الجزء 2 يشيناكوسيد يحفز موت الخلايا السرطانية المبرمج عن طريق تثبيط إنزيم تعقيم تجمع النيوكليوتيدات MTH1

انقر هنا الجزء 1

للمزيد من المعلومات أرجو الأتصال:Joanna.jia@wecistanche.com

مناقشة

إشيناكوسايدهو مركب طبيعي معزول عن النباتات الطبية Cistanche و Echinacea 51،52 وقد ثبت أنه يمتلك خصائص ترويجية صحية ووقائية متعددة الاستخدامات ، بما في ذلك الحماية العصبية ، وحماية الكبد ، ومضادات الالتهاب ، ومضاد التعب ، ومضاد التورم ، ومضادات السكري ، والأنشطة المضادة للأورام. 53-58 أفضل نشاط حيوي معروف ومقبولإشيناكوسايدهو عمل مضاد للأكسدة و ROS ؛ 44،45 ومع ذلك ، فقد ثبت أيضًا أنه يسبب أضرارًا مؤكسدة للحمض النووي في الخلايا السرطانية ، مع بقاء الآليات الأساسية غير واضحة. ، لقد وجدنا أنإشيناكوسايدمنع التفاعل الأنزيمي المحفز MTH 1- بشكل فعال. تؤدي زيادة كمية إنزيم MTH1 إلى تقليل درجة التثبيط مع عدم تأثير زيادة كمية البيروفوسفاتاز غير العضوي على التثبيط ، مما يشير إلى أنإشيناكوسايدتمنع على وجه التحديد نشاط MTH1 في المقايسة في المختبر. علاج سلالات الخلايا السرطانية البشرية المختلفة بإشيناكوسايدتسبب في ارتفاع كبير في مستوى oxoG الخلوي 8- دون تغيير مستوى ROS الخلوي. بالنظر إلى أن Echinacoside نفسه هو أحد مضادات الأكسدة القوية ، فإن هذه النتائج تشير إلى أن زيادة مستوى oxoG داخل الخلايا 8- كان على الأرجح ناتجًا عن تثبيط MTH1 الخلوي بواسطةإشيناكوسايدتسبب العلاج باستخدام Echinacoside في أضرار جسيمة للحمض النووي وزيادة كبيرة في تنظيم مانع G1 / S-CDK p21 ، والذي أعقبه موت الخلايا المبرمج بشكل ملحوظ وقمع تكاثر الخلايا على وجه التحديد في السرطان ولكن ليس في الخلايا غير السرطانية. علاوة على ذلك ، هناك خسارة بارزة في إمكانات غشاء الميتوكوندريا بعد

Cistanche deserticola له العديد من التأثيرات ، انقر هنا لمعرفة المزيد

إشيناكوسايدأشار العلاج إلى تنشيط مسار الاستماتة الجوهري.إشيناكوسايد- لوحظ حدوث تلف في الحمض النووي الناجم عن انتفاخ البروتين p21 في غضون 5 ساعات من العلاج ، بينما لوحظ موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية ، وتعطل إمكانات غشاء الميتوكوندريا ، وتثبيط النمو بعد 12 ساعة من بدء العلاج. تدعم هذه البيانات أن موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية وتثبيط النمو كانا نتيجة لأضرار واسعة النطاق للحمض النووي بسبب تثبيط MTH1. أظهرت الدراسات الحديثة أن تقليل حجم تجمع dNTP الخلوي يمكن أن يؤدي أيضًا إلى إجهاد تكرار الحمض النووي وتلف الحمض النووي. 59،60 ومع ذلك ، -200 زيادة في 8- مستوى oxoG فيإشيناكوسايدتجادل الخلايا السرطانية المعالجة ضد إمكانية تقليل حجم تجمع dNTP ، وانخفض Bcl2 ، وهو بروتين يقلل من حجم تجمع dNTP ، 60 بشكل ملحوظ فيإشيناكوسايدتم علاج الخلايا السرطانية SW480 ؛ علاوة على ذلك ، أظهرت بياناتنا ذلك بوضوحإشيناكوسايدمثبط بشكل مباشر MTH1 ، والذي يمكن أن يكون مسؤولاً جزئياً على الأقل عن أضرار الحمض النووي والتأثيرات الخلوية التي يسببها Echinacoside. يعتبر تجمع dNTP هدفًا حاسمًا لـ ROS ، وتعد dNTPs المؤكسدة مصادر مهمة لأضرار الحمض النووي المؤكسد. يمكن أن تؤدي DSBs إلى الشيخوخة الخلوية وموت الخلايا المبرمج ، المتورطين في أمراض الشيخوخة والشيخوخة ، كما أنها تعمل كحاجز لتكوين الأورام. وبالتالي ، يُعتقد أن الحد من تلف الحمض النووي الناجم عن مضادات الأكسدة الناجم عن أنواع الأكسجين التفاعلية مفيد للصحة العامة. ومع ذلك ، أظهرت العديد من الدراسات الحديثة أن مضادات الأكسدة يمكن أن تعزز أيضًا تطور بعض أنواع السرطان. يعتبر الإفراط في التعبير عن MTH1 أهم استراتيجية تستخدمها الخلايا السرطانية للتعامل مع العبء المميت من dNTPs المؤكسد. لم يكن للخلايا الطبيعية أي تأثير على البقاء على قيد الحياة ، حيث كانت الفئران التي خرجت من قاضية 32،33 و MTH1 طبيعية إلى حد كبير. وبالتالي ، على عكس العلاجات الكيميائية والعلاجات الإشعاعية الحالية التي تستهدف الخلايا السرطانية والطبيعية بشكل عشوائي ، فإن تثبيط MTH1 يقتل الخلايا السرطانية بشكل انتقائي للغاية باستخدام سلائف النيوكليوتيدات المؤكسدة الوفيرة في الأورام. من ناحية أخرى ، أظهرت العلاجات التي تستهدف اختلافات النمط الجيني بين أنواع السرطان الطبيعية والمحددة في نهج شخصي نتائج مبهرة ، ولكنها أيضًا محدودة بسبب الدرجة العالية من عدم تجانس الورم الداخلي ومعدلات الطفرات العالية في الخلايا السرطانية. في المقابل ، يستهدف تثبيط MTH1 النمط الظاهري الذي يميز معظم الخلايا السرطانية عن الخلايا الطبيعية ، وبالتالي يمثل استراتيجية جديدة مضادة للسرطان لا تقتصر على التكيفات الجينية. ومن المثير للاهتمام ، أنه تم تطوير مضادات الجزيئات الصغيرة للبروتين المضاد للخلايا Bcl266،67 ومناهضات بروتين proapoptosis Bax68 وتم إثبات أنها عوامل جديدة واعدة مضادة للسرطان. نظرًا لآليات عملها التكميلية ، فإن الجمع بين مثبطات MTH1 والمواد الكيميائية المعززة للاستماتة سيخلق جيلًا جديدًا مثيرًا من الأدوية المضادة للسرطان.

سيستانشإشنكوسايدفوائد

لأول مرة ، أظهرنا وظيفة جديدة لـإشيناكوسايدكمركب طبيعي مضاد للسرطان. في الفحص في المختبر ،إشيناكوسايدمثبط MTH1 مع IC50 من 7.01 ميكرومتر. قيمة IC50 هذه أعلى من تلك الخاصة بمثبطات MTH1 التي تم الإبلاغ عنها حتى الآن. ، من المرجح أن يكون IC الفعلي 50 من Echinacoside أقل. ومع ذلك ، لتطويره كعامل علاجي ، فعالية الطبيعيإشيناكوسايدربما يحتاج الجزيء إلى التحسين. كمنتج طبيعي تم استخدامه كدواء عشبي لفترة طويلة ، يمكن أن يكون Echinacoside بمثابة سقالة كيميائية جيدة لتطوير مثبطات MTH1 الفعالة والآمنة. بالنسبة لتصميم الأدوية المعتمد على الهيكل العقلاني ، فإن 70 نهجًا مشابهًا لما استخدمناه هنا ، جنبًا إلى جنب مع الاهتمامات الواسعة في المنتجات الطبيعية لاكتشاف الأدوية ، ستكون مفيدة في العثور على عقاقير جديدة فعالة وآمنة وقائمة على الهدف.

سيستانشإشنكوسايدعلاج أمراض الكلى

إعتراف

تم دعم هذه الدراسة من قبل صندوق بدء التشغيل من جامعة جيلين.

إفشاء

الكتاب تقرير لا تضارب في المصالح في هذا العمل

cistancheإشنكوسايد: مضاد للسرطان يحميعضو

مراجع

1. Topal MD ، Baker MS. تجمع سلائف الحمض النووي: هدف مهم لـ N-methyl-N-nitrosourea في خلايا C3H / 10T1 / 2 المستنسخة 8. بروك ناتل أكاد سسي أوس أ. 1982 ؛ 79 (7): 2211-2215.2. Ichikawa J ، Tsuchimoto D ، Oka S ، وآخرون. تؤدي أكسدة برك ديوكسينوكليوتيد الميتوكوندريا عن طريق التعرض لنيتروبروسيد الصوديوم إلى موت الخلايا. إصلاح الحمض النووي (أمست). 2008 ؛ 7 (3): 418-430.3. Rai P ، Onder TT ، Young JJ ، et al. يعد التخلص المستمر من النيوكليوتيدات المؤكسدة ضروريًا لمنع الظهور السريع للشيخوخة الخلوية. بروك ناتل أكاد سسي أوس أ .2009 ؛ 106 (1): 169-174.4. كاتافوتشي أ ، نوهمي ت. بوليميرات الحمض النووي المتضمنة في دمج النيوكليوتيدات المؤكسدة في الحمض النووي: كفاءتها وتفضيل قاعدة القالب. موتات ريس. 2010 ؛ 703 (1): 24-31.5. Freudenthal BD ، Beard WA ، Perera L ، et al. الكشف عن السمية الخلوية التي يسببها البوليميراز للنيوكليوتيدات المؤكسدة. طبيعة سجية. 2015 ؛ 517 (7536): 635-639.6. تسبب Dizdaroglu M. بالأكسدة في تلف الحمض النووي وإصلاحه في السرطان. تعديل الدقة تعديل مطور الدقة. 2015 ؛ 763: 212-245.7. Nakabeppu Y. تلعب المستويات الخلوية من 8- oxoguanine في الحمض النووي أو تجمع النيوكليوتيدات أدوارًا محورية في التسرطن وبقاء الخلايا السرطانية. علوم Int J Mol. 2014 ؛ 15 (7): 12543-12557.8. van Loon B و Markkanen E و Hubscher U. Oxygen كصديق وعدو: كيفية مكافحة إمكانات الطفرات لـ 8- oxo-guanine. إصلاح الحمض النووي (أمست). 2010 ؛ 9 (6): 604-616.9. فايفر جي بي ، بيساراتينيا أ. الأطياف الطفرية لسرطان الإنسان. همهمة جينيه. 2009 ؛ 125 (5-6): 493-506.10. روسو إم تي ، بلاسي إم إف ، شييرا إف ، إت آل. يعتبر تجمع ديوكسينوكليوزيد ثلاثي الفوسفات المؤكسد مساهماً هاماً في عدم الاستقرار الوراثي في ​​الخلايا التي تعاني من نقص في الإصلاح. مول الخلية بيول. 2004 ؛ 24 (1): 465-474.11. كامييا هـ. الطفرات الجينية لسلائف الحمض النووي المؤكسد في الخلايا الحية: أدوار تعقيم تجمع النيوكليوتيدات وإنزيمات إصلاح الحمض النووي ، وبوليمرات الحمض النووي التوليفية. موتات ريس. 2010 ؛ 703 (1): 32–36.12. ناجي GN ، المستويات I ، Vértessy BG. الإصلاح الوقائي للحمض النووي عن طريق تطهير تجمع نوكليوزيد ثلاثي الفوسفات الخلوي. FEBS J. 2014 ؛ 281 (18): 4207-4223.13. ماكلينان إيه جي. عائلة Nudix hydrolase الفائقة. علوم الحياة مول الخلية. 2006 ؛ 63 (2): 123-143.14. Fujikawa K، Kamiya H، Yakushiji H، Nakabeppu Y، Kasai H. Human MTH1 protein hydrolyzes the ribonucleotide المؤكسد ، 2- hydroxy-ATP. الدقة الأحماض النووية. 2001 ؛ 29 (2): 449-454.15. Nakabeppu Y، Oka S، Sheng Z، Tsuchimoto D، Sakumi K. موت الخلية المبرمج الناجم عن تلف تجمع النيوكليوتيدات والوقاية منه بواسطة MutT homolog -1 (MTH1) مع نيوكليوسيد البيورين المؤكسد ثلاثي فوسفاتيز. موتات ريس. 2010 ؛ 703 (1): 51-58.16. Dizdaroglu M. تلف الحمض النووي الناجم عن الأكسدة: الآليات والإصلاح والمرض. ليت السرطان. 2012 ؛ 327 (1-2): 26-47.17. Bridge G، Rashid S، Martin SA. إصلاح عدم تطابق الحمض النووي وتلف الحمض النووي المؤكسد: الآثار المترتبة على بيولوجيا السرطان وعلاجه. السرطان (بازل). 2014 ؛ 6 (3): 1597–1614.18. كالديكوت كو. إصلاح كسر الحبل المنفرد والأمراض الوراثية. نات ريف جينيت. 2008 ؛ 9 (8): 619-631.19. كليمنت ك ، جودارزي أأ. خيط مزدوج من الحمض النووي يكسر الاستجابات وتغييرات الكروماتين داخل خلية الشيخوخة. الدقة خلية الخبرة. 2014 ؛ 329 (1): 42-52.20. شولز أ ، هاريس آل. كيف يتم ضبط التمثيل الغذائي للسرطان للتكاثر وعرضة للاضطراب. طبيعة سجية. 2012 ؛ 491 (7424): 364-373.21. كيرنز را ، هاريس إس ، ماك تو. تنظيم التمثيل الغذائي للخلايا السرطانية. نات ريف السرطان. 2011 ؛ 11 (2): 85-95.22. راي ب. Human Mut T homolog 1 (MTH1): عقبة في طريق التأثيرات القاتلة للورم من ROS المستحثة بالسرطان. GTPases الصغيرة. 2012 ؛ 3 (2): 120-125.23. Kennedy CH، Cueto R، Belinsky SA، Lechner JF، Pryor WA. الإفراط في التعبير عن hMTH1 mRNA: علامة جزيئية للإجهاد التأكسدي في خلايا سرطان الرئة. FEBS ليت. 1998 ؛ 429: 17-20.24. Lida T و Furuta A و Kawashima M و Nishida J و Nakabeppu Y و Iwaki T. تراكم 8- oxo -2 ′ - deoxyguanosine وزيادة التعبير عن بروتين hMTH1 في أورام الدماغ. نيورو أونكول. 2001 ؛ 3: 73-81.25. Coskun E و Jaruga P و Jemth AS وآخرون. ينتج عن الإدمان على بروتين MTH1 تعبير مكثف في أنسجة سرطان الثدي البشرية كما تم قياسها بواسطة مقياس الطيف الكتلي السائل - تمييع النظائر - ترادف. إصلاح الحمض النووي (أمست). 2015 ؛ 33: 101 - 110.26. Tudek B ، Winczura A ، Janik J ، Siomek A ، Foksinski M ، Olinski R. إشراك الحمض النووي المؤكسد وإصلاح تطور السرطان والشيخوخة. Am J Transl Res. 2010 ؛ 2 (3): 254-284.27. Spina E ، Arczewska KD ، Jackowski D ، et al. مساهمة hMTH1 في الحفاظ على 8- مستويات أوكسوجوانين في الحمض النووي للرئة لمرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. معهد السرطان ناتل ي. 2005 ؛ 97 (5): 384-395.

28. Kennedy CH، Pass HI، Mitchell JB. التعبير عن البروتين البشري المتماثل (hMTH1) في سرطانات الرئة الأولية غير الصغيرة الخلايا والأنسجة المحيطة الطبيعية نسجيًا. مجانا راديك بيول ميد. 2003 ؛ 34 (11): 1447-1457.29. راي ف ، يونغ جي ، بيرتون دي جي ، جيريبالدي إم جي ، أوندر تي تي ، واينبرغ را. يثبط القضاء المحسن على نيوكليوتيدات الجوانين المؤكسدة تلف الحمض النووي الناجم عن السرطان والشيخوخة المبكرة. الأورام. 2011 ؛ 30 (12): 1489-1496.30. ساكومي ك ، توميناغا واي ، فورويتشي إم ، وآخرون. تكوين أورام الرئة المرتبطة بالضربة القاضية Ogg1 وقمعه عن طريق اضطراب الجين Mth1. الدقة السرطان. 2003 ؛ 63: 902-905.31. باتيل أ ، بيرتون دج ، هالفورسن ك ، إت آل. يحافظ MutT homolog 1 (MTH1) على العديد من المسارات المؤيدة للخبيثة التي يقودها KRAS. الأورام. 2015 ؛ 34 (20): 2586-2596.32. جاد إتش ، كولميستر تي ، جمث أس ، إت آل. يقضي تثبيط MTH1 على السرطان عن طريق منع الصرف الصحي لمجمع dNTP. طبيعة سجية. 2014 ؛ 508 (7495): 215-221.33. Huber KV ، وصلاح E ، و Radic B ، وآخرون. الاستهداف المجسم لـ MTH1 بواسطة (S) -crizotinib كإستراتيجية مضادة للسرطان. طبيعة سجية. 2014 ؛ 508 (7495): 222 - 227.34. Giribaldi MG، Munoz A، Halvorsen K، Patel A، Rai P. MTH1 مطلوب من أجل التحول الفعال بواسطة HRAS المنشأ. Oncotarget. 2015 ؛ 6 (13): 11519-11529.35. Bauer A ، Bronstrup M. كيمياء المنتجات الطبيعية الصناعية لاكتشاف الأدوية وتطويرها. نات برود ريب .2014؛ 31 (1): 35-60.36. Orlova B، Legrand N، Panning J، Dicato M، Diederich M. الأدوية المضادة للالتهابات والمضادة للسرطان من الطبيعة. علاج السرطان الدقة. 2014 ؛ 159: 123-143.37. لي جي دبليو ، فيديراس جي سي. اكتشاف الأدوية والمنتجات الطبيعية: نهاية عصر أم حدود لا نهاية لها؟ علوم. 2009 ؛ 325 (5937): 161–165.38. Liu EH، Qi LW، Wu Q، Peng YB، Li P. العوامل المضادة للسرطان المشتقة من المنتجات الطبيعية. ميني ريف ميد تشيم. 2009 ؛ 9 (13): 1547-1555.39. نوبيلي إس ، ليبي د ، ويتورت إي وآخرون. مركبات طبيعية لعلاج السرطان والوقاية منه. فارماكول ريس. 2009 ؛ 59 (6): 365-378.40. Hsiao WL، Liu L. دور الأدوية العشبية الصينية التقليدية في علاج السرطان - من نظرية الطب الصيني التقليدي إلى الرؤى الميكانيكية. بلانتا ميد. 2010 ؛ 76 (11): 1118-1131.41. Baykov AA ، Evtushenko OA ، Avaeva SM. إجراء أخضر المالاكيت لتقدير الفوسفات واستخدامه في المقايسة المناعية الإنزيمية القائمة على الفوسفاتيز القلوية. الشرج Biochem. 1988 ؛ 171 (2): 266-270.42. Struthers L و Patel R و Clark J و Thomas S. الاكتشاف المباشر لـ 8- oxodeoxyguanosine و 8- oxoguanine بواسطة avidin ونظائره. الشرج Biochem. 1998 ؛ 255 (1): 20-31.43. Sheng Z و Oka S و Tsuchimoto D وآخرون. 8- يسبب Oxoguanine تنكسًا عصبيًا أثناء إصلاح استئصال قاعدة الحمض النووي بوساطة MUTYH. ياء كلين إنفست. 2012 ؛ 122 (12): 4344-4361.44. Xiong Q ، Kadota S ، Tani T ، Namba T. التأثيرات المضادة للأكسدة من phenylethanoids من Cistanche deserticola. بيول فارم بول. 1996 ؛ 19 (12): 1580-1585.45. هو سي ، كيتس د. دراسات عن النشاط المضاد للأكسدة لمستخلص جذر إشنسا. جي أغريك فود تشيم. 2000 ؛ 48 (5): 1466–1472.46. والاس إس إس ، ميرفي دل ، سويزي جي بي. إصلاح استئصال القاعدة والسرطان. ليت السرطان. 2012 ؛ 327 (1-2): 73-89.47. كالديكوت كو. إصلاح كسر الحمض النووي أحادي الخيط. الدقة خلية الخبرة. 2014 ؛ 329 (1): 2–8.48. Schultz LB، Chehab NH، Malikzay A، Halazonetis TD. بروتين الربط p53 1 (53BP1) هو مشارك مبكر في الاستجابة الخلوية لكسر الحمض النووي المزدوج. J خلية بيول. 2000 ؛ 151 (7): 1381-1390.49. لي YY ، وانغ L ، لو CD. يساهم موقع E2F في منطقة المروج 5′ في التنظيم المعتمد على المصل لجين المستضد النووي للخلية البشرية المتكاثرة. FEBS ليت. 2003 ؛ 544 (1-3): 112-118.50. González Besteiro MA ، Gottifredi V. الشوكة والكيناز: قصة تكرار الحمض النووي من منظور CHK1. تعديل الدقة تعديل مطور الدقة. 2015 ؛ 763: 168-180.51. Wang Y و Hao H و Wang G et al. نهج لتحديد المستقلبات المتسلسلة لجليكوسيد فينيل إيثانويد النموذجي ، إشنكوسايد ، استنادًا إلى تحليل كروماتوجرافي سائل - أيون مصيدة زمن لتحليل قياس الطيف الكتلي للرحلة. تالانتا. 2009 ؛ 80 (2): 572-580.52. هدسون جي بي. تطبيقات الطب النباتي إشنسا بوربوريا (نبات القنب الأرجواني) في الأمراض المعدية. ي بيوميد Biotechnol. 2012 ؛ 2012: 769896.53. مولاني SK ، جوه JH ، مونج KK. استراتيجية تركيبية عامة وخصائص مضادة للتكاثر على خطوط خلايا سرطان البروستاتا لجليكوسيدات الفينيثانويد الطبيعية. أورغ بيومول تشيم. 2014 ؛ 12 (18): 2926–2937.54. Kuo YY و Jim WT و Su LC وآخرون. إستر فينيثيل حمض الكافيك عامل علاجي محتمل لسرطان الفم. علوم Int J Mol. 2015 ؛ 16 (5): 10748-10766.55. يعمل Li X و Gou C و Yang H و Qiu J و Gu T و Wen T. سكاند جي جاستروين تيرول. 2014 ؛ 49 (8): 993-1000.56. جاي إكس واي ، تانغ إف ، ما جي ، وآخرون. التأثير المضاد للتكاثر لإشنكوسايد على خلايا العضلات الملساء للشريان الرئوي عند الفئران تحت نقص الأكسجة. علوم فارماكول ي. 2014 ؛ 126 (2): 155–163.57. إن التعرض العابر لإشنكوسايد كافٍ لتنشيط إشارات Trk وحماية الخلايا العصبية من الروتينون. ي نيوروتشيم. 2013 ؛ 124 (4): 571-580.58. Dong L و Yu D و Wu N وآخرون. يشيناكوسيد يستحث موت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان القولون والمستقيم البشرية SW480 عن طريق تحريض أضرار الحمض النووي المؤكسدة. علوم Int J Mol. 2015 ؛ 16 (7): 14655-14668.59. Bester AC ، Roniger M ، Oren YS ، وآخرون. يعزز نقص النوكليوتيدات عدم الاستقرار الجيني في المراحل المبكرة من تطور السرطان. خلية. 2011 ؛ 145 (3): 435-446.60. Xie M و Yen Y و Owonikoko TK وآخرون. يستحث Bcl2 إجهاد تكرار الحمض النووي عن طريق تثبيط اختزال الريبونوكليوتيد. الدقة السرطان. 2014 ؛ 74 (1): 212-223.61. Ventura I ، Russo MT ، De Luca G ، Bignami M. نيوكليوتيدات البيورين المؤكسدة ، عدم استقرار الجينوم ، والتنكس العصبي. موتات ريس. 2010 ؛ 703 (1): 59-65.62. دينيكولا جي إم ، كاريث إيه إف ، همبتون تي جيه ، إت آل. يعزز نسخ Nrf2 الناجم عن الجينات الورمية إزالة السموم من أنواع الأكسجين التفاعلية وتكوين الأورام. طبيعة سجية. 2011 ؛ 475 (7354): 106-109.63. Santos MA ، Faryabi RB ، Ergen AV ، وآخرون. التمايز الناجم عن تلف الحمض النووي لخلايا سرطان الدم كحاجز مضاد للسرطان. طبيعة سجية. 2014 ؛ 514 (7520): 107-111.64. ساين السادس ، إبراهيم مكس ، لارسون إي ، نيلسون جا ، ليندال بي ، بيرجو مو. تعمل مضادات الأكسدة على تسريع تطور سرطان الرئة لدى الفئران. Sci Transl Med. 2014 ؛ 6 (221): 221ra215.65. Egashira A و Yamauchi K و Yoshiyama K وآخرون. الخصوصية الطفرية للفئران المعيبة في جينات MTH1 و / أو MSH2. إصلاح الحمض النووي (أمست). 2002 ؛ 1 (11): 881-893.66. فيلانت إف ، ميرينو دي ، لي إل ، إت آل. استهداف BCL -2 ​​بمحاكاة BH3 ABT -199 في سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين. الخلايا السرطانية. 2013 ؛ 24 (1): 120-129.67. هان ب ، بارك د ، لي آر ، وآخرون. مضاد جزيء صغير Bcl2 BH4 لعلاج سرطان الرئة. الخلايا السرطانية. 2015 ؛ 27 (6): 852 - 863 .68. شين إم ، لي آر ، زي إم ، وآخرون. ناهضات Bax الجزيئية الصغيرة لعلاج السرطان. نات كومون. 2014 ؛ 5: 4935.69. Streib M، Kraling K، Richter K، Xie X، Steuber H، Meggers E. مثبط عضوي معدني لإنزيم الإصلاح البشري 7 ، 8- ثنائي هيدرو -8- deoxyguanosine triphosphatase. Angew Chem Int إد إنجل. 2014 ؛ 53 (1): 305-309.70. سزيكوسكي ي ، تروشون جيه إف ، بناني يل. المنتجات الطبيعية في الطب: النتيجة التحويلية للكيمياء التركيبية. J ميد تشيم. 2014 ؛ 57 (22): 9292-9308.OncoTargets and Therapy 2015: 8 أرسل مخطوطتك|www.dovepress.com