التطورات الجديدة في التهاب الأوعية الدموية الصغيرة المرتبطة بـ ANCA
May 15, 2024
تتراوح نسبة حدوث التهاب الأوعية الدموية في الأوعية الصغيرة المرتبطة بمضادات العدلات السيتوبلازمية (ANCA) من 10 إلى 20 لكل مليون نسمة، اعتمادًا على النمط المناعي (نوع ANCA) والنمط الظاهري السريري (التهاب الأوعية الدموية المجهري، ومرض التهاب الأوعية الدموية الحبيبي والورم الحبيبي اليوزيني مع التهاب الأوعية الدموية) يرتبط بـ موقع المريض وعرقه. المستضدات المستهدفة الرئيسية لـ ANCA هي الميلوبيروكسيديز (MPO) والبروتيناز 3. اقترح تحليل الارتباط واسع النطاق على مستوى الجينوم أن البروتيناز 3- ANCA والتهاب الأوعية الدموية الإيجابي MPO-ANCA قد يكونان أمراضًا ذات خلفيات وراثية مختلفة. MPO-ANCA-positive MPA هو السائد في الصين، والكلية هي العضو المصاب الرئيسي. استنادًا إلى بيانات المرضى الداخليين في المستشفيات المتخصصة من نظام مراقبة جودة المستشفى الوطني، تم تشخيص أكثر من 10,000 من أصل 43 مليون مريض داخلي بالتهاب الأوعية الدموية الصغيرة المرتبط بـ ANCA عند خروجهم من المستشفى في الفترة من 2010 إلى 2015، مع أكثر قليلاً من الحالات في الشمال عنها في الجنوب، وأكثر قليلاً في فصل الشتاء. وفي المواسم الأخرى، تتمتع الأقليات العرقية مثل شعب دونغ وتشوانغ بمعدلات أعلى بكثير من شعب هان.
لا يزال سبب التهاب الأوعية الدموية في الأوعية الصغيرة المرتبط بـ ANCA غير واضح. أظهرت النماذج الحيوانية الفأرية أن الأجسام المضادة لـ MPO مسببة للأمراض. في الدراسات الحديثة حول آلية التهاب الأوعية الدموية في الأوعية الصغيرة المرتبطة بـ ANCA، تم التعرف على الحواتم المستضدية على جزيئات MPO بواسطة خلايا T/B المناعية الذاتية، وجزيئات HLA الحساسة التي تقدم MPO، والالتهاب المناعي الذي يتضمن تنشيط المتممة، والتخثر والصفائح الدموية، وما إلى ذلك. أحرز تقدما كبيرا، كما هو مفصل أدناه.
(1) جينات القابلية للمرضى الصينيين المصابين بالتهاب الأوعية الدموية MPO هي بشكل رئيسي HLA-DQA1*0302 وDQB1*0303، والجينات الوقائية الرئيسية هي HLA-DQB1*0201 وDQA1*0501، وتم تحديد جزيئات القابلية HLA بشكل أكبر. الأحماض الأمينية الرئيسية.
(2) في دراسة الحواتم الخلوية B، تم التأكيد على أن الأجسام المضادة لـ MPO تتعرف بشكل أساسي على الحواتم المطابقة لجزيئات MPO؛ تصبح مواقع الارتباط بالجليكوزيل المكشوفة عن طريق إزالة مجموعات السكر الموجودة على سطح جزيئات MPO مستضدات خلايا B جديدة. الحاتمة ، وقد تكون مرتبطة بالإيجابية المزدوجة للأجسام المضادة ANCA والغشاء القاعدي الكبيبي (GBM) ، مما يشير إلى أن التسبب في التهاب الأوعية الدموية الصغيرة المرتبط بـ ANCA ومرض مكافحة GBM قد يشترك في بعض المسارات الشائعة.
(3) استنادًا إلى النمط الفرداني المكون من HLA-DQA1*0302 وDQB1*0303، من خلال تقنية الالتحام الجزيئي، تم التنبؤ بحلقات مستضد الخلايا التائية المحتملة المستمدة من السلسلة الثقيلة لجزيء MPO، مما يوفر أساسًا لمزيد من تطوير العلاج المناعي. اساس نظرى.
(4) وجدت سلسلة من الدراسات المستندة إلى نماذج حيوانية ومرضى أن تنشيط المسار البديل التكميلي هو حلقة وصل رئيسية في التسبب في التهاب الأوعية الدموية الصغيرة المرتبط بـ MPO-ANCA، وترتبط بعض منتجات التنشيط المتداولة والبولية ارتباطًا وثيقًا لنشاط المرض. . من بينها، أصبح التفاعل بين منتج التنشيط التكميلي C5a والمستقبل المرتبط به C5aR1 (CD88) رابطًا رئيسيًا معترفًا به في إحداث الاستجابات الالتهابية وأصبح أيضًا هدفًا رئيسيًا للتدخل العلاجي. نجح مثبط الجزيئات الصغيرة الدولي CCX168 (أفاكوبان) الذي يستهدف C5aR1 في استبدال الجلايكورتيكويدات لعلاج التهاب الأوعية الدموية الصغيرة المرتبط بـ ANCA. أظهر الدواء المحلي المستهدف BDB -001 (IFX -1، C5a المضاد للإنسان، والذي يستهدف الجسم المضاد أحادي النسيلة C5a IgG4κ) في البداية فعاليته الكبيرة في التهاب الأوعية الدموية الصغيرة الإيجابي لـ MPO-ANCA. بالإضافة إلى ذلك، فإن الوظيفة غير الطبيعية لعامل البروتين التنظيمي المكمل H تشارك أيضًا في تنشيط المسار المكمل البديل.
(5) بعد أن ينشط مكمل C5a العدلات، فإنه يمكن أن يسبب فرط تخثر الدم وتنشيط الصفائح الدموية من خلال الإكسوسومات المعبرة عن عامل الأنسجة والفخاخ خارج الخلية، وبالتالي تضخيم الالتهاب المناعي. وجدت الدراسات الحديثة من إسبانيا أن الاختلافات الجينية في الجزيئات المرتبطة بالمسار البديل التكميلي تحدد قابلية وشدة المرض لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الأوعية الدموية في الأوعية الصغيرة المرتبطة بـ ANCA.
يشمل علاج التهاب الأوعية الدموية في الأوعية الصغيرة المرتبطة بـ ANCA العلاج الأولي والحفاظ على الهدوء. وفقًا لأحدث إرشادات KDIGO في عام 2024، في مرحلة العلاج الأولية، يوصى بجرعات منخفضة من الجلايكورتيكويدات مع السيكلوفوسفاميد (CTX) أو جرعة منخفضة من الجلايكورتيكويدات مع ريتوكسيماب (RTX) للمرضى الذين لا يعانون من تورط الأعضاء الحيوية. يمكن استخدام أفاكوبان، وهو مثبط جزيء صغير لـC5aR1، ليحل محل الجلايكورتيكويدات. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من تورط مهم في أعضاء الحياة (مثل كرياتينين المصل أكبر من 300 ميكرومول / لتر)، يمكن استخدام RTX مع CTX أو جرعة منخفضة من الجلايكورتيكويدات أو الأفاكوبان مع CTX أو تبادل البلازما. خلال مرحلة العلاج المداومة، يمكن لأولئك الذين يستخدمون RTX للعلاج الأولي الاستمرار في استخدام RTX، ويمكن لأولئك الذين يستخدمون CTX للعلاج الأولي التحول إلى الآزوثيوبرين. RTX أكثر فعالية في منع الانتكاس. يستخدم تبادل البلازما بشكل رئيسي للمرضى الذين يعانون من تلف كلوي حاد، ونزيف رئوي، والمرضى الإيجابيين المزدوجين الذين لديهم أجسام مضادة لـ GBM.
اتجاهات العلاج المستقبلية: (1) تخفيض الجرعة بسرعة أو عدم العلاج بالجلوكوكورتيكويدات بعد الاستخدام المبكر للجلوكوكورتيكويدات. (2) يصبح RTX دواء علاج الخط الأول. (3) سيتم استخدام مثبطات C5aR1 التكميلية والعوامل البيولوجية التي تستهدف C5/C5a لعلاج التهاب الأوعية الدموية الصغيرة المرتبط بـ ANCA.
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلككليةمرض. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانشديزيرتيكولاوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للcistanche هيفينيليثانويدجليكوسيدات, إشنكوسيد، وcom.acteosideوالتي وجد أن لها آثار مفيدة على صحة الكلى.
يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادات الأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.
