تسبب إصابة الكلى تراكم الصوديوم الكلوي الذي يعدل الديناميات اللمفاوية الكلوية

خلاصة

تستجيب الأوعية اللمفاوية بشكل كبير للتغيرات في البيئة الخلالية. في السابق ، أظهرنا أن اللمفاويات الكلوية تعبر عن ناقل Na-K -2 Cl cotransporter. نظرًا لأن احتباس الصوديوم الخلالي هو سمة مميزة لإصابة بروتينية ، قمنا بفحص ما إذا كان الصوديوم الكلوي يؤثر على تعبير NKCC1 ووظيفة الضخ الديناميكية للأوعية اللمفاوية الكلوية. خدم الجرذان المحقونة بوروميسين أمينوكليوسيد (PAN) كنموذج لإصابة الكلى البروتينية. تم استخدام الصوديوم 23Na / 1H-MRI لقياس محتوى الصوديوم الكلوي والماء في الحيوانات الحية. تم جمع اللمف الكلوي ، الذي يعكس التركيب الخلالي ، وتم تحليل الصوديوم. تمت دراسة الديناميات الانقباضية للأوعية اللمفاوية الكلوية المعزولة في غرفة التروية. تم استخدام الخلايا البطانية اللمفاوية المستزرعة (LECs) لتقييم تأثيرات الصوديوم المباشرة على NKCC1. أظهر التصوير بالرنين المغناطيسي ارتفاعًا في الصوديوم الكلوي والماء في PAN. بالإضافة إلى ذلك ، احتوى اللمف الكلوي على صوديوم أعلى ، على الرغم من عدم وجود فرق في صوديوم البلازما بين PAN والضوابط. أدى ارتفاع الصوديوم إلى انخفاض انقباض الأوعية اللمفاوية المجمعة للكلية. في LECs ، يقلل الصوديوم عالي الفسفرة NKCC1 و SPAK ، كيناز منشط منبع لـ NKCC1 ، و eNOS ، مؤثر في مجرى الانقباض اللمفاوي. أظهر فوروسيميد مثبط NKCC1 تأثيرًا أضعف على الكسر القذفي في اللمفاويات الكلوية المعزولة في PAN مقابل الضوابط. يرتبط ارتفاع الصوديوم داخل النسيج الخلالي الكلوي الذي يلي الإصابة بالبروتين بضعف الضخ اللمفاوي الكلوي والذي قد يشمل جزئيًا مسار SPAK-NKCC 1- eNOS ، والذي قد يساهم في احتباس الصوديوم وتقليل الاستجابة اللمفاوية للفوروسيميد. نقترح أن هذا الخلل في الأوعية اللمفاوية هو آلية جديدة لخلل الخلالي والوذمة في مرض الكلى البروتيني.

الكلمات الدالة

كلية؛ الليمفاوية. صوديوم؛ NKCC1 الناقل.

انقر هنا لمعرفة تأثير Cistanche وشراء مستخلص Cistanche

مقدمة

احتباس الصوديوم هو نتيجة موثقة جيدًا للعديد من الحالات المرضية ، خاصة أمراض الكلى ، والتي تم التعرف عليها سريريًا على أنها تراكم للوذمة [1]. وجدت دراسات سابقة أن احتباس الصوديوم في الجلد والعضلات مرتبط بتنظيم ضغط الدم الذي يتضمن إعادة تشكيل اللمفاوية [2-4]. تشير الأبحاث الحديثة إلى أن الصوديوم ، إلى جانب الماء ، يتراكم بشكل نظامي ، بما في ذلك في الرئة والكبد والعضلات وعضلة القلب [5،6]. بينما تلعب الكلى دورًا مركزيًا في تنظيم توازن الصوديوم ، إلا أن القليل من الدراسات حددت كمية الصوديوم أو محتوى الماء في الكلى ، بما في ذلك حالات تكوين الوذمة. تم تقييد مثل هذه الدراسات في المقام الأول بسبب عدم وجود منهجية لتقدير الصوديوم في الجسم الحي. توفر التطورات الأخيرة في التصوير غير الغازي للصوديوم بواسطة 23Na-MRI أداة جذابة لقياس محتوى الصوديوم في الكلى في الجسم الحي. علاوة على ذلك ، على الرغم من أن مرض الكلى يترافق بانتظام مع تضخم الأوعية اللمفاوية [7-14] ، فإن ما إذا كان تكوين الأوعية اللمفاوية الناجم عن المرض مصحوبًا بديناميكيات الأوعية اللمفاوية الكلوية غير معروفة. تعتبر اللمفاويات مهمة لأنه على عكس تدفق الدم ، الذي يعتمد على القلب كمضخة مركزية ، يتم دفع التدفق الليمفاوي بواسطة قوى في الأنسجة المحيطة وعن طريق الانقباضات الإيقاعية النشطة المتأصلة في الأوعية اللمفاوية نفسها. تشكل هذه الآليات الجوهرية قوة رئيسية في التدفق اللمفاوي وهي حساسة بشكل رائع للبيئة المكروية ، على سبيل المثال ، الضغط الهيدروليكي ، إجهاد القص ، درجة حرارة الأنسجة المحلية ، والصوديوم [15]. تقدم دراسة حديثة دليلًا على أن تكوين الأوعية اللمفاوية المصاحب لالتهاب المفاصل في الفئران المعدلة وراثيًا لعامل نخر الورم يعكس خللاً جوهريًا في الأوعية اللمفاوية المأبضية المرتبطة بضعف مستقل عن NOS وكذلك ضعف مستقل في ديناميات الأوعية اللمفاوية التي قد تؤدي إلى تلف المفاصل بالتهاب المفاصل [16]. لم يتم الإبلاغ عن ما إذا كان الصوديوم داخل الكلى يعدل تقلصات اللمفاوية الكلوية.

يتم تحريك انقباض الأوعية اللمفاوية بواسطة إمكانات العمل التي تؤدي إلى زيادة الكالسيوم بالإضافة إلى التدفق الناتج عن القنوات الأيونية والناقلات. أظهرنا مؤخرًا ناقل Na-K -2 Cl cotransporter NKCC1 ، ولكن لا يتم التعبير عن NKCC2 في الأوعية اللمفاوية الكلوية [17]. بينما تشتهر NKCC2 بأفعالها على الخلايا الظهارية الأنبوبية المسؤولة عن الحفاظ على توازن الصوديوم ، يتم التعرف على NKCC1 بشكل متزايد كمعدّل للوظائف البيولوجية المختلفة غير المتوقعة ، بما في ذلك تنظيم نغمة الأوعية الدموية [18]. في الواقع ، أصبح تثبيط NKCC1 وتنشيط كينازاته استراتيجية جديدة خافضة للضغط تتضمن تمددًا مباشرًا للأوعية (غير مدر للبول). ومع ذلك ، على عكس الأوعية الدموية ، لا يُعرف الكثير عن تعبير ناقل NKCC أو نشاطه أو وظيفته في شبكة الأوعية اللمفاوية وكيف تغير البيئة الدقيقة أو المرض هذه المعلمات. هذا مهم بشكل خاص لأن خط التدخل الأول في علاج الوذمة والضعف الخلالي الكامن هو تثبيط NKCC بواسطة فوروسيميد.

قمنا هنا بتقييم ما إذا كانت إصابة الكلى تؤثر على محتوى الصوديوم في الكلى ، وكيف تغير البيئة عالية الصوديوم ديناميكيات الضخ للأوعية اللمفاوية التي تجمع الكلى ، ودور NKCC1 في هذه الاستجابة.

سيستانش توبولوسا

مناقشة

تعد البيئة عالية الصوديوم عاملًا مهمًا في تشكيل الأوعية اللمفاوية. على الرغم من أن الكلى مركزية في استتباب Na plus ، إلا أنه لا يُفهم الكثير عن تأثيرات Na plus على اللمفاويات الكلوية. توفر الدراسات الحالية رؤى جديدة لتنظيم الشبكة اللمفاوية الكلوية من خلال إظهار (1) إصابة الكلى البروتينية تزيد من الصوديوم الكلوي بمقدار 23Na / 1H MRI وأخذ عينات مباشرة من السائل الليمفاوي الكلوي يظهر ارتفاع تركيز الصوديوم زائد بينما البلازما Na زائد غير متغير ( 2) يؤدي تثبيط Na plus و furosemide المرتفع لـ NKCC1 إلى تقليل سعة تقلص الأوعية اللمفاوية وجزء طرد في الأوعية اللمفاوية الكلوية المعزولة ، (3) إن بيئة Na plus عالية تقلل الفوسفور- NKCC1 ، SPAK الفسفوري ، كيناز المنبع ، و eNOS المصب. عامل الأوعية الدموية ، و (4) بيئة عالية الصوديوم بالإضافة إلى إصابة كلوية تساهم في ضعف الاستجابة اللمفاوية في الكلى المصابة في PAN.

أظهر التصوير غير الباضع بواسطة 23Na / 1H MRI أن إصابة الكلى البروتينية تؤدي إلى تراكم الصوديوم والماء في الكلى في الجسم الحي. تعكس هذه الملاحظة الجديدة التقدم في تكنولوجيا التصوير النووي المتعدد التي تستغل 23Na الذاتية ، وهي ثاني أكثر النوى المغناطيسية وفرة في الأنظمة الحية [25]. تعتبر طرق التصوير مفيدة للقياس الطولي لصوديوم الأنسجة قبل وبعد التدخل ، وتوطين صوديوم الأنسجة في الأجزاء الفرعية الكلوية ، ومقارنة البيانات متعددة الوسائط ، والاستراتيجيات التي تم استكشافها في هذه الدراسة. تظهر نتائج هذه الدراسة تقدير 23Na-MRI للصوديوم الكلوي كمؤشر حيوي محتمل لأمراض الكلى التي تنطوي على خلل في التصفية اللمفاوية. تشير نتائج التصوير ، المدعومة بالبيانات ، إلى أن الكلى البروتينية الخارجة من اللمف تحتوي على تركيز صوديوم أعلى بكثير من اللمف الكلوي للفئران العادية غير المصابة. لم تكن مستويات الصوديوم في دم هذه الحيوانات البروتينية مختلفة عن الفئران العادية. حتى الآن ، لا توجد سوى بيانات متفرقة عن تكوين اللمف الكلوي ، خاصة في ظروف المرض ، على الرغم من أنه منذ أكثر من 50 عامًا ، وجدت دراستان تصفان الانسداد الجزئي لنموذج الوريد الأجوف السفلي لفشل القلب الأيمن زيادة في التدفق الليمفاوي الكلوي والصوديوم المحتوى [26،27]. في الآونة الأخيرة ، تبين أن تراكم الصوديوم في جلد الفئران المصابة بارتفاع ضغط الدم الحساسة للملح يترافق مع زيادة تركيز الصوديوم في اللمف الذي تم جمعه من الأوعية اللمفاوية الجلدية ، بينما لم يلاحظ أي تغيير في مستوى تداول الصوديوم [4]. تعزز هذه النتائج المفهوم القائل بأن اللمف يعكس تكوين الحيز الخلالي لعضو التصريف. تُظهر بياناتنا الملاحظة الأصلية بأن إصابة الكلى تؤدي إلى تراكم الصوديوم الكلوي ، على الرغم من أن الدراسة لم تحدد الصوديوم في أي جزء خلالي محدد [1]. تم ربط تراكم الصوديوم في النسيج الخلالي بتعديل الأوعية اللمفاوية ، وخاصة تكوين الأوعية اللمفاوية. تمت دراسة هذا على نطاق واسع في جلد الحيوانات والبشر الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ويتضمن عامل النسخ المحسن للبروتين المستجيب للتوتر (TonEBP) الناتج عن إفراز البلاعم لعامل النمو البطاني الوعائي C (VEGF-C) [4]. على الرغم من أن إصابة الكلى تسبب تكوين الأوعية اللمفاوية الكلوية وتعديل إعادة امتصاص الصوديوم وإفرازه ، لم تكن هناك دراسات حول الآثار المحتملة لتراكم الصوديوم الخلالي على الوظيفة اللمفاوية الكلوية. نوضح الآن أن التعرض المباشر للأوعية اللمفاوية الكلوية لبيئة عالية الصوديوم يزيد من تواتر الانقباض في الأوعية اللمفاوية التي تجمع الكلى ويقلل من سعة الانكماش ، وبدرجة أقل ، جزء القذف. هذه النتائج تكمل النتائج التي توصلت إليها أن اتباع نظام غذائي عالي الملح ، أو علاج DOCA الذي يزيد الصوديوم في الجلد والعضلات ، يزيد من تكرار الانقباض مع تقليل سعة الانكماش [19]. تأتي هذه الملاحظات في الوقت المناسب ، نظرًا لأن استراتيجيات تحسين الإزالة الخلالية تستهدف حاليًا نمو الشبكة اللمفاوية ، على الرغم من أن الفعالية يبدو أنها تعتمد على السياق. وبالتالي ، فإن تنشيط مسار VEGF-C-VEGFR -3 لتعزيز تكوين الأوعية اللمفاوية يمكن أن يقلل من تليف الكلى ويقلل من مرض الكلى الكيسي في الفئران والجرذان [9]. أيضًا ، زاد التعبير المفرط للكلية عن VEGF-D قبل الإصابة من الكثافة اللمفاوية وتضخيم الشفاء من تلف نقص التروية وضخه [28]. في المقابل ، يؤدي تثبيط VEGFR -3 إلى تقليل تكوّن الأوعية اللمفاوية في الكلى ، وتصلب الكبيبات ، والتليف النبيبي الخلالي في نموذج فأر لمرض الكلى السكري ، بالإضافة إلى التليف الذي يتبع UUO ونقص التروية - ضخه [10]. تشير بياناتنا إلى أن الصوديوم الخلالي المرتفع يضعف الديناميكيات اللمفاوية وقد يكون عاملاً حاسمًا يساهم في فعالية التدخل العلاجي.

ملحق Cistanche

حاليًا ، يتمثل العلاج الأول لتقليل الحمل الزائد للصوديوم في مجموعة متنوعة من الأمراض ، بما في ذلك أمراض الكلى ، في تثبيط ناقل NKCC بالفوروسيميد. أظهر التلوين الكيميائي الهيستوكيميائي المناعي NKCC1 في الخلايا البطانية للأوعية اللمفاوية التي تجمع الكلى ، وأظهر تقدير الرنا المرسال زيادة التعبير الجيني في أوعية PAN مقابل أوعية التجميع للكلى غير المصابة. ومع ذلك ، فإن البيئة عالية الصوديوم قللت بشكل كبير من فسفرة NKCC1 في LECs. علاوة على ذلك ، قللت البيئة عالية الصوديوم أيضًا من فسفرة SPAK ، كيناز المنبع لـ NKCC1 ، مما يشير إلى أن الصوديوم يثبط الانقباض اللمفاوي. أظهرت الدراسات السابقة نسبة عالية من الفسفرة المنتقلة بالملح وانتشار WNK في كل مكان [29] ، مما قلل من تعبير SPAK و NKCC1. Zeniya et al. أظهر الفسفرة المكبوتة لـ NKCC1 في الشريان الأورطي للفئران التي تغذت على نظام غذائي غني بالملح وتحفيز الفسفرة لـ NKCC1 في الفئران التي تتبع نظامًا غذائيًا منخفض الملح [22]. على غرار نتائجنا مع التعرض المباشر للصوديوم ، تسبب اتباع نظام غذائي غني بالملح في تأثير متباين على التعبير الجيني والبروتيني للكينازات المنبع. تتوافق هذه البيانات معًا جيدًا مع الأدلة على أنه ، بصرف النظر عن الحفاظ على حجم السائل خارج الخلية ، يعمل الصوديوم كجزيء إشارة.

يمكن أن يساهم نشاط NKCC1 في كل من تضيق الأوعية وتوسع الأوعية. تعمل مضيقات الأوعية مثل النوربينفرين والبطين والأنجيوتنسين 2 على تنشيط نشاط NKCC1 مباشرة في خلايا العضلات الملساء الوعائية ، مما يسبب انقباض ، بينما يمنع أكسيد النيتروجين ونتروبروسيد الصوديوم NKCC1 ، مما يؤدي إلى توسع الأوعية [30،31]. تقلل البيئات عالية الصوديوم من eNOS الفسفوري ، والذي من شأنه أن يتنبأ بانخفاض توسع الأوعية ولكن زيادة الانقباض. في الواقع ، أدى تثبيط NO الإشارات باستخدام L-NAME إلى تقليل قطر الوعاء الانبساطي النهائي والنهاية الانقباضي ، وسعة الانقباض ، وكسر القذف المحسوب ، وزيادة تردد الانكماش في الأوعية اللمفاوية الكلوية. ومن المثير للاهتمام أن الدراسات السابقة تؤكد أن اتباع نظام غذائي غني بالملح و / أو التعرض المباشر للأوعية اللمفاوية لبيئة عالية الصوديوم يزيد من تكرار الانكماش في الجلد والعضلات الليمفاوية والأوعية اللمفاوية الأربية للفئران والجرذان [19،32،33].

تُظهر بياناتنا بوضوح أن البيئة عالية الصوديوم تضعف بشكل مباشر الديناميكيات اللمفاوية. نظرًا لأن الأوعية اللمفاوية حساسة للغاية للمحفزات البيئية ، فقد تلعب الجزيئات الأخرى داخل الحيز الخلالي الكلوي ، بما في ذلك المواد الفعالة في الأوعية ، على سبيل المثال ، الأنجيوتنسين II ، دورًا في الوظائف الديناميكية اللمفاوية. ومع ذلك ، كشفت المقارنة مع الأوعية من الكلى المصابة بـ PAN والمعرضة لبيئة عالية الصوديوم أن إصابة الكلى هي عامل إضافي يساهم في الخلل الوظيفي اللمفاوي. وهكذا ، أظهرت الأوعية المصابة المعرضة لارتفاع الصوديوم انخفاضًا في قدرتها على الاستجابة للتحول المرضي في بيئتها. تتنبأ مجموعة النتائج هذه باختلال تصريف الخلالي الكلوي في الأماكن التي قد تسود فيها بيئة صوديوم خلالي عالية ، مثل قصور القلب الاحتقاني وتليف الكبد وأمراض الكلى الحادة والمزمنة. علاوة على ذلك ، هذه هي الظروف نفسها التي تظهر مقاومة نسبية للتدخلات التي تعزز إفراز الصوديوم عن طريق تثبيط NKCC1. والجدير بالذكر أن الجزء القذفي في الأوعية المصابة بـ PAN يكون أقل تأثرًا بزيادة تركيزات فوروسيميد. حاليًا ، تركز المقاومة العلاجية لهذه العوامل على ضعف توصيل العلاج إلى الجزء الأنبوبي ذي الصلة. ومع ذلك ، بناءً على بياناتنا ، نقترح أن الخلل الوظيفي في الأوعية اللمفاوية الكلوية مرتبط بخلل بالكهرباء في البيئة المكروية للكلية.

كبسولات Cistanche

الاستنتاجات

بناءً على بياناتنا ، نقترح أن الخلل الوظيفي في الأوعية اللمفاوية الكلوية مرتبط بتشوهات الكهارل. علاوة على ذلك ، على الرغم من أن تكوين الأوعية اللمفاوية قد ثبت بشكل راسخ لمرافقة هذه الحالات ، فإن بياناتنا تشير إلى أن الخلل اللمفاوي الناجم عن الصوديوم يؤدي إلى تفاقم مشكلة ضعف تصفية السوائل في حالة إصابة الكلى. يؤدي تراكم الصوديوم إلى تثبيط وظيفة ضخ الأوعية اللمفاوية الكلوية عن طريق تثبيط سلسلة SPAK-NKCC1. تشير هذه النتائج إلى أنه يجب النظر إلى الجهاز اللمفاوي على أنه هدف محتمل في الأمراض التي تتميز بتراكم الصوديوم ، مثل أمراض الكلى المختلفة أو قصور القلب.

مراجع

1. إليسون ، د. Welling، P. نظرة ثاقبة على معالجة الملح وضغط الدم. إنجل. جيه ميد. 2021 ، 385 ، 1981-1993. [CrossRef] [PubMed]

2. مولينز ، إل. آيفي ، ياء ؛ وارد ، م. تينستاد ، أو. Wiig ، H. كيتادا ، ك. مانينغ ، ياء ؛ راكوفا ، إن. مولر ، د. مولينز ، ج.التعامل غير الطبيعي مع الصوديوم الوليدي في الجلد يسبق ارتفاع ضغط الدم في نفس الجرذ. قوس بفلوجرز. 2021 ، 473 ، 897-910. [CrossRef] [PubMed]

3. رابلينك ، تي جيه ؛ روتمانز ، ملح جي آي يدخل تحت جلدنا. نفرول. يتصل. زرع اعضاء. 2009 ، 24 ، 3282–3283. [CrossRef] [PubMed]

4. Wiig، H. شرودر ، أ. نيوهوفر ، دبليو. جانتش ، ياء ؛ كوب ، سي ؛ كارلسن ، تلفزيون ؛ بوشمان ، م. جوس ، ياء ؛ بري ، م. راكوفا ، إن. وآخرون. تتحكم الخلايا المناعية في توازن الكهارل اللمفاوي في الجلد وضغط الدم. J. كلين. التحقيق. 2013 ، 123 ، 2803-2815. [CrossRef] [PubMed]

5. ماثي ، ماساتشوستس ؛ زيمان ، RL ؛ زيمرمان ، جورجيا ؛ عربي ، YM ؛ بيتلر ، جونيور ؛ ميركات ، أ. هيريدج ، م. راندولف ، إيه جي ؛ كالفي ، متلازمة الضائقة التنفسية الحادة. نات. القس ديس. Primers 2019 ، 5 ، 18. [CrossRef]

6. روسيتو ج. ماري ، س. تشين ، جي. بودر ، ب. تشيو ، كانساس ؛ نيفيز ، KB ؛ ألفيس ، رل ؛ مونتيزانو ، إيه سي ؛ الويلزية ، ص. بيتري ، مولودية ؛ وآخرون. فائض الصوديوم في الأنسجة ليس مفرط التوتر ويعكس تمدد الحجم خارج الخلية. نات. كومون. 2020 ، 11 ، 4222. [CrossRef]

7. أبو الخير ، GR ؛ Upchurch ، BD ؛ Rutkowski ، JM Lymphangiogenesis: وقود ، دخان ، أو طفاية حريق الالتهاب؟ إكسب. بيول. ميد. (مايوود) 2017 ، 242 ، 884-895. [CrossRef]

8. دونان ، دكتوراه في الطب ؛ كينيغ كوزلوفسكي ، واي. Quaggin ، SE الأورام اللمفاوية في صحة الكلى وأمراضها. نات. القس نفرول. 2021 ، 17 ، 655-675. [CrossRef]

9. Hasegawa، S. ناكانو ، تي. توريسو ، ك. تسوتشيموتو ، أ. إريجوتشي ، م. هاروياما ، ن. ماسوتاني ، ك. تسورويا ، ك. Kitazono ، T. عامل النمو البطاني الوعائي- C يحسن التليف الخلالي الكلوي من خلال تكوين الأوعية اللمفية في انسداد الحالب أحادي الجانب من الماوس. مختبر. التحقيق. 2017 ، 97 ، 1439–1452. [CrossRef]

10. هوانج ، SD ؛ سونغ ، ج. كيم ، واي. ليم ، ج. كيم ، ماي ؛ كيم ، إنكليزية ؛ هونغ ، يا ؛ تشونغ ، س. تشوي ، ب. كيم ، YS ؛ وآخرون. تثبيط الانتشار اللمفاوي بواسطة VEGFR الانتقائي -3 مثبط SAR131675 يخفف من اعتلال الكلية السكري في الفئران ديسيبل / ديسيبل. ديس موت الخلية. 2019، 10، 219. [CrossRef]

11. Kerjaschki، D.؛ Huttary ، N. ؛ راب أنا. Regele ، H. ؛ بوجارسكي ناجي ، ك. بارتل ، ج. كروبر ، SM ؛ Greinix، H.؛ روزنماير ، أ. كارلهوفر ، ف. وآخرون. تساهم الخلايا اللمفاوية البطانية السلفية في تكوين الأوعية اللمفاوية في دي نوفو في عمليات زرع الكلى البشرية. نات. ميد. 2006 ، 12 ، 230-234. [CrossRef] [PubMed]

12. بي ، جي. ياو ، واي. يانغ ، س. وانغ ، م. وانغ ، واي. وو ، ياء ؛ وانج ، ب. لي ، واي. تشو ، ف. يانغ ، ياء ؛ وآخرون. تكوين الأوعية اللمفاوية في الكلى والعقد الليمفاوية يتوسط التهاب الكلى والتليف. علوم. حال. 2019 ، 5 ، eaaw5075. [CrossRef] [PubMed]

13. يزداني ، س. بوستي ، ف. كرامر ، أب ؛ ميركوفيتش ، ك. كواكرناك ، AJ ؛ هوفينغه ، م. سلاجمان ، إم سي ؛ سجوليما ، كا ؛ دي بورست ، MH ؛ نافيس ، جي ؛ وآخرون. البيلة البروتينية تحفز تكوين الأوعية اللمفية الكلوية قبل تطور التليف الخلالي. بلوس وان 2012 ، 7 ، e50209. [CrossRef] [PubMed]

14. زارجو ، أ. أسود ، LM ؛ بوليسيتي ، إس. ترايلور ، آم ؛ بوهاي ، سا ؛ تشانغ ، MZ ؛ هاريس ، آر سي ؛ أغاروال ، أ. التوقيع الديناميكي لتكوين الأوعية اللمفية أثناء إصابة الكلى الحادة وأمراض الكلى المزمنة. مختبر. التحقيق. 2019 ، 99 ، 1376-1388. [CrossRef]

15. سولاري ، إي. ماركوزي ، سي. نيجريني ، د. Moriondo ، A. الأوعية اللمفاوية ومحيطها: كيف تؤثر العوامل الفيزيائية المحلية على التدفق الليمفاوي. علم الأحياء 2020، 9، 463. [CrossRef] [PubMed]

16. Scallan، JP؛ بوتا ، جي بي ؛ رحيمي ، ح. كيني ، جلالة الملك ؛ ريتشلن ، كونيتيكت ؛ ديفيس ، كونيتيكت ؛ Schwarz، EM Ex vivo توضيح لأوجه القصور الوظيفية في الأوعية اللمفاوية المأبضية من الفئران المعدلة وراثيا TNF مع التهاب المفاصل الالتهابي. أمام. Physiol 2021، 12، 745096. [CrossRef]

17. Shelton، EL؛ يانغ ، HC ؛ تشونغ ، ياء ؛ سالزمان ، مم ؛ كون ، ف. ديناميات الأوعية اللمفاوية الكلوية. أكون. J. Physiol. كلوي. فيسيول. 2020، 319، F1027 – F1036. [CrossRef]

18. دورمانز ، TP ؛ Pickkers ، P. ؛ راسل ، إف جي ؛ سميتس ، ب. تأثيرات الأوعية الدموية لمدرات البول الحلقية. كارديوفاسك. الدقة. 1996 ، 32 ، 988-997. [CrossRef]

19. Karlsen، TV؛ نيكبي ، إي. هان ، ياء ؛ ريكفام ، تي. راكوفا ، إن. Castorena-Gonzalez، JA؛ ديفيس ، إم جي ؛ تيتز ، جم ؛ تينستاد ، أو. يتسبب نظام Wiig ، H. عالي الملح في توسع الشبكة اللمفاوية وزيادة التدفق الليمفاوي في جلد وعضلات الجرذان. أرتر. ثرومب. فاسك. بيول. 2018 ، 38 ، 2054-2064. [CrossRef]

20. بالاسوبرامانيان ، د. بارانوال ، ج. كلارك ، م. Goodlett ، BL ؛ ميتشل ، بي إم ؛ Rutkowski، JM يزيد تكوين الأوعية اللمفاوية الخاصة بالكلى من إفراز الصوديوم ويخفض ضغط الدم لدى الفئران. J. Hypertens. 2020 ، 38 ، 874-885. [CrossRef]

21. Delpire، E .؛ Gagnon، KB Na (plus) -K (plus) -2 cl (-) Cotransporter (Nkcc) الوظيفة الفسيولوجية في الخلايا غير المستقطبة ونقل الظهارة. كومبر. فيسيول. 2018 ، 8 ، 871-901. [CrossRef]

22. Zeniya، M. ؛ صحارا ، إي. كيتا ، إس. إيواموتو ، ت. سوزا ، ك. موري ، تي. أوي ، ك. شيغا ، م. تاكاهاشي ، د. يانغ ، SS ؛ وآخرون. ينظم تناول الملح الغذائي WNK 3- SPAK-NKCC1 Phosphorylation Cascade in Mouse Aorta عبر Angiotensin II. ارتفاع ضغط الدم 2013 ، 62 ، 872-878. [CrossRef] [PubMed]

23. Baldwin، SN؛ Sandow ، SL ؛ Mondéjar-Parreño، G.؛ ستوت ، جي بي ؛ Greenwood ، IA K (V) 7 قنوات للتعبير والوظيفة داخل الخلايا البطانية للفئران المساريقية. أمام. فيسيول. 2020، 11، 598779. [CrossRef] [PubMed]

24. Li، Y .؛ وو ، العاشر ؛ ماو ، واي. ليو ، سي. وو ، واي. تانغ ، ياء ؛ تشاو ، ك. لي ، ب.أكسيد النيتريك المُخفف من ارتفاع معدل استماتة عضلة القلب الناجم عن الملح والالتهام الذاتي المستقل عن ضغط الدم في الفئران. أمام. تطوير الخلية. بيول. 2021، 9، 646575. [CrossRef] [PubMed]

25. Madelin، G.؛ لي ، شبيبة ؛ سباق القوارب ، RR ؛ جيرشو ، أ.صوديوم التصوير بالرنين المغناطيسي: الأساليب والتطبيقات. بروغ. نوكل. Magn. ريسون. الطيف. 2014 ، 79 ، 14-47. [CrossRef] [PubMed]

26. Katz، YJ؛ كوكيت ، أ. مور ، RS ارتفاع ضغط الوريد الأجوف السفلي وتدفق البول الليمفاوي الصدري. سيرك. الدقة. 1959 ، 7 ، 118-122. [CrossRef]

27. Lebrie، SJ؛ مايرسون ، HS تأثير الضغط الوريدي المرتفع على تدفق وتكوين الليمفاوية الكلوية. أكون. J. Physiol. 1960 ، 198 ، 1037-1040. [CrossRef]

28. بارانوال ، ج. العقيدة ، ح. أسود ، LM ؛ اوجير ، أ. كوتش ، صباحا ؛ فيجيراجو ، ر. إكينرود ، سعادة ؛ أغاروال ، أ. Rutkowski ، JM توسيع الأوعية اللمفاوية الكلوية تحسن الانتعاش بعد إصابة الكلى. فيسيول. مندوب .2021 ، 9 ، e15094. [CrossRef]

29. Zhao، X.؛ لاي ، جي ؛ تو ، ياء ؛ ليو ، إس. Zhao، Y. يشترك الحديث المتبادل بين الفسفرة والتواجد في تعبير WNK4 الناجم عن الملح العالي. إكسب. هناك. ميد. 2021 ، 21 ، 133. [CrossRef]

30. أكار ، ف. ؛ جيانغ ، جي. بول ، RJ ؛ O'Neill، WC Contractile Regulation لـ Na (plus) -K (plus) -2 cl (-) Cotransporter in Vascular Smooth Muscle. أكون. J. Physiol. خلية فيسيول. 2001، 281، C579-C584. [CrossRef]

31. أكار ، ف. ؛ سكينر ، إي. كلاين ، دينار ؛ جينا ، م. بول ، RJ ؛ O'Neill و WC Vasoconstrictors و Nitrovasodilators تنظم بشكل متبادل Na plus -K plus -2 cl- Cotransporter في Rat Aorta. أكون. J. Physiol. 1999، 276، C1383-C1390. [CrossRef] [PubMed]

32. Kwon، S. أغلاه ، جي دي ؛ سيفيك موراكا ، إم ؛ تشان ، دبليو تغيرت الوظيفة اللمفاوية والهندسة المعمارية في ارتفاع ضغط الدم الناجم عن الملح الذي تم تقييمه عن طريق التصوير الفلوري بالأشعة تحت الحمراء القريبة. J. بيوميد. يختار، يقرر. 2012 ، 17 ، 080504. [CrossRef]

33. ميزونو ر. إيشيكي ، م. أونو ، ن. نيشيموتو ، م. فوجيتا ، ت. نظام غذائي عالي الملح يعدل بشكل تفاضلي النشاط الميكانيكي للألياف اللمفاوية المتدفقة والفعالة في العقد الليمفاوية الإلياكية في الفئران. ليمفات. الدقة. بيول. 2015 ، 13 ، 85-92. [CrossRef] [PubMed]

34. Hueper، K. جوتبيرليت ، م. براسن ، ج. جانغ ، مس ؛ تورينز ، أ. تشين ، ر. هيرتل ، ب. بارماير ، أ. شميدباور ، م. ماير ، م. وآخرون. التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي متعدد العوامل: التصوير غير الجراحي للالتهاب وتكوين الوذمة بعد زرع الكلى في الفئران. بلوس وان 2016 ، 11 ، e0162705. [CrossRef] [PubMed]

35. شلي ، ج. الأردن ، ياء ؛ إلمان ، س. روزين ، س. إيكاردت ، KU ؛ أودر ، م. ويلام ، سي. Bauerle ، T. التصوير بالرنين المغناطيسي متعدد العوامل لمرض الكلى المزمن التجريبي: دراسة الارتباط الكمي مع علم الأنسجة. بلوس وان 2018 ، 13 ، e0200259. [CrossRef]

36. Scallan، JP؛ Zawieja ، SD ؛ Castorena-Gonzalez، JA؛ ديفيس ، إم جي الضخ اللمفاوي: الميكانيكا والآليات والخلل. J. Physiol. 2016 ، 594 ، 5749-5768. [CrossRef]

جينغ ليو 1 ، 2 ، إلين إل شيلتون 2 ، 3 ، راشيل كريسينزي 4 ، دانيال سي كولفين 4 ، أنيت كيرابو 5 ، جيانيونغ زونغ 2.6 ، إريك جيه ديلبير 7 ، هاي تشون يانغ 2.6 وفالنتينا كون 2

1 Department of Nephrology, Tongji University School of Medicine, Shanghai 200070, China; liujing961226@163.com

2 قسم طب الأطفال ، المركز الطبي بجامعة فاندربيلت ، ناشفيل ، TN 37232 ، الولايات المتحدة الأمريكية

3 قسم علم الأدوية ، المركز الطبي بجامعة فاندربيلت ، ناشفيل ، تينيسي 37232 ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛ elaine.l.shelton@vumc.org

4 قسم الأشعة ، المركز الطبي بجامعة فاندربيلت ، ناشفيل ، TN 37232 ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛ rachelle.crescenzi@vumc.org (RC) ؛ daniel.colvin@vumc.org (DCC)

5 قسم الطب ، قسم الصيدلة كلينال وقسم الفسيولوجيا الجزيئية والفيزياء الحيوية ، المركز الطبي بجامعة فاندربيلت ، ناشفيل ، تينيسي 37232 ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛ annet.kirabo@vanderbilt.edu (AK) ، jianyong.zhong@vumc.org (JZ)

6 قسم علم الأمراض والأحياء الدقيقة والمناعة ، المركز الطبي بجامعة فاندربيلت ، ناشفيل ، تينيسي 37232 ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛ eric.delpire@vanderbilt.edu

7 قسم التخدير ، المركز الطبي بجامعة فاندربيلت ، ناشفيل ، تينيسي 37232 ، الولايات المتحدة الأمريكية