الجزء 1: للأتورفاستاتين تأثير مفيد يعتمد على الجرعة على وظائف الكلى والنتائج القلبية الوعائية المرتبطة بها: التحليل اللاحق لستة تجارب عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم

اتصال:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791

للأتورفاستاتين تأثير بنسي يعتمد على الجرعة على وظائف الكلى والنتائج القلبية الوعائية المرتبطة بها: التحليل اللاحق لستة تجارب عشوائية مزدوجة التعمية ذات شواهد

ليفرت فوجت ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ؛ سريبال بنغالور ، دكتوراه في الطب ، MHA ؛ رنا فياض دكتوراه؛ شاري ميلاميد ، دكتوراه في الطب ؛ ج. كيس هوفينج ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ؛ ديفيد أ. ديميكو ، دكتور ؛ ديفيد دي ووترز ، دكتوراه في الطب

خلفية--الكلىتتناقص الوظيفة خلال العمر ، وهذا الانخفاض هو مؤشر قوي لكليهماالكلىونتائج القلب والأوعية الدموية. يقلل الستاتينات من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ، والتي قد تتعلق بالتأثيرات المفيدة علىالكلىوظيفة. لقد درسنا ما إذا كان أتورفاستاتين مؤثرًاالكلىوظائف تنخفض وتقييم العلاقة بين منحدرات وظائف الكلى الفردية ونتائج القلب والأوعية الدموية.

الطرق والنتائج - تم جمع البيانات من 6 تجارب كبيرة لنتائج القلب والأوعية الدموية أتورفاستاتين أجريت في المرضى الذين لم يتم اختيارهم لإجراءمرض كلوي. تم تحليل منحدرات مصل الكرياتينين التبادلي التي تمثل مقاييس تغير وظائف الكلى ([mg / dL] 1 / y) في 30 621 من المرضى. بناءً على أذرع العلاج ، تم تصنيف المرضى إلى 3 مجموعات: الدواء الوهمي (ن=10 057) ، أتورفاستاتين 1 0 مجم يوميًا (ن=12 763) ، و 8 0 مجم يوميًا ( ن =7801). لتقييم المنحدرات ، تم إجراء تحليلات النماذج المختلطة لكل علاج على حدة ، بما في ذلك الوقت بالسنوات وتعديل الدراسة. أظهرت هذه المنحدرات تحسنًا خطيًا بمرور الوقت في جميع المجموعات الثلاث. كانت تقديرات الانحدار للمرضى الموزعين عشوائياً على الدواء الوهمي أو أتورفاستاتين 1 0 مجم و 8 0 مجم {{2 0}. 009 (0.0008) و 0.011 (0.0006) و 0.014 (0.0006) ) (مجم / ديسيلتر) 1 / ص ، على التوالي. أظهرت مقارنة وجهاً لوجه بين أتورفاستاتين 10 و 80 مجم استنادًا إلى بيانات من دراسة واحدة (TNT [معالجة الأهداف الجديدة] ؛ n=10 001) فرقًا مهمًا من الناحية الإحصائية في المنحدر بين الجرعتين (P {{ 32}}. 0009). من نموذج كوكس للمخاطر النسبية باستخدام المنحدر كمتنبئ ، عامل مهم (P<0.0001) negative="" association="" between="" kidney="" function="" and="" cardiovascular="" outcomes="" was="">

الاستنتاجات- تحسن أتورفاستاتين في المرضى المعرضين للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية أو المصابين بهاالكلىتعمل بمرور الوقت بطريقة تعتمد على الجرعة. في مجموعات العلاج الثلاث ،الكلىارتبط تحسن الوظيفة بقوة مع انخفاض مخاطر القلب والأوعية الدموية.

تسجيل التجارب السريرية-—URL: http://www.clinicaltrials.gov. المعرفات الفريدة: NCT00327418 ؛ NCT00147602 ؛ NCT00327691. (J Am Heart Assoc. 2019؛ 8: e010827. DOI: 10.1161 / JAHA.118.010827.)

الكلمات المفتاحية: أمراض القلب والأوعية الدموية • الكلى • الدهون • العلاج بالستاتين

المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) ، وهذا الارتباط بينالكلىكما لوحظت نتائج وظائف القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من الحالة الطبيعية نسبيًاالكلىوظيفة 1 التفاعل المعقد بين تطور وتقدم المزمنالكلىينتج المرض (CKD) والأمراض القلبية الوعائية عن حقيقة أن كلاهما يشتركان في عوامل خطر مشتركة مثل العمر وارتفاع ضغط الدم ومرض السكري وخلل الدهون في الدم. عادة ما يظهر انخفاض وظائف الكلى بسبب هذه العوامل مسارًا خطيًا على مر السنين ، ودرجةالكلىتم مؤخرًا إثبات أن تدهور الوظيفة مفيد كعامل خطر مستقل للوفيات و / أو أمراض القلب والأوعية الدموية و / أو الداء الكلوي بمراحله الأخيرة في كل من CKD وغير CKD. 2-4 نظرًا لخطورة المنحدر الذي يصور مسار

يمكن أن يساعد الكستانش في أمراض الكلى

المنظور السريري ما الجديد؟

ما الجديد؟

· في هذا التحليل اللاحق لـ 6 تجارب عشوائية مزدوجة التعمية لنتائج القلب والأوعية الدموية والتي تضم 30 621 مرضى معرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية أو يعانون منها ، أثبتنا أن علاج أتورفاستاتين يتحسنالكلىتعمل بمرور الوقت بطريقة تعتمد على الجرعة.

·الكلىارتبط تحسين الوظيفة ، بغض النظر عن ذراع العلاج ، بانخفاض مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

ما هي الآثار السريرية؟

· تشير بياناتنا إلى أن الفعالية الواقية للقلب والأوعية لعامل دوائي ، مثل أتورفاستاتين ، تنعكس في مسار العلاج.الكلىتعمل بمرور الوقت ، مما يشير إلى أن هذه المعلمة المتعلقة بالكلى قد تمثل نقطة نهاية بديلة لنتائج طويلة الأجل في مرضى القلب والأوعية الدموية.

الكلىتعمل خلال فترة زمنية محددة —— بدلاً من واحدةالكلىقياسات الوظيفة - توفر معلومات إضافية. بالإضافة إلى ذلك ، تتضمن المنحدرات الفردية معلومات حول المسار السابق لـالكلىوظيفة وبالتالي قد لا تعتمد بشكل كامل على شدةالكلىضعف الوظيفة عند القياس الأساسي للدراسة. لذلك ، من المحتمل أن تكون المنحدرات الفردية بمرور الوقت مؤشرا هاما لكل من الأمراض القلبية الوعائية والكلىالنتائج على المدى الطويل. وبالتالي ، فإن التدخلات التي تؤثر بشكل مفيد على الانحدار بمرور الوقت قد تعكس أيضًا حماية القلب والأوعية الدموية والكلية في مرحلة مبكرة ، كما تم إثباته بالفعل مع عوامل حماية الكلى الأخرى مثل مثبطات نظام الرينين - أنجيوتنسين - الألدوستيرون (RAAS). درجة في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن ، كما هو الحال في المرضى الآخرين المعرضين لمخاطر عالية ، أثبتت الستاتينات أنها تقدم فائدة كبيرة للقلب والأوعية الدموية.الكلىالوظيفة غير معروفة.

الأدلة الحالية تشير إلى ذلكالكلى- تظهر التأثيرات الوقائية للعقاقير المخفضة للكوليسترول صورة غير متجانسة. تقلل الستاتينات ، على سبيل المثال ، المؤشرات الحيوية لتلف الكلى ، بما في ذلك البول الزلالي ، 10 ولكن ليس بشكل موحد. '' بالإضافة إلى ذلك ، تُظهر العديد من التجارب الخاضعة للرقابة أن العقاقير المخفضة للكوليسترول مفيدة عن طريق تحفيز تقليل معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) في نهاية تشير الدراسة 2،13 ودراسات أخرى إلى أن معدل eGFR قد يتحسن. 14-16 قد تعتمد التأثيرات غير المتجانسة على كل من جرعة ونوع الستاتين المستخدم ، كما هو موضح أيضًا في تجارب PLANET الأخيرة في كل من مرضى السكري وغير المصابين بمرض الكلى المزمن . في كوكب الأرض ، تأثر رسيوفاستاتين سلبًاالكلىوظيفة ، كما يعبر عنها انخفاض معدل الترشيح الكبيبي وزيادة البروتينات ، في حين أن أتورفاستاتين أدى إلى تحسين معدل الترشيح الكبيبي دون التأثير على البيلة البروتينية.

الانخفاض خلال فترة المراقبة التي تمتد إلى ما بعد 12 شهرًا وما إذا كان هذا التأثير يعتمد على الجرعة. أخيرًا ، قمنا بتقييم ما إذا كانت منحدرات المرضى الفرديين تنبأت بمقاييس نتائج القلب والأوعية الدموية.

طُرق

بيان مشاركة البيانات

بناءً على الطلب ، ويخضع لبعض المعايير والشروط والاستثناءات (انظر https://www.pfizer.com/science/clinical- التجارب/التجارب-data-reports لمزيد بيانات المشاركين من الدراسات السريرية العالمية التداخلية العالمية التي ترعاها Zer أجريت للأدوية واللقاحات والأجهزة الطبية (1) للحصول على مؤشرات تمت الموافقة عليها في الولايات المتحدة و/أو الاتحاد الأوروبي أو (2) في البرامج التي تم إنهاءها (أي ، تم إيقاف التطوير لجميع المؤشرات). ستنظر P -Zer أيضًا في طلبات البروتوكول وقاموس البيانات وخطة التحليل الإحصائي. قد يتم طلب البيانات من تجارب P -Zer بعد 24 شهرًا من إكمال الدراسة. سيتم توفير بيانات المشاركين المحددة للباحثين الذين تفي مقترحاتهم بمعايير البحث والشروط الأخرى ، والتي لا ينطبق عليها استثناء ، عبر بوابة آمنة. للوصول إلى الوصول ، يجب على طلاب البيانات إدخال اتفاقية الوصول إلى البيانات مع P -Zer.

التقييم اللاحق لمنحدراتالكلىfunction decline was performed using serum creatinine values collected from randomized patients from long-term cardiovascular outcome randomized controlled trials (RCTs) with atorvastatin in which slope analysis was not a predefined outcome (Table 1).17-25 Studies were eligible for inclusion when they were RCTs with ≥12 months of follow-up; included participants who were older than 18 years; had >تم قياس قيمتين من الكرياتينين في المصل ، وعلاج مخصص عشوائيًا بجرعات ثابتة من أتورفاستاتين أو دواء وهمي. استبعدنا تلك الدراسات التي صُممت للتحقيق في المرضى الذين يعانون من المرحلة الأولية المحددة مسبقًاالكلىالمرض و / أو الداء الكلوي بمراحله الأخيرة. نظرًا لأنه تم جمع مستويات الكرياتينين في البلازما فقط في 2- نقطة زمنية في تجربة IDEAL (الانخفاض المتزايد في نقاط النهاية من خلال التخفيض العدواني للدهون) (في 8888 مريضًا عشوائيًا بعد احتشاء عضلة القلب) و 21 و 4 D (السكري الألماني وغسيل الكلى) الدراسة) شملت مرضى السكري من النوع 2 على غسيل الكلى ، 24 تم استبعاد هذه الدراسات من التحليل. تم استبعاد بيانات ALLIANCE (بدء التخفيض الشحمي العدواني لأحداث القلب الجديدة) لأنه تم استخدام جرعات متغيرة من أتورفاستاتين في ذراع العلاج النشط .25 تم تشكيل ثلاث مجموعات ، وتم تجميع البيانات من الأفراد الأفراد. لتقييم الانحدار في مرضى العلاج الوهمي ، أذرع الدواء الوهمي من ASCOT (تجربة نتائج القلب الأنجلو إسكندنافية) ، CARDS (دراسة Atorvastatin Diabetes التعاونية) ، SPARCL (السكتة الدماغية)

الجدول 1. نظرة عامة على Atorvastatin RCTs المدرجة في هذا التحليل

يشير ASCOT إلى تجربة النتائج القلبية الأنجلو إسكندنافية ؛ ASPEN ، دراسة أتورفاستاتين للوقاية من نقاط نهاية أمراض القلب التاجية في مرض السكري غير المعتمد على الأنسولين ؛ CARDS ، دراسة تعاونية لمرض السكري أتورفاستاتين ؛ أمراض القلب التاجية وأمراض القلب التاجية. متابعة ؛ LDL-C ، كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) ؛ RCT ، تجربة معشاة ذات شواهد ؛ SPARCL ، الوقاية من السكتة الدماغية عن طريق التخفيض العدواني في مستويات الكوليسترول ؛ SAGE ، دراسة تقييم الأهداف في كبار السن ؛ تي إن تي ، معالجة الأهداف الجديدة.

* تم تضمين ذراع العلاج أتورفاستاتين فقط في التحليل المجمع.

تم تجميع الوقاية عن طريق التخفيض العنيف في مستويات الكوليسترول) ، و ASPEN (دراسة أتورفاستاتين للوقاية من نقاط نهاية أمراض القلب التاجية في داء السكري غير المعتمد على الأنسولين). 17-19 ، 22 لتقييم المنحدر في أتورفاستاتين 80 مجم ، تم تجميع 80- ملغ من الأسلحة من SPARCL و TNT (معالجة الأهداف الجديدة) و SAGE (دراسة تقييم الأهداف عند كبار السن). بالإضافة إلى ذلك ، تم تجميع البيانات المستمدة من تجارب ASCOT و CARDS و ASPEN ، وتم تقييم المنحدرات داخل ذراع أتورفاستاتين 10- mg atorvastatin من هذه التجارب. 18،19،22 بالنسبة لـ TNT ، والتي تضمنت 10 001 مرضى الشريان التاجي العشوائيين ، مقارنة رسمية لـ {{14} تم إجراء} mg مقابل جرعة 80- mg

أعطى جميع المشاركين موافقة خطية مستنيرة قبل التسجيل. تمت الموافقة على جميع الدراسات من قبل لجنة أخلاقيات البحث المحلية المناسبة وتم إجراؤها وفقًا لها

إعلان هلسنكي للجمعية الطبية العالمية. تمت معالجة جميع البيانات بشكل مجهول.

مقاييس النتائج

The primary outcome was the slope of kidney function as measured by the reciprocal of the serum creatinine level.2,26 The reciprocal of the serum creatinine level has a linear relationship with the GFR, unlike the serum creatinine level, which has a curvilinear relationship. These values expressed as (mg/dL) 1, approximate GFR values, with which most clinicians are familiar. In addition, equations from the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration that are adjusted for the ethnic groups were used to determine the estimated GFR and eGFR slopes over time. Finally, the proportion of patients who reached an eGFR decline of >تم حساب 30 في المائة - وهو بديل تمت الدعوة إليه مؤخرًا للنتائج الكلوية طويلة الأجل - 4

علاوة على ذلك ، تم تقييم نسبة الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية ووفيات القلب والأوعية الدموية والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب. تم تحديد حدث رئيسي في القلب والأوعية الدموية على أنه حدث تاجي رئيسي (الوفاة من أمراض القلب التاجية ، احتشاء عضلة القلب غير المميت ، أو الإنعاش بعد السكتة القلبية) ، السكتة القلبية أو غير المميتة ، حدث القلب والأوعية الدموية الرئيسي (السكتة الدماغية بالإضافة إلى أي حدث تاجي رئيسي) ، حدث تاجي حاد (كبير) حدث تاجي أو ذبحة صدرية غير مستقرة) ، أي حدث تاجي (حدث تاجي حاد ، ذبحة صدرية غير مستقرة ، أو ذبحة صدرية أو نقص تروية تتطلب دخول المستشفى في حالات الطوارئ). تم تعريف الوفيات القلبية الوعائية على أنها وفاة من أمراض القلب التاجية ، أو احتشاء عضلة القلب القاتل ، أو السكتة الدماغية القاتلة ، أو غيرها من الموت القلبي الوعائي.

تحاليل احصائية

لتحديد منحدر الأذرع الثلاثة المجمعة ، تم تشغيل نموذج مختلط بشكل منفصل لكل علاج مع وقت تقييم كتأثير عشوائي ومع تعديلات للدراسة ؛ تم تضمين جميع بيانات الكرياتينين لكل مريض في النموذج ، بدءًا من خط الأساس. بالإضافة إلى ذلك ، تم اختبار تجانس المنحدرات في الدراسات داخل كل تجمع بإضافة وقت دراسة التقييم إلى النموذج المختلط. تم حساب المنحدرات أيضًا لكل من الأذرع الثلاثة المجمعة مع تعديلات للدراسة ، والعمر ، والجنس ، ومؤشر كتلة الجسم ، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) ، وضغط الدم الانقباضي (BP) ، و BP الانبساطي ، واستخدام مثبط RAAS الأساسي ، استخدام الأسبرين الأساسي ، وداء السكري ، والتدخين ، وتاريخ الأمراض القلبية الوعائية ، واستخدام مدرات البول ، وارتفاع ضغط الدم. لمقارنة ميل 10- mg بمنحدر 80 مجم ، تم استخدام بيانات TNT فقط لأنه في هذه الدراسة تم اختيار الأشخاص بصورة عشوائية 10 مجم مقابل 80 مجم. تضمن هذا النموذج المختلط العلاج ووقت التقييم والعلاج بالتفاعلات الزمنية. في نماذج إضافية ، تعديلات لـ (1) عدد من مقاييس الكرياتينين ؛ (2) العمر والجنس ؛ و (3) تم إجراء التغيير في LDL في الشهر 3 من خط الأساس لحساب المنحدر. يتم عرض المنحدرات من النموذج المختلط كتقديرات (خطأ معياري [SE]).

لتقييم تأثير منحدرات 1 / كرياتينين الفردية على أحداث القلب والأوعية الدموية ، كان نموذج المخاطر النسبية لكوكس هو أتورفاستاتين والكلىوظيفة فوغت وآخرون

الجدول 2. الخصائص الأساسية (متوسط ​​[SD]) لأسلحة العلاج المجمعة

مؤشر كتلة الجسم يشير إلى مؤشر كتلة الجسم. ضغط الدم BP CKD ، مرض الكلى المزمن. CKD-EPI ، مزمنالكلىالتعاون في علم الأوبئة المرضي ؛ eGFR ، معدل الترشيح الكبيبي المقدر (وفقًا لصيغة CKD-EPI) ؛ HDL ، بروتين دهني عالي الكثافة ؛ LDL ، بروتين دهني منخفض الكثافة ؛ راسي ، مثبط نظام رينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون.

* الوسيط (الحد الأدنى - الحد الأقصى).

†P<0.0001,><0.05,><0.01 vs="">

ك<><0.001,><0.05 vs="" atorvastatin="" 10="">

تستخدم مع منحدر الكرياتين 1 / كمؤشر في النموذج. تم تقييم الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية والوفيات القلبية الوعائية والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب. تم مراقبة الأشخاص دون الحدث في آخر موعد للزيارة السريرية أو في آخر تاريخ عُرف أنهم على قيد الحياة فيه ، أيهما أقرب. بالنسبة لأحداث القلب والأوعية الدموية الرئيسية والموت القلبي الوعائي ، تم فرض الرقابة على الأشخاص الذين ماتوا لأسباب غير متعلقة بالقلب والأوعية الدموية في تاريخ الوفاة. تضمن نموذج كوكس المنحدرات مع تعديلات لكل تجربة. بالإضافة إلى ذلك ، تم تشغيل نموذج كوكس المعدل مع تعديلات حسب العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم والبلازما LDL و BP الانقباضي و BP الانبساطي واستخدام مثبط RAAS الأساسي واستخدام الأسبرين الأساسي ومرض السكري والتدخين وتاريخ الأمراض القلبية الوعائية واستخدام مدرات البول و ارتفاع ضغط الدم. تم إجراء هذه التحليلات لكل علاج تجميع على حدة. بالإضافة إلى ذلك ، تم إجراء تحليل الحساسية الذي تم فيه تضمين المنحدر باعتباره ربعًا في الدراسة المعدلة

نموذج كوكس.

نتائج

مرضى

في التحليل المجمع ، البيانات الفردية 30 621 من المرضى من 6 تجارب معشاة ذات شواهد تم تعيينهم عشوائيًا إما للعلاج الوهمي (10 057) أو أتورفاستاتين 10 مجم (12 763) أو أتورفاستاتين 80 مجم (7801) ، وقد تم تحليل. كان متوسط ​​مدة العلاج 3.9 (النطاق: 1-4. 9) سنوات. ترد الخصائص الديموغرافية والأساسية المجمعة لـ 6 RCTs في الجدول 2 (للتركيبة السكانية للدراسات الست المنفصلة المدرجة ، انظر الجداول S1 إلى S6). بسبب الاختلافات في ظروف المرض و

أتورفاستاتين والكلىوظيفة فوغت وآخرون

تصميم الدراسة ، جميع الخصائص الأساسية تقريبًا للمجموعات الثلاث ، بما في ذلك الجنس ، ومؤشر كتلة الجسم ، وضغط الدم الانقباضي والانبساطي ، والكرياتينين في المصل المتبادل ، وإجمالي البلازما ، والبروتين الدهني عالي الكثافة ، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة ، وارتفاع ضغط الدم ، وتاريخ الأمراض القلبية الوعائية ، ومدر للبول ، و RAAS اختلفت مثبطات و / أو استخدام الأسبرين بشكل كبير. علاوة على ذلك ، في مجموعة أتورفاستاتين 10- مليجرام ، كان العمر أقل بشكل ملحوظ مقارنة بمجموعتي مليجرام وهمي وأتورفاستاتين 80- مليجرام. احتوت مجموعة أتورفاستاتين 80- mg على عدد أقل قليلاً ولكن بشكل ملحوظ من الأشخاص المنحدرين من أصل أفريقي مقارنة بمجموعة أتورفاستاتين 10- mg وأعداد أعلى من الأشخاص المنحدرين من أصل أبيض مقارنةً بالدواء الوهمي. كان وجود CKD في الأساس أعلى وكان معدل eGFR أقل في مجموعة أتورفاستاتين 80- ملغ مقارنةً بالدواء الوهمي ومجموعات أتورفاستاتين 10- ملغ (الجدول 2).

النتائج

منحدرالكلىدور

متوسط ​​التغيير السنوي فيالكلىوظيفة (كما تم تقييمها من خلال تقدير المعاملة بالمثل لمستوى الكرياتينين في المصل بناءً على متوسط ​​[SD] عدد من القياسات 4.7 [1.4]) من النموذج المختلط ، يتم عرض نمط خطي بمرور الوقت ، كما هو موضح في الشكل 1 والشكل S1 . المرضى الذين تم اختيارهم عشوائياً للعلاج الوهمي و 1 0 مجم و 8 {{1 0} مجم أتورفاستاتين لديهم منحدرات (تقدير [SE]) من 0. 0 {{18} } 9 (0.0008) و 0.011 (0.0006) و 0.014 (0.0006) (مجم / ديسيلتر) 1 / سنة على التوالي (P<0.0001 for="" each="" group).="" in="" the="" adjusted="" models="" with="" adjustments="" for="" (1)="" number="" of="" serum="" creatinine="" measures,="" (2)="" age="" and="" sex,="" and="" (3)="" change="" in="" ldl="" at="" month="" 3="" from="" baseline,="" the="" slopes="" did="" not="" change.="" additionally,="" slope9study="" interaction="" was="" tested="" to="" assess="" the="" homogeneity="" of="" slopes="" across="" the="" studies.="" the="" study9slope="" interactions="" assessed="" in="" each="" of="" the="" 3="" pooled="" groups="" (atorvastatin="" 10="" mg="" and="" 80="" mg="" and="" placebo)="" were="" all="" statistically="" significant,="" indicating="" differences="" in="" slopes="">

الشكل 1. منحدرات نموذجية متبادلة لكرياتينين المصل عبر المجموعات الثلاث (الدواء الوهمي [الأخضر] ، أتورفاستاتين 10 مجم [أسود] ، و 80 مجم [أحمر]).

الدراسات المختلفة (ص<0.0005 in="" all="" groups).="" overall,="" the="" slopes="" were,="" however,="" all="" in="" the="" same="" direction.="" the="" fully="" adjusted="" model="" had="" minimal="" impact="" on="" the="" values="" of="" the="" slopes,="" where="" slopes="" (se)="" for="" placebo,="" atorvastatin="" 10="" mg,="" and="" atorvastatin="" 80="" mg="" were="" 0.008="" (0.0007),="" 0.011="" (0.0005),="" and="" 0.014="" (0.0006),="">

من أجل إجراء مقارنة رسمية بين جرعات أتورفاستاتين ، تم تحليل مجموعة بيانات تي إن تي وأظهرت تأثير جرعة كبيرة من أتورفاستاتين على متوسط ​​التغيير السنوي فيالكلىوظيفة. في المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا لأتورفاستاتين 1 0 ملجم ، كان المنحدر أقل بشكل ملحوظ (تقدير [SE] من 0. 0 12 [{9}. 0007] (ملجم / ديسيلتر ) 1) مقارنة بالمنحدر الملاحظ في مجموعة 80- mg (0.015 [0.0007] (mg / dL) 1، P =0. 0009).

أظهرت منحدرات eGFR نمطًا مشابهًا. كان الدواء الوهمي و 1 0 ملغ و 8 0 ملغ أتورفاستاتين منحدرات (تقدير [SE]) من 0. 25 (0. {{1 0} } 68) و 0.51 (0.054) و 0.78 (0.056) مل / (بحد أدنى 1.73 م 2) سنويًا ، على التوالي (P =0. 0002 للعلاج الوهمي و P<0.0001 for="" atorvastatin="" 10="" mg="" and="" atorvastatin="" 80="" mg).="" again,="" the="" adjusted="" models="" affected="" the="" slopes="" negligibly="" (data="" not="" shown).="" these="" findings="" would="" roughly="" translate="" to="" an="" egfr="" increase="" of="" 1.3,="" 2.6,="" and="" 3.9="" ml/(min="" 1.73="" m2)="" over="" a="" 5-year="" period="" for="" placebo,="" atorvastatin="" 10="" mg,="" and="" atorvastatin="" 80="" mg,="" respectively.="" in="" the="" formal="" comparison="" using="" tnt="" data,="" once="" again="" a="" dose-effect="" could="" be="" observed="" (0.58="" [0.065]="" and="" 0.86="" [0.065]="" ml/(min.1.73="" m2)="" in="" the="" atorvastatin="" 10-="" and="" 80-mg="" groups,="" respectively="" [p="">

لمراعاة تأثير الاختلافات في معدل التسرب (أي التأثيرات غير العشوائية) بين أذرع العلاج ضمن 6 تجارب معشاة ذات شواهد ، تم إجراء تحليل الحساسية بما في ذلك قياسات الكرياتينين أثناء العلاج فقط. لم يؤثر هذا التحليل على النتائج.

Finally, the proportion of patients with a decrease of >30% in eGFR from baseline to the last visit was calculated. The percentage of patients with a decrease >3 0 بالمائة كانت 2.5 بالمائة (95 بالمائة CI 2.2 بالمائة إلى 2.9 بالمائة) ، 2.1 بالمائة (95 بالمائة CI 1.9 بالمائة إلى 2.4 بالمائة) ، 2.0 بالمائة (1.7 بالمائة إلى 2.4 بالمائة) للعلاج الوهمي أتورفاستاتين { مجموعة {21}} mg ومجموعة أتورفاستاتين 80- mg على التوالي.

تأثير الفردالكلىوظيفة المنحدرات على معدل أحداث القلب والأوعية الدموية والوفيات

يوضح الشكلان 2 و 3 نسب الخطر لنموذج الخطر النسبي كوكس لتقييم تأثير متوسط ​​التغيير السنوي فيالكلىتعمل على أحداث القلب والأوعية الدموية الرئيسية ، وفيات القلب والأوعية الدموية ، والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب. أظهر النموذج المعدل وفقًا للدراسة أنه بالنسبة لهذه النتائج ، كان متوسط ​​التغيير السنوي في وظائف الكلى مؤشراً ذا دلالة عالية. في النموذج مع التعديلات حسب العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم و LDL في البلازما و BP الانقباضي و BP الانبساطي واستخدام مثبط RAAS الأساسي واستخدام الأسبرين الأساسي ومرض السكري والتدخين وتاريخ أحداث القلب والأوعية الدموية عند خط الأساس (على سبيل المثال ، أمراض القلب والأوعية الدموية أو حدث وعائي دماغي) ، واستخدام مدرات البول ، وارتفاع ضغط الدم ، كان متوسط ​​التغيير السنوي في وظائف الكلى مؤشرا هاما في كل من مجموعتي أتورفاستاتين لأحداث القلب والأوعية الدموية الرئيسية والموت القلبي الوعائي. بالنسبة للوفيات لجميع الأسباب ، كان لدى المجموعة التي عولجت بـ أتورفاستاتين 80 مجم أقل نسبة خطر لكل SD من منحدر وظائف الكلى. كانت نسب الخطر لأحداث القلب والأوعية الدموية الرئيسية عند مقارنة الربع الأعلى مع الربع الأدنى 1.82 ، 2. 00 ، و 1.56 للعلاج الوهمي ، أتورفاستاتين 10 مجم ، أتورفاستاتين 80 مجم ، على التوالي (P<0.0001). when="" the="" slope="" of="" egfr="" was="" used="" similar="" findings="" were="" observed="" (data="" not="">

الشكل 2. تأثير انحدار وظائف الكلى على نتائج القلب والأوعية الدموية (CV) والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب (التحليل غير المعدل). تشير الموارد البشرية إلى نسبة الخطر.