مناعة الأورام والتطبيق العلاجي للأميجدالين: مراجعة الجزء الأول

خلاصة

خلفية:

يُعرف أميجدالين بأنه مركب كيميائي مشتق من فواكه مختلفة. تم استخدام الجليكوسيدات الموجودة في هذا النبات تاريخياً كعامل مضاد للسرطان. قدمت هذه المراجعة لمحة عامة عن الأميغدالين ومناعته ذات مرة والتطبيقات الطبية العلاجية الأخرى.

اللايتريل مركب له طعم طبيعي مثل اللوز ويمكن العثور عليه في الفواكه والنباتات مثل الكرز والكركديه. يساعد Laetrile الجسم على تعزيز مناعته من خلال ممارسة خصائصه المضادة للبكتيريا والمضادة للالتهابات. كما أنه يزيد من عدد خلايا الدم البيضاء في الدم ، وهي من أهم الخلايا في جهاز المناعة التي تقاوم الفيروسات والبكتيريا والأجسام الغريبة الأخرى.

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للأميغدالين أيضًا تقليل الاستجابة الالتهابية في الجسم ، مما يساعد على تقليل التعب والألم في الجسم وتعزيز مناعة الجسم. لذلك ، يمكن أن يساعد تناول الأميغدالين بشكل صحيح الجسم في الحفاظ على الصحة والمناعة بشكل أفضل. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين المناعة. يمكن أن يعزز Cistanche المناعة ، لأن Cistanche غني بمجموعة متنوعة من المواد المضادة للأكسدة ، مثل فيتامين C ، وفيتامين C ، والكاروتينات ، وما إلى ذلك. يمكن لهذه المكونات أن تزيل الجذور الحرة ، وتقلل من الإجهاد التأكسدي ، وتحسن المناعة. مقاومة النظام.

انقر فوق فوائد cistanche tubulosa

طريقة:

تم إجراء بحث في الأدبيات عن الدراسات المتعلقة بالأميغدالين وعلاج السرطان باستخدام PubMed و Google Scholar. تم استخدام مجموعات من المصطلحات التالية في استراتيجيات البحث: "أميجدالين" و "رودانيز" و "سيانيد" و "سيانوجينيك" و "هايبوثيوسيانيت" و "ماندلونيتريل" و "جلوكوزيدات" و "سرطان" و "موت الخلايا المبرمج" و " السمية الخلوية ، "مقترنة بمصطلح السرطان مثل" البذور "،" اللوز "، أو" المشمش "،" السرطان بالإضافة إلى خط الخلايا ، أو منع الانتشار أو التثبيط "،" BAX من 3 مارس 1981 ، حتى 15 أبريل 2021 ، جميع تم تقييم أوراق اللغة الإنجليزية بناءً على معايير التضمين ، وتضمنت المنشورات مراجعات وفصولاً من كتب وأوراق بحثية أصلية.

نتائج:

تحظر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية استخدام الأميجدالين الطبي كعلاج مضاد للسرطان بسبب عدم وجود دليل على العلاج في حالات السرطان. عندما يتم استخدام هذا المركب الطبيعي مع أدوية العلاج الكيميائي الشرطي يسبب تأثيرات تآزرية. إلى جانب ذلك ، يستخدم الأميغدالين لإدارة الربو ، وتحسين جهاز المناعة ، والحث على موت الخلايا المبرمج في الخلايا الليفية الكلوية البشرية ، وتثبيط ارتفاع السكر في الدم.

خاتمة:

تم العثور على استخدامات طبية مختلفة للأميجدالين مثل إدارة الربو ، وتحسين جهاز المناعة ، والحث على موت الخلايا المبرمج في الخلايا الليفية الكلوية البشرية ، وتثبيط ارتفاع السكر في الدم. هناك حاجة إلى دراسات أكثر فاعلية في المختبر والمراجعة لتوضيح الدور الدقيق لهذه العشبة في التطبيقات الطبية.

1 المقدمة

السرطان هو اضطراب غير متجانس يأتي من نمو الخلايا الشاذة والتمايز والموت. يعتبر أيضًا مشكلة خطيرة في الطب الحديث .1 في الخلايا الطبيعية ، يكون الانقسام الخلوي ، والموت الطبيعي للخلايا ، والتمايز في حالة توازن مستمر ، ولكن يتم عزل الخلايا السرطانية عن الانقسام الطبيعي للخلايا ، والنمو ، والتكاثر غير المقيد. مصدر هذا الحدوث غير معروف. ومع ذلك ، قد يتم إلقاء اللوم على العوامل أو العناصر الوراثية التي تغير وظيفة الخلية والنواة .3 المواد المشعة والسموم والمركبات الكيميائية ، بالإضافة إلى الإشعاع المفرط مثل أشعة الشمس ، من بين هذه العوامل .4 ثاني أكبر سبب للوفاة هو السرطان. في جميع أنحاء العالم 5

تنشر جمعية السرطان الأمريكية إحصاءات عن الوفيات الجديدة بالسرطان ومرضى السرطان وانتشار السرطان ومعدلات البقاء على قيد الحياة كل عام. منذ عام 1991 ، انخفض انتشار السرطان بنحو 23 في المائة ، وفقًا للإحصاءات .6 ومن ناحية أخرى ، يتزايد معدل الوفيات بسبب الأورام الخبيثة في الكبد والبنكرياس والرحم. أظهرت العديد من الدراسات الدوائية أن العديد من العلاجات العشبية لها خصائص قوية مضادة للسرطان

كثيرًا ما يحاول المرضى المصابون بالسرطان إيجاد طرق علاج "بديلة" أو "تكميلية" (CAM) للمساعدة بفعالية في عملية العلاج ، وتقليل فرصة تكرار السرطان ، أو تقليل الآثار السلبية للعلاجات التقليدية. استهلاك المنتجات الطبيعية أو المعالجة المثلية أو علاجات العقل والجسم أو الطب الصيني التقليدي أو الطب الهندي القديم. يعتبر تناول النباتات الطبيعية أحد أكثر أساليب الطبابة البديلة شيوعًا ، حيث يتم استخدامه في ما يقرب من نصف الحالات .9 على الرغم من الاستخدام المكثف للنباتات الطبيعية ، إلا أن هناك القليل من المعرفة بشأن كيفية استخدامها.

وتجدر الإشارة إلى أن المادة الطبيعية أميجدالين (D-mandelonitrile-bD-glucoside -6- b-glucoside) يتم استخلاصها من نوى Rosaceae. وهو عبارة عن جليكوسيد سيانوجيني يمكن العثور عليه في العديد من الفواكه .10 وقد ثبت أن الأميجدالين ، الموجود في الغالب في اللوز المر ، يتمتع بقدرات مضادة للأورام بالإضافة إلى خصائصه المضادة للأكسدة والبكتيريا والمضادة للالتهابات والمنظمة للمناعة. ثبت أن لها تأثيرات مضادة للسرطان على الأورام الصلبة ، مثل سرطان المثانة ، وسرطان الخلايا الكلوية ، وسرطان الرئة ، عن طريق إنتاج السمية الخلوية والاستماتة ، مما يؤثر على دورة الخلية ، ويؤثر على الوظيفة المناعية.

يعتبر مؤيدو اللوزة علاجًا طبيعيًا للسرطان. عدم كفاءته وتسليط الضوء على أن بيتا جلوكوزيداز يحول الأميغدالين إلى السيانيد ، مما يؤدي إلى تسمم حاد بالسيانيد. تعد مستويات بيتا جلوكوزيداز في الأنسجة الخبيثة أكثر أهمية من المستويات الطبيعية في الكبد والأمعاء. نظرًا لأن الأنسجة السرطانية تحتوي على مستويات منخفضة نسبيًا من إنزيم رودانيز مقارنةً بالكبد والكلى ، فيمكن استهدافها عن طريق إفراز السيانيد عن طريق عمل بيتا جلوكوزيداز على الأميغدالين .16 بالإضافة إلى ذلك ، يظهر الأميغدالين في الغالب تأثيرات شبيهة بالفيتامينات.

الفئران التي تمت تربيتها بالنظم الغذائية الخالية من الجليكوزيد السيانوجيني لأجيال عديدة لم تظهر عليها علامات الإصابة بالأورام .17 أثبتت تجربة الأميغدالين على الحيوانات المقاومة للأورام أن لها إمكانات علاجية .18 من ناحية أخرى ، الأميغدالين غير سام عندما يؤخذ عن طريق الفم ومع ذلك ، فإنه يكون سامًا عند دمجه مع بيتا جلوكوزيداز الغني بالنباتات. 19

2. الطريقة

تم إجراء بحث في الأدبيات عن الدراسات المتعلقة بالأميغدالين وعلاج السرطان باستخدام PubMed و Google Scholar. تم استخدام مجموعات من المصطلحات التالية في استراتيجيات البحث: "أميجدالين" و "رودانيز" و "سيانيد" و "سيانوجينيك" و "هيوثيوسيانيت" و "ماندلونيتريل" و "جلوكوزيدات" و "سرطان" و "موت الخلايا المبرمج" و " السمية الخلوية ، "مقترنة بمصطلح السرطان مثل" البذور "،" اللوز "، أو" المشمش "،" السرطان بالإضافة إلى خط الخلايا ، أو منع الانتشار أو التثبيط "،" BAX من 3 مارس 1981 ، حتى 15 أبريل 2021 ، جميع تم تقييم أوراق اللغة الإنجليزية بناءً على معايير التضمين ، وتضمنت المنشورات المراجعات وفصولًا من الكتب والأوراق البحثية الأصلية ، كما كانت هناك دراسات في المختبر ، ودراسات على الحيوانات الحية ، أو دراسات بشرية ، بالإضافة إلى دراسات إكلينيكية وتحليلات تلوية. قدمت هذه المراجعة لمحة عامة عن الأميغدالين ومناعته مرة واحدة والتطبيقات العلاجية الأخرى في الطب الحيوي.

3. أصل اللوزة

استخرج Robiquet و Bourton-Chalard في البداية الأميجدالين من اللوز المر في ثلاثينيات القرن التاسع عشر ، وتبين لاحقًا أنه جليكوسيد سيانوجيني في الفاكهة. بعض الفواكه مثل المشمش (8٪) ، الخوخ (6٪) ، اللوز المر (5٪) ، الخوخ (2.5٪). إلى جانب ذلك ، تحتوي بذور التفاح وفول ليما والبرسيم والذرة الرفيعة على مادة الأميغدالين

يُعتقد أن الأميجدالين مادة كيميائية مشتقة من النباتات ، مع شكل اللايتريل كنسخة مكررة .22 في الخمسينيات من القرن الماضي ، أنتج كريبس الأميجدالين كدواء قابل للحقن وحصل على براءة اختراع على أنه جانبي (ماندلون نتريل laevorotatory) لعلاج السرطان ، مما تسبب في حدوث ارتباك بين الأميغدالين و amygdalin laetrile و laetrile و d-mandelonitrile-glucuronoside glucose. لا يزال هناك بعض عدم اليقين بشأن هذه الأسماء. الماندلونيتريل ، الذي يتكون من مجموعة السيانيد ، هو مكون أساسي لكلا العقارين .24 في الخمسينيات من القرن الماضي ، تمت الإشارة إلى الأميجدالين باسم "فيتامين ب -17" ، بينما يحفز بيتا د جلوكوزيداز تحلل الأميغدالين .25

4. الخصائص الهيكلية للأميجدالين وتكوينه الحيوي

Amygdalin هو بنزالديهايد وحمض الهيدروسيانيك وأمينوغليكوزيد عطري يحتوي على الجلوكوز مع الصيغة الكيميائية لـ C20H27NO11 (الشكل 1) .26 الاسم الكيميائي للأميجدالين (R) - - [(6- O {{ 8} D-glucopyranosyl-bD-glucopyranosyl-oxy)] - (phenyl) هو acetonitrile ، المعروف أيضًا باسم [d - (-) Mandelonitrile - - d-gentiobioside] .27

إن البنية اليمنى لـ Amygdalin لـ R ، شكلها الطبيعي ، هي أيضًا الشكل النشط للأميجدالين .28 وهي مادة عديمة اللون بكتلة جزيئية 457.4 جم / مول ، ونقطة انصهار تبلغ 213 درجة مئوية ، ورقم تعريف كيميائي. (CAS) لـ 29883-15-6. إنه غير قابل للذوبان في الكلوروفورم ، مذيب غير قطبي ؛ ومع ذلك ، فهو قابل للذوبان بشكل معتدل في الماء وقابل للذوبان بدرجة عالية في الإيثانول. 29 يشار إلى كل من الأميغدالين أو اللايتريل أو فيتامين ب -17 على أنها نفس المادة.

ومع ذلك ، فهي ليست مصطلحات قابلة للتبديل. Laetrile هو النسخة النقية من الأميجدالين ، وهو جلوكوزيد سيانوجيني .30 من ناحية أخرى ، لايتريل هو جلوكورونيد سيانوجيني شبه اصطناعي يختلف عن الأميجدالين من حيث التركيب. في الولايات المتحدة الأمريكية والمكسيك ، يختلف تركيب اللايتريل تمامًا .31 Laetrile هو أميجدالين من إنتاج الإنسان في الولايات المتحدة ، بينما يتم تصنيعه في المكسيك من حبات المشمش المفروم .32 Laetrile هو فيتامين أو مكمل غذائي مصنوع من ET كريبس الابن ، الذي طور عبارة فيتامين ب -17 .5

يتم هيدروكسيل الحمض الأميني فينيل ألانين إلى فينيل أسيتالدوكسيم في أميجدالين بواسطة الإنزيم CYP79 ، والذي يتم بعد ذلك هيدروكسيله إلى ماندلونيتريل (2- هيدروكسي -2- فينيل أسيتونتريل) بواسطة الإنزيم CYP71.8 ماندلونيتريل هو جليكوسيدات السيانوجين بروناسين وأميغدالين. جزيء الجلوكوز إلى مجموعة 6-هيدروكسيل ، مما ينتج عنه جنتوبيوز جلوكوزيد.

للأميغدالين خصائص استقلاب ما قبل الكبد تؤدي إلى إنتاج البروناسين في الأمعاء .14 ومن المشكوك فيه ما إذا كان الأميغدالين يزيد من تكرار الورم أو أنه سام بالكمية الصحيحة ، وما إذا كان تحويله يؤدي إلى مادة كيميائية سامة بدلاً من دواء علاجي أم لا. كشفت العديد من الاختبارات المعملية أن هذه المادة الكيميائية يمكن أن تقتل الخلايا الخبيثة وتعوق أو تبطئ دورة دورة الخلية في خلايا سرطانية مختلفة .34 بالإضافة إلى ذلك ، أشارت الدراسات المحدودة في الجسم الحي حول التأثيرات المضادة للسرطان للأميجدالين إلى دور تثبيط تكاثر خلايا هيلا. 35 أظهرت الدراسات حول سمية الأميغدالين سميته ، خاصة عند تناوله عن طريق الفم ، مما أدى إلى حظره من قِبل إدارة الغذاء والدواء عام 1979.

علاوة على ذلك ، يمكن لعائلة البكتيريا اللاهوائية المعوية إطلاق السيانيد في القناة الهضمية نتيجة لانهيار الأميغدالين .37 الرودانيز ، وهو إنزيم ميتوكوندريا موجود في العديد من الأنواع ، قد يحول السيانيد العالي المشتق من الأميغدالين إلى ثيوسيانات غير سامة. مجموعة متنوعة من الإجراءات الدوائية ، بما في ذلك خصائص المسكنات والربو 38

5. التمثيل الغذائي للأميجدالين

في عام 1967 ، نشر Heismann و Knight أول تقرير لهما عن التحلل المائي الأنزيمي والحمضي الكامل للأميجدالين .38 يتشكل الجلوكوز والبروناسين عندما يتفاعل الأميجدالين مع بيتا جلوكوزيداز. يتم تحلل البروناسين أيضًا للحصول على الجلوكوز ، ومركب آخر يسمى ماندلونيتريل. 37،39 يتم تحويل هذا المنتج إلى حمض الهيدروسيانيك والبنزلدهيد بدون أي إنزيمات. 40 التحلل المائي الحمضي للأميجدالين ينتج منتجًا وراثيًا واحدًا (ثنائي السكاريد مع 6-6 مركبات ربط بيتا) .41 يمكن استخدام حركية ميكايليس-مينتين لتحديد العمليات الأنزيمية المعنية .42 تم العثور على ثلاثة إنزيمات ، أميلاز لياز ، بروناسين لياز ، وهيدروكسيل لياز ، وتحفيزها في ثلاث مراحل منفصلة. الحمض والجلوكوزيداز هما المساهمان الأساسيان في الأميغدالين في التسبب في موت الخلايا المبرمج والحد من نمو الخلايا السرطانية .44

علاوة على ذلك ، في وجود اللاكتات التي تنتجها الخلايا السرطانية أثناء التنفس اللاهوائي ، يتحسن أداء الجلوكوزيداز بشكل كبير .45 يمكن أيضًا أن يقتل HCN الخلايا السرطانية عن طريق زيادة حموضتها وتشكيل الجسيمات الحالة لإطلاق محتواها من الإنزيم ، مما يؤدي إلى تحلل الخلايا. في الدورة الدموية للفئران بعد 5 دقائق من الحقن .47 له مساران أيضيان ، وفقًا لأبحاث الحرائك الدوائية. ، أظهر استقلاب الأميغدالين 50 في زراعة الخلايا المعدية المعوية المحاكاة أنه يتحلل أولاً إلى بروناسين ، ثم إلى ماندلونيتريل. تم إنشاؤها ، مما يشير إلى أنه من المرجح أن يتطور السيانيد في الأمعاء السفلية ، بكثافة سكانية بالبكتيريا .31 لتقييم محتوى الأميغدالين في الدم ، تم استخدام مطياف الكتلة الكروماتوغرافيا السائلة (LC-MS) طريقة محددة للكشف .51

وفقًا لدراسات مختلفة ، يخضع الأميغدالين للتحلل المائي الأنزيمي ويتم نقله إلى جزيئين من الجلوكوز والماندلونيتريل ، والذي يتم تغييره تلقائيًا إلى HCN والبنزالديهيد نظرًا لطبيعته الهشة كما هو موضح في الشكل 2. 37 وقد يتأكسد لاحقًا إلى حمض البنزويك ، وإذا تم تناول الأميغدالين عن طريق الفم ، يمكن أن يسبب HCN سمية الميتوكوندريا عن طريق منع إنزيم أوكسيديز السيتوكروم (ETC). في ظل وجود الحرارة ، تم العثور على تسريع التحلل المائي لإنزيم الأميجدالين. في التصنيع 52 على سبيل المثال ، تحلل الفواكه مثل الكرز البنزالديهايد عن طريق رفع معدل أميجدالين هيدرولاز ، بروناسين لياز ، بيتا جلوكوزيداز ، ماء ، ولياز ماندلونيتريل عندما ترتفع درجة الحرارة إلى 65 درجة مئوية.

For more information:1950477648nn@gmail.com