تم تحليل المؤشرات الحيوية للأكسدة ومضادات الأكسدة في الدماغ

الرجاء التواصلoscar.xiao@wecistanche.comللمزيد من المعلومات

الملخص

تمثل الشيخوخة تراكم التغيرات التدريجية في الإنسان بمرور الوقت ويمكن أن تغطي التغيرات الجسدية والنفسية والاجتماعية ، وهي عملية مرتبطة بالإجهاد التأكسدي تتطور مع تقدم العمر. تم التحقيق في النشاط المضاد للأكسدة إما من الأوجينول (الاتحاد الأوروبي) أو كارفاكرول (CAR) للشيخوخة في الفئران التي يسببها لعبة D-gal لمدة 42 يومًا في الدراسة الحالية باستخدام 10 و 20 ملغ من الاتحاد الأوروبي / كجم / يوم / شفوياً ، بينما تم استكمال CAR. بنسبة 40 و 80 ملغم / كغم / يوم / شفويا. قيم التعبير البيوكيميائي والتعبير عن الرنا المرسال والتقييمات النسيجية المرضية لعينات الدماغ التغيرات المؤكسدة التي يسببها D-gal والدور الوقائي للاتحاد الأوروبي و CAR وأظهرت النتائج أن D-gal يسبب تناوبًا مؤكسدًا للدماغ تم التعرف عليه من خلال تنظيم p53 و p21 مستويات تعبير mRNA ، كعلامات الشيخوخة ومستوى تعبير Bax mRNA ، كعلامة موت الخلايا المبرمج. كما أظهرت النتائج تغيرات في مستويات الواسمات البيوكيميائية مثل فوسفوكيناز الكرياتين (CPK) وثلاثي الجلسرين (TAG) ، إلى جانب تعزيز قدرة الدماغ المضادة للأكسدة. أخيرًا ، تمت مقارنة هذه النتائج مع المجموعات التي عولجت بالاتحاد الأوروبي وجمهورية إفريقيا الوسطى لملاحظة أن الاتحاد الأوروبي وجمهورية إفريقيا الوسطى يحتمل أن يخفف من هذه التغيرات المؤكسدة المرتبطة بالشيخوخة بطريقة تعتمد على الجرعة. أخيرًا ، يمكننا أن نستنتج أن مكملات الاتحاد الأوروبي و CAR تعتبر من المركبات الواقية الطبيعية الواعدة التي يمكن أن تؤخر الشيخوخة وتحافظ على الصحة.

الكلمات الدالةالشيخوخة - موت الخلايا المبرمج - مكافحة الشيخوخة - الأوجينول - كارفاكرول

مقدمة

الشيخوخة هي تغير فسيولوجي تدريجي بسبب الإجهاد التأكسدي الذي يؤدي إلى انخفاض في الإمكانات الوظيفية على مدى عمر البالغين بالكامل (Davalli et al.2016). يؤدي عدم التوازن بين المواد المؤكسدة ومضادات الأكسدة إلى الإجهاد التأكسدي ، مما يقلل من قدرة مضادات الأكسدة وتراكم أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ، مما يؤدي إلى تغيرات خلوية مؤكسدة في الأحماض الدهنية والبروتينية والنووية (Neki 2015). تأكد من أن السموم والشمس والأطعمة الضارة والتلوث والدخان يمكن أن تلحق الضرر بالأنسجة بسبب توليد ROS (Krafts 2010). في الطبيعة ، الشكل الرئيسي للجالاكتوز هو D-galactose (D-gal). الحليب ومنتجات الألبان هي المصدر الطبيعي الأساسي للجالاكتوز (Acosta and Gross 1995). تحتوي بعض الفواكه والخضروات مثل الطماطم وبراعم بروكسل والموز والتفاح أيضًا على الجالاكتوز المجاني (Gross and Acosta 1991). بالإضافة إلى ذلك ، تم استخدام شراب اللاكتوز المائي ، كمحلٍ ، بشكل مكثف في البسكويت والحلويات وبعض حلويات الألبان التي تحتوي على نسبة عالية من الجالاكتوز (Williams 2003).

الرجاء الضغط هنا لمعرفة المزيد

تم استخدام نموذج الشيخوخة المستحث بـ D-gal على نطاق واسع لدراسة الشيخوخة (Parameshwaran et al. 2010 ؛ El-Far et al. 2020b). تسبب ارتفاع D-gal في حدوث أنواع مختلفة من الأوكسجين وانخفاض نشاط مضادات الأكسدة في الدماغ ، وتشيخ الدماغ ، وقصر مدة الحياة (كويلو وآخرون ، 2015). أيضًا ، أثناء عملية التمثيل الغذائي ، تنتج D-gal ROS وتنتج منتجات نهائية متطورة للجليكشن (AGE) تعمل على تسريع عملية الشيخوخة (بوكالا وسيرامي 1992 ؛ سونج وآخرون 1999).

لعبت المنتجات الطبيعية دورًا مهمًا في اكتشاف الأدوية ، وخاصة السرطان والأمراض المعدية (الفار 2015 ؛ الفار وآخرون 2018 ، 2020 أ ، ب ، 2021 ؛ أشرف زاده وآخرون 2020 ، 2021 ؛ أتاناسوف وآخرون 2021 ؛ عبادي وآخرون 2021 ، محسن وآخرون. - أنشطة الكسح (Gulcin 2011). منتج طبيعي آخر هو carvac-rol (CAR) ، وهو مركب monoterpenoid الفينولي الموجود في الزيوت الأساسية للأوريجانو (Origanum vulgare) ، والزعتر (Thymus vul-garis) ، و pepperwort (Lepidium flavum) ، والبرغموت البري (Cit-rus Aurantium bergamia) ، و مصانع أخرى (Sharifi-Rad et al. 2018). يرجع النشاط العالي لمضادات الأكسدة لـ CAR إلى مجموعة الهيدروكسيل (OH) المرتبطة بالحلقة العطرية (موندال وآخرون 2021).cistanche แอ ม เว ย์تهدف التجربة الحالية إلى مساعدة التأثير الوقائي للشيخوخة من الاتحاد الأوروبي و CAR في الشيخوخة المستحثة تجريبياً في أدمغة الفئران بواسطة D-gal.

المواد والأساليب

بيان الأخلاق

تمت الموافقة على الدراسة استجابة لـ "دليل المعاهد الوطنية للصحة لرعاية واستخدام حيوانات المختبر" من قبل لجنة أخلاقيات كلية الطب البيطري بجامعة دمنهور ، مصر.

تصميم تجريبي

تم إيواء ستة وخمسين من ذكور جرذان Wistar بين 9 0 و 11 0 جرامًا في ظروف معملية قياسية مع 12- دورة فاتحة / مظلمة وسمح لها بالوصول بحرية إلى كريات الطعام (الجدول 1) و الماء. تم تقسيم الفئران إلى سبع مجموعات (ن =8 لكل مجموعة). في المجموعة الضابطة ، تم حقن الفئران تحت الجلد بمحلول ملحي فسيولوجي (0.9٪) يوميًا ، وبالمقارنة ، تم حقن مجموعة المركبات تحت الجلد بمحلول ملحي فسيولوجي (0.9٪) يوميًا وتكميله عن طريق الفم بزيت الزيتون يوميًا. تم حقن الفئران في مجموعة D-gal تحت الجلد بـ 200 مجم من D-gal / كجم من وزن الجسم (BW) (Fan et al. 2017) مذابة في محلول ملحي يوميًا مع مكملات فموية بزيت الزيتون. في مجموعة D-gal plus EU10 ، تم حقن الجرذان تحت الجلد بجرعة 200 مجم D-gal / kg BW مذابة في محلول ملحي يوميًا واستكمالها عن طريق الفم مع الاتحاد الأوروبي بجرعة 10 مجم / كجم من وزن الجسم (ماتين وآخرون 2019) مذابة في زيت الزيتون ( Yogalakshmi et al. 2010) ، بينما في مجموعة D-gal plus EU20 ، تم حقن الفئران تحت الجلد بجرعة 200mg D-gal / kg BW المذاب يوميًا في محلول ملحي بالإضافة إلى المكملات عن طريق الفم مع الاتحاد الأوروبي بجرعة 20 مجم / كجم من وزن الجسم (ماتين) وآخرون 2019) مذابة في زيت الزيتون (Yogalakshmi وآخرون 2010). تم حقن الفئران في مجموعة D-gal plus CAR40 تحت الجلد مع D-gal (200 مجم / كجم من وزن الجسم) المذاب في محلول ملحي يوميًا بالإضافة إلى مكملات عن طريق الفم مع CAR بجرعة 40 ملجم / كجم من وزن الجسم يوميًا (أريستيل وآخرون 2009) مذابة في زيت الزيتون (ستويانوفيتش وآخرون 2019) ؛ من ناحية أخرى ، في مجموعة D-gal plus CAR80 ، تم حقن الجرذان تحت الجلد بـ D-gal (200 / كجم من وزن الجسم) المذاب يوميًا في محلول ملحي واستكمل عن طريق الفم بجرعة 80 مجم / كجم من وزن الجسم يوميًا ( أريستيل وآخرون 2009) مذاب في زيت الزيتون (ستويانوفيتش وآخرون 2019). استغرقت التجربة 42 يومًا ، وتم وزن الفئران في اليوم 42.

يمكن cistanche مكافحة الشيخوخة

أخذ العينات

في اليوم 42 ، تم تخدير الحيوانات عن طريق استنشاق الأيزوفلورين والقتل الرحيم بخلع عنق الرحم. تم جمع عينات الدم من الفئران. بعد الطرد المركزي عند 100 x ج لمدة 15 دقيقة في درجة حرارة الغرفة ، تم تصنيف الأمصال الصافية بشكل منفصل ، وتم تصنيفها ، وإخضاعها لتحليلات كيميائية حيوية.

تم جمع عينات الدماغ من المخيخ والحصين بعد الإزالة الجراحية ثم غسلها بمحلول ملحي الفوسفات (PBS) لإزالة الدم الزائد من أجل العوامل النسيجية ومضادات الأكسدة وتقييم تعبير الرنا المرسال. تم إصلاح جزء من عينات الدماغ بنسبة 4 في المائة لامتصاص العرق المذاب في برنامج تلفزيوني لمدة 48 ساعة لتثبيت العينة. تم تصنيف الأجزاء الأخرى وحفظها في درجة -80 لحالة مضادات الأكسدة وتقييمات تعبير mRNA.

التقييم البيوكيميائي

تم إخضاع عينات المصل لتحديد الكوليسترول الكلي (T. تم قياس الاختبارات الكيميائية الحيوية باستخدام محللات Roche / Hitachi Cobas c 311 و Cobas c 501/502 باستخدام النظام الآلي الكامل.

تقييم الإجهاد التأكسدي وحالة مضادات الأكسدة

تم تحليل الإجهاد التأكسدي والمؤشرات الحيوية المضادة للأكسدة في تجانس الدماغ بنسبة 2 0 في المائة (وزن / حجم) باستخدام محلول ملحي مبرد 0.1 م من الفوسفات وتعرض لتقدير مستويات مالون ديالديهيد (MDA) والقدرة الإجمالية لمضادات الأكسدة (TAC) و أنشطة الجلوتاثيون بيروكسيديز (GPx ؛ EC 1.11.1.9) والجلوتاثيون S-ترانسفيراز (GST ؛ EC2.5.1.18) باستخدام مجموعات شركة التشخيص الحيوي التجارية (الجيزة ، مصر). تم تقييم تركيزات البروتين لمتجانسات الدماغ باستخدام اختبار برادفورد (5000002 ، مختبرات بيو راد ، واتفورد ، المملكة المتحدة) لتوحيد المعايير الكيميائية الحيوية (براد فورد 1976).

تقييم التعبير الجيني عن طريق تفاعل البلمرة المتسلسل في الوقت الحقيقي (RT-PCR)

وفقًا لمجموعة الشركة المصنعة ، تم استخراج إجمالي الحمض النووي الريبي من عينات الأنسجة (مجموعة Easy spin TM ، Total RNA Extraction Kit ، INTRON Biotechnology ، كوريا). تم قياس درجة نقاء وتركيز الحمض النووي الريبي باستخدام مقياس الطيف النانوي (Genway Nanodrop، Ger-many） .1 ug of RNA （26 0 / 28 0 نسبة=1. {{5} } .0 المستخدمة لنسخ cDNA باستخدام RT-Premix Kit (INTRON ، التكنولوجيا الحيوية ، كوريا.）. تم خلط 2ul من منتج RT مع 10ul من مزيج SYBR-Green الرئيسي （INTRON ، التكنولوجيا الحيوية ، كوريا) و 0.5 ملي مول لكل منهما تمهيدي أمامي وعكسي (الجدول 2) وماء خالٍ من نوكلياز بحجم نهائي 20 ميكرولتر. تم إجراء جميع التفاعلات على 7500 من الأنظمة الحيوية التطبيقية ، الولايات المتحدة الأمريكية ، بالشروط التالية: 95 درجة لمدة 10 دقائق ، تليها 40 دورة عند 95 درجة لمدة 15 ثانية ، و 58 درجة لمدة 15 درجة ، و 72 درجة لمدة 30 ثانية. تم تطبيع التعبير النسبي للـ mRNA إلى -كتين كجين مدبرة المنزل. تم حساب التغييرات الطية لتعبير mRNA باستخدام طريقة Ct 2-4 وصفه ليفاك وشميتجن (2001).

تقييم الأنسجة

بعد التنظيف باستخدام PBS (الرقم الهيدروجيني 7.4) والتثبيت في 4 في المائة من بارافورمالدهيد المذاب في برنامج تلفزيوني لمدة 48 ساعة ، تمت معالجة العينات الثابتة بواسطة تقنية تضمين البارافين التقليدية ، والتي تضمنت الجفاف من خلال درجات تصاعدية من الإيثانول ، وتصفية في ثلاثة تغييرات من الزيلين والبارافين الذائب وأخيراً التضمين في شمع البارافين عند 65 درجة. تم تلوين المقاطع السميكة بأربعة ميكرومتر بواسطة هيما توكسيلين ويوزين (Bancroft and Layton 2013). ألمانيا) متصل بمجهر (Leica DM500).

تحليل احصائي

تم استخدام ANOVA أحادي الاتجاه مع اختبارات النطاق المتعددة اللاحقة لـ Tukey لتحليل البيانات باستخدام GraphPad Prism v.5 (https://www.graphpad.com/) ، تم الوصول إليه في 10 مارس 2021 (GraphPad ، سان دييغو ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية). تعتمد جميع تصريحات الأهمية على P.<>

نتائج

وزن الجسم

انخفض وزن الجسم في مجموعة D-gal بشكل ملحوظ (P.< 0.001)="" compared="" with="" the="" control="" group.="" on="" the="" other="" hand,="" in="" the="">< 0.001),=""><><0.01), and=""><0.01)groups,the body="" weight="" exhib-ited="" a="" significant="" increase="" in="" comparison="" with="" the="" control="">

بالمقارنة مع مجموعة المركبات ، فإن وزن الجسم في D-gal plus EU10 (P.<0.001)and the="" d-gal+eu20(p="" <="" 0.05)="" groups="" was="" markedly="" increased.="" also,="" the="" body="" weight="" in="" the="" d-gal+eu10,="" d-gal+eu20,="" d-gal+car40,="" and="" d-gal+car80="" groups="" exhibited="" significant="" increases=""><0.001)in comparison="" with="" the="" d-gal="">

التقييم البيوكيميائي

مستويات الكوليسترول الكلي في الدم في D-gal (P.<0.01),><0.01),><0.01), vehicle="">< 0.001),="">< 0.001),="" and=""><0.001) groups="" were="" significantly="" decreased="" compared="" with="" the="" control="" group="">

تم زيادة مستويات TAG في المصل في مجموعة D-gal بشكل ملحوظ (P<0.01) compared="" with="" the="" control="" group.="" also,="" in="" the="" d-gal+eu10,="" its="" level="" exhibited="" a="" significant="" increase=""><0.05) in="" comparison="" with="" the="" same="" group.="" tag="" levels="" were="" markedly="" raised="" increased="" in="" d-gal=""><0.001) and=""><0.01) groups="" in="" comparison="" with="" the="" vehicle="" group="" (fig.="" 2b).="" serum="" cpk="" activities="" in="" the="" d-gal="" group="" were="" significantly="" increased="" compared="" with="" the="" control=""><0.01) and=""><0.05)groups. in="" the="" d-gal+eu20="" and="" d-gal+car80,="" its="" levels="" were="" significantly="" decreased=""><0.05) in="" comparison="" with="" the="" vehicle="">

الإجهاد التأكسدي وحالة مضادات الأكسدة

تحريض الشيخوخة بواسطة D-gal بشكل ملحوظ (P.< 0.001)increased="" mda="" (fig.="" 3a),="" the="" product="" of="" oxidative="" stress,="" compared="" with="" control="" and="" vehicle="" groups.="" mda="" lev-els="" in="" brain="" homogenates="" were=""><0.001)decreased in="" d-gal+eu10,="" d-gal+eu20,="" d-gal+car40,="" and="" d-gal+car80="" groups="" compared="" with="" the="" d-gal="" group.="" tac="" levels="" (fig.="" 3b)="" gpx="" (fig.="" 3c)="" and="" gst="" (fig.="" 3d)activities="" were="" significantly="" increased="" in="" the="" same="" groups="" compared="" with="" the="" d-gal="" group="" to="" neutralize="" the="" oxidative="" stress="">

تقييم التعبير الجيني بواسطة RT-PCR

تمت زيادة تعبيرات الدماغ p53 mRNA في مجموعات D-gal و D-gal plus EU10 و D-gal plus EU20 و D-gal plus CAR40 و D-gal plus CAR80 بشكل ملحوظ (P<0.001) compared="" with="" the="" control="" and="" vehicle="" groups="" (fig.="" 4a).="" compared="" with="" the="" d-gal="" group,="" in="" the="" d-gal+eu10,="" d-gal+eu20,="" d-gal+car40,="" and="" d-gal+car80="" groups,="" p53="" expressions="" were="" signifi-cantly="" decreased=""><>

من ناحية أخرى ، تم رفع مستويات التعبير في D-gal plus CAR40 بشكل ملحوظ (P<0.001) compared="" with="" the="" d-gal+car80="" group.="" in="" the="" d-gal+eu10="" group,="" its="" level="" was="" a="" significant="" decrease="">< 0.001)="" in="" comparison="" with="" d-gal+eu20="" and="" d-gal+car40="" groups,="" while="" in="" the="" d-gal+eu20,="" its="" level="" showed="" a="" significant="" increase=""><0.001) compared="" with="" the="" d-gal+car80="" group="">

تمت زيادة مستويات التعبير عن الدماغ p21 mRNA في مجموعة D-gal بشكل ملحوظ (P.<0.001) compared="" with="" the="" control="" group="" (fig.4b).in="" the="" d-gal+eu10,="" d-gal+eu20,="" d-gal+car40,="" and="" d-gal+car80="" groups,="" the="" expression="" levels="" were="" significantly="" decreased=""><0.001) compared="" with="" the="" d-gal="" group.="">كم cistanche لاتخاذفي مجموعة D-gal ، أظهرت مستوياته زيادات كبيرة (P< 0.001)="" compared="" with="" the="" vehicle="" group,="" while="" its="" levels="" were="" significantly="" decreased="" (p=""><0.001)in d-gal+eu10,="" d-gal+eu20,="" d-gal+car40,="" and="" d-gal+car80="" groups="" compared="" with="" the="" vehicle="" group.="" the="" brain="" bax="" mrna="" expression="" in="" the="" d-gal="" group="" was="" significantly="" increased="">< 0.001)="" compared="" with="" the="" control="" group.="" on="" the="" other="" hand,="" in="" the="" d-gal+eu10,="" d-gal+eu20,="" d-gal+car40,="" and="" d-gal+car80="" groups,="" its="" expression="" levels="" were="" significantly="" decreased=""><0.001) in="" comparison="" with="" the="" control="" group.="" also,="" the="" d-gal="" group="" was="" exhibited="" significant="" increases="" in="" bax="" expres-sion="" levels="">< 0.001)="" compared="" with="" the="" vehicle="" group="" (fig.4c).in="" the="" d-gal+eu10,="" d-gal+eu20,="" d-gal+car40,="" and="" d-gal+car80="" groups,="" the="" brain="" bax="" mrna="" expression="" levels="" were="" significantly="" decreased=""><0.001) in="" compari-son="" with="" the="" d-gal="" and="" vehicle="" group.="" the="" d-gal+eu10="" group="" showed="" a="" markedly="" raised="">< 0.05)="" expression="" level="" compared="" with="" the="" d-gal+eu20="" group.="" also,="" in="" the="" d-gal+eu10="" group,="" its="" levels="" were="" significantly="" increased="" (p=""><0.001)compared with="" the="" d-gal+car40="" group="">

تقييم الأنسجة

أظهرت مجموعات التحكم والسيارات السلبية بنية مخيخية طبيعية تتكون من طبقات خلايا جزيئية وحبيبية ومتجانسة (الشكل 5 أ ، ب). من ناحية أخرى ، كشفت مجموعة D-gal عن فقدان ونخر لخلايا بركنجي في خلايا بركنجي وطبقات الخلايا الحبيبية (الشكل 5 ج). أظهر D-gal بالإضافة إلى EU10 تحسنًا في عدد خلايا Purkinje في خلايا Purkinje طبقة تحتوي على عدد أقل من النوى الحزمية من مجموعة D-gal (الشكل 5D). كشفت D-gal بالإضافة إلى EU20 و D-gal plus CAR40 عن بنية مخيخية طبيعية نسبيًا كمجموعة تحكم سلبية (الشكل 5D ، F). أظهر D-gal plus CAR80 تحسنًا في عدد خلايا Purkinje في طبقة خلايا Purkinje مع عدد أقل من النوى المخرمة من مجموعة D-gal (الشكل 5G).

أظهرت مجموعات التحكم والسيارات السلبية بنية الحصين الطبيعية (الشكل 6 أ ، ب).ما هو الكفالةمن ناحية أخرى ، كان نخر الخلايا العصبية التلفيف المسنن مكثفًا في مجموعة D-gal ، وتناقصت طبقات وأعداد خلايا الحصين مع تضخم الفراغ بين الخلايا والخلايا المضطربة. على وجه الخصوص ، أظهرت بعض الخلايا انكماشًا في الحجم ، مع تغلغل أو تمزق في النوى (الشكل 6C). أظهر D-gal plus EU10 تحسنًا في خلايا الحصين مع نخر أقل من مجموعة D-gal (الشكل 6D). كشفت EU20 عن بنية حصينية طبيعية نسبيًا كمجموعة تحكم سلبية (الشكل 6E). كشفت D-gal plus CAR40 عن بنية حصينية طبيعية نسبيًا كمجموعة تحكم سلبية (الشكل 6F). أظهر D-gal plus CAR80 تحسنًا في خلايا الحصين مع نخر أقل من مجموعة D-gal (الشكل 6G).

مناقشة

تم الإبلاغ عن نسبة الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 60 عامًا أو أكثر بنسبة 12.3 في المائة في عام 2015 ومن المتوقع أن ترتفع إلى 21.5 في المائة من سكان العالم بحلول عام 2050 ، وفقًا للتوقعات السكانية العالمية للأمم المتحدة (ساندر وآخرون 2015). الإجهاد التأكسدي ، وهو عملية تتميز بالفقدان التدريجي لوظيفة الأنسجة / العضو ، هو المحفز الرئيسي للشيخوخة (Shwe et al.2018). يمكن لجرعة خارجية من D-gal أن تحفز تأثيرات الشيخوخة في العديد من الأعضاء عن طريق زيادة الإجهاد التأكسدي والاستماتة والالتهاب (رحمان وآخرون 2017 ؛ الفار وآخرون 2020 ب). المحتوى ، وآليات الحماية المحدودة من مضادات الأكسدة ، هي العضو الأكثر قابلية للإجهاد المؤكسد (كاكاتاي 2010).

في الدراسة الحالية ، تم تخفيف الاتحاد الأوروبي وجمهورية إفريقيا الوسطى بشكل كبير من عملية الإجهاد التأكسدي في متجانسات الدماغ التي يسببها D-gal. زاد الاتحاد الأوروبي وجمهورية إفريقيا الوسطى بشكل كبير من أنشطة GPx و GST ، والإنزيمات المضادة للأكسدة كما هو موضح في الشكل 7 وفي نفس السياق ، تسبب الاتحاد الأوروبي في إمكانات الحماية العصبية ضد الإجهاد التأكسدي الناجم عن الألمنيوم عن طريق تعزيز نشاط GPx (Mesole et al. 2020). بالإضافة إلى ذلك ، أدى الجمع بين الوخز بالإبر والأوجينول إلى تعزيز قدرة الذاكرة التعليمية ونظام مضادات الأكسدة للحصين في فئران مرض الزهايمر (ليو وآخرون 2013).بيوفلافونويدسأيضًا ، CAR محمي ضد الإجهاد التأكسدي الناجم عن الألمنيوم (Baranauskaite وآخرون 2020) ومرض باركنسون (Man-ouchehrabadi وآخرون 2020) من خلال تعزيز أنشطة إنزيم مضادات الأكسدة. يتسبب D-gal في انخفاض كبير في وزن الجسم عند مقارنة مجموعة D-gal مع مجموعة التحكم. أفادت العديد من الدراسات حول الشيخوخة المستحثة تجريبياً أن D-gal قلل من وزن الجسم في الجرذان (Chen et al. 2018) والفئران (Suo et al. - يمكن أن يعيد الجال إلى وزن الجسم بشكل ملحوظ إلى ما يقرب من المعدل الطبيعي خلال فترة العلاج (42 يومًا). تدعم هذه الملاحظة دراسة Harb et al. (2019) الذي أظهر هذا التحسن في زيادة وزن الجسم في الجرذان بجرعة 10 ملغ من الاتحاد الأوروبي لكل كيلوغرام من وزن الجسم ، ذكر محمدى وآخرون (2014) أن الاتحاد الأوروبي للزيت العطري للقرنفل يمكن أن يحفز تكاثر ونمو العصيات اللبنية التي تسبب تغيرات في الزغب. الأمعاء الدقيقة وتحسين أداء نمو الفروج بشكل فعال. أيضا ، CAR في زيادة أداء الحيوان كما هو الحال في فئران Wister (راجان وآخرون 2015) ، دجاج التسمين (Hashemipour وآخرون 2013) ، وتراوت قوس قزح الصغير (Ahmadifar et al. 2011).

وفقًا للمستوى البيوكيميائي ، لوحظ انخفاض ملحوظ في مستويات الكوليسترول في الدم للمجموعات المعالجة إما مع الاتحاد الأوروبي أو جمهورية إفريقيا الوسطى. يمكن أن يكون هذا بسبب نشاطهم hypocholesterolemic منهم. تتسبب جميع جرعات الاتحاد الأوروبي أو CAR في انخفاض في إجمالي مستويات TAG في المصل عند تناولها عن طريق الفم للمجموعة المعالجة بـ D-gal يوميًا لمدة 42 يومًا ، على الرغم من أن هذا الانخفاض لم يكن مرتفعًا. الباهي وآخرون

(2015) وكرم وآخرون. (2015) أكد النتائج التي توصلنا إليها أن الاتحاد الأوروبي و CAR خفضت مستويات TAG في الدم ومستويات الكوليسترول.

كرد فعل لتلف الحمض النووي ، يصبح p53 نشطًا وظيفيًا. يبدأ إما إيقاف دورة الخلية القابلة للعكس ، أو موت الخلية (موت الخلايا المبرمج) ، أو توقف دورة الخلية غير القابل للعكس (الشيخوخة الخلوية) ، مما يؤدي إلى الشيخوخة (Rodier et al.2007) .p53 ينظم برنامج نسخ معقد مضاد للتكاثر مرتبط بالشيخوخة ، والتي يحث على نسخ مثبط كيناز المعتمد على السيكلين (CDKi) p21 (Macip وآخرون 2002) ، والذي يمنع نشاط CDK2 ، مما يؤدي إلى خروج دورة الخلية (Herranz and Gil 2018).

وفقًا للمستوى الجزيئي ، أظهرت هذه الدراسة تأثير حقن D-gal على مستويات التعبير p53 و p2I mRNA في الدماغ. كان هناك ارتفاع كبير في تعبير الدماغ p53 و p21 mRNA استجابة لحقن D-gal. الفار وآخرون. (2020 أ) اعترف بالتنظيمات الهامة لتعبيرات p53 و p21 في الفئران المعالجة بـ D-gal. أيضا ، صن وآخرون. (2018) أعلن عن زيادة تنظيم p21 في الفئران المحقونة بـ D-gal. يسبب D-gal الإجهاد التأكسدي عند مستويات عالية من خلال تراكم ROS ، ويحفز إنتاج الجذور الحرة ، ويقلل من أنشطة إنزيم مضادات الأكسدة (Xu et al 2009).شراء cistancheيلعب الضرر التأكسدي والالتهاب دورًا مهمًا في التوسط في التغيرات المرتبطة بالعمر في أعضاء مختلفة مثل الدماغ والعضلات والكلى (وي وآخرون 2005).

أظهرت النتائج الحالية انخفاضًا كبيرًا في تعبير p53 mRNA في الدماغ في المجموعات المعالجة بـ EUR و CAR مقارنة بمجموعة D-gal ، لكن مستوياته كانت لا تزال أعلى من مجموعات التحكم. أما بالنسبة للدماغ ، فقد انخفضت مستويات التعبير p21 و Bax mRNA بشكل كبير في المجموعات المعالجة بـ EUR و CAR مقارنة بمجموعات التحكم و D-gal. يحفز D-gal شيخوخة خلايا الورم الأرومي الدبقي مع زيادة تنظيم p53 (Xu et al.2020). أعاد Liu et al. (2018) إعادة تنظيم p53 و p21 في قرن آمون من الفئران المعالجة بـ D-gal. أيضًا ، تسبب D-gal في حدوث ارتفاعات كبيرة في p53 و p21 و Bax في البنكرياس والكليتين (El-Far et al. 2020b).

مانيكاندان وآخرون. أفاد (2010-2011) أن إدارة موت الخلايا المبرمج المستحث في الاتحاد الأوروبي عبر طريق مسار الميتوكوندريا عن طريق تعديل بروتينات عائلة Bcl -2 ، بينما ذكرت الموافقة على CAR و Potocnjak و Domitrovic (2016) دورها في تقليل التعبير عن تعبيرات p53 و p21 ضد السمية التي يسببها سيسبلاتين في الفئران.

في هذه الدراسة ، أظهر مستوى تعبير Bax mRNA زيادة كبيرة بسبب D-gal. في العديد من الدراسات ، شاهرودي وآخرون. (2017) و Xu et al. (2016) عن ارتفاع ملحوظ في تعبير Bax في أنسجة دماغ الفئران التي عولجت بـ D-gal ، بينما أظهر مستوى تعبير Bax mRNA انخفاضًا كبيرًا في الفئران التي عولجت بالاتحاد الأوروبي و CAR. (2016) أظهر أن الإفراط في التعبير عن Bax المؤيد للاتحاد الأوروبي في خلايا سرطان عنق الرحم. شوري وآخرون (2019) ذكرت أن CAR قللت من تعبير Bax في أنسجة الخصية لدى الجرذان البالغة المصابة بداء السكري. أيضا ، صادق زاده وآخرون. (2018) ذكر أن تعبير Bax انخفض بسبب تأثير CAR في القلب المتضخم في الفئران.

في الدراسة الحالية ، تم إحداث نخر مستحث بـ D-gal لخلايا Purkinje في طبقة خلايا Purkinje من مخيخ الجرذان ونخر الخلايا العصبية التلفيف المسنن hippocampus. في المقابل ، هُزمت هذه النخرات في مجموعات مكملة من الاتحاد الأوروبي و CAR. تشيروما وآخرون. (2018) ذكر أن D-gal وكلوريد الألومنيوم يسببان فقدانًا عصبيًا ملحوظًا في حصين الفئران.

فيما يتعلق بالتأثيرات الوقائية للاتحاد الأوروبي وجمهورية إفريقيا الوسطى ضد التغيرات النسيجية المرضية في المخيخ والحصين ، تعتبر الدراسة الحالية أول تخفيف هام معترف به في التغيرات النسيجية في الدماغ.

استنتاج

تظل فرضية الإجهاد التأكسدي على الأرجح أساس التغيرات الخلوية المرتبطة بالشيخوخة. من المحتمل أن يخفف الاتحاد الأوروبي و CAR بطريقة تعتمد على الجرعة من الإجهاد التأكسدي الناجم عن D-gal في أنسجة دماغ الفئران من خلال التنظيم السفلي لعلامات الشيخوخة (p53) و p21) وعلامة موت الخلايا المبرمج (Bax) مع تعزيز حالة مضادات الأكسدة في أنسجة المخ. تشير نتائجنا إلى أن الاتحاد الأوروبي وجمهورية إفريقيا الوسطى نجحا في التخفيف من شيخوخة أنسجة دماغ الجرذان ، مما جعلها واعدة بمكملات طبيعية مضادة للشيخوخة.

تصور مساهمة المؤلف: علي حسن الفار ، هدير محمد ، دعاء الصباغ ، شيماء محمد ، أحمد نور الدين ، سعاد الجاعوني ، وعبد الوهاب السنوسي ؛ التحليل الرسمي: علي حسن الفار ، هدير محمد ، دعاء الصباغ ، شيماء محمد ، أحمد نور الدين ، سعاد الجاعوني ، وعبد الوهاب السنوسي. التحقيق: علي الفار ، هدير محمد ، دعاء الصباغ ، شيماء محمد ، أحمد نور الدين ، عبد الوهاب السنوسي. البرمجيات: علي حسن الفار ، هدير محمد ، ودعاء الصباغ. التحقق: علي حسن الفار ، هدير محمد ، دعاء الصباغ ، شيماء محمد ، أحمد نور الدين ، سعاد الجاعوني ، وعبد الوهاب السنوسي. التصور: علي حسن الفار ، هدير محمد ، دعاء الصباغ ، شيماء محمد ، أحمد نوريل الدين ، عبد الوهاب السنوسي. الكتابة - المسودة الأصلية: علي حسن الفار ، هدير محمد ، دعاء الصباغ ، شيماء محمد ؛ كتابة - مراجعة وتحرير: علي حسن الفار ، هدير حسن محمد ، دعاء الصباغ. شيماء محمد وأحمد نور الدين وسعاد الجاعوني وعبد الوهاب السنوسي.

التمويلتمويل الوصول المفتوح المقدم من هيئة تمويل العلوم والتكنولوجيا والابتكار (STDF) بالتعاون مع بنك المعرفة المصري (EKB).

تم استخراج هذه المقالة من علوم البيئة وأبحاث التلوث https://doi.org/10.1007/s11356-022-18984-8