Omicron تحييد الأجسام المضادة بعد التطعيم ضد COVID-19 في مرضى غسيل الكلى

الاتصال: أودري هو واتساب / حصان: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

إدوارد جي كار ، ماري وو ، روث هارفي ، روزان إي بيلاني ، إيما سي وول ، جافين كيلي ، اتحاد غسيل الكلى COVID-19 ، خط أنابيب مناعة كريك COVID ، مايكل هاويل ،

جورج كاسيوتيس ، تشارلز سوانتون ، سونيا غاندي ، ديفيد إل في باور ، ماثيو بي إم غراهام براون ، راشيل بي جونز ، رونا إم سميث ، ستيفن ماكادو ، ميشيل ويليكومب ، * روبرت بيل

إن متغير سارس-كوف-2 المثير للقلق (VOC) B.1.1.529 omicron هو الآن المركبات العضوية المتطايرة السائدة في المملكة المتحدة.1 يشير عبء أكثر من 30 طفرة في ارتفاع الميكرون إلى درجة لا تقل عن درجة من التهرب من اللقاحات،2 وتقديرات وكالة الأمن الصحي في المملكة المتحدة لفعالية اللقاح ضد العدوى تنخفض مقارنة بالدلتا.1 والسؤال الحاسم هو كيف ستحمي اللقاحات الموجودة بشكل جيد الفئات الضعيفة سريريا من العدوى. في المملكة المتحدة، كان معدل وفيات كوفيد-19 لمرضى غسيل الكلى في المركز (IC-HD) خلال موجة دلتا 14·65 (فاصل الثقة 95٪ 11·49-18·67) لكل 1000 مريض في السنة، وهو أعلى معدل لأي اعتلال مصاحب محدد من قبل OpenSAFELY.3 من المرجح أن تثبت زيادة قابلية انتقال الأوميكرون أنها تشكل تحديا في وحدات غسيل الكلى، حيث حدث انتقال داخل الوحدة مع المركبات العضوية المتطايرة السابقة.4 نحن، لذلك ، سعى إلى تحديد عيارات الأجسام المضادة المحايدة (nAb) (nAbTs) في مرضى IC-HD ، وهي مجموعة أظهرنا سابقا أنها خففت من استجابات nAb للدلتا.5

ملحق سيستانش توبولوسا: تحسين المناعة

في المملكة المتحدة ، جدول التطعيم IC-HD معقد. يعتبر معظم مرضى IC-HD ملقحين بالكامل بعد جرعتين ويتم تعزيزهم بعد ثلاث جرعات. تم الانتهاء من تعزيز معايير الأهلية في 14 سبتمبر 2021.6 مجموعة فرعية من مرضى IC-HD ، بسبب استخدامهم لتثبيط المناعة الإضافي (على سبيل المثال ، لعمليات زرع الكلى الفاشلة) أو غيرها من الأمراض المصاحبة ، مؤهلون للحصول على دورة أولية من ثلاث جرعات (تم الإعلان عنها في 1 سبتمبر 2021).7 يسمح لهؤلاء المرضى بالفعل بجرعة معززة رابعة بعد 3 أشهر من جرعتهم الثالثة.

لتقييم تحريض وصيانة وتنوع nAbs ، عقدنا دراسة اتحاد NAOMI على مستوى المملكة المتحدة لتقييم الأجسام المضادة المحايدة بعد التطعيم ضد COVID-19 في مرضى غسيل الكلى.5 هذه دراسة أترابية متعددة المراكز قائمة على الملاحظة لمقارنة استجابات nAb بين أنظمة اللقاح المختلفة ، وفي مجموعات فرعية محددة مسبقا من المرضى. في السابق ، قارنا استجابات nAb بعد جرعتين من لقاح ناقل الفيروسات الغدية Oxford-AstraZeneca (ChAdOx-1 nCoV-19; AZD1222) أو لقاح فايزر-بيونتيك mRNA (BNT162b2). كان لقاح الحمض النووي الريبوزي المرسال الذي يحيد الاستجابات ضد الفيروسات البرية والمركبات العضوية المتطايرة مشابها لتلك التي شوهدت في العاملين في مجال الرعاية الصحية أو المختبرات.5،8،9

هنا نبلغ عن أول nAbTs ضد omicron في مجموعة IC-HD المعرضة للخطر (n = 98) بمتوسط 158 يوما [IQR 146-163] بعد الجرعة الثانية و 27 يوما [21-35] بعد الجرعة الثالثة. استخدمنا اختبارات التحييد الجزئي للفيروسات الحية كما هو موضح سابقا،5 وأبلغنا دلتا كمركبة عضوية متطايرة مقارنة مع إدراج التركيبة السكانية الكاملة في الملحق (ص 2). كانت الجرعتان الأولى والثانية إما AZD1222 (n = 30) أو BNT162b2 (n = 68). جميع الجرعات الثالثة كانت BNT162b2 (بالجرعة الكاملة). وقد تم بالفعل الإبلاغ عن نقاط زمنية سابقة من أحد مراكز HD.5 ونظرا لإلحاح هذه البيانات، قمنا بقفل هذه المجموعة الأولى بمجرد توفر أكثر من 50 عينة مصل بعد الجرعة الثالثة. تم تطعيم هؤلاء المرضى من سبتمبر إلى نوفمبر 2021 ، وهم من مركزين في المملكة المتحدة HD (الملحق p 2) ، مما يعكس التباين المحلي في نشر الجرعات الثالثة.

الصحراء سيستانش التنين الأعشاب

أولا ، قمنا بتقييم nAbTs مقابل omicron و delta بمتوسط 158 يوما بعد جرعتين من AZD1222 أو BNT162b2 (الملحق p 3). بعد جرعتين من AZD1222 ، كان متوسط nAbT ضد أي من المركبات العضوية المتطايرة أقل من الحد الأدنى للكشف عن فحصنا (<1:40), in="" keeping="" with="" our="" previous="" report="" of="" delta="" nabts="" 1="" month="" after="" the="" second="" dose5="" (omicron="" iqr=""><40 to=""><40; delta="" iqr=""><40 to="" 110).="" at="" 158="" days="" after="" two="" doses="" of="" bnt162b2,="" median="" nabts="" against="" delta="" were="" 112="" (iqr=""><40 to="" 342),="" and="" median="" omicron="" nabts="" were="" below="" the="" range="" of="" the="" assay="" (appendix="" p="" 3;="" iqr=""><40 to="">

بعد ذلك ، نظرنا في تأثير جرعة كاملة إضافية من BNT162b2 (n = 50 ، الملحق p 3). بالنسبة لمتلقي جرعتين من AZD1222 متبوعة بجرعة من BNT162b2 (AZD-AZD-BNT; n=21) ، زادت دلتا nAbTs بعد جرعة ثالثة إلى متوسط 282 (IQR<40 to="" 1250).="" a="" third="" dose="" provided="" a="" significant="" increase="" in="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" this="" vaccination="" group="" with="" nabts="" above="" 40="" against="" delta="" (mcnemar’s="" test="" p="0·023)" or="" omicron="" (p="0·0077)." however,="" the="" median="" titres="" against="" omicron="" remained="" below="" the="" quantitative="" range=""><40 [iqr=""><40 to="" 270]).="" recipients="" of="" three="" doses="" of="" bnt162b2="" (bnt–bnt–="" bnt,="" n="29)" had="" boosted="" nabts="" against="" delta,="" from="" 112="" to="" 461="" (4·1="" fold="" change="" [iqr="" 171="" to="" 1214])="" and="" developed="" detectable="" nabts="" against="" omicron,="" with="" a="" median="" nabt="" of="" 236="" (iqr=""><40 to="" 603)="" after="" a="" third="" dose.="" a="" third="" dose="" provided="" a="" significant="" increase="" in="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" this="" vaccination="" group="" with="" nabt="" above="" 40="" against="" delta="" (mcnemar’s="" test,="" p="0·0077)" or="" omicron="" (p="">

سيستانغ استخراج: cistanche تمديد الحياة

بالنسبة لكل من متلقي AZD-ZD-BNT و BNT-BNT-BNT ، فإن نسبة من مرضى IC-HD لا يقومون بتحميل استجابات NABT لأي من المركبات العضوية المتطايرة. أظهر سبعة (33٪) و 11 (52٪) من 21 مريضا تلقوا AZD-AZD-BNT تركيزا مثبطا بنسبة 50٪ (IC50) أقل من 40 ضد دلتا و OMICRON ، على التوالي ، بعد جرعة ثالثة. وهذا يتناقض مع مجموعة المرضى الذين تلقوا BNT-BNT-BNT، منهم واحد (3٪) وثمانية (28٪) من 29 مريضا أظهروا IC50 أقل من 40 ضد دلتا و omicron، على التوالي. افترضنا أن هؤلاء المرضى يمكن أن يتناولوا مثبطات المناعة أو لديهم أمراض مصاحبة مثبطة للمناعة (تتجاوز تثبيط المناعة المرتبطة بمرض الكلى في المرحلة النهائية وغسيل الكلى نفسه) ، لذلك قمنا بتقسيم التحليل إلى طبقات من خلال وجود أو عدم وجود حالة مثبطة للمناعة (الملحق ص 2). كان لدى مرضى AZD-AZD-BNT المثبطين للمناعة (N = 5) متوسط NABT ضد omicron أقل من الحد الأدنى للفحص (IQR<40 to=""><40) and="" immuno-suppressed="" bnt–bnt–bnt="" patients="" (n="6)" had="" a="" median="" nabt="" against="" omicron="" of="" 135="" (about="" 50%="" of="" the="" response="" of="" the="" rest="" of="" the="" cohort="" [iqr=""><40 to="" 491]).="" in="" the="" non-immunosuppressed="" recipients,="" the="" median="" omicron="" nabt="" after="" the="" third="" dose="" was="" 107="" for="" azd–azd–bnt="" recipients="" (n="16;" iqr=""><40 to="" 578)="" and="" 236="" for="" bnt–bnt–bnt="" recipients="" (n="23;" iqr="">

القيد الرئيسي لدراستنا هو طبيعتها الرصدية ، مما يخاطر بالمجموعات غير المتوازنة للمقارنة. على سبيل المثال، تتطابق مجموعات AZD-AZD-BNT و BNT-BNT-BNT بشكل غير كامل، حيث يكون متلقو AZD1222 أكبر سنا (متوسط العمر 68 · 8 سنوات [SD 11·2] مقابل 60.3 [12·1]، اختبار t p=0·001). لذلك ، أبلغنا عن استجابات داخل مجموعات اللقاحات هذه ، وليس بينهما. نحن نخفف من هذا القيد من خلال أهمية هذه البيانات: مرضى IC-HD معرضون لخطر متزايد للإصابة بمرض وخيم أو الوفاة،3 وبياناتنا تفيد الاستراتيجيات للتخفيف من هذا الخطر خلال الأسابيع والأشهر المقبلة. من المرجح أن تساهم الاستجابات الخلوية التي يسببها اللقاح في التأثير الوقائي للتطعيم. وتشير البيانات الأولية إلى أنه في الأفراد الأصحاء، تبدو استجابات الخلايا التائية للببتيدات المشتقة من سبايك أوميكرون مماثلة لبرك الببتيد من المركبات العضوية المتطايرة الأخرى.10 وعلى النقيض من ذلك، في مرضى IC-HD الساذجين بالعدوى، قد يؤدي انخفاض في استجابة الخلايا التائية لببتيدات الأجداد S1 و S2 بعد تناول جرعتين من أي من اللقاحين.11 وتشير هذه الملاحظات مجتمعة إلى أن عدوى الأوميكرون لدى مرضى HD الذين تم تطعيمهم سابقا قد تؤدي إلى تضاؤل الاستجابات الخلوية مقارنة بالأصحاء. الافراد.

فوائد مستخلص السيستانش: تعزيز جهاز المناعة

باختصار ، أبلغنا عن أول nAbTs ضد omicron في IC-HD ، وهي مجموعة سكانية معرضة بشدة ل COVID-19 ، وغالبا ما تتطلب علاجا في المستشفى ولديها خطر زائد للوفاة. أدى التطعيم المتماثل باستخدام BNT-BNT-BNT إلى توليد nAbTs قابل للقياس الكمي ضد دلتا و omicron في معظم مرضى IC-HD. يوفر التطعيم غير المتجانس باستخدام AZD-AZD-BNT nAbTs قابلا للقياس الكمي ضد دلتا في أكثر من 50٪ من مرضى IC-HD ولكن ليس ضد omicron ، حيث كان لدى أكثر من 50٪ من مرضى IC-HD nAbTs أقل من النطاق القابل للقياس الكمي. يبدو أن جزءا كبيرا من مرضى IC-HD لا يزالون معرضين للخطر من omicron.

هناك العديد من الآثار المترتبة على هذه البيانات. أولا، استغرق نشر الجرعات الثالثة في المملكة المتحدة حوالي 8 أسابيع بين إعلانات الأهلية للحصول على الجرعات الثالثة أو المعززة واستلامها في هذه المجموعة من المرضى المعرضين للخطر للغاية. وهذا يتناقض مع وصولهم السريع جدا إلى الجرعات الأولى.5 ثانيا، عدم وجود استجابة قابلة للقياس الكمي (عدم الاستجابة) بعد جرعتين لا يتنبأ باستمرار عدم الاستجابة لجرعة ثالثة. نقترح أن كل جرعة أخرى تقلل من هذا الجزء. بعض هؤلاء غير المستجيبين مؤهلون بالفعل للحصول على أربع جرعات في المملكة المتحدة، حيث تم بالفعل اعتبار دورتهم الأولية ثلاث جرعات بسبب استخدام تثبيط المناعة أو الأمراض المصاحبة.7 ثالثا، يتطلب تحييد الميكرون الكافي ضد دلتا في مرضى IC-HD ثلاث جرعات من اللقاح، وينعكس ذلك في البيانات الوبائية من موجة دلتا.3 وأخيرا، سيتطلب تحييد الميكرون ثلاث جرعات لقاح على الأقل، ربما أربع جرعات ، في مرضى IC-HD في المملكة المتحدة ، خاصة وأن حركية تضاؤل OMICRON nAbs غير معروفة. تظهر بياناتنا معا أن لقاحات الجيل الحالي لا تزال ذات فائدة في مجموعات المرضى الضعيفة للغاية سريريا وأن عدد الجرعات التي تشكل مسارا أوليا مناسبا يختلف بين المركبات العضوية المتطايرة: بالنسبة ل omicron ، قد تكون ثلاث جرعات في IC-HD غير كافية.

تحسين المناعة: كبسولات سيستانش