مراجعة سردية عن قرن من الأوبئة التنفسية من فو الإسبانية إلى COVID -19 وتأثير تقنية النانو على COVID -19 التشخيص وتعزيز الجهاز المناعي

مقدمة

ينتشر بسرعة في جميع أنحاء القائمة للغايةالمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة المعدية -2(سارس -2) أو ما يسمى بفيروس كورونا 2019 (COVID -19)المرض ، يذكرنا بالأوبئة الأخرى التي حدثتفي القرن الماضي (H1N1 Spanish fu) واستمرفي القرن الحالي عن طريق (السارس ، فيروس كورونا ، كوفيد-19) [1–3]. بعد سلسلة من جائحة الجهاز التنفسي الفيروسيالأمراض التي بدأت في 1918-1919 غامضةومرض مميت يسمى الانفلونزا الاسبانية H1N1 وبعضهاأطلق عليها الباحثون اسم "أم الأوبئة" [4]، بسببأصاب هذا الوباء أكثر من ثلثعدد سكان العالم ويبلغ عدد سكانها حوالي 50 مليون نسمةيعيش ، مع أعراض إكلينيكية متطرفة غير نمطيةفي الشباب ، الذين كانوا سابقين خالية من الأمراض ، الوباءكان سببًا رئيسيًا للوفاة [5]. في هذا الصدد،فيروس SARS-CoV -2 وأنفلونزا 1918 A / H1N1 لهمابعض الخصائص المشتركة ، مثل كونها متشابهةأرقام التكاثر الأساسية (R 0) ، متفاوتة من 2 إلى 4 ،وأنماط التساقط المماثلة من المرضى المصابين بالعدوى ،وبالتالي من المحتمل أن يكون هناك فجوات مماثلة بين الأجيال. جنبا إلى جنب، قد يكون لـ COVID -19 فترة انتقال مماثلة لـانفلونزا [6]. ثم ، في الألفية الحالية ،شهد العالم هجمات فيروسية مستمرة منعائلة فيروسية جديدة تسمى فيروسات كورونا (CoVs) [7]. فيروسات كورونا ، التي تحتوي على فصيلة الفيروسات التاجية وأ فصيلة Torovirinae. Te Orthocoronavirinae subتتكون الأسرة من أربعة أجناس: فيروس كورونا ألفا ،فيروس كورونا بيتا وفيروس جاما التاجي ودلتا التاجى [8]. أجناس فيروس كورونا بيتا encomتمر من المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (سارس) ،متلازمة الشرق الأوسط التنفسية (ميرس) البشريةCoV -229 E (HCoV -229 E) و HCoV-OC43 و Coronaفيروس -2019 (COVID -19) [3].

في 2002 و 2012 و 2019 ، تعرض العالم لهجوم من قبل ثلاثةأمراض الجهاز التنفسي الفيروسية السارس ، ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسيةCOVID -19 ، وفقًا لذلك. فيروسات كورونا مغلفة ،غير مجزأة ، موجبة ، أحادي تقطعت بهم السبل الحمض النووي الريبيالفيروسات التي تظهر مظهرًا مميزًا تحت Negالمجهر الإلكتروني التلطيخ [9].

مستخلص Cistanche القياسي لتحسين أنظمة المناعة

ذكرت منظمة الصحة العالمية ذلك في جنوب الصينمقاطعة قوانغدونغ ، في نوفمبر 2002 ، لا يوجد تحديثمن حكومة الصين حتىنهاية شهر مارس ، 792 حالة إصابة و 31 حالة وفاةتم الإبلاغ عنها. ذكرت وزارة الصحة الصينيةأكثر من 8 ، 000 حالات. تشير التقديرات إلى وجودألف حالة مرضية ونحو 774 حالة وفاة عطاءمعدل فتك يبلغ حوالي 7 بالمائة. مضيف الخزان لـيُعتقد أن العدوى هي قط الزباد الآسيوي (باجومايرقات). كان من المتوقع أن يكون العابر من مضيف إلى إنسانستكون مواقع المهمة أسواقًا مفتوحة ، كما هو الحال معتفشي COVID -19 الحالي. [10]. سارس العالميةتم السيطرة على الوباء بنجاح في يوليو 2003 ، ولاتم الإبلاغ عن حالات السارس منذ عام 2004. [11]. التبع ظهور السارس باعتباره الثانيأهم فيروس كورونا يسبب للجمهور في جميع أنحاء العالمطوارئ صحية. ظهر لأول مرة في المملكة العربية السعودية.في عام 2012 عندما كان مريض يبلغ من العمر 60 عامًا مصابًا بالتهاب رئوي حاد[10]. أصبح وباء الفيروس واضحًا فقط في2014 ، بإجمالي عدد الحالات التي تم تحديدها 662 حالةبلغ معدل الوفيات 32.97٪. من 2014 إلى 2016 ، 1364 حالةلوحظت في المملكة العربية السعودية [10]. بشكل عام ، 27 دولة لديهاتأثروا بمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية أثناء الأوبئة في آسيا ،أوروبا والشرق الأوسط وأمريكا الشمالية. [12]. الالحالات التي تم تحديدها خارج منطقة الشرق الأوسط ، بما في ذلكوباء كوريا الجنوبية (SK) الذي أصيب فيه 186 شخصًاوجد أنه مصاب نتيجة انتشار فائقing ، قد شمل متلقي الزرع الذين سبق لهمأصيب في الشرق الأوسط. منذ عام 2012 ، ما مجموعهتم الإبلاغ عن 2494 حالة مؤكدة مختبريًا لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية ،مع 858 حالة وفاة مرتبطة (نسبة الوفيات إلى الحالات 34.4 في المائة)[10].

فيما يتعلق بـ COVID -19 ، زادت منظمة الصحة العالمية من المخاطروصل مستوى أزمة فيروس كورونا إلى "مرتفع جدًا" في 28 فبراير 2020.في 11 آذار (مارس) ، كانت هناك حوادث COVID -19 خارج الصينزادت بمعامل 13 وعدد المصابينزاد عدد البلدان ثلاث مرات إلى أكثر من 118 ، 000 مسجلةحالات في 114 دولة مختلفة ، مع أكثر من4 ، 000 من الوفيات ، أعلنت منظمة الصحة العالمية أن COVID -19 عالميجائحة. الحكومات في جميع أنحاء العالم تعمللوضع تدابير مضادة في مكانها للحفاظ على احتماليةالآثار الضارة. المنظمات الصحية تنسقتدفق المعلومات وإصدار التوجيهات للأفضلتقليل تأثير التهديد الوبائي. في أثناء،باحثون من جميع أنحاء العالم يعملون بشكل مكثفومعلومات عن آليات الإرسال ،الطيف السريري للتشخيص الجديد للمرضوالوقاية والعلاج تتطوربسرعة. العديد من العوامل غير المعروفة تتعلق بالفيروس المضيفديناميكي ولا يزال تقدم الوباء ،بما في ذلك توقيت ذروته [13].

المواد النانوية (NMs) لها ميزات محددةفريدة من نوعها ، والتي تميزها بأنها مواد متميزةقادر على تطبيقه في أجهزة الطيف وأجهزة الاستشعار والتقنياتتستخدم في الكشف عن الفيروسات والعلاج والفيروساتالتخلص من البيئة [14]. جزء كبير منتطبيقات NMs للتنبؤ بالفيروسات ومعالجتها فيالرعاية الصحية والبيئة. في هذا الاستعراض ، نحنتقديم نبذة مختصرة عن بعض هذه الاستخدامات.

أصل جائحة أمراض الجهاز التنفسي الفيروسية

تتميز أنفلونزا الطيور بقدرتها علىتلوث التنوع الحيواني ، بما في ذلك الأنواعمثل الخفافيش والطيور والثدييات. على الرغم من نجاحهايعد انتقال العدوى بين الأنواع أمرًا نادرًا ، فهو يلعب دورًا محوريًافي توليد ناقلات جديدة للوباء [14]. فيجائحة 1918-1919 ، مارس 1918 كان البدايةمن موجة الربيع. انتشر في جميع أنحاء أوروبا والولايات المتحدة وآسيا خلال الأشهر الستة المقبلة. على الرغم من مستويات المرضكانت مرتفعة ، ولم تكن معدلات الوفيات في معظم الأماكنأعلى بكثير من المعتاد. موجة ثانية أو خريفتنتشر في جميع أنحاء العالم من سبتمبر إلى نوفمبرعام 1918 وكان قاتلاً للغاية. في كثير من البلدان ، موجة ثالثةوقعت في أوائل عام 1919. وخلص المراقبون المعاصرونمن أوجه التشابه السريرية التي رأوهانفس المرض المعدي في موجات متتالية [4]. تيكانت الأشكال الخفيفة من الأوبئة في جميع الموجات الثلاث نموذجيةالأنفلونزا التي شوهدت في جائحة 1889 ووباء فو الطيور والسنوات السابقة بين الجوائح. فيبالنظر إلى هذا ، حتى التقدم السريع من عدم الامتثالعدوى الأنفلونزا إلى الالتهاب الرئوي المميت ، مميزةمن موجات الخريف والشتاء 1918-1919 ، كانلوحظ في بعض الحالات الشديدة في موجة الربيع [4, 15].

حتى عام 2003 ، 2 CoVs فقط ، CoV 229E البشري (HCoV-229E) و HCoV-OC43 يؤديان إلىمرض بشري [16]. يتجلى كأعراض خفيفة مثلكنزلات البرد عند البالغين ومرض أكثر خطورة فيالرضع وكبار السن والذين يعانون من نقص المناعة. فينوفمبر 2002 ، حالات استثنائية عديدة من "شاذةالتهاب رئوي"من الأسباب غير المبررة فيمدينة فوشان بمقاطعة قوانغدونغ ، في الصين ، حيثأصيب العديد من العاملين الصحيين بالتلوث [17]. كان تيسقدم إلى هونغ كونغ في 21 فبراير 2003 من قبل طبيبالذين تعاملوا مع حالات مماثلة من السارس في الصينالبر الرئيسي ، مما أدى إلى انتشار الالتهاب الرئوي الخطيرفي هونغ كونغ ووصفتها منظمة الصحة العالمية بأنها "شديدةمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة "في 15 مارس 2003 [18, 19]. مرت أشهر ، وحدث عدد من حوادث السارستم تحديده قبل تحديد فيروس SARS-CoV. جديدتم تأكيد b-CoV (SARS-CoV) من النسب B على أنهسبب حالات الالتهاب الرئوي السارس في 22 مارس 2003.انتشر جائحة السارس - CoV في 29 دولةوالمناطق. كان من الواضح أن صحة العالم ميديكال ، ولم تكن مجتمعات التنمية العلمية كذلكمهيأة بما فيه الكفاية لظهور السارس. [18]. ظهرت سلاسل انتقال من إنسان إلى إنسانفي كندا ، تورنتو ، تايبيه الصينية ، هونغ كونغ ، الصين ،فيتنام وسنغافورة وهانوي. كان وباء السارستاريخ قصير وأعلنت منظمة الصحة العالمية عن الملءأسفل وباء السارس في يوليو 2003 [18].

بعد عشر سنوات من ظهور آخر علامة لفيروس السارس ، في يونيو2012 ، توفي رجل في المملكة العربية السعودية بسبب التهاب رئوي خطير وكلىضعف [20]. فيروس كورونا تم اكتشافه حديثًا ،- متلازمة الشرق الأوسط التنفسية - كورونا(MERS-CoV) ، من بلغمه [21]. ظهرت مجموعة من حالات أمراض الجهاز التنفسي الحادةفي أبريل 2012 في الأردن في مستشفى وتم تشخيصهافي وقت لاحق مثل MERS12 ومجموعة من ثلاثة مصابين بـ MERSتم الكشف عن حالات في المملكة المتحدة في سبتمبراستمر MERS-CoV لعام 2012 في الارتفاع والتوسع في الخارج"شبه الجزيرة العربية". نتيجة السفر من قبلالأفراد الملوثين في كثير من الأحيان هؤلاء العابرين حديثًاأدت حالات MERS التي تم علاجها إلى اكتساب المستشفىالانتقال.[22]. في مايو 2015 ، تفشى مرض متلازمة الشرق الأوسط التنفسية فيتم تشغيل SK بواسطة عائد واحد من الشرقالشرقية وأصاب ستة عشر عيادة و 186 حالة. اعتبارًا من 26أبريل 2016 ، تم تأكيد 1728 حالة إصابة بفيروس كوروناالتي 624 حالة وفاة في 27 دولة مختلفة [22]. 

وهناك مجموعة من حالات الالتهاب الرئوي مرتبطة باكتشاف حديث- ظهر فيروس كورونا في مدينة ووهان الصينية فيديسمبر 2019. في 12 يناير 2020 ، منظمة الصحة العالميةصنفت منظمة (WHO) هذا الفيروس التاجي باعتباره رواية 2019فيروس كورونا (2019- nCoV) (منظمة الصحة العالمية). انترنااقترحت اللجنة الإقليمية تسمية المحدد حديثًافيروس كورونا مثل SARS-CoV -2 ، وكلاهما تم الإبلاغ عنه في 11 فبرايريناير 2020. عزل العلماء الصينيون السارس بسرعةCoV -2 من مريض في 7 كانون الثاني (يناير) 2020. خرج Teyلتسلسل الجينوم لفيروس السارس -2. اعتبارًا من 1 يوليو2021 ، تم تأكيد 91833 حالة إصابة بـ COVID -19 فيالبر الرئيسي للصين بما في ذلك 4636 حالة وفاة. التكاثر الأساسيتم تقييم الرقم "R 0" من SARS-CoV -2حسب الدراسات يكون حوالي 2.2 أو أكثر (النطاق 1.4-6.5) ، وتضيف مجموعات تفشي الالتهاب الرئوي العائلي إلى الدليل على ذلكوباء COVID -19 المتنامي باطراد من خلال انتقال العدوى من إنسان إلى آخرانتقال (الشكل.1) [23]. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية (https://covid19.who.int/); عالميًا ، اعتبارًا من الساعة 8:36 مساءً بتوقيت وسط أوروبا الصيفي ، 14 أبريل 2022 ، هناككان 500186525 حالة مؤكدة من COVID -19 ، بما في ذلك6190349 حالة وفاة تم إبلاغ منظمة الصحة العالمية بها. اعتبارًا من 18 أبريل2022 ، ما مجموعه 11307908653 جرعة لقاحتدار.

الخزان وطريقة النقل

من المعروف أن فيروسات الإنفلونزا في الأنواع المختلفة تنشأفي الطيور المائية البرية. (تين.2) [24]. بينما الإنسان خنزيرتم بالفعل عرض الأنواع الفرعية للإرسال وموثقة ، انتقال مباشر بين الطيور وكان البشر أقل انتشارًا (كما في حالة H9N2و H5N1) ولكنه أدى في بعض الحالاتقتلى. [25].

خزان عائلة Coronaviridae التييتكون من فيروس بيتا يشمل ثلاثة أنواع من الأوبئةics مؤخرًا (سارس ، فيروس كورونا ، COVID -19). الخفافيش ضخمةمجموعة واسعة من الخزانات الطبيعية من CoVs ، بما في ذلك SARS-CoVوالفيروسات الشبيهة بفيروس كورونا (الشكل.2). التاليالتسلسل الجيني للفيروس ، COVID {0}} تمت دراسته ،أظهر جينوم Bat CoV RaTG13 96.2 بالمائةالهوية الشاملة لسلسلة الجينوم ، تشير إلى CoVالخفافيش حتى فيروس SARS-CoV البشري -2 قد يكون له نفس الوالدعمر. في المقابل ، لا يمكن شراء الخفافيش في هذاأعمال سوق المأكولات البحرية. بالمناسبة ، التزامنمن متواليات البروتين ودراسة النشوء والتطوركشفت عن وجود متلقي بقايا مماثلة في عدةالأنواع ، والتي قدمت المزيد من الاحتمالات للتناوبمضيفات وسيطة بالنسبة للمبتدئين ، السلاحف ، البنغول ، ووجبات خفيفة [23].

جميع فيروسات الجهاز التنفسي الوبائية تنتقل عن طريق الهواءفيروسات RNA التي نادرا ما تنتقل بينأشكال أصلية من البشر ولكن يمكن أن تتحور لتصبح إنسانًاانتقال أكثر فعالية. متكرر ومعتمدtransmission routes droppings (>قطر 5 مم ، طيرانالانتقال'<1  m) make contact with the nose with فيروسات قابلة للحياة أو الفم أو العينين أو مجرى الهواء العلوي و "المحمولة جواًحيث تكون القطرات (قطرها 5 مم)حبات [27]. 2002 و 2003 كانت أمثلة على H1N1جائحة الأنفلونزا في السارس و 2009.

وظيفة تي "الاتصال المباشر باللمس" (بدونإمكانية تلوث الأسطح) و "غير المباشرةانتشار اللمس "(بما في ذلك الأسطح المصابة) منتوزيع مثل هذه الفيروسات الوبائية المحتملةكانت مثيرة للجدل. ومع ذلك ، تقارير مختلفة وذكرت التحقيقات أن الاتصالات غير المباشرةانتقال سائد. مسار انتقال تي لفيروسات الجهاز التنفسي الأخرى ، وكذلك الأنفلونزا ، تحت ظروف معينةشروط [26].

تكرار فيروس السارس CoV 2

يحدث تكاثر فيروس الإنفلونزا على المستوى الخلويبشكل رئيسي في الخلايا الظهارية في الأمعاءالطيور وفي الخلايا الظهارية في الجهاز التنفسيالبشر والثدييات الأخرى [27]. في البشر ، البروتينات النووية الريبية(vRNPs) يتم نقلها لاحقًا إلىنواة الخلايا المريضة ، حيث يتم نسخ الحمض النووي الريبي الفيروسيويتكرر من خلال النشاط الأنزيميمركب البوليميراز الفيروسي المرتبط بـ vRNPs [28]. تييحدث تكرار الحمض النووي الريبي الفيروسي عبر وسيط إيجابيأكلت ، مركب البروتين النووي التكميلي [29]. ينتج نسخ الحمض النووي الريبي الفيروسي خيوطًا إيجابيةمرنا مرتبط بغطاء ومتعدد الأدينيلات وبعد ذلكيتم تصديرها إلى السيتوبلازم لترجمتها إلى بروتينات فيروسية. [30]. فيروس بوليميراز مركب حديثًا (PA ،يتم استيراد PB1 و PB2) و NP الفيروسي إلى النواةلزيادة معدل تخليق الحمض النووي الريبي الفيروسي ، في حين أن الفيروسيتم نقل بروتينات الغشاء HA و NA و M2 ومدمج في غشاء البلازما [31].

لدى MERS-CoV و SARS-CoV ترميز محددآلية فيها حوالي ثلثي "الفيروسيةيتم ترجمة RNA "إلى بروتينين عملاقين ، بينمايتم نسخ الجينوم الفيروسي المتبقي في واحد متداخلسلسلة من mRNAs تحت الجينومية [22]. في كل من pp1a وpp1ab ، تقوم البروتينات بتشفير ستة عشر بروتينًا غير بنيوي. (nsp1 – nsp16) الذي يحضر النسخة المتماثلة الفيروسيةمجمع النسخ [32]. يتم شق البوليروتيناتعن طريق البروتياز الشبيه بغراء (PLpro ، الموافق لـ nsp3)اثنين من البروتياز ، و Te protease ، 3C-like protease(3CLpro ، المقابلة لـ nsp5). nsps إعادة ترتيب الميمالأغشية المشتقة من الشبكة الإندوبلازمية الخشنة(RER) في حويصلات ثنائية الغشاء ، حيث يكونيتم نسخ الفيروسات وتكرارها. تي إكسووظيفة الريبونوكلياز (ExoN) الخاصة بـ nsp14 هي ميزة فريدةمن فيروسات كورونا التي توفر التصحيحالقدرة اللازمة للحفاظ على جينوم الحمض النووي الريبي على نطاق واسعدون تراكم الطفرات الضارة. MERS-CoVو SARS-CoV نسخ 9 و 12 من الحمض النووي الريبي الجينيعلى التوالى. تقوم Tese بتشفير البروتينات الهيكلية الأربعة ،وهي بروتين سبايك (S) ، مغلف (E) ، نوكليوكابسيد(N) ، الغشاء (M) ، والعديد من البروتينات الملحقة التيلا تشارك في تكاثر الفيروس ولكن تتدخل فيهالاستجابة المناعية الفطرية للمضيف أو وظيفتهاغير معروف أو يساء فهمه.

الغلاف "E" spike glycoprotein "S" يتشبث بخلويتهمستقبل ، الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2)لـ SARS-CoV و dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) لـMERS-CoV. يتم تسليم "جينوم الحمض النووي الريبي الفيروسي" إلىالسيتوبلازم بعد اندماج الغشاء ، والانبعاثات إلىغشاء الخلية المضيفة أو غشاء الإندوسوم.تم فك غلاف Te RNA للسماح بترجمة الاثنينالبروتينات المتعددة ، ونسخ الحمض النووي الريبي تحت الجينوم ، وتكرار الجينوم الفيروسي. المغلف الناتج تييتم إدخال البروتينات السكرية في أغشية RER أو Golgi؛ يأتي الحمض النووي الريبي الجيني والبروتينات النوكليوكابسيديةمعا لتشكيل nucleocapsids. برعم جزيئات الفيروسفي المقصورة المتوسطة ER-Golgi (ERGIC). الثم تندمج الحويصلات المحتوية على الفيروس مع غشاء البلازمالتوصيل الفيروس [22]. 

بخصوص COVID -19 (شكل.3) ، يتم استخدام الحمض النووي الريبي الجينيكسقالة لترجمة البولي بروتين 1a / 1ab مباشرة(pp1a / pp1ab) ، الذي يشفر البروتينات غير الهيكلية(nsps) لإنشاء مجمع النسخ المتماثل(RTC) في حويصلات الغشاء المزدوج (DMV). مؤخراً،يتم تصنيع مجموعة متداخلة من الحمض النووي الريبي تحت الجينوم (sgRNAs)بواسطة RTC في وضع نسخ متقطع. هذه الرنا المرسال تحت الجينومية (sgRNAs)مشترك 5′-زعيم و 3′متواليات نهائية. والاستحواذ اللاحق وإنهاء النسخمن قائد الحمض النووي الريبي يحدث في تنظيم النسختسلسل يقع بين إطارات القراءة المفتوحة (ORFs).تعمل هذه الجرناس ناقص الذين تقطعت بهم السبل كقالب تحت الجينوميةإنتاج مرنا.

يشمل جينوم CoV النموذجي والجينومات الفرعية atستة ORFs على الأقل. أول "ORFs (ORF1a / b) ، والتيتمثل حوالي ثلثي إجمالي طول الجينوم ،كود لمدة 16 قيلولة (nsp 1-16) ، باستثناء Gamفيروس macorona ، الذي لا يحتوي على nsp1. هناك−إطار واحدبين ORF1a و ORF1b ، مما أدى إلى الإنتاجمن اثنين من عديد الببتيدات: pp1a و pp1ab. تيس بوليتم معالجة ypeptides في 16 قيلولة بواسطة الفيروس المشفرالبروتياز الشبيه بالكيموتربسين (3CLpro) أو البروتياز الرئيسي(Mpro) وواحد أو اثنين من البروتياز الشبيه بغراء. آخرORFs على ثلث الجينوم بالقرب من 3′-تشفيرأربعة بروتينات هيكلية رئيسية على الأقل: (S) و (M) و (E) و(N) [33]. ترميز CoVs المختلفة الهيكلية والبروتينات المساعدة ، مثل بروتين HE ، بروتين 3a / b ،والبروتين 4 أ / ب ، بالإضافة إلى هذه الأربعة الأساسيةالبروتينات الهيكلية. تستخدم CoV sgRNAs لترجمة كل شيءبروتينات هيكلية وملحقة [34].

التكيف الفيروسي مطلوب للتبديل المضيفومحددات الإمراضية

سوف يتحول فيروس الأنفلونزا أ إلى المضيفين ويخلق فيروسًا مطورًا حديثًاالنسب [35]. هذه العدوى ، والمعروفة باسم حيوانية المنشأيوفر فرصة لتكييف الفيروس مع المضيف التالي ، والأوبئة الناتجة. عندما يدخل فيروس الأنفلونزا أالجسم ، جزيء grippe HA (hemagglutinin)يقبل حمض السياليك (N-acetylneuraminic) حول الجزء العلويمن الخلية المضيفة [36]. HA هو نوع غشائي من glyالبروتين المشترك باعتباره homotrimer قدم إلى ورقة الفيروس.يتكون كل مونومر من وحدتين فرعيتين ، HA2 وHA1. في المنطقة الداخلية منخفضة الأس الهيدروجيني ، المشقوق HA مع aيتوسط اندماج مجال ساق HA2 fusogenic في داخل الجسمغشاء مع الغشاء الفيروسي ، مما يجعلدخول الفيروس بروتين نووي قوي (vRNP) إلى الخلية المضيفة[37]. 

يتكون مجمع "vRNP من 8 أحادي السلسلة ،nucleoprotein (NP) vRNA ذو الحس السلبي ، و RNAs لـإنفلونزا- A بوليميراز "(مركب PA ، PB1 ، و PB2)[28]. مع الاندماج اللاحق ، يمكن لمجمع vRNPيتم تحريرها في سيتوبلازم الخلية ، وبعد ذلك تدخلالنواة بالنقل الناجح [37]. نواة الشركة المصرية للاتصالاتهو المكان الذي يأخذه تخليق الحمض النووي الريبي لجميع فيروسات الإنفلونزامكان. بدء عملية النسخ ؛ بوليميراز الحمض النووي الريبيالفيروس يرتبط بدرجة عالية ويكاد يكون مكملا13 في نهاية 5 'الطاقة النووية و 12 في نهاية"النوكليوتيدات" الثمانية شرائح ، ومع ذلك ، فإن البوليميرازفيروس الأنفلونزا ليس له نشاط حدودي متأصل. هو - هييلخص استخدام الحمض النووي الريبي 5 'غطاء مضيف قبل mRNAs الفيروسيصقر وساطة آلية خاصة "خطف الغطاء"مشتق PB1 و PB2 من بروتين النسخ الخلوي[28]. يؤثر بروتين NS1 غير الإنشائي على المورفوجين الفيروسيesis لاحقًا في جسيمات دورة التكاثر الفيروسي. لكن،إنها ليست جزيئات هيكلية فيروسية [38].

يمثل تحديد المستقبلات المرحلة الأولية منالعدوى الفيروسية للخلايا المضيفة وهي واحدة من أهمهاعوامل العدوى الفيروسية والتسبب في المرض [39]. في حين أن العديد من العوامل الأخرى المضيفة والفيروسات يمكن أن تفعل ذلكتؤثر أيضًا على كفاءة العدوى وتكرارهامن الفيروس في مضيف معين ، هذه العوامل فقطتدخل حيز التنفيذ بمجرد ربط الفيروس بغشاء الخليةالمتلقي [40]. فيروسات كورونا (CoVs) لهاجينوم الحمض النووي الريبي المغلف أحادي الشريطة الذي يشفرأربعة بروتينات غشائية ، وهي السنبلة ، الغشاء ،مغلف وبروتينات نوكليوكابسيد كما هو موضح في الشكل.3 [2, 41]. بروتينات S مهمة لخداع دخول الفيروسالإمراضية cerning [42]. على فيروس السارسلوب "E" ، وهو ثلاثي الأبعاد يتوسط تغلغلالفيروس في الخلايا المضيفة. يرتبط أولاً بجهاز الاستقبال المضيف ،الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2) ، ويدمج أغشية المضيف والفيروس بعد ذلك [43]. مجال ربط مستقبل معين (RBD) على "S"إن فيروس SARS-CoV كافٍ للارتباط مع ارتفاع معدل الإصابة بـACE2 [44]. عنصر مهم في التسببمن فيروس السارس والالتهابات عبر الأنواعتم تحديده على أنه تقارب ربط RBD / ACE2 [45]. التفاعل تجريبي للأجسام المضادة لـ SARS-CoVالتي تحتوي على بروتينات ارتفاع 2019- nCoV التي قد تحتوي علىعواقب وخيمة على التصنيع السريعمن الأجسام المضادة واللقاحات لمكافحة 2019- nCoV ،لذلك هناك حاجة ماسة [46].

عوامل الفوعة للفيروسات الوبائية

تعتبر عوامل الفوعة أحد العناصر الحيويةالذي يلعب دورًا بارزًا في تكيف الفيروس فيالخلية المضيفة [47]. فيما يتعلق بجائحة الأنفلونزا ، Haemagglutinin(HA) هو جزء من البروتين السكري السطحي لـفايروس. مع دورين رئيسيين في المرحلة الأولى جدًا منتكاثر الفيروس: اندماج الغشاء وربط المستقبلات[48]. HAs من مسببات المرض العالية لفيروس أنفلونزا الطيورمساهمة مهمة في الفوعة. هم عادةتسلسل محدد (أي سلسلة من الأحماض الأمينية الأساسيةفي موقع الانقسام مما يساعد على انتشار الإمراضية). [49]. هذا النمط ، على الرغم من أنه لا ينعكسفي تسلسل HA لعام 1918. ومع ذلك ، فقد كانأظهر أن فيروس معاد التأكيد مع التاريخ الجينيتكرر 1918 HA عند عيار مرتفع بشكل ملحوظ فيالرئتين ، ومع تدفق كبير للرئتين من العدلاتوالضامة الحويصلات الهوائية تسببت في أضرار رئوية شديدة. فيروس 1918 الحقيقي مع مراضة كبيرة ووأظهرت الوفاة اللاحقة نتائج مماثلة. هذه النتائجتشير إلى دور مهم في مرض فيروس 1918لجين HA [50]. منطقة (مناطق) شديدة الضراوة في HAلم يتم اكتشافه بعد. العامل المركزي الآخر فياندلاع عام 1918 هو الفوعة. خاصية واحدة غير عاديةمن جائحة عام 1918 كان كثير من الناستوفي من الالتهاب الرئوي الفيروسي. فيروسات الانفلونزا الفيروسيةعادة ما يتكاثر الجهاز الرئوي للأشخاص المصابينبشكل سيئ وغالبًا ما يؤدي إلى التهاب رئوي فيروسي يهدد الحياة [51]. في الجهاز الرئوي من الشعيرات المصابةوالرئيسيات غير البشرية ، فإننا نسجل فعاليةتكرار فيروس عام 1918 ، الذي ساهم في انتشار الفيروسالتهاب رئوي.

وبالمقارنة ، فإن رئات الحيوانات المصابة لم تفعل ذلكلديك فيروس H1N1 بشري معاصر ، على الرغم من ذلكتتكاثر في تجاويف الأنف. لذلك نستنتجأن قدرة فيروس 1918 على التوسع في الرئتين هيالمرتبطة بضراوة بشرية عالية [51]. ويلاحظ أيضاأن التتر عالي للفيروسات يعتمد على جينات NP والبوليميراز في رئتي القوارض المصابة عام 1918 [52]. كما أن جينات البوليميراز لها أهميتها في الإمراضيةونقل الفأر في ابن مقرض [53]. هؤلاءتتضمن النتائج بقوة معقد بوليميريز الحمض النووي الريبي الفيروسي فيالانتقال الناجح للفيروس إلى الجهاز التنفسي السفليالمسالك والإشارة إلى أنه بالاشتراك مع معينHA ، قد يكون كافياً للحث على الالتهاب الرئوي القاتلخلال جائحة 1918-1919 [54]. الإمراضيةيمكن أيضًا أن تكون مرتبطة بعوامل فيروسية أخرى مثلحالة جائحة NA و NS1 و PB 1- F2 وغيرها في عام 1918.يحتاج البروتين الفيروسي المؤيد للاستماتة PB 1- F2 فقط إلىتحول في حمض أميني واحد في المركز 66 لتعزيزضراوة الفيروس عام 1918 [51]. 1918 بيتابايت 1- F2التعبير يشجع أمراض الرئة في المرحلة الابتدائيةالالتهابات البكتيرية الفيروسية والثانوية [51].

احترام فيروسات بيتا التاجية (سارس ، وفيروس كورونا ، وCOVID -19) ، فهي تحتوي على بروتين E يتكون من عدةالأشكال النشطة بين 76 و 109 أمينو تعتمد على CoVالأحماض نظرا لحجمها المحدود [55]. التعديل أو الإلغاءمن البروتين E في CoVs المختلفة نتج عنها فيروساتمع أنماط ظاهرية مختلفة وعلاقات متبادلة غير عاديةبين الفيروس والمضيف بما في ذلك تحريض الإجهادوتفاعلات البروتين أو تغيرات في التركيزات معأيون خلوي بسبب نشاط قناة أيون بروتين E [55, 56]. كل هذه الممارسات لها تأثير مهم علىالتسبب في فيروس كورونا. علاوة على ذلك ، في COVID -19 يكون "S"التعريف الرئيسي لاستواء الخلية وبالتالي التداخلينتقل فيروس كورونا Cies ، لأنه يربط الفيروس بالخليةالمستقبل ومن ثم يحفز دخول الانصهار الغشائيمن الفيروس [57]. هيكل ثلاثي الأبعاد بالمجهر الإلكترونيمن 2019- فيروس nCoV S أظهر تشابهه معS من COVs الأخرى [57]. المزيد من الخصائصوبالتالي قد يتم خصم CoVs الأخرى. الفيروسية S عبارة عن غشاءالنوع الأول من بروتين الغشاء مع n-terminalببتيد إشارة قابل للانقسام ، كبير وعالي الجليكوزيلاته ، ذيل عبر الغشاء ، والذيل السيتوبلازمي مضمن فيمجموعة بقايا مُجمَّعة على شكل حرف S [57]. المجال الخارجي لهتم تقسيمها إلى مجال S1 متغير بدرجة عالية بينالجنس والمجال S2 الأكثر حفظًا ويحفز اندماج الغشاء. أوبرا ربط المستلميننشوئها يسبب الإمراضية [58].

الأعراض والمظاهر السريرية

فيروس الأنفلونزا الوبائي H1N1 في 1918-1919 خفة دمتختلف العلامات والأعراض وفقًا للكثيرينعوامل مثل شدة الحالة ، عمر الفرد ،والموسم [59]. المرض الخفيف غير الواضح هو الغالبفي موجات البشير الربيعية تضمنت أعراضالجهاز التنفسي العلوي ، مثل التهاب الحلق والتهاب البلعوم الأنفيوالسعال وكذلك المظاهر الجهازيةالحمى وألم عضلي والسجود (الشكل.4) [60]. رعافتم إجراؤه في كل من الحالات الخفيفة والشديدة [61]. قام الطبيب بالإبلاغ عن شجرة ألف حالة في المخيملاحظ فريمونت أن الرعاف كان سمة مشتركةالجائحة بأكملها [60]. تم النظر في هذاسمة من سمات المرض حيث أن الدم يسفك دائمامن أنف وفم المريض. المدةمن المرض المعتدل بشكل عام يقتصر على 72 ساعة. عادة، لم يكن السعال مثمرًا. كانت الحمى سائدةحتى 104 درجة فهرنهايت. سجود مفاجئ وشديد في بعض الأحيان[62]. تعريف واحد للمريض بأنه "بسرعة أو تقريبابشكل غير متوقع مع شعور السجود الذي كانغير قادر تمامًا على فعل ما في وسعه. كان يوجدضائقة تنفسية خطيرة في المرضى الذين يعانون من مرض شديد [62]. تضمنت أعراضهم شديدة بشكل ملحوظزرقة ، جوع في الهواء ، قلة الوعي ، وانتشارحشرجة فقاعية من وذمة الرئة شديدة التقدم(تين.4). زرقة زرقة الشمس الموجودة فيبعض المرضى قبل الموت بعد زهر الهليوتروباللون الأزرق الداكن أو الأرجواني. الأطباء أيضا لاحظوا ذلكالشفاه والأذنان زرقاء بشكل مكثف قبل التركيز عليهاباقي الوجه [31]. في خطاب إلى طبيب زميل، ووصف البعض اللون بأنه أسود أرجواني وواحدلاحظ الطبيب الاسكتلندي الذي يعمل في معسكر ديفين ذلك"لون الرجال إلى الأبيض ليس من السهل تمييزه". فيالصباغ غير الطبيعي ، قرر الطبيب أن الزرقةبسبب النضح الواسع في الحويصلات الهوائية التي تمنعالأوكسجين المناسب عند التحكم الطيفي المتكررلم يتم العثور على دم المريض [60]. اثنان نفسيالحالات المتعلقة باضطراب تنفسي حاد.كانت متلازمة الوفيات السريعة (ARDS) ، والحالات المميتةتم التعرف على الالتهاب الرئوي القصبي. جرثومي ثانويتسبب العدوى التي تؤدي إلى الالتهاب الرئوي القصبيمعظم الوفيات بالالتهاب الرئوي ، باستثناء القتلىفي عام 1918 بعد وباء H1N1 [60]. ليوكو الأوليأعقب القضيب كثرة الكريات البيضاء الالتهاب الرئوي القصبي [63]. بروندج و شانكس [64] ، سجلت الوسيطفترة 7-10 ليال من بداية المرض وعدة deaths>بعد 15 يومًا من البداية ، بالتزامن معالالتهاب الرئوي الجرثومي الثانوي ، للأشخاص الأكثر تضرراسكان.

في حالة السارس ، حمى ، قشعريرة ، قسوة ، ألم عضلي ، جافالسموم وضيق التنفس والشعور بالضيق والصداع هي السمات الرئيسيةالسمات السريرية لـ SRAS [65]. اكثر شهرةالتهاب الحلق والإسهال وسيلان الأنف والغثيان والقيء.وتورم [65]. في 40-70 في المئة من مرضى السارس ، مائيكان الإسهال موجودًا. يميل إلى الحدوث حوالي 7 أيامبعد ظهور المرض [18]. مريضان متوافقانتم الكشف عن حالات الصرع في مصل الدم والسائل النخاعي. كبار السن المصابون بفيروس السارسقد يؤدي إلى انخفاض الشهية ، وانخفاض في الصحة العامة، كسر السقوط ، وعدم اليقين ، ولكن قد لا تكون قادرةلتصاعد ردود الفعل الحموية لبعض كبار السن [66]. بالمقارنة ، كانت عدوى السارس-CoV خفيفة في العادةفي الأطفال دون سن الثانية عشرة. بالمقابل ، العدوى عند البالغينكان الأطفال قريبين من ذلك عند البالغين [67]. السارس- CoV-acتم ربط العدوى المطلوبة بمعدل فتك بنسبة 25 في المائة.أثناء الحمل ، نسبة عالية من الإجهاض التلقائي، والولادة المبكرة ، وتأخر تطويرطفل داخل الرحم غير مصاب بالسارس في الفترة المحيطة بالولادة[18].

قد يصاب البالغون المصابون بفيروس كوروناتطوير مجموعة من الأمراض وشدة المرض ، منبدون أعراض طفيفة أو معتدلة أو شديدة (الشكل.4) [68]. مدة الحضانة من 2 إلى 14 يومًا. تقدير منخفضالحمى وسيلان الأنف والتهاب الحلق والسعال الجاف وألم عضلييمكن أن تحدث في المرضى الذين يعانون من التهابات خفيفة. المرضى الذين يعانونالالتهابات الخطيرة لها متلازمة الالتهاب الرئوي الحادآلام الجهاز التنفسي ، فشل الجهاز متعدد الأطراف المخطط ، ومرض. علاوة على ذلك ، يقيس زملائه الأعضاء الالتهاب الرئوينيا التقدم عن طريق تسجيل عدد من الصدر بالأشعة السينية للرئةمناطق في المرضى الذين يعانون من عدوى شديدة ، تظهر بشكل مفاجئالتقدم بعد سبعة أيام تقريبًا وشدةالتهاب رئوي. بلغت الأعراض ذروتها بعد ذلكأربعة عشر يوما. يكون MERS-CoV أكبر في الجزء السفلي من الجهاز التنفسيعينات المسالك من الجهاز التنفسي العلويعينات. أيضا ، الخصائص خارج الرئة شائعة، بما في ذلك ألم عضلي. العودة إلى نصف حالات فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسيةالمرضى ثلث المصابين بأمراض خطيرة بما في ذلك البطنتعاني من الآلام والغثيان والقيء والإسهالإصابة الكلى الحاد. والثالث من الجهاز الهضمي ، ويمكن العثور على MERS-CoV في البراز [68].

فيما يتعلق بـ COVID -19 التعب والسعال هو ألم عضليأو التعب [69] ، أكثر الأعراض التي يتم الإبلاغ عنها بشكل متكرر.كانت البلغم والصداع ونفث الدم والإسهالأعراض أقل تواترا [70, 71] ، وفي أكثر من نصفالمرضى ، وضيق التنفس (الشكل.4). نتائجأظهرت تحاليل الدم أن الكريات البيض و اللمفوبياكانت طبيعية أو مخفضة [72]. قبول وحدة العناية المركزة النموذجيةكانت صور التصوير المقطعي المحوسب للصدر ثنائية ومتعددة الفصيصات ومناطق توحيد الأجزاء الفرعية [73]. المرضى غير المعالجين بوحدة العناية المركزةأظهر عتامة الزجاج الأرضي الثنائي والقطعي الفرعيمناطق التدعيم عن طريق التصوير المقطعي المحوسب للصدرالاستنتاجات [74]. وجدت الدراسات المعملية أن أكثرالأعراض المتكررة هي السعال (67.7 بالمائة) والحمى (87.9 بالمائة).بينما الإسهال غير شائع .. 82.1 بالمائة من المرضى يدخلون في وحدة العناية المركزةأبلغ المرضى عن قلة اللمفاويات [75].

علم الأوبئة

الدرجة الدقيقة للمراضة الوبائية والوفاة منعام 1918 غير معروف لأن الأنفلونزا لا تختلف عنهاأمراض الجهاز التنفسي الأخرى دون تأكيد معملي [76]. عينات التشريح التي تم تحليلها هي في الغالب الرئويةأنسجة القتلى التي ماتت في خريف1918 [77]. هناك أيضا تفاصيل وبائية مفقودة.لم يكن تي فو مرضا أو مرضا خاضعا للرصدقبل الجائحة في أي جمهور إقليمي أو اتحاديمنظمة صحية. بعد جائحة أصبح الموتواضح في خريف عام 1918 ، بالإضافة إلى المجتمعاتبدأت في الحصول على قوى جسدية لتسجيل حالاتانفلونزا [78]. ومع ذلك ، تجنبت حالات عديدة الإبلاغ الموثوقو / أو تقديم التقارير في الوقت المناسب. في الجمهور الأمريكيمجلة الصحة يناير 1919 ، كتب المحرر فيالعديد من الحالات التي كانت فيها البيانات غير كاملة ومضللةلأن "الطلب على التدخل كان قوياً للغايةقلة قليلة منهم كانوا على استعداد للتركيز على البحث في المستقبل[60]. ذكرت منذ منتصف القرن الثامن عشر ،حدثت أوبئة خطيرة بين 10 و40 سنة. ومن بين هؤلاء ، جائحة "فو الإسباني" عام 1918كان الأسوأ في العالم ، حيث قتل 20-40 مليونًا أو أكثرالناس (التين.5) [79].

في عام 2002 ، تفشى مرض السارس الذي نشأ في قوانغدونغ فيتسببت الصين في ظهور المرض المعدي الرئيسي رقم واحدمن القرن الحادي والعشرين ، مع 916 حالة وفاة بين أكثر من8098 مريضا في 29 دولة. بعد عشر سنوات ، أبلغ 2254 معمليًاتم الإعلان عن حالات MERS-CoV من قبلمنظمة الصحة العالمية ، مع 800 حالة وفاة في 27 دولة ، من 2012 إلى 16سبتمبر 2018 [80] (تين.5). بشكل ملحوظ ، فوق الثمانينفي المئة من الدراسات الحديثة في علم الفيروسات وعلم الوراثة لهذاأظهرت العدوى أن كلا من MERS-CoV ويمكن أن تكون خفافيش السارس مستودعات طبيعية محتملة. من المؤكدةحالات السارس ، 22 في المئة من العاملين الصحيين فيالصين وأكثر من 40 في المئة من العاملين الصحيين فيكندا [81]. وبالمثل ، عدوى فيروس كورونا في المستشفياتكان في الشرق الأوسط وكوريا. تم الإبلاغ عن الحالاتفي منطقة الشرق الأوسط وشمال إفريقياإلى الفاشيات في البلدان الأخرى وانتقالهابسبب السفر الدولي. كلا من السارس ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسيةساهم في الصحة العامة الهائلة والاقتصاد

تفشي المرض [80].

عوامل المضيف المتعلقة بالمراضة الوبائيةواختلافات معدل الوفيات

الاستجابات المناعية وعلم أمراض المناعة

تساهم الخلايا التغصنية (DCs) بشكل كبير في الخلايا الفطريةمناعة ويمكن أن تبدأ بكميات كبيرة من الكيموكيناتوالسيتوكينات [82]. يمكن أن تنتقل هذه الخلايا إلى اللمفويدنسيج من الأنسجة المحيطية لتنشيط البوبعمليات الخلايا التائية [83]. على الجانب الآخر ، مفتاحالمناعة ضد الالتهابات الفيروسية هي الخلايا التائية التكيفية[84] ؛ CD4زائدتسهل الخلايا التائية الجسم المضاد الخاص بالفيروسالإنتاج عن طريق التنشيط المعتمد على T للخلايا البائية [85]. "CD8زائدالخلايا التائية "مع ذلك سامة للخلايا ، تقتل الفيروسات[86]. 

يمكن للاستجابات المناعية الوراثية في وقت الإنفلونزايتم تعريفها على أنها تفاعلية بين إفرازات الغشاء المخاطيوالفيروسات ، والتهابات الخلايا الظهارية ، والتنشيطأنواع أخرى من سكان الظهارة أو شبه epiالطبقات الظهارية [87]. التي تشمل الخلايا اللمفاوية "الفطرية" ،الضامة المقيمة والخلايا التغصنية (بما في ذلكالضامة السنخية) [87]. بعد أن يتم تجنيد الدمإلى مواقع الإصابة ، وأنماط الخلايا الأخرى مثل بولي مورالكريات البيض والوحيدات الصوتية تتخذ إجراءات [88]. يُظهر كل نوع خلية مجموعة مختلفة من العروض ، يمكنهم ذلكتحسيس وجود الفيروس وتمكين الحماية الخاصةالمهام.

إلى جانب ذلك ، تقع المستقبلات بشكل استراتيجي فيالعديد من المكونات الخلوية مثل أغشية الخلايا ،الإندوسومات والعصارة الخلوية والميتوكوندريا [89]. هذا يسمحالمضيف لشن دفاعات مصممة للغزوالممرض وتأخذ المدارية ، ونمط الحياة داخل الخلايا ،واستراتيجية التكاثر [90]. لفووالالتهابات الأخرى ، وبالتالي ، قد تكون الاستجابات الفطريةيمكن تقسيمها بسهولة إلى وحدات ، كل منهايتضمن أنواعًا محددة من الخلايا ، ومستقبلات ، وجزيئاتالمنشقين والمقصورات داخل الخلايا. المكونات وحدة الإنفلونزا أرفق (1) سولفانزيف البروتينات خارج الخلية التي تحتوي على سوائل جسدية ؛ (2)نظام الإنترفيرون (3) أنواع مختلفة من السيتوكيناتوالكيموكينات القادرة على تنظيم استجابة فطرية ؛(4) البلعمة والعدلات ؛ (5) شجيريعرض مستضد الخلية [91].

في حالة الاصابة بالسارس ، حيث ان الفطرية وتساعد الاستجابات المناعية المكتسبة في السيطرة على الفيروساتوالأمراض الخفيفة ، خلل التنظيم الخلوي ، الخلوي الفيروسيالأعراض المرضية ، ACE 2 downregulation الرئة ، غير منتظمةالاستجابة المناعية وعمليات المناعة الذاتيةيؤدي إلى مرض أكثر خطورة والموت في نهاية المطافقد يكون تطور السارس مرتبطًا بوساطة الخلايامناعة ضد T-helper (T1) والتهاباتاستجابة فطرية مفرطة [92]. 

تعزيز كبير في "T1 والتهابات"السيتوكينات (interferon-g [IFN-g] ، interleukin -1 [IL -1] ،IL -6 و IL -12) ، بالإضافة إلى زيادة ملحوظة فيمواد كيميائية مثل T1 chemokine و IFN-g و IL -10 محفزة ،(IP -10) كيموكين العدلات وبروتين الخلية الأحادية -1لوحظت عوامل الجذب الكيميائي على مدى أسبوعينبعد ظهور المرض في دراسة بحثية أجريتفي 20 بالغًا مصابًا بفيروس SARS-CoV [18].

آليات الاستجابة المناعية التي يسببها متلازمة الشرق الأوسط التنفسيةعدوى فيروس كورونا واستراتيجيات التهرب المناعي لهالم يتم استكشافها بالكامل بعد. ذات أهمية خاصة،طور MERS-CoV استراتيجيات فطرية للتحكم في المناعةومنع أو منع مسارات إنتاج الإنترفيرون [93]. يمكن أن تكون هذه المهارة مسؤولة بشكل جوهري عنارتفاع معدلات الوفيات لمرضى فيروس كورونا بشكل خاصأولئك الذين يعانون من ضعف المناعة. بمجرد الفيروستم التعرف عليها كمستقبلات شبيهة بالرصد (TLRs) ، واحدمن جزيئي المحول المختلفين يتم تجنيدهما أيضًاMyD88 (الاستجابة الأولية للفرق النخاعي 88) أوToll / Interleukin {{0} يحتوي على مجال مستقبلات (TIR-)الإنترفيرون المحفز للمحول (TRIF). الجزيئاتأيضًا تنشيط مسارات MAPK و NF-ŚB التي تعززتطوير مثبطات مؤيدة للالتهاباتو IFNs "[93].

أثناء الإصابة بعدوى COVID -19 الفطرية والتكيفيةتشارك الخلايا المناعية بشكل تآزري في المضاد الفيروسيإجابة. معدل الخلايا الليمفاوية والمجموعات الفرعية من T.الخلايا التي تؤدي دورًا مهمًا في تنظيم المناعةتختلف الاستجابة مع الآليات المرضية الفيروسية المحتملةحسب نوع الفيروس. ارتفاع كبيرفي العدلات ، الكريات البيض ، العدلات - اللمفاوياتنسبة (NLR) شوهدت في الحالات الشديدة من COVID -19مقارنة بالحالات الخفيفة [96]. سرطان الغدد الليمفاوية البارزةمما يشير إلى ضعف في جهاز المناعة ،يحدث في معظم مرضى COVID -19 ، خاصة فيشديدة [97]. لذلك ، يبدو أن الكريات البيضوالعَدِلات قد تقوي عاصفة السيتوكين (CS)بخلاف الخلايا الليمفاوية COVID -19.أدى العمل السابق إلى تقليل العدد الإجمالي للخلايا الليمفاويةوالخلايا التائية في المرضى المصابين بعدوى السارس [94]. قد ينتج عن الإصابة بفيروس SARS-CoV -2اضطرابات المناعة من خلال التأثير على الخلية التائيةمجموعات فرعية [95–97]. لوحظ تخفيف كبير للخلايا التائيةفي COVID -19 ويكون أكثر وضوحًا في الحالات الشديدة.في مرضى COVID -19 ، خلايا المستويات (CD3زائد، CD8زائد), القامع السام للخلايا والخلايا التائية المساعدة (CD4.2)زائد، CD3زائد), والخلايا التائية التنظيمية أقل من المستويات الطبيعية. فيعلى النقيض من ذلك ، فإن الخلايا التائية المساعدة والخلايا التائية التنظيمية هي بشكل ملحوظأقل في المرضى الحادة منه في المرضى غير الحادةكما يظهر في الشكل.6 [98]. من المعروف أن الخلايا التائية التنظيميةمسؤولة عن الحفاظ على التوازن المناعي عن طريق قمعالتنشيط ، والانتشار ، والتعاويذوظيفة معظم الخلايا الليمفاوية ، بما في ذلك الخلايا القاتلة الطبيعية ، T.CD الخلايازائد4 ، الخلايا التائية CDزائد8 ، والخلايا B (الشكل.6) [99]. أيضًا،تتضخم النسبة المئوية للخلايا التائية المساعدة الساذجة.

في المقابل ، النسبة المئوية للخلايا التائية المساعدة للذاكرةو CD28زائدتتناقص الخلايا التائية القاتلة السامة للخلايا فيخلايا COVID شديدة -19 [100]. التوازن بين تيتعتبر الخلايا التائية الساذجة وخلايا الذاكرة التائية أساسية لالاستجابة المناعية الفعالة. إلى جانب الخلايا التائية ، انخفاضمن الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا البائية تمت ملاحظتها في COVID -19 [101]. بشكل عام ، تشير هذه النتائج إلى أن SARS-CoV -2 indiذكر أن SARS-CoV -2 مسؤول عن سوء المناعةالتنظيم مع تحريض السيتوكين الشاذ وردود chemokine [102] ، وتغيير اللمفاويةcyte subgroup ، وكلها يمكن أن تؤدي إلى عواصف خلويةوالمزيد من تلف الأنسجة [103]. التهابات مفرطةاستجابة مع خاصية سبب العواصف الخلويةيؤدي المرض الخطير إلى تفاقم تشخيص مرض كوفيد -19[104].

عمر

يلعب عمر الفرد المصاب دورًا رئيسيًا في تحديدهخطر وفاتهم خلال إنفلونزا عام 1918جائحة. بشكل عام ، عند وفاة الأنفلونزا الموسميةيتم رسم المعدلات كدالة لعمر السكان ،يتم الحصول على منحنى مكون على شكل "U" ، بأعلى مستوىلوحظ معدل الوفيات بين الشباب وكبار السن [6]. على العكس من ذلك ، فإن الأوبئة الوبائية (بدرجات متفاوتة) هيتتميز بتحول في الفتاكة نحو سن أصغرمجموعات. كان هذا ملحوظًا بشكل خاص خلال عام 1918الجائحة عند الشباب (15-30 سنة) بشكل عاممعدل وفيات مرتفع تم إنشاؤه من خلال منحنى الوفيات "W" [6]. بالنسبة للسارس ، أصيب الأفراد من جميع الأعمار ، وكان متوسط ​​العمر أقل من خمسة وأربعين عامًا. الرعاىة الصحيةيمثل العمال 22 في المائة من جميع الحالات في هونغ كونغ و22.8 فى المائة فى قوانغدونغ. في كندا وسنغافورة ، النسبة المئويةمن العاملين في مجال الرعاية الصحية المتضررين كان أعلى ، عند 43 في المائةو 41 في المائة على التوالي. توزيع العمر والجنسالسارس في هونغ كونغ على النحو التالي: 61.7 في المئة من المرضىأقل من 45 عامًا ، 21.2 بالمائة تتراوح أعمارهم بين 45 و 64 عامًامن العمر والباقي تزيد أعمارهم عن 64 عامًا. أحد عشر(8.14 بالمائة) من 135 حالة مجتمعية مبكرة بدون قضيةتاريخ الاتصال مع مرضى السارس كان من النوع الحيواني.يرتفع معدل الوفيات في هونغ كونغ مع تقدم العمر كما هو الحال في غيرهامناطق العالم: 14.7 في المائة بين الناس دون سن 44 ، 21.4 في المائةبين 45 و 64 ، و 63.9 في المائة أكثر من 64. الخبرة منهونج كونج ومناطق أخرى تشير إلى أن الوفياتمرتبطة بالأمراض الموجودة في أكبر فئة عمرية(>64 سنة) [105].

يطلب المزيد:

البريد الإلكتروني: wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp / Tel: plus 86 15292862950