علاجات المنتج الطبيعي لأمراض الكلى المزمنة

جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

يو كيو^aيانغ كيو^a، غوانغ مين ياو ^bتشانغتشينغ لوه^a، ** ، تشون تشانغ^a،* وآخرون

الملخص:

مزمنالكلىمرضهي واحدة من أكبر مشاكل الصحة العامة في جميع أنحاء العالم. تم استخدام الأدوية الصينية التقليدية على نطاق واسعمزمن الكلىمرضعلاج او معاملة. مع تطور تكنولوجيا الكيمياء النباتية الحديثة ، تم عزل المنتجات الطبيعية عن الأدوية الصينية التقليدية ، والتي توفر طريقة أكثر دقة لفحص الأدوية الصينية التقليدية. في هذه المقالة ، اخترنا ثمانية منتجات طبيعية من الأدوية الصينية التقليدية لعلاج أمراض الكلى المزمنة لتلخيص التطورات الأخيرة في تطوير الأدوية الجديدة.

الكلمات الدالة:مزمنالكلىمرضالمنتجات الطبيعية والأدوية الصينية التقليدية

فوائد cistanche tubolosa: علاج أمراض الكلى المزمنة

1 المقدمة

مزمنالكلىمرض(كد) هي مشكلة صحية عامة عالمية مع التشخيص السيئ والتدخل المحدود. يعاني 10٪ من سكان العالم من مرض الكلى المزمن مع ارتفاع معدل الوفيات [1]. في عام 2012 ، نُسب 1.5 بالمائة من الوفيات في جميع أنحاء العالم إلى مرض الكلى المزمن [2]. الأدوية الرئيسية لمرض الكلى المزمن هي حاصرات نظام رينين أنجيوتنسين (RAS) والمنشطات ومنيعمثبطات. ومع ذلك ، فإن الآثار الإيجابية لحاصرات RAS محدودة [3]. وفي الوقت نفسه ، فإن الآثار الجانبية للستيرويدات ومنيعمثبطات ، بما في ذلك العدوى والسرطان [4]. لذلك ، هناك حاجة ماسة إلى الأدوية الفعالة لمرض الكلى المزمن مع آثار جانبية أقل.

تم استخدام الأدوية الصينية التقليدية (TCMs) لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض لأكثر من عامين 000. في الصين ودول آسيوية أخرى ، تم اختيار الطب الصيني التقليدي كعلاجات بديلة لمرض الكلى المزمن. المبدأ الأساسي لتطبيق TCMs هو تنظيم توازن Yin و Yang في نظام الجسم بالكامل [5]. تعتمد أشكال الطب الصيني التقليدي بشكل أساسي على التجارب التجريبية المسجلة والتأثيرات المجمعة للأدوية النباتية المختلفة. قد يعود إدخال الطب الصيني التقليدي في فرنسا إلى عشرينيات القرن الماضي عندما تم جلب الوخز بالإبر للأطباء الفرنسيين [6]. وبعض علم النبات ، الذي كان يستخدم في الطب الصيني التقليدي ، تم تطبيقه أيضًا في فرنسا لفترة طويلة ، مثل Crataegus pinnatifid [7]. حتى عام 2006 ، كان هناك أكثر من 18 000 عيادة للطب الصيني في أوروبا ، وتحققت التأثيرات العلاجية للطب الصيني التقليدي بشكل متزايد [8،9].

يساهم علم العقاقير الحديث في تقدم الطب الصيني التقليدي من حيث عزل وفحص المركبات النشطة. يُذكر أن علم العقاقير الحديث المتعلق بالطب الصيني التقليدي يساعد بنجاح في عزل عامل مكافحة الملاريا الأرتيميسينين (كينغهاوسو) من Artemisia annua ، الذي حصل بالتالي على جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب في عام 2015. علاوة على ذلك ، فقد أنقذ ملايين الأرواح حول العالم حتى 2015 [10]. على سبيل المثال ، تمت الموافقة على تريبتوليد من Tripterygium Hook F ليكون له تأثير وقائي لخلايا القدم في النماذج الحيوانية من اعتلال الكلية الغشائي [11]. يؤدي تطوير المنتجات الطبيعية إلى طريقة أكثر دقة لأشكال الطب الصيني التقليدي.

توضح هذه المراجعة الأدوية العشبية الستة الأكثر استخدامًا لعلاج أمراض الكلى في الصين ، وكفاءة وآليات ثمانية مكونات رئيسية معزولة عنها ، بالإضافة إلى أحدث التطورات في علاج مرض الكلى المزمن (الجدول 1).

الجذع cistanche

2. المركبات والأدوية المقابلة لها

2.1. تريبتوليد وسيليسترول

يستخدم Tripterygium Hook F (TwHF) ، المعروف باسم Lei Gong Teng (Thunder God Vine) ، في التهاب المفاصل الروماتويدي وكدالعلاج منذ 1970s في الصين [12،13]. كانت معظم المنشورات حول الآثار السريرية لـ TwHF في علاج أمراض الكلى في المجلات الإقليمية. بن وآخرون. أجرى تحليلًا تلويًا للتجارب السريرية التي تم الإبلاغ عنها باللغة الصينية حول استخدام مستحضرات تريبتريجيوم (أقراص تريبتريجيوم جليكوسيد ، وأقراص تريبتريجيوم هتش ، وحبيبات أو مقتطفات تريبتريجيوم) لعلاج مرض الكلى المزمن [14]. كما تم نشر تجارب سريرية باللغة الإنجليزية. Yongchun et al. ذكرت أن مستخلص TwHF يمكن أن يقلل من بروتينية في مرضى اعتلال الكلية السكري في تجربة سريرية عشوائية مستقبلية [15].

يحتوي TwHF على مجموعة متنوعة من المنتجات الطبيعية ، والمكونات الرئيسية والفعالة بما في ذلك تريبتوليد والسيليسترول (CLT) معمضاد-التهاباتوكبت المناعةالمهام[16]

2.1.1. تريبتوليد

تريبتوليد هو إيبوكسيد ديتيربينويد ، له وظيفة قوية مضادة للالتهابات. أظهرت دراسة في المختبر أن التريبتوليد يثبط بشكل كبير ثلاثة جينات رئيسية مؤيدة للالتهابات التي يسببها عديدات السكاريد الدهنية (LPS) في الضامة RAW 264.7 الفأر: إنزيمات الأكسدة الحلقية -2 (COX -2) (IC 50=0. 03 ملي مولار) ) ، سينثاس أكسيد النيتريك المحرض (iNOS) (IC 50=0. 04 ملم) ، وإنترلوكين -1 ب (IL -1 ب) (IC 50=0. 01 ملم) [ 17]. ومع ذلك ، فإن الآليات الجزيئية الكامنة وراء تأثيرات تريبتوليد على الجينات المؤيدة للالتهابات ليست مفهومة تمامًا. تم تحديد XPB / ERCC3 ، وهي وحدة فرعية لعامل النسخ TFIIH ، على أنها الجين المستهدف لـ COX -2. يعيق تريبتوليد النسخ بوساطة RNA Polymerase II وإصلاح استئصال النوكليوتيدات من خلال استهداف XPB / ERCC3 ، وبالتالي إظهار مكافحة التكاثر ومضاد-اشتعالالأنشطة [18]. علاوة على ذلك ، يعزز تريبتوليد موت الخلايا المبرمج لسرطان البنكرياس عن طريق تثبيط بروتين الصدمة الحرارية 7 0 (HSP 70) [19]. علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ عن إعطاء تريبتوليد المزمن (0.2 مجم / كجم / يوم لمدة 60 يومًا) في الفئران لمنع نمو سرطان البنكرياس والورم الخبيث [19].

بالنسبة للخلايا المقيمة في الكلى ، يحمي تريبتوليد خلايا بودوسيد من بوروميسين أمين نيوكليوزيد (PAN) [20] و C5b -9 [21] الإصابة الناتجة عن طريق تعطيل أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) بوساطة بروتين كيناز (MAPK) p38. الخلايا الظهارية الأنبوبية القريبة المعطلة البشرية ، يقوم تريبتوليد بقمع تعبيرات C3 و CD40 و B7h عن طريق تعديل مضاد للالتهاب والمناعة. تريبتوليد أكثر فعالية من السيكلوسبورين أ والتاكروليموس في تثبيط تعبير C3 [22].

تريبتوليد فعال في العديد من نماذج البيلة البروتينية ، مثل التصلب الكبيبي البؤري الناجم عن PAN [20] ، والتهاب الكلية السلبي Heymann [21] ، واعتلال الكلية السكري [23]. في مرض الكلى المتعدد الكيسات السائد (ADPKD) ، يقلل التريبتوليد بشكل فعال من تكون المثانة ويحمي وظائف الكلى [24].

التطورات الحديثة: في زرع الطعم الخيفي الكلوي في الفئران ، يثبط تريبتوليد إنتاج الأجسام المضادة الخاصة بالجهات المانحة وتسلل الخلايا المناعية ، مما يخفف من الإصابة الكلوية الناتجة عن الأجسام المضادة عن طريق الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية [25].

2.1.2. سيلاسترول

تم تحديد CLT ، وهو ترايتيربين ، لأول مرة كمثبط لبروتين الصدمة الحرارية 90 (HSP 90) في خلايا سرطان البروستاتا ، عن طريق تحفيز تدهور HSP 90 [26]. يعزز CLT أيضًا إزالة الفسفرة وتدهور كينازات بروتين العميل HSP90 / CDC37 ، والتي تمنع الانتشار الخلوي ولكنها تعزز موت الخلايا المبرمج الخلوي [27].

CLT فعال في إصابة الكلى الحادة التي يسببها نقص التروية (AKI) عن طريق تثبيط الترجمة النووية للعامل النووي kappaB (NF-kB) p65 [28]. يُعرف CLT أيضًا بأنه مكون قوي مضاد للليف. يخفف من التليف الكلوي في نموذج الفئران انسداد الحالب أحادي الجانب (UUO) عن طريق تنظيم تعبير مستقبلات القنب 2 ، وهو مستقبل أيضي معين لنظام endocannabinoid يلعب دورًا مهمًا في عمليات الالتهاب والتليف [29].

يعتبر CLT فعالًا للغاية في علاج CKD ، ولكن لا يمكن تجاهل سميته التي تنشأ من TwHF. في الآونة الأخيرة ، وجد أن جزيئات الألبومين النانوية المحملة بـ CLT تقلل بشكل فعال من سمية CLT في نموذج الفئران التكاثري مسراق الكبيبات 1.1 عن طريق استهداف الخلايا المسراق [30].

ما هو القسطرة المستخدمة: لتحسين وظائف الكلى

2.2. استراغالوسيد الرابع

استراغالوس ، المعروف أيضًا باسم Huangqi ، مشتق من جذر غشاء Astragalus من نبات Leguminosae أو Astragalus mongo. في السنوات الأخيرة ، تم الإبلاغ عن مشاركة استراغالوس في التأثيرات المضادة للالتهابات ، والمنشطات المناعية ، ومضادات الأكسدة ، ومضادات السرطان ، والمضادة للفيروسات [31]. كما تم استخدامه لعلاج أمراض الكلى لأكثر من عامين 000 ، والتي تم تسجيلها في Shen Nong's Materia Medica [31].

استراغالوسيد IV (AS-IV) هو واحد من أكثر المركبات وفرة ونشاطا المعزولة من استراغالوس ، مع تأثيرات تنظيمية مناعية قوية [32]. باختصار ، فإنه يعطل الضامة المحفزة للمنتج النهائي للجليكيشن عبر مسارات الفوسفات- p38 MAPK و NF-kB [33]. يمكن أن يزيد AS-IV أيضًا تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية والبائية في المختبر [34]. يخفف AS-IV من قمع الخلايا التنظيمية T عن طريق بروتين مجموعة السيتوكين عالي الحركة المنشطة للالتهابات 1 في المختبر [35].

بالنسبة لخلايا الحمة الكلوية ، يخفف AS-IV الانتقال الظهاري واللحمة المتوسطة الناجم عن الجلوكوز (EMT) في خط الخلايا E NRK -52 عن طريق موازنة الأكسدة والاختزال [34]. يمكن أن يمنع AS-IV موت الخلايا المبرمج الناتج عن ارتفاع الجلوكوز (HG) عن طريق قمع مسار p38 MAPK في الخلايا الظهارية الأنبوبية البشرية [36]. يحسن AS-IV الخلل الوظيفي الناجم عن HG عن طريق تنظيم a3b للإنتجرين وتثبيط كيناز المرتبط بإنتجرين [37].

بالنسبة للنماذج الحيوانية ، يمنع AS-IV القصور الكلوي الحاد في نقص التروية وضخه والتباين الناجم عن الفئران AKI وفئران AKI بوساطة cisplatin (CP) عن طريق تثبيط الإجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج [38،39]. يخفف AS-IV أيضًا من إصابة الكلى في الفئران المصابة بداء السكري التي يسببها الستربتوزوتوسين عن طريق تثبيط الالتهاب الناجم عن مسار NF-kB [40].

التطورات الحديثة: تم اكتشاف أن AS-IV يثبط -21- نزع التمايز الناجم عن الخلايا الجسدية وتنشيط الخلايا المسراق ، وبالتالي تحسين وظائف الكلى وتخفيف التليف في الفئران المصابة بداء السكري [41].

2.3 إيمودين وراين

تم استخدام نبات Rheum Officinale (Da Huang) ، وهو نبات عشبي ، على نطاق واسع في الصين لتأثيره الشافي القوي. في الآونة الأخيرة ، تم استخدامه لإبطاء تقدم مرض الكلى المزمن. تشمل الآليات المتبعة في علاج مرض الكلى المزمن تثبيط إيبوكسيديز السكوالين [42] وتأثير مضاد التليف [43]. Emodin و Rhein هما من أهم المكونات المعزولة من Rheum Officinale [44].

2.3.1. ايمودين

يقدم Emodin العديد من الخصائص الدوائية ، مثل مكافحة موت الخلايا المبرمج ، ومضادات الأكسدة ، ومكافحة EMT ، ومكافحة التليف ، وأنشطة مكافحة الالتهاب. بالتفصيل ، يحسن emodin موت الخلايا المبرمج الناجم عن CP للخلايا الأنبوبية الكلوية للفئران في المختبر عن طريق تعديل مسار إشارات AMPK / mTOR [45]. علاوة على ذلك ، فهو يحمي من الإجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج الناجم عن نقص الأكسجة / إعادة الأكسجة لخلايا HK -2 [46]. يحسن Emodin EMT الناجم عن HG [47]. يخفف Emodin عامل النمو المحول الذي يسببه HG-beta 1 (TGF-b1) وتعبير الفبرونيكتين في خلايا ميسانجيل من خلال تثبيط مسار NF-kB [48]. يمنع Emodin الانتشار الناجم عن HG وتعبير الفبرونيكتين في خلايا الفئران ميسانجيل عبر مسار p38 MAPK [49].

يعتبر Emodin فعالاً في التهاب المفاصل الروماتويدي الناجم عن LPS عن طريق تثبيط الالتهاب ومسار المستقبل الشبيه بـ Toll [50]. إنه يحمي من اعتلال الكلية السكري في نماذج الفئران التي تتوسطها مسارات إشارات PI3K / Akt / GSK -3 b و Bax / caspase -3 [51]. علاوة على ذلك ، فهو فعال في السمية الكلوية التي يسببها CP في الفئران [52].

2.3.2. راين

يعرض Rhein وظائف الحماية الكلوية المختلفة ؛ ومع ذلك ، لم يتم تحديد الآليات الأساسية بشكل كامل. في المختبر ، يمنع الالتهام الذاتي في الخلايا الأنبوبية الكلوية للجرذان من خلال تنظيم مسار إشارات AMPK / mTOR [53]. يعزز Rhein تحلل البروتين بمستقبلات 4 الشبيهة بالحصيلة ويخفف AKI الناجم عن عديد السكاريد الدهني عن طريق الحفاظ على Klotho [54]. يعيد Rhein وفرة Klotho في الفئران CKD التي يسببها الأدينين ، والتي يتم التوسط فيها بشكل أساسي بواسطة محفزات إزالة الميثيل [55]. يعكس راين قمع كلوثو المرتبط بفرط ميثيل الحمض النووي ، وبالتالي يحسن التليف الكلوي في الفئران [56]. يتم عرض التأثيرات الوقائية لمركب راين على الفئران التي تعاني من اعتلال الكلية الكُلي UUO [57].

الفوائد الصحية cistanche: علاج أمراض الكلى

2.4. H1-A

كورديسيبس سينينسيس (CS) ، المعروف أيضًا باسم فطر اليرقة الصينية ، فعال في تعديل الاستجابات المناعية [58]. تم استخدام CS على نطاق واسع باعتباره كبسولة مركّبة لمرضى CKD.

يلعب H {0} A ، أحد المستقلبات الثانوية الرئيسية من CS [58] ، دورًا مهمًا في تثبيط تكاثر خلايا الإنسان ميسانجيل. إنه يعزز موت الخلايا المبرمج الخلوي عن طريق قمع فسفرة التيروزين لـ Bcl -2 و Bcl-XL [59،60]. يمكن استخدام H 1- A أيضًا في اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي A مع التحسن السريري والنسيجي [60].

2.5 سايكوسابونين د

Radix bupleuri (Chai hu) هي الجذور الجافة لـ Bupleurum chinense DC. و Bupleurum scorzonerifolium Willd [61]. Triterpenoid saponins هي المكونات النشطة بيولوجيًا الرئيسية المستخرجة من Radix bleu [62] ، ومن بينها Daikin d (SSD) هو أحد أهم صابونين Saiko ، مع أنشطة مضادة للالتهابات ومضادة للأورام وتنظيم المناعة [63].

SSD ، المعروف باسم الشبكة الساركوبلازمية / الإندوبلازمية Ca2 بالإضافة إلى مثبط مضخة ATPase ، يحث على موت خلايا البلعمة الذاتية في الخلايا المعيبة للاستماتة [64]. يمنع التكاثر عن طريق تنظيم الالتهام الذاتي عبر مسار CaMKKb-AMPK-mTOR في خلايا ADPKD [65].

يقلل SSD السمية الكلوية التي يسببها CP عن طريق قمع التنشيط بوساطة ROS لمسارات إشارات MAPK و NF-kB [66]. كما أنه يتسبب في تثبيط تكاثر خلايا ميسانجيل ، ولكن ليس موت الخلايا ، والذي يتم بوساطة تقليل تنظيم CDK4 و c-Jun و c-Fos [67]. يعتبر SSD فعالاً في Thy1. 1- الذي يسببه التهاب كبيبات الكلى الناجم عن المطبوعات المترو عن طريق تقليل وفرة TGF-b1 والخلايا الالتهابية [68].

2.6. حمض بوريكويك ZA

تم استخدام التصلب المجفف لبوريا كوكوس وولف (WPC) لعلاج الوذمة المزمنة والتهاب الكلية. يحسن WPC من التهاب الكلية الناجم عن PAN عن طريق تثبيط قنوات الماء والصوديوم ، وبالتالي تحسين الوذمة والكلى [69]. يمنع WPC التكاثر الناجم عن HG لخلايا الفئران ميسانجيل [70]. يتم استخراج حمض Portico ZA ، وهو مثبط جديد لـ RAS ، من WPC. يخفف من التليف الخلالي وإصابة الخلايا القرنية عن طريق تثبيط مسار إشارات TGF-b / Smad [71].

3. المنظور

الطب الصيني التقليدي ، من ناحية ، له تأثيرات علاجية في علاج مرض الكلى المزمن ، ومن ناحية أخرى ، لا يمكن إهمال سمية الأدوية العشبية [5]. إجراءات إزالة السموم من الأعشاب بالطريقة القديمة ، والتي تسمى بالصينية "PaoZhi" ، يمكن أن تقلل من سمية الأعشاب لتصبح أدوية الطب الصيني التقليدي الموصوفة [72]. علاوة على ذلك ، فإن التوافق التقليدي بين الطب الصيني التقليدي هو مبدأ دليل مساعد وزير الملك ، والذي يُطلق عليه أيضًا اسم "Jun-Chen-Zuo-Shi" باللغة الصينية. المساعدين هم الأعشاب التي لها تأثير مضاد على سمية وصفات الطب الصيني التقليدي [73].

بالنسبة إلى علم الصيدلة الحديث ، يمكن أن يؤدي عزل المركبات الفعالة والمكونات السامة إلى تأهيل الطب الصيني التقليدي. ومع ذلك ، فإن بعض المركبات الفعالة ، مثل تريبتوليد والسيليسترول ، لها أيضًا آثار جانبية سامة. مزيد من التحقيق للجرعة والمدة يحتاج إلى تجربة سريرية. والناقلات ، التي يمكن أن تقلل من التأثير السام للأدوية ، هي أحد اتجاهات البحث المستقبلية [30].

4. الخلاصة

الطب الصيني التقليدي لها تاريخ طويل في علاج مرض الكلى المزمن. على الرغم من تطبيق TCMs على نطاق واسع في عيادة في الصين ، إلا أن آلياتها الدقيقة غير مفهومة تمامًا. علاوة على ذلك ، يعتمد تطبيق الطب الصيني التقليدي بشكل أساسي على الخبرة الشخصية ، والتي تفتقر إلى معايير التقييم. توفر تقنية العزل رؤية جديدة للتطبيق الدقيق للطب الصيني التقليدي. ثبت أن العديد من المركبات عالية الفعالية لها تأثيرات مضادة للالتهابات أو مضادة للأكسدة أو تأثيرات مناعية. لا يقدم بعضها تأثيرات وقائية على الخلايا المتني الكلوية مباشرة فحسب ، بل إنها فعالة أيضًا في النماذج الحيوانية. تتمتع هذه المنتجات الطبيعية الفعالة بإمكانية ترجمة كبيرة للاستخدام الدقيق للطب الصيني التقليدي. أيضًا ، هناك حاجة إلى تجارب سريرية كبيرة للطب الصيني التقليدي واستخراجها في علاج مرض الكلى المزمن.

الإفصاح عن المصالح

الكتاب تعلن أنه ليس لديهم المصالح المتنافسة.

شكر وتقدير

تم دعم هذا العمل من خلال المنح المقدمة من المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (رقم 81974096 ، رقم 81961138007 ، رقم 81770711) ، والبرنامج الوطني للبحث والتطوير في الصين (2018YFC1314000) ، وبرنامج HUST Academic FrontierYouth Team (2017QYTD20).

فوائد cistanche الصحراء: تحسين وظائف الكلى

من: "العلاجات الطبيعية في أمراض الكلى المزمنة" بواسطة Yue Qiu a، Yang Qiu a، Guang-Min Yao b، Changqing Luo a، **، Chun Zhang a، * et al

--- Ne´phrologie & The´ raputique