الروابط بين السمنة لدى الأطفال، والنظام الغذائي عالي الدهون، والبلوغ المبكر المركزي

خلاصة: في السنوات الأخيرة، تم الإبلاغ عن العلاقة القائمة بين الوزن الزائد والبلوغ المبكر المركزي (CPP)، وخاصة عند الفتيات. ارتبطت الخيارات الغذائية المختلفة بأنماط مختلفة من البلوغ. على وجه الخصوص، تم وصف تورط المسارات البيوكيميائية والغدد الصم العصبية المتغيرة والحالة المسببة للالتهابات فيما يتعلق بنظام غذائي عالي الدهون (HFD). في هذه المراجعة السردية، نقدم لمحة عامة عن العلاقة بين السمنة وتطور البلوغ المبكر، مع التركيز على دور HFDs كمساهم في تنشيط محور ما تحت المهاد والغدة النخامية والغدد التناسلية. على الرغم من ندرة الأدلة ومحدودية الدراسات، خاصة في مجال طب الأطفال، فإن ضرر HFDs على PP يمثل مشكلة ذات صلة لا يمكن تجاهلها. ستكون زيادة المعرفة حول تأثيرات HFD مفيدة في تطوير استراتيجيات لمنع البلوغ المبكر لدى الأطفال المصابين بالسمنة. قد يكون تعزيز سلوك تجنب HFD مفيدًا في الحفاظ على النمو الفسيولوجي للأطفال وحماية الصحة الإنجابية. قد يمثل التحكم في HFDs هدفًا لإجراءات السياسة لتحسين الصحة العالمية.

فوائد cistanche tubulosa

الكلمات المفتاحية: السمنة لدى الأطفال؛ اتباع نظام غذائي عالي الدهون؛ البلوغ المبكر المركزي. طب الأطفال؛ أطفال

1 المقدمة

تعتبر السمنة لدى الأطفال واحدة من أخطر التحديات الصحية في القرن الحادي والعشرين [1]. للسمنة تأثير عميق على الأطفال والمراهقين. أولاً، يتعرض الأطفال المصابون بالسمنة إلى مضاعفات ذات صلة مثل التغيرات الأيضية، وأمراض القلب والأوعية الدموية، ومضاعفات العظام، والاضطرابات النفسية والاجتماعية؛ ثانيًا، يتعرض الأطفال المصابون لخطر الإصابة بالسمنة بمقدار خمسة أضعاف عند البالغين، مما يؤثر على طول عمر البالغين [2-6]. الآلية المسببة للسمنة متعددة العوامل. ومع ذلك، فإن السبب الرئيسي للسمنة لدى الأطفال هو توازن الطاقة الإيجابي بسبب زيادة السعرات الحرارية وانخفاض استهلاك الطاقة، وهو أمر نموذجي لأنماط الحياة المستقرة. نظرًا لأن السبب الرئيسي لهذه المشكلات الصحية العالمية يمكن عكسه، فقد تم بذل جهود بحثية كبيرة لتحليل العوامل التي تؤدي إلى توازن طاقة إيجابي وتحديد الاستراتيجيات المحتملة للأطفال وأسرهم للحفاظ على نمط حياة صحي [7]. في السنوات الأخيرة، تم الإبلاغ عن العلاقة القائمة بين الوزن الزائد والبلوغ المبكر المركزي (CPP)، وخاصة عند الفتيات. ويستند هذا الافتراض إلى ملاحظة أن البلوغ المبكر غالبًا ما يرتبط بزيادة وزن الجسم وأن معدل انتشار كلتا الحالتين قد ارتفع في العقود الماضية [8]. على الرغم من أن الآليات الكامنة وراء هذا الارتباط لا تزال بعيدة المنال، فقد تمت دراسة دور النظام الغذائي. ارتبطت الخيارات الغذائية المختلفة بأنماط مختلفة من البلوغ. على وجه الخصوص، تم وصف تورط المسارات البيوكيميائية والغدد الصم العصبية المتغيرة والحالة المسببة للالتهابات فيما يتعلق بنظام غذائي عالي الدهون (HFD) [9-14]. سلطت العديد من الدراسات الضوء على العلاقة بين زيادة الوزن/السمنة وتطور PP. تشير الأدلة الحديثة إلى أن الأنظمة الغذائية التي تحتوي على محتوى HF ووزن الجسم الزائد هي عوامل تؤثر على توقيت البلوغ [15-22]. على الرغم من أن الدور الذي تلعبه الحالة التغذوية في تنشيط البلوغ قد اكتسب المزيد والمزيد من الاهتمام في السنوات الأخيرة، إلا أن الدراسات المتعلقة بالعملية الكامنة وراء هذا الموضوع الحساس نادرة [18-21]. تقترح الأعمال الحديثة آليات مختلفة لشرح هذا الارتباط، كما ورد لاحقًا في النص. على أي حال، لا يزال من غير الواضح أي من الآليات الموصوفة لها دور رئيسي في تطور PP لدى الأطفال الذين يعانون من السمنة المفرطة [17-19]. تركز غالبية الدراسات اهتمامها على دور ارتفاع ترسب الدهون خارج الرحم، والذي يبدو أنه يعزز التهاب منطقة ما تحت المهاد، ويغير شبكة GnRH عن طريق عمل الفينيكسين وعن طريق تنشيط الخلايا الدبقية تحت المهاد [18،23-25]. وفقًا لهذه النظرية، فإن النظام الغذائي غير المتوازن الغني بالدهون يعزز السمنة ومن ثم تنشيط PP بطريقة تعتمد على الوزن [17-19]. لا يتفق جميع المؤلفين على هذه المشكلة، كما تم الإبلاغ عن تنشيط PP من خلال آليات مستقلة عن حالة الوزن؛ العلاقة بين السبب والنتيجة لم يتم توضيحها بشكل كامل. في هذه المراجعة السردية، نقدم لمحة عامة عن العلاقة بين السمنة وتطور البلوغ المبكر، مع التركيز على دور HFDs كمساهم في تنشيط محور ما تحت المهاد والغدة النخامية والغدد التناسلية. ستكون زيادة المعرفة حول تأثيرات HFD مفيدة في تطوير استراتيجيات لمنع البلوغ المبكر لدى الأطفال المصابين بالسمنة.

Cistanche deserticola أماه

2. الطرق

أجرينا مراجعة سردية، تلخص الأدبيات للإجابة على سؤال بحثنا حول دور HFD في تطور البلوغ المبكر لدى الأطفال المصابين بالسمنة. تمت مراجعة الأدبيات ذات الصلة باللغة الإنجليزية في السنوات الخمس عشرة الماضية، بما في ذلك الأوراق الأصلية والتحليلات التلوية والتجارب السريرية والمراجعات، بشكل مستقل وإدراجها من قبل المؤلفين VCM وFS وCH وAM وEC. لا يعتبر. تم اعتماد PubMed وScopus وEMBASE وWeb of Science كقواعد بيانات إلكترونية للبحث. تم استخدام الكلمات الرئيسية التالية (وحدها و/أو مجتمعة) للبحث: البلوغ المبكر، البلوغ المبكر، توقيت البلوغ، التغذية، النظام الغذائي، السمنة، والوزن الزائد. تم جمع المساهمات من قبل VC وVCM وFS وCH وAM وEC وVF وتمت مراجعتها بشكل نقدي من قبل VC وVF وGZ. تمت مناقشة المسودة الناتجة مع جميع المؤلفين المشاركين، وتمت الموافقة على النسخة النهائية من قبل الجميع.

3. السمنة والبلوغ المبكر

3.1. السمنة عند الأطفال

Obesity is characterized by increased adipose tissue (AT) mass, leading to severe health problems. It is often defined by the body mass index (BMI), measured by dividing the body weight in kilograms by height in meters squared (kg/m2 ). According to the European Society for Paediatric Endocrinology, children and adolescents > 2 years of age are defined as overweight if the BMI is >النسبة المئوية 85 ولكن<95th percentile and obese if the BMI is ≥95th percentile for age and gender on the CDC charts. Children < 2 years of age are diagnosed as obese if the weight/length ratio is ≥97th percentile of the WHO growth standards [26]. Worryingly, estimates show that about 38.5 million children aged <5 years and more than 340 million children aged 5–19 were overweight or obese in 2019, indicating a dramatic increase in the prevalence of excess body weight in the last four decades [1,27]. Furthermore, although once considered high-income country problems, overweight and obesity are now on the rise in low- and middle-income countries, especially in urban settings. In Africa, the number of overweight children has increased by 25% in the last two decades, and almost half of the overweight children live in Asia [1]. Researchers acknowledge that the main driver of the current overweight epidemic is excess energy intake, mainly due to the expanding 'obesogenic' environment, influencing children's propensity to consume energy-dense foods and drinks and promoting sedentary lifestyles [28]. Nevertheless, obesity results from a complex interplay between environmental, behavioral, biological, and genetic factors [29]. Genome-wide association studies have reported the connection between multiple gene variants and the predisposition to weight gain in an obesogenic environment [30,31]. In addition, single-gene mutations, such as abnormalities of the leptin pathways or the melanocortin-4 receptor, are responsible for early-onset severe obesity associated with hyperphagia, physical dysmorphisms, and other possible endocrine dysfunctions [32,33]. Rising interest in the interaction between genes and the environment has also pointed out the role of epigenetics in obesity pathogenesis. Intrauterine life and early life events can affect gene expression and activity mostly by DNA methylation or histone modification, causing an inheritable risk of weight gain. Factors such as maternal and paternal dietary habits and weight status, maternal smoking during pregnancy, birth weight, breastfeeding, and exposure to air pollutants are mostly examined [34–40]. However, genetic obesities account for less than 1%. Additionally, rare syndromic and endocrine disorders such as the Prader–Willi, Bardet–Biedl, Alström, and WAGR syndromes, as well as growth hormone (GH) deficiency, primary hypothyroidism, cortisol excess, polycystic ovarian syndrome, and pseudohypoparathyroidism, can present with obesity, usually associated with additional signs and symptoms. With the increasing prevalence of pediatric obesity, complications usually seen in adults have also been identified in the pediatric age. Obesity is a pro-inflammatory state that affects nearly every organ and leads to severe comorbidities encompassing, but not limited to, hypertension, dyslipidemia, insulin resistance, diabetes, fatty liver disease, cardiovascular disease, asthma, sleep apnea, and osteoarthritis [41]. In addition, psychological complications associated with pediatric obesity include low self-esteem, depression, body dysmorphic disorder, impaired social relationships, bullying, social stigma, and decreased health-related quality of life. Lifestyle interventions are feasible and effective in preventing and treating childhood obesity. Medical treatment and/or bariatric surgery are available for a selected pediatric population who fail to achieve their weight loss goals with lifestyle modification therapy alone [42].

3.2. البلوغ المبكر

ينشط البلوغ محور ما تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدد التناسلية (HPG)، مما يؤدي إلى النضج النفسي والجسدي، والنمو الخطي المتسارع، وتطوير الخصائص الجنسية الثانوية، ونضج الغدد التناسلية مع اكتساب القدرة الإنجابية [43]. العلامة الأولى لتنشيط البلوغ هي ظهور الظفر عند الإناث وتضخم الخصية عند الذكور، يليه نمو خطي متسارع وتطور الخصائص الجنسية الثانوية. يبدأ الحيض عادة بعد 2.5 سنة (متوسط ​​العمر 12.5 سنة). عادةً ما يتم إجراء التقييم السريري للبلوغ وفقًا لمراحل البلوغ التي يمر بها تانر [44،45]. يتم تعريف البلوغ المبكر (PP) على أنه التطور الجنسي لدى الإناث والذكور قبل سن 8 و 9 سنوات [44]، على التوالي. تم وصف توقع الحيض من أوائل القرن التاسع عشر إلى منتصف القرن-20 بسبب التحسينات الكبيرة في الظروف الاقتصادية والصحية. وقد تباطأ هذا الاتجاه في العقود الأخيرة [46]. ومع ذلك، هناك عدد قليل من الدراسات التي يمكن أن تثبت انخفاضًا ملحوظًا في عمر اليرقات في آخر 20 عام، مما يثير القلق بين المجتمع العلمي حول ما إذا كان يجب خفض الحد العمري لتقييم البلوغ المبكر. كما تم وصف توقع البلوغ عند الذكور في السنوات الأخيرة ولكن مع اتجاه أقل وضوحًا [47،48]. يتم تصنيف PP في البلوغ المركزي والمحيطي بناءً على الآلية المسببة للأمراض. يحدث البلوغ المبكر المركزي (CPP) بسبب تنشيط محور ما تحت المهاد والغدة النخامية والغدد التناسلية، وبالتالي فهو يعتمد على موجهة الغدد التناسلية. هذا النوع من PP هو الأكثر شيوعا، وهو ما يمثل 80٪ من الحالات. في الغالبية العظمى من المرضى، يكون السبب مجهول السبب، ولكن يجب أن يخضع المرضى لتقييم كامل لـ PP الثانوي مع إيلاء اهتمام خاص للعلامات العصبية التي تشير إلى وجود ورم دماغي كامن. يعد البلوغ المبكر المحيطي (PPP) أقل شيوعًا وينجم عن زيادة مستويات الهرمونات الجنسية (الاستراديول والتستوستيرون) من مصادر خارجية وداخلية [49]. المعيار الذهبي للتشخيص التفريقي بين الحالتين هو اختبار تحفيز GnRH، الذي يقيم ذروة LH ونسبة LH إلى FSH بعد التحفيز. يمكن لمستويات LH القاعدية المرتفعة تشخيص CPP بدون اختبارات التحفيز، مع حد مقترح قدره 0.2 mUI/L. ومع ذلك، لا يزال هناك حاجة إلى اختبار التحفيز في المرضى الذين يعانون من انخفاض مستويات LH القاعدية والعلامات السريرية لنضج البلوغ [50]. في السنوات الأخيرة، بُذلت جهود لتطوير اختبارات تشخيصية أقل تدخلاً واستهلاكًا للوقت، مثل قياس الهرمون اللوتيني (LH) في البول؛ ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتقييم دقة التشخيص لهذه الطرق الجديدة بشكل أفضل [51]. قد يكون قياس الاستراديول والتستوستيرون والأندروجينات الكظرية مفيدًا [52]. يتضمن التقييم التشخيصي للمرضى الذين يعانون من PP أيضًا تقييم عمر العظام من خلال التصوير الشعاعي لليد غير السائد بسبب نضوج الهيكل العظمي الناجم عن الهرمونات الجنسية. يعتبر عمر الهيكل العظمي الذي يبلغ اثنين أو أكثر من SD مقارنة بالعمر الزمني مرضيًا [53]. يوصى أيضًا بالتقييم الأولي باستخدام الموجات فوق الصوتية للحوض لتحديد المرضى الذين يعانون من نضوج الغدد التناسلية المستمر (أي تضخم الرحم والمبيض) وقد يتطلب المزيد من الفحص باستخدام اختبار تحفيز GnRH [53]. المستويات العالية من الاستراديول والتستوستيرون مع LH القاعدي أو المحفز أو LH/FSH أقل من الحد الفاصل عند الأطفال الذين يعانون من علامات تنشيط البلوغ تشير بقوة إلى تكافؤ القوة الشرائية. قد تكون هناك حاجة أيضًا إلى تقييم علامات الورم لاستبعاد مرض الأورام الأساسي [43،52]. تعتمد إدارة CPP على الإدارة المنتظمة لنظائر GnRH، والتي تتجنب الإفراز النابض بواسطة الجهاز العصبي المركزي، كما يحدث عادة في سن البلوغ. لا يوجد إجماع بين المجتمع العلمي على توقيت تعليق العلاج، على الرغم من أنه يمكن اعتباره عند عمر العظام 12-12.5 سنة للإناث و13-13.5 سنة للذكور [54]. يعتمد علاج PPP على المسببات الأساسية [52].

عشبة سيستانش الصينية

3.3. البلوغ المبكر عند الأطفال المصابين بالسمنة

وقد سلطت العديد من الدراسات الضوء على العلاقة بين زيادة الوزن والسمنة ونمو الثدي المبكر والحيض لدى الفتيات. يكون الوضع أقل تحديدًا عند الأولاد: فالأولاد الذين يعانون من زيادة الوزن ينضجون في وقت مبكر، في حين أن الأولاد الذين يعانون من السمنة المفرطة ينضجون في وقت لاحق [8،20،55]. قامت دراسة مقطعية حديثة بتقييم انتشار PP بين الأطفال الصينيين ذوي مؤشرات كتلة الجسم المختلفة. وأظهر التحليل وجود علاقة إيجابية بين علامات البلوغ ومؤشر كتلة الجسم لدى كلا الجنسين، مع وجود علاقة أكثر وضوحا لدى الفتيات على الرغم من أن السكان الذكور لديهم مؤشر كتلة الجسم أعلى. كان متوسط ​​العمر في مرحلة تانر 2 أعلى بكثير بالنسبة للفتيات ذوات مؤشر كتلة الجسم المنخفض، مما يشير إلى أن النحافة الشديدة تؤثر على التطور الجنسي [55]. في دراسة أترابية طولية كبيرة نشرها لي وآخرون، تم قياس مؤشر كتلة الجسم ومحيط الخصر (WC) ومؤشرات تكوين الجسم عن طريق المعاوقة الكهربائية الحيوية والمتعلقة ببداية البلوغ المبكر لدى الأولاد والبنات. وأشارت التحليلات إلى أنه كلما ارتفع مستوى تراكم السمنة، زاد خطر البلوغ المبكر لدى كلا الجنسين، باستثناء المقادير الأصغر عند الأولاد. علاوة على ذلك، كان لتكوين الجسم، بدلاً من مؤشر كتلة الجسم ومرحاض، تأثير أكبر على خطر بداية البلوغ المبكر. قد يكون النظر إلى توزيع الدهون في الجسم بدلاً من مؤشر كتلة الجسم أمرًا ذا صلة نظرًا لأن ملف الأديبوكين يعتمد على توزيع الدهون في الجسم، ويمكن أن يرتفع مؤشر كتلة الجسم بشكل خاطئ عند الأطفال الذين لديهم درجة عالية من كتلة العضلات. لقد نظرنا أيضًا في مسار المعلمات القياسات البشرية. تماشيًا مع الدراسات السابقة، أدت زيادة مسارات تراكم الدهون إلى زيادة خطر ظهور البلوغ المبكر لدى الأولاد والبنات [56]. على النقيض من الأدلة المبلغ عنها، دراسة طولية أجراها تشاي وآخرون. وتشير بعض الدراسات الاستقصائية المستعرضة إلى أن الوزن الزائد في سن ما قبل البلوغ قد يؤخر النمو الجنسي لدى الأولاد [51]. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم العلاقة بين البلوغ والسمنة لدى الذكور بشكل أفضل. تم تطوير الفرضية القائلة بأن مؤشر كتلة الجسم المستهدف ضروري لبدء البلوغ في أوائل السبعينيات من قبل فريش وآخرون. ولا يعتبر في أيامنا هذه مقبولاً[57]. يحاول الباحثون تحديد الآليات الأساسية للخلايا الشحمية في تنشيط البلوغ، وتعتمد النظريات الأكثر قبولاً على تأثير الغدد الصماء للأنسجة الدهنية، والتحقيق في إفراز الأديبوكين، ومقاومة الأنسولين، وعمل الأروماتيز المحيطي [58]. يمكن للخلايا الدهنية البيضاء أن تعمل كعضو غدد صماء يفرز الأديبوكينات التي تنظم سلوك التغذية الأولي. تُعرف مرونة الخلايا الشحمية وتفاعلها مع الجهاز العصبي المركزي باسم "محور الدماغ الدهني" [59]. من المثير للدهشة أن العديد من الدراسات أظهرت دورًا عصبيًا ووقائيًا للأنسجة الدهنية على الرغم من تنظيم الشهية واستقلاب الطاقة بشكل أساسي [51]. فيما يتعلق بسياق الصحة الإنجابية، تنظم الإشارات الأيضية المتعددة محور HPG. التفاعل بين الليبتين والكيسبيبتين هو الأكثر دراسة. يعمل هرمون اللبتين المثبط للشهية كمنظم طويل المدى لمستوى كتلة الجسم، مما يؤدي إلى تثبيط نشاط ما يسمى "الخلايا العصبية للجوع" [60]. من خلال الارتباط بمستقبل الليبتين، فإنه ينشط مسار كيسبيبتين، الذي يتصل بمفرز نبض GnRH تحت المهاد بأن هناك مخازن طاقة كافية لبدء الخصوبة. هذه العملية ضرورية ولكنها ليست جزءًا من المعايير الكافية للتطور الجنسي [61،62]. لقد ثبت أن تركيزات الليبتين ترتفع قبل بداية البلوغ عند الفتيات، وأن قمم تركيز اللبتين تسبق مستويات الغدد التناسلية [63،64]. بالإضافة إلى ذلك، تم العثور على علاقة سلبية بين تركيز اللبتين وعمر الحيض لدى الفتيات [65]. وعلى العكس من ذلك، لم يتم إثبات هذه الارتباطات عند الأولاد [63]. من المعروف أن التعبير تحت المهاد عن كيسبيبتين يكون ثنائي الشكل جنسيًا عند البشر: تتم برمجة منطقة ما تحت المهاد لدى الإناث للتعبير عن مستويات كيسبيبتين أعلى بكثير من نظرائهن من الذكور [66]. بعد ذلك، يمكن الإشارة إلى الاختلافات بين الأولاد والبنات على أنها تحكم تفاضلي في منطقة ما تحت المهاد موجود بالفعل قبل البلوغ. إشارة استقلابية أخرى هي الجريلين، الذي ينشط عندما تكون المعدة فارغة ويكون توازن الطاقة فيها سلبيًا. في النواة المقوسة لمنطقة ما تحت المهاد (ARC)، فإنه يمنع تعبير كيسبيبتين. بالإضافة إلى ذلك، يتم التعبير عن مستقبلات الأديبوكينات الأخرى، مثل الأديبونيكتين والريسستين، في منطقة ما تحت المهاد والغدة النخامية والغدد التناسلية. يثبط الأديبونيكتين الخلايا العصبية GnRH بواسطة مسارات AMP كيناز [67]. قد تكون التركيزات المنخفضة للأديبونيكتين الموجودة في الأطفال الذين يعانون من زيادة وزن الجسم مقارنة بأولئك الذين يتمتعون بوزن صحي عاملاً إضافيًا في تقدم بداية البلوغ [68]. كما ارتبطت الأديبوكينات أيضًا بمقاومة الأنسولين، وهي إحدى السمات المميزة للسمنة. وقد لوحظت أيضًا علاقة خطية بين إفراز الأنسولين وتعبير اللبتين. الأديبونيكتين، الذي ينخفض ​​لدى الأطفال الذين يعانون من السمنة المفرطة، له نشاط حساس للأنسولين [58]. يؤدي فرط أنسولين الدم إلى انخفاض تركيزات الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية، مما يزيد من التوافر البيولوجي للستيرويدات الجنسية لدى الأطفال الذين يعانون من زيادة الوزن ويحتمل أن يغير توقيت البلوغ [69]. أخيرًا، يتم تنفيذ دور الأنسجة الدهنية في الصحة الإنجابية مركزيًا ومحيطيًا: الخلايا الدهنية لها عمل أروماتيزي يحول الأندروجينات إلى هرمون الاستروجين. في الشكل 1، يتم تخطيط العلاقة بين السمنة وPP. يشكل تقييم وتشخيص CPP لدى المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن تحديًا للطبيب بسبب الصعوبات في تقييم البلوغ سريريًا والتأثير المباشر للأنسجة الدهنية على مستويات موجهة الغدد التناسلية ونضج العظام. قد تؤدي مراحل نمو الغدة الثديية عند الإناث إلى تباين زائد بين المراقبين بسبب الأنسجة الدهنية الوفيرة المحيطة بالغدد [55]. قد تمنع الدهون الطبيب من ملامسة غدة ثديية صغيرة في المراحل الأولى من النمو وقد تؤدي إلى ظهور الثديين بشكل أكثر وفرة وتؤدي إلى الإفراط في التدريج، وفقًا لمنهجية تانر. على الرغم من أنه أقل سرعة واقتصادية من التقييم السريري، فقد تكون هناك حاجة إلى الموجات فوق الصوتية في المرضى الذين يعانون من السمنة [57،70]. يؤثر ارتفاع مؤشر كتلة الجسم، مقارنة بالمرضى ذوي الوزن الطبيعي، على إفراز LH وFSH من خلال التنظيم السفلي لمحور HPG بسبب زيادة مستويات هرمون الاستروجين والأندروجين في الدورة الدموية. تم الإبلاغ عن انخفاض مستويات LH القاعدية لدى الفتيات البلوغ المصابات بالسمنة في العقود السابقة [71]. كان لمستويات LH القاعدية وبعد التحفيز نتائج أقل في زيادة الوزن مقارنة بمرضى مؤشر كتلة الجسم الطبيعي. وقد لوحظ انخفاض ملحوظ لدى الفتيات المصابات بالسمنة مقارنة بالفتيات ذوات الوزن الزائد [71،72]. علاوة على ذلك، فقد تم الاعتراف منذ فترة طويلة بأن دهون الجسم تحفز النمو الخطي ونضج العظام حتى بدون تنشيط محور HPG [72-74]. يعد هذا الاكتشاف عاملاً مربكًا آخر في تشخيص CPP لدى المرضى الذين يعانون من السمنة: نضوج العظام يثير الشكوك حول PP الحقيقي أكثر من تطور الخصائص الجنسية الثانوية [72]. في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة والذين لديهم عمر عظمي متقدم، قد يتم الحفاظ على الطول المتوقع للبالغين بسبب النمو الخطي الأسرع في مرحلة الطفولة المبكرة، للتعويض عن إغلاق المشاش في وقت مبكر خلال فترة المراهقة [75،76]. يبدو أن علاج GnRH فعال في زيادة طول البالغين للمرضى الذين لا يعانون من السمنة [72].

الشكل 1. العلاقة بين السمنة وتنشيط الغدة النخامية والغدد التناسلية (HPG)

4. النظام الغذائي عالي الدهون لدى الأطفال المصابين بالسمنة

النظام الغذائي عالي الدهون والسمنة

إن الارتفاع المثير للقلق في السمنة لدى الأطفال الذي تم الإبلاغ عنه في العقود الأربعة الماضية يتزامن مع التغيرات العميقة في أنماط النظام الغذائي ونمط الحياة في العديد من البلدان [1،77]. أظهرت دراسة أمريكية أجريت في نهاية القرن الماضي أن نسبة السعرات الحرارية المشتقة من الدهون في الولايات المتحدة زادت تدريجياً من 32 إلى 43%، في حين انخفضت السعرات الحرارية المشتقة من الكربوهيدرات من 57 إلى 45% [78]. في الدول الأوروبية والبحر الأبيض المتوسط، يلتزم البالغون والأطفال والمراهقون بشكل أقل بالنظام الغذائي للبحر الأبيض المتوسط، وأصبحت أنظمتهم الغذائية الآن تشبه الأنظمة الغذائية الغربية عالية الدهون [79،80]. عند الأطفال، ترتبط سلوكيات الأكل وما يترتب على ذلك من خطر السمنة بعوامل مختلفة، تتراوح من أساليب تغذية الوالدين والإجهاد إلى عوامل الفترة المحيطة بالولادة مثل حجم الولادة وحالة الرضاعة الطبيعية [81]. تعتبر سمنة الوالدين مؤشرا قويا لزيادة الوزن الزائد لدى الأطفال، مما يعكس الاستعداد الوراثي لزيادة الوزن والتأثيرات البيئية [82]. علاوة على ذلك، وجدت دراسات متعددة أجريت على مجموعات من الأطفال وجود علاقة بين قلة النوم أو عادات النوم غير الكافية والأنماط الغذائية غير الصحية، بما في ذلك HFDs [83-85]. ارتبط الاستهلاك المرتفع للأغذية كثيفة الطاقة والأغذية ذات التردد العالي بالسمنة لدى الأطفال وزيادة السمنة [86–89]. لا يقتصر تأثير HFD على السمنة والمضاعفات المرتبطة بالسمنة على الإفراط في تناول السعرات الحرارية. تلعب HFDs دورًا محوريًا في تطوير السمنة والحفاظ عليها بسبب المسارات البيوكيميائية والغدد الصم العصبية المعقدة التي تسببها. تمت دراسة العلاقة بين الأنظمة الغذائية غير الصحية والأمراض ذات الصلة على نطاق واسع في السنوات السابقة. يتم التركيز بشكل خاص على التعديلات في مسارات الإشارات وتغيرات الغدد الصم العصبية الناجمة عن الإفراط في التغذية. علاوة على ذلك، ارتبط مستوى الالتهاب المنخفض الدرجة بـ HFDs، من بين نتائج أخرى (9-14). على وجه التحديد، الأحماض الدهنية المشبعة الموجودة في اللحوم ومنتجات الألبان والأطعمة المصنعة لها تأثيرات مؤيدة للالتهابات، في حين تميل الأحماض الدهنية غير المشبعة إلى تقليل الالتهاب [89،90]. يتم تعريف الالتهاب الأيضي على أنه التنشيط المستدام ومنخفض الدرجة للجزيئات الالتهابية المختلفة، بما في ذلك الإنترلوكين والبروتين التفاعلي C (CRP) وعامل نخر الورم ألفا (TNF) والفيبرينوجين وغيرها، المسجلة في الأمراض المرتبطة بالإفراط في التغذية. مثل السمنة ومرض السكري من النوع 2 [91-93]. الأديبوكينات هي جزيئات نشطة بيولوجيا تفرزها الأنسجة الدهنية، والتي تشارك في عمليات التوازن المختلفة، بما في ذلك استقلاب الطاقة، وتنظيم الجوع والشبع، وحساسية الأنسولين، والالتهابات [94]. قد يؤثر خلل تنظيم الأنسجة الدهنية، مثل تلك الناجمة عن اتباع نظام غذائي عالي الدهون، على كل هذه الوظائف الفسيولوجية من خلال ضعف إفراز الأديبوكينات. تشير الأبحاث في علم الغدد الصم العصبية إلى أن السيتوكينات المنتشرة والأديبوكينات النموذجية للالتهاب الأيضي ليست مجرد تأثير سلبي للأنظمة الغذائية غير الصحيحة ولكنها تلعب أيضًا دورًا نشطًا في تطور السمنة والمضاعفات المرتبطة بالسمنة [13،14،95-97]. تم التركيز بشكل خاص على التهاب منطقة ما تحت المهاد حيث يتم تنظيم توازن الطاقة بشكل أساسي عن طريق منطقة ما تحت المهاد [98-100]. يتم توازن توازن الطاقة من الناحية الفسيولوجية من خلال نظام الميلانوكورتين، الذي يتكون من مجموعتين عصبيتين متعارضتين وظيفيًا: الخلايا العصبية التي تعبر عن الببتيدات العصبية الأصلية الببتيد المرتبط بالأغوتي (AgRP) والببتيد العصبي Y (NPY) والخلايا العصبية التي تعبر عن الببتيدات المسببة لفقد الشهية البروبيوميلانوكورتين (POMC)، والكوكايين- والنسخة المنظمة للأمفيتامين (CART) [101-103]. تعمل مستويات الدورة الدموية من اللبتين والأنسولين، والتي تختلف وفقًا للحالة التغذوية، على تنشيط الخلايا العصبية POMC وتمنع الخلايا العصبية AgRP، مما يؤثر على الشهية وتناول الطاقة [104]. ارتبط HFD بالتهاب تحت المهاد من خلال آليات مختلفة. أولاً، تحفز الوجبات الغنية بالدهون إنتاج السيتوكينات المسببة للالتهابات مثل TNF وIL-4 وTGF في البلازما والأنسجة المعوية [105–109]. ثانيًا، يعزز HFD تكاثر الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية في منطقة ما تحت المهاد، والتي، إذا تم تمثيلها بشكل زائد، قد تزيد من إطلاق السيتوكينات الالتهابية وتضعف عمل اللبتين على الخلايا العصبية POMC. ومن المثير للاهتمام أن فوجيوكا وآخرون. أبلغ عن وجود اتصالات داخل الخلايا تتوسطها البروستاجلاندين من الخلايا الدبقية الصغيرة إلى GnRH، مما يربط HFD والسمنة بالبلوغ المبكر [23,110,111]. بالإضافة إلى ذلك، تعمل الإشارات الصادرة عن مستقبلات Toll-like (TLRs) على تنشيط مثبط κB-kinase- (IKK)/العامل النووي κB (NF-κB) والإشارات الالتهابية الأخرى داخل الخلايا استجابة للتحفيز عن طريق تعميم الأحماض الدهنية المشبعة، مما يؤدي إلى تفاقم المرض. الاستجابة الالتهابية ومقاومة الأنسولين المرتبطة بها [112]. يؤدي HFD وما يترتب على ذلك من التهاب تحت المهاد في النهاية إلى درجة معينة من مقاومة اللبتين، وهي السمة المميزة للسمنة [113،114]. يؤثر الالتهاب الناجم عن HFD سلبًا على وظائف فسيولوجية متعددة وغالبًا ما يتداخل مع خلل التعرق الناجم عن HFD. تتأثر الكائنات الحية الدقيقة بشكل كبير بالتغيرات الغذائية، وقد يختلف تكوينها حسب الخصائص الغذائية [115]. تقوم البكتيريا المعوية بضبط عملية التمثيل الغذائي الخاصة بها وفقًا لتفاعلاتها مع الميكروبات الأخرى والإمدادات الغذائية. ولذلك، فإن التغييرات الغذائية غير الصحية تغير الكائنات الحية الدقيقة وتؤثر على المسارات الأيضية والالتهابية [116]. هناك أدلة كثيرة تربط بين HFD وتكوين الكائنات الحية الدقيقة والالتهابات [95،117-119]. يشتمل خلل العسر الحيوي الناجم عن HFD على تغيرات مختلفة في نباتات الأمعاء، بما في ذلك العدد الإجمالي للبكتيريا، وزيادة نسبة Firmicutes/Bacteroidetes، وزيادة نفاذية الأمعاء [117،120-123]. التغيير الأخير، المعروف أيضًا باسم متلازمة الأمعاء المتسربة، له مسببات متعددة العوامل، تشمل انخفاض البكتيريا المعززة لحاجز الأمعاء، وزيادة موازية في البكتيريا مع عمل ضار للحاجز، وتغير الطبقة المخاطية بسبب انتشار الميوسين المهين. البكتيريا، وزيادة أنواع البكتيريا، مما يقلل من التعبير عن بروتينات الوصلات الضيقة [124-129]. من النتائج المباشرة لمتلازمة الأمعاء المتسربة تعزيز انتقال عديدات السكاريد الدهنية البكتيرية (LPSs) إلى مجرى الدم، والتي تعمل كعامل رئيسي في تحفيز الالتهاب الأيضي الجهازي منخفض الدرجة المذكور أعلاه [130]. LPS له تأثير التهابي مباشر، لأنه يعزز الالتهاب المعوي وتساقط الخلايا الظهارية مع ضعف الوصلات الضيقة وتأثير غير مباشر من خلال تنشيط TLR4، مما يولد سلسلة إشارات تؤدي إلى إطلاق السيتوكينات الالتهابية [121]. ومع ذلك، فإن زيادة مستويات LPSs في بلازما الأشخاص المعرضين لـ HFD ليست مجرد نتيجة لمتلازمة الأمعاء المتسربة لأن HFD نفسه يشجع إنتاج LPSs الداخلي من خلال تكاثر البكتيريا المنتجة لـ LPS [130،131].

فوائد ملحق cistanche-كيفية تقوية جهاز المناعة

انقر هنا لعرض منتجات Cistanche Enhance Immunity

【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

5. اتباع نظام غذائي عالي الدهون والبلوغ المبكر

5.1. الأدلة الوبائية

تشير الدلائل إلى أن الأنظمة الغذائية التي تحتوي على نسبة عالية من التردد، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالسمنة، وزيادة وزن الجسم، هي عوامل معروفة تؤثر على توقيت البلوغ [15-18،127]. تشن وآخرون. لوحظ من خلال دراسة مقطعية أن 13.86% من فتيات شنغهاي المصابات بـ PP يعانين من السمنة المفرطة [132]، وأكدت العديد من الدراسات على العلاقة الوثيقة بين مؤشر كتلة الجسم (BMI) وPP [21,22,24,133,134] . روزنفيلد وآخرون. ذكرت أن الفتيات ذوات مؤشر كتلة الجسم المرتفع وصلن إلى مرحلة الحيض والعانة في وقت أبكر من الفتيات ذوات مؤشر كتلة الجسم المنخفض [135]، مما يؤكد الدور الحاسم الذي تلعبه الحالة التغذوية في تنشيط البلوغ. على الرغم من أن آلية الغدد الصم العصبية لا تزال غير واضحة، يبدو أن ارتفاع ترسب الدهون خارج الرحم يعزز التهاب منطقة ما تحت المهاد وأن وسطاء الالتهابات الناتج عن زيادة وزن الجسم يغير شبكة GnRH [23-25]. ومن الغريب أن HFD يبدو أنه يؤثر على بداية البلوغ بشكل مستقل عن وزن الجسم [136]. أدى التقييم الدقيق للخيارات الغذائية المختلفة إلى اكتشافات متعددة. أظهرت دراسة رصدية مستقبلية أجريت بين الفتيات الأمريكيات أن أولئك الذين لديهم قدر أكبر من الالتزام بالنظام الغذائي للبحر الأبيض المتوسط ​​وصلوا إلى سن البلوغ في وقت متأخر عن الفتيات ذوات الالتزام الأقل [137]. يرتبط تناول كميات كبيرة من البروتينات والألياف النباتية بتأخر الحيض عند الفتيات [138،139]. بيركي وآخرون. ذكرت أن الفتيات اللاتي تتراوح أعمارهن بين 3 و5 سنوات ويتناولن ما يقرب من 3 جم من البروتين النباتي في اليوم يصلن إلى مرحلة الحيض بعد حوالي 0.87 عامًا من أقرانهن اللاتي يتناولن كمية أقل [140]. يتم الحصول على نفس النتيجة من خلال فيتويستروغنز واللجنين والفلافانول عند تقديمها مع استهلاك جيد للفواكه والخضروات [141]. على العكس من ذلك، يرتبط الاستهلاك المفرط للبروتين الحيواني بسن أصغر عند بدء الحيض [142،143]. في دراسة أترابية، يانسن وآخرون. ذكرت أن الفتيات اللاتي تناولن اللحوم الحمراء مساوية أو أكثر من مرتين في اليوم تعرضن للحيض في وقت أبكر من أولئك اللاتي تناولن اللحوم الحمراء أقل من أربع مرات في الأسبوع [143]. علاوة على ذلك، يرتبط الاستهلاك المعتاد للمشروبات الغازية المحلاة بالسكر بشكل إيجابي بخطر البلوغ المبكر [144]، في حين أن التقييمات التي أجريت على منتجات الألبان تشير إلى نتائج متضاربة [145-147]. كما ارتبط تناول كميات كبيرة من الدهون الكلية والأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة مع الحيض المبكر [148،149]. ومع ذلك، من الضروري تحديد أن الأنظمة الغذائية تتضمن مجموعات من الأطعمة المختلفة، وليس أي منها كافيًا فقط للتأثير على بداية البلوغ بشكل كبير. في الجدول 1، قمنا بتلخيص المخطوطات التي تم تحليلها لمناقشة الأدلة الوبائية.

الجدول 1. تحليل المخطوطات لمناقشة الأدلة الوبائية على العلاقة بين محتوى التردد، والسمنة، وتوقيت البلوغ.

الجدول 1. تابع

الجدول 1. تابع

5.2. الآليات المعنية

في السنوات السابقة، ارتفعت السمنة لدى الأطفال وPP [15]. إن الشرطين – التحديات الكبرى في مجتمعاتنا – مترابطان ويرتبطان بالعادات الغذائية [16]. أشارت الدراسات الجزيئية والحيوانية المختلفة إلى وجود علاقة وثيقة بين النظام الغذائي والخصوبة، وتحديدًا بين تنشيط HFD وPP [17-19]. تظهر بيانات المرصد أن أنماط النظام الغذائي غير الصحي ترتبط بشكل كبير بـ PP عند الأطفال [17]. الدراسات المتعلقة بالعملية الكامنة وراء هذا الموضوع الحساس نادرة، لكن الأدلة الحديثة تقترح آليات مختلفة لتفسير هذا الارتباط. بالتفصيل (الشكل 2)، الآليات الرئيسية التي من خلالها يقوم HFD بتعزيز PP هي التالية:

1. تفعيل GnRH عن طريق الخلايا الدبقية تحت المهاد [18]؛

2. تفعيل GnRH عن طريق عمل الفينيكسين الناجم عن النظام الغذائي [18]؛

3. تعديل ميكروبات الأمعاء والهرمونات [19،20]؛

4. الإفراط في التعبير عن p53 من خلال نظام Lin28/let-7 [21].

الشكل 2. الآليات التي من خلالها يعزز النظام الغذائي الغني بالدهون سن البلوغ الثمين

5.2.1. تفعيل GnRH عن طريق الخلايا الدبقية الصغيرة تحت المهاد

يسبب HFD التهابًا تحت المهاد وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة. فالديركوس وآخرون. قرر أن الخلايا الدبقية الصغيرة في منطقة ما تحت المهاد حساسة للأحماض الدهنية (FAs) في نماذج الفئران [22]. أظهر الباحثون أن الخلايا الدبقية الصغيرة لدى الفئران تخضع لتنشيط التهابي مع اتباع نظام غذائي غني بالأحماض الدهنية المشبعة [18،24]. ومن المثير للاهتمام أن FAs (وليس السمنة في حد ذاتها) تحفز تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، كما أظهر جاو وآخرون، الذين أثبتوا أن الفئران السمينة وراثيًا لا تظهر تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة عندما لا تتغذى على HFD [133،134]. تلعب الخلايا الدبقية الصغيرة دورًا رئيسيًا في PP، حيث تتواصل هذه الخلايا مع خلايا GnRH. تم التوسط في هذا الاتصال بين الخلايا بواسطة البروستاجلاندين [23]. يؤدي إفراز GnRH وفقًا لنمط نابض من منطقة ما تحت المهاد، إلى إفراز LH وFSH من الغدة النخامية الأمامية. بالتزامن مع استراديول وهرمون التستوستيرون، تعمل هذه الهرمونات على تعزيز تكوين البويضات وتكوين الحيوانات المنوية، على التوالي [23،24]. بالإضافة إلى ذلك، تعمل الخلايا الدبقية الصغيرة أيضًا على تعزيز إنتاج عوامل التغذية العصبية المشتقة من الدماغ (BDNF) للعديد من الخلايا العصبية، من بينها محور الغدد التناسلية في المنطقة أمام البصرية والغدة النخامية [25].

5.2.2. تفعيل GnRH عن طريق عمل Phoenixin الناجم عن النظام الغذائي

تتم ممارسة السيطرة المركزية على البلوغ من خلال GnRH [151]؛ ومع ذلك، فإن الآلية التي يختلف بها GnRH، وفقًا لعوامل النمو والتمثيل الغذائي، ليست مفهومة بشكل واضح. يلعب مسار إشارات كيسبيبتين وتفعيله بواسطة الفينيكسين دورًا في التنظيم العصبي لـ GnRH [152]. فينيكس، وهو ببتيد عصبي يظهر أنه يتوسط وظيفة الغدة النخامية الأمامية في الخصوبة، ويحفز إفراز موجهة الغدد التناسلية من خلال تحفيز GnRH بوساطة كيسبيبتين، الذي يحفز بشكل فعال إطلاق GnRH [153-155]. تم إثبات الدور الحاسم الذي يلعبه كيسبيبتين في سن البلوغ بواسطة سيمينارا وآخرون. ورو وآخرون، الذين أثبتوا، من خلال التحليل الجيني، أن الطفرات المعطلة لمستقبل كيسبيبتين تفشل في التقدم خلال سن البلوغ في كل من النماذج البشرية والحيوانية [136،156]. وعلاوة على ذلك، نجوين وآخرون. قيمت عينات من أنسجة المبيض التي تمت إزالتها جراحيًا من ثماني نساء في سن الإنجاب (19-32 عامًا) وأظهرت تأثيرًا محفزًا مباشرًا للفينيكسين ومستقبله، GPR173، على بصيلات المبيض البشرية [157]. في نفس الدراسة، تبين أن الفينيكسين يحفز إنتاج الاستراديول بطريقة تعتمد على الجرعة [157]. أظهرت الأبحاث أيضًا إمكانية تنظيم تعبير الفينيكسين بواسطة الأحماض الدهنية [158]. على وجه التحديد، ماكلويريث وآخرون. أظهر أن الأحماض الدهنية بالميتات، وحمض الدوكوساهيكسانويك (DHA)، والأوليات تحفز التعبير الجيني للفينيكسين. ومع ذلك، فإن آليات هذه العملية لم يتم توضيحها بعد [158]. يمكن للـ FAs عبور حاجز الدم في الدماغ ويظهر أنها تنظم تعبير الببتيد تحت المهاد. في نفس الدراسة، تبين أن الخلايا العصبية تحت المهاد التي خلدت تزيد من مستويات مرنا العنقاء (المقاسة بـ RT-qPCR) عند معالجتها بالميتات، DHA، والأوليات [158]. تسلط هذه النتيجة الضوء على المفهوم المهم المتمثل في أن الإشارات الغذائية في منطقة ما تحت المهاد تلعب دورًا في التحكم في التكاثر [18,158,159].

5.2.3. تعديل ميكروبات الأمعاء والهرمونات

نظرًا لأن الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء ترتبط بإفراز الهرمونات والسمنة، فقد ركز الباحثون على العلاقة المحتملة بين الكائنات الحية الدقيقة وPP [19،20،160]. لي وآخرون. قيمت 73 فتاة (27 فتاة لديها PP مركزي، و24 فتاة تعاني من زيادة الوزن، و22 فتاة من الأصحاء) واستكشفت خصائص الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء من خلال تسلسل الرنا الريباسي 16S على عينات البراز [20]. حدد الباحثون العديد من البكتيريا المرتبطة بـPP وشددوا على أهمية الناقلات العصبية المُصنّعة من البكتيريا (مثل الأسيتات، وتخليق الدوبامين، وأكسيد النيتريك) على PP [20]. علاوة على ذلك، سلطت العديد من الدراسات الضوء على كيفية اتصال الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء وتوفير الطاقة للمضيف من خلال الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs) [161-163]. لقد أظهروا أيضًا أن مستقبلات FA الحرة المعبر عنها في خلايا الغدد الصماء المعوية تشارك في تخزين الأنسجة الدهنية والتوازن الهرموني وتؤثر على توقيت البلوغ [164,165]. للكشف عن الآليات التي تؤدي من خلالها الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء إلى تحفيز PP، Bo et al. أنشأ نموذج PP عن طريق تغذية الفئران الأنثوية بـ HFD من عمر 21 يومًا [19]. بعد البلوغ، تم جمع مستويات هرمون المصل، وتسلسل الميكروبيوم المعوي، وعمليات التمثيل الغذائي [19]. وجد الباحثون أن ارتفاع ضغط الدم بعد الفطام أدى إلى PP وزيادة استراديول المصل، والليبتين، وحمض الديوكسيكوليك، وGnRH في منطقة ما تحت المهاد [19]. علاوة على ذلك، من خلال تحليل الارتباط، يرتبط GnRH بشكل إيجابي ببكتيريا معينة (Desulfovibrio، Lachnoclostridium، GCA -900066575، Streptococcus، Anaerotruncus، و Bifidobacterium)، مما يشير إلى أن هذه البكتيريا قد تعزز تطور البلوغ [19]. وفي نفس الدراسة، أثبت الباحثون أن زرع ما يسمى بـ "HFD-microbiota" عزز PP لدى الفئران [19]. وفقًا لهذه النتائج، يتم تنظيم تأثير HFD على PP من خلال تفاعل ميكروبات الأمعاء والهرمونات [19].

5.2.4. الإفراط في التعبير عن p53 من خلال نظام Lin28/let-7

يعد عامل النسخ p53 محورًا مركزيًا لشبكات الجينات في التحكم في بداية البلوغ [166]. يلعب هذا العامل النسخي أيضًا دورًا حاسمًا في عملية التمثيل الغذائي [166]. وفي ضوء هذه الافتراضات، تشن وآخرون. فحص مستويات التعبير لمكونات محور p53 و Lin28 / Let -7 في منطقة ما تحت المهاد لدى الفئران التي تتغذى على HFD [21]. لاحظ الباحثون فتحة المهبل (VO)، علامة البلوغ، في الفئران التي تتغذى بشكل طبيعي (الضوابط) والفئران التي تتغذى على HFD، وقاموا بتقييم كل من مستويات التعبير الخاصة بمنطقة ما تحت المهاد لـ p53 والآليات الأساسية المحتملة عبر Lin28/let{{13 }} المحور [21]. على وجه التحديد، أظهر الباحثون أن HFD يطور VO في القوارض وأن الفئران التي تتغذى على HFD لديها مستويات تعبير p53 أعلى في منطقة ما تحت المهاد مقارنة بالضوابط [21]. الأهم من ذلك ، في الفئران التي تتغذى على HFD ، أن الإفراط في التعبير الخاص بمنطقة ما تحت المهاد لـ p53 تسبب في وقت سابق VO ، في حين أدى تثبيط تعبير p53 إلى تأخير VO [21]. تشير هذه النتائج إلى أن p53 هو منظم مهم للتحكم في التمثيل الغذائي في بداية البلوغ. بالإضافة إلى ذلك، يُنظر إلى محور Lin28/let-7 على أنه جزء من شبكة الجينات التي تتحكم في بداية البلوغ، حيث تم بالفعل الكشف عن تأثيره المحتمل على تنظيم البلوغ من خلال سلسلة من دراسات GWAS [167,168]. وجد تشن وآخرون، في نفس الدراسة، مستويات تعبير أعلى لـ c-Myc وLin28b ومستويات أقل -7a في منطقة ما تحت المهاد لدى الفئران عالية الكثافة [21]. اقترح المؤلفون أن ارتفاع مستويات c-Myc وLin28b يمكن أن يكون إجراءً للحماية الذاتية للتعويض عن الآثار السلبية لـ HFD على استقلاب الجلوكوز [166]. علاوة على ذلك، فإن الإفراط في التعبير عن p53 يمنع مستويات c-Myc وLin28b، في حين أن تثبيط p53 يرفع مستويات c-Myc وLin28b تحت المهاد في الفئران التي تتغذى على HFD [21]. تشير هذه النتائج أيضًا إلى أن دور p53 في التحكم في البلوغ يتم بوساطة جزئيًا بواسطة محور Lin28/let-7 [21].

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

6. الاستنتاجات

بعد الفطام، يمكن أن يتسبب مرض HFD في حدوث PP. على الرغم من ندرة الأدلة ومحدودية الدراسات، خاصة في مجال طب الأطفال، فإن ضرر HFDs على PP يمثل مشكلة ذات صلة لا يمكن تجاهلها. تؤكد هذه الأدلة الأولى على الآثار المهمة للـ HFDs على سن البلوغ؛ وبالتالي، فإن إجراء المزيد من الدراسات البشرية سيكون مفيدًا وضروريًا لمعالجة هذه المشكلة، خاصة عند الأولاد. في الواقع، على الرغم من حقيقة أن الدراسات التي أجريت على الذكور محدودة حول الارتباط بين النضج الجنسي المبكر والسمنة واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، يبدو أن الارتباط أقل وضوحًا منه عند الإناث. يمكن تفسير هذه الملاحظة من خلال الارتباط السلبي المتكرر بين النضج الجنسي المبكر والسمنة لدى الذكور [132,169] وبحساسية أعلى للتأثيرات التنظيمية المركزية لبعض الإشارات الأيضية لدى الإناث مقارنة بالذكور [170,171]. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الأدلة العلمية للتوضيح. قد يكون تعزيز سلوك تجنب HFD مفيدًا في الحفاظ على النمو الفسيولوجي للأطفال وحماية الصحة الإنجابية. قد يمثل التحكم في HFDs هدفًا لإجراءات السياسة لتحسين الصحة العالمية.

مراجع

1. التقديرات المشتركة بين اليونيسف ومنظمة الصحة العالمية ومجموعة البنك الدولي بشأن سوء تغذية الأطفال: مستويات واتجاهات سوء تغذية الأطفال: النتائج الرئيسية لطبعة 2020 [الإنترنت]. متاح عبر الإنترنت: https://www.who.int/publications-detail-redirect/jme-2020-edition (تم الوصول إليه في 15 سبتمبر 2021).

2. جيوردانو، ب.؛ ديل فيكيو، جي سي؛ سيسيناتي، V.؛ ديلفيكيو، م. ألتوماري، م.؛ دي بالما، ف.؛ دي ماتيا، د.؛ كافالو، L.؛ Faienza، MF علامات التمثيل الغذائي والالتهابات والبطانية والمرقئية في مجموعة من الأطفال والمراهقين الإيطاليين الذين يعانون من السمنة المفرطة. يورو. جيه بيدياتر. 2011، 170، 845-850. [CrossRef] [مجلات]

3. سيموندز، م. بورش، J.؛ لويلين، أ. غريفيث، C .؛ يانغ، ه.؛ أوين، C.؛ دافي، س. Woolacott، N. استخدام مقاييس السمنة في مرحلة الطفولة للتنبؤ بالسمنة وتطور الأمراض المرتبطة بالسمنة في مرحلة البلوغ: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. تكنولوجيا الصحة. يٌقيِّم. 2015، 19، 1-336. [CrossRef] [مجلات]

4. فاينزا، م.ف. فرانكافيلا، ر.؛ جوفريدو، ر. فينتورا، أ.؛ مارزانو، ف. بانزارينو، ج.؛ مارينيللي، ج. كافالو، L.؛ Di Bitonto، G. الإجهاد التأكسدي في السمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي لدى الأطفال والمراهقين. هورم. الدقة. أطفال. 2012، 78، 158-164. [المرجع المتقاطع]

5. فاينزا، م.ف. أكوافريدا، أ.؛ تيسي، ر. لوس، V.؛ فينتورا، أ.؛ ماجياليتي، ن.؛ مونتيدورو، م.؛ جيوردانو، ب. Cavallo، L. عوامل الخطر لتصلب الشرايين تحت الإكلينيكي لدى الأطفال المصابين بالسكري والسمنة. كثافة العمليات. جيه ميد. الخيال العلمي. 2013، 10، 338-343. [المرجع المتقاطع]

6. دانيلز، ريال. أرنيت، DK؛ إيكل، ر. جيدينج، س.س. هايمان، ليرة لبنانية. كومانييكا، س. روبنسون، تينيسي؛ سكوت، بج. جيور، س.س. ويليامز، CL زيادة الوزن لدى الأطفال والمراهقين: الفيزيولوجيا المرضية والعواقب والوقاية والعلاج. تداول 2005، 111، 1999-2012. [CrossRef] [مجلات]

7. بلاشتا دانيلزيك، إس. كهدن، ب. لاندسبيرج، ب. شافرات روزاريو، أ؛ كورث، بي إم؛ أرنولد، C .؛ غراف، سي؛ هينس، س. آرينز، دبليو؛ Müller، MJ المخاطر التي تعزى إلى زيادة الوزن لدى الأطفال: دليل على فعالية الوقاية المحدودة. طب الأطفال 2012، 130، ه865 –e871. [المرجع المتقاطع]

8. شي، ل.؛ جيانغ، Z .؛ تشانغ، L. السمنة في مرحلة الطفولة والبلوغ المبكر المركزي. أمام. الغدد الصماء. 2022، 13، 1056871. [المرجع المتقاطع]

9. ليركي، م.؛ لازار، MA ملتهب بشأن السمنة. نات. ميد. 2004، 10، 126-127. [المرجع المتقاطع]

10. هوتاميسليجيل، GS الالتهابات والاضطرابات الأيضية. طبيعة 2006، 444، 860–867. [المرجع المتقاطع]

11. بيترسن، KF. شولمان، G. مسببات مقاومة الأنسولين. أكون. جيه ميد. 2006، 119 (ملحق S1)، S10 – S16. [المرجع المتقاطع]

12. ساذرلاند، جي بي. ماكينلي، ب. Eckel، RH متلازمة التمثيل الغذائي والالتهابات. متعب. سيندر. تتعلق. اضطراب. 2004، 2، 82-104. [المرجع المتقاطع]

13. بوسي، كا؛ كليج، دي جي. برينتز، رل؛ بيون، J.؛ مورتون، جي جي. فيفيكاناندان-جيري، أ؛ بيناثور، S .؛ باسكن، المدير العام؛ هاينكي، جي دبليو؛ وودز، SC؛ وآخرون. تراكم الدهون المسببة للالتهابات تحت المهاد والالتهابات ومقاومة الأنسولين لدى الفئران التي تتغذى على نظام غذائي غني بالدهون. أكون. جي فيسيول. الغدد الصماء. متعب. 2009، 296، إي 1003 – إي 1012. [CrossRef] [مجلات]

14. Cai، D. NFkappaB بوساطة الالتهاب الأيضي في الأنسجة الطرفية مقابل الجهاز العصبي المركزي. دورة الخلية 2009، 8، 2542-2548. [CrossRef] [مجلات]

15. ساندو، ج.؛ بن شلومو، ي.؛ كول، تي جيه؛ هولي، J.؛ Davey Smith، G. تأثير مؤشر كتلة الجسم لدى الأطفال على توقيت البلوغ ومكانة البالغين والسمنة: دراسة متابعة تعتمد على القياسات البشرية للمراهقين المسجلة في مستشفى المسيح (1936-1964). كثافة العمليات. جي أوبيس. 2006، 30، 14-22. [CrossRef] [مجلات]

16. كالكاتيرا، ف؛ فيردوسي، إي؛ ماجينيس، VC؛ باسكوزي، MC. روسي، V.؛ سانجيورجيو، أ. بوسيتي، أ. زوكوتي، G.؛ ماميلي، سي. دور تغذية الأطفال كعامل خطر قابل للتعديل للبلوغ المبكر. الحياة 2021، 11، 1353. [المرجع المتقاطع]

17. يولينج، SY؛ هيرمان جيدينز، أنا؛ لي، بنسلفانيا؛ سيليفان، سان جرمان؛ جوول، أ.؛ سورنسن، تيا. دونكل، L.؛ هيمز، ج.ه. تيلمان، G .؛ سوان، فحص SH لبيانات توقيت البلوغ في الولايات المتحدة من عام 1940 إلى عام 1994 للاتجاهات العلمانية: نتائج اللجنة. طب الأطفال 2008، 121 (ملحق S3)، S172 – S191. [المرجع المتقاطع]

18. فالساماكيس، ج.؛ أراباكي، أ. بالافوتاس، د.؛ تشارمانداري، إي؛ فلاهوس، التهاب المهاد الناجم عن النظام الغذائي NF، فينيكسين، والبلوغ المبكر اللاحق. المغذيات 2021، 13، 3460. [CrossRef]

19. بو، ت.؛ ليو، م. تانغ، ل.؛ الوقف، J.؛ ون، J.؛ وانغ، د. آثار النظام الغذائي عالي الدهون أثناء الطفولة على البلوغ المبكر والميكروبات المعوية في الفئران. أمام. ميكروبيول. 2022، 13، 930747. [المرجع المتقاطع]

20. لي، ي.؛ شين، ل.؛ هوانغ، C.؛ لي، العاشر. تشن، J.؛ لي، SC؛ Shen، B. يكشف أكسيد النيتريك المتغير الناجم عن الكائنات الحية الدقيقة في الأمعاء عن العلاقة بين البلوغ المبكر المركزي والسمنة. كلين. ترجمة. ميد. 2021، 11، هـ299. [المرجع المتقاطع]

21. تشن، ت.؛ تشن، C.؛ وو، ه.؛ تشن، العاشر. شيه، ر. وانغ، ف. الشمس، ه.؛ Chen، L. الإفراط في التعبير عن p53 يسرع البلوغ في الفئران التي تتغذى على نظام غذائي عالي الدهون من خلال نظام Lin28 / Let -7. إكسب. بيول. ميد. 2021, 246, 66-71. [المرجع المتقاطع]

22. فالديركوس، م.؛ روبلي، مم . بنيامين، دي. نومورا، DK؛ شو، AW. كوليواد، SK الخلايا الدبقية الصغيرة تملي تأثير استهلاك الدهون المشبعة على التهاب منطقة ما تحت المهاد والوظيفة العصبية. مندوب الخلية. 2014، 9، 2124-2138. [CrossRef] [مجلات]

23. فوجيوكا، هـ؛ كاكيهاشي، سي؛ فوناباشي، T.؛ Akema، T. دليل كيميائي مناعي على العلاقة بين الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا العصبية GnRH في المنطقة أمام البصرية للفئران المبيضة مع أو بدون استبدال الستيرويد. إندوكر. ج. 2013، 60، 191-196. [المرجع المتقاطع]

24. كيس، دبليو. هوبمان، J .؛ جيسينج، J.؛ بينكي، م.؛ كورنر، أ. كراتزش، J.؛ Pfaeffle، R. البلوغ - الجينات والبيئة والقضايا السريرية. جيه بيدياتر. الغدد الصماء. متعب. 2016، 29، 1229-1231. [المرجع المتقاطع]

25. برزيبيل، بي جيه؛ سزليس، م.؛ Wójcik-Gładysz، A. يؤثر عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) على نشاط محور الغدد التناسلية في الأغنام. هورم. بيهاف. 2021، 131، 104980. [المرجع المتقاطع]

26. ستاين، مارك ألماني؛ أرسلانيان، SA؛ كونور، إل. فاروقي، إ.س. مراد، MH؛ سيلفرشتاين، JH. يانوفسكي، JA السمنة لدى الأطفال - التقييم والعلاج والوقاية: دليل الممارسة السريرية لجمعية الغدد الصماء. جيه كلين. الغدد الصماء. متعب. 2017، 102، 709-757. [المرجع المتقاطع]

27. دي سيزار، م.؛ سوريك، م. بوفيه، P.؛ ميراندا، جي جي؛ بوتا، ز.؛ ستيفنز، جورجيا؛ لاكشمايا، أ. كينغني، ا ف ب. بنثام، ج. العبء الوبائي للسمنة في مرحلة الطفولة: وباء عالمي يتطلب اتخاذ إجراءات عاجلة. بي إم سي ميد. 2019، 17، 212. [المرجع المتقاطع]

28. دولمان، ج.؛ نورتون، ك. Norton، L. دليل على الاتجاهات العلمانية في سلوك النشاط البدني للأطفال. ر. جي سبورتس ميد. 2005، 39، 892-897، مناقشة 897. [CrossRef] [PubMed]

29. Güngör، NK الوزن الزائد والسمنة لدى الأطفال والمراهقين. جيه كلين. الدقة. طب الأطفال. الغدد الصماء. 2014، 6، 129-143. [CrossRef] [مجلات]

30. ليتلتون، إس. بيركويتز، رود آيلاند؛ غرانت، SFA المحددات الوراثية للسمنة لدى الأطفال. مول. تشخيص. هناك. 2020، 24، 653. [CrossRef] [PubMed]

31. موراليس كاماتشو، دبليو جي؛ مولينا دياز، JM؛ بلاتا أورتيز، إس؛ بلاتا أورتيز، JE؛ موراليس كاماتشو، ماساتشوستس؛ كالديرون، BP السمنة لدى الأطفال: المسببات المرضية، والأمراض المصاحبة، والعلاج. مرض السكري / ميتاب. الدقة. القس 2019، 35، e3203. [المرجع المتقاطع]

32. أوبرادوفيتش، م.؛ سودار ميلوفانوفيتش، إي؛ سوسكيك، س. إساك، م. آريا، س. ستيوارت، AJ. جوجوبوري، T.؛ Isenovic، ER اللبتين والسمنة: الدور والتأثيرات السريرية. أمام. الغدد الصماء. 2021، 12، 585887. [المرجع المتقاطع]

33. يو، ع. تشاو، دي إتش إم؛ سيجيرت، صباحا؛ كوربيريش، ZM. إريكسون، ماريلاند؛ سيموندز، SE؛ لارسون، سم؛ لوكيه، S.؛ كلارك، أنا. شارما، س.؛ وآخرون. مسار الميلانوكورتين وتوازن الطاقة: من الاكتشاف إلى علاج السمنة. مول. متعب. 2021، 48، 101206. [CrossRef] [PubMed]

34. هوتني، م.؛ هوفمان، J.؛ زاشورزوك، أ. Matusik، P. MicroRNAs كعلامات واعدة للأمراض المصاحبة في السمنة لدى الأطفال – مراجعة منهجية. طب الأطفال. السمنة. 2022، 17، هـ12880. [CrossRef] [مجلات]

35. فورمان، إي؛ سانتوس، س.؛ جولاب، بي بي؛ أميانو، ص. باليستر، ف؛ باروس، هـ؛ بيرجستروم، أ. تشارلز، M.-A.؛ تشاتزي، L.؛ شيفرييه، C .؛ وآخرون. مؤشر كتلة جسم الأم، وزيادة الوزن أثناء الحمل، وخطر زيادة الوزن والسمنة خلال مرحلة الطفولة: التحليل التلوي لبيانات المشاركين الفرديين. بلوس ميد. 2019, 16, ه1002744. [CrossRef] [مجلات]

36. ألفانو، ر. روبنسون، O .؛ هانداكاس، إي؛ نوروت، تي إس؛ فينيس، P.؛ Plusquin، M. وجهات نظر وتحديات المحددات اللاجينية للسمنة لدى الأطفال: مراجعة منهجية. السمنة. القس 2022، 23 (ملحق S1)، e13389. [CrossRef] [مجلات]

37. شارب، جي سي. لولور، دا. ريتشموند، RC؛ فريزر، أ. سيمبكين، أ. سوديرمان، م. شهاب، HA؛ ليتلتون، O .؛ مكاردل، دبليو؛ خاتم، سم؛ وآخرون. مؤشر كتلة الجسم للأمهات قبل الحمل وزيادة الوزن أثناء الحمل، وميثيل الحمض النووي للذرية، والسمنة في وقت لاحق للذرية: نتائج من دراسة أفون الطولية للآباء والأمهات والأطفال. كثافة العمليات. جيه وبائيمول. 2015، 44، 1288-1304. [المرجع المتقاطع]

38. ري، كيه إي؛ فيلان، س. ماكافيري، جي. المحددات المبكرة للسمنة: التأثيرات الجينية، والجينية، والتأثيرات داخل الرحم. كثافة العمليات. جيه بيدياتر. 2012، 2012، 463850. [CrossRef]

39. التابا، الثاني؛ لاركي، إي؛ ميسا، ماريلاند؛ بلانكو كارنيرو، JE؛ جوميز-لورينتي، C .؛ رودريغيز مارتينيز، ج؛ مورينو، لوس أنجلوس التغذية المبكرة والسمنة الزائدة اللاحقة أثناء الطفولة: مراجعة سردية. هورم. الدقة. أطفال. 2022، 95، 112-119. [CrossRef] 40. تراندفير، إل إم؛ تيمنيانو، أو مخاطر ما قبل الولادة وبعدها وتحديد عوامل السمنة لدى الأطفال. جيه ميد. الحياة 2016، 9، 386-391.

41. ماركوس، سي. دانيلسون، ب. هاجمان، إي. سمنة الأطفال – العواقب طويلة المدى وتأثير فقدان الوزن. جيه متدرب. ميد. 2022، 292، 870-891. [المرجع المتقاطع]

42. كالكاتيرا، ف؛ روسي، V.؛ ماري، أ. كاسيني، ف.؛ بيرغاماشي، ف.؛ زوكوتي، جي في؛ فابيانو، V. العلاج الطبي لفقدان الوزن لدى الأطفال والمراهقين المصابين بالسمنة. فارماكول. الدقة. 2022، 185، 106471. [CrossRef] [PubMed] 43. Cheuiche، AV؛ دا سيلفيرا، إل جي؛ دي باولا، LCP؛ لوسينا، مصلحة الضرائب الأمريكية؛ Silveiro، SP تشخيص وإدارة النضج الجنسي المبكر: مراجعة محدثة. يورو. جيه بيدياتر. 2021، 180، 3073-3087. [CrossRef] [مجلات]

44. كلاين، دا. إمريك، جي. سيلفستر، J.؛ فوغت، اضطرابات البلوغ: نهج للتشخيص والإدارة. أكون. مألوف. طبيب 2017، 96، 590-599. [مجلات]

45. تانر، جي إم الاتجاه نحو الحيض المبكر في لندن وأولسو وكوبنهاغن وهولندا والمجر. طبيعة 1973، 243، 95-96. [المرجع المتقاطع]

46. ​​بورديني، ب. روزنفيلد، RL تطور البلوغ الطبيعي: الجزء الثاني: الجوانب السريرية للبلوغ. طب الأطفال. القس 2011، 32، 281-292. [المرجع المتقاطع]

47. صن، س.س. شوبرت، سم؛ تشومليا، مرحاض؛ روش، بالعربية؛ كولين، سعادة؛ لي، بنسلفانيا؛ هيمز، ج.ه. رايان، تقديرات AS الوطنية لتوقيت النضج الجنسي والاختلافات العرقية بين الأطفال الأمريكيين. طب الأطفال 2002، 110، 911-919. [المرجع المتقاطع]

48. سورنسن، ك.؛ موريتسين، أ.؛ أكسجليدي، إل؛ هاغن، كب؛ موجنسن، SS. Juul، A. الاتجاهات العلمانية الحديثة في توقيت البلوغ: الآثار المترتبة على تقييم وتشخيص البلوغ المبكر. هورم. الدقة. أطفال. 2012، 77، 137-145. [المرجع المتقاطع]

49. بريتو، ف.ن. سبينولا كاسترو، صباحا؛ كوتشي، سي؛ كوباشيك، C .؛ دا سيلفا، PCA؛ Guerra-Júnior، G. البلوغ المبكر المركزي: إعادة النظر في التشخيص والإدارة العلاجية. قوس. الغدد الصماء. متعب. 2016، 60، 163-172. [المرجع المتقاطع]

50. كاو، ر.؛ ليو، J.؛ فو، ص. تشو، Y.؛ لي، Z .؛ Liu, P. الأداة التشخيصية لمستوى الهرمون القاعدي الملوتن واختبار تحفيز ناهض GnRH بعد دقيقة واحدة من البلوغ المبكر المركزي مجهول السبب لدى الفتيات. أمام. الغدد الصماء. 2021، 12، 713880. [المرجع المتقاطع]

51. لي، سي. كيم، جي إم؛ كيم، واي إم؛ Lim، HH قياس عشوائي واحد لتركيز موجهة الغدد التناسلية البولية لفحص ومراقبة الفتيات ذوات البلوغ المبكر المركزي. آن. طب الأطفال. الغدد الصماء. متعب. 2021، 26، 178-184. [المرجع المتقاطع]

52. وي، سي؛ ديفيس، ن.؛ الشرف، J.؛ Crowne، E. التحقيق في الأطفال والمراهقين الذين يعانون من تشوهات في توقيت البلوغ. آن. كلين. الكيمياء الحيوية. 2017, 54, 20–32. [CrossRef] 53. كليغمان، ر.؛ نيلسون، كتاب WE Nelson لطب الأطفال [الإنترنت]، الطبعة التاسعة عشرة؛ إلسفير/سوندرز: فيلادلفيا، بنسلفانيا، الولايات المتحدة الأمريكية، 2011؛ ص. 2610.

54. أوجستر، EA علاج البلوغ المبكر المركزي. جي إندوكر. شركة نفط الجنوب. 2019، 3، 965-972. [CrossRef] [مجلات]

55. ليو، م.؛ تساو، ب. لو، س. وانغ، س. ليو، م. ليانغ، X.؛ وو، د.؛ لي، دبليو؛ سو، سي؛ تشن، J.؛ وآخرون. فرضية مؤشر كتلة الجسم الحرجة لبدء البلوغ وفرق الانتشار بين الجنسين: دليل من مسح وبائي في بكين، الصين. أمام. الغدد الصماء. 2022، 13، 1009133. [CrossRef] [PubMed]

56. لي، ي.؛ حصيرة.؛ يمكن.؛ جاو، د.؛ تشن، L.؛ تشن، م. ليو، J.؛ دونغ، ب. دونغ ذ.؛ Ma, J. حالة السمنة والمسارات وبداية البلوغ المبكر: نتائج دراسة الأتراب الطولية. جيه كلين. الغدد الصماء. متعب. 2022، 107، 2462-2472. [CrossRef] [مجلات]

57. فريش، ري؛ Revelle، R. الطول والوزن عند الحيض وفرضية الحيض. قوس. ديس. طفل. 1971، 46، 695-701. [المرجع المتقاطع]

58. برونو، سي. فيرجاني، إي. جوستي، م. أوليفا، أ.؛ سيبولا، C .؛ بيتوكو، د.؛ مانشيني، أ. الحوار "الدهني الدماغي" في السمنة لدى الأطفال: التركيز على النمو والبلوغ. فيزيوباثول. نوتر. وجوه. نوتر. 2021، 13، 3434.

59. شيميزو، هـ؛ Mori، M. محور الدماغ الدهني: مراجعة لمشاركة الجزيئات. نوتر. علم الأعصاب. 2005، 8، 7-20. [المرجع المتقاطع]

60. دي لويس، DA؛ بيريز كاستريون، JL؛ دوينياس، A. اللبتين والسمنة. مينيرفا ميد. 2009، 100، 229-236.

61. تنغ، E. إشارات كيسبيبتين وأدوارها في البشر. سنغافورة. ميد. ج. 2015، 56، 649-656. [المرجع المتقاطع]

62. كازانوفا، ف.ف. ديجويز، C. تنظيم الغدد الصم العصبية وأعمال اللبتين. أمام. الغدد الصم العصبية. 1999، 20، 317-363. [المرجع المتقاطع]

63. رويميش، جيه إن؛ كلارك، بنسلفانيا؛ بير، سس. ماي، V.؛ مانتزوروس، CS؛ طيارة، شبيبة. ويلتمان، أ.؛ Rogol، A. ترتبط الاختلافات بين الجنسين في مستويات الليبتين خلال فترة البلوغ بمستودع الدهون تحت الجلد والمنشطات الجنسية. أكون. جي فيسيول. 1998، 275، إي543-إي551. [المرجع المتقاطع]

64. روترز، ف.؛ نيوينهويزن، AG. فيرهوف، SPM. ليمنس، الرقيب. فوجلز، ن.؛ Westerterp-Plantenga، MS العلاقة بين هرمون اللبتين والهرمونات الموجهة للغدد التناسلية وتكوين الجسم أثناء فترة البلوغ في مجموعة أطفال هولندية. يورو. J. الغدد الصماء. 2009، 160، 973-978. [المرجع المتقاطع]

65. ماتكوفيتش، ف.؛ إيليتش، جي زد؛ سكوجور، م. بادنهوب، NE؛ جويل ، ب. كليرمونت، أ.؛ كليسوفيتش، د.؛ نحاس، آر دبليو؛ Landoll، JD Leptin يرتبط عكسيا بالعمر عند بدء الحيض عند الإناث البشرية. جيه كلين. الغدد الصماء. متعب. 1997، 82، 3239-3245.

66. Bianco، SDC آلية محتملة لإزدواج الشكل الجنسي في بداية البلوغ وحدوث البلوغ المبكر المركزي مجهول السبب عند الأطفال: كيسبيبتين الخاص بالجنس كمكمل لإشارات البلوغ. أمام. الغدد الصماء. 2012، 3، 149. [المرجع المتقاطع]

67. ماثيو، هـ؛ كاستراكان، في دي؛ Mantzoros، C. الأنسجة الدهنية والصحة الإنجابية. الأيض 2018، 86، 18-32. [المرجع المتقاطع]

68. أريتا، ي.؛ كيهارا، س. أوتشي، ن.؛ تاكاهاشي، م. مايدا، ك. مياجاوا، جي. هوتا، ك.؛ شيمومورا، أنا. ناكامورا، T.؛ مييوكا، ك. وآخرون. انخفاض متناقض للبروتين الدهني المحدد، أديبونيكتين، في السمنة. الكيمياء الحيوية. بيوفيس. الدقة. مشترك. 1999، 257، 79-83. [المرجع المتقاطع]

69. سورنسن، ك.؛ أكسجليدي، إل؛ مونك أندرسن، T.؛ آشمان أندرسن، نيوجيرسي؛ بيترسن، JH. هيلستيد، L.؛ هيلجي، جي دبليو؛ Juul، A. تتنبأ مستويات الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية بحساسية الأنسولين ومؤشر التصرف ومخاطر القلب والأوعية الدموية أثناء فترة البلوغ. رعاية مرضى السكري 2009، 32، 909-914. [المرجع المتقاطع]

70. يوسي، أو. Sevinç، D. التقييم بالموجات فوق الصوتية لنمو الثدي في سن البلوغ عند الأطفال الذين يعانون من السمنة المفرطة: الامتثال للعيادة. جيه بيدياتر. الغدد الصماء. متعب. 2018، 31، 137-141. [المرجع المتقاطع]

71. تشاو، سي؛ منعش.؛ Cheng, L. القيمة التشخيصية لقيمة الذروة LH لاختبار تحفيز GnRH للفتيات ذوات البلوغ المبكر وارتباطه بمؤشر كتلة الجسم. حساب. الرياضيات. طرق الطب. 2022، 2022، 4118911. [CrossRef] [PubMed] 72. Tenedero, CB; أوي، ك. بالميرت، MR نهج لتقييم وإدارة الطفل البدين مع البلوغ المبكر. جي إندوكر. شركة نفط الجنوب. 2022, 6, بفاب173. [المرجع المتقاطع]

73. كلاين، كو؛ نيوفيلد، RS؛ Hassink، SG نضوج العظام على طول الطيف من الوزن الطبيعي إلى السمنة: تفاعل معقد بين الجنس وعوامل النمو وزيادة الوزن. جيه بيدياتر. الغدد الصماء. متعب. 2016، 29، 311-318. [المرجع المتقاطع]

74. راينر، ت.؛ دي سوزا، ج.؛ Wabitsch، M. علاقات IGF-I والأندروجينات بنضج الهيكل العظمي لدى الأطفال والمراهقين الذين يعانون من السمنة المفرطة. جيه بيدياتر. الغدد الصماء. متعب. 2006، 19، 1133-1140. [المرجع المتقاطع]

75. آريس، آي إم؛ ريفاس شيمان، إس إل؛ تشانغ، العاشر. يانغ، س.؛ سويتكوفسكي، ك. فليش، بالعربية؛ هيفرت، م. مارتن، آر إم؛ كرامر، MS؛ Oken، E. رابطة مؤشر كتلة الجسم مع النمو الخطي وتطور البلوغ. السمنة 2019، 27، 1661-1670. [المرجع المتقاطع]

76. دي ليونيبوس، سي؛ ماركوفيكيو، ML . Chiarelli، F. تحديث عن النمو الطبيعي وتطور البلوغ لدى الأطفال الذين يعانون من السمنة المفرطة. طب الأطفال. مندوب 2012، 4، e35. [المرجع المتقاطع]

77. إيمامورا، ف. ميكا، ر. خطيب زاده، س. فهمي، س.؛ سفينة.؛ باولز، J.؛ مظفريان، د. جودة النظام الغذائي بين الرجال والنساء في 187 دولة في عامي 1990 و2010: تقييم منهجي. لانسيت جلوب. الصحة 2015، 3، e132 – e142. [المرجع المتقاطع]

78. لجنة المجلس الوطني للبحوث (الولايات المتحدة) المعنية بالنظام الغذائي والصحة. النظام الغذائي والصحة: ​​الآثار المترتبة على الحد من مخاطر الأمراض المزمنة . مطبعة الأكاديميات الوطنية: واشنطن العاصمة، الولايات المتحدة الأمريكية، 1989.

79. عبيد، كاليفورنيا؛ جابلز، شبيبة؛ جعلوك، د.؛ كريمرز، SPJ. Oenema، A. الالتزام بالنظام الغذائي للبحر الأبيض المتوسط ​​بين البالغين في دول البحر الأبيض المتوسط: مراجعة منهجية للأدبيات. يورو. جي نوتر. 2022، 61، 3327-3344. [المرجع المتقاطع]

80. غارسيا كابريرا، س. هيريرا فرنانديز، ن.؛ رودريغيز هيرنانديز، C .؛ نيسنسون، م.؛ رومان فينياس، ب. اختبار سيرا ماجيم، إل. كيميد؛ وانتشار انخفاض الالتزام بالنظام الغذائي للبحر الأبيض المتوسط ​​لدى الأطفال والشباب؛ مراجعة منهجية. نوتر. مستشفى. 2015، 32، 2390–2399.