هل التستوستيرون الفموي هو الحدود الجديدة للعلاج ببدائل التستوستيرونⅡ

العلاج عبر الجلد

يتم تطبيق طرق التستوستيرون عبر الجلد على الجلد ، مما يسمح بالإفراج الدائم للهرمون بمعدل أكثر انتظامًا مقارنة بأنظمة التوصيل القابلة للحقن. تحتوي تركيبات الجل ، مثل Androgel أو Axiron ، على الكحول ويوصى باستخدامها على البشرة في أي منطقة بخلاف كيس الصفن.

انقر فوق cistanche tubulosa كبسولات لهرمون التستوستيرون

يسمح محتوى الكحول بحل سريع للجيل على الجلد. يُمنع استخدام كيس الصفن بسبب زيادة مستويات 5 اختزال ألفا ، والذي يمكن أن يساهم لاحقًا في تضخم البروستاتا بسبب تحويل التستوستيرون إلى 5- DHT [13]. يمكن أيضًا توصيل التستوستيرون من خلال وسائل عبر الجلد مع لصقة. تحاكي هذه البقع النمط النهاري لإفراز هرمون التستوستيرون في فسيولوجيا الإنسان.

تصل مستويات هرمون التستوستيرون بعد التقديم إلى الذروة في 2-6 ساعة وتتراجع في غضون 24 ساعة ، مما يستلزم تجديد الطلب في غضون 24 ساعة. كما هو الحال مع طريقة هلام التستوستيرون ، يمكن وضع البقع عبر الجلد في أي مكان على طول الجلد بصرف النظر عن كيس الصفن أو الأرداف أو موقع العظم. من المستحسن أن يتم تدوير موقع التطبيق بانتظام مرة واحدة في الأسبوع لتقليل مخاطر حدوث تفاعل جلدي ضار.

مستويات هرمون التستوستيرون في الدم

تمت دراسة التغييرات في مستويات هرمون التستوستيرون في الدم مع مكملات التستوستيرون جيدًا في جميع الأدبيات المتاحة التي تتضمن دراسة قصور الغدد التناسلية. عند استخدام طرق الجلد ، عادةً ما يستغرق الأمر حوالي 4-12 أسبوعًا لتحسين مستويات هرمون التستوستيرون في الدم إلى النطاق المقبول 400-700 نانوغرام / ديسيلتر [14]. في دراسة مستقبلية مفتوحة التسمية أجراها J. Rodriguez-Tolra et al. ، تم إعطاء 50 من الذكور المصابين بقصور الغدد التناسلية 50 مجم من هرمون التستوستيرون يوميًا. تم قياس مستويات التستوستيرون الكلية والحرة بعد 12 و 24 شهرًا من العلاج. تم قياس التستوستيرون الكلي الأساسي للمشاركين عند (294 ± 104) نانوغرام / ديسيلتر وكان التستوستيرون الحر (51.9 ± 14.4) بيكوغرام / مل.

كانت القياسات في 12 شهرًا للتستوستيرون الكلي والحر (555 ± 291) نانوغرام / ديسيلتر و (121.2 ± 83.7) بيكوغرام / مل ، على التوالي. في 24 شهرًا ، كانت القياسات (553 ± 25 0) نانوغرام / ديسيلتر من هرمون التستوستيرون الكلي و (115.4 ± 49.0) بيكوغرام / مل من هرمون التستوستيرون الخالي [15]. وانغ وآخرون. أجرى أيضًا دراسة على 222 شخصًا تم فيها إعطاء 73 مشاركًا 50 مجم من هرمون التستوستيرون ، وتم إعطاء 78 مشاركًا 100 مجم من هرمون التستوستيرون ، وتم إعطاء 76 مشاركًا لصقة هرمون التستوستيرون يوميًا.

شهدت مجموعة هلام T 50 ملغ / يوم زيادة في التستوستيرون الكلي من (237 ± 15) نانوغرام / ديسيلتر إلى (555 ± 34) نانوغرام / ديسيلتر بعد 180 يومًا من العلاج. شهدت مجموعة جل 100 مجم / يوم زيادة في هرمون التستوستيرون الكلي من (248 ± 16) نانوغرام / ديسيلتر إلى (713 ± 30) نانوغرام / ديسيلتر بعد 180 يومًا. انتقلت مجموعة التصحيح من (237 ± 16) نانوغرام / ديسيلتر عند خط الأساس إلى (408 ± 25) نانوغرام / ديسيلتر بعد 180 يومًا [16].

تركيب الجسم

في دراسة J. Rodriguez-Tolra et al التي سبق ذكرها ، تم قياس كثافة كتلة العظام الكلية أيضًا خلال الشهرين 12 و 24 في العمود الفقري القطني وعظم الفخذ والمدور ومثلث وارد باستخدام مسح DEXA. أظهرت الدراسة تحسنًا كبيرًا في كثافة كتلة العظام في جميع المناطق التي تم قياسها. عند 50 ملجم / يوم من هلام التستوستيرون ، أظهر العمود الفقري القطني (L 1- L4) زيادة بنسبة 4.5 بالمائة في كثافة المعادن بالعظام ، بينما أظهر المدور زيادة بنسبة 3.2 بالمائة.

كما تم اكتشاف أن C-telopeptide انخفض ، مما يدل على أن تدمير العظام قد تباطأ [15]. تم تسجيل قياسات كتلة الجسم النحيل وكتلة الدهون بواسطة Wang et al. ، في مجموعة T gel 5 0 ملجم / يوم ، زادت كتلة الجسم النحيل بمقدار (1.59 ± 0. 39) كجم كانت شوهد بعد 18 0 يومًا. زادت مجموعة T gel 1 0 0 مجم / يوم (3.03 ± 0.35) كجم بعد 180 يومًا. تغيرت مجموعة T patch بمقدار (0.99 ± 0.38) كجم بعد 180 يوم.

من حيث كتلة الدهون في الجسم ، شهدت مجموعة T gel 5 0 ملغ / يوم انخفاضًا قدره (0. 9 0 ± {{1 0}}. 32 ) كجم ، وشهدت مجموعة T gel 100mg / day انخفاضًا قدره (1.05 ± 0.22) كجم ، ولم تشهد مجموعة T patch أي تغير (0.01 ± 0.2) كجم. شوهدت هذه النتائج في 90 يومًا وانخفضت في مجموعات T gel بعد 180 يومًا [16].

جودة الحياة

لقد جمعنا معلومات بشأن تأثيرات هرمون التستوستيرون عبر الجلد على عوامل جودة الحياة ، بما في ذلك الحالة المزاجية والوظيفة الجنسية. وفقًا لتحليل تلوي أجراه Pankaj Jain وآخرون ، كان علاج التستوستيرون عبر الجلد أكثر فعالية من الأساليب الفموية والحقن عند النظر إلى تأثيرها على ضعف الانتصاب.

حقق توصيل الرقعة عبر الجلد معدل استجابة بنسبة 80.9 في المائة مقارنة بنسبة 51.3 في المائة عن طريق الولادة العضلية و 53.2 في المائة عن طريق المكملات عن طريق الفم. بحث المؤلفون في قواعد بيانات مختلفة لـ 73 مقالة تبحث في آثار العلاج ببدائل التستوستيرون على ضعف الانتصاب لتحفيز بحث جديد. واقترح أن هذا التناقض في معدلات الاستجابة قد يكون بسبب حجم الدراسات ؛ تضمنت الدراسة عبر الجلد 42 مشاركًا ، في حين كان للدراسات العضلية مشاركة أكبر بكثير [17].

في تحليل تلوي منفصل أجراه Giovanni Corona وآخرون ، أظهرت دراسة أجريت على أكثر من 700 مريض باستخدام طريقة الولادة عبر الجلد تحسنًا كبيرًا في الوظيفة الجنسية للمريض [18].

الآثار السلبية

تستخدم جل التستوستيرون بشكل أكثر شيوعًا كطرق علاج لقصور الغدد التناسلية بسبب سهولة استخدامها وتفضيل المريض. ومع ذلك ، هناك مخاوف جدية تحيط باستخدامها. وانغ وآخرون. وجد أنه تم الإبلاغ عن تهيج الجلد في 5.5 بالمائة من الأشخاص الذين عولجوا بهلام التستوستيرون و 66 بالمائة من الأشخاص في مجموعة التستوستيرون اللاصقة [16].

أيضًا ، من المهم ملاحظة أنه يجب على النساء والأطفال تجنب ملامسة الملابس أو الجلد التي قد تحتوي على بقايا هلامية بسبب الآثار الجانبية المبلغ عنها مثل البلوغ المبكر الناجم عن النقل الثانوي. كافندر وآخرون أجرى دراسة حالة حيث وقع مثل هذا الحادث في ذكر يبلغ من العمر {{0} شهرًا. كان المريض قد طور البلوغ المبكر بسبب نقل هرمون التستوستيرون من والد المريض ، الذي كان يخضع لعلاج من قصور الغدد التناسلية باستخدام هلام موضعي.

هدأت أعراض المريض بمجرد تغيير علاج والده إلى طريقة الشدق [19]. اكتشفت دراسة حالة أخرى أجراها Brachet and Heinrichs أن مريضًا يبلغ من العمر {{1} عامًا قد طور سن البلوغ المبكر المركزي بعد التعرض طويل الأمد لهرمون التستوستيرون عن طريق النقل الشخصي الثانوي من هلام التستوستيرون ، كما هو محدد بواسطة اختبار GnRH. بدأ التعرض الثانوي للمريض أثناء وجوده في الرحم [20].

عند التفكير في المواد الهلامية عبر الجلد ، هناك قلق عميق من الانتقال من خلال الاتصال الذي يمكن أن يؤدي إلى virilization ، خاصة عند الأطفال [21]. بعض المواد الهلامية عبر الجلد لا تسمح للمريض بغسل موقع التطبيق لساعات ، مما يزيد من احتمالية النقل [22]. لم يلاحظ أي تغييرات مهمة في اختبارات وظائف الكبد في Wang et al المذكور سابقًا. دراسة مقارنة استخدامات T gel لـ 50 مجم و 100 مجم و T Patch ؛ ومع ذلك ، أظهرت مستويات PSA المقاسة خلال العلاج تغيرات كبيرة.

لاحظت الدراسة زيادة ملحوظة في متوسط ​​مستويات المستضد البروستاتي النوعي في مصل الدم في مجموعة 1 0 0 mg T gel ، بدءًا من (0. 89 ± 0. {{12} } 8) نانوغرام / مل عند القياس الأولي في اليوم 0 إلى (1.19 ± 0. 12) نانوغرام / مل في اليوم التاسع {{2 0}}. أظهرت مجموعة 5 0 ملغ / يوم مستوى أساسي من PSA يبلغ (0. 88 ± 0.08) نانوغرام / مل والذي زاد إلى (1.19 ± 0.12) نانوغرام / مل. لم يكن هناك تغيير كبير في مستويات المستضد البروستاتي النوعي لوحظ في مجموعة التصحيح تي ؛ تم قياس مستويات خط الأساس لتكون (0.89 ± 0.10) نانوغرام / مل ، وفي اليوم 90 ، كانت مستويات PSA (0.88 ± 0.09) نانوغرام / مل [16].

العلاج عن طريق الفم

تقليديا لا يمكن إعطاء الأندروجينات عن طريق الفم بسبب التوافر البيولوجي الضعيف من التمثيل الغذائي الكبدي الأول [23]. المستحضر الوحيد لهرمون التستوستيرون المتاح للإعطاء عن طريق الفم هو هرمون التستوستيرون undecanoate. يحدث أكبر امتصاص لهرمون التستوستيرون undecanoate مع الاستهلاك المتزامن لوجبات عالية في تركيزات الدهون.

ويرجع ذلك إلى "إستر سلسلة طويلة الأليفاتية كاره للماء" ، والتي "تفضل الامتصاص التفضيلي في الكيلومكرونات التي تدخل الأوعية اللمفاوية المعدية المعوية وتتجاوز إلى حد كبير عملية التمثيل الغذائي الكبدي الأول." على الرغم من إضافة استر ، تعتبر أنظمة الجرعات اليومية العالية المتعددة من 160 مجم أو 240 مجم أكثر فاعلية بسبب التوافر البيولوجي المتغير وغير المتسق لـ undecanoate وقصر مدة العمل [24]. بعد تجميع الدراسات التي تم إجراؤها بخصوص علاج التستوستيرون الفموي ، تم تحديد النتائج التالية:

مصل التستوستيرون

المستويات في دراسة أحادية التعمية أجراها Zhang et al. ، قدم 160 رجلاً على الأقل من عمر 50 عامًا قياسًا إجماليًا لهرمون التستوستيرون في الدم في الصباح أقل من 230 نانوغرام / ديسيلتر أو مستوى هرمون التستوستيرون الصباحية المجاني البالغ<64.9 pg/mL. If the serum total morning testosterone level was between 230 and 345 ng/dL, participants were placed in either a treatment or placebo group. The treatment group received 120-160 mg of testosterone undecanoate (TU) orally daily, based on serum testosterone levels, while the placebo group received vitamin e/c capsules. 

وجد الباحثون أن إجمالي تركيزات هرمون التستوستيرون في الدم قبل وبعد التدخل كانت (23 0 ± 21) نانوغرام / لتر و (395 ± 34) نانوغرام / ديسيلتر ، على التوالي ، وكانت تركيزات التستوستيرون الحرة قبل وبعد التدخل (3). 0. 0 ± 5.0) بيكوغرام / مل و (62.1 ± 9.0) بيكوغرام / مل [25]. بقي متوسط ​​التستوستيرون في الدم وتركيزات التستوستيرون الحرة لجميع المرضى في متابعة لمدة ستة أشهر ضمن النطاق المرجعي للذكور البالغين وكانت أعلى بكثير من مستويات خط الأساس المقابلة [25].

بارك وآخرون. أجرى دراسة مماثلة عن طريق إعطاء التستوستيرون عن طريق الفم undecanoate في دراسة أحادية التعمية خاضعة للتحكم الوهمي على 33 مشاركًا يعانون من قصور الغدد التناسلية. تم اختيار المرضى باستخدام معيار مماثل للدراسة المذكورة أعلاه ؛ تم إعطاء 27 ملغ من هرمون التستوستيرون أونديكانوات مرتين في اليوم ، بينما تم إعطاء ستة أدوية وهمي. فيما يتعلق بمستويات التستوستيرون الكلية في الدم ، كانت هناك زيادة من (260 ± 130) نانوغرام / ديسيلتر إلى (400 ± 180) نانوغرام / ديسيلتر بعد ثلاثة أشهر من العلاج ، والتي اعتبرت ذات دلالة إحصائية [26].

في دراسة حديثة مفتوحة التسمية أجراها Swerdloff وآخرون ، 221 مريضًا من الذكور تتراوح أعمارهم بين 18-65 عامًا مع إجمالي T مصل ثابت<300 ng/dL and a history of hypogonadism-like signs or symptoms were randomly assigned to either an oral testosterone undecanoate group or a 2% topical testosterone solution group. 

بدأت مجموعة التستوستيرون أونديكانوات الفموي الدراسة بجرعة 237 مجم من هرمون التستوستيرون undecanoate مرتين يوميًا قبل الإفطار والعشاء للسماح بفترة 12- ساعة. بناءً على متوسط ​​مستويات هرمون التستوستيرون التي تم قياسها في اليومين 21 و 56 من الدراسة ، يمكن تغيير الجرعات إلى 316 مجم ثم 396 مجم أو تقليلها إلى 198 مجم و 158 مجم من التستوستيرون أونديكانوات.

في نهاية 105- دراسة اليوم ، أظهر 87.3 بالمائة من مرضى مجموعة التستوستيرون الفموي undecanoate مستويات هرمون التستوستيرون في الدم تبلغ 489 ± 128 نانوغرام / ديسيلتر [27]. من هذه النتائج ، من الآمن استنتاج أنه فيما يتعلق بمستويات هرمون التستوستيرون في الدم ، فإن إعطاء هرمون التستوستيرون أونديكانوات عن طريق الفم هو وسيلة فعالة في جلب المرضى الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية إلى المستويات الفسيولوجية العلاجية.

تركيب الجسم

تم الاعتراف جيدًا بالتغيرات في كثافة المعادن في العظام وكتلة العضلات والهيكل العظمي وكتلة الدهون أثناء تلقي علاج التستوستيرون عن طريق الفم. بولوكس وآخرون وجد أن هرمون التستوستيرون الفموي أدى إلى زيادة ملحوظة في كثافة المعادن في العظام في العمود الفقري القطني (L 1- L4) والمدور بمعدل 160 مجم / يوم مقارنةً بالدواء الوهمي. بعد 12 شهرًا من العلاج ، كان هناك تغير (1.68 ± 3.35) في المائة في العمود الفقري القطني وتغير (1.37 ± 4. 00) في المائة في المدور.

كما أبلغوا عن استجابة تعتمد على الجرعة لكل من كتلة الدهون النحيلة والجسم ؛ أدى 160 مجم / يوم من TU عن طريق الفم إلى زيادة مقدارها 1.3 كجم في كتلة الجسم النحيل ، بينما أدى 240 مجم / يوم إلى زيادة قدرها 1.7 كجم. تم تقليل كتلة الدهون في الجسم بمقدار 1.4 و 1.2 كجم بعد 12 شهرًا من العلاج باستخدام TU عن طريق الفم 160 و 240 مجم / يوم على التوالي [28]. دراسة أجراها Wittert et al. سلط الضوء على فعالية هرمون التستوستيرون عن طريق الفم على تكوين الجسم.

بعد ستة أشهر من العلاج الذي يتكون من 16 0 ملجم / يوم من TU عن طريق الفم ، انخفضت كتلة الجسم النحيل بمقدار (0. 91 ± 0. 0 3) كجم في مجموعة الدواء الوهمي وزادت بمقدار (1. {11}} 4 ± 0. 0 7) كجم في مجموعة التستوستيرون. زادت كتلة الدهون بمقدار (0.85 ± 0.19) كجم في المجموعة الثانية وانخفضت بمقدار (0.2 ± 0.1) كجم في مجموعة التستوستيرون [29].

جودة الحياة

علاوة على ذلك ، وجدنا أن عوامل جودة الحياة مثل الوظيفة الجنسية والمزاج والحالة العقلية موثقة جيدًا بالعلاج الفموي. نفس الدراسة التي أجراها بارك وآخرون. وجدت أن علاج التستوستيرون undecanoate أدى إلى تحسن كبير في الخلل الوظيفي الجنسي مقارنة بخط الأساس والعلاج الوهمي.

أبلغ أولئك في مجموعة العلاج عن زيادة الرغبة الجنسية ، وانخفاض ضعف الانتصاب ، وانخفاض صعوبة القذف. وبالمثل ، من حيث الحالة المزاجية والعقلية ، أبلغت مجموعة العلاج ، في المتوسط ​​، عن انخفاض ملحوظ في العصبية أو الاكتئاب ، وزيادة الشهية ، وزيادة الذاكرة والتركيز [26]. وبالمثل ، فإن دراسة أجراها Haren et al. على آثار إدارة هرمون التستوستيرون undecanoate لمدة 12 شهرًا على الرجال الأكبر سنًا الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية كشفت عن تحسن كبير في نوعية الحياة ؛ أبلغت مجموعة العلاج عن انخفاض الحزن / الغضب وتحسين قوة الانتصاب [30].

في الدراسة التي أجراها Swerdloff وآخرون ، لوحظ أن المرضى المشمولين في مجموعة العلاج عن طريق الفم لديهم انخفاض كبير في الحالة المزاجية السلبية وزيادة ملحوظة في الحالة المزاجية الإيجابية والرغبة الجنسية والنشاط الجنسي الأسبوعي (مع وبدون شريك) والجنس. الطاقة مع الشريك [27]. زادت جودة الحياة بشكل عام لدى المرضى الذكور عبر دراسات متعددة.

الآثار السلبية

تمت دراسة الآثار الضارة العامة لمكملات التستوستيرون على نطاق واسع ، ولكن كانت هناك بيانات متباينة عن هرمون التستوستيرون الفموي نفسه. يمكن تحضير هرمون التستوستيرون الفموي بعدة طرق للحصول على امتصاص موثوق للنظام. يتم امتصاص ميثيل تستوستيرون ، 17- التستوستيرون المؤلكل ، من خلال نظام البوابة ويمكن أن يؤدي إلى تسمم الكبد.

ومع ذلك ، فإن التستوستيرون أونديكانوات هو إستر هرمون التستوستيرون غير القلوي الذي يتم امتصاصه من خلال الجهاز اللمفاوي المعوي ويتجاوز نظام البوابة ، مما يسمح بسمية كبدية قليلة أو معدومة. بارك وآخرون. سجلت مستويات AST و ALT طبيعية مع استخدام TU مما يدل على عدم وجود أي تأثير غير مرغوب فيه على الكبد يعتبر طريقة جيدة التحمل.

الاستنتاجات

أظهر بحثنا أن الأساليب التي تمت مناقشتها لها فعالية متساوية تقريبًا في رفع مستويات هرمون التستوستيرون في الدم لتكون مستويات eugonadal فيزيولوجية وعلاجية. كما أظهروا فعالية مماثلة في تحسين تكوين الجسم ونوعية الحياة في المزاج ومقاييس الوظيفة الجنسية. لذلك ، تعتمد كل وصفة طبية على كل ملف تعريف للأثر الجانبي.

الشكوى الرئيسية من قبل المرضى المشاركين في علاج التستوستيرون العضلي هي الألم في موقع الحقن مما يؤدي إلى انخفاض امتثال المريض. يتجنب علاج التستوستيرون عبر الجلد ، مثل المواد الهلامية والبقع ، مشكلة الألم هذه في موقع الحقن ، بل وله فائدة في تقليل عدد زيارات العيادة التي يجب على المريض القيام بها ؛ ومع ذلك ، فإنها تسبب عواقب وخيمة أخرى محتملة وآثار جانبية.

تم العثور على undecanoate التستوستيرون الفموي كبديل مكافئ للعلاج بالهلام في جميع أنحاء العالم ، بما في ذلك في أوروبا ؛ لقد وجدنا أن undecanoate التستوستيرون عن طريق الفم له آثار جانبية قليلة ، والتي يمكن قمعها عن طريق تغيير الجرعة. سهولة الاستخدام عند التفكير في استخدام المواد الهلامية أو الفموية تتيح امتثالًا أعلى للمريض.

ومع ذلك ، بالمقارنة مع الأدوية الفموية ، تمتلك المواد الهلامية خطر انتقال هرمون التستوستيرون بين الأشخاص ، كما هو مذكور في دراسات الحالة المختلفة ، وزيادة مستويات PSA التي لم تظهر في العلاج عن طريق الفم. بناءً على الموافقة الحديثة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، نعتقد أنه يجب إجراء المزيد من الأبحاث بشأن استخدام هرمون التستوستيرون عن طريق الفم لعلاج قصور الغدد التناسلية في الولايات المتحدة نظرًا لفعاليته المتساوية مقارنة بالطرق الأخرى ، وسهولة استخدامه مما يؤدي إلى زيادة امتثال المريض ، وخفة استخدامه. الملف الشخصي الآثار الجانبية.

آلية Cistanche تعزز تأثير هرمون التستوستيرون

تم العثور على Cistanche لتعزيز مستويات هرمون التستوستيرون بعدة طرق. أولاً ، يحتوي على مركبات تعرف باسم إشنكوسايد وأكتيوسيد ، والتي ثبت أنها تعزز إنتاج الهرمون اللوتيني (LH) في الغدة النخامية. يحفز LH خلايا Leydig في الخصيتين لإنتاج هرمون التستوستيرون. يحتوي Cistanche أيضًا على عديد السكاريد وجليكوسيدات فينيل إيثانويد ، والتي ثبت أن لها خصائص مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات. يمكن أن يساعد هذا في تقليل الإجهاد التأكسدي والالتهاب في الخصيتين ، مما قد يضعف إنتاج هرمون التستوستيرون بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على Cistanche لزيادة التعبير عن الجينات المشاركة في تخليق التستوستيرون وتقليل نشاط الإنزيمات التي تكسر التستوستيرون ، مثل {{1} } اختزال ألفا. بشكل عام ، يُعتقد أن الجمع بين هذه الآليات يساهم في تأثيرات Cistanche المعززة لهرمون التستوستيرون.