مناعة طويلة الأمد للقاحات السعال الديكي المزيلة للسموم وراثيا

مقدمة

على الرغم من تغطية التطعيم العالمية بأكثر من 85%، لا يزال السعال الديكي منتشرًا، حتى بين السكان ذوي التحصين العالي. ولا يزال هذا المرض حتى يومنا هذا واحدًا من أكثر أمراض الطفولة انتشارًا والتي يمكن الوقاية منها باللقاحات، والتي يدفع الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 5- عامًا أعلى حصيلة [1]. ومع ذلك، فإن المراهقين والبالغين معرضون أيضًا للإصابة بالمرض ويشكلون مستودعًا مهمًا لانتقال المرض إلى الرضع [2]. واحدة من القضايا الرئيسية للقاحات السعال الديكي الحالية، وخاصة اللقاحات اللاخلوية، هي التراجع السريع للمناعة التي يسببها اللقاح [3]، وهي مشكلة تناولها Pitisuttithum et al. [4] في هذا العدد من مجلة EClinicalMedicine عن طريق استخدام لقاحات السعال الديكي اللاخلوية المُزيلة للسموم وراثيًا. يوجد حاليًا نوعان من لقاح السعال الديكي قيد الاستخدام. في معظم أنحاء العالم، يتم استخدام الجيل الأول من لقاحات الخلايا الكاملة، في حين تحولت معظم البلدان ذات الدخل المرتفع تدريجيا إلى الجيل الثاني، اللقاحات اللاخلوية.

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

في حين تظهر اللقاحات اللاخلوية تحسنًا في السلامة مقارنة بلقاحات الخلايا الكاملة، فقد أصبح من الواضح الآن أن المناعة التي يسببها الأول تتضاءل بشكل أسرع بكثير من تلك التي يسببها الأخير [3]. تتكون اللقاحات اللاخلوية من ما يصل إلى خمسة مستضدات منقاة، بما في ذلك الراصة الدموية الخيطية، والبيرتكتين، والنمط المصلي 2 والنمط المصلي 3 الخمل، بالإضافة إلى ذيفان السعال الديكي، بالإضافة إلى الشبة [5]. تحتوي جميع لقاحات السعال الديكي على ذيفان السعال الديكي، حيث أن الأجسام المضادة التي تحيد هذا السم ضرورية وقد تكون كافية للحماية من السعال الديكي الشديد [6]. ومع ذلك، يجب تعطيل السم، والذي يحدث عادةً من خلال المعالجة الكيميائية باستخدام الجلوتارالدهيد و/أو الفورمالديهايد.

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

منذ عدة عقود مضت، تبين أنه يمكن أيضًا إزالة سموم السعال الديكي من خلال التعديلات الجينية لجينه الهيكلي، مما يؤدي إلى إلغاء النشاط الأنزيمي للسعال الديكي، وهو الأساس الجزيئي لعمله السام، مع الحفاظ على مناعته [7]. وعلى النقيض من التعطيل الكيميائي، فإن إزالة السموم الجينية الخاصة بالموقع تحافظ على البنية ثلاثية الأبعاد للسموم، بما في ذلك الحواتم المطابقة الوقائية الهامة [8].

بيتيسوتيثوم وآخرون. [4] أظهر في هذا العدد من EClinicalMedicine أن لقاحات السعال الديكي الخلوية المستندة إلى التعطيل الوراثي لسموم السعال الديكي توفر استجابات مناعية أطول عمرًا من اللقاحات اللاخلوية المكونة من ذيفان السعال الديكي المعطل كيميائيًا. تمت متابعة المشاركين المراهقين في تجربة معشاة ذات شواهد والذين تلقوا إما جرعة واحدة من لقاح السعال الديكي المستقل المعطل وراثيا أو بالاشتراك مع ذوفان الخناق والكزاز، مقارنة بلقاح السعال الديكي الخلوي المزيل للسموم كيميائيا مع ذوفان الكزاز والدفتيريا لمدة ثلاث سنوات بعد تلقيح. وقد أظهرت الدراسات السابقة التي أجراها نفس الباحثين بالفعل أن ذيفان السعال الديكي المعطل وراثيا أكثر مناعية ويحفز مستويات أعلى من الأجسام المضادة المحايدة للسموم مقارنة بذيفان السعال الديكي المعطل كيميائيا [9].

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

انقر هنا لعرض منتجات Cistanche Enhance Immunity

【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

تشير الدراسة المقدمة الآن إلى أن الأجسام المضادة لسم السعال الديكي، وخاصة الأجسام المضادة المحايدة للسموم، تستمر لفترة أطول بكثير بعد تطعيم المراهقين بلقاح السعال الديكي المزيل للسموم وراثيا مقارنة بلقاح السعال الديكي المزيل للسموم كيميائيا. عاد عيار تحييد السموم عند التطعيم باللقاح المزيل للسموم كيميائيًا في معظم الحالات إلى خط الأساس خلال عام واحد، بعد ارتفاع مؤقت أولي في اليوم 28 بعد التطعيم. في المقابل، ظلت عيارات التعادل الناجمة عن اللقاحات المعطلة وراثيا مرتفعة حتى بعد ثلاث سنوات من التطعيم. ولوحظ فقط انخفاض متواضع في عيار التعادل بين العامين 2 و 3 بعد التطعيم، مما يشير إلى أنها قد تستمر بعد العام 3.

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

قد يكون لهذه النتائج آثار مهمة، لأنها تشير إلى أن الحماية التي توفرها لقاحات السعال الديكي الخلوية المعطلة وراثيا قد تتضاءل بشكل كبير بسرعة أقل من تلك التي تسببها معظم اللقاحات المعطلة كيميائيا الحالية. وهذا قد يتعارض مع أحد الأسباب الرئيسية لعودة ظهور السعال الديكي لدى المراهقين الذين تم تطعيمهم بالكامل، على الرغم من التطعيم المعزز للمراهقين [3]. علاوة على ذلك، في العديد من البلدان، يوصى بتطعيم الأمهات بلقاحات السعال الديكي اللاخلوي في كل حمل لحماية الطفل حديث الولادة من خلال الأجسام المضادة التي تحيد سموم السعال الديكي المنقولة عبر المشيمة. لم يتم توثيق طول عمر هذه الأجسام المضادة عند الأطفال حديثي الولادة بشكل جيد بعد، ولكن من المحتمل أن يعتمد على كمية الأجسام المضادة المعادلة المنقولة إلى الجنين أثناء الحمل. ومن ثم فإن الأجسام المضادة المعادلة طويلة العمر الناجمة عن تطعيم الأم بلقاحات السعال الديكي المعطلة وراثيا من المرجح أن توفر مناعة طويلة الأمد ضد السعال الديكي الوخيم والمميت في النسل، والتي يجب أن تستمر على الأقل حتى اكتمال اللقاح.الدورة الأولية لتطعيم الأطفال. قد تكون مدة هذه الأجسام المضادة طويلة بما يكفي لتشمل عدة حالات حمل.

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

في حين أن الدراسة التي أجراها Pitisuttithum وآخرون. [4] يقدم دليلًا دامغًا يسمح للمجتمع الطبي بالأمل في أن لقاحات السعال الديكي المُزيلة للسموم وراثيًا قد تحل مشكلة التراجع السريع للمناعة الخلوية الناجمة عن اللقاحات، ويبقى أن نرى ما إذا كان استمرار الأجسام المضادة التي تحيد سموم السعال الديكي يُترجم إلى مرض السعال الديكي. استمرار الحماية ضد مرض السعال الديكي. علاوة على ذلك، لا يزال يتعين التحقيق فيما إذا كانت هذه اللقاحات سيكون لها تأثير على عدوى السعال الديكي البورديتيلة وانتقالها، وهو عيب رئيسي آخر في معظم لقاحات السعال الديكي اللاخلوية الحالية [10]. منذ اللقاح الذي درسه Pitisuttithum et al. تم ترخيصه بالفعل واستخدامه في تايلاند، ونأمل أن تظهر الإجابات على هذه الأسئلة قريبًا.

إعلان المصالح المتنافسة

يعلن المؤلف جود تضارب في المصالح.

مراجع

[1] يونغ كيه تي، دوكلوس بي، نيلسون إي إيه إس، هوتوبيسي آر سي دبليو. تحديث للعبء العالمي للسعال الديكي لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 5 سنوات: دراسة نموذجية. لانسيت إنفيكت ديس 201;17(9):974–80.

[2] هيلويت إل، إدواردز كيه إم. الممارسة السريرية. السعال الديكي - ليس فقط للأطفال. N Engl J Med 200;352(12):1215–22.

[3] ويلكنسون ك، ريجولت سي إتش، إليوت إل جيه، فانيلا إس، محمود إس إم. فعالية لقاح السعال الديكي ومدة الحماية: المراجعة المنهجية والتحليل التلوي. لقاح 2021;39(23):3120–30.

[4] بيتيسوتيثوم بي، ديتافات جي، سيريفيتشاياكول سي، وآخرون. ثبات الأجسام المضادة بعد سنتين و3 سنوات من التطعيم المعزز للمراهقين باستخدام عامل أحادي التكافؤ للسعال الديكي اللاخلوي المؤتلف أو لقاحات TdaPgen المدمجة. إي كلين ميديسين 202؛37:100976.

[5] تشانغ إل، بريتش إس أو، أكسلسون الأول، هالبرين إس إيه. اللقاحات اللاخلوية للوقاية من السعال الديكي عند الأطفال. كوكرين قاعدة بيانات Syst Rev 201؛3:CD001478.

[6] نجوين إيه دبليو، ديفينير إيه إم، بابين جيه إف، كونيلي إس، كاليكو إم، ماينارد جيه إيه. إن تحييد سم السعال الديكي بواسطة جسم مضاد واحد يمنع السعال الديكي السريري عند قرود البابون الوليدية. الخيال العلمي 2020;6(6):eaay9258.

[7] بودا أ، دي لوكا إي سي، تيتون إل، وآخرون. يتكون لقاح السعال الديكي اللاخلوي من ذيفان السعال الديكي المعطل وراثيًا: السلامة والمناعة لدى الأطفال بعمر 12- إلى 24- و2- إلى 4- شهرًا. J بيدياتر 199؛ 120 (5): 680-5.

[8] أوسار إس إف، تشو إس، دوبريز جي، وآخرون. يُظهر سم السعال الديكي المزيل للسموم وراثيًا بنية متطابقة تقريبًا لنوعه البري ويُظهر مناعة قوية. كومون بيول 2020;3(1):427.

[9] بيتيسوتيثوم بي، تشوكفايبولكيت كيه، سيريفيتشاياكول سي، وآخرون. ثبات الأجسام المضادة بعد تطعيم المراهقين بلقاحات السعال الديكي اللاخلوية أحادية التكافؤ والمختلطة التي تحتوي على توكسين السعال الديكي المعطل وراثياً: تجربة المرحلة 2/3 العشوائية والمضبوطة وغير الدونية. لانسيت إنفيكت ديس 2018;18(11):1260–8.

[10] ألتهاوس بي إم، سكاربينو إس في. انتقال بدون أعراض وعودة ظهور البورديتيلة السعال الديكي. بي إم سي ميد 201؛13:146.