الضامة البريتونية المقيمة في الأنسجة الفأرية في التوازن ، الإصلاح ، العدوى ، ورم خبيث الورم الجزء 1

1 المقدمة

يتم إنشاء التجويف البريتوني ، وكذلك التجويف الجنبي والتاموري ، من اللولب الجنيني ، وهو تجويف ناتج عن تكوين جدار الجسم الجنيني ، والذي يشتمل على الصفيحة الجدارية والأديم الظاهر ، وجدار الأمعاء ، الذي يشتمل على الحشوية. صفيحة الأديم المتوسط ​​والأديم الباطن.

اللولب الجنيني هو هيكل مهم في عملية تكوين الجنين ، ويشير مظهره إلى التطور الجنيني إلى مرحلة الكيسة الأريمية. خلال مرحلة الكيسة الأريمية ، يطور الجنين كيسًا مملوءًا بسائل يسمى اللولب.

يلعب اللولب الجنيني دورًا مهمًا جدًا في التطور الجنيني. إنه يوفر البيئة لتغذية الجنين وتنفسه ، ويمكنه طرد الفضلات. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يوفر اللولب الجنيني أيضًا بعض الحماية للجنين. يمكن القول أنه بدون تجويف جسم الجنين ، لا يمكن للجنين أن يتطور بشكل طبيعي.

من ناحية أخرى ، فإن المناعة هي أيضًا أحد العوامل الأساسية في التنمية البشرية. يمكن للمناعة أن تحمي الجسم من الجراثيم الخارجية والفيروسات ، ويمكن أن تساعدنا أيضًا في محاربة الأمراض المختلفة. بالنسبة للأجنة ، نظرًا لأن الجهاز المناعي لم يتطور بشكل كامل بعد ، يعتمد الجنين على جهاز مناعة الأم للحماية.

على الرغم من أن تجويف الجسم الجنيني والمناعة قد يبدوان غير مرتبطين ، إلا أن هناك بالفعل علاقة معينة بينهما. أظهرت العديد من الدراسات أن البيئة في الجوف الجنيني تلعب دورًا في تطوير المناعة. على سبيل المثال ، هناك بعض عوامل النمو في تجويف جسم الجنين ، والتي يمكن أن تعزز تطور جهاز المناعة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن السائل الموجود في تجويف جسم الجنين يوفر أيضًا التغذية والحماية للخلايا المناعية.

في الختام ، العلاقة بين الجوف الجنيني والمناعة قريبة جدًا. يوفر اللولب للجنين بيئة جيدة لتطور الجنين ، كما أنه يوفر ظروفًا مواتية لتطوير جهاز المناعة. لذلك ، يجب أن نعتز بأهمية لواء الجنين ، والتركيز على حماية وتعزيز مناعتنا. من وجهة النظر هذه ، نحن بحاجة إلى تحسين مناعتنا. يمكن أن يحسن الكستانش المناعة بشكل كبير ، لأن رماد اللحوم يحتوي على مجموعة متنوعة من المكونات النشطة بيولوجيًا ، مثل السكريات ، واثنين من عيش الغراب ، وهوانغ لي ، وما إلى ذلك. يمكن لهذه المكونات أن تحفز جهاز المناعة أنواعًا مختلفة من الخلايا في النظام ، وتزيد من نشاطها المناعي.

انقر فوق الفوائد الصحية من cistanche

تم الحفاظ على العملية التي يتم من خلالها تكوين اللولب الجنيني من السوبرفيلا البدائي البروتستوميا و Deuterostomia ، بحيث تمتلك اللافقاريات في phyla Annelida و Mollusca و Echinodermata و Tunicata تجويفًا كيميائيًا مكافئًا من الناحية التشريحية والتنموية للجوف الجنيني ، [2] الذي يولد التجاويف البريتونية والجنبية والتامورية أثناء التطور الجنيني للثدييات.

يُغطى التجويف البريتوني بالغشاء البريتوني ، وهو أكبر غشاء مصلي في الجسم ، مع مساحة سطحية مماثلة لتلك الموجودة في الجلد ، وتتكون من الطبقة المتوسطة ، وظهارة من أصل متوسط ​​، وغشاء قاعدي ، ونسيج ضام تحت الظهارة. [ 3]

يبطن الصفاق الجداري السطح الداخلي لجدار البطن ، بينما يتكامل الصفاق الحشوي مع الطبقات المصلية لأعضاء البطن.

تشكل الطية المزدوجة من الصفاق المساريق ، التي تربط أعضاء البطن الهضمية بجدار البطن وتعمل كقناة للأوعية والأعصاب والأوعية اللمفاوية. يعمل حجم صغير من السائل البريتوني الذي تفرزه الخلايا الظهارية كمواد تشحيم في التجويف البريتوني ويمنع الاحتكاك الميكانيكي بين أعضاء البطن. في الفئران ، تم تقدير إجمالي حجم السائل البريتوني في تقريرين حديثين بحوالي 50-100 ميكرولتر في الحالة المستقرة ، [4،5] وزُعم أنه يختلف بين الذكور والإناث (20 ميكرولتر مقابل 100 ميكرولتر) و ، في الأخير ، للتغيير خلال الدورة الشبق. [6] يسمح تصريف السائل البريتوني في الجهاز اللمفاوي بإعادة تدوير السائل البريتوني ، [7] ويتم تحقيق ذلك من خلال الفتحات الموجودة في الطبقة المتوسطة ، والتي تسمى الثغور ، والتي توجد بشكل أساسي في الحجاب الحاجز والثرب. [3]

الثرب هو نسيج دهني حشوي يتطور من خلال فرط نمو المساريق ويؤوي نظامًا وعائيًا متخصصًا ونسيجًا ليمفاويًا منظمًا ، يُزعم أنه يلعب دورًا مهمًا في الدفاع ضد العدوى البريتونية. يتجمع السائل البريتوني الذي يتم تصريفه عبر الحجاب الحاجز في الثغرات الليمفاوية تحت الصفاق للوصول إلى الأوعية اللمفاوية التي تجمع الحجاب الحاجز ، والتي تستنزف في العقد الليمفاوية المنصفية ، في حين يتجمع السائل البريتوني الذي يتم تصريفه عبر الثرب في الأوعية الليمفاوية المثارة ، والتي بدورها تتجمع في القناة اللمفاوية المعوية يتصل بالقناة الصدرية من خلال الصهريج chyli. [3] يسمح تصريف التجويف البريتوني بالتحكم في التوازن البريتوني وإعادة تدوير كريات الدم البيضاء ولكنه يزيد من خطر انتشار العامل الممرض وخلايا الورم النقيلي.

يتعرض التجويف البريتوني لمرضين رئيسيين ، العدوى ونقائل الورم ، المرتبطة عمومًا بمعدل الوفيات المرتفع ، بسبب سهولة انتشار مسببات الأمراض أو الخلايا السرطانية في جميع أنحاء الأعضاء داخل البطن ، وللسمات التشريحية للتجويف البريتوني التي تعيق بشكل كبير تطوير علاجات فعالة ضد هذه الأمراض. على الرغم من أن التجويف البريتوني عبارة عن مساحة ضيقة ، ولا تتعرض بسهولة لمسببات الأمراض الغازية مثل تلك التي تخترق الجلد أو الرئتين أو الأمعاء ، إلا أن الالتهابات البريتونية يمكن أن تنشأ بسبب فقدان سلامة جدار الأمعاء (بسبب القرحة وخنق الفتق أو التهاب الزائدة الدودية أو نمو الورم) أو تليف الكبد أو إصابات البطن العرضية أو جراحة البطن أو غسيل الكلى البريتوني.

يتعرض التجويف البريتوني أيضًا لإصابات في الصفاق الجداري أو الحشوي بسبب الصدمة أو العدوى أو جراحة البطن ، والتي يمكن أن تؤدي إلى التصاقات البريتوني. تشمل الأمراض الإضافية للتجويف البريتوني: الانتباذ البطاني الرحمي البريتوني ، الذي يتضمن تكوين أنسجة بطانة الرحم خارج الرحم مصحوبة بالتهاب مزمن - التهاب مصلي المناعة الذاتية البريتوني ، التهاب مزمن في الغشاء البريتوني الناجم عن أمراض المناعة الذاتية ، مثل مرض كرون و - ما بعد الجراحة التصاقات البريتوني. [3،9،10]

يعتمد الدفاع المناعي ضد العدوى البريتونية ونقائل الورم على الخط الأول للدفاع المحلي المدعوم بالخلايا المناعية البريتونية المقيمة الموجودة في التجويف البريتوني في الحالة المستقرة ، مع خصائص استشعار المناعة والاستجابة الفطرية. يتم توفير الخط الثاني للدفاع المناعي في التجويف البريتوني من خلال الوحدات الوظيفية للأنسجة اللمفاوية ، المرتبطة بالأنسجة الدهنية الموجودة في الثرب أو المساريق أو الدهون التناسلية ، والتي تسمى المجموعات الليمفاوية المرتبطة بالدهون (FALCs) ، أو البقع اللبنية لـ FALCs الثؤرية . [8] تحتوي FALCs على تنظيم هيكلي مشابه لتلك الموجودة في الأعضاء الليمفاوية الثانوية ، بما في ذلك السدى الشبكي القائم على الخلايا ، ومقصورات الخلايا B و T ، والأوعية الدموية واللمفاوية المتخصصة ، مما يسمح بهجرة الكريات البيض من وإلى التجويف البريتوني.

تشمل الخلايا المناعية البريتونية المقيمة الضامة البريتونية المقيمة في الأنسجة ، والتي تسمى عمومًا الضامة البريتونية الكبيرة (LPMs) وخلايا B1. كشفت الأدلة التجريبية الحديثة أن LPMs ، بصرف النظر عن وظيفتها البلعمية الأولية ، تفي بوظائف دفاع مناعية واستتبادية وإصلاح مختلفة ، والتي تعكس مرونة وظيفية غير متوقعة سابقًا. تعتبر خلايا البريتوني B1 خلايا بي شبيهة بالفطريات ، والتي تنتج بشكل أساسي IgM الطبيعي ، مما يوفر حماية مناعية محلية ضد مجموعة واسعة من مسببات الأمراض.

بالإضافة إلى ذلك ، تنتج خلايا B1 بنشاط IgM استجابة للفيروسات والبكتيريا والفطريات والطفيليات. يُذكِّر الخط الأول من المناعة في التجويف البريتوني في الثدييات ، بالاعتماد على آليات دفاع البلعمة والأجسام المضادة المدعومة بخلايا LPMs و B1 ، بآليات الدفاع البدائية التي تدعمها مجموعات مختلفة من الخلايا الكيلوموسيتية الموجودة في التجويف coelomic من اللافقاريات. [ 13-15] لذلك تم الحفاظ على استراتيجيات الدفاع المناعي في التجاويف الجوفية بشكل كبير خلال التطور من اللافقاريات إلى الفقاريات الأعلى.

في هذه المراجعة ، نناقش الأدلة الحديثة التي وسعت معرفتنا ببيولوجيا LPMs من خلال وصف آليات استبدال LPM الجنيني المقيم بواسطة LPMs المشتقة من نخاع العظم (moLPMs) ، والتي تؤدي إلى ازدواج الشكل الجنسي LPM النمط الظاهري والوظيفي ، و كشف النقاب عن كيفية قيام LPMs ، الحرة في بيئة سائلة في حالة مستقرة ، بأداء وظائف الإصلاح والدفاع المناعي ، عن طريق تكوين هياكل تشبه الخثرة استجابةً لإصابة البريتوني ، وتجمعات LPM الديناميكية المرتبطة بالميتو بعد العدوى البكتيرية.

علاوة على ذلك ، تدعم الأدلة التجريبية الحديثة أن الأورام البريتونية يمكن أن تدمر عملية التمثيل الغذائي للـ LPM ، مما يؤدي إلى اكتساب وظائف تعزيز الورم التي ، مع ذلك ، يمكن عكسها من خلال استراتيجيات تجريبية تمنع التخريب الناجم عن الورم لوظيفة LPM ، والتي يمكن أن تكون أساس التطور من أساليب العلاج المناعي الجديدة ضد ورم خبيث الورم البريتوني على أساس إعادة برمجة البلاعم.

2. الضامة البريتونية الكبيرة

LPMs هي بلاعم طويلة العمر مقيمة في الأنسجة تتشكل أثناء الحياة الجنينية ، محصورة من الناحية التطورية والوظيفية في التجويف البريتوني ، على عكس مجموعات الخلايا المناعية البريتونية الأخرى التي يتم تجنيدها في التجويف البريتوني وإعادة تدويرها إلى مواقع أخرى في الحالة المستقرة ، و تحت ظروف مرضية. وتشمل هذه ، في الحالة المستقرة ، خلايا B1 ، التي تشكل مع LPMs الغالبية العظمى من الخلايا التي يتم حصادها عن طريق غسل البريتوني ، ونسبة منخفضة من SPM المشتقة من الخلايا الأحادية (للبلاعم البريتونية الصغيرة) ، وخلايا B2 ، والخلايا التائية ، والخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا اللمفاوية الفطرية والخلايا البدينة.

كما نوقش بتعمق في هذه المراجعة ، أثبتت الأبحاث التي أجريت على مدار السنوات الماضية أن LPMs لا تؤدي وظائف الاستتباب البريتوني فحسب ، بل تشارك أيضًا في إصلاح تلف الأنسجة الناجم عن الالتهاب والعدوى ، والدفاع ضد العدوى الميكروبية. علاوة على ذلك ، تساهم LPMs في معظم الأمراض البريتونية ، لا سيما ورم خبيث للورم البريتوني ، ولكن أيضًا في الانتباذ البطاني الرحمي البريتوني ، والتهاب المصل المناعي الذاتي ، والالتصاقات بعد الجراحة.

LPMs الجنينية المقيمة هي خلايا CD11b بالإضافة إلى F4 / 80hi MHC-II− تعبر عن سلسلة من العلامات التي تميز الضامة المقيمة في الأنسجة ، مثل CD14 و CD64 و MerTK.

إلى جانب ذلك ، يبدو أن الضامة المقيمة في الأنسجة الموجودة في التجاويف المصلية للجسم ، والتي تضم LPMs والضامة الموجودة في الأنسجة الموجودة في التجاويف الجنبية والتامورية ، تشترك في التعبير عن عامل النسخ GATA6 ، ومستقبل الزبال Tim4 ، و M -مستقبل CFSR1. [11،18] بالإضافة إلى ذلك ، تتميز LPMs الجنينية المقيمة بالتعبير عن العديد من مستقبلات سطح الخلية التي تعكس وظائف LPM المتجانسة والإصلاح والتنظيمية والدفاعية ، بما في ذلك الجزيئات المشاركة في التصاق LPM والتوطين ، مثل ICAM -2 (CD102) و CD11b و CD49f و CD73 و CD62P ، [19] التعرف على الخلايا الميتة وإزالتها ، مثل CD36 و CD93 و CD163 و Tim4 و MerTK و MARCO و MSR1 ، [4،16،20 -22] التنظيم السلبي لتنشيط البلاعم ، مما يضمن التصفية غير الالتهابية للخلايا الأبوطوزية ، مثل مجال الغلوبولين المناعي V-set الذي يحتوي على 4 (VSIG4) ، [23] ارتباط مسببات الأمراض ، مثل CD14 و CD36 و SIGN-R1 (CD209b ) [11،24] والاستجابة لمسببات الأمراض ، مثل TLR4 و TLR7. [25،26] تم تلخيص جزيئات سطح الخلية الأكثر تمثيلًا التي تم التعبير عنها بواسطة LPMs الجنينية في الشكل 1.

تنتمي LPMs إلى عائلة الضامة المقيمة في الأنسجة ، والتي تشترك في التعبير عن الجينات الأساسية المرتبطة بالنسب التي تم تحديدها أثناء الحياة الجنينية ، ولكنها تكتسب ميزات نسخية ووظيفية خاصة بالأنسجة تم إنشاؤها عند التعرض لإشارات بيئية مكروية خاصة بالأنسجة ، من خلال التعبير عن الأنسجة - عوامل نسخ محددة. تم اختراق الوظائف في الفئران التي تعاني من نقص في GATA6 في الخلايا النخاعية. [5،19،30] يتم الحفاظ على تعبير GATA6 بطريقة مستقلة غير خلوية [27،31] وتم اقتراحه ، بناءً على التجارب في المختبر ، ليتم تنشيطه بواسطة فيتامين أ مستقلب حمض الريتينويك ، من خلال المستقبلات النووية لحمض الريتينويك.

وبالتالي ، سيتم تعديل تعبير GATA6 من خلال التوافر المحلي لحمض الريتينويك ، مما يدعم المفهوم القائل بأن برنامج النسخ الناجم عن GATA 6- لـ LPMs قابل للعكس ، [17] والذي سيكون أساس اللدونة الوظيفية لـ LPMs ، والتي تمكن LPMs للتبديل من الاستتباب إلى الإصلاح أو وظائف الدفاع المناعي عند الحاجة.

في هذا الصدد ، تم نقل LPMs إلى الفضاء السنخي الذي قلل من تنظيم GATA6 واكتسب ملف تعريف نسخ الضامة السنخية. ادعى أن حمض الريتينويك الذي ينشط GATA6 في LPMs ينتج عن طريق الخلايا اللحمية البريتونية والثأرية. تماشياً مع هذه الملاحظات ، فإن التعبير عن طريق الخلايا اللحمية الظهارية والليفية لعامل النسخ 1 (WT1) لورم ويلمز ، الذي يدفع التعبير عن إنزيمين محددين للمعدل يتحكمان في استقلاب الريتينول ، RALDH1 ، و RALDH2 ، [32] التحكم في تعبير GATA6 في LPMs وفي GATA6 بالإضافة إلى الضامة المقيمة الموجودة في التجاويف الجنبية والتامورية ، حيث أدى استنفاد خلايا WT1 plus إلى انخفاض عميق في مجموعات الضامة الفرعية هذه ، بالتوازي مع تناقص مصاحب لنصوص Raldh1 و Raldh2 ، [18] زيادة دعم دور حمض الريتينويك في الحفاظ على تعبير GATA6 ، والذي لا يزال يتعين إثباته رسميًا.

حقيقة أنه في GATA 6- الفئران التي تعاني من نقص CD11b بالإضافة إلى الضامة المتراكمة في بقع حليبية ضارة ، بينما تم تقليل LPMs في التجويف البريتوني ، [19] تدعم الفرضية القائلة بأن حمض الريتينويد الذي تفرزه الخلايا اللحمية في الثرب يحافظ على GATA { {3}} برنامج نسخ مدفوع في LPMs ، وسيعني أن LPMs تعيد تدويرها باستمرار من خلال الثرب ، ولكن لا يزال يتعين توضيح ذلك رسميًا.

حمض الريتينويك عبارة عن ليجند من مستقبلات الريتينويد X (RXRs) ، وهي أعضاء في عائلة المستقبلات النووية الفائقة لعوامل النسخ المعتمدة على الترابط ، والتي تتحكم في استقلاب الدهون والجلوكوز ، وتلعب أدوارًا رئيسية في الاضطرابات الالتهابية والمناعة الذاتية. ومن المثير للاهتمام ، أن الفئران التي تعاني من نقص في RXRs 𝛼 و أظهرت عيبًا عميقًا في تمدد LPM الوليدي ، وانخفاض بقاء LPMs البالغ ، بسبب تراكم الدهون مما أدى إلى موت الخلايا المبرمج ، مما يكشف عن أن RXRs تساهم في توسيع وصيانة LPM. كشفت تحليلات ATAC-seq أن موضع Gata6 أظهر إمكانية وصول منخفضة للكروماتين في LPMs التي تعاني من نقص RXR ، والتي ترتبط بتعبير جيني أقل لـ Gata6 ، مما يدعم أن RXRs تنظم برنامج نسخ LPM المعتمد على GATA 6-.

عامل تحفيز مستعمرة البلاعم (M-CSF أو CFS1) الالتزام بالتحكم في سلالة البلاعم ، وبالتالي فإن تمايز LPM يعتمد على CFS1 ، كما هو موضح في تآكل العظام (Csf1 op / op) الفئران التي تأوي طفرة في جين Cfs1 ، مما يؤدي إلى تطوير LPM معيب. [35] علاوة على ذلك ، بناءً على فحوصات المختبر ، تم الإبلاغ عن أن الخلايا الظهارية تفرز CSF1 الذي يحافظ على تكاثر LPM في الثقافات المشتركة للخلايا الظهارية LPM ؛ كشفت فحوصات ترانسويل أن تكاثر LPM قد انخفض بشكل كبير عندما تم منع تفاعلات الظهارة LPM ، مما يشير إلى أن الاتصال من خلية إلى خلية ساهم في تكاثر LPM. المفهوم القائل بأن CSF1 المشتق من الظهارة مطلوب لصيانة LPM مدعوم بتقرير حديث يوضح أن LPMs تم تقليله بدرجة كبيرة في الفئران التي كانت فيها خلايا WT1 plus ناقصة في CFS1. لا يزال يتعين استكشاف ما إذا كان CSF1 المشتق من الخلايا الظهارية يساهم في التجديد الذاتي لـ LPM في الحالة المستقرة و / أو تكاثر LPM أثناء الالتهاب.

3. أصل الضامة البريتونية الكبيرة والاستبدال في التوازن

تميز LPMs خلال الحياة الجنينية وتحافظ على نفسها من خلال التجديد الذاتي في الموقع خلال حياة البالغين. في الحالة المستقرة ، يتم استبدال LPMs الجنينية تدريجيًا ، ولكن جزئيًا ، من المراحل المتأخرة من التطور الجنيني بنخاع العظم المقيم moLPMs التي تكتسب هوية LPM جنينية مقيمة ، ولكنها احتفظت ببعض الخصائص النسخية والوظيفية المتعلقة بأصلها. ] لا يزال أصل LPMs الجنيني مثيرًا للجدل حيث تم الإبلاغ عن اشتقاقها إما من مساهمة مزدوجة من الضامة الكيس المحي وحيدات الكبد الجنينية ، [40] أو حصريًا من حيدات الكبد الجنيني. يظهر نموذج متكامل لأصل واستبدال LPMs في الشكل 2.

تم وصف استبدال الخلايا الضامة المقيمة في الأنسجة المشتقة من نخاع العظم ، في حالة مستقرة ، لجميع مجموعات البلاعم المقيمة في الأنسجة ، باستثناء الخلايا الدبقية الصغيرة وخلايا لانجرهانز وخلايا كوبفر ، كما أفاد مختبر الدكتور إف جينوكس. ، باستخدام نماذج رسم خرائط المصير بناءً على التعبير عن جين Ms4a3 ، والذي يتم التعبير عنه تحديدًا بواسطة أسلاف الخلايا الحبيبية أحادية الخلية. يبدو أن درجة الاستعاضة عن طريق الضامة المشتقة من نخاع العظم يتم تحديدها بشكل أساسي من خلال الوصول المتخصص والتوافر. لا تظهر أي من مجموعات البلاعم المقيمة في الأنسجة بديلاً كاملاً عن طريق الضامة المشتقة من نخاع العظم ، مما يشير إلى أنه يتم الوصول إلى التوازن في كل عضو بين تجنيد وحيدات نخاع العظم ، وانتشار الخلايا الضامة المقيمة المشتقة من نقي العظم ونخاع العظم والبقاء على قيد الحياة. [42]

لذلك ، خلال حياة البالغين ، يتم الحفاظ على تجمع LPM المقيم ، في حالة مستقرة ، من خلال مزيج من التجديد الذاتي لـ LPMs الجنينية المقيمة والتمايز والتجديد الذاتي لـ moLPMs المقيمة. وبالتالي ، في هذه المخطوطة ، ما لم يُذكر خلاف ذلك ، يشير المصطلح LPMs إلى السكان LPM البالغين الذين ، في حالة مستقرة ، يشمل LPMs الجنينية المقيمين و moLPMs المقيمين. ومن المثير للاهتمام ، أنه بعد النضج الجنسي ، يكون معدل استبدال LPM الجنيني أعلى عند الذكور ، حيث تظهر LPMs لديهم نشاطًا تكاثريًا أعلى ، كما يتضح من تحليلات رسم الخرائط الجينية من مختبرات الدكتور F.Ginhoux والدكتور S. تم الإبلاغ عن الاختلافات في معدلات الاستبدال. [39،42] وجد Ginhoux وزملاؤه [42] نسبة أعلى من moLPMs المقيمين في الذكور عند 8 أسابيع و 20 أسبوعًا من العمر (25 بالمائة مقابل 10 بالمائة و 50 بالمائة مقابل 25 بالمائة ، على التوالى).

في المقابل ، أفاد جينكينز وزملاؤه [39] أنه تم اكتشاف 30 بالمائة من moLPMs المقيمين في كل من الذكور والإناث في 4 أسابيع ، بينما في 16 أسبوعًا ، كان لدى الذكور نسبة أعلى من moLPMs المقيمين (60 بالمائة مقابل 30 بالمائة). تم اقتراح الاستبدال ثنائي الشكل جنسياً بواسطة moLPMs المقيم ليتم التحكم فيه عن طريق التغيرات في البيئة المكروية البريتونية التي تنشأ عند النضج الجنسي ، بصرف النظر عن مستويات هرمون الاستروجين والسمنة البريتونية ، [39] مما يؤدي إلى تباين في عدم تجانس سكان LPM. الاختلاف المرتبط بالجنس في عدم التجانس داخل مجموعة LPM ، بالإضافة إلى الفروق بين الجنسين في البيئة المكروية البريتونية ، يحددان اختلافات كبيرة في النسخ والوظيفية بين مجموعة LPM في ذكور وإناث الفئران ، على الرغم من أن تحليلات RNA-seq على مستوى الخلية المفردة كشفت الهويات العنقودية المتكافئة في LPMs للذكور والإناث.

RNA-seq analyses, at the population level, of 10- to 12-week-old male and female mice LPMs indicated that 486 mRNA transcripts were differentially expressed (>1. 5- أضعاف) بين الإناث والذكور LPMs. تتكون نسخ 148 mRNA التي يتم التعبير عنها بشكل أكبر في LPMs الأنثوية ، على مستوى السكان ، من الجينات المرتبطة بامتصاص الدهون ونقلها ، مثل Apoe و Apoc1 و Saa2 و Saa3 ، وكذلك الجينات المرتبطة بالدفاع المناعي. تضمنت الأخيرة Timd4 و Cxcl13 و Tgfb2 وجينات المكون التكميلي C1qa و C3 و C4b وجينات مستقبلات المحاضرات من النوع C Cd209a و Cd209b و Clec4g. [39] في المقابل ، في الذكور ، كانت الجينات التي يتم التعبير عنها بشكل كبير بواسطة LPMs مرتبطة بالتكاثر والعمليات المرتبطة بدورة الخلية ، مثل Cdk1 و E2f2 و Mki67.

ومن المثير للاهتمام أن إناث الفئران كانت أكثر مقاومة لالتهاب الصفاق الحاد الناجم عن المكورات العقدية من المجموعة ب [44] أو عدوى العقدية الرئوية. نظرًا لأن CD209 (SIGN-R1) أمر بالغ الأهمية للبقاء على قيد الحياة بعد الإصابة بعدوى S. pneumoniae عن طريق تعزيز البلعمة البكتيرية الفعالة والتطهير ، [24] يُزعم أن المقاومة المعتمدة على الجنس لالتهاب الصفاق الجرثومي ترجع إلى زيادة التعبير من قبل الإناث LPMs من CD209 بالإضافة إلى المكونات التكميلية وخلية B1 التي تجند chemokine CXCL13. في هذا الصدد ، يُزعم أن المقاومة الأعلى للنساء والرضع للعدوى المنقولة عن طريق الدم مرتبطة بإنتاج معزز لـ CXCL 13- بواسطة خلايا B1 للأجسام المضادة الطبيعية.

4. استبدال الضامة البريتونية الكبيرة التي يسببها الالتهاب

تم الإبلاغ عن التفاعلات الالتهابية في التجويف البريتوني الناجم عن المحفزات الالتهابية المعقمة ، [5،39،42،45،46] جراحة البطن ، [39] أو العدوى البكتيرية [47] لتسبب موت خلايا LPM مما يؤدي إلى انخفاض عدد LPMs المقيمة (بما في ذلك LPMs الجنينية المقيمة و moLPMs المقيم) ، والتي يرتبط مداها مع شدة الالتهاب. حيدات (يشار إليها فيما يلي بـ II-moLPMs للـ moLPMs الناجم عن الالتهاب) كما هو موضح باستخدام استراتيجيات تجريبية مختلفة ، بناءً على نماذج رسم خرائط المصير ، [42] فئران كيميرية لنخاع العظم محمية بالأنسجة وتجارب نقل بالتبني.

استخدام نموذج تجريبي يعتمد على تحريض الالتهاب الخفيف الناجم عن جرعة منخفضة من زيموسان (10 ميكروغرام لكل فأر) ، أو الالتهاب الشديد الناجم عن جرعة عالية من زيموسان (1000 ميكروغرام لكل فأر) ، وتجارب النقل بالتبني لتتبع ii-moLPMs وتقييم كيف تتحكم البيئة الالتهابية في تمايزها ، اقترح جينكينز وزملاؤه أن درجة استبدال LPMs المقيمة بـ ii-moLPMs ، ومدى اكتسابها لاحقًا هوية ووظيفة LPMs المقيمة يتم تحديدها من خلال شدة الالتهاب عملية وحجم موت LPM [46] (الشكل 2).

تشكلت ii-moLPMs بعد التهاب خفيف تعايش على المدى الطويل مع LPMs المقيمين المتبقيين ، لكن المنافسة مع LPMs المقيمين والتعديلات في البيئة البريتونية أبقتهم في حالة شاذة من التنشيط ومنعت الحصول على النمط الظاهري LPM المقيم. في المقابل ، يمكن أن يؤدي الالتهاب الشديد إلى الاستئصال الكلي للـ LPMs المقيم ، والذي تم استبداله في النهاية بـ ii-moLPMs ، التي اكتسبت هوية LPM مقيمة ولكنها حافظت على سمات متباينة نسبيًا ووظيفيًا ، يحددها أصلها ، والتهاب الصفاق ، ووقت - الإقامة. [46] تم اقتراح النمط الظاهري لـ ii-moLPMs لتشمل العلامات الجوهرية التي يحددها أصلها ، مثل CD62L و Semaphorin 4a ، العلامات التي يتم التحكم في تعبيرها عن طريق المنافسة مع LPMs المقيمين ولكن تمت إعادة برمجتها مع الوقت ، مثل GATA6 و MHCII و CCR5 ، و العلامات المتعلقة بوقت الإقامة ، بغض النظر عن المنافسة مع LPMs المقيمين ، مثل Tim4 و CD209b و VSIG4. يبدو أن نسبة كبيرة من الجينات التي يتم التعبير عنها تفاضليًا بواسطة LPMs و ii-moLPMs يتم التحكم فيها من خلال الاختلافات في إشارات حمض الريتينويك ، إما بشكل مباشر أو بطريقة تعتمد على GATA 6-.

يُظهر ii-moLPMs نشاطًا تكاثريًا أعلى من LPMs المقيمة ، [38،46] والذي تم اقتراحه لربطه بالاختلافات في القدرة المحسنة للأول على التكاثر استجابةً لـ CSF1 الذي تنتجه الخلايا الظهارية. بالإضافة إلى ذلك ، أظهر ii-moLPMs قدرة أقل على البكتيريا البلعمية وامتصاص الخلايا المحتضرة ، وفشل في إنتاج CXCL13. في حين أن عدد الخلايا البريتونية B1 يزداد مع تقدم العمر في التوازن البريتوني ، أدى الالتهاب البريتوني إلى تراكم معيب لخلايا B1 [46] منذ ، كما أشير أعلاه ، إنتاج CXCL13 بواسطة LPMs يتحكم في B1 الخلية في التجويف البريتوني. لذلك ، فإن حقيقة أن عدم التجانس التنموي والوظيفي لسكان LPM يعتمد على الجنس والعمر له آثار مهمة عند معالجة دور LPMs في الإصلاح والدفاع والتضمين في ورم خبيث للورم البريتوني ، والتي يجب أن تؤخذ في الاعتبار في الدراسات المستقبلية.

من المهم ملاحظة أن الخلايا الأحادية التي يتم تجنيدها في التجويف البريتوني أثناء التفاعلات الالتهابية ، المرتبطة بالتلف البريتوني غير المعدي ، أو العدوى ، أو نمو الورم النقيلي ، يمكن أن تتمايز إلى خلايا مشتقة من الخلايا الأحادية التي تؤدي وظائف إصلاح أو دفاع أو تعزيز الورم ، ولكن قد لا تكتسب خصائص LPM المظهرية أو الوظيفية ، وبالتالي لا ينبغي اعتبارها ii-moLPMs. ومع ذلك ، فإن تحديد هوية الخلايا المتمايزة عن الخلايا الأحادية المعينة إلى الصفاق الملتهب يمكن أن يكون مثيرًا للجدل لأنه في معظم التقارير التي تركز على الأهمية الوظيفية للخلايا المشتقة من الصفاق البريتوني ، ووقت الاستمرارية ، و / أو اكتساب ميزات LPM من خلال هذه لم تتم معالجة الخلايا المشتقة من الخلايا الوحيدة ، وعلى العكس من ذلك ، في التقارير المتعلقة باستبدال LPM المقيم أثناء الالتهاب ، لم يتم استكشاف وظيفة ii-moLPMs بعمق.

تماشيًا مع الفرضية القائلة بأن المنافسة على مكانة مادية معينة ، محددة بواسطة العوامل البيئية المكروية الخلوية والجزيئية ، تحدد مساهمة الخلايا الوحيدة في الخلايا الضامة المقيمة في الأنسجة ، [43] تم اقتراح وجود مكان كيميائي حيوي للضامة البريتونية المقيمة. [46] ] وفقًا لذلك ، فإن التنافس على الإشارات والتفاعلات من خلية إلى أخرى التي تتحكم في البقاء والانتشار ووظيفة LPMs ستتحكم في التوازن بين LPMs المقيمة و ii-moLPMs ، وكذلك الحصول على هوية LPM المقيمة الناضجة بواسطة iimoLPMs.

5. دور الضامة البريتونية الكبيرة في التوازن البريتوني

تؤدي LPMs دورًا أساسيًا في إزالة الخلايا المبرمج في حالة مستقرة ، وهي السمة المميزة للبلاعم المقيمة في الأنسجة والتي تعتبر ضرورية للحفاظ على التسامح الذاتي ، [49] من خلال التعبير عن مستقبلات الزبال المحددة بما في ذلك CD36 ، CD93 ، CD163 Tim4 ، و MerTK. [16،20-22] ومن المثير للاهتمام ، أنه تم اقتراح الاستيعاب الفعال للخلايا المبرمج بواسطة LPMs للاعتماد على الارتباط الأولي بـ Tim4 من الفوسفاتيديل سيرين المكشوف بواسطة الخلايا المبرمجة ، متبوعًا بابتلاع MerTK بوساطة. تمت برمجة LPMs بواسطة البيئة المكروية البريتونية لكبح الخلايا المبرمجة بكفاءة ، وتجنب الالتهاب الناجم عن TLR بوساطة التعرف على الحمض النووي المشتق ذاتيًا ، مع الحفاظ على القدرة على الاستجابة للعدوى.

يُزعم أن عوامل النسخ الشبيهة بـ Kruppel 2 و 4 تدفع برمجة LPM للتخليص الصامت مناعيًا للخلايا الأبوطوزية ، من خلال التحكم في التعبير عن جينات مستقبلات التعرف على الخلايا المبرمج ، مثل Timd4 و Marco و Olr1 ، والجينات التي تعمل كمنظمين سلبيين من إشارات TLR ، مثل Hes1 و Socs3 و Pdlim2 و Ptpn6 و Tnfaip3 ، مما أدى إلى زيادة عتبة التنشيط. تماشيًا مع هذه الملاحظات ، فإن LPMs تعبر عن VSIG4 ، وهو مستقبل مرتبط بعائلة B7 ، تم الإبلاغ عنه لتقليل تنشيط البلاعم ، من خلال إعادة برمجة PDK 2- لأكسدة بيروفات الميتوكوندريا وإنتاج ROS.

تلعب LPMs دورًا محوريًا في الحفاظ على توازن الخلايا البريتونية B1. في الواقع ، الخلايا البريتونية B1 ، التي تنتج بشكل أساسي IgM الطبيعي ، وتوفر خط دفاع أول محلي ضد مجموعة متنوعة من مسببات الأمراض ، [12] تعتمد على CXCL13 الكيميائي ، الذي تنتجه LPMs والخلايا اللحمية ، لتجنيدها من الدورة الدموية والتوجيه. في التجويف البريتوني. CXCL13 مطلوب أيضًا لتوجيه خلية B1 إلى الثرب. بالإضافة إلى ذلك ، بعد هجرة الحالة المستقرة إلى الصفيحة المعوية المخصوصة ، تفرز الخلايا البريتونية B1 الأجسام المضادة الطبيعية IgA لتوفير التحكم المناعي في الجراثيم المعوية. ومن المثير للاهتمام ، أن تبديل فئة IgA في خلايا B1 البريتونية ، وبالتالي ، يتم التحكم في إفراز IgA المعوي بوساطة خلايا B1 عن طريق إنتاج حمض الريتينويك / GATA 6- المعتمد على TGF-بواسطة LPMs. [19] تمشيا مع هذه الملاحظة ، حمض الريتينويك و TGF-لهما تأثير تآزري على تبديل فئة IgA في خلايا B1 البريتونية في المختبر.

وظيفة إضافية لـ LPMs المرتبطة بالتوازن البريتوني هي المراقبة للكشف عن الإصابة البريتونية المعقمة التي ، ما لم يتم إصلاحها بسرعة ، يمكن أن تؤدي إلى تكوين التصاقات صفاقية ، والتي يمكن أن تتحول إلى مرض صفاقي شديد ، بما في ذلك انسداد الأمعاء والعقم عند النساء. [ 10] يتم تنفيذ المراقبة للكشف عن الضرر أو العدوى البريتونية بشكل أساسي بواسطة LPMs وتتطلب دوريات نشطة على السطح البريتوني. في هذا الصدد ، في تقرير حديث ، حيث تم إجراء تصوير التجويف البريتوني ، من خلال جدار البطن السليم ، عن طريق الفحص المجهري داخل الحجاج ، حيث تبين أن LPMs تتحرك بشكل سلبي بطريقة تعتمد على التنفس وبطريقة عشوائية في حالة مستقرة ، مع السرعات تصل إلى 800 ميكرومتر ثانية − 1. [4] تمت مناقشة دور LPMs في إصلاح الأنسجة البريتونية وتشكيل الالتصاق في القسم التالي.

6. دور الضامة البريتونية الكبيرة في إصلاح الضرر البريتوني

يمكن أن يكون الضرر الذي يصيب البطن أو الصفاق الحشوي ناتجًا عن إصابة معقمة ناتجة عن صدمة عرضية أو جراحة في البطن أو يمكن أن ينتج عن أمراض البريتوان ، مثل العدوى أو أمراض الكبد أو الأمعاء أو نمو الورم النقيلي. ألقت الدراسات الحديثة ، التي تمت مناقشتها أدناه ، الضوء على الآليات التي ينطوي عليها إصلاح الإصابة العقيمة البريتونية ، وعلى دور LPMs في هذه العملية. على النقيض من ذلك ، لا يزال يتعين استكشاف كيفية استعادة الصفاق المتضرر من عدوى البريتوني أو ورم خبيث الورم لاحقًا.

يتم استشعار الضرر في البطانة البريتونية من خلال التعرف على الأنماط الجزيئية المرتبطة بالخطر (DAMPs) ، التي تطلقها الخلايا التالفة ، بما في ذلك الخلايا الظهارية ، والخلايا الموجودة في النسيج الضام تحت الظهارة ، وربما تلك التي تشكل الأنسجة الكامنة. تشتمل DAMPs على DAMPs المعبر عنها بشكل أساسي ، مثل DNA النووي والميتوكوندريا ، والبروتينات النووية والميتوكوندريا (HMGB1 ، الهستونات ، السيتوكروم ج) ، ATP ، أيونات K plus ، أو بروتينات ربط الكالسيوم S100 ، DAMPs المحفزة ، مثل بروتينات الصدمة الحرارية ، defensins و galectins و IL -1 𝛼 و DAMPs خارج الخلية ، مثل هيالورونان أو كبريتات الهيباران. [51] تؤدي الخلايا الظهارية التي تنشط DAMP إلى حدوث التهاب صفاقي من خلال إطلاق السيتوكينات والكيماويات المنشطة للالتهابات ، والتي تعزز تجنيد الكريات البيض في المناطق المتضررة وتنشيط المكمل ، مما يؤدي إلى التهاب إضافي. يتسبب هذا التفاعل الالتهابي في بلمرة الفيبرين المعتمدة على عامل الأنسجة نتيجة عدم التوازن بين تكوين الفبرين وانحلال الفبرين ، مما يؤدي إلى تكوين مصفوفة الفيبرين ، والتي تعمل بمثابة سقالة لإصلاح الجروح.

يتضمن هذا الأخير تجنيد الكريات البيض تحت الظهارية التي تؤدي وظيفة إصلاح ، بما في ذلك LPMs ، العدلات ، وحيدات ، والضامة المشتقة من الخلايا الأحادية ، وتجنيد السلائف اللحمية ، وترسب المصفوفة خارج الخلية ، ونمو الأعصاب والأوعية الدموية ، وإعادة الاندمال الظهاري من الصفاق التالف. [10] يمكن أن يؤدي استمرار الالتهاب البريتوني إلى زيادة ترسب الفيبرين ، وفي النهاية ، إلى تكوين جسور ليفية بين الأسطح البريتونية المتقابلة ، والتي تحتوي على أعصاب وأوعية دموية ، تسمى التصاقات البطن. تحدث الالتصاقات في الغالب من جراحة في البطن ، ولكن يمكن أن تحدث أيضًا بسبب العدوى ، أو الانتباذ البطاني الرحمي ، أو العلاج الإشعاعي ، أو غسيل الكلى الصفاقي ، وترتبط بمراضة كبيرة يمكن أن تنطوي على مضاعفات تهدد الحياة.

قدم التحليل بالمجهر الإلكتروني للشفاء البريتوني بعد الإصابة الجراحية التجريبية ، وكشف أن البلاعم التصقت بالنسيج التالف بعد 24 ساعة من حدوث الإصابة ، ثم انتقلت بعد ذلك إلى الجرح ، [53] قدم الدليل الأول على الدور المحتمل للبلاعم في الصفاق إصلاح الاصابة. تم دعم هذه الفرضية بشكل أكبر من خلال دراسات الفحص المجهري داخل الحجاج من مختبر الدكتور ب.كوبس الذي يوضح أنه بعد الإصابة التي يسببها الليزر لكبسولة الكبد ، تم تجنيد F4 / 80 ارتفاع GATA6 بالإضافة إلى LPMs في المناطق المتضررة ، وهاجر عبر الظهارة المتوسطة إلى داخل إصابات الكبد ، في غضون ساعة واحدة بعد الإصابة التي يسببها الليزر. [30]

استشعرت LPMs الأنسجة التالفة من خلال التعرف على ATP الذي تطلقه الخلايا الميتة للكبد من خلال مستقبل DAMP PX27 وتسللت إلى حمة الكبد من خلال CD 44- لتتوسط الارتباط بالهيالورونان الموجود في المناطق المتضررة. ومن المثير للاهتمام ، أن التجنيد في الأنسجة المصابة أدى إلى تكاثر LPM وتنظيم الجزيئات المرتبطة بنمط ظاهري بديل منشط / إصلاح ، مثل CD206 و CD273 و arginase 1. وفقًا لذلك ، ساهمت LPMs المعينين بشكل فعال في إزالة الخلايا الميتة ، والتي زُعم أنها ضرورية لإعادة تكوين الأوعية الدموية وإصلاح الأنسجة ، على النحو الذي تدعمه التجارب التي أظهرت أن التئام المناطق المصابة قد تأخر في الفئران التي تحتوي على الجسيمات الشحمية المستنفدة للجلد الدهني LPM المحملة بالكلودرونات أو الفئران التي تعاني من نقص GATA 6-. [30]

تم وصف تجنيد مشابه ناتج عن ATP وترحيل معتمد على القرص المضغوط 44- إلى المنطقة التالفة من F4 / 80 عالي GATA6 بالإضافة إلى LPMs في نموذج للإصابة الحرارية المعوية. دعمت تجارب استنفاد LPM بوساطة Clodronateloaded أيضًا مفهوم أن LPMs ساهمت في إصلاح الأمعاء المصابة في هذا الإعداد التجريبي. ومع ذلك ، كما هو موصوف في هذا التقرير ، يتم تجنيد LPMs في المصل المعوي بعد تلف الظهارة المعوية ، سيتطلب مزيدًا من التحقيق ، حيث يظل من الممكن أن تكون هذه الظاهرة مصطنعة إذا لم يقتصر الضرر ، في هذه التجارب ، على السطح اللمعي المعوي ، لكنه أثر على الغشاء المخاطي المعوي وتحت المخاطية ، مع مراعاة الاستراتيجية التجريبية المستخدمة لمعالجة هذه المشكلة في هذه الدراسة.

من ناحية أخرى ، فيما يتعلق بتجارب استنفاد LPM عن طريق العلاج بالجسيمات الشحمية المحملة بالكلودرونات ، والتي أجريت لمعالجة دور LPMs في إصلاح الكبد أو الأمعاء ، [30،54] ما إذا كان التئام الجروح المتأخر قد لوحظ في الفئران المعالجة بالكلودرونات كان ناتجًا ، جزئيًا على الأقل ، عن استنفاد الضامة المشتقة من الصفاق البريتوني ومجموعات البلاعم المقيمة في الأنسجة الموجودة في الثرب أو الغشاء البريتوني أو كبسولة الكبد ، لا يمكن استبعادها. في الواقع ، تم إثبات تجنيد الخلايا الوحيدة في المناطق المصابة البريتوني ، حيث تتمايز إلى خلايا ضامة مشتقة من الخلية الواحدة والتي يمكن أن تعزز إصلاح الأنسجة.

تماشياً مع هذه الملاحظات ، فإن المفهوم القائل بأنه بعد ارتباط LPMs بالميزوثيليوم التالف ، فإنها تهاجر إلى إصابات مصلية وتؤدي وظيفة إصلاح حرجة ، قد تم تحديها من خلال تقرير حديث سمح فيه رسم خرائط المصير الجيني بتتبع LPMs المقيمة بعد إصابة الكبد المعقمة . [56] كشفت هذه الدراسات أن GATA6 بالإضافة إلى LPMs المتراكمة على السطح المصاب من الكبد ، ولكنها غزت حمة الكبد النخرية. علاوة على ذلك ، باستخدام توكسين الخناق المعتمد على G6Mø-CreER ؛ R 26- خط الماوس tdTomato / iDTR ، الذي سمح بالاستئصال الجيني لمعظم GATA6 بالإضافة إلى LPMs المقيمين ، خلص المؤلفون إلى أن غياب GATA6 بالإضافة إلى LPMs المقيم لم يؤثر بشكل كبير على التئام جروح الكبد ، وبالتالي فإن GATA6 بالإضافة إلى المقيمين لم تكن LPMs حرجة لتجديد الأنسجة المصلي التالفة. لذلك ، يجب إجراء بحث إضافي لتحديد ما إذا كانت LPMs ، وفي النهاية كيف ، تساهم في الشفاء البريتوني.

ومن المثير للاهتمام ، أن تقريرًا حديثًا لمختبر الدكتور ب. كوبيس ، استنادًا إلى تصوير التجويف البريتوني بعد الإصابة البريتونية الحرارية التي يسببها الليزر ، عن طريق الفحص المجهري داخل جدار البطن السليم ، يدعم دورًا مباشرًا للـ LPMs في الإصلاح المصلي. [4] في الواقع ، كانت الخلايا المقيمة GATA6 بالإضافة إلى LPMs هي الخلايا الأولى التي تم تجنيدها لإصابات الظهارة الظهارية ، وهي عملية تتطلب تدفق قص السائل البريتوني. تم تجنيد LPMs المرتبطة بالصفاق التالف وغطت الآفات بالكامل بعد 15 دقيقة من حدوث الإصابة ، وتشكيل هياكل تشبه الخثرة ، في عملية تعكس تراكم الصفائح الدموية استجابة لإصابة الأوعية الدموية. لم يكن تجميع LPM يعتمد على جزيئات الالتصاق الكنسي أو بلمرة الفيبرين ولكن على مستقبلات الزبال التي تحتوي على مجالات غنية بمستقبلات السيستين (SRCR) ، مثل MARCO أو MSR1 ، والتي ترتبط بعدد كبير من روابط البوليانيونيك ، والتي يتم الحفاظ عليها بشكل كبير طوال التطور من اللافقاريات. في الواقع ، في شوكيات الجلد ، مثل قنفذ البحر ، أدت الإصابة في تجويف الجوف إلى تكدس الخلايا المجوفة ، معبرة عن متماثلات تحتوي على SRCR ، والتي أغلقت المناطق المتضررة. الآفات البريتونية ، من خلال تحقيق السد الجسدي لإصابات الصفاق ، حيث أدى حصار تراكم البلاعم إلى تأخر التئام الصفاق الجداري المصاب.

على النقيض من ذلك ، باستخدام نموذج تجريبي لتشكيل الالتصاق البريتوني الناجم عن إصابة جراحية معقمة ، بما في ذلك تشكيل زر صفاقي عن طريق خياطة جزء من الجدار البريتوني ، تم تعيين أعداد كبيرة من LPMs على الأزرار في غضون 3 ساعات بعد الجراحة . [4] في هذا الوضع علاجي المنشأ ، شكلت البلاعم تجمعات واسعة النطاق عززت ترسب الفيبرين ونمو النسيج الندبي ، مما أدى إلى تكوين التصاقات البريتوني في غضون 7 أيام بعد الجراحة.

ومن المثير للاهتمام ، أن عدد الالتصاقات البريتونية وتطورها قد انخفض بشكل ملحوظ في الفئران التي استنفدت فيها LPMs قبل 24 ساعة من الجراحة ، مما يدعم أن LPMs ساهمت في تكوين الالتصاق البريتوني. ومن المثير للاهتمام ، باستخدام نموذج مشابه لتشكيل الالتصاق التجريبي ، تبين أن LPMs تشكل حاجزًا خلويًا فوق جلطات الفيبرين المتكونة في مناطق الظهارة المتوسطة التالفة ، وهي عملية تؤدي إلى تكوين الالتصاق إذا كان حاجز البلاعم غير كافٍ لتغطية جلطة الفيبرين ، ولكن ذلك يمنع تشكيل الالتصاق إذا كان حاجز البلاعم يحمي جلطات الفيبرين تمامًا. في الواقع ، منع التعزيز الوسيط لحاجز البلاعم IL -4- تكوين الالتصاق ويمكن أن يكون أساسًا لتطوير علاجات مبتكرة لمنع الالتصاقات بعد الجراحة. لذلك ، على الرغم من أن تجنيد البلاعم الأولي وتجميعها ، جنبًا إلى جنب مع ترسب الفيبرين ، يبدو أنه ضروري لإصلاح مصلي صحيح ، إلا أنه يمكن أن يتسبب أيضًا في حدوث ندبات مسببة للأمراض تؤدي إلى تكوين الالتصاق ، وهي حالة مرتبطة بنشاط تحلل الفبرين الظهاري المنخفض. ]

في الختام ، دور LPMs في إصلاح الضرر البريتوني العقيم تمليه إلى حد كبير شدة الإصابة. تعزز LPMs تكوين الالتصاق بعد إصابة صفاقي كبيرة ولكنها تؤدي وظيفة أساسية للإصلاح السريع لإصابات الظهارة الظهارية البؤرية ، تذكرنا بآليات الإصلاح البدائية المحفوظة طوال التطور (الشكل 3). من ناحية أخرى ، لا تزال إمكانية غزو LPMs للأنسجة تحت الظهارية التالفة عميقة ، والمساهمة في ترميمها مع الخلايا الضامة والعدلات المشتقة من الخلية الوحيدة ، مثيرة للجدل وبالتالي تتطلب مزيدًا من التحقيق. في هذا الصدد ، سواء ، كما هو موصوف لمجموعات الضامة الأخرى ، تنتج LPMs وسطاء شفاء عميق ، مثل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية ، أو عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 ، أو TGF-𝛽1 ، أو VEGF-، [60] لا يزال يتعين استكشافه .

For more information:1950477648nn@gmail.com