علاج جديد لمرض الزهايمر: فلوكستين وعشبة القمح

جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

الجزء: التأثيرات المخففة لفلوكستين وتريتيكوم أستيفوم ضد مرض الزهايمر الناجم عن الألمنيوم في الجرذان: العواقب المحتملة على السمية الكبدية والسمية الكلوية

كريمة أبو الفتوح ، غادة رجب ، أحمد صلاح الدين ، لبنى جميل ، إكرام نمر عبد الحليم

الملخص:خلفية:مرض الزهايمر(AD) هو مرض عصبي مزمن يسبب ضعفًا إدراكيًا كبيرًا. قد يؤدي الخلل في وظائف الكبد والكلى إلى تفاقم مرض الزهايمر (مرض الزهايمر) عن طريق تعطيل استتباب الأميلويد في المحيط والتسبب في اختلال وظيفي في التمثيل الغذائي.قمح(Triticum aestivum) له خصائص مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات. يهدف هذا العمل إلى دراسة تأثير الألمنيوم على الخلايا العصبية ، وعواقبه على الكبد والكليتين ، والدور المحتمل لهذه المادة.فلوكستينوعشبة القمحعصير في التخفيف من هذه الحالات المرضية. الطريقة: تم تقسيم الفئران إلى خمس مجموعات. السيطرة ، م(مرض الزهايمر)(AlCl3) ، فلوكستين (فلوكستين و AlCl3) ،قمح(Wheatgrass and AlCl3) ، والمجموعة المركبة (فلوكستين, عشبة القمح، و AlCl3). تم تعيين جميع المجموعات يوميًا لعلاجات مختلفة لمدة خمسة أسابيع. الاستنتاجات: ارتفاع AlCl لإنزيمات الكبد والكلى ، والإفراط في إنتاج الإجهاد التأكسدي ، وعلامات الالتهاب. إلى جانب تراكم بروتين tau و A ، وارتفاع مستوى ACHE و GSK -3 ، والتنظيم المنخفض لتعبير BDNF و -catenin في الدماغ. أكدت الفحوصات النسيجية المرضية للكبد والكلى والدماغ هذه السمية أثناء علاج الزهايمر(مرض الزهايمر)مجموعات معفلوكستين, عشبة القمح، أو مزيج يخفف من الإهانات السامة. الخلاصة: فلوكستين وعشبة القمحأظهر الجمع تأثيرًا أعصابًا أكثر أهمية في علاج مرض الزهايمر(مرض الزهايمر)من فلوكستين وحده وله تأثيرات وقائية على أنسجة الكبد والكلى.

الكلمات الدالة:مرض الزهايمر؛ تريتيكوم. -كاتينين. GSK -3 ؛ اميلويد. بروتين تاو BDNF. السمية الكبدية. السمية الكلوية

مضاد-Aمرض الزهايمر: مستخلص الكستانش توبولوسا

انقر هنا للجزء Ⅰ

3. مناقشة

نظرًا لسعره المنخفض ، لا تزال أدوات الطهي المصنوعة من الألومنيوم مستخدمة في العديد من المطابخ المصرية ، خاصة في المناطق الريفية ، وكذلك في العديد من الدول المتقدمة الأخرى. ركزت دراستنا على آثار الألمنيوم على الصحة العقلية وعواقبه على الكبد والكلى والدور المحتمل لهماعشبة القمحعصير بمفرده أو بالاشتراك معفلوكستينفي تخفيف هذه التأثيرات.

في تجاربنا ، تم حقن مجموعة AlCl3 يوميًا بـ AlCl3 (70 مجم / كجم في البوصة) لمدة خمسة أسابيع متتالية. أظهرت نتائج هذه المجموعات تحريض مرض الزهايمر (مرض الزهايمر) ، والذي تم إثباته عن طريق الاختبار السلوكي (MWT).

فيما يتعلق بالتقييم النسيجي ، تسبب التعرض لـ AlCl3 في تغيرات نسيجية مرضية شديدة وملحوظة في الحُصين ، بما في ذلك تنكس الخلايا العصبية في مناطق مختلفة من الحُصين والفراغ السيتوبلازمي والنزيف والتسمم الغليظ مماثلاً لدراسة سابقة 30. نظرًا لاحتوائه على مادة الجلوتاماتيرج ، أحادي الأمين ، و النهايات المحورية الكولينية ، الحُصين هي المنطقة الأولى والأكثر إصابة في الدماغ في ميلادي (مرض الزهايمر) [31].

AlCl3 متورط في عمليات التمثيل الغذائي والاختزال في الجهاز العصبي المركزي ، ويرتبط وجوده في الدم بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر (مرض الزهايمر) [32]. أظهرت نتائج هذا العمل تغيرًا كبيرًا في المعلمات البيوكيميائية المختلفة للدماغ في مجموعة AlCl3 عند مقارنتها بالمجموعة الضابطة. هناك ارتفاع كبير في مستويات GSK -3 و TAU و A و ACHE وانخفاض كبير في -catenin و BDNF والناقل العصبي (DA و 5HT و NE). لوحظت حالة الإجهاد التأكسدي والالتهاب ، ويتميزان بانخفاض كبير في SOD و TAC مع زيادة ملحوظة في MDA و IL -1 و TNF-. هذه النتائج غير متوافقة مع الدراسات السابقة [33-36].

GSK -3 و -catenin هما علامتان لمسار إشارات Wnt / -catenin. يتم تقليل تنظيم إشارات Wnt / -catenin في الدماغ المتقدم في السن ، مما يؤدي إلى تضاؤل ​​تكوين الخلايا العصبية والتدهور المعرفي [37]. تشوير Wnt / -catenin هو نظام إشارات أساسي يتحكم في مجموعة متنوعة من الأنشطة البيولوجية ، بما في ذلك بقاء الخلية. يُعتقد أن GSK -3 يمثل رابطًا جزيئيًا مهمًا بين لويحات الشيخوخة والتشابك الليفي العصبي ، وهما من السمات المميزة للنسيج لمرض الزهايمر (مرض الزهايمر). هناك تأثيران يتبعان الارتفاع في GSK -3 ، أولهما هو فرط الفسفرة TAU الذي يؤدي إلى التشابك الليفي العصبي وموت الخلايا العصبية. التأثير الثاني هو تحلل الكاتينين الذي يؤدي بدوره إلى تكوين أ [38 ، 39].

علاوة على ذلك ، يُعتقد أن GSK -3 تلعب وظيفة في استقلاب الكولين ، بما في ذلك التحكم في ACHE [40]. يلعب نشاط ACHE في الدماغ دورًا مهمًا في الحفاظ على وظائف الدماغ الطبيعية. يمكن أن يؤدي التعرض المزمن لـ AlCl إلى زيادة بيروكسيد الدهون الناتج عن تكوين الجذور الحرة و ROS ، مما يؤدي إلى نشاط ACHE وانخفاض أستيل كولين ، مما يؤثر على الإدراك والذاكرة [41].

ثبت أن السيتوكينات المسببة للالتهابات ، وخاصة IL {0}} ß ، يمكنها تقليل تنظيم تعبير BDNF في مناطق الدماغ المرتبطة بالإدراك ، بما في ذلك الحُصين [42]. BDNF له أنشطة فسيولوجية أساسية في كل من الجهاز العصبي المحيطي والجهاز العصبي المركزي [43]. يمكن أن يعزز BDNF بقاء الخلايا العصبية ونموها وتمايزها وتطورها ويلعب دورًا مهمًا في البنية العصبية واللدونة الوظيفية. هناك أدلة متزايدة على أن التغيرات في مستويات BDNF الدماغية ومسار إشارات BDNF-TrkB قد تلعب دورًا في مسببات مرض الزهايمر (مرض الزهايمر) [44].

نظرًا لأنه من المعروف أن الالتهاب العصبي يؤثر على العديد من مسارات الإشارات المرتبطة بـ BDNF ، فإن النظرية الحالية تفترض أن مستويات BDNF المنخفضة هذه قد تُعزى إلى الحالة الالتهابية المزمنة للدماغ في AD (مرض الزهايمر). يمكن أن يؤدي تنشيط الخلايا الدبقية إلى زيادة السيتوكينات المؤيدة والمضادة للالتهابات وأنواع الأكسجين التفاعلية ، مما يساهم في تعديل وظائف الخلايا العصبية والسمية العصبية ، كما يظهر في أمراض الدماغ المختلفة [45].

TNF له أيضًا عواقب ضارة على الانتقال المشبكي واللدونة ، مثل التنشيط طويل المدى والقياس التشابكي ، وهو أمر ضروري في التعلم والذاكرة [46]. خلال الشيخوخة والإصابة وحالات المرض المختلفة ، يمكن أن يصبح عامل نخر الورم ضارًا وحتى سامًا. يعتبر TN ، مثل معظم السيتوكينات ، منخفضًا نسبيًا في دماغ البالغين السليم ولكنه مرتفع جدًا في الأدمغة التنكسية العصبية ، ويمكن تشخيص الالتهاب العصبي قبل سنوات من موت الخلايا العصبية [47].

علاوة على ذلك ، فإن السمية العصبية المصنوعة من الألومنيوم تزعج مستويات رباعي هيدروبيوبتيرين في السائل النخاعي ، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الناقلات العصبية في الدماغ [36]. يرتبط هذا الانخفاض بمستويات BDNF المنخفضة ، والتي لها تأثيرات غذائية على الخلايا العصبية السيروتونينية والكاتيكولامينية [48-50].

فائدة cistanche: تحسين وظيفة الذاكرة

من ناحية أخرى ، أظهرت نتائج تناول AlCl3 في المجموعة التجريبية تدهورًا واضحًا وسمية في أنسجة الكبد والكلى. كشف الفحص النسيجي عن العديد من التشوهات المورفولوجية الضارة في الأنسجة الكلوية والكبدية لمجموعة AlCl3 في التحقيق الحالي.

أظهرت نتائجنا زيادة ملحوظة في مستويات ALT و AST و ALP والكرياتينين واليوريا في الدم بالإضافة إلى الإجهاد التأكسدي والحالة الالتهابية وموت الخلايا المبرمج في كل من الأنسجة الكبدية والكلوية التي تميزت بزيادة كبيرة في مستويات IL {{0} } و TNF- و NF-kB و NO و MDA و caspase 3 مع انخفاض كبير في مستويات SOD و TAC. علاوة على ذلك ، وجدنا زيادة كبيرة في مستويات TC و TAG في الدم وانخفاض كبير في مستويات HDL. تتوافق هذه النتائج مع الدراسات السابقة [51-55].

قد تحدث السمية الكبدية والكلية بسبب AlCl ؛ تراكم في الأنسجة. مؤشرات وظائف الكبد والكلى المرتفعة هي العلامات السائدة لسمية الكبد AlCl والسمية الكلوية [54،56]. يؤدي التعرض لـ AlCl3 إلى حدوث نخر في الكبد ، وتلف كبير في الغشاء الخلوي ، ثم إطلاق الإنزيمات داخل الخلايا والبيليروبين في مجرى الدم [51]. الآليات المحتملة للتداخل بين الكلى والدماغ من حيث الجزيئات الالتهابية مبنية على حقيقة أن السيتوكينات ، بما في ذلك IL -1 ، IL -6 ، TNF-c ، والتي كثيرًا ما تشارك في تكوين CKD ، يمكن أن تؤثر على الأعضاء البعيدة مثل الدماغ [55].

جانب آخر مهم من فرضية الالتهاب هو الإجهاد التأكسدي وإمكانياته الضارة والممرضة من خلال تشويه البروتينات ، والدهون ، والأحماض النووية ، واختلال وظائف الأعضاء ، وموت الخلايا المبرمج [57]. ارتبط التمثيل الغذائي للدهون الشاذة بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر (مرض الزهايمر) ، حيث أن الكبد هو العضو المحيطي الرئيسي المسؤول عن التمثيل الغذائي للدهون [58].

قد تؤدي السمية الكبدية والسمية الكلوية إلى تفاقم مرض الزهايمر (مرض الزهايمر) من خلال عدم القدرة على الحفاظ على التوازن في الأطراف ، حيث أنها تلعب دورًا أساسيًا في القضاء على A من الدورة الدموية [15 ، 17].

استخدمت دراستنافلوكستين, عشبة القمح، ومزيجهم في مجموعات العلاج لاستكشاف أدوارهم المحتملة في التخفيف من مرض الزهايمر (مرض الزهايمر) الأعراض وتخفيف آثارها على أنسجة الكبد والكلى.

أظهرت نتائج عملنا تخفيفًا كبيرًا في جميع المؤشرات الحيوية للدماغ المقاسة والتي كشفت عن تحسن في الإجهاد التأكسدي والحالة الالتهابية ، والاختبار السلوكي ، والفحص التشريحي المرضي ، وعلامات مسار Wnt / -catenin في الدماغ. لوحظ أفضل تحسن في المجموعة المختلطة ، تليهافلوكستينالمجموعة ، ثمعشبة القمحمجموعة. يصاحب التحسن في الإدراك والذاكرة تحسن الإجهاد التأكسدي لوظائف الكبد والكلى وحالة الالتهاب.

فلوكستينهو مضاد للاكتئاب مثبط انتقائي لاسترداد السيروتونين يمكن أن يحسن الذاكرة والوظيفة الإدراكية ويخفف الاكتئاب والقلق بين مرض الزهايمر (مرض الزهايمر) المرضى.فلوكستينلقد ثبت أنه قادر على تثبيط إنتاج الأميلويد ومنع تنكس الخلايا العصبية حيث يمكنه استعادة إشارات Wnt / -catenin عن طريق تحسين فسفرة GSK -3 وزيادة مستوى الكاتينين [20-22].

قمحيمكن استعادة مستويات مضادات الأكسدة مثل SOD ، الكاتلاز ، وخفض الجلوتاثيون [59].قمحيمكن أن يمنع ويصلح تلف الجذور الحرة لخلايا الكبد. يبدو أن الكلوروفيل هو العنصر الأكثر أهمية في هذه العملية. يتم امتصاص الكلوروفيل بسرعة في مجرى الدم ويساعد في تطهير الكبد وتحسين نسبة السكر في الدم وتدفق الدم وبناء جهاز المناعة وإزالة السموم [60].قمحعلامات تحسين وظائف الكلى (اليوريا والكرياتينين وحمض البوليك). يحتوي على فيتامين سي ومركبات فينولية ، والتي تسببت في إزالة السموم من الكبد والكلى وتنقية الدم من الملوثات [61].

TNF- و IL -1 و IL -6 عبارة عن سيتوكينات مسببة للالتهابات تسبب تلف الكبد عن طريق تعديل الحالة المؤكسدة وتدمير الأعضاء في النهاية [62]. يتم التوسط في صدمة الذيفان الداخلي بواسطة عامل نخر الورم ، والذي يعزز أيضًا إشارات موت الخلايا المبرمج المعتمدة على كاسباس [63]. يبدأ التكوين المفرط لـ ROS أحداثًا مؤكسدة خطيرة ، وينشط NF-kB جينات مختلفة مرتبطة بحالة الأكسدة ، مثل الجلوتاثيون بيروكسيديز و SOD [64].قمحتم إثبات أن للمكونات تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات عن طريق تثبيط تنشيط NF-kB في الأبحاث السابقة [65]. قللت عشبة القمح بشكل كبير من إنتاج وإطلاق هذه الوسطاء الالتهابيين ، وفقًا لنتائجنا.

كشف اكتشافنا ذلكعشبة القمحكان قادرًا على استعادة إشارات Wnt / -catenin ، مما يمنع GSK3 ، مما أدى بدوره إلى زيادة مستوى -catenin. نتيجة هذا المسار تمنع تكوين البلاك والحماية من NFTs.

فائدة cistanche tubulosa

4. المواد والطرق

4.1 الحيوانات

تم استخدام خمسين من فئران Wistar البالغ وزنها 280-320 جم تقريبًا في الدراسة الحالية. تم الحصول على الفئران من شركة النيل للأدوية والصناعات الكيماوية ، القاهرة ، مصر. تم إيواؤهم في أقفاص من الصلب غير القابل للصدأ ، من ثلاثة إلى أربعة لكل قفص ، عند درجة حرارة 25 ± 1 درجة مع دورات بديلة للضوء والظلام لمدة 12 ساعة. تم تربية الفئران في نفس الظروف المناسبة وتم تزويدها بمتطلباتها الغذائية اليومية من كريات النظام الغذائي القياسية (النصر ، أبو زعبل ، القاهرة ، مصر) تحتوي على ما لا يقل عن 20٪ بروتين ، 5٪ ألياف ، 3.5٪ دهون ، 6.5٪ رماد ومزيج فيتامين. تم إعطاء الماء للشهرة.

4.2 بيان أخلاقي

تمت الموافقة على بروتوكول هذه الدراسة من قبل "جامعة الأزهر- لجنة رعاية واستخدام الحيوان المؤسسية" (297/2020). تم بذل كل الجهود لتقليل محنة الفئران خلال فترة التجربة بأكملها.

4.3 الدرجات والكيماويات

قمحتم شراء المسحوق من Bioglan Superfoods (Surrey ، إنجلترا ، المملكة المتحدة) ،فلوكستينتم شراء حمض الهيدروكلوريك (CAS #: 56296-78-7) وكلوريد الألومنيوم المائي (AlCl3. 6H2O ، CAS #: 7784-13-6) من شركة Sigma Chemical Co. (سانت لويس ، ميزوري ، الولايات المتحدة الأمريكية). المواد الكيميائية والمواد المتاحة تجاريا وذات جودة عالية.

العشبة القمحتم تحضير المحلول بإذابة 1 جم منعشبة القمحمسحوق في 1 0 مل من الماء المقطر ، يحفظ لمدة 6 ساعات ، ويرج جيدًا قبل تناوله عن طريق الفم [66]. تم تحضير محلول AlCl عن طريق إذابة 20 مجم AlCl3 في 1 مل ماء مقطر وتم تعديله إلى الرقم الهيدروجيني 7.4 باستخدام محلول ملحي فوسفات 0.1 مولار [67].فلوكستينتم إذابة حمض الهيدروكلوريك في ما يعادل 10 مجم / مل مقطر [68].

4.4. تصميم تجريبي

تم تقسيم الجرذان إلى خمس مجموعات (ن =10) وتم تخصيص علاجات مختلفة لمدة خمسة أسابيع. استخدمت المجموعة الأولى كعنصر تحكم وتم إعطاؤها الماء المقطر يوميًا. تم حقن المجموعة 2 يوميًا بـ AlCl3 (70 مجم / كجم في البوصة) [69].مرض الزهايمر) تم استلام الفئران في المجموعة 3فلوكستين(10 مجم / كجم ، ص) [70]. ميلادي(مرض الزهايمر) تم علاج الفئران في المجموعة 4 بـقمح(100 مجم / كجم ، ص) [71]. ميلادي(مرض الزهايمر) تم حقن الفئران في المجموعة 5 بمزيج من فلوكستين (10 مجم / كجم ، بو) وعشبة القمح(100 مجم / كجم ، ص).

الجينسنغ الصحراوي: cistanche tubulosa

5. الاستنتاجات

فلوكستينو Triticum لهما تأثير محسن على الزهايمر الناجم عن الألمنيوم (مرض الزهايمر) في الفئران. لديهم تأثير وقائي للأعصاب حيث يمكنهم استعادة العجز المعرفي ، وزيادة نشاط إنزيم أستيل كولينستراز ومستويات أحادي الأمين ، ومنع التنكس العصبي ، وتقليل الإجهاد التأكسدي والالتهاب. بالإضافة إلى أنها تخفف التشوهات التي تظهر في الكبد أو الكلى في هذا الوقت ، مما قد يزيد من تعرضهم للإصابة بمرض الزهايمر (مرض الزهايمر). علاوة على ذلك ، فإن الجمع بينفلوكستينوأظهر Triticum تأثيرات أكثر أهمية في علاج الزهايمر منفلوكستينوحده. لتأكيد هذه النتائج المفيدة ، يلزم إجراء مزيد من الدراسات السريرية عند كبار السن لتحديد الجرعة الدقيقة منفلوكستينوعشبة القمح.

ملحق cistanche: تحسين وظيفة الذاكرة

مراجع

1. DeTure ، ماجستير ؛ ديكسون ، دويتشه فيله التشخيص المرضي العصبي لمرض الزهايمر. مول. نيوروديجينير. 2019،14،32. [CrossRef]

2. بومغارت ، م. سنايدر ، جلالة الملك ؛ Carrillo، MC؛ فازيو ، إس. كيم ، هـ. Johns، H ملخص للأدلة على عوامل الخطر القابلة للتعديل للتدهور المعرفي والخرف: منظور قائم على السكان. خرف الزهايمر. 2015 ، 11 ، 718-726. [CrossRef]

3. هوانغ ، دبليو ؛ ليو ، سي. فون شتراوس ، إي. وينبلاد ، ب. Fratiglioni ، والنمط الجيني L.APOE ، والتاريخ العائلي للخرف ، وخطر الإصابة بمرض الزهايمر: دراسة متابعة لمدة 6- سنة. قوس. نيورول. 2004،61 ، 1930-1934. [CrossRef]

4. Xue ، L. لو ، واي. فنغ ، إكس. وانغ ، سي. ران ، زي. Zhang، X. انتشار أمراض الكلى المزمنة والعوامل المرتبطة بها بين السكان الصينيين في تايان ، الصين. BMC Nephrol.2014، 15، 205. [CrossRef] [PubMed]

5. Kivipelto ، M. ؛ Ngandu ، T. ؛ Fratiglioni ، L. ؛ Vitanen ، M. ؛ Kareholt ، I. ؛ Winblad ، B. ؛ Helkala ، EL ؛ Tuomilehto ، J. ؛ Soininen ، H. نيسينين ، أ. السمنة وعوامل الخطر الوعائية في منتصف العمر وخطر الإصابة بالخرف ومرض الزهايمر. قوس. نيورول 2005 ، 62 ، 1556-1560. [CrossRef] [PubMed]

6. فوربس ، جم ؛ كوبر ، آليات مضاعفات مرض السكري. فيسيول. القس 2013،93 ، 137-188. [CrossRef] [PubMed]

7. ستانسيو ، جي دي ؛ بيلد ، ف. أبابي ، دي سي ؛ روسو ، RN ؛ كوبزارو ، أ. بادوراو ، إل. بوليا ، د. ربط بين مرض السكري ومرض الزهايمربسبب تراكم الأميلويد المشترك وترسبه الذي يشمل كل من التغيرات التنكسية العصبية والأضرار الوعائية العصبية. J. كلين. متوسط ​​.2020،9، 1713. [CrossRef] [PubMed]

8. ف. وان ، ياء ؛ وانغ ، س. هاينز ، ك. دينبورغ ، م. شين ، دي بي ؛ Gelfand ، JM خطر الإصابة بأمراض الكلى المتوسطة إلى المتقدمة في مرضى الصدفية: دراسة أترابية سكانية. BMJ 2013، 347، f5961. [CrossRef]

9. مافير ، إي ؛ ديبوشيو ، أ. لاكورتي ، إي ؛ باسيغالوبو ، أنا ؛ مارزوليني ، إي. فيرانتي ، جي. ميناردي ، ف. Masocco ، M. ؛ كانيفيلي ، م. di Fiandra، T. تقدير للحالات المنسوبة لـمرض الزهايمروالخرف الوعائي بسبب عوامل الخطر القابلة للتعديل: تأثير الوقاية الأولية في أوروبا وإيطاليا. الجنه. عظيم. الخلاف كوغن. Extra 2018،8 ، 60-71.|CrossRef

10. هو Z. قوه ، جيه إل ؛ ماكبرايد ، دينار ؛ ناراسيمهان ، إس. كيم ، هـ. تشانغولكار ، إل. تشانغ ، ب. جاثاجان ، RJ ؛ يو ، سي ؛ دينجلر ، سي أميلويد - 10. تعمل اللويحات على تحسين أمراض دماغ الزهايمر المصنفة من خلال تسهيل تراكم البلاك تاو العصبي. Nat.Med.2018،24 ، 29. [CrossRef]

11. فيريرا فييرا ، HT ؛ غيماريش ، ميشيغان ؛ سيلفا ، RF ؛ ريبيرو ، إم إفمرض الزهايمر: استهداف الجهاز الكوليني. بالعملة. Neuropharacol.2016 ، 14 ، 101-115. [CrossRef]

12. هاتشيسو ، م. كونيشي ، ك. هوسوي ، م. تاني ، م. Tomioka ، H. ؛ Inamoto ، A. ؛ مينامي ، إس. Izuno ، T. ؛ أوميزاوا ، ك. Horiuchi، K. ما وراء فرضية نشاط مضادات الكولين في الدم فيمرض الزهايمر: يعمل نشاط الخلايا العصبية الأسيتيل كولين على تعديل إنتاج عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ والالتهاب في الدماغ ، Neurodegener، Dis، 2015،15، 182-187. [كروسرفل

13. بن شريف ، م. Lippiello ، PM ؛ لوكاس ، ر. Marrero، MBAlpha7 مستقبلات النيكوتين كأهداف علاجية جديدة للأمراض القائمة على الالتهاب. خلية. مول. Life Sci.2011 ، 68 ، 931-949. [CrossRef]

14. جيسو ، ياء ؛ شايو ، م ؛ Calero ، M. ؛ Ng ، D. ؛ Tomidokoro ، Y ؛ Gandy ، S ؛ Rostagno ، A. ؛ Frangione ، B التقويض المنهجي لمرض الزهايمر A 40 و A 42. علم 2004 ، 279 ، 45897-45908. [CrossRef]