإن هذا النوع من التداخل يسبب انخفاضًا في امتصاص الدواء. آلية أخرى تعتمد على تعديل فسيولوجيا الجهاز الهضمي [53]، والذي يحدث نتيجة لتناول الطعام، وانخفاض حموضة المعدة، وزيادة أوقات إفراغ المعدة، والتغيرات في إفراز الصفراء، وزيادة حركية الأمعاء وتغيير القناة الهضمية. تكوين النباتات الدقيقة. كل هذه التعديلات يمكن أن تغير في النهاية معدل امتصاص الدواء

5. التغيرات في التوافر البيولوجي للأدوية

الأدوية التي تكون أحماضا ضعيفة يتم امتصاصها على مستوى المعدة، أما القواعد الضعيفة فيفضل أن يتم امتصاصها على مستوى الأمعاء الدقيقة. قد تؤثر كل من الخواص الكيميائية والفيزيائية على مرحلة امتصاص الأدوية، مثل ثابت التفكك [55]، وهو معامل حساس للأس الهيدروجيني يتأثر بتكوين الروابط و/أو المجمعات مع الكيانات الجزيئية الأخرى. ولذلك فإن إدخال طعام يسبب تغيراً في درجة الحموضة داخل القناة الهضمية، وخاصة على مستوى المعدة، يمكن أن يؤثر على قدرة الدواء على الامتصاص. بالإضافة إلى ذلك، قد تتكون روابط و/أو معقدات بين الدواء وبعض الجزيئات أو الأيونات الموجودة في الطعام. يمكن أيضًا أن يحدث تغيير في امتصاص الدواء عن طريق الطعام أو الوجبة عن طريق ربط المادة الفعالة بالبروتين الحامل للدواء؛ إن المنافسة بين الغذاء والدواء على الارتباط ببروتينات النقل يمكن أن تحد من امتصاص العامل الدوائي.

على طول الجهاز الهضمي، قد يؤثر الرقم الهيدروجيني والتروية والسطح الماص لكل وحدة حجم وحركية على معدل امتصاص الأدوية بطرق مختلفة [56]. على سبيل المثال، يعد وقت إفراغ المعدة ووقت العبور المعوي من العوامل التي تشارك في الإدارة الناجحة للدواء [57]. وعلى وجه الخصوص، فإن تناول الأطعمة الصلبة، خاصة إذا كانت دافئة ولزجة وغنية بالدهون، يسبب إبطاء أوقات إفراغ المعدة وبالتالي تأخير امتصاص الدواء على المستوى المعوي، حتى لو تم امتصاص كمية الدواء الإجمالية. لم يتغير. علاوة على ذلك، فإن تناول الأطعمة الصلبة يحفز إنتاج العصارة الصفراوية في المعدة، والعصارة البنكرياسية، مما يحسن بشكل عام تحلل الدواء ويسهل امتصاصه [58]. تحفز الوجبات التي تحتوي على نسبة عالية من الدهون إنتاجًا أكبر وإطلاق الصفراء في الاثني عشر، مما يساعد على امتصاص أكبر لتلك الأدوية التي تحتاج إلى الأملاح الصفراوية من أجل الامتصاص الأمثل. ومن المثير للاهتمام أن بعض الأدوية المرتبطة بحمض الجلوكورونيك تخضع للدورة المعوية الكبدية التي تضمن وجودًا أطول داخل مجرى الدم والأنسجة [59].

6. التغيرات بسبب تناول السوائل والبروتين والدهون والألياف

يمكن أن يؤثر تناول السوائل على امتصاص الدواء. في الواقع، فإن حجم ودرجة حرارة المشروبات قد يغيران مرور الدواء عبر المعدة، وبالتالي تعديل الوقت اللازم لظهور التأثير الدوائي [60]. باستثناء الماء، فإن تناول أي مشروب بالتزامن مع الدواء يمكن أن يؤدي إلى امتصاص مختلف للأخير. على وجه التحديد، قد تكون هناك تغييرات في درجة الحموضة في المعدة، أو تأخير إفراغ المعدة أو تفاعلات إزالة معدن ثقيل، أو منع امتصاص الدواء. على سبيل المثال، يحدث هذا مع الكولا والكاكاو والقهوة (الكافيين) والحليب [61،62]. علاوة على ذلك، فإن استخدام الماء في تناول الأدوية يمنع التصاق الدواء بجدار المريء والمعدة ويسمح بالعبور السريع إلى موقع الامتصاص. يجب الانتباه إلى درجة حرارة السائل: يجب تجنب الماء الساخن أو البارد جداً، لأنه في كلتا الحالتين قد يزيد وقت إفراغ المعدة.

قد يؤثر تكوين الوجبة على امتصاص الدواء بعدة طرق. يمكن للمحتوى العالي من الأحماض الأمينية المشتقة من وجبة عالية البروتين أن يشكل روابط مع الدواء أو يمكن أن يتنافس معه للارتباط بحاملات النقل [63]. علاوة على ذلك، فإن زيادة إفراز العصارات البنكرياسية قد يسبب زيادة في كمية الماء على مستوى الأمعاء، مما يؤدي إلى تخفيف الدواء. ومن ناحية أخرى، فإن الوجبة الغنية بالبروتين تزيد من تدفق الدم إلى الأمعاء، مما يسهل ويسرع امتصاص الدواء. الوجبة الغنية بالدهون تؤخر حركة المعدة وتزيد من إنتاج الصفراء [64]. يساعد هذا النوع من الوجبات في امتصاص ما يسمى بالأدوية "المحببة للدهون". على العكس من ذلك، فإن محتوى الألياف في الوجبة يزيد من حركية الجهاز الهضمي ويقلل من وقت العبور المعوي. ونتيجة لذلك، يتم تقليل التوافر البيولوجي للأدوية، بالإضافة إلى تأثيراتها الديناميكية الدوائية.

تحدث حالة خاصة من التداخل بين الغذاء والدواء بين تناول الأطعمة الغنية بالتيرامين (أحادي الأمين الناتج عن الحمض الأميني تيروزين) وأدوية IMAO، مما يسبب تراكمًا مفرطًا للأحادي الأمين الذي يؤدي إلى زيادة حادة في ضغط الدم والصداع. في هذه الحالة، يجب أن يحد النظام الغذائي من تناول الأجبان الصلبة ولحم البقر واللحوم المصنعة ومستخلص الخميرة والفواكه المجففة وفول الصويا والشوكولاتة وما إلى ذلك. ومن المهم أيضًا الانتباه إلى تناول التيرامين أثناء العلاج باستخدام دواء لينزوليد. يستخدم لعلاج الالتهابات الشديدة. في الواقع، يعمل اللينزوليد كمثبط MAO، لذا فإن تناوله المتزامن مع الأطعمة الغنية بالتيرامين قد يسبب ارتفاعًا مفاجئًا في ضغط الدم. عامل مهم آخر هو الوقت بين تناول الدواء فيما يتعلق بالوجبة أو تناول الطعام [65]. الأدوية الأكثر حساسية لهذه التفاعلات هي بشكل رئيسي تلك غير المستقرة في سوائل المعدة أو التي من المرجح أن تشكل روابط مع جزيئات الطعام. ولهذا السبب، تنقسم الأدوية إلى فئتين رئيسيتين: الأدوية التي يجب تناولها مع الوجبة أو بالتزامن مع الوجبة (تؤخذ في نصف ساعة قبل الوجبة أو بعدها) والأدوية التي يجب تناولها بدون طعام، أي حوالي حوالي 2 ساعة قبل أو 3-4 بعد الوجبة.

7. التغيرات في توزيع الأدوية

تؤثر عدة عوامل على حجم وسرعة توزيع الدواء، وذلك يعتمد على الأنسجة التي يتم توزيع الدواء فيها والخصائص الكيميائية الفيزيائية للدواء، بحيث تؤثر نسبة الدهون والكتلة الخالية من الدهون في المادة على معدل توزيع الدواء. الدواء ونصف عمره والوقت اللازم للوصول إلى الحالة المستقرة لدى المرضى البالغين والأطفال [66]. تعتمد الحرائك الدوائية للدواء المحبب للدهون بشكل أساسي على كتلة الجسم الدهنية. الأنسجة الدهنية فقيرة في الماء (خاصة داخل الخلايا)، ونادرا ما تكون أوعية دموية. يؤدي انخفاض محتوى الماء إلى انخفاض توزيع الأدوية المحبة للماء في الأنسجة الدهنية وتوزيع أكبر للأدوية المحبة للدهون [67]. على العكس من ذلك، فإن الأدوية المحبة للماء التي يتم تناولها في الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة، والذين لديهم نسبة أعلى من كتلة الجسم الدهنية، يتم توزيعها في كمية أقل من الماء. ولذلك فإن حساب الجرعة على أساس وزن الجسم الفعلي قد يعرض الشخص لخطر الجرعة الزائدة، لأن كمية السوائل التي يتم توزيع الدواء فيها لا تتناسب مع وزن الجسم. ونتيجة لذلك، سيكون للدواء تركيز بلازما أعلى لنصف عمر أطول، ويفترض أن يكون له تأثيرات أكبر من المتوقع، حتى لو لم تكن هذه القاعدة صحيحة بالنسبة لجميع الأدوية [68،69]. هناك عامل إضافي يؤثر على توزيع الدواء يتمثل في الارتباط ببروتينات البلازما لأن الشكل الحر للدواء فقط هو الذي يمكنه الانتشار داخل الفضاء خارج الأوعية الدموية أو داخل الخلايا حيث يمارس تأثيراته. تجدر الإشارة إلى أن الألبومين يرتبط بالأدوية الحمضية، في حين أن الأدوية الأساسية للبروتين ألفا السكري والبروتين الدهني الحمضي، جنبًا إلى جنب مع عدة عوامل (مثل أمراض الكبد والكلى والالتهابات والسرطانات)، قد تؤثر على تركيز بروتينات البلازما المتاحة لربط الأدوية [70،71 ].

لا تحدث التغيرات في تكوين الجسم فقط في حالة زيادة الوزن/السمنة، أو انخفاض كتلة الجسم النحيل، ولكن أيضًا في الفئات العمرية القصوى. في الواقع، يختلف تكوين الجسم عند الأطفال حديثي الولادة وكبار السن تمامًا عما هو عليه لدى البالغين. عند الأطفال حديثي الولادة، هناك نسب عالية من مياه الجسم (75-80٪ تقريبًا) ونسب منخفضة من كتلة الدهون، بينما عند كبار السن هناك انخفاضات فسيولوجية في مياه الجسم وزيادة في الأنسجة الدهنية [72،73]. مع تقدم العمر، هناك أيضًا قدرة ربط أقل لبروتينات البلازما (أي نقص ألبومين الدم)، وانخفاض حجم البلازما، وانخفاض النشاط الأنزيمي، وانخفاض وظائف الكلى. يؤدي هذا إلى تغيير في حجم توزيع الأدوية: في المرضى الأكبر سنًا، يكون للأدوية القابلة للذوبان في الماء حجم توزيع أقل، في حين أن الأدوية القابلة للذوبان في الدهون لها حجم توزيع أكبر فيما يتعلق بوزن الجسم.

8. التغيرات في استقلاب الدواء

ومن الجدير بالذكر أن الأدوية والعناصر الغذائية والأغذية قد تؤثر على نشاط إنزيمات الكبد، مما يؤدي إلى زيادة أو انخفاض استقلاب الأدوية، وبالتالي انخفاض أو زيادة التأثير الدوائي، على التوالي. تعد أشكال CYP450 iso (وهي CYP3A4،5،6، CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6 وCYP2E1) من أهم الإنزيمات المشاركة في التحول الحيوي للدواء.

على وجه الخصوص، تناول بعض الأطعمة (مثل الصويا) أو المشروبات (مثل عصير الجريب فروت والتوت) قد يثبط نشاط إنزيمات السيتوكروم P450، وبالتالي يغير تركيز الدواء على مستوى موقع العمل المستهدف [74 ]. في حالة عصير الجريب فروت، يستمر التثبيط لعدة ساعات ويعود نشاط CYP3A4 الكبدي إلى طبيعته خلال 48 ساعة من تناول العصير [75]. من الواضح أن خطر التفاعل بين الغذاء والدواء، والذي يمكن أن يكون ذا صلة سريريًا، قد يعتمد على سلامة الدواء (أي المؤشر العلاجي)، ومدة تناول كل من الدواء والغذاء، و وأخيرا، على الحالة السريرية للمريض وشدة المرض. علاوة على ذلك، فإن النظام الغذائي الذي يحتوي على نسبة عالية من البروتين والدهون ولكنه فقير بالكربوهيدرات قادر على تثبيط نشاط CYP450، وبالتالي زيادة تركيز الدواء في البلازما. يكون هذا التثبيط شديدًا بشكل خاص بالنسبة للسلاسل الطويلة غير المشبعة من الأحماض الدهنية [76].

9. التغييرات في القضاء على المخدرات

الالكلى هي المسؤولة في المقام الأول عن القضاء على معظم الأدويةمن خلال الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي. تجدر الإشارة إلى أن الجزء الحر من الدواء الذي يتم ترشيحه بواسطة الكبيبة يمكن إعادة امتصاصه بسرعة على المستوى الأنبوبي، إذا كان في الشكل غير المتأين. يفسر الطابع الحمضي أو القاعدي الضعيف للدواء التوازن بين الشكل المنفصل وغير المنفصل الذي يعتمد على الرقم الهيدروجيني للترشيح الفائق، وبالتالي الإفراز النهائي أو إعادة الامتصاص للأشكال المنفصلة أو غير المنفصلة من الأدوية، على التوالي. لذلك، فإن جميع الأطعمة أو المشروبات التي يمكن أن تحمض البول أو تجعله قلويًا، يمكنها بعد ذلك تغيير عملية الامتصاص وتسهيل إفراز بعض الأدوية. ومن الأمثلة على ذلك ما يسمى بالأنظمة الغذائية القلوية أو المحمضة [77]. يتميز النظام الغذائي القلوي بوجود الخضار والفواكه الطازجة وانخفاض تناول الأطعمة الحمضية. وهو غني بالكبريت والفوسفور والكلور، الموجود في الأطعمة مثل الجبن واللحوم والنقانق والبيض والسكريات البسيطة والدقيق المكرر والقهوة والشاي. على العكس من ذلك، في الأنظمة الغذائية المحمضة، يكون تناول البروتينات ذات الأصل الحيواني مرتفعا، ومنخفضا في الفواكه والخضروات والبقوليات (ما يسمى بالأنظمة الغذائية الغربية). يمكن تحديد حموضة أو قلوية الطعام من خلال مؤشر PRAL (حمولة حمض الكلى المحتملة): الأطعمة ذات PRAL السالبة من المحتمل أن تكون قلوية، في حين أن تلك التي تحتوي على PRAL الموجب تحمض [77]. بعض الأطعمة "محايدة" أو محمضة قليلاً، مثل الحبوب الكاملة والبقوليات والحليب والفواكه المجففة.

10. الديناميكية الدوائية والحركية الدوائية للتفاعلات بين الغذاء والدواء

أظهر تحليل الأدبيات العلمية أن الاهتمام نادرًا ما يتم توجيهه إلى دراسة التفاعلات بين الغذاء والدواء. علاوة على ذلك، يحتوي الطعام على العديد من المركبات القادرة على التدخل في الأدوية بحيث يصعب التحقق منها جميعًا [78]. تفسير آخر هو أن تركيزات المكونات الغذائية والمغذيات القادرة على تغيير الديناميكيات الدوائية للدواء تعتمد على متغيرات متعددة، مثل نوع الفاكهة/الخضروات، والأصل الجغرافي، وموسم الحصاد، ودرجة نضج الفاكهة/الخضروات، والتخزين. الشروط [79]. ولهذا السبب، ركزت معظم الدراسات بشكل أساسي على المكملات الغذائية والمشروبات، أو المستخلصات مثل عصائر الفاكهة والشاي وشاي الأعشاب والمشروبات الكحولية والقهوة والحليب.

11. الخضار الغنية بفيتامين ك

من بين أشهر التفاعلات بين الأدوية والغذاء، من المؤكد أن ارتباط الوارفارين بالأطعمة الغنية بفيتامين K هو الأكثر شهرة. يرجع تأثير الوارفارين إلى التوليف غير الكامل لعوامل التخثر، من خلال الكربوكسيل لبقايا حمض الجلوتاميك، والذي يلعب فيه فيتامين ك دورًا أساسيًا. الأطعمة الغنية بفيتامين K قد تتداخل مع التأثير العلاجي للدواء. وتتمثل هذه الأطعمة بشكل رئيسي في الصليبيين (القرنبيط، والملفوف، وما إلى ذلك)، والخس، والسبانخ، والبقدونس، وما إلى ذلك. ويمكن العثور على نسبة عالية من فيتامين K أيضًا في الهليون والبازلاء والعدس وفول الصويا وصفار البيض والكبد وما إلى ذلك. من المخاطر، أن المرضى الذين يتناولون العلاج بالوارفارين قد يتناولون تلك الخضار، مع الاهتمام بتناول كمية معتدلة منها على مدى فترة طويلة، وتناول نفس الكمية يوميا، وتعديل جرعة الوارفارين تبعا لذلك. أفاد تحليل تلوي حديث أن تقييد تناول فيتامين K لا يبدو أنه استراتيجية مفيدة لتحسين فعالية الوارفارين [80]. وجدت العديد من الدراسات علاقة سلبية بين تناول فيتامين K وتغيرات النسبة الدولية المعيارية (INR)، في حين وجدت دراسات أخرى علاقة إيجابية، ولكنها تعتمد على الجرعة: مع الحد الأدنى من تناول فيتامين K، لا يزال من الممكن الحفاظ عليه. تأثير مضاد للتخثر الكافي. إذا تجاوز تناول 150 ميكروغرام / يوم من فيتامين K، يتغير تأثير الدواء [80]. ولذلك، فإن النهج المفيد للتغلب على هذه المشكلة هو الحفاظ على عادة غذائية مستقرة، وتجنب التغيرات الواسعة في تناول فيتامين K [80،81].

12. الأطعمة المولدة للغدة الدرقية

هناك تفاعل آخر معروف بين الغذاء والدواء هو بين الليفوثيروكسين وما يسمى بالأطعمة المولدة للغدة الدرقية، والتي تشمل الصليبيات (الملفوف، القرنبيط، البروكلي، إلخ)، وفول الصويا، والخس والسبانخ، والحليب وبعض المواد المضافة مثل النتريت. هذه الأطعمة يمكن أن تتداخل مع عملية التمثيل الغذائي لليود وهو أمر ضروري للنشاط السليم للغدة الدرقية من خلال تخليق هرمونات الغدة الدرقية T3 و T4 [82]. في الواقع، فإن التركيز العالي للإيزوثيوسيانات في هذه الأطعمة يمكن أن يمنع دمج اليود وبالتالي تكوين هرمون الغدة الدرقية، مما يقلل من وظيفة الغدة الدرقية [83]. ومع ذلك، في معظم الحالات، هذا لا يعني الاستبعاد الكامل لهذه الأطعمة من النظام الغذائي. من الممكن استهلاكها، مع الانتباه إلى كمية الاستهلاك وتكراره ووقته. على أية حال، قد يتناول المرضى هذه الأطعمة في بعض الأحيان، بجرعات معتدلة وليس قبل 30-60 دقيقة من تناول الليفوثيروكسين.

ومع ذلك، لم يتم التأكد من بعض هذه التفاعلات، كما في حالة الصويا، والتي قد تزيد من خطر الإصابة بقصور الغدة الدرقية. أظهرت مراجعة منهجية حديثة أن تناول فول الصويا لا يؤثر على هرمونات الغدة الدرقية وقد يؤدي إلى زيادة متواضعة في مستويات هرمون الغدة الدرقية (TSH) [84]. لذلك، في سياق نظام غذائي متنوع، من الممكن تناول فول الصويا للأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الغدة الدرقية، بشرط ألا يكون النظام الغذائي يعاني من نقص اليود. يجب توخي الحذر بشكل خاص في حالة التهاب الغدة الدرقية هاشيموتو المعالج بالليفوثيروكسين، لأن الصويا يمكن أن يتداخل مع هذا الدواء. ومع ذلك، يمكن اعتبار تناول فول الصويا بعد 4 ساعات على الأقل من الدواء غير ضار [84].

13. عصائر الفاكهة أو الخضار

تمت دراسة عصائر الجريب فروت والبرتقال والتفاح والرمان والتوت والطماطم للتأكد من تفاعلاتها المحتملة مع الأدوية. من بين جميع عصائر الفاكهة، عصير الجريب فروت هو الأكثر شهرة [85]. وهو مثبط قوي لنشاط بعض الأشكال الإسوية من السيتوكروم P450 النشط في الأمعاء، وعلى وجه الخصوص الشكل الإسوي CYP3A4، وهو المسؤول عن إزالة السموم من حوالي 50٪ من الأدوية. ويرجع هذا النشاط المثبط إلى بعض المواد الموجودة في الجريب فروت وعصيره، وهي النارينجين (مركب فينولي ذو خصائص مضادة للالتهابات ومضادة للأكسدة) وتين البرغموت (فورانوكومارين). قائمة الأدوية التي يمكن أن تتأثر بعصير الجريب فروت طويلة، وتتضمن الأدوية الموصوفة بشكل شائع مثل [86]:

مركبات الفلافونويد الموجودة في عصير الجريب فروت، مثل نارينجينين وهيسبيريدين، مسؤولة عن تثبيط الناقلات عبر الغشاء، والتي تلعب دورًا في مرور الدواء من تجويف الأمعاء داخل مجرى الدم. وتوجد هذه المركبات أيضًا في عصائر الفاكهة الأخرى، مثل عصائر الحمضيات. في الواقع، فإن عصائر البرتقال والتفاح والكيوي والبابايا، التي تحتوي على نفس مركبات الفلافونويد (نارينجين، هيسبيريدين، وفلوريدزين، فلوريتين) قادرة على تثبيط ببتيدات نقل الأنيونات العضوية (OATP) بالجرعات المعتادة. أي أن 1-2 ثمرة من الحجم القياسي أو 200 سم مكعب من العصير التجاري أو محلي الصنع تكفي لمنع هذه العملية [79،87-89]. إن تناول عصائر الفاكهة هذه يحدد انخفاض امتصاص الجهاز الهضمي لبعض المضادات الحيوية والأدوية الخافضة للضغط وحاصرات بيتا والأدوية المضادة للحساسية. على وجه الخصوص، فإن التناول المتزامن للأدوية مثل الأسيبوتولول أو السيليبرولول أو الفيكسوفينادين مع عصير الجريب فروت، أو الأتينولول والسيبروفلوكساسين والفيكسوفينادين مع عصير البرتقال، يقلل من التوافر الحيوي عن طريق الفم للأدوية الخافضة للضغط ومضادة للهستامين [90].

أشارت بعض الدراسات إلى أن عصير الصبار يمكن أن يقلل من فعالية بعض أدوية العلاج الكيميائي، على الرغم من أنه قد يزيد من تأثير مضادات السكر عن طريق الفم بسبب انخفاض إضافي في مستويات الجلوكوز في الدم عند تناول عصير الصبار مع تلك الأدوية. لا ينبغي تناول عصير الصبار مع أدوية مثل مدرات البول الثيازيدية والجلوكوكورتيكويدات والجليكوسيدات النشطة للقلب، لتجنب خطر زيادة إفراز البوتاسيوم الكلوي مما يؤدي إلى نقص بوتاسيوم الدم [95]. يمكن أن يتفاعل عصير الأناناس أو مستخلصاته مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية والوارفارين والعوامل المضادة للصفيحات والهيبارين، مما يسبب زيادة خطر النزيف. أثبتت عصائر الخضار مثل عصائر الملفوف والبصل والفلفل الأخضر أنها قادرة على تثبيط نشاط CYP3A4 بشكل تنافسي [93]. ومع ذلك، لم يتم اختبار تلك التأثيرات المثبطة على الجسم الحي، ويعتمد عدد مركبات الفلافونويد الموجودة في تلك الخضروات على ظروف النمو، لذلك ليس من الممكن أن نستنتج على وجه اليقين أن الملفوف والبصل يمكن أن يثبط نشاط CYP3A4 على المستوى السريري [94 ]. يحتوي عصير الطماطم على واحد أو أكثر من المثبطات التنافسية المباشرة لنشاط CYP3A4 [96]. وقد لوحظ هذا التأثير أيضًا في النباتات الباذنجانية الأخرى، مثل البطاطس والباذنجان والفلفل؛ ولذلك يُعتقد أن هذه الخضروات تشترك في نفس المركبات المثبطة[97].

بشكل عام، توفر هذه الدراسات المزيد من المعلومات المهمة. أولاً، من غير المرجح أن يمنع العصير الطازج أو المصنوع منزليًا امتصاص الدواء من العصير التجاري. ثانيًا، تم توضيح أن الانخفاض في امتصاص الدواء يتناسب طرديًا مع كمية العصير المستهلكة والوقت بين تناول العصير وتناول الدواء [87]. بشكل عام، لوحظ أنه يوصى بفترة زمنية مدتها أربع ساعات بين استهلاك العصير وتناول الدواء لتجنب أي فرصة للتفاعل [87]. هذه الدراسات لها عدة قيود، أهمها أنها أجريت في المختبر. بحثت دراسات قليلة في التفاعلات الدوائية مع الغذاء في الجسم الحي، ونادرا ما أجريت على البشر ]91[. إن التعرض القصير للأغذية والمواد المغذية، والذي يستمر عادة لمدة أسبوعين، يمكن أن يفسر عدم وجود تجارب سريرية [98،99].

#cistanche #cistanchedeserticola #cistanchetubulosa #cistanchesalsa #glycoside #echinacoside #verbascoside #acteoside #ギニン #エキナコシド

الخدمة الداعمة لـ Wecistanche:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950