التصوير بالرنين المغناطيسي متعدد البارامترات لتقدم أمراض الكلى لمرض الكلى المتعدد الكيسات الجسدي المتنحي (ARPKD): نموذج الماوس والنتائج الأولية للمريض

اتصال:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791

المقدمة

صبغي جسدي متنحي متعدد الكيسات مرض كلوي(ARPKD) هو اضطراب وراثي نادر ولكنه قاتل وسريع التطور ويؤثر على حوالي 1/20 ، 000 من الأطفال (1،2).ARPKDيتميز عادةً بتكيسات دقيقة كلوية منتشرة ناتجة عن توسع نبيبات التجميع (2). ARPKDتطور مرض الكلىيؤدي إلى تدهور وظائف الكلى في سن مبكرة. من 70 في المئة من المرضىARPKDالتي تبقى على قيد الحياة خلال فترة حديثي الولادة (3) ، 40 في المائة تقدم إلى المرحلة النهائيةكلويالمرض (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) بعمر 15 سنة (1،3). الأهم من ذلك ، لا يوجد حاليًا علاجات خاصة بمرض معين للمرضىARPKDما بعد زراعة الكلى وغسيل الكلى (1،2،4). نتيجة لذلك ، العلاج السريري للمزمنمرض كلوي(كد) ومضاعفاته يظل خيار العلاج الأساسي للمرضىARPKD (1,2,4).

تم مؤخرًا إثبات تحسن العديد من العلاجات الجديدةمرض كلويفي نماذج حيوانيةARPKDوغيرها من الاعتلالات الهدبية ذات الصلة (1،5-9). ومع ذلك ، فإن العائق الرئيسي أمام تنفيذ التجارب السريرية في المرضى الذين يعانون من ARPKD هو عدم وجود تدابير حساسة لـ ARPKDتطور مرض الكلىو / أو الفعالية العلاجية (1،4). لسوء الحظ ، يزيد الكرياتينين في الدم بشكل طبيعي مع تقدم العمر عند الأطفال (10،11). بالإضافة إلى ذلك ، فإن معدل الترشيح الكبيبي المقدر غير حساس نسبيًا ، خاصة بالنسبة لمرض المرحلة المبكرة ، وقد لا يعكس بدقة شدة تلف الكلى (10 ، 11). علاوة على ذلك ، في العديد من الأمراض النادرة مثلARPKD، هناك تباين كبير في معدلات انخفاض معدل الترشيح الكبيبي بمرور الوقت. دراسة مسبقة بالفحصتطور مرض الكلىوجد في المرضى الذين يعانون من ARPKD أن معدلات انخفاض GFR كانت متواضعة نسبيًا ومتغيرة أيضًا عبر مجموعة المرضى (متوسط ​​6 بالمائة / سنة ، نطاق 1-10 بالمائة / سنة) (12). لذلك ، توجد حاجة سريرية لتطوير مقياس آمن وحساس لـتطور مرض الكلى، والفعالية العلاجية في نهاية المطاف ، للمرضى الذين يعانون منARPKD.

تقليل حساسية القضيبمعcistanche المستخلصات العشبية المنتجات

يمكن استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) لتوفير صور عالية الدقة للكلى في كل من المرضى والنماذج الحيوانية. الأهم من ذلك ، أن التصوير بالرنين المغناطيسي قادر على توفير صور بمجموعة متنوعة من تباينات الأنسجة الرخوة التي لا تتطلب أي إشعاع مؤين أو عامل تباين قابل للحقن (13). تم بالفعل تحديد تقييمات التصوير بالرنين المغناطيسي للحجم الكلي للكلية (TKV) كعلامة لتطور مرض الكلىفي المرضى الذين يعانون من PKD السائد (ADPKD). لسوء الحظ ، على عكس ADPKD ، TKV للمرضى الذين يعانون منARPKDليست علامة موثوقة للمرض لأن حجم الكلى يستقر بمرور الوقت كالمعتادكلوييتم استبدال الحمة بواسطة الأكياس الدقيقة (1،14). على مدار العقد الماضي ، تم استخدام تقنيات التصوير بالرنين المغناطيسي الكمية ، مثل التصوير بالرنين المغناطيسي للانتشار ، ووسم الدوران الشرياني (ASL) ، وقياس الاسترخاء بالتصوير بالرنين المغناطيسي (أي رسم خرائط T1 و T2) لتقييم التغيرات في البنية المجهرية الكلوية ، والأكسجين ، والتروية ، وتكوين الأنسجة. لمجموعة متنوعة من الحالات الحادة والمزمنةأمراض الكلى.ومع ذلك ، فإن معظم تقنيات التصوير بالرنين المغناطيسي الكمية لم يتم تقييمها بدقة في أي من النماذج الحيوانية أو المرضىARPKD(1،15 - 19). في عملنا الأولي في نموذج الفئران PCK لـ ARPKD ، أوضحنا أن التصوير بالرنين المغناطيسي T 2- الموزون تم قياسه بشكل موثوقكلويالعبء الكيسي مع تقدم الكيسيمرض كلوي(1). ومع ذلك ، كيسيتطور مرض الكلىفي الفئران PCK في الغالبكلويالأكياس الكبيرة. تتناقض هذه الأكياس الكبيرة بشكل صارخ مع الأكياس الدقيقة الكلوية المنتشرة النموذجية للإنسان في ARPKDمرض كلوي. لذلك ، سعينا في الدراسة الحالية إلى تقييم قدرة التصوير بالرنين المغناطيسي T1 و T2 لتقييم تقدم الكلى في الكلى خارج الجسم الحي من نموذج الفأر bpk الذي يظهر منتشرًا.كلويالخراجات بما يتفق مع الإنسانARPKD مرض كلوي،(9،20 - 22) مع الفرضية العامة القائلة بأن خرائط التصوير بالرنين المغناطيسي للكلى T1 و T2 ستوفر تقييمات حساسة للتغيرات الكيسية المرتبطة بـ ARPKD التدريجيمرض كلوي. في المرحلة الثانية من هذه الدراسة ، حصلنا على تقييمات أولية للكلى T1 و T2 في الجسم الحي لمريض مصابARPKDومتطوع سليم للمقارنة مع النتائج قبل السريرية باستخدام تقنية جديدة لبصمات الرنين المغناطيسي (MRF).

الكلمات الدالة:مرض كلوي,كلوي، وراثي جسمي متنحي ، مرض الكلى المتعدد الكيسات ، ARPKD ، وظائف الكلى ، تطور أمراض الكلى

طُرق

تقييمات التصوير بالرنين المغناطيسي قبل السريرية

نماذج حيوانية-أجريت جميع الدراسات وفقًا لبروتوكولات لجنة رعاية الحيوان المؤسسية المعتمدة والاستخدام في كليفلاند كلينك وجامعة كيس ويسترن ريزيرف. تم قتل صغار الفئران Bpk في عمر 8 (n =5) ، و 14 (n =5) ، و 18 (n =3) من العمر عن طريق الاستنزاف ، وتم استئصال الكلى وتثبيتها في الميثانول. كما تم الحصول على الكلى من رفقاء القمامة المتطابقين مع العمر كعناصر تحكم (8 (ن =3) ​​و 14 (ن =4) و 18 (ن =5) يومًا من العمر).

عمليات اقتناء التصوير بالرنين المغناطيسي -أجريت تجارب التصوير بالرنين المغناطيسي قبل السريرية على جهاز تصوير بالرنين المغناطيسي للحيوانات الصغيرة 7. 0 T Bruker Biospec (Bruker، Inc.، Billerica، MA). تم فحص الكلى اليسرى واليمنى المستأصلة لكل حيوان في أنابيب طرد مركزي مملوءة بالميثانول. تم وضع كل عينة من الكلى مع الكلية في مركز isocenter في ملف حجم أسطواني {{2} مم لنقل / استقبال الحجم لضمان الإثارة المنتظمة للترددات الراديوية. تم الحصول على الصور الموزونة المحورية 2- من خلال اكتساب صدى الدوران متعدد الصدى لوضع الشرائح لعمليات التصوير بالرنين المغناطيسي الكمية. تم الحصول بعد ذلك على خرائط إكليلية T1 و T2 عالية الدقة لكل كلية فأر. تم الحصول على بيانات T1 باستخدام اكتساب صدى الدوران التقليدي بأوقات تكرار متعددة (TR=10 ، 000 مللي ثانية ، 5 ، 000 مللي ثانية ، 2 ، 000 مللي ثانية ، 1 ، 000 مللي ثانية ، 5 0 0 مللي ثانية ، و 3 {{6 0} 0 مللي ثانية) (23). كانت معلمات التصوير الإضافية T1: وقت الصدى (TE)=10. 4 مللي ثانية ، سمك الشريحة (TH)=1. 0 مم ، 12 شريحة ، مجال الرؤية (FOV)=35 × 35 مم ، الدقة الداخلية=0. 273 × 0.273 مم / بكسل ، عدد متوسطات الإشارة (NSA)=1. كان إجمالي وقت الاستحواذ لقياس T1 39 دقيقة و 54 ثانية. تم الحصول على بيانات T2 من خلال اكتساب صدى متعدد الصدى (12 صدى ، TE=52 مللي ثانية ، 63 مللي ثانية ، 73 مللي ثانية ، 83 مللي ثانية ، 94 مللي ثانية ، 104 مللي ثانية ، 115 مللي ثانية ، 125 مللي ثانية ، 136 مللي ثانية ، 146 مللي ثانية و 157 مللي ثانية و 167 مللي ثانية) (24). معلمات التصوير التفصيلية T2 هي: TR=2 ، 000 مللي ثانية ، TH=1. 0 مم ، 12 شريحة ، FOV=35 × 35 مم ، دقة داخل المستوى {{65 }} .273 × 0.273 مم / بكسل. كان إجمالي وقت الاستحواذ لتقييم T2 17 دقيقة و 4 ثوانٍ.

بعد الانتهاء من فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي قبل السريرية ، تم تضمين الكُلى التمثيلية من 8- يوم و 18- يوم واحد من bpk وزملاء WT المتطابقين بالعمر بالبارافين. أقسام خمسة ميكرون تتمحور فيكلويتم الحصول على نقير وتلطيخها بالهيماتوكسيلين ويوزين (H&E). تم تصور الأقسام بواسطة الفحص المجهري الضوئي (تكبير 2x) وتم التقاط الصور باستخدام كاميرا رقمية متصلة واستيرادها إلى Adobe Photoshop®.

الصورة والتحليل الإحصائي -تم تصدير بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي خارج الجسم الحي للتحليل دون اتصال بالإنترنت في Matlab (The Mathworks ، Natick ، ​​MA). تم الحصول على الخرائط الكمية T1 و T2 عن طريق تناسب الخطأ الخطي الأقل تربيعًا من voxel لبيانات التصوير لنماذج أحادية التكافؤ الراسخة للاسترخاء المغناطيسي (23 ، 25 ، 26). تم فحص النوبات الناتجة بصريًا للتأكد من استقامة البيانات. تم إجراء تحليل يدوي لمنطقة الاهتمام (ROI) على كل شريحة تصوير لحساب المتوسط ​​والانحرافات المعيارية لبيانات T1 و T2 لكل شريحة كلية. تم استخدام عدد وحدات البكسل الكلوية في كل شريحة تصوير للحصول على القيم المتوسطة الموزونة على مجموعة شرائح التصوير. تم الانتهاء من متوسط ​​الكليتين اليمنى واليسرى من كل حيوان. تم حساب الحجم الإجمالي لكل كلية أيضًا من تحليل عائد الاستثمار للصور الموزونة 2-.

تمت مقارنة متوسط ​​قيم الكلى T1 و T2 لفئران bpk وفئران التحكم عبر سلالة الفئران والعمر باستخدام اختبارات الطالب غير المقيدة. تم استخدام ارتباطات بيرسون لتحديد العلاقات بين متوسط ​​قيم T1 و T2 مع حجم الكلى. تم استخدام احتمال ثنائي الطرف لـ 0. 05 () لاختبار الأهمية.

تقييمات التصوير بالرنين المغناطيسي للكلى البشريةتم إجراء جميع دراسات التصوير البشري وفقًا لبروتوكولات مجلس المراجعة المؤسسية (IRB) المعتمدة في كليفلاند كلينيك ومستشفيات الجامعة - مركز كليفلاند الطبي. في هذه الدراسة الأولية ، قمنا بتجنيد مريض مراهق مصاب بمرض ARPKD ومتطوع شاب بالغ (عمر {0}). أجريت دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي على الإنسان باستخدام ماسح التصوير بالرنين المغناطيسي Siemens Skyra 3.0 tesla (Siemens Healthineers ، Erlangen ، ألمانيا).

تجارب التصوير بالرنين المغناطيسي للكلى البشرية - تم فحص كل موضوع في وضع ضعيف باستخدام كل من صفيف الجسم وملف جهاز استقبال مصفوفة العمود الفقري لضمان جودة صورة موحدة على كليتي الموضوع. تم الحصول على صور HASTE (HASTE (اقتناء نصف فورييه أحادي الطلقة Turbo spin Echo) أثناء حبس التنفس في جميع طائرات التصوير الثلاثة للحصول على صور تشريحية لكل من الكليتين اليمنى واليسرى لتحديد موضع شريحة دقيق في عمليات الاستحواذ اللاحقة. ثم تم الحصول على بيانات T1 و T2 MRI لكل كلية لكل كلية باستخدام اكتساب سريع لبصمات الرنين المغناطيسي (MRF). الطريقة كما أوضحها Chen، Y. et al. تم تكييفه للاستخدام في البطن بالمعلمات التالية: TR=5. 74 مللي ثانية ، TE=1. 00 مللي ثانية ، نطاق زاوية الانقلاب=5 - 12 درجة ، TH { {11}}. 0 مم ، مجال الرؤية (FOV)=400 × 400 مم ، دقة داخل الطائرة=1. 3 × 1.3 مم / بكسل ، 1728 صورة MRF ، وقت الاكتساب=15 ثانية (27). نتج عن كل عملية استحواذ MRF في التسجيل المشترك T1 و

خرائط T2 لشريحة تصوير واحدة (27). تم وضع كل شريحة تصوير MRF بالتوازي مع المحور الطويل لكل كلية. تم الحصول على ثلاث صور MRF إكليلية مائلة لكل من الكليتين اليمنى واليسرى.

صورة الإنسان والتحليل الإحصائي -الصورة البشرية والتحليل الإحصائي - تم تصدير بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي البشرية للتحليل دون اتصال بالإنترنت في Matlab (The Mathworks ، Natick ، ​​MA). تم الحصول على الخرائط الكمية T1 و T2 لاقتناء MRF عن طريق مطابقة ملفات تعريف صور MRF المكتسبة إلى قاموس MRF كما هو موضح سابقًا (27 ، 28). لم يتم إكمال أي حسابات إحصائية أخرى لهذه الدراسات البشرية لإثبات صحة المفهوم.

النتائج

خرائط تمثيلية لـكلويأوقات الاسترخاء T1 و T2 ، بالإضافة إلى الأقسام الملطخة H & E لـ 18- فأرة bpk عمرها يوم واحد (A ، B ، C) ، 8- فأرة bpk عمرها يوم (D ، E ، F ) ، و 18- ماوس WT عمره يوم (G ، H ، I) ، في الشكل 1 ، على التوالي. لاحظ البنية الكيسية المنتشرة بالإضافة إلى زيادة العبء الكيسي وحجم الكلى للكلى bpk. تظهر الكلى من الفئران bpk أيضًا زيادات ملحوظة فيكلويقيمتا T1 و T2 MRI بين 8- يوم من العمر و 18- يوم من العمر كما هو متوقع بسبب الكيسيتطور مرض الكلى.

يوضح الشكل 2. متوسط ​​قيم الكلى T1 و T2 لكل فئة عمرية لكل من الفئران من النوع البري والفئران التي تم رسمها كدالة للعمر. وزادت جميع القيم المتوسطة T1 و T2 لكليتي bpk بشكل ملحوظ بالمقارنة مع كليتي WT في جميع النقاط الزمنية فيما يتعلق بالعمر (p <2 ×="" 1="" 0="" -="" 10).="" بالنسبة="" لفئران="" bpk="" ،="" لوحظت="" أيضًا="" زيادات="" كبيرة="" في="" متوسط="" ​​قيم="" الكلى="" t1="" و="" t2="" للكلى="" الأكبر="" سنًا="" (t1:="" 8="" مقابل="" 18="" يومًا="" ،="" ص="0." 018="" ؛="" t2:="" 8="" مقابل="" 14="" يومًا="" ،="" ص="" {{="" 18}}.="" 0002="" و="" 8="" مقابل="" 18="" يومًا="" ،="" ص="0." 0009).="" على="" النقيض="" من="" ذلك="" ،="" فإن="" متوسط="" ​​قيم="" الكلى="" المقابلة="" لفئران="" wt="" إما="" انخفض="" مع="" تقدم="" العمر="" (t1:="" 8="" مقابل="" 18="" يومًا="" ،="" ص="0." 03)="" أو="" لم="" تتغير="" بشكل="" ملحوظ="" (t2:="" جميع="" الفئران="" wt="" ،="" p=""> 0.13) . يوضح الشكل التكميلي 1 الرسوم البيانية التي توضح التجميع الحكيم لقيم الكلى T1 و T2 لفئران التحكم bpk و WT كدالة للعمر.

يتم أيضًا رسم متوسط ​​قيم الكلى T1 و T2 لفئران bpk وفئران التحكم WT كدالة لحجم الكلى الكلي (الشكل 3 أ ، ب). كما هو متوقع ، زادت قيم T1 و T2 للكلى bpk مع زيادة حجم الكلى. نتج عن متوسط ​​قيم الكلية T1 لفئران bpk (n =13) ارتباط خطي مهم مع الحجم الكلي للكلية (R=0. 60، p=0. 030). اتجهت قيم T2 الكلية نحو ارتباط معنوي مع الحجم الكلي للكلية (T2: R=0. 55، p=0. 054). لم يلاحظ أي ارتباط معنوي بين مقاييس التصوير بالرنين المغناطيسي والحجم الكلي للكلية لكلى WT.

يتم عرض الخرائط الأولية T1 و T2 لكل من المتطوعين البالغين الأصحاء والمريض المراهق المصاب بـ ARPKD في الشكل 4. لاحظ البنية الكيسية المنتشرة الواضحة بالإضافة إلى الزيادات الواضحة في الحجم لكليتي المريض المصاب بـ ARPKD. تظهر كليتا المريض المصاب بـ ARPKD زيادات ملحوظة في T1 و T2 مقارنةً بكليتي المتطوع السليم. بشكل عام ، تقييمات التصوير بالرنين المغناطيسي البشرية الأولية هذه لـ ARPKDمرض كلويتتفق مع نتائج التصوير قبل الإكلينيكي في الأشكال 1-3.

نقاش

في هذه الدراسة ، قمنا بتقييم قدرة تقنيات التصوير بالرنين المغناطيسي الكمية لتقييم العبء الكيسي في ARPKDمرض كلوي. على وجه الخصوص ، قمنا بتقييم قدرة متوسط ​​الكلى T1 و T2 MRI لتحديد الكيس الكيسيتطور مرض الكلىفي نموذج حيواني ARPKD راسخ يعرض انتشارًا متزايدًا بشكل تدريجيكلويكيسات دقيقة. أجرينا أيضًا دراسات أولية لإثبات المفهوم على مريض مصاب بـ ARPKD ومتطوع سليم. زاد متوسط ​​الكلى T1 و T2 لكليتي bpk بشكل ملحوظ مع تقدم العمر بما يتوافق مع الأنسجة وكان أعلى بكثير من الكلى WT (الشكلان 1 و 2). بالإضافة إلى ذلك ، أظهر كل من مقاييس التصوير بالرنين المغناطيسي ارتباطات كبيرة (T1) أو شبه مهمة (T2) مع الحجم الكلي للكلية (الشكل 3). الأهم من ذلك ، كانت نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي البشرية الأولية متسقة مع تقييمات التصوير بالرنين المغناطيسي قبل السريرية (الشكل 4). لذلك ، في حين أن دراسات التصوير الطولي الإضافية في المرضى الذين يعانون من ARPKD ستحتاج إلى إجراء تقييم كامل لحساسية وخصوصية تقنيات التصوير بالرنين المغناطيسي هذه مقارنةً بالقياسات السريرية التقليدية لوظائف الكلى (على سبيل المثال ، كرياتينين المصل) ، فإن هذه التصوير بالرنين المغناطيسي قبل السريري والأولي. تشير النتائج إلى أنه يمكن استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي T1 و T2 لتقييم تقدم الكلى الكيسي في المرضى المصابينARPKD.

طرق التصوير بالرنين المغناطيسي المستخدمة في هذه الدراسة لها عدد من المزايا للدراسات النهائية للمرضى المصابينARPKD. أولاً ، تقنيات التصوير بالرنين المغناطيسي هذه غير جراحية ولا تتطلب أي عامل تباين للتصوير بالرنين المغناطيسي عن طريق الحقن مما يجعل هذه الطرق آمنة للدراسات الطولية للمرضى من الأطفال والبالغين ذوي الحالات المتقدمة.مرض كلوي(13). ثانيًا ، تعد طرق التصوير بالرنين المغناطيسي هذه كمية وبالتالي توفر مقياسًا موضوعيًا للنتائج يمكن استخدامه في التجارب السريرية المستقبلية. ثالثًا ، تتطلب تقنيات MRF السريرية المستخدمة هنا أوقات اكتساب قصيرة جدًا (~ 15 ثانية) مما يؤدي إلى تقليل آثار حركة الجهاز التنفسي ، مما يلغي الحاجة إلى التخدير العميق أو التخدير العام لمرضى الأطفال. رابعًا ، تتوفر تقنيات T1 و T2 للتصوير بالرنين المغناطيسي تقريبًا في جميع أجهزة التصوير بالرنين المغناطيسي البشرية الحديثة. على سبيل المثال ، تم استخدام تقييمات T1 MRI في العديد من دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي للقلب والرئة والكبد والأعضاء الأخرى (29-35). على هذا النحو ، يمكن تنفيذ هذه الأساليب بسرعة في التجارب السريرية متعددة المراكز لتقييم العلاجات الجديدة لـ ARPKD.

يوفر الحصول على MRF المستخدم للحصول على خرائط T1 و T2 للكلى البشرية الموضحة في الشكل 4 أيضًا فوائد متعددة للإنسان في المستقبلARPKDدراسات. تم وصف هذه المنهجية في البداية في عام 2013 وتستخدم تباينًا سريعًا مسبقًا في معلمات اكتساب التصوير بالرنين المغناطيسي (على سبيل المثال ، زاوية انعكاس الإثارة) لإنشاء ملفات تعريف تطور إشارة MRF الخاصة بالأنسجة. تتم مطابقة هذه الملفات الشخصية بعد ذلك مع ملف تعريف تطور الإشارة النظري الأنسب في قاموس MRF للحصول على تقديرات متزامنة لأوقات الاسترخاء T1 و T2 لكل صورة فوكسل. أظهرت دراسات متعددة سابقًا أن MRF مقاومة بطبيعتها للتأثيرات الحركية وتؤدي إلى تقييمات دقيقة وقابلة للتكرار لأوقات الاسترخاء T1 و T2 لتطبيقات تصوير الدماغ والكلى والكبد والبروستاتا (27 ، 36-39). بالنسبة لتطبيق MRF المستخدم هنا ، استخدمنا اكتساب MRF بزاوية طرف منخفضة والذي يوفر تقديرات دقيقة لـ T1 و T2 دون الحاجة إلى عمليات مسح إضافية للتعويض عن عدم تجانس B1 (27 ، 38). تحد زوايا الحافة السفلية أيضًا من ترسيب طاقة التردد الراديوي للموضوع. نظرًا لأن عملية الاستحواذ MRF هذه قد اكتملت في 15- ثانية واحدة من حبس التنفس لكل شريحة تصوير ، كانت خرائط وقت الاسترخاء T1 و T2 خالية من آثار حركة الجهاز التنفسي. يمكن أيضًا الجمع بين تقييمات T1 و T2 للتصوير بالرنين المغناطيسيكلويتقييمات التروية أو منهجيات التصوير الأخرى لتوصيف ARPKD بشكل أكثر شمولاًتطور مرض الكلى (34).

بينما تُظهر دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي السريرية قبل السريرية والأولية نتائج واعدة لاستخدام طرق التصوير بالرنين المغناطيسي الكمية لتقييم ARPKDتطور مرض الكلى، لهذه الدراسة أيضًا العديد من القيود المهمة. القيد الأساسي للجزء قبل السريري من هذه الدراسة هو أنه تم فحص كليتي bpk و WT خارج الجسم الحي. لقد ثبت جيدًا أن تدفق الدم يمكن أن يغير بشكل كبير قيم T1 و T2 في الجسم الحي (40). على هذا النحو ، فإن إضافة ملفكلويمن المحتمل أن تغير إشارة التصوير بالرنين المغناطيسي في الدم متوسط ​​قيم الكلى T1 و T2 لكل من الفئران bpk و WT. ومع ذلك ، في حين أن القيم المطلقة للكلى خارج الجسم الحي T1 و T2 قد تختلف إلى حد ما عن القيم في الجسم الحي ، فإن الاختلافات في قيم T1 و T2 بين الفئران bpk و WT وكذلك التغيرات في قيم الكلى T1 و T2 مع العمر لا يزال كبيرا. علاوة على ذلك ، حيث أن الهدف طويل المدى لهذه الدراسة هو تطوير علامات التصوير بالرنين المغناطيسي للكيسيتطور مرض الكلىفي المرضى الذين يعانون منARPKD، يسمح نهج التصوير خارج الجسم الحي هذا بتقييم تقنيات التصوير بالرنين المغناطيسي T1 و T2 في بيئة محكومة للغاية مع تأثير محدود على المتغيرات المعروفة مثل حالة الترطيب ، والناتج القلبي ، والحركة التنفسية التي يمكن أن تخلق ارتباكات مع معلومات المرض الكيسي في بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي. يسمح مسح هذه الكلى خارج الجسم الحي أيضًا بالحصول على العديد من معلمات التصوير بالرنين المغناطيسي (T1 و T2) بدقة عالية ودقة. على هذا النحو ، تتطلب طرق صدى الدوران التقليدية المستخدمة في هذه الدراسة لإنشاء خرائط خارج الجسم الحي T1 و T2 لكليتي bpk و WT أوقات اكتساب كبيرة (إجمالي وقت المسح=~ ساعة واحدة) وهي ليست عملية بالنسبة في الدراسات المجراة على الفئران bpk المتقدمةمرض كلوي.

في نهاية المطاف ، تتوافق نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي خارج الجسم الحي السابقة مع كل من الأنسجة (الشكل 1) وكذلك تقييمات التصوير بالرنين المغناطيسي الأولية في الجسم الحي (الشكل 4). على هذا النحو ، تساعد نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي خارج الجسم الحي في دعم الفكرة القائلة بأن تقييمات T1 و T2 MRI قد تكون مفيدة لتقييم ARPKDتطور مرض الكلىفي المرضى.

القيد الأساسي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي السريرية هو حجم العينة الصغير. في حين أن هناك حاجة بالتأكيد إلى فحوصات إضافية للمرضى ، فإن دراسات التصوير البشري لإثبات المفهوم تثبت أن الحصول على خرائط كمية عالية الدقة ، وخرائط T1 و T2 للتصوير بالرنين المغناطيسي في إطار زمني عملي بدون تخدير في مريض الأطفال أمر ممكن. الأهم من ذلك ، يجب مقارنة هذه المقاييس وأي مقاييس أخرى للتصوير بالرنين المغناطيسي مع المقاييس التقليدية لـوظيفة الكلى(على سبيل المثال ، كرياتينين المصل والألبومين) في دراسات التصوير المقطعي والطولي من أجل تقييم فائدة تقنيات التصوير بالرنين المغناطيسي لتقييم ARPKDتطور مرض الكلىفي التجارب السريرية متعددة المراكز.

في الختام ، تشير هذه الدراسة السريرية الأولية قبل السريرية إلى أنه يمكن استخدام خرائط T1 و T2 للكلى القائمة على التصوير بالرنين المغناطيسي كتقييم تصوير غير جراحي لـ ARPKDمرض كلويتقدم. ستعمل دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي / MRF المستقبلية في المرضى الذين يعانون من ARPKD على تقييم حساسية وخصوصية واستنساخ تقنيات التصوير بالرنين المغناطيسي هذه للكشف عن ARPKD ومرحلةمرض كلوي.إذا نجحت ، يمكن استخدام تقنيات التصوير بالرنين المغناطيسي الكمية وغير الغازية في النهاية كمقياس لنتائج التجارب السريرية التي تقيم العلاجات الجديدة التي تهدف إلى الحد أو الوقاية.تطور مرض الكلى ARPKD.

تقليل حساسية القضيب مع cistanche