الآليات الجوهرية للكلية هي أهداف جديدة لارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي
Jan 26, 2024
ومن المعروف منذ ما يقرب من قرن من الزمان أن انسداد الشريان الكلوي يسبب ارتفاع ضغط الدم. في الوقت الحالي، يعتبر مرض الأوعية الدموية الكلوية المزمن (RVD) الناجم عن تضيق الشريان الكلوي هو السبب الرئيسي لارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي وأمراض الكلى. في بعض المرضى، لا يرتبط مرض RVD بالقصور الكلوي العلني أو ارتفاع ضغط الدم ويمكن اكتشافه بالصدفة أثناء تصوير الأوعية المحيطية. ومع ذلك، في مرضى آخرين، قد يظهر مرض RVD كمرض تدريجي يرتبط بتصلب الشرايين المنتشر، مما يؤدي إلى فقدان وظائف الكلى، وارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي، واختلال الدورة الدموية، وزيادة معدلات المراضة والوفيات القلبية الوعائية. يسبب مرض RVD المتصلب العصيدي ضمورًا كلويًا والتهابًا ونقص الأكسجة ولكنه قد يكون سببًا قابلاً للعلاج للفشل الكلوي المزمن لأنه يحتفظ بإمكانية قوية لتجديد الأوعية الدموية والأنبوبية قبل أن يتطور التليف الشديد في الكلى الإقفارية. تتمتع الكلى بقدرة قوية على التعافي وتتطلب التشخيص والعلاج المبكر. ومع ذلك، فإن الأدلة المتراكمة من الدراسات على الحيوانات والتجارب السريرية العشوائية توضح بشكل مقنع عدم كفاية إعادة تكوين الأوعية الدموية في الشريان الكلوي في استعادة وظائف الكلى بشكل كامل أو التحكم في ضغط الدم، وتوضح إمكانية العلاجات التي تستهدف الحمة الكلوية الإقفارية لتعزيز تجديد الكلى. محتمل. تشمل بعض الأهداف العلاجية المحتملة الإجهاد التأكسدي، وأمراض الأوعية الدموية الدقيقة، والالتهابات، وتلف الميتوكوندريا، والشيخوخة الخلوية. تستعرض هذه المقالة الآليات الأساسية للضرر الكلوي والتعافي من مرض RVD وتقدم إمكانيات العلاج.
الجدول الزمني على مدار الساعة للآليات المسببة للأمراض المتشابكة والمكتشفة زمنيا والتي يتم تنشيطها في الكلى بعد التضيق. تم اقتراح تلك الألوان التي يمثلها اللون الأصفر بشكل رئيسي في السنتين إلى الثلاث سنوات الماضية. RAAS: نظام الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون.
نسخة مفصلة
في عام 1934، قدم غولدبلات لأول مرة ملاحظة رائدة مفادها أن انقباض الشريان الكلوي يؤدي إلى إطلاق الرينين وزيادة الضغط الشرياني في نموذج مشبك الكلى 2-الكلى 1-. هذه الملاحظات لا تدعم فقط الدور الحاسم للكلية في تنظيم ضغط الدم (BP) ولكنها أدت لاحقًا إلى التعرف على مرض الأوعية الدموية الكلوية (RVD) كمحرك لارتفاع ضغط الدم الثانوي وتلف الكلى.
يحدث الضرر الكلوي الناتج عن مرض RVD أحادي الجانب في الجانب التضيقي من الكلى نتيجة لانخفاض التروية الكلوية وتفعيل الآليات الالتهابية والليفية، وكذلك في الكلى المقابلة غير التضيقية المعرضة لارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي وبسبب تصلب الشرايين والاضطرابات الأيضية والأمراض المصاحبة الأخرى تتفاقم. في ما يقرب من نصف المرضى، قد يكون RVD تصلب الشرايين ثنائيًا، وقد يقدم نمط الضرر الكلوي صورة مختلطة، اعتمادًا على الشدة النسبية، ومدته، ومعدل تطور التضيق.
السبب الأكثر شيوعًا لمرض RVD المهم من الناحية الديناميكية الدموية هو آفات تصلب الشرايين، والتي تقع عادةً في الثلث القريب من الوعاء الدموي، يليها مرض ليفي عضلي. حاليًا، يُعتقد أن مرض RVD يرتبط بنسبة ≈5.5% من ارتفاع ضغط الدم وأكثر من 10% من المرضى الذين يبدأون العلاج ببدائل الكلى دون أسباب أولية أخرى محددة. يمكن اكتشاف مرض RVD بالصدفة لدى المرضى الأكبر سنًا، ولكنه يمكن أن يحدث أيضًا كمرض كامن وتقدمي يؤثر على وظائف الكلى. وجوده يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية عدة مرات، والذي بدوره غالبًا ما يكون سبب الوفاة لدى هؤلاء المرضى.
تقليديا، يرتبط حدوث القصور الكلوي وارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي في المرضى الذين يعانون من RVD بنقص التروية الناجم عن انخفاض التروية الكلوية وإطلاق الرينين من الخلايا المجاورة للكبيبات. في نموذج المشبك 2-الكلى-1- الكلاسيكي للقوارض، يبدو أن تفاعل نظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) مع موسع الأوعية الدموية NO والبروستاجلاندينات المضيقة للأوعية يحدد التسبب في ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي وإصابة الكلى . يطور. يبدو أن هذه الآليات تتكاثر إلى حد ما من خلل التنسج العضلي الليفي، والذي يتضمن تغييرات موضعية في جدار الشريان الكلوي. في مرض RVD تصلب الشرايين، تعمل العوامل تصلب الشرايين البيئية والعوامل الأيضية غير المنظمة على تعقيد هذه الآليات وتضخيم الضرر داخل الكلى وخلخلة الأوعية الدموية الدقيقة.
يعد تنشيط RAAS علامة على الإصابة بـ RVD ولكنه قد يكون مؤقتًا. قد يتم تحفيز دوره التنظيمي في الحفاظ على ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي بعد ذلك عن طريق ارتفاع إيزوبروستين PGF2 -، وهو مضيق للأوعية قوي ومؤشر حيوي للإجهاد التأكسدي. في الكلى بعد التضيق، يؤدي تنشيط RAAS المزمن أيضًا إلى الالتهاب وفقدان الأوعية الدموية الدقيقة والتليف. يعد العلاج الثلاثي الذي يمنع مستقبلات أنجيوتنسين II AT1 أكثر فعالية في تثبيت وظائف الكلى بعد التضيق من العلاج الثلاثي ليسيربين + هيدرالازين + هيدروكلوروثيازيد.
على الرغم من أن الكلى بعد التضيق تظهر قدرة كبيرة على تقليل النشاط الأيضي والحفاظ على التروية، فإن التضيق الشديد يتجاوز هذه القدرة التعويضية ويؤدي إلى تفاقم تندب الكلى وإعادة تشكيل الأوعية الدموية الدقيقة، مما قد يؤدي إلى تلف كلوي لا رجعة فيه. ومن المثير للاهتمام، أن ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي ودرجة الإصابة الكلوية قد لا يتوافقان بالضرورة، حيث قد يتفاقم كلاهما عن طريق تعايش تصلب الشرايين أو ارتفاع ضغط الدم الأساسي، ولا يرتبط بالضرورة بشدة التضيق D. بالإضافة إلى ذلك، قد يتحسن ارتفاع ضغط الدم الوعائي الكلوي مع إعادة تكوين الأوعية الدموية في الشريان الكلوي، والعكس تعتبر إصابة الكلى تحديًا كبيرًا، مما يستلزم الترويج للعلاجات البديلة أو المساعدة التي تخفف من الآليات الأساسية المسؤولة بشكل مباشر عن إصابة الكلى. تلخص الأقسام التالية الاستراتيجيات البارزة التي تم استخدامها على مدار 2 إلى 30 عامًا الماضية لاستهداف الآليات الأساسية لإصابة الكلى RVD وتحسين تجديد الكلى.
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلك أمراض الكلى. وهو مشتق من السيقان المجففة لنبات Cistanche deserticola، وهو نبات موطنه صحارى الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للسيستانش هي جليكوسيدات فينيلثانويد، وإكيناكوسيد، وأكتيوسايد، والتي وجد أن لها آثار مفيدة على صحة الكلى.
يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادة للأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.
