اختبار الذاكرة طويلة المدى لدى الأطفال الذين يعانون من النمو النموذجي واضطرابات النمو العصبي: دراسة جدوى مهمة الصور عن بعد المستندة إلى الويب

خلاصة

خلفية:

تتسبب اضطرابات النمو العصبي (NDD) في مواجهة الأفراد صعوبة في تعلم الحقائق أو الإجراءات أو المهارات الاجتماعية. تم ربط NDD بالعديد من الجينات، وتم استخدام العديد من النماذج الحيوانية لتحديد المرشحين العلاجيين المحتملين بناءً على نماذج تعليمية محددة للذاكرة طويلة المدى والذاكرة الترابطية. ومع ذلك، في الأفراد الذين يعانون من NDD، لم يتم استخدام مثل هذا الاختبار حتى الآن، مما أدى إلى فجوة في ترجمة النتائج قبل السريرية إلى الممارسة السريرية.

اضطراب النمو العصبي هو حالة تحدث فيها بعض التشوهات في الجهاز العصبي أثناء الجنين أو الطفولة، مما يؤدي إلى سلسلة من النمو غير الطبيعي. يمكن أن تؤثر هذه الحالة على الصحة الجسدية والعقلية للمريض. هناك أنواع عديدة من اضطرابات النمو العصبي، بما في ذلك مرض التوحد، واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، والإعاقة الذهنية، وغيرها. من بينها، تشمل اضطرابات النمو العصبي المتعلقة بالذاكرة بشكل رئيسي الأنواع التالية:

1. التوحد

التوحد هو اضطراب في النمو العصبي يؤثر في المقام الأول على المهارات الاجتماعية البشرية، والمهارات اللغوية، والسلوك العاطفي. يتمتع الأشخاص المصابون بالتوحد بذاكرة أكثر تطورًا، لكن ذكرياتهم الاجتماعية واللفظية والعاطفية ضعيفة. تتسبب هذه الحالة في أن يواجه الأشخاص المصابون بالتوحد صعوبات في التواصل بين الأشخاص، وفهم اللغة، والتعبير العاطفي.

2. التوحد

التوحد هو أيضا اضطراب في النمو العصبي. ويتميز بشكل رئيسي بعدم وجود أصدقاء منذ الطفولة، واللامبالاة بمن حولك، والنمو غير المتساوي. يتمتع الأشخاص المصابون بالتوحد بذاكرة طبيعية نسبيًا ولكن قد يواجهون صعوبات معينة في الفهم والإدراك واللغة.

3. صعوبات التعلم

وتشمل صعوبات التعلم بشكل رئيسي صعوبات القراءة، وصعوبات الكتابة، والحواجز اللغوية. يتمتع الأشخاص الذين يعانون من صعوبات التعلم عمومًا بذاكرة عادية، ولكن قدراتهم ضعيفة نسبيًا في اللغة والقراءة والكتابة والحساب. وهذا الوضع سيؤدي إلى تراجع القدرة على التعلم، مما سيؤثر على الحياة والتعلم اليومي.

على الرغم من أن اضطرابات النمو العصبي قد تؤثر على صحة الفرد الجسدية والعقلية، إلا أنه يجب التركيز على الحالة الذهنية الإيجابية. بالنسبة لأولئك المتأثرين باضطرابات النمو العصبي، ولكن لا يزال لديهم إرادة ودافع قويين، سيكون لديهم إنجازات وذكريات غير عادية، وسيتم صياغة إنجازاتهم الرائعة بمواهبهم وشجاعتهم. لذلك يجب الاهتمام بحالتهم النفسية وتشجيعهم على مواجهة تحديات الحياة بشجاعة واحتضان جمال المستقبل. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين ذاكرتنا. يمكن لـ Cistanche تحسين الذاكرة بشكل كبير لأن معجون اللحم هو مادة طبية صينية تقليدية لها العديد من التأثيرات الفريدة، أحدها هو تحسين الذاكرة. تأتي فعالية اللحم المفروم من مجموعة متنوعة من المكونات النشطة التي يحتوي عليها، بما في ذلك حمض الكربوكسيل والسكريات والفلافونويد وما إلى ذلك. ويمكن لهذه المكونات تعزيز صحة الدماغ من خلال قنوات مختلفة.

انقر فوق "معرفة" لتحسين الذاكرة قصيرة المدى

موضوعي:

نحن نهدف إلى تقييم ما إذا كان من الممكن اختبار الأفراد الذين يعانون من NDD لمعرفة التعلم المقترن وعجز الذاكرة طويلة المدى، كما هو موضح في النماذج الحيوانية السابقة.

طُرق:

قمنا بتطوير مهمة اقتران مقترنة قائمة على الصور، والتي يمكن تنفيذها في نقاط زمنية مختلفة باستخدام الاختبار عن بعد المستند إلى الويب، وقمنا بتقييم جدواها لدى الأطفال ذوي النمو النموذجي (TD)، وكذلك NDD. لقد قمنا بتضمين مهمتين: التعرف على الكائنات كمهمة أبسط والارتباط المزدوج. تم اختبار التعلم مباشرة بعد التدريب وأيضًا في اليوم التالي للذاكرة طويلة المدى.

نتائج:

لقد وجدنا أن الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5-14 سنة والذين يعانون من TD (n=128) والذين يعانون من NDD بأنواع مختلفة (n=57) يمكنهم إكمال الاختبار باستخدام لعبة الذاكرة. أظهر الأطفال الذين يعانون من NDD عجزًا في كل من مهام التعرف والارتباط المزدوج في اليوم الأول من التعلم، في كل من عمر 5-9 - سنة (P<.001 and P=.01, respectively) and 10-14–year old groups (P=.001 and P<.001, respectively). The reaction times to stimuli showed no significant difference between individuals with TD or NDD. Children with NDD exhibited a faster 24-hour memory decay for the recognition task than those with TD in the 5-9–year old group. This trend is reversed for the paired association task. Interestingly, we found that children with NDD had their retention for recognition improved and matched with typically developing individuals by 10-14 years of age. The NDD group also showed improved retention deficits in the paired association task at 10-14 years of age compared to the TD group.

الاستنتاجات:

لقد أظهرنا أن اختبار التعلم على شبكة الإنترنت باستخدام اقتران بسيط للصورة أمر ممكن للأطفال الذين يعانون من TD، وكذلك مع NDD. لقد أظهرنا كيف يسمح لنا الاختبار عبر الويب بتدريب الأطفال على تعلم الارتباط بين الصور، كما هو موضح في نتائج الاختبار الفورية وتلك المكتملة بعد يوم واحد. وهذا أمر مهم لأن العديد من نماذج العجز في التعلم في NDD تستهدف الذاكرة القصيرة والطويلة الأجل للتدخل العلاجي. لقد أظهرنا أيضًا أنه على الرغم من العوامل المربكة المحتملة، مثل التحيز في التشخيص المبلغ عنه ذاتيًا، والمشكلات الفنية، والمشاركة المتنوعة، فإن لعبة الذاكرة تظهر اختلافات كبيرة بين الأطفال الذين ينمون بشكل طبيعي وأولئك الذين يعانون من NDD. ستستفيد التجارب المستقبلية من إمكانات الاختبار على شبكة الإنترنت لأفواج أكبر والتحقق من الصحة مع المهام المعرفية السريرية أو قبل السريرية الأخرى.

الكلمات الدالة

ذاكرة؛ اضطراب في النمو العصبي؛ اضطراب طيف التوحد؛ الإعاقة الذهنية؛ تأخر النمو قرن آمون؛ تعرُّف؛ التعلم الارتباطي المقترن؛ الاختبار عن بعد؛ توحد؛ اضطراب؛ علم الوراثة. التنموية. اضطراب النمو؛ لعبة؛ بعيد؛ اختبارات؛ تشخبص؛ تشخبص.

مقدمة

اضطرابات النمو العصبي شائعة

إن تعلم معلومات جديدة من خلال تكوين الجمعيات هو جوهر التطوير والأداء اليومي. ومع ذلك، فإن فهمنا لكيفية اختلاف هذه الارتباطات بين الأفراد الذين ينمون بشكل طبيعي وأولئك الذين يعانون من اضطرابات النمو العصبي (NDD) لا يزال غير كاف في بعض الجوانب المهمة. يتضمن NDD مجموعة من التشخيصات، التي يتغير فيها تطور وظائف المخ النموذجية، مثل الانتباه أو الإدراك أو الأداء الاجتماعي [1]. تشمل أمثلة NDDs الشائعة اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط (ADHD)، واضطراب طيف التوحد (ASD)، والإعاقة الذهنية [2]. في الولايات المتحدة وحدها، كان ما يقرب من 1 من كل 6 (17٪) من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و 17 عامًا يعانون من اضطراب NDD، وفقًا لما أفاد به الوالدان [3]. وهذا يعكس المعدل المحدد في الدراسات السكانية في جميع أنحاء العالم [4-10]. ليس فقط الأفراد الذين يعانون من NDD ولكن أيضًا عائلاتهم سيواجهون أعباء مالية ونفسية كبيرة [11-13]، مما يستلزم المزيد من الجهد في تطوير التدخلات المستهدفة، حيث أن معظم NDD سيكون لها آثار مدى الحياة [14].

التناقضات الحالية في نوع الذاكرة التي تم اختبارها بين نماذج NDD قبل السريرية والسريرية

في العقد الماضي، كانت هناك زيادة كبيرة في الدراسات التي تحدد الجينات المرتبطة بكل حالة نمو عصبي وتطوير نماذج حيوانية متعددة لدراسة الاضطرابات [15-17]. ومع ذلك، هناك تباين بين الاختبارات المعرفية المستخدمة في البشر والمقاييس المعرفية المستخدمة في النماذج الحيوانية، مما قد يعيق ترجمة العلاجات المرشحة [18،19].

نظرًا لأن العديد من الجينات المكتشفة في NDD تنتمي إلى مسارات الإشارات التي تم فحصها بالفعل في النماذج الحيوانية للتعلم والذاكرة [20،21]، فإن العديد من "فحوصات الذاكرة" الراسخة المستخدمة سابقًا في النماذج الحيوانية NDD لا تتوافق بالضرورة مع NDD السريرية اختبارات. ركزت الاختبارات على الحيوانات على دراسة الذاكرة غير الترابطية (التوعية والتعود) مقابل الذاكرة الترابطية (تكييف الخوف، والملاحة المكانية، والتكييف الشمي) [22،23]، والذاكرة قصيرة المدى (STM؛ التدريب والتذكر في غضون دقائق) مقابل الذاكرة طويلة المدى (STM؛ التدريب والتذكير في غضون دقائق). ذاكرة المدى (LTM؛ 24 ساعة) [24]. تم تمييز طفرات تقويم الجينات NDD والتدخلات الدوائية المرشحة لتأثيراتها على تلك السلوكيات [25-27]. ومع ذلك، فإن الأدوات اللازمة لاكتشاف مشاكل الذاكرة لدى أفراد NDD في البيئات السريرية، لا تزال غير كافية أو تعتمد بشكل كبير على التقارير الذاتية [28،29].

في حين أن بعض الأعمال الرائدة في مجال الذاكرة والتذكر لدى الأفراد العاديين، مثل عمل إبينهاوس، قامت بالتحقيق في STM وLTM [30]، فإن معظم اختبارات الذاكرة السريرية ركزت على أنواع STM، مثل الذاكرة العاملة [31]. غالبية الأفراد الذين يعانون من NDD، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من حالات شائعة محددة وراثيًا مثل متلازمة X الهشة [32-35]، ومتلازمة داون [36،37]، ومتلازمة ويليامز [38]، بالإضافة إلى الاضطرابات المحددة سريريًا، مثل تم العثور على ضعف لغوي محدد [39،40]، واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه [41-43]، واضطراب طيف التوحد [44]، والإعاقة الذهنية [45-48]، لديهم عيوب في STM. ومع ذلك، لم يتم الإبلاغ عن عيوب LTM، باستثناء دراسة واحدة أجريت في التسعينيات، والتي أظهرت عيوب LTM في متلازمة داون [49]. نحن نفترض أن هذا يرجع جزئيًا إلى القيود التقنية والمالية التي تحد من جدوى تطوير اختبار ذاكرة جديد ودقيق للغاية، والاختبار المتكرر في بيئة معملية. يشير هذا إلى أن الاختبار عبر الويب أو عن بعد قد يكون هو الحل.

وبالمثل، فإن القيود المفروضة على تصميم الاختبار الحالي قد حدت من الاستخدام المتسق لاختبار الذاكرة في NDD. غالبًا ما يتم استخدام الارتباط المزدوج سريريًا باستخدام الصورة والاسم أو ارتباط الكلمة بالكلمة [50]. يعتمد هذا النوع من الاختبارات على أداء الحصين [51-54]. عادة، سوف يتعلم الفرد العلاقة بين صورة الشخص واسمه. في وقت الاختبار، سيتم تقديم الصورة و3 أسماء لهم (واحد صحيح واسمان آخران لأفراد مختلفين تمت رؤيتهم في جلسة التدريب). يمكن أن يواجه الأشخاص الذين يعانون من NDD تحديات في القراءة، وبالتالي، لم يتعرضوا لاختبار الارتباط المزدوج على نطاق واسع [55،56]. ومع ذلك، تم استخدام مهام الارتباط المبنية على الصور للأطفال الذين يعانون من عسر القراءة [22،57] و NDD [58] للتحايل على مشكلات تأخر اللغة [59،60].

ستكون المشكلة المحتملة في الاختبار عن بعد هي استنتاج درجة اهتمام المشاركين. تم استخدام مهام التحكم [61]، مثل التعرف على الزوج، وهي مهمة أقل صعوبة ومستقلة عن الحصين، لاختبار قدرة الفرد على المشاركة واهتمامه بالمهمة [54،62،63]. في هذه الحالة، فإن استخدام الصور الجانبية، التي لم يتم رؤيتها من قبل، يجعل تذكر الارتباط أسهل.

ظهور الاختبار على شبكة الإنترنت والاختبار عن بعد كوسيلة للتقييم المعرفي في NDD

لقد برز الاختبار القائم على شاشة اللمس كأداة دقيقة وجذابة لاختبار الأطفال والأفراد الذين يعانون من NDD. تم استخدام المهام الفرعية لمجموعة أدوات المعاهد الوطنية للصحة لتقييم الوظيفة العصبية والسلوكية، مثل الذاكرة العرضية [64] والذاكرة العاملة [65]، مؤخرًا في تجربة سريرية لمتلازمة X الهشة [66]. ومع ذلك، فإن هذه المهام لا تقوم بتقييم المهارات الترابطية أو LTM. بالإضافة إلى ذلك، تحتاج مجموعة أدوات المعاهد الوطنية للصحة حاليًا إلى أن يتم إدارتها محليًا على الأجهزة اللوحية، بتوجيه من باحثين مدربين في المختبر. اختبار آخر يستخدم للأفراد الذين يعانون من NDD هو اختبار كامبريدج العصبي النفسي الآلي، والذي يقيم الذاكرة العاملة والذاكرة العرضية والانتباه وصنع القرار [67]. تم ترخيص هذا الاختبار وتم إجراؤه على الأفراد المصابين باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه باستخدام أقراص الباحثين [68،69]. على الرغم من كونها مبنية بشكل جيد، إلا أن هذه الاختبارات حاليًا لا تسمح باختبار الذاكرة الترابطية في نقاط زمنية مختلفة. كما أنها تقتصر أيضًا على الاختبار الموقعي في المختبر أو على أجهزة الباحثين، مما يجعلها باهظة الثمن وغير متاحة لعدد كبير من المشاركين. يمكن أيضًا أن يمثل الاختبار في البيئات المعملية التقليدية تحديًا للأطفال، خاصة أولئك الذين يعانون من NDD، مع الأخذ في الاعتبار ارتفاع معدل انتشار القلق [70-76].

وبالتالي، فإننا نهدف إلى تطوير اختبار معرفي عن بعد على شبكة الإنترنت ويمكن الوصول إليه، والذي يمكن أن يعكس بشكل أفضل نوع الذاكرة (الترابطية) والنقاط الزمنية المختلفة (STM وLTM) المستخدمة في النماذج قبل السريرية، على أمل أن يؤدي ذلك إلى تطوير اختبارات ما قبل السريرية. ويمكن ترجمة العلاجات بسهولة إلى تجارب سريرية. هنا، قمنا بتقييم جدوى إجراء مثل هذا الاختبار على شبكة الإنترنت في الأفراد ذوي التنمية النموذجية (TD) وNDD.

طُرق

موافقة الأخلاق

تمت الموافقة على المشروع من قبل لجنة الأخلاقيات في جامعة ألبرتا (Pro00033138).

موافقة مسبقة

تم الحصول على موافقة مستنيرة للمشاركة في الدراسة من والد المشارك أو ولي أمره (الوسائط المتعددة، الملحق 1). بعد ذلك، طُلب من المشاركين، أو أولياء الأمور ومقدمي الرعاية، تقديم معلومات حول عمر المشارك، والحالات العصبية والطبية، والجنس، والأدوية الحالية (الشكل 1).

مشارك

في المجمل، شارك في الدراسة 128 فردًا لا يعانون من حالات عصبية معروفة و57 فردًا يعانون من اضطراب NDD، بما في ذلك تأخر النمو، واضطراب طيف التوحد، والإعاقة الذهنية. أبلغ مقدمو الرعاية للمشاركين المؤهلين عن تشخيصاتهم أو غيابها. يتضمن الجدول 1 المعلومات الديموغرافية للمشاركين. تم الاتصال بالمشاركين من قبل مجلس مدرستهم عبر برنامج البحوث السريرية للرضع والأطفال الأصحاء (HICCUP) أو مجموعات دعم الأسرة. وكان الوصول مجانيا للمشاركين. تلقى المشاركون عنوان URL للعبة الذاكرة.

واجهة لعبة الذاكرة

تمت جميع المشاركات في لعبة الذاكرة عبر الويب باستخدام جهاز لوحي بشاشة تعمل باللمس (مثل iPad). يتكون الإجراء من خمسة مكونات رئيسية: (1) الموافقة، (2) التسجيل، (3) فيديو تعليمي، (4) مرحلة التدريب، و (5) مرحلة الاختبار.

بعد إكمال الموافقة والتسجيل، تلقى المشاركون رمزًا عبر البريد الإلكتروني، مما يسمح لهم بالانتقال إلى مكونات التدريب والاختبار. هذه تحدث على مدى يومين. في اليوم الأول، يشارك المشاركون في 3 مراحل من اللعبة: مرحلة تعليمية، ومرحلة تدريب، ومرحلة اختبار. كان لا بد من إكمال المراحل للمضي قدماً في الاختبار. تتكون المرحلة التعليمية من شرح لفظي ومرئي لإكمال الاختبار من خلال مطابقة الأزواج بشكل صحيح. وهذا على شكل فيديو تعليمي لشرح كيفية عمل اللعبة. يوضح الضفدع الكرتوني بالأمثلة، بينما يشرح التعليق الصوتي ما يجب فعله (الشكل 2). تتبع الفيديو مرحلة التدريب، حيث يُعرض على المشاركين أولاً 6 مجموعات من الأزواج، تليها 6 أسئلة. في هذا القسم، تم إعطاؤهم ملاحظات حول ما إذا كانت إجابتهم صحيحة أم غير صحيحة. أخيرًا، مر المشاركون بمرحلة الاختبار حيث عُرضت عليهم 20 مجموعة من الأزواج متبوعة بـ 20 سؤالًا، وهذه المرة دون أي تعليقات على إجاباتهم. في اليوم الثاني، تم توجيه المشاركين إلى مرحلة الاختبار (كما في اليوم الأول) ولم يتم إعطاؤهم أي تعليقات على ردودهم.

وصف المهمة

تتضمن لعبة الذاكرة أسئلة تختبر كلاً من ذاكرة الارتباط المقترنة وذاكرة التعرف، اعتمادًا على الصور المشتتة للانتباه الموجودة (الشكل 3). في سؤال التعرف، لا تعد الصورتان المشتتتان جزءًا من أي أزواج تمت مشاهدتها في التدريب ولم يتم عرضها من قبل. في سؤال الارتباط المقترن، ستكون إحدى عناصر التشتيت هي الصورة المطابقة للمطالبة التي لا يتم عرضها حاليًا وبالتالي سيتم عرضها مسبقًا. تم اختيار الصور المستخدمة بناءً على شكلها ومظهرها من قاعدة بيانات بنك المحفزات القياسية (BOSS) التي أنشأها الدكتور ماتيو برودور.

تطوير المهام

قمنا في البداية بتطوير لعبة الذاكرة للاختبار باستخدام E-Prime (أدوات برامج علم النفس) وقمنا بإدارتها للأطفال الذين يعانون من NDD في عيادة علم الأعصاب التنموي لدينا، باستخدام كمبيوتر محمول بشاشة تعمل باللمس تحت إشراف طلاب علم الأعصاب الجامعيين المدربين. سمح لنا ذلك بتحسين فيديو التعليمات واختيار الصور وتحسين المهمة. على سبيل المثال، وجدنا أن وجود تعليق صوتي أثناء مقطع الفيديو التعليمي سهّل على المشاركين ومقدمي الرعاية المتابعة. تمت مراجعة اختيار الصور المستخدمة لاختبار الارتباط والتعرف، والتي تم توحيدها في قاعدة بيانات BOSS، من أجل الفهم العام وضمان الجودة مع مقدمي الرعاية وللتنسيق (الاتجاه واللون والأشكال) مع اثنين من علماء النفس من فريقنا ( المنشار و JP). وبالمثل، قمنا بتغيير موضع "الإجابة الصحيحة" من اليسار والوسط واليمين لمنع "النجاح الزائف" إذا اختار الفرد دائمًا موضعًا معينًا، على سبيل المثال. لقد طلبنا أيضًا الحصول على تعليقات من مقدمي الرعاية الموجودين في الغرفة أثناء الاختبار حول التدفق المستخدم والتحديات التي تواجه قابلية الفهم. بالإضافة إلى التعليقات العامة، تأكدنا من أن المشاركين فهموا الفيديو التعليمي ومراحل التدريب والاختبار الخاصة بلعبة الذاكرة. بمجرد إنشائها في برنامج E-Prime، وهو برنامج يستخدم على نطاق واسع لعرض التحفيز [77]، تمت مناقشة الإصدار النهائي للمهمة مع المبرمجين (جيفري فان ألستين، آرثر شويلتز، قسم التعليم من جامعة ألبرتا) وتم تطويرها للويب -الاختبار القائم على الأجهزة اللوحية. خضعت لعبة الذاكرة لعدة مراجعات لتحسين الاستجابة. في حين تم تضمين التشخيص والعمر في جميع الإصدارات، تمت إضافة الجنس في الإصدار الثاني فقط.

نهج الترميز

تتكون لعبة الذاكرة من 3 أجزاء: واجهة اللعبة الأمامية، وواجهة الباحث، وواجهة برمجة التطبيقات (API) وكلاهما يتواصلان. واجهة اللعبة الأمامية عبارة عن HTML ثابت يقوم بتشغيل تطبيق ويب مخصص تم إنشاؤه باستخدام jQuery 1.11 (OpenJS Foundation) ويعتمد على YouTube iFrame API. واجهة الباحث عبارة عن تطبيق PHP 7 صغير مخصص بدون أي تبعيات. تم إنشاء واجهة برمجة التطبيقات نفسها على إطار عمل PHP Slim v3.4، وتستخدم PHPMailer v5.3 لإرسال رسائل تأكيد أو تذكير عبر البريد الإلكتروني من خلال خادم SMTP لجامعة محلية، وتقوم بدورها بحفظ البيانات في قاعدة بيانات MySQL (Oracle Corporation) مع أي معلومات تعريفية. (عناوين البريد الإلكتروني) مشفرة بحيث لا يمكن فك تشفيرها وقراءتها إلا من قبل الباحثين الذين لديهم المفتاح الصحيح. تعتمد لعبة الذاكرة على الويب ويمكن الوصول إليها من خلال [78].

تحليل البيانات

ومن مكون اللعبة تم تسجيل نسبة الإجابات الصحيحة، وكذلك الوقت اللازم للإجابة على كل سؤال كزمن رد الفعل (RT).

تمت مقارنة أداء المشاركين الذين يعانون من NDD مع الفئة العمرية المقابلة للمشاركين في TD. تم تقسيم المجموعات إلى فئتين عمريتين: 5-9 سنة و10-14 سنة. يتم إعطاء النسبة المئوية للنتيجة الصحيحة كنسبة مئوية من الأسئلة التي تمت الإجابة عليها بشكل صحيح. تم رسم الأداء في اليوم الأول واليوم الثاني. تم رسم خط يصل بين هذين الخطين وتم استخدام الميل لتقدير تسوس الذاكرة. RT هو متوسط ​​الوقت الذي يستغرقه المشاركون للإجابة على الأسئلة ويتم تقديمه بالمللي ثانية. اختبارات t غير المقترنة مع توزيع غاوسي مفترض (باستخدام اختبار حدودي)، ولم يتم إجراء أي افتراض حول SDs متسقة (اختبار Welch t)، ولم يتم إجراء أي تصحيح لمقارنات متعددة (قيمة P *<.05, ** <.01, *** <.001; Cronbach α=.05). Effect sizes between groups were reported as Cohen d values. All statistical analyses were run using Prism software (GraphPad).

تحليل الخارجة

بالنسبة لـ RT، تم اكتشاف أي قيم متطرفة للمشارك باستخدام درجة Z معدلة [79]، تم تكييفها لمجموعات البيانات الصغيرة، ثم تمت إزالتها. وقد تم ذلك على أساس كل مشارك على حدة، مع تصنيف أي قيمة مطلقة أكبر من 3.5 على أنها قيمة متطرفة.

نتائج

أداء الاقتران والتقدير في اليوم الأول

قمنا بتوظيف الأفراد الذين يعانون من TD والأفراد الذين يعانون من أنواع مختلفة من NDD. تم الإبلاغ عن هذه الحالات ذاتيًا من قبل آباء المستخدمين وتضمنت تأخر النمو والإعاقة الذهنية واضطراب طيف التوحد (الجدول 2).

لقد بدأنا بتقييم أداء التعلم (اليوم الأول) للأفراد الذين يعانون من NDD مقارنة بالأفراد الذين يعانون من TD. قمنا بتقييم كل من الأداء وRT لكل نوع من النموذج (الارتباط المقترن والاعتراف) في وظيفة الفئة العمرية (5-9 سنة و10-14 سنة).

تراوحت مدة الجلسة النموذجية من 3 إلى 6 دقائق. لم يكمل جميع المشاركين الاختبار في اليوم الأول بعد بدئه. في اليوم الأول، بدأ 69 فردًا من TD و32 فردًا من NDD لكنهم لم ينهوا الجزء التدريبي، في حين أنهى 32 TD و14 فردًا من NDD الممارسة ولكن ليس جزء الاختبار. بالنسبة لليوم الثاني، من بين المشاركين الذين أكملوا اليوم الأول، بدأ 5 TD و12 NDD ولكنهم لم ينهوا الاختبار.

كان أداء NDD أقل بشكل ملحوظ بالنسبة لذاكرة التعرف في كلتا الفئتين العمريتين (الأعمار 5-9 سنة، P<.001, d=0.89; ages 10-14 years, P=.001, d=0.90) (Figure 4A). We found that RT was not significantly different between TD and NDD individuals (ages 5-9 years, P=.90; ages 10-14 years, P=.09) (Figure 4B). We observed a trend toward decreased RT from 5-9 to 10-14 years in TD, but we did not observe such a reduction in NDD individuals.

بالنسبة لذاكرة الارتباط المقترنة، وجدنا عجزًا كبيرًا في الأطفال بعمر 5-9 سنة (P=.01، d=0.53) و10-14 سنة (P<.001, d=0.94) with NDD compared to TD (Figure 4C). RT did not show significant differences (ages 5-9 years, P=.91; ages 10-14 years, P=.23) but showed a trend for decreased RT in TD (Figure 4D) between the 2 age groups. RT in NDD trended toward increasing when comparing 5-9 years old to 10-14 years old individuals, suggesting that NDD performance potentially requires more cognitive processing, and thus the increased reaction time.

لقد وجدنا أيضًا أن درجات الاعتراف كانت أعلى من الارتباط المقترن. ولوحظ هذا الاختلاف لكلا المجموعتين؛ ومع ذلك، كان مهمًا فقط لمجموعات TD (الأعمار 5-9 سنة، P<.001, d=0.60; ages 10-14 years, P=.03, d=0.57) and not the NDD groups (ages 5-9 years, P=.53; ages 10-14 years, P=.12).

تسوس الذاكرة من اليوم الأول إلى اليوم الثاني

لقد وجدنا أنه بالنسبة لمهمة التعرف، فإن الأفراد الذين يبلغون من العمر 5-9 عامًا والذين يعانون من NDD تعرضوا لانخفاض أسرع في الأداء في اليوم الثاني (24-تناقص ساعة) مقارنة بالأفراد الذين يعانون من TD، كما هو موضح من خلال الاختلاف في الميل (Y=5.637 في TD مقابل Y=9.333 في NDD) (الشكل 5A). ومع ذلك، لم يلاحظ هذا في الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 10-14 سنة (الشكل 5B). ومن اللافت للنظر أنه لوحظ الاتجاه المعاكس بالنسبة للارتباط المزدوج. أظهر الأفراد الذين يعانون من NDD اضمحلالًا مشابهًا في المجموعة التي يبلغ عمرها 5-9 سنة (الشكل 5C) ولكن كان لديهم اضمحلال أعلى في المجموعة التي يبلغ عمرها 10-14 سنة (الشكل 5D). لم يلاحظ أي اختلافات في أي من مقارنات وقت رد الفعل (الوسائط المتعددة، الملحق 2). كان هناك استنزاف مماثل في المشاركة من اليوم الأول إلى اليوم الثاني في جميع الأعمار لكل من مجموعات TD وNDD (41 من 97 مشاركًا [42٪] للأفراد الذين يعانون من TD مقابل 14 من 30 [47٪] لأولئك الذين يعانون من NDD في المجموعة. مجموعة بعمر 5-9 سنة، و14 من أصل 31 مشاركًا [45%] في TD مقابل 12 من 27 (44%) في الأفراد الذين يعانون من NDD في المجموعة بعمر 10-14 سنة).

تجانس توزيع الأداء بين المجموعات

قمنا بمقارنة الأفراد من TD وNDD من خلال رسم أدائهم وRT في كل من الارتباط المقترن والاعتراف لإثبات التجانس. العديد من الأفراد الذين يعانون من NDD لديهم تشخيصات مختلطة. ومن ثم، لم نتمكن من رسمها عن طريق التشخيص بشكل فردي. لقد وجدنا أن أولئك الذين يعانون من NDD يبدو أن لديهم توزيعًا جماعيًا مختلفًا في الأداء، خاصة في الفئة العمرية الأصغر سنًا (5-9 سنة)، مع توزيع ثنائي النسق للاعتراف والارتباط المزدوج (الشكل 6). من ناحية أخرى، كان لدى RT توزيع أكثر اتساقًا (ملحق الوسائط المتعددة 3).

جدوى الاختبار المعرفي عن بعد على شبكة الإنترنت

يوضح عملنا أن اختبار الذاكرة المستندة إلى الويب عن بعد ممكن للأطفال الذين يعانون من TD (عدد =128 من الأفراد) وNDD (عدد =57 من الأفراد)، في وقت مبكر من عمر 5 سنوات. في الواقع، استخدام مطابقة الصور يسمح باختبار الأطفال الذين يعانون من NDD. تتوافق النتائج أيضًا مع تقرير سابق عن الزيادة التدريجية في أداء مهام التعرف لدى الأطفال المصابين بـ TD [80]. أتاحت لنا مهمتنا أيضًا قياس ذاكرة الارتباط المقترنة وإيجاد اختلافات كبيرة بين المشاركين الذين يعانون من TD مقابل NDD.

ووجدت أيضًا أن الأطفال الذين يعانون من TD أو NDD كانوا قادرين على إجراء اختبار LTM (اليوم الثاني) بنفس النسبة، مما يدعم بشكل أكبر جدوى لعبة الذاكرة كأداة لاستكشاف كل من STM وLTM. وبالإضافة إلى ذلك، تم العثور على انخفاض ملحوظ في الأداء لدى الأفراد الذين يعانون من NDD مقارنة بـ TD.

فوائد الاختبار على شبكة الإنترنت

ونحن نعتقد أن نهج الكمبيوتر اللوحي يجعل الاختبار المعرفي أكثر جاذبية للأطفال. لاحظنا خلال الاختبار التجريبي الأولي (الذي تم إجراؤه شخصيًا) أن معظم الأطفال استمتعوا باللعبة. بالإضافة إلى ذلك، باستخدام الصور، يمكننا المساعدة في اختبار الأفراد ذوي المعرفة المحدودة بالقراءة والكتابة وتطور اللغة، والذين لا يستطيعون أداء المهام التقليدية لمطابقة الكلمات. ويمكن توسيع المهمة أيضًا لتشمل الأفراد الذين يستخدمون لغات أخرى؛ ومع ذلك، سيتطلب هذا تحديث فيديو التعليمات. بالنظر إلى انتشار القلق لدى الأفراد الذين يعانون من NDD [67،81]، نقترح أن الاختبار عن بعد باستخدام لعبة الذاكرة، كونه مكتملًا في البيئة المألوفة للفرد، قد يلتقط بشكل أفضل الإمكانات الكاملة للأفراد الذين يعانون من NDD.

يعد الاختبار على شبكة الإنترنت على أجهزة المشاركين أمرًا مهمًا حيث أن الباحثين يعتبرون بشكل متزايد الاختبار عن بعد لحل المشكلات المتعلقة بتعويض المشاركين عن السفر، والقضايا الجغرافية في الاضطرابات النادرة، وتجنيد أعداد كبيرة من المشاركين.

في حين يركز هذا العمل على التشخيص السريري (NDD)، فإن الوصول إلى عدد أكبر من المشاركين سيكون أمرًا أساسيًا في العمل المستقبلي الذي يركز على جينات أو متلازمات محددة. وبالإضافة إلى ذلك، فإن القرب من التدابير المعرفية التي تم اختبارها بواسطة لعبة الذاكرة (LTM والجمعيات المقترنة) يمكن أن يسهل ترجمة النتائج من النماذج الحيوانية.

القيود الحالية

تتمثل إحدى مقايضات الاختبار عن بعد عبر الويب في التأكد من سلوك المشارك كما هو الحال مع الاختبار الشخصي. على سبيل المثال، قد يكون الفرد مشتتًا وأداءه دون المستوى الأمثل. قد لا يفهم المشارك ومقدم الرعاية أيضًا فيديو التعليمات، وبالتالي قد لا يتمكنان من إكمال المهمة على النحو الأمثل. في حين أننا نهدف إلى تطوير فيديو التعليمات مع تعليقات مقدمي الرعاية أثناء الاختبار التجريبي المبكر في العيادة، فمن المحتمل أن بعض المستخدمين ربما لم يفهموه جيدًا. ومن الصعب أيضًا تقييم مقدار ونوع التوجيه المقدم من قبل مقدمي الرعاية. هناك تحسين تقني مهم آخر يجب مراعاته وهو تدفق الاختبار بحيث تعتمد الخطوة التالية ويتم تحديدها من خلال أداء المشارك في تجربة الممارسة. في الوقت الحالي، على الرغم من أن المشارك يتلقى تعليقات، إلا أنه لا يزال بإمكانه المتابعة إلى مرحلة الاختبار بغض النظر عن أدائه السابق. قد يكون من المهم إعادة عرض البرنامج التعليمي للمشاركين أو تدريبهم بشكل أكبر قبل أن يتمكنوا من الانتقال إلى مرحلة الاختبار.

بعض جوانب NDD مثل السلوك المتكرر، أو التأخير الحركي، قد تؤثر أيضًا على الأداء وبالتالي لا تعكس سعة الذاكرة بدقة. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يؤثر ضعف البصر أيضًا على قدرة المشاركين على التعرف على الصور ويجب إدراجه في الإصدار المستقبلي كعنصر سيتم الإبلاغ عنه من قبل مقدمي الرعاية. ويعتمد الاختبار المستند إلى الويب أيضًا على التشخيص الذاتي الذي يجريه مقدمو الرعاية، وهو ما قد يكون غير صحيح. لذلك، سيتضمن الاختبار المستقبلي ارتباطًا باختبار القياس النفسي الشخصي. في حين أن الاختبار في مجموعات أكبر قد يسمح بالحد من نسبة هذه القيم المتطرفة، فإن المجموعات الأصغر قد تكون أكثر تأثراً بمثل هذه الأنواع من القيود. واقترحنا أيضًا تحليلًا غريبًا لتحديد الأفراد الذين ربما واجهوا صعوبات فنية أو توقفوا عن الاختبار بسبب قلة الاهتمام أو الامتثال، حتى لا يؤدي ذلك إلى تحيز النتائج. وستكون هناك حاجة إلى أبحاث مستقبلية لتطوير التعديلات على الجوانب التقنية، مثل سرعة الإنترنت وأنواع الأجهزة والمتصفحات، والتي يمكن أن تؤثر أيضًا على النتائج. وأخيرا، يمكن للمرء أيضا تسجيل الفرد أثناء أداء المهمة. لقد تم تنفيذ هذا على نطاق واسع، على سبيل المثال، أثناء فيروس كورونا-19 لإدارة الاختبارات على الويب في الجامعات، ولكن هذا يمثل العديد من مشكلات الخصوصية وبالتالي لم يتم استخدامه في لعبة الذاكرة.

بالإضافة إلى ذلك، على الرغم من أن لعبة الذاكرة تسمح بإجراء اختبارات مكثفة عن طريق إزالة الحواجز المادية أو الجغرافية المحتملة، إلا أنه لا يزال من الصعب تحقيق التنوع في العمر والجنس والجنس والتشخيص. علاوة على ذلك، على الرغم من كونها أسهل من خلال كونها مهام اقتران مقترنة تعتمد على الصور بدلاً من النصوص، فإننا ندرك أن العديد من الأفراد الذين يعانون من NDD قد لا يزالون غير قادرين على إجراء الاختبار. لكي يكون الاستخدام واسع النطاق، يجب ترجمة الفيديو التعليمي، بالإضافة إلى بعض الأزرار، ولكن الصور المستخدمة ستكون قابلة لإعادة الاستخدام بسهولة.

قامت هذه الدراسة أيضًا بقياس الأداء عبر الفئات العمرية المختلفة ولكنها لا تقدم بيانات طولية حول أداء الذاكرة في وظيفة الأداء السابق. ولذلك، فإن المتابعة الطولية ستكون مهمة. نحن ندرك أيضًا أهمية تضمين الأفراد الذين يعانون من مسببات NDD المتنوعة أو حجم عينة أكبر من الأفراد، مع تشخيص NDD محدد لمزيد من تقييم التنوع في المستقبل وربط نتائج لعبة الذاكرة مع الاختبارات المعرفية الأخرى مثل الانتباه والذاكرة العاملة. ، حاصل الذكاء، أو شكل أبسط من اللدونة (التوعية والتعود).

ستكون هناك حاجة إلى أبحاث مستقبلية لربط أداء لعبة الذاكرة بتشخيصات محددة وتحديد ما إذا كانت الجينات المشاركة بشكل أكثر تحديدًا في LTM في النماذج الحيوانية ستؤثر على LTM أكثر من STM. بالإضافة إلى ذلك، يعد التدريب المتكرر مهمًا لـ LTM في تطوير الأفراد عادةً، على سبيل المثال، عند تعلم لغة [82،83]. سيكون من المثير للاهتمام تقييم ما إذا كان الأفراد الذين يعانون من NDD سيؤدون نفس الأداء في مثل هذه المهام؛ ومع ذلك، لم نقم بتضمين هذه النماذج في هذا الوقت بناءً على تعليقات العائلات في مرحلة التطوير الأولية لدينا مع الإشارة إلى أهمية إبقاء المهمة قصيرة.

شكر وتقدير

نود أن نشكر الدكتور أخيم وبوليو لمساعدتهم في قاعدة بيانات BOSS للصور. نود أيضًا أن نشكر الدكتورين تيم تولي وماري بيك على تقديم تعليقات بناءة لتصميم لعبة الذاكرة.

تضارب المصالح

لم يعلن أي شيء.

الوسائط المتعددة الملحق 1

الموافقة عبر الإنترنت. يرى المشاركون (أو مقدمو الرعاية) أولاً الصفحة المقصودة التي تحمل شعار لعبة الذاكرة ثم يتم توجيههم بعد ذلك إلى نموذج الموافقة (الذي وافقت عليه جامعة ألبرتا). يمكن للمشارك (أو مقدم الرعاية) بعد ذلك أن يقرر ما إذا كان سيعطي الموافقة أم لا.

الوسائط المتعددة، الملحق 2

وقت رد الفعل المقارن بعد التدريب مباشرة (اليوم 1) مقارنة بالأداء في اليوم التالي (اليوم 2). (أ) وقت رد الفعل (RT) للأفراد الذين يعانون من تطور نموذجي (TD) واضطرابات النمو العصبي (NDD) في مهمة التعرف (R) حسب الفئة العمرية. (ب) RT في مهمة R لدى الأفراد الذين يعانون من TD وNDD حسب الفئة العمرية. (C) RT لمهمة الارتباط المزدوج (PA) لدى الأفراد الذين يعانون من TD وNDD حسب الفئة العمرية. (D) RT لمهمة PA في الأفراد الذين يعانون من TD وNDD حسب الفئة العمرية. أعمار TD 5-9 سنة، اليوم 1: n=97؛ أعمار TD 5-9 سنة، اليوم 2: n=56؛ أعمار TD 10-14 سنة، اليوم 1: n=31؛ أعمار TD 10-14 سنة، اليوم 2: ن=17؛ أعمار NDD 5-9 سنة، اليوم 1: n=30؛ أعمار NDD 5-9 سنة، اليوم 2: n=16؛ أعمار NDD 10-14 سنة، اليوم الأول: n=27؛ أعمار NDD 10-14 سنة، اليوم 2: n=19.

الوسائط المتعددة الملحق 3

توزيع وقت رد الفعل في اليوم الأول واليوم الثاني للأفراد الذين يعانون من النمو النموذجي (TD) واضطرابات النمو العصبي (NDD). ( A ) وقت رد الفعل (RT) للتعرف (R) على الأفراد الذين يعانون من TD من المجموعة العمرية 5-9 سنة. (ب) RT للتعرف على الأفراد الذين يعانون من NDD من المجموعة العمرية 5-9 سنة. (C) RT لـ R للأفراد ذوي التطور النموذجي للمجموعة البالغة من العمر 10-14 سنة. (D) RT لـ R للأفراد الذين يعانون من NDD من المجموعة العمرية 10-14 سنة. ( E ) RT للارتباط المزدوج (PA) للأفراد الذين يعانون من TD من المجموعة العمرية 5-9 سنة. (F) RT للسلطة الفلسطينية للأفراد الذين يعانون من NDD من المجموعة العمرية 5-9 سنة. G) RT للـ PA للأفراد الذين يعانون من TD من المجموعة العمرية 10-14 سنة. H) RT for PA للأفراد الذين يعانون من NDD من المجموعة العمرية 10-14 سنة. أعمار TD 5-9 سنة، اليوم 1: n=97؛ أعمار TD 5-9 سنة، اليوم 2: n=56؛ أعمار TD 10-14 سنة، اليوم 1: n=31؛ أعمار TD 10-14 سنة، اليوم 2: n=17؛ أعمار NDD 5-9 سنة، اليوم 1: n=30؛ أعمار NDD 5-9 سنة، اليوم 2: n=16؛ أعمار NDD 10-14 سنة، اليوم الأول: n=27؛ أعمار NDD 10-14 سنة، اليوم الثاني: n=19.

مراجع

1. ثابار أ، كوبر إم، روتر إم. اضطرابات النمو العصبي. لانسيت للطب النفسي 2017;4(4):339-346. [دوي: 10.1016/S2215-0366(16)30376-5] [ميدلاين: 27979720]

2. جيستي إس إس. الاضطرابات السلوكية والمعرفية النمائية العصبية. كونتينيوم (مينيب مينيسوتا) 201؛21(3):690-714. [دوي: 10.1212/01.CON.0000466661.89908.3c] [ميدلاين: 26039849]

3. زابلوتسكي بي، بلاك إل آي، ماينر إم جي، شيف إل إيه، دانيلسون إم إل، بيتسكو آر إتش، وآخرون. انتشار واتجاهات إعاقات النمو بين الأطفال في الولايات المتحدة: 2009-2017. طب الأطفال 2019;144(4):e20190811 [نص كامل مجاني] [doi: 10.1542/peds.2019-0811] [ميدلاين: 31558576]

4. أرورا إن كيه، ناير إم كيه سي، جولاتي إس، ديشموخ الخامس، موهاباترا أ، ميشرا د، وآخرون. اضطرابات النمو العصبي لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-9 سنة: تقديرات العبء السكاني عبر خمس مناطق في الهند. PLoS Med 2018;15(7):e1002615 [نص كامل مجاني] [doi: 10.1371/journal.pmed.1002615] [Medline: 30040859]

5. إيمرسون إي. الحرمان والانتماء العرقي وانتشار الإعاقات الفكرية والتنموية. J Epidemiol Community Health 201؛66(3):218-224. [دوي: 10.1136/jech.2010.111773] [ميدلاين: 20889590]

6. تايلور إي. تطوير اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه. J Child Psychol Psychiatry 200;50(1-2):126-132. [دوي: 10.1111/ي.1469-7610.2008.01999.x] [ميدلاين: 19076263]

7. جونسون إس، فاوك جي، هينيسي إي، رويل في، توماس إس، وولكي دي، وآخرون. إعاقة النمو العصبي حتى سن 11 عامًا عند الأطفال المولودين قبل الأسبوع 26 من الحمل. طب الأطفال 200؛124(2):هـ249-e257. [دوي: 10.1542/peds.2008-3743] [ميدلاين: 19651566]

8. زوش إل إتش، دارسي ماهوني إ، هيغينز إم كيه. المتنبئون بالإعاقات النمائية العصبية المتزامنة لدى الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف التوحد. J بيدياتر نورس 201؛35:113-119. [دوي: 10.1016/j.pedn.2017.04.002] [ميدلاين: 28728761]

9. Hansen BH، Oerbeck B، Skirbekk B، Petrovski BÉ، Kristensen H. اضطرابات النمو العصبي: الانتشار والاعتلال المشترك لدى الأطفال المحالين إلى خدمات الصحة العقلية. نورد جيه للطب النفسي 201؛ 72 (4): 285-291. [دوي: 10.1080/08039488.2018.1444087] [ميدلاين: 29488416]

10. Tatishvili N، Gabunia M، Laliani N، Tatishvili S. وبائيات اضطرابات النمو العصبي لدى الأطفال الجورجيين بعمر عامين. دراسة تجريبية - دراسة استطلاعية قائمة على السكان في عينة مختارة عشوائيا. يورو جي بيدياتر نيورول 201؛ 14 (3): 247-252. [دوي: 10.1016/j.ejpn.2009.07.004] [ميدلاين: 19683948]

11. كنوبل أ، تيليوس جي كيه، جاكوبسن إتش، لوريتسن إم بي. نوعية الحياة لدى المراهقين والبالغين الذين يعانون من اضطراب طيف التوحد: نتائج دراسة استقصائية دنماركية على مستوى البلاد باستخدام التقارير الذاتية وتقارير الوالدين الوكيلة. Res Dev Disabil 2018;83:247-259 [نص كامل مجاني] [doi: 10.1016/j.ridd.2018.09.004] [Medline: 30312897]

12. ألفيس إن إس، جافينا في بي، كورتيلازي كوالالمبور، أنتونيس إل إيه، سيلفيرا إف إم، آساف إيه في. تحليل المحددات السريرية والديموغرافية والاجتماعية والاقتصادية والنفسية الاجتماعية لنوعية حياة الأشخاص ذوي الإعاقة الذهنية: دراسة مقطعية. سبيك كير دينتست 201؛36(6):307-314. [دوي: 10.1111/scd.12196] [ميدلاين: 27545115] 13. باستيانسن دي، كوت إتش إم، فرديناند آر إف، فيرهولست إف سي. نوعية الحياة عند الأطفال الذين يعانون من اضطرابات نفسية: تقرير الذات، الوالدين، والطبيب. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 200;43(2):221-230. [دوي: 10.1097/00004583-200402000-00019] [ميدلاين: 14726730]

14. كريبك سي. البالغون الذين يعانون من إعاقات في النمو: نهج شامل للرعاية الطبية. آم فام طبيب 2018;97(10):649-656 [نص كامل مجاني] [ميدلاين: 29763271]

15. Tello JA، Williams HE، Eppler RM، Steinhilb ML، Khanna M. النماذج الحيوانية للأمراض التنكسية العصبية: التطورات الحديثة في الذبابة تسلط الضوء على الأساليب المبتكرة لاكتشاف الأدوية. Front Mol Neurosci 2022;15:883358 [نص كامل مجاني] [doi: 10.3389/nmol.2022.883358] [ميدلاين: 35514431]

For more information:1950477648nn@gmail.com