تعرف على الاستخدام السريري لـ SGLT -2 في مقال واحد

1. ما هو SGLT -2 i؟

في عام 1835 ، الكيميائي الفرنسي بيترسن. C مستخلص فلوريزين من لحاء التفاح ووجد أنه يمكن أن يسبب التبول وإفراز السكر في البول وفقدان الوزن. في وقت لاحق ، عندما درس الناس إعادة امتصاص الجلوكوز عن طريق الكلى ، وجدوا أن جليكوسيدات لحاء الجذر يمكن أن تمنع إعادة امتصاص الجلوكوز بواسطة النبيبات القريبة الكلوية.

انقر فوق cistanche tubulosa كبسولات لمرض الكلى

في أواخر الثمانينيات ، اكتشف العلماء دور ناقلات الصوديوم والجلوكوز (بما في ذلك SGLT -1 و SGLT -2) في إعادة امتصاص الجلوكوز في البول ، وفي أواخر التسعينيات ، حددوا دور ناقلات الصوديوم والجلوكوز في مرض السكري. منظمة. وجد بحث إضافي أن تقارب فلوريدزين مع ناقل جلوكوز الصوديوم يبلغ 1000-3000 ضعفًا للجلوكوز ، ولهذا السبب ، يمكن أن يمنع فلوريدزين وظيفة القناة لناقل الجلوكوز الصوديوم في إعادة امتصاص السكر البولي ، ولكن تم اكتشافه لاحقًا أن الطبيعة الكيميائية للفلوريزين نفسها تحدد أنه غير مناسب لأدوية سكر الدم عن طريق الفم ، ولكن مستوحى من ذلك ، بذل العلماء جهودًا متواصلة لإعداد مشتقات مناسبة للإعطاء عن طريق الفم تشبه في التركيب والنشاط للفلوريزين. إنه يمنع نشاط SGLT -2 بشكل أساسي ، ويسمى هذا المشتق SGLT -2 i.

2. كيف تمارس SGLT -2 تأثيرها الخافض لسكر الدم؟

من بين العديد من أدوية سكر الدم التي يتم تناولها عن طريق الفم ، فإن SGLT -2 i مميز تمامًا. يختلف تأثيره الخافض لسكر الدم عن تأثير معظم الأدوية الخافضة لسكر الدم - حيث يقلل بشكل مباشر من تركيز الجلوكوز في الدم لتحقيق هدف نقص السكر في الدم من خلال قنوات مختلفة - ولكن في الجسم الحي من خلال التنافس على تقارب الجلوكوز في ناقل الجلوكوز الصوديوم (بشكل أساسي تثبيط نشاط SGLT -2) ، فقد يقلل من امتصاص السكر في البول ويخفض نسبة السكر في الدم.

آلية موجزة

الكلى هي عضو مهم في جسم الإنسان. وظيفتها الأساسية هي إنتاج البول. في البول ، يتم إفراز العديد من المستقلبات والفضلات والسموم في الجسم مع البول. من ناحية أخرى ، تمتلك الكلية أيضًا وظيفة "اختيار" مهمة ، فهي تمتص الماء والمواد المفيدة الأخرى ، مثل الجلوكوز والأحماض الأمينية وأيونات الصوديوم وأيونات البوتاسيوم وما إلى ذلك ، من البول إلى الدورة الدموية ، والتي هي وظيفة إعادة امتصاص الكلى.

الجلوكوز هو مادة طاقة مهمة في جسم الإنسان. عندما يتدفق عبر الكلى ، يتم امتصاصه مرة أخرى في الدورة الدموية. يتم إكمال عملية إعادة الامتصاص هذه بشكل أساسي عن طريق الناقل المشترك للصوديوم-الجلوكوز (بشكل أساسي SGLT -2). عادة ، يتسرب الجلوكوز إلى البول عندما يتجاوز تركيز الجلوكوز في الدم 10 مليمول / لتر (عتبة الجلوكوز الكلوي). كلما زاد تركيز الجلوكوز في الدم عن عتبة الجلوكوز الكلوي ، زاد إفراز الجلوكوز في البول.

نظرًا لأن تقارب SGLT -2 i و SGLT -2 أكبر بكثير من تقارب الجلوكوز و SGLT -2 ، فإنه يمنع قناة إعادة امتصاص الجلوكوز في الدورة الدموية ، بحيث سيتم تفريغ الجلوكوز في البول بطاعة من الجسم ، وسوف ينخفض ​​سكر الدم بشكل طبيعي. انخفاض.

3. ما هي أنواع SGLT -2 ط؟

تشمل الأدوية التي يتم تسويقها حاليًا في جميع أنحاء العالم Canagliflozin و Dapagliflozin و Empagliflozin و Ipragliflozin و Luseogliflozin و 10 أنواع من tofogliflozin و sotagliflozin و Ertugliflozin و Henagliflozin. في الصين ، تشمل المنتجات المدرجة بشكل رئيسي canagliflozin ، و dapagliflozin ، و empagliflozin ، و ertugliflozin ، و empagliflozin.

4. ستة معالم بارزة من SGLT -2 ط

1. نقص السكر في الدم وفعال وآمن

كنوع جديد من أدوية سكر الدم ، تتمتع SGLT -2 بمزايا واضحة مقارنة بالعقاقير الأخرى. تحافظ الأدوية التقليدية الخافضة لسكر الدم على السكر في جسم الإنسان ، ولكن هذا النوع من الأدوية يفرز السكر بشكل مباشر عبر الكلى ، وفقط عندما يتجاوز السكر في الدم الكلى ، وعندما يتم الوصول إلى عتبة السكر ، فإن تأثير نقص السكر في الدم يكون فقط ، بدلاً من تحفيز إفراز الأنسولين لخفض نسبة السكر في الدم ، بحيث لا يسبب خطر الإصابة بنقص السكر في الدم ، لتحقيق التأثير الجيد لهبوط السكر في الدم بشكل سريع وآمن.

2. حماية الكلى وتقليل بروتينية بشكل فعال

نظرًا لأن SGLT -2 يمنع دخول الجلوكوز إلى الخلايا الأنبوبية الكلوية ، فإنه يمكن أن يحمي الأنابيب الكلوية من تأثيرات ارتفاع السكر في الدم وله فائدة محتملة تتمثل في تقليل سمية الجلوكوز في الكلى. في الوقت نفسه ، يمكن لإدرار البول التناضحي الناتج عن زيادة تركيز الجلوكوز البولي في الأنابيب الكلوية أن يعزز نقل أيونات الصوديوم إلى الأنابيب الملتفة البعيدة ، ويقلل معدل الترشيح الكبيبي ويعود إلى طبيعته ، ويقلل من الضرر الذي يلحق بالأنبوب الملتف البعيدة. الكبيبة ، وبالتالي تلعب دورًا وقائيًا في الكلى.

وفقًا للأبحاث ، بعد العلاج بـ canagliflozin في مرضى السكري واعتلال الكلية ، يمكن أن يقلل بشكل مستمر من البروتين البولي ، ويؤخر تقدم البروتين البولي ، ويعكس تصنيف البروتين البولي ، ويقلل بشكل كبير من أحداث نقطة النهاية الكلوية المركبة (انخفض معدل eGFR بنسبة 40 بالمائة. ، العلاج بالبدائل الكلوية أو الموت الكلوي) مع خطر 40 بالمائة.

3. SGLT -2 له تأثير في تقليل الوزن

يقلل بشكل أساسي من وزن الجسم عن طريق تقليل كتلة الدهون ، ويمكنه أيضًا تقليل الكتلة غير الدهنية: أحدهما هو فقدان السعرات الحرارية (200-300 كيلو كالوري / د) المرتبط بزيادة إفراز مرض السكري ، والآخر هو 5-10 نسبة فقدان سوائل الجسم الناجم عن إدرار البول التناضحي. تأثيره في إنقاص الوزن مفيد جدًا لمرضى السكري للتحكم في وزنهم وتحسين مقاومة الأنسولين.

أظهرت التحليلات التلوية المتعددة أن جميع SGLT الثلاثة -2 قللت بشكل ملحوظ من وزن الجسم مقارنةً بالدواء الوهمي: إمباغليفلوزين بمقدار 1.84 كجم ، وكاناجليفلوزين بمقدار 2.81 كجم ، وداباجليفلوزين بمقدار 2.10 كجم. يبلغ فقدان الوزن ذروته في 3-6 شهر ويمكن الحفاظ عليه لفترات طويلة.

4. SGLT -2 يمكنني حماية القلب وتقليل الأحداث العكسية القلبية الوعائية الرئيسية بشكل ملحوظ

تشمل الآليات المحتملة ثلاثة جوانب: (1) تقليل الحمل المسبق للقلب وحمل آخر ، وتقليل استهلاك الأكسجين ؛ (2) إدرار البول التناضحي ، وزيادة إفراز الصوديوم في البول ، وانخفاض ضغط الدم بشكل طفيف ، (3) تحسين التمثيل الغذائي للطاقة القلبية ، وزيادة إمدادات الأكسجين ، وتحسين التمثيل الغذائي لخلايا عضلة القلب ، وزيادة تخزين طاقة ATP في خلايا عضلة القلب ، وتمنع تليف عضلة القلب ، وتحسين إعادة تشكيل عضلة القلب.

وفقًا للبحث ، يمكن أن يقلل Dapagliflozin بشكل فعال من خطر الموت القلبي الوعائي وقصور القلب في المستشفى بنسبة 17 بالمائة عند استخدامه في مجموعة واسعة من الفئات السكانية في المراحل المبكرة. بالنسبة لمرضى السكري من النوع 2 الذين لديهم تاريخ من الإصابة باحتشاء عضلة القلب ، يمكن تقليل مخاطر الأحداث القلبية الوعائية العكسية بشكل كبير بنسبة 16 بالمائة ، ويمكن تقليل خطر إعادة احتشاء عضلة القلب بشكل كبير بنسبة 22 بالمائة.

5. SGLT -2 يمكنني تقليل مستوى حمض البوليك في الدم إلى حد معين

تتضمن الآلية المحتملة جانبين: (1) SGLT -2 يؤدي إلى زيادة تدفق الدم الكلوي الناتج عن ارتفاع ترشيح الجلوكوز ويرتبط بزيادة إفراز حمض البوليك ؛ (2) يرتبط فرط حمض يوريك الدم بالارتباط التنافسي وإعادة امتصاص حمض البوليك في الأنابيب الكلوية. يقلل ناقل حمض اليوريك من إعادة الامتصاص ويزيد من إفراز حمض اليوريك.

وجدت الدراسات التي أجريت على العديد من أدوية SGLT -2 i أن مجموعة متنوعة من SGLT -2 i (إمباغليفلوزين ، كاناجليفلوزين ، وداباجليفلوزين) يمكن أن تقلل من مستويات حمض اليوريك في الدم بدرجات متفاوتة ، مع انخفاض متوسط ​​في حمض اليوريك بمقدار حوالي 37.73 ميومول / لتر ، يمكن تقليل إمباغليفلوزين منها بنحو 42.07 ميومول / لتر ، ويمكن تقليل الكاناجليفلوزين بنحو 37.02 ميومول / لتر ، ويمكن تقليل داباجليفلوزين بنحو 38.05 ميومول / لتر. في العديد من الدراسات المستندة إلى الأدلة ، لوحظ أن SGLT -2 تتمتع بفائدة إضافية تتمثل في التحكم في مستويات UA بالإضافة إلى نسبة السكر في الدم الفعالة لمرضى T2DM المصابين بـ HUA.

6. تأثير خافض لضغط الدم

Many kinds of SGLT-2i have a blood pressure-lowering effect, which can reduce 3~4/1~2mmHg on average without increasing the incidence of orthostatic hypotension. In patients with SBP>140 مم زئبق ، انخفاض ضغط الدم أكثر أهمية.

تشمل الآليات المحتملة انخفاض حجم الدم بسبب إدرار البول وإدرار البول ، وانخفاض وزن الجسم والدهون داخل البطن ، وتحسين التحكم في نسبة السكر في الدم وحساسية الأنسولين ، وقمع الإجهاد التأكسدي المرتبط بالسمنة وارتفاع السكر في الدم ، وتحسين التهاب جدار الأوعية الدموية ووظيفة البطانة ، وانخفاض مستويات حمض اليوريك ، إلخ.

5. من هم المرضى المناسبون لـ SGLT -2 i؟

1. هذا الدواء مناسب للمرضى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2 والذين لا يزال مستوى السكر في الدم مضبوطًا بشكل سيئ باستخدام عوامل سكر الدم عن طريق الفم أو حقن الأنسولين القاعدية وحدها. نظرًا لأنه يمكن أن يقلل الوزن بشكل كبير ويفيد القلب والكلى ، فهو مناسب بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 الذين يعانون من السمنة ، والذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية أو أمراض الكلى المزمنة ، ومناسب أيضًا لأولئك الذين لا يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية ولكن لديهم مخاطر على القلب والأوعية الدموية العوامل: مرضى السكري ، مثل العمر أكبر من أو يساوي 55 عامًا ، يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، وعسر شحميات الدم ، وتصلب الشرايين (الشريان السباتي ، والشريان التاجي ، والشريان التاجي ، وما إلى ذلك) والبيلة الألبومينية الدقيقة. بالإضافة إلى ذلك ، بالنسبة لمرضى السكري المصابين بفشل القلب المؤكد ، فإن SGLT -2 i هو أيضًا خيار جيد.

2. لأن SGLT -2 لدي درجة معينة من الفوائد الكلوية. في الماضي ، كان استخدام SGLT -2 أكثر استخدامًا في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية السكري ، وكان هناك نقص في الأبحاث حول مرضى اعتلال الكلية غير السكري.

تظهر نتائج البحث التي تم إصدارها حديثًا أنه سواء كان هناك مرض السكري أم لا ، فإن SGLT2i يمكن أن يؤخر تطور CKD ويقلل من خطر الوفاة. يمكن القول أن هذا يعد علامة فارقة في التقدم في علاج أمراض الكلى المزمنة.

وجدت دراسة DAPA-CKD العالمية واسعة النطاق أن داباجليفلوزين يمكن أن يحسن بشكل كبير تشخيص مرض الكلى المزمن. بعد تطبيق داباجليفلوزين في مرضى الكلى المزمن ، انخفض خطر انخفاض معدل الترشيح الكبيبي ، والتقدم إلى مرض الكلى في نهاية المرحلة ، والوفاة بسبب أمراض الكلى أو أمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 39 في المائة ، وكلما طال الوقت ، كان التأثير أكثر وضوحًا. انخفض معدل الوفيات الناجمة عن أمراض القلب والأوعية الدموية أو الاستشفاء بسبب قصور القلب بنسبة 29 في المائة ، في حين انخفض معدل الوفيات الإجمالي بنسبة 31 في المائة.

بشكل عام ، يمكن أن يؤدي استخدام داباجليفلوزين في مرضى الكلى المزمن إلى إبطاء تدهور وظائف الكلى ، والتقدم إلى المرحلة النهائية من مرض الكلى في وقت لاحق ، ويمكن للمرضى الحصول على وقت أطول للبقاء على قيد الحياة. نتيجة لذلك ، تمت الموافقة على داباغليفلوزين من قبل المفوضية الأوروبية والولايات المتحدة ، على التوالي ، لعلاج البالغين المصابين بأمراض الكلى المزمنة (CKD) ، بغض النظر عن مرض السكري من النوع 2.

3. نظرًا لأن SGLT -2 يمكنني تقليل مستوى حمض البوليك في الدم إلى حد معين ، فهو مناسب بشكل خاص لمرضى السكر الذين يعانون من زيادة حمض البوليك.

6. الدواء الآمن: SGLT -2 الآثار الجانبية وإجراءات العلاج

1. عدوى الجهاز البولي التناسلي

يمنع SGLT -2 إعادة امتصاص الجلوكوز في الكلى ، مما يؤدي إلى ارتفاع شديد في تركيز الجلوكوز في الجهاز البولي ، كما أن الجلوكوز وسيلة جيدة للبكتيريا. عندما تقل مقاومة الجسم ، فقد يتسبب ذلك في التهابات المسالك البولية. لا ينصح به للمرضى الذين يعانون من التهابات الجهاز البولي التناسلي المتكررة في غضون نصف عام.

أظهرت الدراسة أنه من خلال التدابير الوقائية ، كان خطر الإصابة بعدوى المسالك البولية المرتبطة بـ SGLT2i مشابهًا لخطر العلاج الوهمي ، وزاد خطر الإصابة بعدوى الجهاز التناسلي بشكل طفيف.

نصيحة الدواء

يُنصح المرضى الذين يستخدمون هذا النوع من الأدوية بالاهتمام بالنظافة الشخصية للأعضاء التناسلية ، وشرب الماء باعتدال ، والحفاظ على التبول دون عائق ، لمنع وتقليل حدوث العدوى. أثناء الاستخدام ، في حالة حدوث عدوى ، أوقف الدواء وقم بإجراء العلاج المضاد للعدوى.

2. الحماض الكيتوني السكري

وجدت الدراسات السريرية حالات من الحماض الكيتوني السكري والحماض الكيتوني السكري عند استخدام هذه الفئة من الأدوية ، لكنها نادرة جدًا.

يجب إيلاء اهتمام خاص للمرضى التاليين

(1) مرض السكري من النوع الأول ، الجراحة ، التمرين المفرط ، احتشاء عضلة القلب ، السكتة الدماغية ، العدوى الشديدة ، وحالات الإجهاد الأخرى ؛

(2) الصيام لفترات طويلة أو تناول الكربوهيدرات المنخفض للغاية ؛

(3) الانخفاض المفرط في الأنسولين عند استخدام الأنسولين معًا بسرعة.

احتياطات

تختلف خصائص الحالة الكيتونية أثناء تناول هذا النوع من الأدوية. لا يتجاوز سكر الدم عادة 13.9 مليمول / لتر. يطلق عليه "DKA مع انخفاض نسبة السكر في الدم" ، لذلك من السهل تفويت التشخيص. لمنع التشخيص الفائت للحماض الكيتوني السكري ، إذا ظهرت على المرضى الذين يتناولون هذا الدواء أعراض ذات صلة مثل آلام البطن ، والغثيان ، والقيء ، والتعب ، وضيق التنفس ، وما إلى ذلك ، يجب عليهم التفكير في اختبار الكيتونات في الدم في أقرب وقت ممكن.

3. ردود فعل الجلد السلبية

SGLT -2 قد أتسبب في تفاعلات جلدية معاكسة ، وأعراض جلدية (مثل الحكة والطفح الجلدي والحمامي) تحدث غالبًا في غضون أسبوعين بعد تناوله. الأعراض ليست شديدة في معظم المرضى.

إذا أصيب المريض بطفح جلدي أثناء استخدام SGLT -2 i ، يوصى باختيار دواء غير تابع لـ SGLT -2 i.

4. أخرى

إن مخاطر الكسر وبتر الأطراف السفلية ووظيفة المثانة غير الطبيعية وخطر الإصابة بسرطان المثانة المرتبط بـ SGLT -2 ليست واضحة تمامًا وأحتاج إلى مزيد من الفحوصات. ومع ذلك ، يجب استخدامه بحذر عند الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالكسور ، مثل النساء بعد سن اليأس أو المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام.

آلية مستخلص الكستانش في علاج أمراض الكلى

مستخلص Cistanche هو دواء صيني تقليدي يستخدم لعلاج الأمراض المختلفة ، بما في ذلك أمراض الكلى. تتضمن آلية عمل مستخلص الكستانش في علاج أمراض الكلى عدة عوامل.

1. خصائص مضادة للالتهابات: يحتوي مستخلص الكستانش على مركبات طبيعية لها خصائص مضادة للالتهابات. تساعد هذه المركبات في تقليل الالتهاب في الكلى ، مما يقلل من الأضرار التي تسببها أمراض الكلى.

2. خصائص مضادة للأكسدة: يحتوي مستخلص الكستانش أيضًا على مضادات الأكسدة التي تساعد على حماية الكلى من الإجهاد التأكسدي. يحدث الإجهاد التأكسدي عندما يكون هناك خلل بين الجذور الحرة ومضادات الأكسدة في الجسم. هذا يمكن أن يضر الكلى ويساهم في تطور أمراض الكلى.

3. تحسين وظائف الكلى: تم العثور على مستخلص الكستانش لتحسين وظيفة الكلى في الدراسات التي أجريت على الحيوانات. يمكن أن يساعد في تقليل البيلة البروتينية ، وهي عرض شائع لأمراض الكلى ، وكذلك تقليل مستويات الكرياتينين في الدم ونتروجين اليوريا في الدم (BUN) ، وهي علامات على وظائف الكلى.

4. تعديل جهاز المناعة: يمكن أن يساعد مستخلص الكستانش على تعديل جهاز المناعة ، مما يقلل من تطور أمراض الكلى. على وجه الخصوص ، يمكن أن يساعد في تنظيم نشاط الخلايا التائية ، والتي يمكن أن تقلل الالتهاب في الكلى وتحسن وظائف الكلى.

بشكل عام ، يعد استخدام مستخلص Cistanche في علاج أمراض الكلى أمرًا واعدًا.

مراجع:

[1] جمعية السكري التابعة للجمعية الطبية الصينية. إرشادات للوقاية والعلاج من مرض السكري من النوع 2 في الصين (إصدار 2020) [J]. المجلة الصينية لعلم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي ، 2021 ، 04: 311-398.

[2] Zhou Pei ، Tang Xiangyu ، Deng Yunxia ، Zhang Yiwei ، Deng Hao. SGLT -2 مثبط- Epagliflozin حماية القلب والأوعية الدموية والتقدم في أبحاث الآلية [J]. دليل الطب الصيني ، 2021 ، 23 (11): 823-827.

[3] إجماع الخبراء على التطبيق السريري لعقاقير سكر الدم لدى البالغين الصينيين المصابين بداء السكري من النوع 2 مع أمراض القلب والكلى [J]. المجلة الصينية للسكري ، 2020 ، 06: 369-381.

[4] Ji Linong ، Guo Lixin ، Guo Xiaohui ، إلخ. اقتراحات من الخبراء الصينيين حول التطبيق العقلاني السريري لمثبطات ناقل الصوديوم الجلوكوز 2 (SGLT2) [J]. المجلة الصينية للسكري ، 2016 ، 10: 865-870.