آليات المرونة العصبية وانحطاط الدماغ: استراتيجيات الحماية أثناء عملية الشيخوخة الجزء الأول

خلاصة

الشيخوخة هي عملية ديناميكية وتقدمية تبدأ عند الحمل وتستمر حتى الموت. تقلل هذه العملية من التوازن والتغيرات المورفولوجية والكيميائية الحيوية والنفسية، مما يزيد من تعرض الفرد للأمراض المختلفة.

مع تقدمنا ​​في العمر، ستتغير ذاكرتنا، وهو أمر لا مفر منه. ومع ذلك، هناك بعض الأشياء التي يمكننا القيام بها لمساعدتنا في الحفاظ على ذاكرة صحية وإبطاء الشيخوخة.

أولاً، من الضروري البقاء بصحة جيدة. ممارسة المزيد من التمارين يمكن أن تعزز الدورة الدموية، وزيادة الأكسجين والمواد المغذية إلى الدماغ، وتعزيز الذاكرة. وينبغي الإكثار من ممارسة التمارين الرياضية، مثل المشي السريع والسباحة، التي تساعد في الحفاظ على صحة جيدة. وفي الوقت نفسه، نحتاج أيضًا إلى الاهتمام بعاداتنا الغذائية. إن تناول المزيد من الخضار والفواكه الطازجة وتقليل تناول السكر والدهون يمكن أن يعزز الذاكرة.

ثانياً، نحن بحاجة إلى إبقاء أدمغتنا نشطة. ويمكن تحقيق ذلك من خلال قراءة المزيد والتعلم واستكشاف أشياء جديدة. إن التعلم المستمر للمعرفة والمهارات الجديدة يمكن أن يحفز الشبكة العصبية للدماغ، ويساعد على تحسين الذاكرة، وتعزيز الذكاء. بالإضافة إلى ذلك، يمكننا أيضًا المشاركة في بعض الأنشطة الاجتماعية، مثل الرياضات الجماعية والرقص الاجتماعي والعمل التطوعي، والتي يمكن أن تحفز أدمغتنا وتحسن ذاكرتنا.

وأخيرًا، فإن مواجهة التحديات والضغوط في الحياة يمكن أن تساعد أيضًا في تحسين ذاكرتنا. يمكن أن يساعدنا الضغط المناسب في الحفاظ على التركيز، وبالتالي تحسين ذاكرتنا. نحن بحاجة إلى قبول التحديات والضغوط في الحياة وتعلم كيفية التكيف معها والتغلب عليها.

باختصار، لا داعي للقلق بشأن فقدان ذاكرتنا بسبب التقدم في السن. يمكننا تأخير الشيخوخة وتحسين ذاكرتنا من خلال الحفاظ على صحة جيدة، والحفاظ على نشاط أدمغتنا، والاستجابة للتحديات والضغوط. دعونا نستمتع بالحياة بشكل إيجابي ونحافظ على عقل متفتح حتى تكون ذكرياتنا أكثر صحة وقوة. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين ذاكرتنا، ويمكن لـ Cistanche تحسين الذاكرة بشكل كبير لأن Cistanche هو دواء صيني تقليدي له العديد من التأثيرات الفريدة، أحدها تحسين الذاكرة. يأتي تأثير Cistanche من المكونات النشطة المختلفة التي يحتوي عليها، بما في ذلك حمض التانيك، والسكريات، وجليكوسيدات الفلافونويد، وما إلى ذلك. ويمكن لهذه المكونات تعزيز صحة الدماغ بعدة طرق.

انقر فوق معرفة كيفية تحسين الذاكرة قصيرة المدى

أدى النمو في عدد السكان المسنين إلى زيادة انتشار الأمراض التنكسية المزمنة، وضعف الجهاز العصبي المركزي، والخرف، مثل مرض الزهايمر، الذي يعتبر عامل الخطر الرئيسي له هو العمر، مما يؤدي إلى زيادة عدد الأفراد الذين يحتاجون إلى دعم يومي أنشطة الحياة.

وتشير بعض النظريات حول الشيخوخة إلى أن الالتهاب ناجم عن زيادة الشيخوخة الخلوية وأنواع الأكسجين التفاعلية، مما يؤدي إلى الالتهاب والأكسدة وتلف غشاء الخلية، وبالتالي موت الخلايا العصبية.

أيضًا، يمكن أن تؤدي طفرات الميتوكوندريا، التي تتولد خلال عملية الشيخوخة، إلى تغيرات في إنتاج الطاقة، ونقص في نقل الإلكترون، وتحريض موت الخلايا المبرمج الذي يمكن أن يؤدي إلى انخفاض الوظيفة.

بالإضافة إلى ذلك، فإن زيادة الشيخوخة الخلوية وإطلاق السيتوكينات المسببة للالتهابات يمكن أن يسبب ضررًا لا رجعة فيه للخلايا العصبية. وتشير التقارير الأخيرة إلى أهمية تغيير نمط الحياة من خلال زيادة التمارين البدنية، وتحسين التغذية، والإثراء البيئي لتفعيل آليات الدفاع الوقائية العصبية.

ولذلك، تهدف هذه المراجعة إلى معالجة أحدث المعلومات حول الآليات المختلفة المتعلقة بالمرونة العصبية وموت الخلايا العصبية وتوفير الاستراتيجيات التي يمكن أن تحسن الحماية العصبية وتقلل من التنكس العصبي الناجم عن الشيخوخة والضغوطات البيئية.

الكلمات المفتاحية: شيخوخة الخلية؛ إشارات الخلية؛ كوليني. بيئة غنية التقوية على المدى الطويل. التنكس العصبي. تكوين الخلايا العصبية. التهاب عصبي. موت الخلايا العصبية؛ الحماية العصبية. نيوروتروفين.

مقدمة

أحد الأسئلة الأكثر أهمية في علم الأعصاب هو فهم الأحداث الخلوية والجزيئية المرتبطة بموت الخلايا العصبية بعد الآفات الحادة، مثل نقص الأكسجة، ونقص التروية، وأزمات الصرع، ونقص السكر في الدم، وفي الأحداث المزمنة، مثل الاضطرابات المعرفية العصبية الكبرى. الأمراض التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر والتصلب الجانبي الضموري (Rybakowski et al., 2018) ومرض باركنسون هي أمراض تتميز بالتدمير العكسي لبعض الخلايا العصبية والفقد التدريجي والعجزي لوظائف معينة في الجهاز العصبي (Fan et al., 2017) وهي الأسباب الرئيسية للخرف.

تنجم الأمراض التنكسية العصبية عن التفاعلات الجينية (طفرة الجينات المرتبطة بالمرض) والتفاعلات البيئية (بما في ذلك آثار الشيخوخة ونمط الحياة) (هيريرو وموريلي، 2017).

تشترك هذه الاضطرابات في سمات شائعة مثل خلل التشابك العصبي، والسمية المفرطة، وتراكم البروتينات الخاطئة، وإنتاج الأنواع المؤكسدة التفاعلية (ROS)، وخلل الميتوكوندريا، وخلل تنظيم الكالسيوم داخل الخلايا، وفقدان الخلايا (Fan et al., 2017).

تتفوق وظائف الخلايا المعطلة، إلى جانب تلف الحمض النووي المتراكم والإجهاد التأكسدي الناجم عن الشيخوخة، تدريجيًا على أنظمة الدفاع، بما في ذلك نظام مراقبة جودة البروتين (على سبيل المثال، التواجد والبلعمة الذاتية) وغيرها، مما يؤدي إلى زيادة موت الخلايا (موت الخلايا المبرمج) (Hollville et al., 2019).

من المحتمل أن تشارك مسارات متعددة في موت الخلايا كجزء من معالج الشيخوخة الطبيعي بسبب وجود أمراض التنكس العصبي. قد يحدث موت الخلايا عن طريق المحفزات من الخلية نفسها أو من العوامل السامة التي تنشط مسارات موت الخلايا والتي تشمل السمية المثيرة، والإجهاد التأكسدي، وإطلاق الأنماط الظاهرية المفرزة المرتبطة بالشيخوخة (SASPs).

على الرغم من أن كل هذه الأحداث قد تحدث كجزء من عملية الشيخوخة، فمن الواضح الآن أن نمط الحياة قد يؤدي إلى آليات دفاعية يمكن أن تغير مسار الشيخوخة. وتشمل هذه الأنشطة الترفيهية البدنية (Andel et al., 2016)، وتناول الطعام الكافي على أساس الأنظمة الغذائية منخفضة السعرات الحرارية (Wahl et al., 2016)، والتحفيز البيئي (Balthazar et al., 2018)، ومستوى الاحتياطي المعرفي المكتسب من خلال التعليم الرسمي (سولدان وآخرون، 2017؛ بالدوينو وآخرون، 2020).

وقد ثبت أن معظم هذه الاستراتيجيات فعالة في بناء احتياطي الدماغ لتأخير أو منع تطور عدة أنواع من الخرف لدى كبار السن.

في هذه المراجعة، قمنا بوصف الآليات المتعلقة بالمرونة اللونية والتنكس العصبي ودور شيخوخة الخلايا في العمليات التنكسية وموت الخلايا. نناقش أيضًا فعالية العديد من الاستراتيجيات التي قد تخلق حماية للدماغ وتزيد من جودة الحياة في سن الشيخوخة.

استراتيجية البحث ومعايير الاختيار

تم إجراء البحث عن المراجع الببليوغرافية في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب التابعة للمعاهد الوطنية للصحة (PubMed.gov). تم استخدام المراجع بين عامي 2015 و2019 بشكل تفضيلي ما لم تكن هناك حاجة إلى معلومات كلاسيكية. الكلمات الرئيسية المستخدمة كمعايير للبحث هي: المرونة العصبية، التنكس العصبي، الحماية العصبية، وشيخوخة الدماغ.

المرونة العصبية وبقاء الخلايا

المرونة العصبية هي قدرة الدماغ على التغيير بشكل مستمر طوال حياة الفرد ويمكن ملاحظتها على مستويات متعددة، مع وجود السلوكيات التكيفية والتعلم والذاكرة في أعلى التسلسل الهرمي، وربط التغييرات الهيكلية بالوظيفة.

تتكون قاعدة هذا الهرم من الجزيئات وتفاعلاتها، وتتكون من نقاط الاشتباك العصبي، والدوائر العصبية، ومستويات مختلفة من الارتباط (الشكل 1). المشابك العصبية هي مواقع متخصصة بين الخلايا العصبية التي تمثل البنية الرئيسية المشاركة في النقل العصبي الكيميائي في الجهاز العصبي.

المبدأ الأساسي للمرونة العصبية هو التغيرات المورفولوجية للاتصالات المشبكية التي يتم تجديدها أو إعادة إنشائها باستمرار، مع اعتماد توازن هذه العمليات بقوة على نشاط الخلايا العصبية (Jasey and Ward,2019).

يعد التغيير المعتمد على النشاط في المشابك العصبية أحد النقاط الرئيسية لمفهوم المرونة العصبية ونظريات التعلم والذاكرة المستندة إلى إنشاء engrams الناجم عن الخبرة، والعلامات الجسدية للتغيرات في البنية التشابكية (Jasey and Ward, 2019). أحداث مهمة للحفاظ على الإدراك المعرفي مثل حيث يمكن أن يُعزى توحيد الذاكرة إلى العمليات الخلوية والجزيئية التي تمكن العصبون من تغيير استجابته لمحفز معين.

ترتبط هذه الظاهرة ارتباطًا مباشرًا بفعالية أكبر للتشابكات العصبية من خلال تغيير فيزيولوجي كهرومغناطيسي يسمى التقوية طويلة المدى (LTP)، القادر على تعزيز التغيرات المورفولوجية والوظيفية في المشابك العصبية على مدى فترة طويلة، مصحوبة بتغيرات في النسخ الجيني وتخليق البروتين (بيتسوفونساكول وآخرون، 2017).

يمكن تقسيم الأحداث الجزيئية المرتبطة بالمرونة العصبية إلى أحداث هيكلية (تكوين الخلايا العصبية وتكوين العمود الفقري الشجيري) ووظيفية (التغيرات في إطلاق الوسائط الكيميائية، وحساسية المستقبلات، وتفعيل آليات ما بعد المشبكي) (Kulik et al., 2019). آلية رئيسية في عملية المرونة العصبية الهيكلية هو تكوين الخلايا العصبية الحصين.

تتكون هذه الظاهرة من أربع مراحل متميزة: الانتشار والهجرة والتمايز والنضج (Kempermann et al., 2018). السلائف الخلوية الموجودة في الحصين، وخاصة في المنطقة تحت الحبيبية من التلفيف المسنن (Volianskis et al., 2015)، هي نوع من الخلايا النجمية التي تعبر عن علامات مهمة لتكاثر الخلايا مثل بروتين حمض الليفي الدبقي والمستضد النووي للخلية المتكاثرة والنيستين (Kempermannet al., 2018).

بعد عملية انقسام الخلايا، تخضع معظم الخلايا لموت الخلايا المبرمج أو يتم البلعمة بواسطة الخلايا الدبقية الصغيرة (Li andBarres، 2018). تتوقف الخلايا العصبية الباقية عن التعبير عن البروتينات المرتبطة بتكاثر الخلايا وتبدأ في التعبير عن البروتينات الهيكلية مثل الكورتين المزدوج؛ منذ تلك اللحظة فصاعدًا، يميز رابطة تعبير الكورتين المزدوج والبروتين النووي العصبي والكالريتينين والكالبيندين عملية التمايز الخلوي (Kempermann et al., 2015).

تنضج هذه الخلايا العصبية المولدة حديثًا في المنطقة الحبيبية للتلفيف المسنن وهي خلايا عصبية غلوتاماتية مثيرة. يتم تنظيم تكوين الخلايا العصبية في هذه الخلايا عن طريق مستويات التغذية العصبية، مثل عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF). لذلك، فإن المحفزات التي تتداخل مع إنتاج ونشاط BDNF تؤثر أيضًا على تكوين الخلايا العصبية في الحصين عند البالغين (Zhang et al.,2018).

يتم تنظيم هذه التغييرات الديناميكية في المجمع الهيكلي المشبكي بقوة من خلال التفاعل بين محطة ما قبل المشبكية، ومنطقة ما بعد المشبكية، والخلايا النجمية، المعروفة باسم المشابك العصبية الثلاثية. تلعب عمليات الخلايا النجمية المحيطة بالمشبك دورًا مهمًا في تثبيت ونضج العمود الفقري التغصني، مما يؤثر على ديناميكيات المرونة العصبية (Haroon et al., 2017; Li and Barres, 2018).

تعبر الخلايا النجمية عن المستقبلات الأيضية والأيونية، والتي يمكن تنشيطها عن طريق إطلاق الناقلات العصبية (النورإبينفرين والأسيتيل كولين والغلوتامات). بهذه الطريقة، يمكن أن تتغير الخلايا النجمية، مما يسمح لها باكتشاف قوة النشاط التشابكي وتعديلها (Verkhratsky and Nedergaard, 2018).

تعتمد الزيادة في مستويات Ca2+ داخل الخلايا النجمية على نشاط الخلايا العصبية وتؤدي إلى إطلاق العديد من الناقلات الدبقية (ATP والغلوتامات) في المشبك، مما يوفر طرقًا متعددة للتحكم في النشاط التشابكي (Rusakov, 2015; Bazargani and Attwell,2016).

بالإضافة إلى ذلك، الخلايا النجمية غنية بناقلات الغلوتامات والجليسين وحمض أمينوبوتيريك، والتي تستخدم لإزالتها من الشق التشابكي، ومن خلال الإنزيمات، لتحويلها إلى سلائف، ثم، في النهايات ما قبل التشابكية، تتحول مرة أخرى إلى أجهزة إرسال نشطة.

وهكذا، تساهم الخلايا النجمية في الحماية العصبية، لأنها تحافظ على مستويات منخفضة من الغلوتامات خارج التشابك العصبي لمنع التسمم الاستثاري.

في هذا الصدد، تظهر الأدبيات أن الخلايا النجمية يمكن أن تفرز العديد من السيتوكينات والكيموكينات، مثل إنترلوكين 1 (IL-1)، IL6، chemokine CXC motif ligand-1، IL-8، العامل النووي-kappaB. ، البروتين الناجم عن الإنترفيرون - - 10، عامل نخر الورم-، مركب رابطة CC المركب، البروتين الالتهابي البلاعم 1 ألفا، عامل تثبيط هجرة البلاعم، وعامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة البلاعم، مما يسبب ارتشاح كريات الدم البيضاء المنتشرة في الدماغ ويؤدي إلى مرض مزمن العملية الالتهابية، والتي قد تكون ناجمة عن نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة حول الأوعية الدموية (Lian and Zheng، 2016؛ Liebner et al.، 2018). قد يكون التنشيط المستمر للخلايا الدبقية المؤدي إلى الالتهاب استجابة سمية عصبية يمكن أن ترتبط بشكل وثيق بتطور الأمراض التنكسية العصبية (Osborn et al., 2016; Kawano et al., 2017).

وهكذا، كرد فعل على أشكال مختلفة من الإهانات بما في ذلك نقص التروية، والصدمات النفسية، والأمراض التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر، تقوم الخلايا النجمية بتغييرات خلوية وجزيئية واسعة النطاق تؤدي إلى تغييرات وظيفية لتعديل اللدونة التشابكية بشكل فعال.

من بين التغيرات الجزيئية الوظيفية، يبرز نظامان: الجلوتاماتيرجيك والكولين. في نظام الجلوتاماتيرجيك، تعد مستقبلات N-ميثيل-د-أسبارتات (NMDA) وسطاء أساسيين لللدونة التشابكية المعتمدة على النشاط والتي تشارك في الوظائف المعرفية مثل التعلم والذاكرة (Volianskis et al., 2015).

يحتوي مستقبل NMDA على بنية ثنائية أو ثلاثية غير متجانسة ويجب أن يتكون من وحدتين فرعيتين من GluN1 مرتبطتين بوحدات فرعية من GluN2 أو خليط من GluN2 وGluN3.

في الحصين، هناك غلبة للبنية غير المتجانسة مع الوحدات الفرعية GluN1-N2A وGluN1-N2B. نظرًا لأن كل وحدة فرعية من GluN2 توفر إمكانات فريدة لنقل خاصية الإشارة، فقد كانت هناك تكهنات مكثفة بأن تكوين الوحدة الفرعية NMDAR يؤدي إما إلى LTP أو اكتئاب طويل المدى (LTD).

في مرض الزهايمر، من المعروف أن الكثافة العالية للوحات الأميلويد في الحصين تؤدي إلى زيادة استبدال وحدات NMDA Glu-N2A الفرعية بـ Glu-N2B (viacalpains) مما يسهل ربط المستقبل بـ SAP-102، والذي يمثل حركة عالية للمناطق خارج التشابك العصبي ( بارسونز ريموند، 2014؛ تشانغ وآخرون، 2016).

وبالتالي، بدلاً من استيعاب NMDA-R2B عن طريق الالتقام الخلوي لإعادة التدوير، فإنه سينتشر بشكل أكثر كثافة أفقيًا إلى الموقع خارج التشابك العصبي، والذي يعد مركزًا مهمًا لمسارات الإشارات، مما يؤدي إلى موت الخلايا العصبية المبرمج (عبر كاسباس-3) (بارسونز وريموند ، 2014؛ تشانغ وآخرون، 2016؛ بالإضافة إلى ذلك، تظهر الأدبيات أن بروتين التثبيت PSD-95 يرتبط ببروتينات الهيكل الخلوي المتورطة في الاتصال التشابكي، بالإضافة إلى التحكم في بنية التشابك العصبي وتشكله (de ​​Wilde et al., 2016)؛ لذلك، من الضروري تحقيق الاستقرار العصبي وتنظيم حركة المستقبلات، بدءًا من توظيف المستقبلات من الموقع خارج التشابك العصبي إلى المنطقة النشطة لتعديل بروتينات الإشارة داخل الخلايا.

تم الإبلاغ عن أهمية النظام الكوليني في تعديل وتحريض LTP في الدراسات السابقة التي أظهرت أنه في الخلايا العصبية قبل المشبكي، يحفز المستقبل الكوليني السبعة تخليق وإطلاق الناقلات العصبية المشاركة في تكوين LTP، مثل الغلوتامات، كما تمت مناقشته أعلاه (لوزادا وآخرون، 2012؛ هام وياكل، 2017) (الشكل 2).

في الخلايا العصبية بعد المشبكي، يعمل نفس المستقبل على مسار بروتين كيناز Ca2+/ المعتمد على الهالموديولين، حيث تؤدي نفاذية Ca2+ المشتقة من الغشاء إلى تنشيط البروتين كيناز A وما يترتب على ذلك من فسفرة CREB، المسؤولة عن تنظيم تخليق البروتين. هناك حاجة لتحقيق الاستقرار في التغييرات المتشابكة التي يتم تشغيلها أثناء التعلم (الشكل 2).

يتم تنظيم نشاطه عن طريق الفسفرة، بشكل رئيسي في Ser133، من خلال العديد من البروتينات، من بينها CAMKIV، الذي يعمل كمؤثر للهوديولين ويحفز زيادة في إطلاق بروتينات مختلفة، مثل BDNF الناضج، والذي بعد التفاعل مع مستقبلات مستقبلات التروبوميوزين المحددة كيناز ب في يؤدي غشاء ما بعد المشبكي وظائفه الرئيسية فيما يتعلق بنمو وتمايز الخلايا العصبية الجديدة ونضج وصقل التفرع الشجيري (Beeri and Sonnen، 2016؛ Haamand Yakel، 2017).

تربط هذه التحفيزات البروتينات الهيكلية الخلوية مثل مجمعات الإنتغرين-الأكتين بالتشعبات بعد المشبكي، والتغيرات في هذا النظام تعدل كثافة الشويكات التغصنية (Lei et al., 2016; Kulik et al., 2019).

وبالتالي، يتم زيادة الاتصال بين المحاور والتشعبات ويؤدي إلى تغيرات شكلية و/أو في النقل العصبي في المشابك العصبية. يلعب مستقبل النيكوتين الكوليني alpha7 أدوارًا مهمة في المرونة العصبية والحماية العصبية واستعادة الذاكرة في كل من الحالات الصحية والمرضية. في الآونة الأخيرة، أظهرت مجموعتنا البحثية أن العداء الدوائي للمستقبل يمنع استعادة الذاكرة في الفئران المقدمة إلى نموذج تجريبي للتنكس العصبي يتبعه تدريب على الانتباه، كاستراتيجية لاستعادة الذاكرة (TellesLongui et al., 2019).

يؤدي تنشيط المستقبل 7 إلى زيادة فسفرة بروتين كيناز Akt، حيث أن المستقبل قادر على تنشيط فسفوينوسيتيد 3- كيناز (PI3K) من خلال يانوس كيناز 2، مما يؤدي إلى تعطيل نشاط الجليكوجين سينثاز كيناز 3 وزيادة في Bcl-2، مما يؤدي إلى الحماية العصبية. قد يحدث أيضًا تنشيط مسار PI3K/Akt من خلال ربط البروتينات العصبية BDNF وNGF بمستقبلاتها.

يعمل فسفرة Aktphosphorylation وتنشيطها على تمكين بقاء الخلية، وتثبيط البروتين السيئ المؤيد للاستماتة، وتفعيل مثبط ĸĸB كيناز، مما يمنع تكوين NF-ĸB (Lee، 2015).

تعد مشاركة BDNF في المرونة العصبية مهمة بشكل خاص في كل من التغييرات الهيكلية والوظيفة التشابكية (Sasi et al.، 2017؛ Kowianski et al.، 2018)، حيث ينظم BDNF بشكل إيجابي تخليق البروتينات المرتبطة بالتغيرات التشابكية (Leal et al.، 2015). يظهر دليل إضافي على أهمية BDNF في وجود هذا البروتين العصبي في الخلايا العصبية الجلوتاماتيرجية قبل المشبكي (Sasi etal., 2017).

يؤثر BDNF على عملية تكوين الخلايا العصبية في التلفيف المسنن الذي يفضل أن يشكل الخلايا العصبية الجلوتاماتيرجية (Leal et al.، 2015؛ Haam and Yakel، 2017)، مما يسلط الضوء بشكل أكبر على دوره في كل من المرونة العصبية الهيكلية والوظيفية.

بالإضافة إلى الدور المهم الذي يلعبه BDNF في المرونة العصبية، تساهم البروتينات العصبية الأخرى أيضًا عن طريق تعديل هذه العملية. ومن الأمثلة على ذلك عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1)، وهو قادر على تعديل مستقبلات الجلوتاماتيرجيك (داير وآخرون، 2016).

يتداخل عامل النمو هذا مع صلاحية مستقبل AMPA، مما يعزز الالتقام الخلوي بوساطة الكلاثرين، ويجعل IGF-1 مُعدِّلًا هامًا للـ LTD. بالإضافة إلى ذلك، يبدو أن IGF-1 يزيد من كفاءة المشابك العصبية الجلوتاماتيرجيكية عن طريق تنظيم Ca{{4} المعتمد على الجهد. }} القنوات (داير وآخرون، 2016؛ هيريرا وآخرون، 2019).

ويشارك IGF-1 أيضًا في تنشيط مسار PI3K/Akt، مما يؤدي إلى سلسلة متتالية داخل الخلايا قادرة على تعزيز بقاء الخلية وحماية الأعصاب (Bianchi et al., 2017; Wrigley et al., 2017). وأخيرًا، يزيد IGF-1 تعبير مستقبل TRKB، مما يجعله متاحًا بسهولة أكبر للربط بـ BDNF (Li et al., 2013).

آليات التنكس العصبي

يتميز موت الخلايا بالنخر بعملية مرضية لأنه عند تنشيطه فإنه يحفز عمل الجهاز المناعي. يمكن أن يحدث هذا النوع من الوفاة في ظل ظروف قاسية مثل نقص الأكسجة ونقص التروية والتسمم وتعاطي المخدرات وتفاعلات المناعة الذاتية للخلايا المجاورة (Vanden Berghe et al., 2014; Zhang etal., 2017).

تلف غشاء البلازما، مما يسبب فقدان الحماية الخلوية، وزيادة حجم السيتوبلازم والميتوكوندريا، وتسرب المحتوى داخل خارج الخلية (Lalaoui et al., 2015).

هذا التغيير في تكوين الخلية يولد استجابة التهابية، مع تنشيط عوامل الجهاز المناعي مثل الخلايا الليمفاوية، والبلاعم، وILS، وعوامل النسخ (TNF) (Zhang et al., 2017).

بالإضافة إلى ذلك، فإن تنشيط هذا النظام يؤثر أيضًا على الخلايا المجاورة والبيئة، مما قد يؤدي إلى الموت المتسلسل.

For more information:1950477648nn@gmail.com