آلية كبسولة Qizhi Tongqiao في علاج تضخم البروستاتا الحميد وخلل وظيفي في الانتصاب على أساس صيدلة الشبكة والرسو الجزيئي

خلاصة:

الهدف من استكشاف آلية كبسولة Qizhi Tongqiao (QTC) في علاج تضخم البروستاتا الحميد (BPH) وضعف الانتصاب (ED) على أساس صيدلة الشبكة وتكنولوجيا الالتحام الجزيئي. الطرق التي تم جمع المكونات النشطة والأهداف المقابلة لـ QTC والحصول عليها على أساس قواعد بيانات TCMSP و Batman و PubChem و Swiss Target ، وتم التنبؤ بالجينات المستهدفة BPH و ED بواسطة قاعدة بيانات GenECards. تم الحصول على أهداف التقاطع بواسطة Venny 2.1 ، وتم إنشاء مخطط الشبكة البصرية "مرض الأدوية" بواسطة Cytoscape 3.1 0. 0. تم إنشاء شبكة تفاعل البروتين (PPI) بناءً على قاعدة بيانات السلسلة ، ثم تم استيرادها إلى Cytoscape 3.10.0 لإخراج الأهداف الأساسية ، وقاعدة بيانات Metascape لوظيفة GO وتحليل إثراء مسار KEGG. وأخيرا ، تم إجراء الإرساء الجزيئي للاختبار. النتائج تم الحصول على ما مجموعه 70 مكون نشط من QTC ، بما في ذلك crocetin ، lycium barbarum alcohol ، 3 ، {10}} di-o-methylnisolin ، Quercetin ، Kaempferol ، etc ؛ 146 أهداف تقاطع "أمراض المخدرات". قد تعمل QTC على أهداف متعددة مثل البروتين السيريني/ثريونين كيناز 1 (AKT1) ، interleukin -6 (IL6) ، مستقبلات الإستروجين (ESR1) ، محول الإشارة والمنشط للنسخ 3 (STAT3) -3 (casp3) ، وتنظيم إشارات NF -κB ، ومضاعفات السكري ، أيون الكالسيوم وغيرها من مسارات الإشارات ذات الصلة. أظهرت نتائج الإرساء الجزيئي أن كيرسيتين قد تم شرفه جيدًا مع الهدف الأساسي. الخلاصة قد تلعب QTC دورًا في علاج BPH و ED من خلال تنظيم مسار إشارات NF-κB ، ومضاعفات السكري ذات الصلة بالمسار ومسار إشارات أيون الكالسيوم على أساس AKT1 ، و IL6 ، و ESR1 ، و STAT3 ، و TNF ، و Jun ، و BCL2 ، و Casp3 ، وأهداف أخرى ، ولكن لا يزال يحتاج إلى تحديث في البحث.

 

الكلمات الرئيسية:كبسولة Qizhi Tongqiao ؛ كبسولة Qianlie Tongqiao ؛ تضخم البروستاتا الحميدة.الضعف الجنسي لدى الرجال؛ العلاج المحلي للاعتلال غير المتغاير. علم الصيدلة الشبكة ؛ الالتحام الجزيئي

ملحق Cistanche العشبي لتضخم البروستاتا الحميد (BPH)

اتصل بنا الآن

 

 

 

تضخم البروستاتا الحميدة (BPH)وضعف الانتصاب (ED)هي اضطرابات المسالك البولية الشائعة في منتصف العمر وكبار السن. يظهر BPH و ED سريريًا كأعراض المسالك البولية السفلية (LUTs) مثل التردد البولي ، واليومض الليلية ، والفراغ غير المكتمل ، وعلاج فيلو ، بالإضافة إلى قصور الانتصاب القضيب ، وسهولة الاستئصال ، وصعوبة في تحقيق أو الحفاظ على الانتصاب ، على التوالي [1-2]. مع التحسن المستمر في مستويات المعيشة في الصين ، تؤثر كلتا الحالتين بشكل كبير على الصحة البدنية والعقلية للرجال في منتصف العمر وكبار السن. تشير الدراسات الوبائية إلى أن انتشار BPH/LUTS يصل إلى 50 ٪ -75 في الذكور الذين تتراوح أعمارهم بين 50 عامًا أو أكبر ، ويزداد إلى 80 ٪ في أولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 70 عامًا أو أكبر ، مع تقدم العمر [3]. وبالمثل ، يرتفع انتشار ED تدريجياً مع تقدم العمر: 23.56 ٪ في الذكور الذين تتراوح أعمارهم بين 50-59 ، 48.37 ٪ في أولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 60-69 ، و 81.60 ٪ في الذكور على مدى 70 عامًا [4]. والجدير بالذكر أن ما يقرب من 70 ٪ من مرضى BPH/LUTS يعانون في وقت واحد من ED ، وتبادل عوامل الخطر الشائعة وفقا ل Calogero et al. [5-6].

 

 

 

 

من منظور الطب الصيني التقليدي (TCM) ، يعزى التسبب الأساسي في ED إلى نقص الكلى (Shenxu) ، ركود الكبد (Ganyu) ، وركض الدم (Xueyu) [2]. LUTs الناجمة عن BPH ، المقابلة لمفهوم TCM لـ "عسر البول" (Xiaobian Buli) ، ينتج في المقام الأول من نقص الكلى مع ركود الدم ونقص QI الذي يضعف الدفع البولي ، مما يؤدي إلى أعراض مثل التردد البولي والفقر الضعيف [1،7]. تؤكد المبادئ العلاجية على تنشيط Qi ، وتغذية الكلى ، وإزالة الركود إلى إلغاء حظر الفتحات. تشمل أزواج الأعشاب الشائعة الاستخدام Astragalus-hirudo (Huangqi-shuizhi) وفاكهة التوابل المملوءة بالجذر (Wuyao-Yizhiren). يقترح فريق البحث لدينا أن نقص QI (وخاصة نقص Qi في الكلى) بمثابة آلية مسببة للأمراض حرجة في كل من BPH و ED. يؤدي نقص QI إلى ركود الدم ، مما تسبب في سوء التغذية من سفن القضيب (Zongjin) في ED ، وإعاقة تحول QI يساهم في ضعف البول في BPH. وهكذا ، فإننا نفترض أن "نقص Qi مع ركود الدم" يشكل التسبب المشترك في BPH ، ED ، واعتلال الاعتراض المشترك ، ويستدعي استراتيجية علاجية موحدة "Qi ، وتفعيل الدورة الدموية ، وتغذية الكلى ، وحل الركود" لهذه الاضطرابات [8-9].

كبسولة Qizhi Tongqiao (QTC) ، التي طورها البروفيسور تشانغ تشونهي (مدير قسم الأندرولوجيا في مستشفى يونان الإقليمي للطب الصيني التقليدي ونائب رئيس فرع أندرولوجيا في الجمعية الصينية للطب الصيني) ، هو صياغة كبسولة معدلة مستمدة من تحضير الحريف [10-12}]. تعمل على "Tonify Qi ، وتفعيل الدورة الدموية ، وتغذية الكلى ، والضمادات إلغاء حظرها" لاضطرابات الفتحة ، أظهرت QTC فعالية في تحسين BPH/LUTs في الدراسات الأولية [12]. والجدير بالذكر أن الملاحظات السريرية كشفت أن المرضى الذين يتلقون QTC لـ BPH غالبًا ما أبلغوا عن تحسينات متزامنة في صلابة الانتصاب وقوة القذف أثناء المتابعة. هذا يشير إلى تأثير QTC المحتمل "اختلاف المرض مع العلاج المشترك" من خلال استهداف التسبب الشائع في كلتا الحالتين. ومع ذلك ، لا تزال الآليات الأساسية غير واضحة. تهدف هذه الدراسة إلى التحقيق في الآليات العلاجية لـ QTC للاعتلال المشترك BPH و ED من خلال صيدلة الشبكة ومناهج الإرساء الجزيئي ، مما يوفر أساسًا نظريًا للتحقق التجريبي اللاحق.

1.1 الاستحواذ على المكونات والأهداف النشطة QTC

تم استرجاع المكونات النشطة للمكونات العشبية في QTC (غشاء Astragalus ، Hirudo Nipponica ، Cuscuta Chinensis ، Lindera Aggregata ، Alpinia Oxyphylla ، Cyathula Officinalis ، و Cinnamomum Cassia) من TCMSP [13] و Batman. تم تعيين معايير الفحص لـ TCMSP و Batman كتوافر بيولوجي عن طريق الفم (OB) أكبر من أو يساوي 3 {4}} ٪ ، تشبع الدواء (DL) أكبر من أو يساوي 0.18 ، ونقاط أكبر من أو تساوي 20 ، على التوالي. تم الحصول على أرقام الابتسامات للمكونات النشطة من قاعدة بيانات PubChem والإدخال في قاعدة بيانات التنبؤ الهدف السويسرية [15] ، مع تعيين الأنواعهومو العاقل. تم استبعاد الأهداف ذات احتمال 0 ، وتمت إزالة الأهداف المكررة.

1.2 التنبؤ بأهداف BPH و ED ذات الصلة

باستخدام الكلمات الرئيسية "تضخم البروستاتا الحميد" و "ضعف الانتصاب" ، تم استرداد الأهداف ذات الصلة من قاعدة بيانات Genecards [16]. تم استخدام درجة أهمية متوسط ​​كقيمة قطع لتصفية الأهداف المتعلقة بالمرض والتصفية [17]. تم تحديد تقاطع أهداف المرض وأهداف مكون QTC النشط باستخدام Venny 2.1.

1.3 بناء شبكة "أدوة مكونة الأدوية"

تم تصور شبكة "الإطفاء الهدف من المخدرات" باستخدام Cytoscape 3.1 0. 0. تم تحليل الشبكة باستخدام وظيفة تحليل الشبكة لحساب المعلمات الطوبولوجية وتحديد المكونات النشطة الأساسية.

1.4 بناء شبكة تفاعل البروتين البروتين (PPI)

تم تحميل أهداف التقاطع إلى قاعدة بيانات السلسلة ، مع ضبط الأنواعهومو العاقلوعتبة ثقة متوسطة من> {0}}}. 4 لبناء شبكة PPI. ثم تم استيراد بيانات PPI إلى Cytoscape 3.10.0 ، وتم تحديد البروتينات الأساسية باستخدام المكونات الإضافية لـ CytoHubba ومحلل الشبكة.

1.5 التنبؤ بالوظيفة البيولوجية

تعرضت أهداف التقاطع لعلم الأنطولوجيا الجينية (GO) وموقع Kyoto من الجينات والجينوم (KEGG) تحليلات مسار المسار باستخدام قاعدة بيانات Metascape [18]. تم ضبط الأنواع علىهومو العاقلوالأهداف المخصبة مع> 3 إدخالات وPتم اختيار <0. 01. تم تصور أفضل 20 مصطلحات للعمليات البيولوجية (BP) ، والمكونات الخلوية (CC) ، والوظائف الجزيئية (MF) ، ومسارات KEGG [17].

1.6 الالتحام الجزيئي

تم إجراء الإرساء الجزيئي باستخدام برنامج MOE. تم الحصول على الهياكل ثنائية الأبعاد للمكونات النشطة من قاعدة بيانات PubChem واستيرادها إلى MOE لتقليل الطاقة. تم استرداد هياكل البروتين من بنك بيانات البروتين (PDB) وتم تجهيزه مسبقًا عن طريق إزالة جزيئات الماء والأيونات. وأجريت محاكاة الإرساء الكامل ، وتم حساب الطاقات الملزمة. تشير قيمة طاقة الربط <-5 kcal/mol إلى تفاعل الالتحام المواتية ، وتم تصور النتائج في الهياكل ثلاثية الأبعاد.