الآليات الجزيئية لأستازانتين كعامل علاجي عصبي محتمل الجزء 1

خلاصة

الاضطرابات العصبية هي أمراض تصيب الجهاز العصبي المركزي والمحيطي تصيب ملايين الأشخاص ، وتتزايد أعدادها تدريجياً. في التسبب في الأمراض التنكسية العصبية ، تم توضيح أدوار العديد من مسارات الإشارات ؛ ومع ذلك ، فإن الفيزيولوجيا المرضية الدقيقة للاضطرابات العصبية والعلاجات الفعالة الممكنة لم يتم تحديدها بدقة بعد. هذا يستلزم تطوير علاجات متعددة الأهداف ، والتي من شأنها أن تعدل في نفس الوقت الالتهاب العصبي ، والاستماتة ، والإجهاد التأكسدي. تهدف المراجعة الحالية إلى استكشاف الاستخدام العلاجي المحتمل لأستازانتين (ASX) في الأمراض العصبية والالتهابات العصبية. تم العثور على ASX ، وهو عضو في مجموعة الزانثوفيل ، ليكون عاملًا علاجيًا مضادًا للالتهابات للعديد من الاضطرابات العصبية ، بما في ذلك نقص تروية الدماغ ومرض باركنسون ومرض الزهايمر والتوحد وآلام الأعصاب. يجب تطوير نظام فعال لتوصيل الأدوية من ASX واختباره من خلال التجارب السريرية المناسبة.

الكلمات الدالة

أستازانتين. عامل اعصاب الاكسدة؛ التهاب الأعصاب. أمراض عصبيةآثار Cistanche.

انقر هنا لمعرفةفوائد Cistanche

مقدمة

الكاروتينات البحرية هي مضادات أكسدة عالية ، تعويضية ، مضادة للتكاثر ، ومضادة للالتهابات ويمكن استخدامها كجلد واقي من الضوء لتثبيط تأثيرات الأشعة فوق البنفسجية الضارة [1 ، 2]. الأنواع البحرية غير الضوئية غير قادرة على إنتاج الكاروتينات دي نوفو ، باستثناء الكائنات البحرية ذاتية التغذية [3]. ذكرت العديد من الدراسات بالفعل أن الحيوانات البحرية قد تتراكم الكاروتينات مباشرة من الطعام أو تقوم بتعديلها جزئيًا من خلال المسارات الأيضية [4،5]. وبالتالي ، فإن الكاروتينات التي يتم الحصول عليها من العديد من الأنواع البحرية تعمل على مسارات مختلفة ، بما في ذلك تحويل المشتقات المعدنية إلى جزيئات غير ضارة ، وتحويل هيدروبيروكسيدات إلى مركبات أكثر استقرارًا ، وتعمل كمخمدات للأكسجين الجزيئي المفرد ، وتمنع تكوين الجذور الحرة من خلال كتلة خالية من الأكسجين. تفاعلات الأكسدة الجذرية وتثبيط تفاعل الأكسدة المتسلسل الذاتي [3،6،7].

Astaxanthin (ASX) هو أحد الكاروتينات البحرية ، التي تم عزلها في الأصل بواسطة Kuhn و Sorensen من سرطان البحر [8]. ASX موجود في كل مكان في الطبيعة. ومع ذلك ، فإنه يظهر بشكل خاص كصبغة برتقالية حمراء في العديد من الحيوانات البحرية ، بما في ذلك السلمون والروبيان وجراد البحر [9 ، 10]. في حين أن النباتات والميكروبات والطحالب الدقيقة قد تنتج أيضًا ASX ، من المعروف أن طحالب Haematococcus pluvialis chlorophyte لديها أعلى احتمال لتراكم ASX [11-14]. في الوقت الحاضر ، هناك العديد من المواد التركيبية ASX ؛ ومع ذلك ، فقد نشأت مخاوف صحية بشأن استخدام ASX الاصطناعية للأغراض الطبية. يرتبط ASX ارتباطًا وثيقًا بالكاروتينات الأخرى ، بما في ذلك zeaxanthin و lutein و -carotene ؛ لذلك ، تشترك في العديد من الوظائف البيولوجية المتشابهة [3 ، 15 ، 16]. في السابق ، تم الإبلاغ عن أن ASX أكثر نشاطًا من الناحية البيولوجية من الكاروتينات المذكورة أعلاه [17-19]. تم الإبلاغ سابقًا عن أن ASX له أنشطة علاجية مضادة للسرطان ومضادة لمرض السكر ومضاد للالتهابات ومضادات الأكسدة ، وتأثيرات حماية الأعصاب والقلب والأوعية الدموية والعين والجلد [20].

فيما يتعلق بالتأثيرات الوقائية العصبية ، فقد أشارت العديد من الدراسات إلى دور ASX في الاضطرابات العصبية ، بما في ذلك نقص تروية الدماغ ، ومرض باركنسون (PD) ، ومرض الزهايمر (AD) ، والتوحد ، وآلام الاعتلال العصبي ، والتي سنناقشها في الأقسام التالية [ 21-23]. في هذه المراجعة ، كنا نهدف إلى استكشاف الاستخدام العلاجي المحتمل لـ ASX في الأمراض العصبية والالتهابات العصبية.

حبوب Cistanche

التوافر البيولوجي والحركية الدوائية لأستازانتين

قد يؤدي استخدام ASX مع الزيوت الغذائية ، وخاصة زيت السمك ، إلى تعزيز امتصاص ASX وتعزيز نشاط الخلايا البلعمية للعدلات [19،24]. أظهرت الدراسات التوافر البيولوجي المعزز والتأثيرات المضادة للأكسدة لـ ASX عند تناوله جنبًا إلى جنب مع زيت الزيتون في الفئران [25،26]. علاوة على ذلك ، أفاد Otton وزملاؤه [27] أن تناول ASX بزيت السمك قلل من إنتاج أكسيد النيتريك (NO) وزاد من إطلاق الكالسيوم ، وأكسيد الفائق (SOD) ، والكاتلاز ، والجلوتاثيون بيروكسيديز (GPx). نظرًا لطبيعة ASX المحبة للدهون ، كان يُعتقد أن ASX يتحول بشكل استقلابي في أنسجة الفئران قبل استخراجه [28].

لوحظ أن اتباع نظام غذائي عالي الكوليسترول قد يحسن امتصاص ASX لدى البشر ، والذي ينتقل إلى الكبد عبر الجهاز اللمفاوي. يعد انحلال المصفوفة وتكامل المذيلات المختلط خطوتين أساسيتين تؤديان إلى امتصاص الغشاء [24]. يجب دمجه مع مادة الكيلوميكرونات بعد امتصاصه بواسطة الخلايا المخاطية المعوية ليتم نقله إلى الكبد. بعد ذلك ، يتم دمج ASX ونقله إلى الأنسجة بواسطة البروتينات الدهنية [29]. أوكادا وآخرون [30] ذكرت أن التدخين يمكن أن يقلل بشكل كبير من نصف عمر ASX ، مما يشير إلى أن التدخين يعزز عملية التمثيل الغذائي والتخلص من ASX. تم تأكيد هذه النتيجة من قبل العديد من الباحثين الذين أظهروا أن نصف عمر الكاروتينات يتأثر بشكل كبير بالتدخين [31 ، 32]. تراوحت نصف عمر البلازما ASX المبلغ عنها بين 16 و 21 ساعة [28،33]. من حيث التحمل ، Odeberg et al. [34] ذكرت أن جرعة واحدة من 40 ملغ لمتطوعين أصحاء جيدة التحمل.

أستازانتين للاضطرابات العصبية

1. مرض الزهايمر

الزهايمر هو مرض تنكسي عصبي مزمن وخطير يتميز بضعف الذاكرة والوظيفة الإدراكية. في العقود الأخيرة ، ارتفع انتشار مرض الزهايمر بشكل ملحوظ [35 ، 36]. قد يكون له تأثير كبير وعقبات على الرفاهية والقدرة على عيش حياة صحية للمرضى المصابين [37 ، 38]. يعتبر التراكم المفرط لبروتين اميلويد (أ) في القشرة الدماغية والحصين أحد السمات الرئيسية لمرض الزهايمر [39]. يساهم A في إنتاج الإجهاد التأكسدي عن طريق تكوين الأكسجين التفاعلي وأنواع النيتروجين [40]. ترتبط العديد من الآثار الضارة بإنتاج الإجهاد التأكسدي ، بما في ذلك تكوين التشابك الليفي العصبي ، والالتهاب ، وموت الخلايا المبرمج ، وأكسدة البروتين ، وبيروكسيد الدهون [41 ، 42]. نتيجة لهذه الاضطرابات ، يمكن تطوير انخفاض في الوظائف المعرفية استجابة للضرر الكبير في الاتصالات العصبية بين القشرة الدماغية والحصين [43]. اقترح العديد من الباحثين مكملات مضادات الأكسدة لمنع الآثار الضارة للإجهاد التأكسدي من خلال تعزيز الدفاع التأكسدي الداخلي [44-46]. أظهرت الدراسات السابقة الدور الفعال المحتمل الذي قد تلعبه ASX في إدارة مرض الزهايمر. دراسة سابقة أجراها Taksima et al. [47] ، حيث استخدم المؤلفون مسحوق ASX الذي تم الحصول عليه من قشور الجمبري (Litopenaeus vannamei) ، أظهر أن فئران Wistar المصابة بمرض الزهايمر قد حسنت بشكل ملحوظ مستويات قدراتها المعرفية. عزز ASX الذاكرة المكانية وغير المكانية بشكل كبير وقلل من التنكس العصبي ، والذي تم تقييمه من خلال اختبار التعرف على الأشياء ومستوى البلاك [47]. كان يعتقد أن ASX قد يحسن نشاط GPx ، والذي لوحظ أن يتم قمعه بسبب خلل في الميتوكوندريا وتراكم A [47،48].

مكملات Cistanche

علاوة على ذلك ، يشارك ASX في تقليل مستويات بروتين كاربونيل ومالونديالديهيد (MDA) ، والتي تنتج عن تدمير الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة بواسطة أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وتعمل على إحداث تدهور في الخلايا العصبية [49،50]. وبالمثل ، تم الإبلاغ عن دور ASX في القضاء على الأنيون الفائق [51]. في ميلادي ، ربطت العديد من التقارير بين إنتاج ROS وموت الخلايا العصبية بسبب تكوين لويحات الشيخوخة [52،53]. بالمقارنة مع مجموعة المركبات AD ، فقد أظهر انخفاضًا كبيرًا في فقدان الخلايا العصبية في الحصين والقشرة في مجموعة ASX عن طريق الفم [47،54]. في نفس السياق ، تشي وآخرون. [55] أفاد أنه بعد تطبيق ASX المُصنَّع ، أظهرت الفئران المعدلة وراثيًا (APP / PS1) تحسنًا في القدرات المعرفية عن طريق الحد من الالتهاب العصبي والضائقة التأكسدية المرتبطة به ، وهو سبب رئيسي يمكن أن يبدأ الآلية ويؤثر على تشخيص مرض الزهايمر. [56،57]. أظهرت إحدى الدراسات أن عدد المراجع وأخطاء الذاكرة العاملة قد انخفض بشكل كبير في APP / PS1 المعالج بـ ASX. علاوة على ذلك ، قام ASX بتحسين سلوك APP / PS1 ، وخفض عدد الحصين والقشرة A ، وخفض مستويات A 40 و A 42 القابلة للذوبان وغير القابلة للذوبان [55]. ترافقت هذه التغييرات مع ارتفاع كبير في مستوى ديسموتاز الفائق (SOD) وانخفاض كبير في مستويات أكسيد النيتريك (NO) وأكسيد النيتريك سينثيز (NOS). ومن المثير للاهتمام ، أنه تم الإبلاغ عن أن ASX قد يؤدي إلى قمع كبير لتعبير p-Tau ؛ ومع ذلك ، لم يؤثر ذلك على تنظيم تعبير p-GSK -3 [58]. يمتلك ASX نشاطًا قويًا مضادًا للالتهابات يلغي التعبير عن الوسطاء الالتهابي ، بما في ذلك TNF- و PGE2 و IL -1 ، ويمنع تطور أكسيد النيتريك (NO) وكذلك الإشارات المعتمدة على NF- B المسار [36،59].

وصفت دراسات أخرى التأثيرات المضادة للالتهابات المماثلة لأستازانتين باستخدام نماذج معملية مختلفة. رفض ASX ، بجرعة 50 ميكرومتر ، إطلاق الوسطاء الالتهابيين في خلايا الدبقية الدبقية (BV -2) المنشطة عبر تنظيم عوامل تسلسل NF-κB (على سبيل المثال ، p-IKK و p-IκB و p-NF-κB p65 و IL -6 و MAPK) [60].

من حيث السيتوكينات ، خفض ASX مستوى فرعيًا من TNF- وليس IL - 1 [55،61]. علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ عن أن ASX فعال فيما يتعلق بقمع موت الخلايا المبرمج في فئران APP / PS1 ، لأنه يمنع التعبير عن بروتينات caspase -9 و caspase -3 [55]. تعود التأثيرات الإيجابية لـ ASX في تقليل أي إجهاد مؤكسد محتمل إلى القدرة على تجاوز حاجز المطر الدموي الدماغي ، مما يمكّنه من أداء آثاره الإيجابية. الآلية الدقيقة لشرح الإجراءات المضادة للالتهابات لـ ASX ليست مفهومة جيدًا. ومع ذلك ، فقد أبلغت العديد من الدراسات عن بعض الملاحظات التي قد تساعد في فهمها. تحقيق سابق أجراه وانج وآخرون. [62] ذكرت أن ASX يقلل بشكل كبير من الإجهاد التأكسدي ويقلل من نقص التروية الحالي ، والذي يحدث بشكل ثانوي لإصابة الدماغ. عبر مسار ERK1 / 2 ، تسبب ASX أيضًا في التعبير عن إنزيم Ho -1 (الذي له خصائص مضادة للأكسدة) ، مما قلل من موت الخلايا وحماية خلايا الورم الأرومي العصبي المعرضة للإصابة [62]. كما أوضح Wen et al التأثيرات الإيجابية لـ ASX. [63] ، والذي أظهر الدور الوقائي العصبي الذي يلعبه هذا المركب في خلايا HT22 الحصينية من الفئران أيضًا عن طريق زيادة التعبير عن أنشطة مضادات الأكسدة -1. آلية أخرى لتعزيز القدرة المعرفية في الفئران المصابة بمرض الزهايمر هي تثبيط موت الخلايا الناجم عن الجلوتاثيون ، والذي تم الإبلاغ عنه سابقًا للمشاركة في التشخيص ومدى شدة مرض الزهايمر [64،65]. علاوة على ذلك ، أظهر ASX التأثيرات الوقائية على نظام الغشاء المزدوج للميتوكوندريا من خلال تعزيز كفاءة إنتاج الطاقة [9،66]. على وجه التحديد ، قام ASX بحماية الميتوكوندريا للخلايا العصبية المستزرعة من الهجمات السامة وزيادة نشاط الميتوكوندريا من خلال زيادة استهلاك الأكسجين دون زيادة إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية [66-68] ، مما يشير إلى فعاليتها المحتملة في الإدارة والوقاية المحتملة من الأمراض التنكسية العصبية والتهاب الأعصاب [9] ، 69].

القسطرة الجافة

هونجو وآخرون. [58] استخدم نموذج AD جديدًا ، وهو نموذج الفئران AppNL-GF ، والذي يرتبط بانخفاض خفيف في الذاكرة ، وتشكيل الدبقية الصغيرة ، وزيادة مستوى p-Tau ، وتراكم A 42 في قرن آمون. أشارت النتائج التي توصلوا إليها إلى أن ASX قلل بشكل كبير من ترسب A 42 و p-Tau و Iba1. من ناحية أخرى ، فقد أدى إلى زيادة التخليق الحيوي للجلوتاثيون ، مما أدى إلى زيادة كثافة الخلايا العصبية الإيجابية الإيجابية في الحصين ، والتي تلعب دورًا مهمًا في إنتاج تذبذب جاما [70]. وفقًا لدراسة حديثة ، أدى التنشيط البصري أو التنشيط الحسي لتذبذبات جاما إلى انخفاض الببتيدات A في قرن آمون من نموذج الفأر AD (فأر 5XFAD) بسبب التنشيط الدبقي والزيادة الناتجة في امتصاص الدبقية الدبقية [71]. قد يُعزى الانخفاض في جزء Iba1 إلى تقليل هطول الأمطار A 42 في فئران AppNL-GF التي تتغذى على ASX حيث تتراكم الخلايا الدبقية الصغيرة حول ترسيب A [72]. فيما يتعلق بتأثير ASX على p-Tau ، تم اقتراح مسارين: نظرية شلال الأميلويد والتحلل بوساطة الالتهام الذاتي [73]. ارتبط جزء p-Tau ارتباطًا إيجابيًا بالجزء A 42 ، والذي يدعم نظرية شلال الأميلويد [58]. اقترح تعزيز العامل النووي الكريات الحمر 2- العامل 2 (Nrf2) / عنصر الاستجابة المضادة للأكسدة (ARE) بواسطة ASX ، مما أدى إلى تقليل p-Tau ، إلى تأثير ASX على الالتهام الذاتي [74]. في الفئران النموذجية التي تشبه AD ، والتي تم تحفيزها باستخدام محلول كلوريد الألومنيوم المائي (AlCl3.6H2O) ، أظهرت حافظ وزملاؤها أن ASX قلل بشكل كبير من التخلص من A 1-42 ، ومستوى MDA ، ونشاط أستيل كولينستراز و أوكسيديز أحادي الأمين ، والتعبير عن سلائف بروتين الأميلويد الموقع 1 (BACE1). علاوة على ذلك ، رفعت ASX بشكل ملحوظ من تعبير miRNA -124 ، وزيادة Nrf2 ، ومحتوى السيروتونين والأسيتيل كولين [75]. يلخص الشكل 1 الآليات المذكورة أعلاه لـ ASX في AD.

مراجع

1. Maoka ، T. الكاروتينات في الحيوانات البحرية. المخدرات 2011 ، 9 ، 278-293.

2 - عتال ، ن. كروكو ، جي ؛ بارون ، ر. Haanpää ، M. ؛ هانسون ، ب. جنسن ، TS ؛ إرشادات Nurmikko ، T. EFNS بشأن العلاج الدوائي لألم الأعصاب: مراجعة 2010. يورو. J. نيورول. 2010 ، 17 ، e1113-e1188.

3 - غالاسو ، سي. كورنالديسي ، سي ؛ Sansone ، C. Carotenoids من الكائنات البحرية: الوظائف البيولوجية والتطبيقات الصناعية. مضادات الأكسدة 2017، 6.

4. Chuyen، HV؛ إيون ، جي بي الكاروتينات البحرية: الأنشطة الحيوية والفوائد المحتملة لصحة الإنسان. كريت. القس علوم الغذاء. نوتر. 2017 ، 57 ، 2600-2610.

5. Maoka، T .؛ أكيموتو ، ن. تسوشيما ، م. كوميموشي ، إس. ميزاكي ، ت. إيواسي ، ف. تاكاهاشي ، واي. سامشيما ، ن. موري ، م. Sakagami ، Y. الكاروتينات في اللافقاريات البحرية التي تعيش على طول ساحل تيار كوروشيو. المخدرات 2011 ، 9 ، 1419-1427.

6. بروتوسودارمو ، THP ؛ ليمانتارا ، إل. سيتيونو ، إي. هيريانتو. هياكل أستازانتين وعواقبها على التطبيق العلاجي. كثافة العمليات J. Food Sci. 2020 ، 2020 ، 2156582.

7. Phaniendra، A .؛ جيستادي ، دي بي ؛ الجذور الحرة Periyasamy، L.: الخصائص والمصادر والأهداف وتداعياتها في الأمراض المختلفة. الهندي J. كلين. بيوتشيم. IJCB 2015، 30، 11–26.

8. دافينيللي ، إس. نيلسن ، مي ؛ Scapagnini ، G. Astaxanthin في صحة الجلد ، وإصلاح ، والمرض: مراجعة شاملة. العناصر الغذائية 2018 ، 10 ، 522.

9. كيد ، ب.أستازانتين ، مغذي لغشاء الخلية مع فوائد سريرية متنوعة وإمكانية مكافحة الشيخوخة. بديل. ميد. القس أ ج كلين. هناك. 2011 ، 16 ، 355–364.

10 - ميزومو ، إن. فيريرا ، وظائف SRS Carotenoids والمصادر والمعالجة عن طريق التكنولوجيا فوق الحرجة: مراجعة. J. كيم. 2016 ، 2016 ، 3164312.

11. تشانغ ، سي. تشين ، العاشر ؛ أيضًا ، HP Microbial astaxanthin biosynthesis: الإنجازات الأخيرة والتحديات وتوقعات التسويق. تطبيق ميكروبيول. التكنولوجيا الحيوية. 2020 ، 104 ، 5725-5737.

12. Mularczyk، M .؛ ميشالاك ، أنا. Marycz ، K. Astaxanthin والمغذيات الأخرى من Haematococcus pluvialis- تطبيقات متعددة الوظائف. المخدرات 2020، 18.

13. خو ، كانساس ؛ لي ، سي ؛ أوي ، سي دبليو ؛ فو ، العاشر ؛ مياو ، إكس ؛ لينغ ، تي سي ؛ Show ، PL التطورات الحديثة في مصفاة أستازانتين الحيوية من Haematococcus Pluvialis. بيوريسور. تكنول. 2019 ، 288 ، 121606.

14. شاه ، م. ليانغ ، واي. تشنغ ، ي. Daroch ، M. Astaxanthin - إنتاج Green Microalga Haematococcus pluvialis: من خلية واحدة إلى منتجات تجارية عالية القيمة. أمام. علوم النبات. 2016 ، 7 ، 531.

15. Higuera-Ciapara، I .؛ فيليكس-فالينزويلا ، إل. Goycoolea ، FM Astaxanthin: مراجعة الكيمياء والتطبيقات. كريت. القس علوم الغذاء. نوتر. 2006 ، 46 ، 185-196.

16. Martín، JF؛ جودينا ، إي. Barredo ، JL تحويل بيتا كاروتين إلى أستازانتين: إنزيمان منفصلان أم بروتين هيدروكسيلاز كيتوليز ثنائي الوظيفة؟ ميكروب. مصانع الخلايا 2008 ، 7 ، 3.

17. Sztretye، M .؛ Dienes ، B. ؛ Gönczi ، M. ؛ تشيرجاك ، ت. سيرنوخ ، إل. دوكس ، إل. Szentesi ، P. ؛ Keller-Pintér ، A. Astaxanthin: علاج مضاد للأكسدة يستهدف الميتوكوندريا في الأمراض والشيخوخة. أكسدة. ميد. خلية. لونجيف. 2019 ، 2019 ، 3849692.

18. فخري س. عباس زاده ، ف. Dargahi، L. Jorjani ، M. Astaxanthin: مراجعة آلية لأنشطتها البيولوجية وفوائدها الصحية. فارماكول. الدقة. 2018 ، 136 ، 1-20.

19. أمباتي ، ر. فانغ ، إس إم ؛ رافي ، س. Aswathanarayana ، RG Astaxanthin: المصادر ، الاستخراج ، الاستقرار ، الأنشطة البيولوجية وتطبيقاتها التجارية - مراجعة. المخدرات 2014 ، 12 ، 128-152.

20. يوان، JP؛ بينغ ، ياء ؛ يين ، ك. Wang ، JH التأثيرات المحتملة لتعزيز الصحة لأستازانتين: كاروتينويد عالي القيمة من الطحالب الدقيقة في الغالب. مول. نوتر. الدقة الغذائية. 2011، 55، 150–165.

21. وانغ ، م. دنغ ، العاشر ؛ شيه ، واي. Chen، Y. Astaxanthin يخفف من الالتهاب العصبي في حالة الفئران الصرعية من خلال تنظيم إشارة ATP-P2X7R. ديس المخدرات. ديف. هناك. 2020 ، 14 ، 1651-1662.

22. Xu، L .؛ تشو ، ياء ؛ يين ، دبليو. Ding، X. Astaxanthin يحسن العجز الإدراكي من الإجهاد التأكسدي ، سينثيز أكسيد النيتريك والالتهاب من خلال تنظيم PI3K / Akt في الفئران السكري. كثافة العمليات J. كلين. إكسب. باتول. 2015 ، 8 ، 6083-6094.

23. Lu، Y .؛ وانغ ، X. ؛ فنغ ، ياء ؛ شيه ، تي. سي ، ص ؛ وانج ، دبليو تأثير الحماية العصبية لأستازانتين على الفئران حديثي الولادة المعرضة لنوبات صرع الأمهات قبل الولادة. Res الدماغ. ثور. 2019 ، 148 ، 63-69.

24. Barros، MP؛ مارين ، موانئ دبي ؛ بولين ، ا ف ب ؛ دي كاسيا سانتوس ماسيدو ، ر. كامبويو ، TR ؛ Fineto، C.، Jr.؛ غويرا ، بكالوريوس ؛ بولوتو ، تيراغرام ؛ فارداريس ، سي ؛ ماتي ، ر. وآخرون. تعمل مكملات أستازانتين المركبة وزيت السمك على تحسين توازن الأكسدة والاختزال القائم على الجلوتاثيون في بلازما الفئران والعدلات. تشيم. بيول. يتفاعل. 2012 ، 197 ، 58-67.

25. Ranga Rao، A.؛ راغوناث ريدي ، RL ؛ باسكاران ، ف. سارادا ، ر. Ravishankar ، GA توصيف الكاروتينات الطحلبية الدقيقة عن طريق قياس الطيف الكتلي وتوافرها الحيوي وخصائصها المضادة للأكسدة الموضحة في نموذج الفئران. J. أجريك. الغذاء تشيم. 2010 ، 58 ، 8553-8559.

26. راو ، أركنساس ؛ Sindhuja ، HN ؛ دارمش ، SM ؛ سانكار ، KU ؛ سارادا ، ر. رافيشانكار ، GA تثبيط فعال لسرطان الجلد ، التيروزيناز ، والخصائص المضادة للأكسدة بواسطة أستازانتين وأستازانتين من الطحالب الخضراء Haematococcus pluvialis. J. أجريك. الغذاء تشيم. 2013، 61، 3842–3851.

27. Otton، R .؛ مارين ، موانئ دبي ؛ بولين ، ا ف ب ؛ دي كاسيا سانتوس ماسيدو ، ر. كامبويو ، TR ؛ Fineto، C.، Jr.؛ غويرا ، بكالوريوس ؛ لايت ، جونيور ؛ باروس ، عضو البرلمان ؛ Mattei، R. الجمع بين زيت السمك ومكملات أستازانتين ينظم وظيفة الخلايا الليمفاوية في الفئران. يورو. نوتر. 2012 ، 51 ، 707-718.

28. Page، GI؛ لا تحفز Davies و SJ Astaxanthin و canthaxanthin إنزيمات استقلاب الكبد أو الكلى غير الحيوية في تراوت قوس قزح (Oncorhynchus mykiss Walbaum). شركات بيوتشيم. علم وظائف الأعضاء. توكسيكول. فارماكول. CBP 2002 ، 133 ، 443-451.

29. أولسون ، JA امتصاص ونقل واستقلاب الكاروتينات في البشر. تطبيق نقي. تشيم. 1994 ، 66 ، 1011-1016.

30. أوكادا ، واي. إيشيكورا ، م. Maoka، T. التوافر الحيوي لأستازانتين في مستخلص طحالب Haematococcus: آثار توقيت النظام الغذائي وعادات التدخين. بيوسكي. التكنولوجيا الحيوية. بيوتشيم. 2009 ، 73 ، 1928-1932.

31. كيلي ، جي إس. التفاعل بين تدخين السجائر ومضادات الأكسدة. الجزء الأول: النظام الغذائي والكاروتينات. بديل. ميد. القس أ ج كلين. هناك. 2002 ، 7 ، 370-388.

32. Kvaavik، E.؛ توتلاند ، TH ؛ بستاني ، ن. Kjøllesdal ، MK ؛ أخبر ، GS ؛ Andersen، LF هل يتوسط التدخين وتناول الفاكهة والخضروات في الارتباط بين الحالة الاجتماعية والاقتصادية والكاروتينات في البلازما؟ يورو. ياء الصحة العامة 2014، 24، 685-690.

33. Østerlie، M .؛ بيركينغ ، ب. Liaaen-Jensen ، مظهر البلازما S. وتوزيع أيزومرات أستازانتين E / Z و R / S في البروتينات الدهنية للبلازما للرجال بعد تناول جرعة واحدة من أستازانتين. نوتر. بيوتشيم. 2000 ، 11 ، 482-490.

34. Mercke Odeberg، J.؛ لينيل ، أ. بيترسون ، أ. Höglund ، P. يتم تعزيز التوافر البيولوجي عن طريق الفم لمضاد الأكسدة أستازانتين في البشر من خلال دمج التركيبات القائمة على الدهون. يورو. J. فارم. علوم. عن. يور. تغذيها. فارم. علوم. 2003 ، 19 ، 299-304.

35. Karlawish، J.؛ جاك ، سي آر ، الابن. روكا ، واشنطن ؛ سنايدر ، جلالة الملك ؛ Carrillo، MC Alzheimer's disease: The next Frontier-Special Report. خرف الزهايمر. 2017 ، 13 ، 374-380.

36. Uddin، MS؛ كبير ، M..T. الرحمن ، محمد صلى الله عليه وسلم ؛ بيهل ، تي. Jeandet ، P. ؛ أشرف ، مدير عام ؛ نجدة أ. بن جمعة ، مينيسوتا ؛ السيد السعيدي، الموارد البشرية؛ عبد الدايم ، MM إعادة النظر في فرضية Amyloid Cascade: من مضادات A إلى طرق جديدة مبشرة لمرض الزهايمر. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2020، 21، 5858.

37. سيد أ. Bahbah، EI؛ كامل ، س. باريتو ، جنرال إلكتريك ؛ أشرف ، مدير عام ؛ Elfil، M. نسبة العدلات إلى الخلايا الليمفاوية في مرض الزهايمر: الفهم الحالي والتطبيقات المحتملة. J. نيورويمونول. 2020 ، 349 ، 577398.

38. Bahbah، EI؛ فتحي ، س. Negida، A. هل مرض الزهايمر مرتبط بعدوى فيروس الهربس البسيط من النوع 1؟ مراجعة مصغرة للارتباط الجزيئي والصلات المرضية المحتملة. كلين. إكسب. نيورويمونول. 2019 ، 10 ، 192–196.

39. Uddin، MS؛ كبير ، MT ؛ تيواري ، د. مأمون ، أ. ماثيو ، ب. علية ، إل. باريتو ، جنرال إلكتريك ؛ بن جمعة ، مينيسوتا ؛ عبد الدايم ، م. أشرف ، مدير عام إعادة النظر في دور المخ والجهاز المحيطي أ في التسبب في مرض الزهايمر. J. نيورول. علوم. 2020 ، 416 ، 116974.

40. Butterfield، DA؛ سووملي ، صباحا ؛ سلطانة ، ر. أميلويد - ببتيد (1-42) - الإجهاد التأكسدي المستحث في مرض الزهايمر: أهمية في التسبب في المرض وتطوره. مضادات الأكسدة. إشارة الأكسدة والاختزال. 2013 ، 19 ، 823-835.

41. الهلالي عبد الحميد. البعشر ، ج. الفراج ، س. ألمير ، ر. Bahbah، EI؛ فودة ، مجلس العمل المتحد ؛ Bungau ، SG ؛ علية ، إل. عبد الدايم ، MM التأثيرات الوقائية للهسبريدين والديوسمين ضد الأكسدة التي يسببها الأكريلاميد للكبد والكلى والدماغ في الفئران. بيئة. علوم. الدقة بولوت. كثافة العمليات 2019 ، 26 ، 35151–35162.

42. عبد الدايم ، م. أبوشوق ، منظمة العفو الدولية ؛ Bahbah، EI؛ Bungau ، SG ؛ اليوسف ، MS ؛ علية ، إل. الكحطاني ، S. Fucoidan يحمي من التلف التأكسدي تحت الحاد الناجم عن الديازينون في أنسجة القلب والكبد والكلية. Env. علوم. بولوت. الدقة. كثافة العمليات 2020 ، 27 ، 11554-11564.

43. Bui، TT؛ Nguyen، TH منتج طبيعي لعلاج مرض الزهايمر. J. الأساسية كلين. فيسيول. فارماكول. 2017 ، 28 ، 413-423.

44 - ناكاجيما ، أ. أوهيزومي ، واي. الفوائد المحتملة لنوبلتين ، فلافونويد الحمضيات ، ضد مرض الزهايمر ومرض باركنسون. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2019 ، 20.

45. Hatziagapiou، K.؛ كاكوري ، إي. لامبرو ، جي. بيثانيس ، ك. Tarantilis، PA الخصائص المضادة للأكسدة من Crocus Sativus L. ومكوناته وصلته بالأمراض العصبية التنكسية ؛ ركز على مرض الزهايمر ومرض باركنسون. بالعملة. نيوروفارماكول. 2019 ، 17 ، 377-402.

46. ​​Wojsiat، J.؛ Zoltowska ، KM ؛ Laskowska-Kaszub ، K. ؛ Wojda، U. عدم توازن الأكسدة / مضادات الأكسدة في مرض الزهايمر: الآفاق العلاجية والتشخيصية. الأكسدة ميد. خلية. لونجيف. 2018 ، 2018 ، 6435861.

47. Taksima، T .؛ Chonpathompikunlert، P.؛ سرورايا ، م. Hutamekalin ، P. ؛ ليمباواتانا ، م. Klaypradit، W. آثار أستازانتين من قشرة الروبيان على الإجهاد التأكسدي والسلوك في النموذج الحيواني لمرض الزهايمر. المخدرات 2019 ، 17.

48. شيشيري ، م. دور بيروكسيد الدهون في الاضطرابات العصبية. J. كلين. بيوتشيم. نوتر. 2014 ، 54 ، 151-160.

49. Hritcu، L .؛ Noumedem، JA؛ سيوانكا ، أو. هانشيانو ، م. كويت ، ف. ميهسان ، إم.المستخلص الميثاني من ثمار بايبر نيغروم يحسن ضعف الذاكرة عن طريق تقليل الإجهاد التأكسدي للدماغ في نموذج الفئران بيتا أميلويد (1-42) لمرض الزهايمر. خلية. مول. نيوروبيول. 2014 ، 34 ، 437-449.

50. Dalle-Donne، I.؛ روسي ، ر. جيوستاريني ، د. ميلزاني ، أ. كولومبو ، R. مجموعات كربونيل البروتين كمؤشرات حيوية للإجهاد التأكسدي. كلين. شيم. اكتا إنت. J. كلين. تشيم. 2003 ، 329 ، 23-38.

51. Kuedo، Z .؛ Sangsuriyawong ، A. ؛ كلايبراديت ، دبليو. تيبماني ، ف. Chonpathompikunlert ، P. آثار Astaxanthin من Litopenaeus Vannamei على الوذمة التي يسببها الكاراجينان وسلوك الألم في الفئران. جزيئات 2016 ، 21 ، 382.

52. Zhang، YY؛ مروحة ، YC ؛ وانغ ، م. وانغ ، د. يخفف Li و XH Atorvastatin من إنتاج IL -1 و IL -6 و TNF- في الحصين لنموذج جرذ مستحث بالأميلويد لمرض الزهايمر. كلين. تدخل. شيخوخة 2013 ، 8 ، 103-110.

53. Asadbegi، M.؛ ياغماي ، ص. صالحي أنا. كوماكي ، أ. إبراهيم حبيبي ، أ. دراسة تأثير الثيمول على التعلم وضعف الذاكرة الناجم عن الحقن داخل الحُصين لببتيد بيتا اميلويد في الفئران عالية الدهون التي تتغذى على النظام الغذائي. متعب. ديس الدماغ. 2017 ، 32 ، 827-839.

54. Rahman، SO؛ باندا ، بي بي ؛ بارفيز ، إس. كاوندال ، م. حسين ، س. أختار ، م. نجمي ، AK دور الحماية العصبية لأستازانتين في مقاومة الأنسولين في الحصين الناجم عن الببتيدات A في نموذج حيواني لمرض الزهايمر. بيوميد. فارماكوثر. بيوميد. فارماكوثر. 2019 ، 110 ، 47-58.

55. Che، H.؛ لي ، س. تشانغ ، تي. وانغ ، د. يانغ ، إل. شو ، ياء ؛ ياناغيتا ، ت. شيويه ، سي ؛ تشانغ ، واي. وانج ، واي.تأثيرات أستازانتين وأستازانتين أسيد حمض الدوكوساهيكسانويك على مرض الزهايمر في الفئران المعدلة وراثيًا APP / PS1. J. أجريك. الغذاء تشيم. 2018 ، 66 ، 4948-4957.

56. Kim، HA؛ ميلر ، AA ؛ دروموند ، GR ؛ التوفير ، AG ؛ اروموجام ، تلفزيون ؛ فان ، تيراغرام ؛ سريكانث ، ف. سوبي ، سي جي ضعف الإدراك الوعائي ومرض الزهايمر: دور نقص تدفق الدم الدماغي والإجهاد التأكسدي. قوس نونين شميدبرج. فارماكول. 2012 ، 385 ، 953-959.

57. Padurariu، M.؛ Ciobica ، أ. رافع ، ر. سيربان ، إيل ؛ ستيفانيسكو ، سي ؛ Chirita، R. فرضية الإجهاد التأكسدي في مرض الزهايمر. الطب النفسي. دانوب. 2013 ، 25 ، 401-409.

58- Hongo، N.؛ تاكامورا ، واي. نيشيمورا ، هـ. ماتسوموتو ، ياء ؛ توبي ، ك. سايتو ، ت. سايدو ، TC ؛ Nishijo ، H. Astaxanthin تحسين عجز الخلايا العصبية البارفالبومين الإيجابي ، والتقدم المرضي المرتبط بمرض الزهايمر في قرن آمون من التطبيق (NL-GF / NL-GF) الفئران. أمام. فارماكول. 2020 ، 11 ، 307.

59. Solomonov، Y .؛ حداد ، ن. ليفي ، ر. التأثير المضاد للالتهابات المشترك لأستازانتين ، لايك-أو-ماتو وحمض كارنوسيك في المختبر وفي الجسم الحي في نموذج فأر من التهاب الصفاق. نوتر. علوم الغذاء. 2018 ، 8.

60. Kim، YH؛ Koh Hk Fau-Kim ، D.-S. ؛ Kim ، DS خفض تنظيم إنتاج IL -6 بواسطة أستازانتين عبر إشارات ERK- و MSK- و NF- بوساطة في الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة. كثافة العمليات إمونوفارماكول. 2010 ، 10 ، 1560-1572.

61- لاندون ر. Gueguen، V.؛ صغيرتي ، حاء ؛ ليتورنور ، د. بافون جافيد ، ج. Anagnostou ، F. تأثير Astaxanthin على التسبب في مرض السكري والمضاعفات المزمنة. المخدرات 2020 ، 18 ، 357.

62. Wang، HQ؛ الشمس ، XB ؛ شو ، YX ؛ تشاو ، ح. تشو ، QY ؛ ينظم Zhu و CQ Astaxanthin تعبير الأكسجيناز الهيم -1 من خلال مسار ERK1 / 2 وتأثيره الوقائي ضد السمية الخلوية التي يسببها بيتا أميلويد في خلايا SH-SY5Y. Res الدماغ. 2010 ، 1360 ، 159–167.

63. ون ، العاشر ؛ هوانغ ، أ. هو ، ياء ؛ Zhong ، Z. ؛ ليو ، واي. لي ، زي. عموم ، X. ؛ Liu، Z. التأثير الوقائي لأستازانتين ضد السمية الخلوية التي يسببها الغلوتامات في خلايا HT22: إشراك مسار Akt / GSK -3. علم الأعصاب 2015 ، 303 ، 558-568.

64. Kim، GH؛ كيم ، جي. ري ، SJ ؛ يون ، س. دور الإجهاد التأكسدي في الأمراض التنكسية العصبية. إكسب. نيوروبيول. 2015 ، 24 ، 325-340.

65. Zhang، Y.؛ وانغ ، دبليو. هاو ، سي ؛ ماو ، العاشر. Zhang، L. Astaxanthin يحمي خلايا PC12 من السمية العصبية التي يسببها الغلوتامات من خلال مسارات إشارات متعددة. J. Funct. أغذية 2015 ، 16 ، 137-151.

66. Wolf، AM؛ أسوه ، س. هيرانوما ، ح. أوساوا ، أنا ؛ إيو ، ك. ساتو ، أ. إيشيكورا ، م. Ohta ، S. Astaxanthin يحمي حالة الأكسدة في الميتوكوندريا والسلامة الوظيفية ضد الإجهاد التأكسدي. نوتر. بيوتشيم. 2010 ، 21 ، 381-389.

67. Lu، YP؛ ليو ، سي. الشمس ، ح. وو ، XM ؛ لي ، جي جي ؛ Zhu ، L. التأثير الوقائي لأستازانتين على السمية العصبية الناتجة عن H (2) O (2) في المختبر وعلى نقص التروية الدماغي البؤري في الجسم الحي. Res الدماغ. 2010 ، 1360 ، 40-48.

68. Kim، JH؛ تشوي ، دبليو. لي ، ج. جيون ، SJ ؛ Choi ، YH ؛ كيم ، BW ؛ تشانغ ، مرحبا ؛ Nam ، SW Astaxanthin يثبط موت الخلايا المبرمج بوساطة H2O 2- في الخلايا السلفية العصبية للفأر عن طريق تعديل مسارات إشارات P38 و MEK. J. ميكروبيول. التكنولوجيا الحيوية. 2009 ، 19 ، 1355–1363.

69. Barros، MP؛ بوب ، SC ؛ Bondan، EF الخصائص الوقائية للأعصاب لأستازانتين الكاروتين البحري وأحماض أوميغا الدهنية -3 ، ومنظورات للجمع الطبيعي لكليهما في زيت الكريل. العناصر الغذائية 2014 ، 6 ، 1293-1317.

70- ناكامورا ، ت. ماتسوموتو ، ياء ؛ تاكامورا ، واي. إيشي ، واي. ساساهارا ، م. اوه كلا.؛ Nishijo ، H. العلاقات بين كثافة الخلايا العصبية المناعية البارفالبيومين ، وتذبذبات جاما المقفلة الطور ، وأعراض التوحد / الفصام في PDGFR- خروج المغلوب والسيطرة على الفئران. بلوس وان 2015 ، 10 ، e0119258.

71. Iaccarino، HF؛ سنجر ، أس. مارتوريل ، أ. رودينكو ، أ. جاو ، ف. جيلينجهام ، TZ ؛ ماتيس ، هـ. سيو ، ياء ؛ Kritskiy ، O. عبدرب ، ف. وآخرون. يؤدي تقييد تردد جاما إلى تخفيف حمل الأميلويد وتعديل الخلايا الدبقية الصغيرة. طبيعة 2016 ، 540 ، 230-235.

72. Hellwig، S.؛ ماسوش ، أ. نستل ، إس. كاتزمارسكي ، ن. ماير-لومان ، م. Biber ، K. تمنع الفئران الدبقية الدبقية الأمامية من النوع البري ولكن ليس البالغ من 5xFAD تشكل اللويحات الأميلويدية في مزارع شريحة الحصين العضوية. علوم. مندوب .2015، 5، 14624.

73- Zhu، X.؛ تشين ، واي. تشين ، س. يانغ ، ح. Xie، X. Astaxanthin يعزز إشارات Nrf2 / ARE للتخفيف من تراكم الألياف الكلوية والكولاجين IV في الجرذان المصابة بداء السكري. J. داء السكري. 2018 ، 2018 ، 6730315.

74. Jo، C .؛ جونديمير ، إس. بريتشارد ، إس. جين ، YN ؛ الرحمن ، أنا. يقلل جونسون ، GV Nrf2 من مستويات بروتين تاو الفسفوري عن طريق تحفيز بروتين محول الالتهام الذاتي NDP52. نات. كومون. 2014 ، 5 ، 3496.

75. Hafez، HA؛ كامل ، ماجستير ؛ عثمان ، ماي ؛ عثمان ، صاحبة الجلالة ؛ Elblehi ، SS ؛ Mahmoud، SA التأثيرات التحسينية لأستازانتين على أنسجة المخ لنموذج شبيه بمرض الزهايمر: نقاش بين الرنا الميكروي الخاص بالخلايا العصبية -124 والمسارات ذات الصلة. مول. خلية. بيوتشيم. 2021.

إسحاق بحبح 1 ، شريف غوزي 2 ، محمد سعيد عطية 3 ، أحمد نجدة 4 ، طلحة بن عمران 5 ، سيكات ميترا 6 ، غدير محمد البدراني 7 ، محمد محمد عبد الدايم 8 ، محمد سحاب الدين 9،10 ، ويسوع Simal-Gandara 11 ،

1 Faculty of Medicine, Al-Azhar University, Damietta 34511, Egypt; isaacbahbah@gmail.com

2 Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura 35516, Egypt; sherief_ghozy@yahoo.com

3 Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Zagazig University, Zagazig 44519, Egypt; mosalahnabet@gmail.com

4 كلية الطب ، جامعة الزقازيق ، الزقازيق 44519 ، مصر ؛ ahmed.said.negida@gmail.com

5 قسم الصيدلة ، BGC Trust University Bangladesh ، شيتاغونغ 4381 ، بنغلاديش ؛ talhabmb@bgctub.ac.bd

6 Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, University of Dhaka, Dhaka 1000, Bangladesh; saikatmitradu@gmail.com

7 قسم الأحياء ، كلية العلوم ، جامعة الأميرة نورة بنت عبد الرحمن ، الرياض 11474 ، المملكة العربية السعودية. gmalbadrani@pnu.edu.sa

8 قسم الصيدلة ، كلية الطب البيطري ، جامعة قناة السويس ، الإسماعيلية 41522 ، مصر ؛ abdeldaim.m@vet.suez.edu.eg

9 قسم الصيدلة ، الجامعة الجنوبية الشرقية ، دكا 1213 ، بنغلاديش

10 شبكة أبحاث فارماكون لعلوم الأعصاب ، دكا 1207 ، بنغلاديش

11 مجموعة التغذية وعلم البرومات ، قسم الكيمياء التحليلية والغذائية ، كلية علوم وتكنولوجيا الأغذية ، جامعة فيغو - حرم أورينسي الجامعي ، E32004 أورينسي ، إسبانيا