مناعة الأورام والتطبيق العلاجي للأميجدالين: مراجعة الجزء الثاني

6. التطبيقات الصيدلانية للأميجدالين

يمكن أن يؤدي انهيار الأميجدالين ، الذي ينتج حمض الهيدروسيانيك ، إلى إبطاء حركات الجهاز التنفسي وعلاج الربو عن طريق منع الجهاز التنفسي .54 أظهر نموذج حيواني تجريبي مصاب بأمراض الجهاز التنفسي زيادة في تخليق الفاعل بالسطح الرئوي .55 وقد ثبت أن الأميجدالين يحمي النوع الثاني. تم فصل الخلايا الظهارية السنخية (AECIIs) عن رئتي الفئران الصغيرة عند تعرضها لنقص الأكسجة .56 يمنع هذا الوضع خلايا AECII من التكاثر ويقلل من مستويات الرنا المرسال للتوتر السطحي في المختبر ، مما يؤدي إلى إصابة الرئة عند الحيوانات المبكرة .57 عند تركيز 200 ميكرولتر / لتر ، يحفز الأميغدالين تكاثر خلايا AECII في الفئران المبتسرة ويزيد من مستويات SP mRNA. 58

حمض الهيدروسيانيك مادة كيميائية سامة ، ويمكن أن يسبب تناول جرعة كبيرة ضررًا خطيرًا لجسم الإنسان ، بما في ذلك التسمم ، وتلف الجهاز التنفسي وأنظمة القلب والأوعية الدموية ، وما إلى ذلك. نظرًا لأن حمض الهيدروسيانيك مادة كيميائية حمضية قوية ، فلها مادة كيميائية مباشرة. تأثير التآكل على الخلايا البشرية ، مما يؤدي إلى تمزق غشاء الخلية وفقدان وظيفة الخلية ، مما يؤثر على صحة الإنسان.

أما بالنسبة للعلاقة بين حمض الهيدروسيانيك والمناعة ، فلا يوجد دليل علمي مباشر يدعم هذه الفرضية. ومع ذلك ، فإن التعرض طويل الأمد للمواد الكيميائية السامة مثل حمض الهيدروسيانيك قد يتسبب في تلف جهاز المناعة في الجسم ، مما يقلل من المناعة ويزيد من خطر الإصابة بالعدوى. لذلك ، يعد تجنب التعرض للمواد الكيميائية السامة إجراءً هامًا للحفاظ على صحة جيدة ومناعة. لذلك ، نحن بحاجة إلى تحسين مناعتنا. يمكن أن يعزز cistanche المناعة. يحتوي Cistanche أيضًا على تأثيرات مضادة للفيروسات ومضادة للسرطان ، والتي يمكن أن تعزز قدرة الجهاز المناعي على محاربة وتحسين مناعة الجسم.

انقر فوق الفوائد الصحية من cistanche

إلى جانب ذلك ، يحتوي Semen Armeniacae Amarum (SAA) ، الذي يحتوي على الأميغدالين كمكون نشط ، على تأثير مضاد للربو في نموذج الربو التحسسي عن طريق تحفيز الألبومين البيضاوي (OVA). (IL {3}}) إنتاج 60 يتم تقليل عواقب الربو ، مثل فرط نشاط مجرى الهواء (AHR) والتهاب مجرى الهواء ، بسبب تغير استجابات Th2 لمسببات الحساسية.

قد ينتج عن انخفاض فرط نشاط مجرى الهواء والالتهاب ، وكلاهما من أعراض الربو ، استجابات Th2 المتغيرة لمسببات الحساسية .61 بالإضافة إلى ذلك ، يمنع الأميغدالين تلف الرئة الحاد الناتج عن عديد السكاريد الدهني. يمكن أيضًا استخدام الأميغدالين لعلاج مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD). تظهر العديد من الدراسات أن الأميغدالين يمكن أن يقمع جزئيًا انتقال النسيج الظهاري واللحمة المتوسطة الناتج عن التدخين .63 وقد يُعزى هذا التأثير إلى قدرة أميجدالين على تقليل تعبير TGF-B1 و smad2 / الفسفرة ، المرتبطة بقمع مسار TGF / Smad.64

7. الأميغدالين والجهاز المناعي

يشير Amygdalin إلى تأثير مضاد لتصلب الشرايين عن طريق تقليل الاستجابة المضادة للالتهابات وتعزيز جهاز المناعة عن طريق تعديل عمل الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) ، مما يؤدي إلى القضاء على اللويحات وزيادة التجويف. 65،66 الصدفية يمكن علاجها بشكل فعال مع T- الببتيد (PT) ، وهو octapeptide الذي يشار إليه أحيانًا باسم التناظرية amygdalin بسبب سلاسل الببتيد المماثلة.

في الخلايا الكيراتينية البشرية ، ثبت أن PT يزيد من تعبير TGF- و HSP70 و- v للإنتجرين بينما يقلل تعبير ICAM -1. بالإضافة إلى ذلك ، هناك ثلاثة نظائر مشتقة من الأميغدالين مع أدوية مماثلة في نفس سلسلة الببتيد ولكن لا توجد مجموعة السيانيد تبين أن لها أنشطة بيولوجية مماثلة لـ PT.69 كلاهما يعدل الجهاز المناعي في الخلايا الكيراتينية البشرية ، مما يشير إلى أنه يمكن استخدامها لعلاج الصدفية .70

يزيد الأميغدالين من نمو خلايا الدم المحيطية البشرية في المختبر (25-8 0 {{1 {12}}} ميكروغرام / مل ، 0. 0 55–1.75 { {22}} مليمول / لتر) .35 يمكنه أيضًا تعزيز IL -2 وإفراز الإنترفيرون في نطاق 25-400 ميكروغرام / مل (0.055–0.875 مليمول / لتر) .71 أميجدالين (100 - 400 مجم / لتر ؛ 0.219–0.875 ملي مول / لتر) تسبب في تكاثر الخلايا التائية في تجارب إضافية ، مع تأثير أكبر عند 200 مجم / لتر (0.437 ملي مول / لتر). يقلل Amygdalin (10 مجم / كجم) من نمو الخلايا المناعية ، ويثبط جهاز المناعة ، ويزيد من بقاء فئران زراعة الكلى في الجسم الحي. 72 تلعب الخلايا المناعية دورًا حيويًا في نمو وتطور الانتباذ البطاني الرحمي. يقلل الأميجدالين (5 مجم / كجم) من بؤر الانتباذ البطاني الرحمي من خلال التأثير على النشاط الموضعي للخلايا المناعية. 48 تشير هذه النتائج إلى أن الأميغدالين يمكن أن يعزز تكاثر الخلايا المناعية في الدراسات المختبرية ، وفي الوقت نفسه ، يمكن أن يمنع تكاثر الخلايا المناعية وتعزيز زرع الأعضاء معدلات النجاح في اختبارات زرع الأعضاء. 55

تشير هاتان النتيجتان المتناقضتان ظاهريًا إلى إمكانية تنظيم الجهاز المناعي بوساطة الأميغدالين على كلا الجانبين .64 يبدو أن هناك ميزة أخرى للعلاج بالأميغدالين تتمثل في إمكانية تخفيف الألم والالتهاب. باستخدام الزراعة في المختبر لخلايا الفئران الدبقية الصغيرة BV2 في عام 2005. أكد هوانغ هذه التأثيرات في المختبر على خلايا RAW 264.7 المعالجة بـ LPS وفي التحقيقات في الجسم الحي على الفئران المصابة بالالتهاب الناجم عن الكاراجينان. 73 نسخ TNF-a و IL -1 ب تم تثبيطه بواسطة 1 ملي أميجدالين في المختبر .74 تضمنت المرحلة التالية من الدراسة حقن الكاراجينان في مفصل كاحل فأر في اختبار في الجسم الحي .75 نسبة توزيع الوزن (WDR) ، محيط الكاحل ، ومستويات التعبير لثلاثة مؤشرات جزيئية للألم و تم استخدام الالتهاب (c-Fos و TNF-a و IL -1 ب) لتحليل تأثيرات الأميغدالين. 76 وقد ثبت أن الكاراجينان ينتج الوذمة وانخفاض WDR ، مما يجعله مؤشرًا جيدًا لمستويات الألم. أدى إعطاء الأميغدالين إلى انخفاض في WDR ، مما قد يعني أن الأميغدالين يمتلك خصائص مسكنة. 78

تم تقليل التعبير عن c-Fos و TNF-a و IL -1 b في الحبل الشوكي بشكل كبير عن طريق إعطاء الأميغدالين في العضلات عند 0 .005 مجم / كجم .80 تقليل Fos التعبير (المستحث بالكاراجينان) في الحبل الشوكي بواسطة الأميجدالين يجعله خيارًا جذابًا لعلاج الالتهاب وتسكين الألم في هذه الدراسة .81 تم العثور على العلاج بالأميجدالين لتقليل التهاب الخلايا الناجم عن LPS في المختبر وكذلك الالتهاب الناجم عن الكاراجينان والوذمة في الفئران .82 تم تقليل تعبير c-Fos و TNF-a و IL -1 b في الحبل الشوكي بشكل كبير من خلال هذا العلاج. 83 في خط الخلايا الناجم عن عديد السكاريد الدهني ونموذج الفأر لالتهاب المفاصل الناجم عن الكاراجينان ، تم فحص خصائص الأميغدالين المسكنة والمضادة للالتهابات .84

Amygdalin ، مركب معزول من بذور فاكهة إكليل الجبل ، يقلل من فرط التألم عن طريق تثبيط إنتاج الألم الشديد والعلامات الجزيئية الالتهابية مثل عامل النخر (TNF-) والإنترلوكين -1 (IL -1). 85 عزل Amygdalin من Prunus Armeniacae أيضًا يقلل الألم الناجم عن الفورمالين في الجرذان بجرعات أقل من 1 مجم / كجم ، والذي قد يكون بسبب تأثيره على إنتاج السيتوكينات الالتهابية مثل إنترلوكين -1 بيتا (IL {{ {7}}) ، وعامل نخر الورم (TNF -) ، وهما نوعان رئيسيان من السيتوكينات التي تنتجها الخلايا المناعية. 86 علاوة على ذلك ، فهو يثبط إنتاج إنزيمات الأكسدة الحلقية (COX -2) وسينثاز أكسيد النيتريك (iNOS) ، وخفض مستويات E2 البروستاجلاندين وأكسيد النيتريك ، مما يؤدي إلى عمل مضاد للالتهابات ومسكن.

8. تأثير أميجدالين على الجهاز الهضمي

تم إثبات دور الأميجدالين في جدار الأمعاء والمخاطر المصاحبة لتناول الطعام من خلال تحلل الأميجدالين في سوائل الجهاز الهضمي البشري وامتصاص مستقلبه في الأمعاء الدقيقة في الجهاز الهضمي المعوي وثقافة الخلايا المعوية البشرية. يمكن أن يتداخل مع وظيفة الجهاز الهضمي عن طريق تثبيط عمل البيبسين. 89 على العكس من ذلك ، يثبط البيبسين ALT ويعزز وقت العولمة في الفئران المعالجة بـ CCl 4- عند إعطائه بجرعة 500 مجم / كجم من AST. 90 علاوة على ذلك ، في وجود التحلل المائي للبيبسين لعصير اللوز ، يتكاثر النسيج الضام للكبد لدى الفئران بشكل أقل ، على الرغم من أن هذا لا يتأثر بالتكاثر بسبب استعادة مستويات AST و ALT91 بعد تحريض ثنائي الجالاكتوزامين. التهاب المعدة .92 من خلال محاكاة نموذج مختبري للجهاز الهضمي البشري ، استطاع شيم وزملاؤه 51 محاكاة هضم الأميغدالين. أدت الإنزيمات الهاضمة إلى تحلل الأميجدالين الذي يتم تناوله عن طريق الفم إلى بروناسين وجلوكوز .93 ثم تم تكسير البروناسين إلى ماندلونتريل في الأمعاء الدقيقة للإنسان ، والذي يحتوي على بيتا جلوكوزيداز ، لتوليد هيدروكسي ماندلونيتريل دون البنزالديهايد ، وفقًا للباحثين. قد تؤثر بكتيريا الأمعاء على سمية الأميغدالين

9. تأثير الأميغدالين على الأمراض العصبية التنكسية

وفقًا لـ Cheng et al. ، يمكن أن يكون 49 amygdalin فعالًا في علاج الاضطرابات التنكسية العصبية مثل مرض باركنسون. بالإضافة إلى حماية الخلايا من 6- السمية العصبية التي يسببها هيدروكسيدوبامين ، فإنه يعزز نمو الخلايا العصبية عن طريق تحفيز التعبير كالريتيكولين .48

10. تأثير الأميغدالين على الجهاز البولي التناسلي

يشتهر الأميجدالين بخصائصه القوية المضادة للليف ، ويمكن استخدامه لعلاج مرضى التليف الكلوي. عندما يتم إعطاء الخلايا الليفية الخلالية المزروعة أميغدالين ، تقل قدرتها على التكاثر ، ويتغير تكوين عامل النمو (TGF - 1) .49 بالإضافة إلى ذلك ، عندما تم إعطاء اللوزة للحيوانات المصابة بالاعتلال العصبي الانسدادي ، فإن تكوين تم تقليل المصفوفة خارج الخلية بسرعة بعد انسداد المسالك البولية. في اليوم 21 ، ظهر أن الأميجدالين يقلل أيضًا من تلف الكلى .48 ونتيجة لذلك ، يمكن للأميجدالين أن يضعف الأرومات الليفية الكلوية ويسبب تليفًا كلويًا خلاليًا في الجرذان. 30 استراديول -17 بيتا يتم إطلاقه من الخلايا الحبيبية المبيضية عند تعرضه لجرعات مختلفة من الأميغدالين ، ولكن لم يلاحظ إفراز البروجسترون .41 في مبيض الخنازير ، يتحكم الأميجدالين أيضًا في إنتاج الستيرويد.

بالإضافة إلى ذلك ، تشتمل المكونات الطبية للمادة الخام Keishi-bukuryo-gan ، وهي دواء عشبي ياباني يستخدم لتحفيز الإباضة عند النساء المصابات بالعقم ، على الأميغدالين. في كل من الجسم الحي والظروف المختبرية ، شجع Keishi-bukuryo-gan تكوين الستيرويد في بصيلات ما قبل التبويض والجسم الأصفر في مبيض الفئران. 45 ومع ذلك ، فإن تناول الأميغدالين عن طريق الفم والعضل يؤثر بشكل كبير على مستويات البلازما في بعض منظمات الغدد الصماء (البروجسترون ، والإستراديول -17 بيتا ، والتستوستيرون) ، والغدة الدرقية (ثلاثي يودوثيرونين ، هرمون الغدة الدرقية ، هرمون الغدة الدرقية المنبه) ، والهرمونات (ثلاثي يودوثيرونين ، هرمون الغدة الدرقية ، هرمون الغدة الدرقية المحفز) .44 لم يتأثر متوسط ​​وزن الجسم والغدد النخامية الأمامية (البرولاكتين ، الهرمون اللوتيني) للأرانب المستخدمة في التحقيق.

11. نشاط أميجدالين المضاد للسرطان

يُعتقد أن الأميغدالين موجود في العديد من بذور النباتات ، مثل المشمش واللوز والتفاح والخوخ ، مما يسمح باختباره على مجموعة واسعة من الخلايا السرطانية .32 اكتشف تشين وآخرون. خلايا هيلا السرطانية لأول مرة. تم تلوين خط خلايا الخوخ المعالج بالأميغدالين بـ 4 ، 6- ديامينو -2- فينيل إندول (DAPI) قبل معالجته بالملحق في V-FITC و propidium iodide. 42 لذلك ، BCL -2 تتضاءل وظيفة البروتين المضاد للاستماتة ، لكن وظيفة بروتين Bax ترتفع .41 كانت هناك أيضًا زيادة في نشاط الكاسباس وبدء مسارات موت الخلايا المبرمج الفطرية .40 انخفض عمر خلايا هيلا في المختبر بسبب استخدام الأميغدالين ، مما يشير إلى أنه قد لها تأثير علاجي على خلايا سرطان عنق الرحم. كما لوحظ اكتشاف مماثل في الجسم الحي

علاوة على ذلك ، تمت دراسة تأثير الأميغدالين المعزول من السائل المنوي Armenlacae ، وهو أحد أفراد عائلة prunasin ، على خلايا سرطان البروستاتا DU 145 و LN CAT.37 مع انخفاض التعبير عن بروتين BCL -2 المضاد للاستماتة وزيادة التعبير عن بروتين Bax ، تم العثور على زيادة في إنزيم caspase -3. 94 نظرًا لانخفاض تعبير البروتين BCL -2 المضاد للاستماتة وزيادة تعبير بروتين Bax ، تم العثور على زيادة في إنزيم caspase -3 84- يُعتقد أن مستخلص الأميجدالين يحفز موت خلايا سرطان البروستات لدى البشر عن طريق موت الخلايا المبرمج

تمت دراسة قدرة Amygdalin على التثبيط الكيميائي في المختبر في خلايا سرطان الثدي. ويمكنه أيضًا إنتاج سمية خلوية في خلايا MCF7 (ER) وخلايا MDA MB -231 وخلايا Hs 578T (خطوط خلايا سرطان الثدي الثلاثية السلبية (TNBC)). ثبت أن لكل من BCL -2 و Bax و caspases تأثيرات مماثلة. 86 تم أيضًا تقليل التقيد بخلايا Hs 578T TNBC بواسطة بروتين كيناز تنشيط الميثوجين (p38 MAPK) وجزيء تأشير أبوتوتيك مع مادة إضافية أشار أميجدالين إلى خصائص مضادة للسرطان فيما يتعلق بخلايا سرطان الثدي .30 وقد شوهد مثال مشابه لنمط الالتصاق في خلايا سرطان المثانة. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت الخلايا السرطانية UMUC -3 وخلايا RT112 وخلايا TCCSUP انخفاضًا كبيرًا في الالتصاق بعد 24 ساعة أو أسبوعين من إعطاء الأميغدالين. . وزُعم أن تأثير أميجدالين المضاد للسرطان يقتصر على أنواع معينة من الخلايا السرطانية. 78 حدث شيء مماثل مع خلايا سرطان عنق الرحم ، حيث كان للأميجدالين تأثير علاجي على خط خلية هيلا وليس على خلايا إف إل. لقد وجد أن تحويل الأميجدالين إلى نيو أميجدالين في محلول مائي يثبط تأثيره المضاد للسرطان في خلايا ابيضاض الدم البرومي. تبين أن مستخلص الأميغدالين من السائل المنوي Persicae هو الشكل النشط لـ D بواسطة كروماتوغرافيا HPLC. وهكذا ، تم غلي المستخلص لتجنب التآكل قبل استخدامه لخلايا سرطان الدم النخاعي (HL -60). كما تم تسجيل زيادة في موت الخلايا ، مما يشير إلى حدوث موت الخلايا المبرمج

علاوة على ذلك ، تم الكشف عن التغيرات الجسدية في النواة ، وكذلك تجزئة الحمض النووي للخلية. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ نشاط أميجدالين العلاجي على خلايا H1299 و PALM المصابة بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) في المختبر. 76 حدث تثبيط تكاثر الخلايا عند تركيزات عالية من الأميغدالين ، وحدث تثبيط هجرة الخلايا والغزو بتركيزات منخفضة . وقد ثبت أن الأميجدالين يقلل من عدد الأنابيب الدقيقة الناضجة في الحلقة الأبهرية للفئران المصابة بداء السكري المعالجة بالأميغدالين ، مما يثبط الخلايا البطانية التي يسببها الستربتوزوتوسين في الخلايا البطانية للجرذان المصابة بداء السكري التي يسببها الستربتوزوتوسين. تضاعفت دون علاج أميغدالين. كما تم اقتراح أن خصائص الأميغدالين المضادة لتولد الأوعية قد تساهم في خصائصه القاتلة للورم والأدوار العلاجية المحتملة للأميجدالين موضحة في الشكل 3. 92

12. تأثير الجراثيم المعوية على الأميغدالين

تؤثر الكائنات الدقيقة المعوية والتجويف والأمعاء والأمعاء على استقلاب الأدوية والمواد الكيميائية الأجنبية الأخرى التي تدخل الجسم ، خاصة عند تناولها عن طريق الفم. تعتبر المواد الصلبة ، والبكتيريا ، والبكتيريا الشعاعية أكثر أنواع البكتيريا اللاهوائية شيوعًا التي تساعد على إطلاق السيانيد في الأمعاء. [30) نوكلياز ، ليباز ، ترانسالات ، ببتيداز ، وإنزيمات ميكروفلورا هي من بين العديد من الإنزيمات الموجودة في الأمعاء. لقد تم اكتشاف أن بيتا جلوكوزيداز المعوي وبيتا جلوكوزيداز الميكروبي يخلقان منتجات مميزة. 79 بيتا جلوكوزيداز ، المعروف أيضًا باسم لاكتاز فلورسين هيدرولاز (LPH) وبيتا جلوكوزيداز خلوي خلوي (CBG) ، هو مدمر رابطة جليكوسيدية يعمل على غيره. المواد ، بما في ذلك الصفراء. لا يتم إنتاج حمض الهيدروسيانيك عندما يتم تحويل الأميغدالين إلى بروناسين عن طريق بيتا جلوكوزيداز المعوي. جرثوم أمعاء آخر ، بيتا جلوكوزيداز ، يحول الأميغدالين إلى HCN.75 وقد تم إثبات البكتيريا المعوية في العديد من التحقيقات ، حيث يتحلل الأميجدالين إلى السيانيد ، وهو ما يتناسب مع التركيب الميكروبي في الأمعاء. تمت ترقيته في الفئران المزودة بجرعة 300 مجم / كجم ، يتم تقليل سمية التحلل المائي للأميجدالين ، ولكنه ينتج عنه سمية وموت أكبر في الفئران غير المعالجة .68

بمقارنة الفئران والقرود ، ثبت أن البراز البشري يتحلل ما يقرب من 50 في المائة من الأميجدالين إلى السيانيد بسبب وجود نباتات ميكروبية وفيرة. تستخدم البكتيرويد في الغالب لإنتاج الجلوكوزيداز. تتأثر البكتيريا الموجودة في الأمعاء وتنظمها بواسطة البريبايوتكس والبروبيوتيك. 64،73،74 بالإضافة إلى ذلك ، فإن البريبايوتكس هي جزيئات بيولوجية ، في حين أن البروبيوتيك هي كائنات حية تتحكم في عمل ميكروبيوتا الأمعاء لصالح المضيف. يمكن للبريبايوتكس أن تربط أو تمتص المواد المسرطنة ، مما يقلل من خطر التسمم بالسيانيد الناجم عن الأميغدالين. تم تقليل نشاط بيتا جلوكوزيداز المبيد للجراثيم بواسطة Lactobacillus و Bifidobacterium.56،85،90

13. تأثير أميجدالين على تطور دورة الخلية والاستماتة

يحتوي الأميجدالين أيضًا على خصائص مضادة للسرطان لأنه يؤثر على البروتينات المشاركة في دورة الخلية أو يعدلها. بصرف النظر عن إثارة موت الخلايا المبرمج في خلايا PC3 و LNCaP في سرطان البروستاتا بعد 24 ساعة وأسبوعين من العلاج ، فقد ثبت أيضًا أن الأميجدالين يزيد من خلايا طور G 0 / G1 ويقلل خلايا طور G2 / M. تم أيضًا الإبلاغ عن تعديل بعض بروتينات دورة الخلية ، مثل الكينازات المعتمدة على السيكلين (Cdks). تم تنظيم بروتينات الدورة ، في المقام الأول نوكلياز خارجي ، توبويزوميراز ، وبروتين ملزم. قلل الباحثون من التعبير البروتيني باستخدام تحليل ميكروأري (كدنا) ، ولاحظوا أيضًا انخفاضًا في مستوى التعبير عن الرنا المرسال باستخدام تحليل RT-PCR. الخلايا السرطانية ، مثل نوكلياز خارجي 1 (EXO1) ، توبويزوميراز (DNA) I (TOP1) ، فصيلة فرعية F ، وشريط ربط ATP. لذلك ، يمكن أن يؤثر على دورة الخلايا السرطانية ، ويمنع تكاثر الخلايا ويظهر تأثيره المضاد للورم. يمكن استنتاج أن الأميغدالين يمكن أن يتحكم في دورة الخلية ويحد من تكاثر الخلايا عن طريق تعديل بروتينات أو جينات دورة الخلية ، وعلى وجه الخصوص ، يمكن للأميجدالين أن يقلل من تكاثر الخلايا السرطانية الخبيثة ، خاصة في سرطان البروستاتا والقولون.

اكتشف Chen وزملاؤه 49 أن الأميغدالين قد يتسبب في موت الخلايا المبرمج في خلايا هيلا المشبعة بـ DAPI عن طريق تعزيز تعبير كاسباس -3 ، مما يقلل من تعبير BCL -2 ويرفع من تعبير Bax في خلايا هيلا المعالجة بالأميجدالين ، مما يشير إلى مسار أساسي تشارك في بدء موت الخلايا المبرمج القائم على الأميغدالين. يمكن أن يسبب أيضًا موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان البروستاتا. اكتشف أن تعبير إنزيم Bax ونشاط كاسباس -3 مرتفعان ، بينما انخفض تعبير BCL -2 في خلايا DU145 و LNCaP ، مما أدى إلى موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان البروستاتا. خلايا سرطان الثدي المعالجة بالأميغدالين بجرعات مختلفة. اكتشفوا أن الأميغدالين رفع تعبير بروتين Bax proapoptotic مع تقليل التعبير عن البروتين المضاد للاستماتة BCL -2 Procaspase 3. كما لوحظ تدهور PARP في خلايا سرطان الثدي المعالجة بالأميجدالين في نفس الوقت .8 هذه تشير النتائج إلى أن الأميغدالين يثبط نمو الورم عن طريق إحداث موت الخلايا المبرمج وتعديل البروتينات المرتبطة به ، وهو أمر مهم في خلايا سرطان البروستاتا وعنق الرحم (الشكل 4).

14. الرابطة بين amygdalin و В-glucosidase

بيتا جلوكوزيداز (-D-glucopyrranoside glucohydrolase) [EC3.2.1.21] عبارة عن إنزيمات تحلل روابط جليكوسيد الكربوهيدرات ، وتطلق بقايا الجليكوزيل النهائية ، والجليكوزيدات ، والسكريات قليلة الكثافة. وهي موجودة في مجموعة واسعة من الأنواع ، بما في ذلك حقيقيات النوى ، والعتائق ، والبكتيريا. يُعالج مرض جوشر (الناجم عن نقص بيتا جلوكوزيداز) ، والذي تتراكم فيه الجليكوزيدات في الأنسجة الليزوزومية ، بالمثل ببيتا جلوكوزيداز. يتم استخدام بيتا جلوكوزيداز في الغالب كنبات خلوي لتحلل السليلوز المائي على نطاق تجاري .90 عند درجات حرارة تصل إلى 90 درجة مئوية ، يتم استخدام الجلوكوزيدات المقاومة للحرارة لتصنيع الجلوكوز من السليلوز ، ويمكن للأيسوفلافون أيضًا أن تصنع الرقائق المفيدة. بيتا جلوكوزيداز ، المعروف أيضًا باسم المستحلب ، موجود في النباتات الصالحة للأكل مثل حبات المشمش (التي تحتوي أيضًا على نسبة عالية من مضادات الأكسدة) ، وحبات اللوز ، والفطر ، والخس ، والفلفل الأخضر ، ويتم إنتاجه بواسطة الكائنات الحية الدقيقة مثل الرشاشيات السوداء ، الموجودة في ميكروبيوتا الأمعاء.

تحتوي النباتات والفطريات والبكتيريا على بيتا جلوكوزيداز متطابق في التسلسل والهيكل. يمكن استخدام نشاط الركيزة أو هوية متواليات النيوكليوتيدات الخاصة بها لتصنيفها. يمكن تصنيف 88 بيتا جلوكوزيداز إلى ثلاث فئات وفقًا لطبيعة الركيزة: (1) أريل بيتا جلوكوزيداز (التي لها تفضيل كبير للأريل -بيتا جلوكوزيدات) ، (2) السليلوز (الذي يحلل فقط السكاريد) ، و (3) جلوكوزيدات ذات خصوصية واسعة النطاق (يظهر نشاطًا على أنواع عديدة من الركائز وهي شائعة بيتا جلوكوزيدات). تنقسم بيتا جلوكوزيداز إلى فئتين فرعيتين بناءً على تجانس التسلسل: BGA ، والذي يتضمن بيتا جلوكوزيداز وفوسفو بيتا جلوكوزيداز (من البكتيريا إلى الثدييات) ، و BGB ، الذي يحتوي فقط على بيتا جلوكوزيدات (من الخمائر والعفن والبكتيريا ). 86 تم أيضًا إنشاء إطار تصنيف بديل وفقًا لتسلسل الأحماض الأمينية والتشابه الهيكلي لـ glycoside hydrolase. يتم تقييم الإنزيمات في عائلة واحدة ذات تشابه واسع في تسلسل الأحماض الأمينية والتسلسلات المحمية تمامًا في هذه الطريقة. 87 يسرد موقع الإنزيم النشط للكربوهيدرات (CRAZY) (http://www.cazy.org) الآن 133 عائلة جليكوزيد هيدرولاز (GH) .84 تنقسم غالبية هذه العائلات إلى مجموعات فرعية. تتكون المجموعة الواحدة من عائلات ذات أحماض أمينية حفزية محمية ، وهياكل مجال تحفيزية متطابقة ، وعرق وآلية تحفيزية مشتركة. تحتوي عائلة GH-A على أكبر عدد من الأعضاء ، بما في ذلك بيتا جلوكوزيداز من عائلات GH1 و GH5 و GH30 .81

تمتلك عائلة GH1 أشهر بيتا جلوكوزيدات. تنتمي Glucosidases من البكتيريا والنباتات والحيوانات إلى عائلة GH1 ، بينما تنتمي الجلوكوزيدات من البكتيريا والعفن والخميرة إلى عائلة GH3. تنقسم عائلة GH إلى عائلات هيكلية من قبل الاتحاد الدولي للكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية. نظرًا لأنه من الصعب تحديد النطاق الكامل للركائز لأنزيمات معينة ، فإن مخطط التصنيف هذا ، استنادًا إلى السمات الهيكلية للإنزيمات ، يكون أكثر قيمة من خاصية الركيزة .74 باستخدام أدوات المعلوماتية الحيوية والطريقة البيولوجية لنظام الهيكل الثالث ، السمات الهيكلية من عائلة واحدة تساعد في تحليل بنية أفراد آخرين من نفس العائلة ، لا سيما في الوضع النشط وآلية الإنزيم وخصائص الركيزة. يُفسَّر أيضًا تطور هيدرولاز الغليكوزيد من خلال تصنيف عائلات الإنزيم التي تم إنتاجها ، والتي يبلغ عددها 73 ، مما يحد من التنفس الخلوي ويسبب موت الخلايا (الشكل 2). تحتوي الخلايا السرطانية على تركيز هيدروكسيلاز الكبريت أقل من الخلايا السليمة. ونتيجة لذلك ، فإن قدرة هذه الخلايا على إزالة السموم من حمض الهيدروسيانيك الناتج عن التحلل المائي للأميجدالين مقيدة. يتم تعزيز العمل المضاد للسرطان للأميجدالين عندما يتم دمجه مع بيتا جلوكوزيداز .56 في الخلايا السرطانية ، يعد التحلل اللاهوائي هو الطريق الأكثر شيوعًا. تعزز الظروف الحمضية نشاط بيتا جلوكوزيداز ، مما يؤدي إلى إنتاج المزيد من حمض الهيدروسيانيك والبنزالديهيد في الخلايا السرطانية ، مما يؤدي إلى تأثير قاتل. حمض الهيدروسيانيك هو عامل غير محدد مقارنة بالأدوية الأخرى ذات الوزن الجزيئي المنخفض لأنه ينتشر بسبب سمية السيانيد ويسبب إزالته. من 15 مليمول / لتر. ومع ذلك ، أدى تحفيز بيتا جلوكوزيداز إلى تقليل نمو الخلايا والهجرة. زاد موت الخلايا المبرمج بطريقة تعتمد على الجرعة ، وتنتهي الخلايا في المرحلة S.

15. الأميغدالين وبيتا جلوكوزيداز في علاج السرطان

تم استخدام الأميجدالين كعامل مساعد في علاج السرطان بسبب خصائصه المضادة للورم. ثبت أن الأميجدالين يساعد الأشخاص الذين يعانون من أعراض السرطان المتقدمة وإطالة حياتهم. يمكن للأميغدالين إدارة وتخفيف السرطان الجنبي أو الجانبي إلى حد ما. 76 في المختبر ، تظهر منتجات التحلل المائي للأميجدالين وحمض الهيدروسيانيك والبنزلدهيد تأثيرات مضادة للسرطان. يدمر حمض الهيدروسيانيك الخلايا السرطانية عن طريق منع تكوين الأدينوزين ثلاثي الفوسفات وتثبيط CCO ، الإنزيم النهائي في سلسلة نقل الإلكترون في الميتوكوندريا ، بسبب نشاط بيتا جلوكوزيداز على الأميغدالين. تم تقييم الأميغدالين لعلاج الفئران المصابة بالأورام المزروعة. 76 يمكن أيضًا استخدام الأميغدالين مع أدوية أخرى لعلاج سرطان الجلد. علاج خلايا LoVo بمزيج من الأميغدالين (0. 1 ، 0. 5 ، و 1.1 مليمول / لتر) وبيتا جلوكوزيداز (250 نانومول / لتر) لمدة 24 ساعة يعزز موت الخلايا المبرمج والنخر ، وفقًا لبحث واحد. تم تأكيد التغيرات المورفولوجية المميزة التي تحدث أثناء موت الخلايا المبرمج باستخدام الرحلان الكهربي لهلام الحمض النووي وقياس التدفق الخلوي. كما تم استخدام الأميغدالين لعلاج سرطان القولون كدواء أولي. يعتبر Amygdalin من السيانيد الطبيعي المنتج للأدوية الأولية الذي يعزز تعبير Bax ونشاط caspase -3 في خلايا LoVo ، وكلاهما متورط في موت الخلايا المبرمج.

الفكرة الأساسية للعلاج بالإنزيم مع العلاج بالعقاقير الأولية في علاج السرطان باستخدام مركب معين من الأجسام المضادة بيتا جلوكوزيداز باستخدام عامل ربط متقاطع وإنزيم منشط في المختبر هو استخدام مركب معين من الأجسام المضادة بيتا جلوكوزيداز مع إنزيم منشط و a عامل الارتباط المتبادل .89 سيتم الكشف عن مستضدات سطح الخلية السرطانية بواسطة بيتا جلوكوزيداز باستخدام الأجسام المضادة بمجرد إعطاء هذه المجموعة عن طريق الوريد. يتم تنشيط الدواء الأولي Amygdalin بواسطة بيتا جلوكوزيداز ويتم ربطه بالموقع المستهدف للورم ، مما يمنحه القدرة على تدميره. طور ليان وزملاؤه نموذج فأر لسرطان القولون والمستقيم البشري. تم حقن جزيء بيتا جلوكوزيداز بيتا جلوكوزيداز المضاد لـ CEA في عروق ذيل الفئران ، متبوعًا بـ 50 مجم / كجم أميجدالين ثلاث مرات في الأسبوع لمدة ستة أسابيع .1984 - 86 ، 88 قبل الحقن وبعده ، ورم تثبيط ، وتم تحديد حجم الورم. ومن ثم ، تم تحديد التغيرات المرضية في أنسجة ورم الفئران والأعضاء الأولية. من ناحية أخرى ، لم تظهر أي علامات على السمية الخلوية. ببتيدات غشاء الخلية عبارة عن عديد ببتيدات 1 تحتوي على 30 حمضًا أمينيًا أو أقل والتي قد تنقل نطاقًا واسعًا من المركبات البيولوجية إلى الخلية .8 ونتيجة لذلك ، تعوض ببتيدات غشاء الخلية أوجه القصور في المعالجة الإنزيمية الأولية .90 ربط ببتيدات غشاء الخلية يعزز بيتا جلوكوزيداز تغلغل الإنزيم في الخلايا البطانية الشعرية والأورام الصلبة خارج الخلوية العميقة ، مما يؤدي إلى موت الخلايا السرطانية.

16. الخلاصة

تم اقتراح Amygdalin كعلاج لمجموعة متنوعة من المشكلات الطبية ، بما في ذلك اللوكودرما والجذام والتهاب الشعب الهوائية والغثيان والسعال. أكدت الدراسات المختبرية والحيوانية فوائد الهضم والتكاثر ، فضلاً عن انخفاض السمية العصبية وتضخم القلب ومستويات الجلوكوز. ركزت الأبحاث السابقة بشكل أساسي على الفعالية الدوائية للأميجدالين وسلامته ، لذا فإن معرفتنا بالمسارات الجزيئية الكامنة وراء أفعاله لا تزال في مهدها. نظرًا لوجود نقص حاليًا في البيانات لدعم هذا العلاج ، يجب متابعته بحذر. لا يُعرف سوى القليل عن الحرائك الدوائية للأميجدالين أو عن سميته الجهازية. هناك حاجة لدراسات مبتكرة لتحديد الإمكانات العلاجية للمركب وسلامته وآثاره الضارة. مطلوب مزيد من الدراسة لفهم الآثار الصحية بشكل كامل. تشمل بعض الأمثلة القلوب المفرطة النشاط والسكري والالتهابات ومشاكل الجهاز الهضمي والتنكس العصبي والتكاثر. على الرغم من وجود المزيد من المعلومات التي يمكن الوصول إليها الآن أكثر من أي وقت مضى ، إلا أنها ليست كافية بعد لإجراء تحليل قاطع. أظهرت الأبحاث الحديثة أن تناول الأميغدالين عن طريق الفم أكثر خطورة من حقنه. على الرغم من النتائج الواعدة في المختبر من اقتران amygdalin-nanocarrier ، مطلوب مزيد من التأكيد في الجسم الحي لهذه النتائج. أظهرت التجارب السريرية أن amygdalin / -Glu MDEPT هي استراتيجية فعالة. يمكن تعزيز الفوائد العلاجية والآثار الجانبية لـ Amygdalin بمزيد من البحث في تغليفه وقدرته على مكافحة السرطان.

توافر البيانات

البيانات المستخدمة لدعم نتائج هذه الدراسة متاحة من المؤلف المقابل بناء على طلب معقول.

إعلان تضارب المصالح

أعلن المؤلفون أنه لا يوجد اختلاف في الاهتمامات.

شكر وتقدير

تم دعم هذا البحث من قبل قسم علم المناعة بقسم المناعة والحساسية ، كلية الطب ، جامعة مشهد للعلوم الطبية.

مراجع

1 Makarevi´c J ، Tsaur I ، Juengel E ، وآخرون. يمنع Amygdalin نمو خلايا سرطان المثانة في المختبر عن طريق تقليل cyclin A و CDK

2. بلوس واحد. 2016 ؛ 147 (8): 137-142. https: // doi.org/10.1371/journal.pone.0105590. 2 بوم سميل ، ميلاتسو إس ، هورنبر إم ، إرنست إي ، ستيفانيا ميلاتسو ماركوس هورنبر إيدزارد إرنست. علاج لاتريل للسرطان. ثور بيوميد. 2017 ؛ 5 (4): 296. https: //doi.org/10.1002/14651858.CD005476.pub4.

3 جمشيد زاده أ ، راسخ HRR ، أمين لم ، وآخرون. نشاط رودانيز وأرجيناز في الأنسجة الطبيعية والسرطانية لثدي الإنسان والمريء والمعدة والرئة. قوس إيران ميد. 2001 ؛ 4 (2): 88-92 ، 242514105_ جزيرة رودانيس _ و _ حالة التوقع _ نشاط _ في _ طبيعي {{12 }} و _ يمكن أن _ من أمراض _ _ الإنسان _ الثدي _ ESOPHAGUS _ المعدة _ و _ LUNG.

4 Moon JYY و Kim SWW و Yun GMM وآخرون. تثبيط نمو الخلايا وتقليل تنظيم نشاط التيلوميراز بواسطة الأميغدالين في خطوط الخلايا السرطانية البشرية. نظام خلية الرسوم المتحركة. 2015 ؛ 19 (5): 295-304. https://doi.org/10.1080/19768354.2015.1060261.

5 Chen C و Xu F و Yuan S et al. تحليل المخاطر المتنافسة للموت القلبي الوعائي لدى مرضى سرطان المرارة الأولي. ميد السرطان 2022. https: // onlinelibrary. wiley.com/doi/full/10.1002/cam4.5104.

6 Syrigos ON ، Rowlinson-Busza G ، Epenetos AA ، Syrigos KN ، Rowlinson-Busza G ، Epenetos AA. في المختبر ، السمية الخلوية بعد تنشيط محدد للأميجدالين بواسطة الجلوكوزيداز المترافق مع الجسم المضاد أحادي النسيلة المرتبط بسرطان المثانة. Int ياء السرطان. 1998 ؛ 78 (6): 712-719. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0215(19981209) 78: 6<712::aid-ijc8>3 - 0. co؛ 2- د.

7 تشانغ هونج كونج ، شين إم إس ، يانغ هاي ، وآخرون. يحفز الأميجدالين موت الخلايا المبرمج من خلال تنظيم تعبيرات Bax و Bcl -2 في خلايا سرطان البروستاتا البشرية DU145 و LNCaP. بيول فارم بول. 2006 ؛ 29 (8): 1895-1904. https://doi.org/10.1248/bpb.29.1597.

8 نيوتن جي دبليو ، شميدت إي إس ، لويس جي بي ، لورانس آر ، كون إي دراسات سمية أميجدالين في الفئران تتنبأ بالتسمم المزمن بالسيانيد في البشر. ويست ي ميد. 1981 ؛ 134 (2): 97. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7222669/.

9 Torre LA، Siegel RL، Ward EM، Jemal A. معدلات واتجاهات الإصابة بالسرطان والوفيات العالمية - تحديث.

10 ريان أ ، راين ج ، فلاح م. الطبيعة هي أفضل مصدر للأدوية المضادة للسرطان: فهرسة المنتجات الطبيعية لنشاطها الحيوي المضاد للسرطان. بلوس واحد. 2017 ؛ 12 (11) ، e0187925.https: //doi.org/10.1371/journal.pone.0187925.

11 ماكاريفيتش J ، Tsaur I ، Juengel E ، وآخرون. يؤخر Amygdalin تقدم دورة الخلية ويمنع نمو خلايا سرطان البروستاتا في المختبر. علوم الحياة. 2016 ؛ 147: 137-142. https: // doi.org/10.1016/j.lfs.2016.01.039.

12 Ogata K، Volini M. Mitochondrial rhodanese: نشاط مرتبط بالغشاء ومعقد. J بيول كيم. 1990 ؛ 265 (14): 8087-8093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov / 2335518 /.

13 Koˇzich V ، Ditroi ´ T ، Sokolova ، J ، وآخرون. استقلاب مركبات الكبريت في بيلة هوموسيستينية. فارماكول ياء. 2019 ؛ 176 (4): 594-606. https://doi.org/10.1111/ bph.14523. 14 Cipollone R ، Ascenzi P ، Tomao P ، Imperi F ، Visca P. إزالة السموم الإنزيمية للسيانيد: أدلة من Pseudomonas aeruginosa Rhodanese. J Mol Microbiol Biotechnol. 2008 ؛ 15 (2-3): 199-211. https://doi.org/10.1159/000121331.

15 أياز زد ، زينب ب ، خان إس وآخرون. في السيليكو المصادقة على الأميغدالين كمركب قوي مضاد للسرطان في الحبات المرة لعائلة الوردية. سعودي J Biol Sci. 2020 ؛ 27 (9): 2444 - 2451. https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2020.06.041.

16 Kleessen B ، Sykura B ، Zunft HJ ، Blaut M. تأثيرات الأنسولين واللاكتوز على البكتيريا البرازية ، النشاط الميكروبي ، وعادات الأمعاء لدى كبار السن المصابين بالإمساك. آم J كلين نوتر. 1997 ؛ 65 (5): 1397-1402. https://doi.org/10.1093/ajcn/65.5.1397.

17 Albogami S، Hassan A، Ahmed N، et al. تقييم الجرعة الفعالة من الأميجدالين لتحسين التعبير الجيني المضاد للأكسدة وقمع الضرر التأكسدي في الفئران. بيرج. 2020 ؛ 8 ، e9232. https://doi.org/10.7717/peerj.9232.

18 Mani J ، Rutz J ، Maxeiner S ، et al. مستويات السيانيد واللاكتات في المرضى أثناء تناول الأميغدالين الفموي المزمن متبوعًا بإعطاء الأميغدالين في الوريد. كومب ثير ميد. 2019 ؛ 43: 295-299. https://doi.org/10.1016/j.ctim.2019.03.002.

19 long Li Y و xing Li Q و Jiang Liu R و Qian Shen X. الطب الصيني Amygdalin و -glucosidase جنبًا إلى جنب مع نظام عقاقير إنزيمية للأجسام المضادة كعلاج عملي مضاد للأورام. تشين جي انتيجر ميد. 2 0 18 ؛ 24 (3): 237-240 ، 0.1007 / ثانية 11655-015- 2154- ×.

20 Aminlari M، Malekhusseini A، Akrami F، Ebrahimnejad H. إنزيم استقلاب السيانيد رودانيز في الأنسجة البشرية: مقارنة مع الحيوانات الأليفة. كومب كلين باتول. 2007 ؛ 16 (1): 47-51. https://doi.org/10.1007/s00580-006-0647-x.

For more information:1950477648nn@gmail.com