نقاش بين الكلى والرئة أثناء متلازمة الضائقة التنفسية الحادة: DAMPs الميتوكوندريا انضم إلى المحادثة
Mar 27, 2022
تتميز متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) بنقص تأكسج الدم وتسلل الرئة الشعاعي الثنائي استجابةً لإهانة محلية أو جهازية. العدوى هي السبب الأكثر شيوعًا لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، بما في ذلك العدوى الفيروسية بـ SARSCoV2. سلط جائحة COVID19 المستمر الضوء على فتك واعتلال متلازمة الضائقة التنفسية الحادة. على الرغم من أن بعض المرضى الذين يعانون من متلازمة الضائقة التنفسية الحادة يموتون من نقص الأكسجة في الدم المقاومة والأكسجين غير الكافي ، فإن نسبة مئوية أكبر يموتون بسبب الفشل التدريجي للعديد من الأعضاء (1). يساهم الحديث المتبادل الضار بين الأعضاء في فشل العديد من الأعضاء لدى مرضى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، على الرغم من أن الآليات التي يحدث بها هذا لا تزال غير مفهومة تمامًا.
سيحسن القسطرة من أمراض الكلى / الكلى
إصابة الكلىشائع في مرضى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ويترافق مع زيادة معدل الوفيات (2). الدعامة الأساسية لعلاج متلازمة الضائقة التنفسية الحادة هي الرعاية الداعمة باستخدام التهوية الميكانيكية. لسوء الحظ ، يمكن أن تسبب التهوية الميكانيكية إصابة الكلى ، والمرضى الذين يحتاجون إلى تهوية ميكانيكية حادةإصابة في الكلى (AKI) لديها معدل وفيات أعلى مقارنة مع أولئك الذين ليس لديهمإصابة في الكلى(3). على الرغم من أنه يُعتقد في أغلب الأحيان أن القصور الكلوي الحاد هو نتيجة لإصابة الرئة أثناء متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، فإن الحديث المتبادل بين هذه الأعضاء يكون ثنائي الاتجاه ويمكن أن تتطور إصابة الرئة كمضاعفات لـ AKI. الوذمة الرئوية الناتجة عن زيادة الحجم هي أكثر المضاعفات الرئوية شهرةكلويالخلل الوظيفي ، ولكن في السنوات الأخيرة أصبح من الواضح أن هناك آليات أخرى تساهم في إصابة الرئة بعد القصور الكلوي الحاد (4). استخدمت الدراسات السابقة مناهج غير متحيزة ، مثل التنميط النسخي لأنسجة الرئة ، لاستكشاف آليات إصابة الرئة الناجمة عن القصور الكلوي الحاد (4) ؛ ومع ذلك ، فإن فهمنا لكيفية تطور إصابات الرئة بعد القصور الكلوي الحاد لا يزال غير مكتمل.
الكلمات الدالة:إصابة في الكلى زرع الكلى الكلى؛ كلوي. الفشل الكلوي
سيحسن الكستانش الكلى / الكلى
في هذا العدد من المجلة ، Hepokoski et al. (5) البناء على هذه الأدبيات وفحص آليات إصابة الرئة بعد القصور الكلوي الحاد باستخدام الأيض غير المستهدف في نموذجكلويإصابة نقص التروية - ضخه (I / R). أجروا التنميط الأيضي للرئة ،الكلى، والبلازما بعد تحريض إصابة الرئة من نقص تروية AKI ووجدت زيادة في المستقلبات المتعلقة بأكسدة الأحماض الدهنية (الفاو) في كل من الأعضاء والبلازما. تشير هذه النتائج إلى ضعف وظيفة الميتوكوندريا في الرئة والبلازما التاليةكلويأنا / ص. هذه التغيرات الأيضية مصحوبة بتراكم الأنماط الجزيئية المرتبطة بتلف الميتوكوندريا (mtDAMPs) بما في ذلك الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) وعامل النسخ A (TFAM) في البلازما وغسل القصبات الهوائية. ومن المثير للاهتمام ، عندما يتم عزل mtDAMPs من نقص ترويةالكلىتم إعطاؤها للفئران السليمة ، لوحظت زيادات مماثلة في مستقلبات الفاو في الرئة. تحدد هذه البيانات آلية جديدة محتملة يمكن بواسطتها الإصابة الأولية الدماغيةالكلىيؤدي إلى إطلاق DAMPs في الميتوكوندريا ، والتي بدورها تساهم في تطور إصابة الرئة.
آلياتالكلىتم فحص الحديث المتقاطع للرئة أثناء القصور الكلوي الحاد مسبقًا باستخدام النماذج قبل السريرية. بالنظر إلى أن I / R وأشكال أخرى منإصابة في الكلىترتبط بالالتهابات الموضعية والجهازية ، فقد درست عدة مجموعات كيف يمكن أن تؤدي السيتوكينات المنتشرة المؤيدة للالتهابات إلى إصابة الرئة. يتم زيادة مستويات إنترلوكين البلازما -6 (IL -6) في المرضى الذين يعانون من AKI و ARDS وفي العديد من نماذج ما قبل السريرية من AKI. كلاين وآخرون أظهر (6) أن الفئران القاضية IL -6- كانت محمية من إصابة الرئة بعد القصور الكلوي الحاد بسبب نقص التروية أو استئصال الكلية الثنائي. أظهرت مجموعات أخرى أن كيموكينات العدلات مثل KC / IL -8 تزداد في نماذج الفئران من التهاب القصور الكلوي الحاد والمرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي (4). هناك آلية أخرى يمكن من خلالها أن تؤدي إصابة أحد الأعضاء إلى إصابة أخرى عن بُعد ، وهي إطلاق الجزيئات المعروفة باسم الأنماط الجزيئية المرتبطة بالتلف (DAMPs). غالبًا ما تكون هذه الجزيئات عبارة عن بروتينات داخل الخلايا تؤدي إلى استجابة التهابية عند إطلاقها في الفضاء خارج الخلية بعد تلف الأنسجة. من المعروف أن بروتينات الميتوكوندريا والأحماض النووية خارج الخلية (أي mtDAMPs) تلعب دورًا في التسبب في التهاب المفاصل الروماتويدي من الإنتان (7). Hepokoski وزملاؤه هم أول من أظهر أن mtDAMPs من الجرحىالكلىيتم إطلاقها في الدورة الدموية وتساهم في تطور إصابة الرئة.
سيحسن القسطرة من التهاب الكلى / التهاب الجلد
تم إثبات الخلل في التمثيل الغذائي ، بما في ذلك ضعف الفاو ، في المرضى الذين يعانون من متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (8). ومع ذلك ، فمن غير الواضح ما إذا كانت الاضطرابات الأيضية التي لاحظها Hepokoski وزملاؤه هي السبب المباشر لإصابة الرئة من mtDAMPs أو نتيجة لتلك الإصابة. يعتبر التمييز مهمًا لأنه قد يوضح الاستراتيجيات التي من المرجح أن تمنعهاالكلى- إصابة الرئة الناتجة. وجد كوي وزملاؤه (9) مؤخرًا أن الفئران التي تعرضت للسموم الداخلية داخل الرغامى قد أضرّت بمنظمة الأغذية والزراعة في الخلايا الظهارية السنخية وأن العلاج بعلاج ينظم الفاو (أي الفينوفيبرات) كان وقائيًا. يشير عملهم إلى أن بعض الاضطرابات الأيضية قد تكون السبب المباشر لإصابة الرئة وأن العلاج بالأدوية التي تعيد الفاو قد يكون استراتيجية قابلة للتطبيق لمنع إصابة الرئة في وضع القصور الكلوي الحاد. كاستراتيجية بديلة ، Hepokoski et al. نقترح استهداف mtDNA مباشرة باستخدام DNAse لمقاطعة الاتصال الضار بينالكلىوالرئة. في هذه المرحلة ، ليس من الواضح ما إذا كان استهداف الاتصال الخطير أو الاضطرابات الأيضية سيكون استراتيجية أكثر فاعلية لمنع إصابة الرئة بسبب القصور الكلوي الحاد.
الدراسة التي أجراها Hepokoski وآخرون. لديها بعض القيود الجديرة بالملاحظة. على الرغم من أن نموذج I / R وثيق الصلة مباشرة بـإصابة كلويةلوحظ بعد توقف القلب أوزرع الكلى، يقر المؤلفون بأن الوقف الكامل لـكلويلا تتم مصادفة زميل الدم بشكل متكرر في وحدة العناية المركزة (ICU). ومع ذلك ، من نقص الترويةالكلىيعد نقص تدفق الدم أثناء الصدمة أحد أكثر أسباب القصور الكلوي الحاد شيوعًا في مرضى وحدة العناية المركزة. من الصعب أيضًا معرفة ما إذا كانت mtDAMPs تلعب دورًا في تطوير إصابة الرئة لدى مرضى القصور الكلوي الحاد نظرًا لأن جميع البيانات حتى الآن مأخوذة من نموذج الفئران. إلى جانب التأثيرات الالتهابية من I / R ، من المحتمل أيضًا أن تكون الفئران التي خضعت للدراسة قد تعرضت للتلفكلويوظيفة ، والتي ربما تكون قد ساهمت في التغيرات الأيضية التي لوحظت في الرئة. استقلاب الخلية والعضو عمليات ديناميكية ، وقد قام المؤلفون بالتحقيق في هذه التغييرات في نقطة زمنية واحدة في وقت مبكر. أخيرًا ، هناك بعض الأدلة على ملاحظة الاختلالات الأيضية بعد I / R لأسرة الأنسجة الأخرى ، مما يشير إلى أن هذه الظاهرة قد لا تكون خاصة بإصابة الرئة الناجمة عن AKI (10). نأمل أن تساعد الدراسات المستقبلية في الإجابة على هذه الأسئلة. ومع ذلك ، فإننا نثني على المؤلفين لمساهمتهم في فهمنا للتداخل الضار بين الكلى والرئة أثناء المرض الخطير ونعتقد أن هذه النتائج تمثل خطوة مهمة نحو العلاج المستهدف لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة.
