دور الباروكسوناز في أمراض التنكس العصبي البشرية الجزء 2

ارتبطت البروتينات الدهنية بأمراض التنكس العصبي، الجدول 1. كما ارتبط النشاط المنخفض لـ PON1 بالعديد من أمراض التنكس العصبي بالإضافة إلى تغيرات الدهون وعمليات إزالة الميالين (في نموذج حيواني) [38،40،88،89].

في السنوات الأخيرة، اكتشف المزيد والمزيد من الأبحاث العلمية أن بروتينًا خاصًا في جسم الإنسان، وهو البروتين الشحمي، يرتبط ارتباطًا وثيقًا بذاكرتنا. البروتين الشحمي هو بروتين ينتجه جسم الإنسان بشكل طبيعي. وتتمثل وظيفتها الرئيسية في مساعدة الجسم على نقل المواد الدهنية مثل الأحماض الدهنية والكوليسترول إلى أعضاء مختلفة في الجسم. ومع ذلك، في الوقت نفسه، تلعب البروتينات الشحمية أيضًا دورًا مهمًا في الجهاز العصبي البشري.

في الدماغ البشري، توجد البروتينات الشحمية بشكل رئيسي في أغشية الخلايا، والمشابك العصبية، والخلايا الدبقية. هذه الأماكن هي التي يتم فيها نقل المعلومات المهمة وتكوين الذكريات في الدماغ البشري. ولذلك، بدأ الباحثون يتساءلون عما إذا كانت البروتينات الشحمية قد تؤثر على الذاكرة البشرية.

وبعد سلسلة من التجارب والملاحظات، اكتشف العلماء أن صميم البروتين الشحمي لا يوجد في دماغ الإنسان فحسب، بل يمكن أن يؤثر أيضًا على الذاكرة البشرية. وفي دراسة أجريت على كبار السن، وجد الباحثون أن أولئك الذين لديهم مستويات أعلى من البروتينات الدهنية في الدم لديهم ذاكرة وقدرات معرفية أفضل مقارنة بأعمارهم. وبالمثل، وجدت دراسات أخرى أن ممارسة الرياضة وعادات النوم الجيدة وعادات الأكل الصحية يمكن أن تزيد من مستويات البروتينات الدهنية في الجسم، وبالتالي يكون لها تأثير إيجابي على الذاكرة.

بالإضافة إلى ذلك، وجدت بعض الدراسات أن حقن البروتينات الدهنية أو تعديل مستوياتها يمكن أن يؤدي إلى تأثيرات معرفية إيجابية. يشير هذا إلى أن زيادة البروتينات الشحمية قد تكون طريقة آمنة وفعالة للغاية لتحسين ذاكرة الأشخاص وقدراتهم المعرفية.

باختصار، ترتبط البروتينات الدهنية ارتباطًا وثيقًا بالذاكرة البشرية. ومع التقدم المستمر في العلوم والتكنولوجيا والطب، نعتقد أنه سيكون هناك المزيد من الأبحاث العلمية لاستكشاف هذا المجال في المستقبل وتحقيق صحة وحياة أفضل لنا. "عش حتى تكبر وتعلم حتى تكبر." يجب أن نبدأ من الآن فصاعدا بالاهتمام والبحث وتعلم المزيد من المعرفة المتعلقة بجسمنا وصحتنا لجعل حياتنا أكثر صحة وأفضل. يمكن أن نرى أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن أن تحسن Cistanche deserticola الذاكرة بشكل كبير، لأن Cistanche deserticola لها تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ومضادة للشيخوخة، والتي يمكن أن تساعد في تقليل الأكسدة والتفاعلات الالتهابية في الدماغ، وبالتالي حماية البشرة. صحة الجهاز العصبي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche deserticola أيضًا تعزيز نمو وإصلاح الخلايا العصبية، وبالتالي تعزيز اتصال الشبكات العصبية ووظيفتها. يمكن أن تساعد هذه التأثيرات في تحسين الذاكرة والتعلم وسرعة التفكير، وقد تمنع أيضًا تطور الخلل المعرفي والأمراض التنكسية العصبية.

انقر فوق معرفة المكملات الغذائية لتحسين الذاكرة

نستعرض هنا الدراسات التي أجريت على البشر حول الارتباط بين PON1 وأربعة أمراض تنكس عصبي: التصلب المتعدد، والتصلب الجانبي الضموري، ومرض الزهايمر، ومرض باركنسون.

3.1. تصلب متعدد

يتميز التصلب المتعدد (MS) بأنه مرض مزمن والتهابي وتنكس مناعي ذاتي، مما يسبب إزالة الميالين في محاور الجهاز العصبي المركزي وضعف القدرة على أداء الحركة. تطور المرض بطيء وبقاء مرضى التصلب المتعدد على قيد الحياة طويل.

يعاني حوالي مليوني شخص حول العالم من مرض التصلب العصبي المتعدد [117]. مرض التصلب العصبي المتعدد هو مرض غير متجانس يتضمن العديد من المسارات الأيضية المناعية المرتبطة بالعوامل الوراثية والجينية والبيئية. المخيخ هو جزء الدماغ الذي تحدث فيه التغيرات المرضية بسبب مرض التصلب العصبي المتعدد. ومع ذلك، يصعب اكتشاف التغيرات العرضية في المرحلة المبكرة من مرض التصلب العصبي المتعدد. تبدأ الأعراض الهامة لمرض التصلب العصبي المتعدد عندما تتقدم عملية التنكس العصبي، المرتبطة بالالتهاب المفرط في الجهاز العصبي المركزي [118-121]. تتميز عملية التنكس العصبي بالوجود المرضي للمناطق البؤرية لإزالة الميالين أو اللويحات.

في المنطقة المصابة، ينهار حاجز الدم الدموي، مما يسمح بتسلل الخلايا، وخاصة الخلايا الليمفاوية البائية، وخلايا الجهاز البلعمي الوحيدات، والخلايا الجذعية. بعد ذلك، تقوم هذه الخلايا بتنشيط شلالات الإشارة التي تحفز تمايز الخلايا الليمفاوية التائية الذاكرة إلى الخلايا الليمفاوية التائية المساعدة المؤيدة للالتهابات، وبشكل رئيسي الخلايا التائية المساعدة 1 والخلايا التائية المساعدة 17. ويتبع ذلك عملية التهابية شديدة مع زيادة الخلايا المستجيبة في حمة الجهاز العصبي المركزي المرتبطة بالالتهاب. زيادة في وسطاء الالتهابات، وتجنيد الكريات البيض، وزيادة التعبير عن جزيئات الالتصاق البطانية.

يؤدي التحفيز الالتهابي للخلايا الدبقية الصغيرة إلى تدمير غمد المايلين في الخلايا العصبية الموجودة في المادة البيضاء والرمادية المرتبطة بالتغيرات في استقلاب الدهون في الجهاز العصبي المركزي [120،122-127]. تم تقييم الارتباط بين الضرر التأكسدي ونشاط PON1 لأول مرة في مرض التصلب العصبي المتعدد بواسطة Ferretti et al. [128]. لاحظ الباحثون وجود علاقة بين زيادة مستويات هيدروبيروكسيدات إستر الكوليسترول (CE-OOH)، وهو نتاج أكسدة الكوليسترول المحتوي على البروتين الدهني، وانخفاض نشاط باروكسوناز البلازما في 24 فردًا مصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد.

في الواقع، جامروز-فيسنيوسكا وآخرون. [129] لاحظوا أن نشاط PON1 كان أقل بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد المتكرر (RRMS) في الانتكاس مقارنة بأنواع أخرى من مرض التصلب العصبي المتعدد (مرضى RRMS في مغفرة والمرضى التقدميين مع RRMS)، وقد لوحظ أن فرط كوليستيرول الدم في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد. مقتدرية آل. [130] أظهرت أن أنشطة باروكسوناز وأريلستراز المصل لـ PON1 لم تكن مختلفة بين المرضى الذين يعانون من RRMS الانتكاس والأفراد الأصحاء وأنه لم يكن هناك اختلاف في توزيع SNP Q192R.

 انقر فوق تعرف على 10 طرق لتحسين الذاكرة

يساهم الإجهاد التأكسدي في التسبب في مرض التصلب المتعدد ويرتبط بزيادة إزالة الميالين في الخلايا العصبية الحركية [131-133]. في المرضى الذين يعانون من RRMS، لوحظ أن أنشطة المصل لـ PON1 وحالة مضادات الأكسدة الإجمالية كانت منخفضة، في حين كانت حالة الأكسدة الإجمالية مرتفعة [134].Palavra et al. [135] قام بتقييم وجود عوامل الخطر القلبية الوعائية لدى 30 من أفراد RRMS مع النشاط السريري للمرض (تم تقييمه من خلال مقياس حالة الإعاقة الموسع (EDSS)). أظهر الأفراد الذين يعانون من RRMS زيادة في الدهون الثلاثية في الدم، ونسبة ox-LDL وox-LDL/LDL، وانخفاض مستويات HDL.

ارتبط تركيز ox-LDL مع EDSS وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF). لم يتغير نشاط PON1 ولم يرتبط بأي علامة دهنية [135]. الهوموسيستين هيولاكتون (HTL) هو ثيويستر هوموسيستين دوري (Hcy). يتفاعل HTL تلقائيًا مع بقايا بروتين اللايسين، مما يعدل الوظائف الفسيولوجية والهيكلية للبروتينات. يمكن لـ PON1 تحلل حلقة اللاكتون في ثيولاكتون هوموسيستين إلى ثيويستر هوموسيستين [8,36]. جامروز – فيسنيسكا وآخرون. [136] قام بتقييم مستوى البلازما Hcy، HTL، والأجسام المضادة الذاتية ضد بروتينات N-homocysteine، ونشاط PON1 في 61 مريضًا يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد، في مغفرة تفشي المرض (n=25) والنوع الثانوي التقدمي (n {{13} }).

وتمت مقارنة النتائج بمجموعة صحية مكونة من 44 فرداً. وكان مستوى الهوموسيستين أعلى في كلا المجموعتين المصابتين بمرض التصلب العصبي المتعدد. يميل تركيز HTL إلى الزيادة في المرضى الذين يعانون من مغفرة تفشي المرض. ومع ذلك، كان عيار الأجسام المضادة لـ N-homocysteine ​​متشابهًا بين المجموعات. كان نشاط PON1 أقل في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد الثانوي التقدمي مقارنة بالمجموعات الأخرى. كلادريبين هو نظير مشتق من البيورين، يستخدم لعلاج الشكل المتكرر لمرض التصلب المتعدد. العلاج بالكلادريبين يقلل من عدد الخلايا الليمفاوية B وT، وخاصة T CD4 + وT CD8 +، لتقليل الالتهاب والالتهاب. تسلل الخلايا اللمفاوية في الجهاز العصبي المركزي [137].

جامروز – فيسنيسكا وآخرون. [138] أظهر أن العلاج بالكلادريبين تحت الجلد لم يغير أيًا من أنشطة PON1 (الباروكسوناز، والأريلستراز، واللاكتوناز)، حتى مع انخفاض مستويات Hcy [139]. وفي دراسة صغيرة أجريت على 27 فردًا يعانون من التصلب المتعدد الذين تلقوا إيزوكالوريكان و النظام الغذائي الكيتوني للبحر الأبيض المتوسط ​​لمدة 4 أشهر، لوحظ زيادة في نشاط PON1 [140].

بالإضافة إلى ذلك، في دراسة قائمة على الملاحظة (ن=57) تبين أن تناول المغذيات من قبل مرضى التصلب المتعدد لديه خلل في المغذيات الكبيرة التي تفضل السمنة البطنية المرتبطة بزيادة تركيز الإنترلوكين المؤيد للالتهابات6 [141] انخفض نشاط PON1، ولكن لم يكن مرتبطًا بقيم عالية مؤيدة للالتهابات [141].سيدوتي وآخرون. [142] بحث في العلاقة بين تعدد أشكال الإنزيمات PON1 (Q192R وL55M) والجليوكسالاز I (GI) (GI A111E) مع قابلية الإصابة بمرض MSin لدى 209 أفراد مصابين بـ RRMS مقترنًا بـ 213 شخصًا يتمتعون بصحة جيدة سريريًا. كان تواتر النمط الجيني غير المتجانس LM (SNP L55M PON1) مرتفعًا (حوالي 50٪) في الأفراد الذين يعانون من RRMS [142].

علاوة على ذلك، أدى وجود النمط الجيني MM المتماثل (SNP L55M PON1) إلى ارتفاع خطر الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد بنحو 2.8 مرة. أظهر الارتباط بين تعدد الأشكال L55M وA11E أن Glo1EE/PON1 55MM وGlo1AE/PON1 55LM يمكن أن يساهما في القابلية المتوسطة والعالية الخطورة للإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد في السكان الإيطاليين [142].

ومع ذلك، فإن دراسة أجريت على مجموعة سكانية قوقازية إسبانية مكونة من 228 فردًا مصابًا بالتصلب المتعدد و220 فردًا من الأصحاء لم تجد أي اختلافات في التوزيع التكراري للأنماط الجينية PON1 (Q192R وL55M) [143]. لم ترتبط أليلات PON1-55Land PON1-192R بخطر الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد [143]. بالإضافة إلى ذلك، لم يلاحظ أي اختلاف في التردد L55M وQ192R وA-162G في تعدد أشكال الجين PON1 وC311S PON2 في السكان البولنديين المصابين بالتصلب المتعدد [144].

3.2. التصلب الجانبي الضموري

التصلب الجانبي الضموري (ALS) هو مرض تنكس عصبي مع أحد أسوأ التشخيصات الطبية المعروفة بسبب التنكس وفقدان الوظيفة وموت الخلايا العصبية الحركية الموجودة في القشرة الدماغية وجذع الدماغ والحبل الشوكي، والتي تتحكم في حركات العضلات الإرادية. . يؤدي الفقدان التدريجي للخلايا العصبية إلى الضعف الحركي المنهك وزيادة الشلل. [145-147].

فترة البقاء على قيد الحياة قصيرة جدًا، حوالي 2-5 سنوات بعد ظهور الأعراض الحركية. حاليا، يتم تصنيف التصلب الجانبي الضموري إلى شكلين بسبب مسبباته: عائلي ومتقطع. يتميز الشكل العائلي بطفرة جسمية سائدة في الجين الذي يشفر إنزيم مضادات الأكسدة SOD1، وهذا التغيير موجود في حوالي 20% من الحالات التي تم تشخيصها بمرض التصلب الجانبي الضموري في العالم.

في هؤلاء المرضى، هناك زيادة كبيرة في الإجهاد التأكسدي. ومع ذلك، فإن سبب تطور مرض التصلب الجانبي الضموري المتقطع لا يزال مجهولا [145-147]. على الرغم من أن بعض الدراسات تشير إلى عوامل خطر الإصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري المتقطع، فإن التعرض للمبيدات الحشرية في المحاصيل والبيئة الريفية؛ التعرض المهني للمعادن الثقيلة، مثل الكادميوم والمنتجات السامة والتدخين وغيرها، لا يوجد حتى الآن دليل قوي لتحديد عامل الخطر الحاسم في تطور ASL [22،147-151].

من الممكن أن يؤدي ارتباط مجموعة من العوامل والطفرات والتغيرات اللاجينية وتعدد الأشكال إلى تدهور الخلايا العصبية الحركية وخلل الخلايا النجمية. في الواقع، يلعب الإجهاد التأكسدي في الجهاز العصبي المركزي دورًا مركزيًا في الفيزيولوجيا المرضية لمرض التصلب الجانبي الضموري [22,147–150]. بدأ الارتباط بين تعدد أشكال PON1 وتطور مرض التصلب الجانبي الضموري بعد ملاحظة ارتفاع معدل الإصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري المتقطع لدى المحاربين القدامى الشباب في حرب الخليج [152] .

في الواقع، خلال حرب الخليج، تعرض المحاربون القدامى لمبيدات الفوسفات العضوية، والعوامل العصبية، وطارد الحشرات DEET (N, N'-Diethyl-3-methylbenzamide)، واستخدام البيريدوستيغمين. تساهم كل هذه العوامل في زيادة الأمراض المزمنة [153]. بالإضافة إلى ذلك، وجد أن تواتر أليل R (QR أو RR) لتعدد أشكال Q192R PON1 أعلى لدى المحاربين القدامى الذين لديهم أعراض سريرية مرتبطة بالخلل النفسي العصبي. لذلك، ارتبط انخفاض نشاط الأريلستراز لنوع PON1 Q لدى المحاربين القدامى بالتسمم الحاد المتقدم بعد تناول البيريدوستيجمين [154].

النوع Q هو إنزيم POase-AREase الذي يتحلل بسهولة مركبات الأكسون [154]. بالإضافة إلى ذلك، تمت دراسة تعدد الأشكال Q192R PON1 في 116 مريضًا يعانون من مرض التصلب الجانبي الضموري المتقطع المطابق للجنس مع 437 سمة صحية. ولوحظ ارتفاع وتيرة أليل R في المرضى الذين يعانون من التصلب الجانبي الضموري المتقطع؛ كان خطر الإصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري المتقطع أعلى بمقدار 1.8 مرة لدى الأفراد الذين لديهم أليل R. ومع ذلك، لم يلاحظ أي ارتباط بين SNP Q192R والمتغيرات السريرية الأخرى لـ ALS [155]. ALS هو مرض متعدد العوامل يتميز بخلل في الخلايا الدماغية وتغيير الميتوكوندريا.

ويرتبط بزيادة تدريجية في التهاب الأعصاب، والإجهاد التأكسدي العام، والتغيرات الأيضية [156،157]. سعيد وآخرون. [158] أظهر وجود صلة مهمة بين تعدد الأشكال الموجود في جين PON وALS. وقد حدد المؤلفون اختلال الارتباط العالي في جينات PON2 وPON3، ووجود تعدد الأشكال rs10487132 (INS2 + 3651A > G) في PON3 وrs11981433(T > C/G) في PON2. ارتبط أليل G لـ PON3 (INS2 + 3651A > G) بـALS متقطع بين أحفاد نفس العائلة [158].

ارتبط أليل C من C311S PON2 وRallele من تعدد الأشكال Q192R PON1 مع ALS متقطع. تم ربط وجود النمط الفرداني RC بتطور مرض التصلب الجانبي الضموري [155]. بالإضافة إلى ذلك، انخفض التعبير عن الحمض النووي الريبي المرسال لجين PON2 في الحبل الشوكي وأنسجة الجذع لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري، وكان PON1 غير قابل للاكتشاف [159]. Morahan et al. [160] قام بالتحقيق في التفاعل بين الجينات والبيئة بين الأشكال السبعة PON1 في 143 مريضًا يعانون من التصلب الجانبي الضموري المتقطع المقترن بـ 143 عنصر تحكم.

في هذه الدراسة، تم تقييم تعدد أشكال التشفير PON1 L55M وQ192R وI102V، بالإضافة إلى تعدد أشكال منطقة المروج التي يمكن أن تغير تعبير PON1: C909G، G-832A، G-162A، و ج-108T. ومن المثير للاهتمام أن تحليل المؤلفين أظهر أن التعرض للمبيدات الحشرية يشكل خطرًا للإصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري. ومع ذلك، عندما كان التعرض موجودًا بالإضافة إلى أليل الحساسية، زادت فرصة الإصابة بالمرض بمقدار الضعف تقريبًا بالنسبة لـ SNPs G-832A وG-162A وC-108T، و في الجرعات المنخفضة من المبيدات الحشرية يكون SNP: G-162A.

من ناحية أخرى، أظهر Q192R ارتفاع خطر الإصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) فقط في الأفراد المعرضين لجرعات عالية من مبيدات الأعشاب أو المبيدات الحشرية المرتبطة بأليل R. ومن المهم ملاحظة أن هذه الدراسة وجدت ارتباطًا بين الأليل والقابلية للإصابة بمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS). لم يكن هناك تفاعل بين النمط الجيني و/أو النمط الفرداني مع التصلب الجانبي الضموري المتقطع. في هذه الدراسة، لم يرتبط L55M SNP بفرصة تطوير التصلب الجانبي الضموري [160].

ومن المثير للجدل، أنه في السكان الأيرلنديين، تم العثور على ارتباط بين SNP L55MPON1 (55M) وPON3 (INS2 + 3651 G)، مع ALS متقطع [161]. علاوة على ذلك، قام Diekstraet al., [162] بتقييم العلاقة بين البيئات الريفية والحضرية مع SNPL55M PON1 في 98 فردًا مصابين بالتصلب الجانبي الضموري [162]. لقد لاحظوا وجود ارتباط بين بيئة التعرض وSNP L55M. أظهر الأفراد المصابون بمرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) في المناطق الريفية تكرارًا أعلى للأليل M، وبقاء أقل مقارنةً بسكان المنطقة الحضرية [162].

بالإضافة إلى ذلك، ويلز وآخرون. [163] لاحظ ارتفاع وتيرة أليل R (Q192R) في الأفراد المصابين بمرض التصلب الجانبي الضموري. ومع ذلك، لم يكن هناك اختلاف في مستويات البروتين PON1، أو أنشطة الباروكسوناز، أو الأريلستراز، أو الديازوكسوناز، ولم تؤثر معدلات التحلل المائي للفوسفات العضوي على بقاء المرضى الذين يعانون من مرض التصلب الجانبي الضموري. لاندرز وآخرون. [164] وصف تعدد الأشكال rs987539 (C > T) في جين PON2 وrs2074351 (G > A) في جين PON1 المرتبط بمرض ALS ​​المتقطع. علاوة على ذلك، حدد الباحثون وجود تسلسل النمط الفرداني GACGT في الأشكال المتعددة (rs854565 (A > C/G/T)، rs2299261 (A > G)، rs705381 (T > C)، rs705382 (C > A/G) وrs4141217 (C > T)) تشكل خطرًا على تطور مرض التصلب الجانبي الضموري المتقطع [164].

فالدمانيس وآخرون. [165] أجرى دراسة في ثلاثة بلدان مختلفة (فرنسا وكندا والسويد) للتحقق من ارتباط مجموعة الجينات PON مع AAnS. تم العثور على النمط الفرداني SNP في الجزء C- الطرفي من PON2 الذي شمل تغيير الأحماض الأمينية PON2 C311S في السكان الفرنسيين والكنديين، وكذلك في المجموعات السكانية الأخرى مجتمعة.

وقد أظهر التقسيم الطبقي السببي أن هذا التغيير كان عامل خطر ذو صلة بتطور مرض التصلب الجانبي الضموري، بغض النظر عن جنسية المريض [165]. بالإضافة إلى ذلك، تم ملاحظة سبع طفرات وجدت في جين PON في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب الجانبي الضموري العائلي والمتقطع [166]. ومع ذلك، في السكان الإيطاليين، لم ترتبط أشكال SNPs L55M وQ192R في PON1 وC311S في PON2، سواء النمط الجيني أو النمط الفرداني، بمرض التصلب الجانبي الضموري. [167].

علاوة على ذلك، في دراسة تحتوي على تسعة أشكال متعددة موجودة في مجموعة الجينات PON، Q192R؛ L55M؛ C-162T;rs705382(C > A/G); rs854548(A > C/G/T) وrs757158 (C > T) في جين PON1، وrs7493(G > C) وrs11981433 (T > C, G) في جين PON2 وINS2+3651A > G في لم يتم العثور على جين PON3، في السكان الصينيين، بين هذه الأشكال من تعدد الأشكال ومرض ALS ​​المتقطع [168].

وقد لوحظت نتائج مماثلة في السكان الهولنديين [169]. ومع ذلك، لم يؤكد التحليلان التلويان [170,171]، أحدهما طبقي للسكان الأوروبيين [171]، الارتباط بين تعدد الأشكال (PON1 Q192R)، (PON1 L55M)، (INS2+3651A > G(PON3) ) والتصلب الجانبي الضموري. تعزز هذه النتائج الحاجة إلى أبحاث أكبر وأكثر قوة، بالإضافة إلى ارتباط المحددات الوراثية وتفاعلها مع البيئة في القابلية للإصابة بالتصلب الجانبي الضموري [172,173].

في الآونة الأخيرة، فيردي وآخرون. [174] وصف أن SNP Q192R PON1 يمكن أن يكون بمثابة معدل للنمط الظاهري ALS المتقطع. الأفراد الذين لديهم النمط الجيني المتماثل RR وGQ المتغاير كان لديهم معدل بقاء أقل بالمقارنة مع النمط الجيني المتماثل QQ. علاوة على ذلك، كان الأليل R مرتبطًا ببداية ظهور البصلة.

3.3. مرض الزهايمر

يتميز الخرف بالانخفاض التدريجي في الوظائف الإدراكية. من بين حالات الخرف التي يتم تشخيصها لدى كبار السن، فإن حوالي 80٪ منها تتوافق مع مرض الزهايمر (AD).

يعاني الأفراد الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض الزهايمر من تغيرات في الحصين والهياكل القشرية، مع خلل في تنظيم الجهاز الكوليني في الجهاز العصبي المركزي [175-177]. يوجد حاليًا شكلان من مرض الزهايمر: الشكل العائلي ذو بداية مبكرة (<65 years) and the form of late-onset, or sporadic. The definitive diagnosis of AD is performed in post-mortem histological examinations [178,179]. In histopathological analysis, the presence of amyloid plaques in the extracellular region and/or throughout the brain tissue is observed due to deposition and aggregation of the β-myeloid peptide (Aβ) (Aβ1–40 and Aβ1–42) [180,181]. 

في الوسط داخل الخلايا العصبية، يحدث ترسب تكوين التشابك الليفي العصبي (NFT) بسبب الطي غير الصحيح وفرط الفسفرة لبروتين تاو [180-182]. وتتداخل الزيادة في لويحات الشيخوخة مع الإشارة المتشابكة والتواصل بين الخلايا العصبية. تمنع تشابكات تاو نقل العناصر الغذائية، كما تغير الإشارات داخل الخلايا. تؤدي كلتا العمليتين إلى فقدان وظيفة الخلية، يليه موت الخلايا العصبية [180-183].

حوالي 1% من حالات مرض الزهايمر التي تم تشخيصها ترتبط بطفرات جينية. لذلك، ترتبط الطفرات الأكثر شيوعًا بجين بروتين الأميلويد (APP) وجينات البروتينات بريسينيلين 1 وبريسينيلين 2.

من المحتمل أن يصاب الأفراد الذين لديهم طفرات في أي من هذه الجينات الثلاثة بأعراض مرض الزهايمر قبل عمر 65 عامًا. بالإضافة إلى ذلك، ترتبط الأشكال الإسوية لجين Apo-E (ε2، ε3، وε4) بالمرض، بشكل رئيسي مع الأشكال الإسوية ε4 [184–187]. تعد أمراض القلب والأوعية الدموية وتغيرات استقلاب الدهون من العوامل التي تنبئ بتطور مرض الزهايمر. تم وصف العلاقة بين إنزيم PON1 وتطور مرض الزهايمر في أواخر التسعينيات [188,189]. بالإضافة إلى ذلك، تبين أن العلاج بالستاتينات يحسن الوظيفة الإدراكية لدى المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر [190-193].

يتم التعبير عن Paraoxonases -1 و -2 في القشرة الأمامية البشرية [194]. يتم تنظيم مستويات PON2 mRNA بشكل إيجابي في مرض الزهايمر مقارنة بالضوابط دون الخرف [194]. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ وجود تآزر بين SNPs PON1 Q192R وL55M والصميم البروتيني E (Apo-E) من أجل القابلية للإصابة بمرض الزهايمر، وكذلك الخرف الوعائي (VD) [195].

تم وصف الارتباط التفاعلي بين وجود الأليل S (SNP C311S PON2) وأليل ε4 للبروتين الدهني-E في AD وVD [196]. ومع ذلك، هناك اختلاف بين الدراسات التي تربط هذا التعدد مع الخرف [197]. في السكان الصينيين المصابين بمرض الزهايمر، كان تواتر أليل PON2 C أعلى، ولم يكن هناك ارتباط مع أليل Apo-Eε4 من صميم البروتين الشحمي-E [198].

For more information:1950477648nn@gmail.com