الجزء الثاني: علم الصيدلة الشبكي المتكامل ونموذج أسماك الزرد للتحقيق في المكونات ذات التأثيرات المزدوجة لـ Cistanche Tubulosa لعلاج كل من مرض هشاشة العظام ومرض الزهايمر
Mar 30, 2022
اتصال:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791
انقر هنا للجزء 1
3. النتائج
3.1 المركبات المرشحة و Poالأهداف المؤقتة
في البحث عن المكونات الكيميائية المقطعية المحوسبة ، تم الحصول على ما مجموعه 75 مكونًا من TCMSP. ثم تم إجراء PCA لتصور التوزيع الكيميائي للأشعة المقطعية. كما هو مبين في الشكل 1 ، كانت مكونات التصوير المقطعي المحوسب متعددة الأنواع في الفضاء الكيميائي ، و 28 منها استوفت قاعدة ليبينسكي المكونة من خمسة (ليبينسكي ، 2003). ومن المثير للاهتمام ، أنه كان هناك العديد من الأجزاء المتداخلة بين مكونات التصوير المقطعي المحوسب والأدوية الجزيئية الصغيرة المعتمدة لـ OP / AD. لقد أوضحت أن العديد من المركبات في التصوير المقطعي المحوسب لها قابلية تعاطي المخدرات المحتملة في OP / AD. لمزيد من تقييم قابليتها للدواء ، تم فحص 43 مركبًا بواسطة DL. بعد التنبؤ بالأهداف ، تم اختيار 26 مركبًا مرشحًا للتحليل اللاحق. ويمكن ربطها بما مجموعه 847 بروتينًا مستهدفًا.
سيستمتشيله تأثير مضاد لمرض الزهايمر.
تم جمع إدخالات الجينات المتعلقة بـ OP أو AD من قواعد بيانات DisGeNET و GeneCards. نتيجة لذلك ، تم جمع 3052 و 8042 مدخلات جينية على التوالي. اعتمدنا الدرجتين من قواعد بيانات DisGeNET و GeneCards كدرجات تقييم ، مع فحص الخمس الأعلى من الأهداف. تم تحديد نسبة الخمس من خلال التجارب المسبقة. ثم تم الحفاظ على 211 هدفًا مشتركًا OP-ED لتتناسب مع أهداف 26 مركبًا مرشحًا. أخيرًا ، تم اختيار ما مجموعه 81 هدفًا بروتينيًا (الجدول التكميلي S2) المتصلة بـ 22 مركبًا مرشحًا (الجدول التكميلي S3) للآليات الجزيئية لتحليل العمل ، وتشكيل شبكة تفاعل البروتين البروتين (PPI) الموضحة في الشكل 2.
تم تقسيم المركبات الـ 22 إلى 11 فئة: 5 جليكوسيدات فينيليثانويد (PhGs) (ديكافويللاكتوسيد ، سيستانوزيد إي ، إلخ) ، 3 سكريات قليلة السكاريد فينيل أكريل (سيستانوسيد إتش ، سيستانوسيد إف ، إلخ) ، 3 إيريدويد ، جليكوسيدات إيريدويد (ليونوريد ، جينيبوسيدك أسيد ، إلخ) ، 3 قشور و جليكوسيدات ليجنان (يانجامبين ، (زائد) -بينوريسينول-أو - - د-غلوكوبيرانوسيد ، إلخ) ، 2 فلافونويد (كيرسيتين ، جينيستين) ، 1 قلويد ، 1 تربين ، 1 ستيرول ، 1 كحول دهني ، 1 حمض دهني ، وغيرها. وفقًا للتقارير السابقة ، فإن هذه المركبات هي المكونات الرئيسية أو المكونات الوظيفية النشطة لـ CT (Fu et al. ، 2018).
في الشكل 2 ، تم العثور على ما مجموعه 81 هدفًا مشتركًا لها ارتباطات مع OP و AD. تم اعتماد درجة PPI كمعامل مميز لتحديد أهمية الأهداف المحتملة. أهم 5 بروتينات مستهدفة مفترضة مرتبطة بـ OP و AD هي الألبومين (ALB) والأنسولين (INS) والإنترلوكين 6 (IL6) و TNF-alpha (TNF) وعامل نمو البشرة (EGF).
شكل 1.التوزيع الكيميائي على أساس تحليل المكونات الرئيسية (PCA).
3.2 تحليل الشبكة المتكاملة والمصنفة
تم اختيار 81 بروتينًا مستهدفًا مفترضًا في الجدول S2 لبدء تحليل إثراء مسار GO و KEGG. بعد التصفية حسب القيمة p (حد GO أقل من أو يساوي 0. 0 5 ، قطع مسار KEGG أقل من أو يساوي 0.01) ، 15 مصطلح GO و 66 KEGG تم إرجاع شروط المسار ، كما هو موضح في الشكلين 3 و 4. تم تضمين ما مجموعه 16 مصطلح GO: 5 للوظيفة الجزيئية ، و 5 للعمليات البيولوجية ، و 6 للمكونات الخلوية. نظرًا لأن هذه الدراسة كانت تهدف إلى اكتشاف الإمراض الشائع المحتمل لـ OP و AD ، فقد أزلنا مصطلحات المسار المرتبطة مباشرة بالأمراض الأخرى وصنفنا الباقي في فئات وظيفية مختلفة. اقترح أن 22 مكونًا نشطًا من CT قد تنظم ما مجموعه 66 مسارًا والتي ترتبط بشكل أساسي بنقل الإشارة ونظام الغدد الصماء والجهاز المناعي ونمو الخلايا والموت لتلعب دور المواجهة ضد OP و AD.
للكشف عن الاختلافات في عمل أنواع مختلفة من المركبات ، تم تحليل شبكة PPI التي تم إنشاؤها في الشكل 2 وفقًا لفئاتها في الجدول S3. يوضح الشكل 5 أن 5 PhGs و 2 flavonoids و 1 terpene و 1 sterol ، وخاصة الفلافونويد ، قد تكون أكثر أهمية من المكونات الأخرى لـ CT ضد OP و AD. بعد ذلك ، تم اختيار هذه السلاسل الأربع من المركبات النشطة للكشف عن مساراتها المضغوطة. كما يتضح من الشكل 6 ، عملت PhGs ، و flavonoids ، و terpene ، و sterol معًا أو بمفردها على 27 مسارًا ، تحتوي على 11 وحدة: نمو الخلايا وموتها ، ونظام الغدد الصماء ، والجهاز المناعي ، ونقل الإشارات ، والتنمية ، وغيرها. أشارت النتائج إلى أن هذه المركبات قد تلعب دورًا تآزريًا في التأثيرات الإيجابية لـ CT على OP و AD. تجدر الإشارة إلى أن التأثيرات الوقائية لمركبات الدكتوراة قد تكون أكثر وضوحًا من مركبات الفلافونويد في الأمراض التنكسية العصبية ، حيث كان للتفاعلات تفاعلات مباشرة مع مسار مرض الزهايمر بينما كانت مركبات الفلافونويد مرتبطة بجزيئات الإشارة والتفاعل. فقط الستيرول والتربين كانا مرتبطين بعملية التمثيل الغذائي للدهون ونظام الإخراج. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت مركبات PhGs و terpene و flavonoids علاقة محتملة بأمراض الغدد الصماء والتمثيل الغذائي.
وفقًا لتوضيح PPI ، تم اعتماد 2 من مركبات الفلافونويد (GE ، QU) ، 1 تربين (AA) ، و 1 ستيرول (BSS) كمركبات قيمة لمزيد من البحث حول الآليات الجزيئية. ومن المثير للاهتمام ، وجدنا أنها كلها مرتبطة ببعضها البعض مع مسار إشارات MAPK ومسار إشارات TGF-beta. كما كانت القيمة الاحتمالية للمسارين أعلى من ذلك بكثير. تم توضيح الأهداف المفترضة لـ 4 مركبات قيمة وتوزيع البروتينات المصابة في المسارين في الشكل 7.
3.3 التحقق من فعالية المركبات القيمة
في تحليل الشبكة هذا الذي تم إنشاؤه في 3.2 ، حصلنا على 4 مركبات قيمة للتحقق من صحة النشاط الدوائي. من خلال طريقة التحليل البنيوي الطوبولوجي في هذه الدراسة ، وجدنا أن جينيستين (GE ، C9 ، DL =0. 21) ، كيرسيتين (QU ، C11 ، DL =0. 28) ، حمض أبيتيك (AA ، أظهر C19 و DL =0. 28) و -sitosterol (BSS ، C20 ، DL =0. 21) تفاعلًا عمليًا ضد OP و AD. في هذا الجزء ، تم إنشاء يرقات الزرد في النماذج الحية التي يسببها Pre أو AlCl3 على التوالي لتقييم التأثيرات الوقائية لـ 4 مركبات ضد OP و AD.
3.3.1. تأثير 4 مركبات على OP
لاكتشاف ما إذا كانت 4 مركبات لها تأثيرات وقائية ضد OP ، تم استخدام Pre لإنشاء نموذج OP zebrafish. تم فحص تطور بانيات العظم لأول مرة بواسطة تلطيخ الإيزارين الأحمر للتحقيق في التأثيرات المباشرة لأربعة مركبات على تكوين العظام. بالمقارنة مع التحكم في سمك الزرد ، يبدو أن ما قبل تسبب في حدوث تغيير في مورفولوجيا العظام وكثافة عظام جماجم الزرد في المجموعة النموذجية (الشكل 8). أظهر انخفاض منطقة التلوين و IOD في المجموعة Pre والاتجاه المعاكس في مجموعة Ed بصريًا نجاح نموذج OP. ما هو أكثر من ذلك ، تم زيادة منطقة التلوين و 2 IOD من جماجم الزرد في مجموعات BSS / GE / QU / AA بشكل ملحوظ مقارنة بمجموعة النماذج (الشكل 9). تم تقييم العلامات النموذجية لتكوين العظام والارتشاف مثل ALP و TRAP لتقييم التأثير المضاد لهشاشة العظام للمركبات الأربعة. كما هو مبين في الشكل 10 ، انخفض نشاط ALP بشكل ملحوظ مسبقًا وزاد نشاط TRAP على عكس المجموعة الضابطة. على العكس من ذلك ، أظهر Ed و 4 مركبات بشكل ملحوظ الاتجاه المعاكس لمجموعة Pre في أنشطة ALP و TRAP لأسماك الزرد. أكدت هذه النتائج مجتمعة أن BSS و QU و GE و AA قد تلعب أدوارًا إيجابية في تكوين العظام في أسماك الزرد OP المسببة مسبقًا.
3.3.2. تأثير 4 مركبات على ميلادي
لتقييم التأثيرات الوقائية ضد AD لأربعة مركبات ، تم استخدام نموذج AlCl 3- المعروف جيدًا باسم الزرد AD. بالنسبة لهذا النموذج من خلل الحركة AD ، تم استخدام محلل السلوك لتتبع حركة الزرد. كما هو مبين في الشكل 11 ، كان AS لمجموعة AlCl3 أقل بكثير من مجموعة التحكم ، بينما بالنسبة لـ DPZ وجميع المركبات الأربعة ، كان AS قريبًا من عنصر التحكم. تم سرد DRR و RE في الجدول S4. أظهرت النتائج أن التركيزات المختلفة من GE و BSS و QU و AA زادت من الحد من مخاطر الكوارث بمقدار 2. 37-37. 64 بالمائة ، 6 0. 18-103. 92 بالمائة ، 70. {14 }}. 61 بالمائة ، 2. 37-42. 64 بالمائة ، على التوالي مع دلالة جزئية (قيمة احتمالية <0. 001-0.="" 01).="" دعمت="" مجموعة="" ∆s="" في="" مجموعة="" التحكم="" ومجموعة="" alcl3="" ومجموعة="" dpz="" أيضًا="" أن="" بناء="" نموذج="" ad="" كان="" ناجحًا.="" كانت="" re="" لـ="" ge="" و="" bss="" و="" qu="" و="" aa="" 13.="" 12-50.="" 45="" بالمائة="" ،="" 11.="" 41-63.="" 09="" بالمائة="" ،="" 1.="" 63-66.="" 89="" بالمائة="" ،="" 13.="" {{34}="" }="" .09="" بالمائة="" على="" التوالي.="" أظهرت="" هذه="" النتائج="" مع="" وجود="" اختلافات="" كبيرة="" أن="" ge="" و="" bss="" و="" qu="" و="" aa="" يمكن="" أن="" تحسن="" خلل="" الحركة="" لدى="" الزرد="" إلى="" حد="" ما.="" تم="" عرض="" تحديد="" أنشطة="" علامات="" التوصيل="" العصبي="" (ache="" و="" chat)="" في="" المجموعات="" في="" الشكل="" 12.="" أدى="" alcl3="" إلى="" زيادة="" نشاط="" ache="" بشكل="" ملحوظ="" وانخفاض="" نشاط="" chat="" مقارنةً="" بالمجموعة="" الضابطة.="" لكن="" مركبات="" dpz="" و="" 4="" أظهرت="" القدرة="" على="" استعادة="" التغييرات="" التي="" تسببها="" alcl3="" جزئيًا="" في="" أنشطة="" ache="" و="" chat.="" إنها="" تتفق="" مع="" نتائج="" تقييم="" خلل="" الحركة="" لتأثير="" إعادة="" التأهيل.="" في="" الختام="" ،="" قد="" يكون="" لدى="" ge="" و="" bss="" و="" qu="" و="" aa="" القدرة="" على="" أن="" تصبح="" عوامل="" بارزة="" في="" مكافحة="" مرض="">
3.4 التحقق من صحة الأهداف المفترضة
للتحقق من الأهداف المفترضة التي تم التنبؤ بها في هذا العمل ، تم اختيار الأهداف المتعلقة بمسارات إشارات MAPK و TGF-beta لتحليل qRT-PCR. تم عرض مستويات تعبير mRNA النسبية في نموذج OP في الشكل 13. وبالمقارنة مع المجموعة Pre ، زادت GE مستويات mapk14a و fgfr1b و tgfb1 و bmp2 وخفضت مستويات tp53 و TNF- و jun و tgfbr1 و c-fos . زادت جامعة قطر من مستويات mapk14a و fgfr1b و tgfb1 و bmp2 وانخفضت مستويات tp53 و jun و il1b. أظهر BSS فقط تأثيرات مخففة على tp53 و TNF- و mapk3. كما هو موضح في الشكل 14 ، في نموذج AD ، خفضت GE و QU و BSS و AA مستوى تعبير mRNA لـ tp53. خفضت كل من GE و QU من مستويات TNF- و bmp2 و tgfbr1 و sp1 و tgfb2 و ifn ، وزادت مستويات jun ، بينما زادت GE و AA من مستويات mapk3. ظهر GE فقط لعكس صعود mapk14a و fgfr1b و fgfr1a و igf1ra. إلى جانب ذلك ، خفضت جامعة قطر المستويات العالية من il1b و EGF. تغيرت مستويات تعبير mRNA النسبية للجينات بما في ذلك tp53 و TNF- و mapk14a و mapk3 و fgfr1b و bmp2 و jun و il1b و tgfbr1 بشكل ملحوظ على النقيض من مجموعة التحكم في كل نموذج. تشير هذه النتائج إلى أنها قد تعمل كحلقة وصل بين المرضين. بالإضافة إلى ذلك ، اقترحت هذه النتائج أيضًا إمكانية التأثيرات التآزرية لأربعة مركبات.
4. مناقشة
OP و AD هما أكثر الأمراض السريرية المرتبطة بالشيخوخة شيوعًا. لقد حدت آلياتهم الفيزيولوجية المرضية المعقدة من العلاج الفعال لمرضين لسنوات. أظهرت عوامل الخطر الخاصة بـ OP و AD أن المجموعة المعرضة لكلا المرضين متشابهة جزئيًا ، مثل النساء المسنات (Abraham et al. ، 2013 ؛ Patel ، 2017) ، ومرضى السكر (Vieira et al. ، 2018 ؛ Xia et al. ، 2012) ، مدخنون على المدى الطويل (Franic and Verdenik، 2018؛ Zhong et al.، 2015) والأفراد غير النشطين (Koedijk et al.، 2017؛ Sofi et al.، 2011). علاوة على ذلك ، حددت الدراسات الحالية أن بعض البروتينات الرئيسية في مرض الزهايمر لها أيضًا وظائف في استقلاب العظام أيضًا (Li et al. ، 2016 ؛ Pan et al. ، 2018). هناك أسباب للاعتقاد بأن OP و AD ليسا مستقلين تمامًا ، بل لديهما بعض الاتصالات المحتملة. اقترح هذا علاجًا مثليًا محتملاً للاعتلال المتغاير ، مما يعني علاج OP و AD بنفس العلاج.
على أساس الأهداف والمبادئ العلاجية للطب الصيني التقليدي ، يمكن تصنيف سوء التوافق في المرض إلى عدة "أنماط". لذلك فإن العديد من الأمراض مثل OP و AD قد تشترك في "نمط" واحد ويتم علاجها بواسطة نفس الطب الصيني التقليدي (جيانغ ، 2005). كعشب منشط للكلى ، يستخدم التصوير المقطعي المحوسب على نطاق واسع في علاج OP و AD. قدمت الدراسات الحديثة بعض الأدلة المدمجة على أن التصوير المقطعي المحوسب له تأثيرات دوائية إيجابية على الهيكل العظمي والجهاز العصبي. ومع ذلك ، فإنه لا يزال بحاجة إلى مزيد من الدراسات التفصيلية للكشف عن آليات التصوير المقطعي المحوسب.
cistanche وتونغكات عليلديكإجراءات دوائية إيجابيةعلى الالهيكل العظمي والجهاز العصبي.
في هذه الدراسة ، من أجل فهم واضح لتأثيرات التصوير المقطعي المحوسب على OP و AD ، تم وضع نهج علم الصيدلة الشبكي للتنبؤ بالمكونات النشطة المحتملة وتحليل المسارات ذات الصلة. إنه يختلف عن دراسات علم الصيدلة الشبكية السابقة على التصوير المقطعي المحوسب (Liu et al. ، 2017). تم إجراء الشبكة الجزيئية "دواء واحد - مرضان" لأول مرة ، بدلاً من التركيز على مرض واحد فقط. من ناحية ، اكتشف تحليل الشبكة المتكامل ما مجموعه 22 مركبًا نشطًا من الأشعة المقطعية ذات التأثيرات المزدوجة لعلاج كل من OP و AD. من ناحية أخرى ، قدمت أنماط المرضين الدعم للكشف عن صلاتهما. أظهر التحليل المصنف أن هذه المركبات النشطة قد يكون لها تأثيرات تآزرية على العديد من وحدات الوظيفة البيولوجية وأظهرت درجة الحموضة والفلافونويد والتربين والستيرول كفاءة أفضل. للتحقق من جدوى وملاءمة هذه الشبكة التي تم إجراؤها ، تم استخدام الزرد لبناء نماذج OP و AD في الجسم الحي وتقييم فعالية أربعة مركبات. وتم تطبيق التحقق من صحة الأهداف المفترضة للكشف عن أوجه التآزر المحتملة. قدمت هذه الدراسات المشتركة في السيليكو وفي الجسم الحي نقطة انطلاق جديدة للكشف عن التأثير الوقائي للأشعة المقطعية على مرضين. قد يوفر أدلة جديدة للعلاقة بين التسبب في الإصابة بمرض التهاب العصب البصري ومرض الزهايمر ، فضلاً عن المساعدة في التطوير المستقبلي للاستراتيجيات العلاجية لمرضين. ومع ذلك ، لا تزال الطريقة بحاجة إلى تحسين وكمال لاستكشاف آليات التآزر الخاصة بـ CT لعلاج OP و AD. في هذه الدراسة ، تم اختيار مركبات معينة فقط للتحقق من صحتها. من الضروري التحقق بشكل أكبر من المكونات النشطة الـ 18 الأخرى ذات الأهداف والمسارات الأساسية عن طريق التجارب. ولا تزال القواسم المشتركة بين OP و AD بحاجة إلى مزيد من الاستكشاف والاكتشاف ، خاصة من منظور العلاج.
حيث لشراء cistanche
في دراستنا ، ثبت أن BSS و GE و AA و QU لها تأثيرات وقائية على OP و AD في أسماك الزرد. ولحسن الحظ ، تم أيضًا التحقق من صحة هذه المكونات القيمة بشكل تجريبي في أدبيات أخرى وأظهرت أنشطة دوائية متوافقة مع تلك الموجودة في هذه الورقة (أياز وآخرون ، 2017 ؛ تشوهان وآخرون ، 2018 ؛ كينج وآخرون ، 2015 ؛ رامناث وآخرون. ، 2018 ؛ Thummuri et al. ، 2018 ؛ Vargas-Restrepo et al. ، 2018 ؛ Wang et al. ، 2019 ؛ Yuan et al. ، 2018). كما أثبتت فعالية وعقلانية هذه الشبكة وأشارت إلى التأثيرات المزدوجة للمركبات الثمانية عشر المتبقية. بالنسبة للتحقق من صحة الأهداف المفترضة ، تم فحص 9 أهداف فعالة تتكون من TP53 و JUN و TNF و IL1B و MAPK14 و MAPK3 و FGFR1 و BMP2 و TGFBR1 كأهداف شائعة لـ OP و AD أخيرًا. TP53 هو مثبط رئيسي للورم ، ويمكن أن يؤدي تنشيطه إلى موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية (Xiao et al. ، 2019). TP 53 و JUN و SP1 هي عوامل نسخ نشطة في OP الابتدائي (Xie et al. ، 2015). TNF و IL1B هي السيتوكينات الالتهابية الشائعة مع وظائف تعزيز تكون الخلايا العظمية (Geissler et al. ، 2018) وفقدان العظام (Sang et al. ، 2017). علاوة على ذلك ، كلاهما أهداف علاجية لمرض الزهايمر من خلال تثبيط الالتهاب العصبي لحماية الخلايا العصبية (Liu et al. ، 2017). TGFB1 و TGFB2 و TGFBR1 و TGFBR1 لها تأثيرات معقدة على التهاب الخلايا العصبية (Lippa et al. ، 1998) وانحلال العظام (Quinn et al. ، 2001). تعد البروتينات المكونة للعظام (BMPs) أحد العوامل المشاركة في التمايز الدبقي للخلايا السلفية العصبية (Kwak et al. ، 2014). تم إثبات أن التعبير المنتظم لـ BMP2 يخدم دورًا أساسيًا في تمايز بانيات العظم (Li et al. ، 2017). بالإضافة إلى هذه الأهداف التي تم التحقق من صحتها تجريبياً ، كان من المتوقع أيضًا أن تكون الأهداف المشتركة الـ 81 المدرجة في الجدول S2 أهدافًا علاجية ، ولكن لم يتم البحث عنها أو كان لديها دراسات أولية في أبحاث أخرى.
وتجدر الإشارة بشكل خاص إلى أن هذه الأهداف القيمة كلها مرتبطة بمسارات إشارات MAPK و TGF-beta استنادًا إلى تحليل التخصيب KEGG. ينظم مسار إشارات MAPK تكاثر الخلايا والتمايز والبقاء على قيد الحياة أو موت الخلايا المبرمج والالتهاب والمناعة الفطرية. تم الإبلاغ عن أن مسار إشارات MAPK المخترق ساهم في أمراض التنكس العصبي مثل AD (Kim and Choi ، 2015) بالإضافة إلى تثبيط بانيات العظم مباشرة (Xiao et al. ، 2019). بالنسبة لأفراد عائلة TGF ، فقد لعبوا أدوارًا مختلفة في الهيكل العظمي مع تأثيرات مباشرة على ضعف العظام (Sun et al. ، 2016) ، بينما يؤدي تنشيط إشارات TGF-beta العصبية إلى زيادة الاضطرابات التنكسية العصبية والأمراض الشبيهة بمرض الزهايمر (Tesseur et al. ، 2006). وبالتالي ، قد يُتوقع أن تصبح مسارات إشارات MAPK و TGF-beta آليات مشتركة للكشف عن التسبب في الإصابة بـ OP و AD أو إبطاء التقدم. إلى جانب المسارين ، نظم 22 مركبًا نشطًا ما مجموعه 66 مسارًا ، خاصةً المسارات ذات القيمة p الأعلى ، مثل مسار إشارات البرولاكتين ، مسار إشارات FoxO ، وتمايز الخلايا Th17 أيضًا تستحق الاهتمام والبحث و كمفتاح للكشف عن العلاقة بين OP و AD. أخيرًا ، قد تشير الاكتشافات الملخصة إلى وجود صلة بين المرضين في جهاز المناعة وجهاز الغدد الصماء.
5. الخلاصة
في هذا العمل ، اقترحنا نهجًا في علم الصيدلة الشبكي ، يجمع بين تحليل PCA ، وفحص DL ، وجمع أهداف متعددة والتنبؤ بها ، وبناء شبكة PPI ، بالإضافة إلى تحليل مسار GO و KEGG للتحقق من كفاءة التصوير المقطعي المحوسب لعلاج OP و AD. تشير نتائجنا إلى أن المكونات النشطة الـ 22 للتصوير المقطعي المحوسب قد تنظم بشكل أساسي نقل الإشارة ونظام الغدد الصماء والجهاز المناعي ونمو الخلايا والموت لتلعب دورًا مهمًا في علاج OP و AD. لفهم آليات التصوير المقطعي المحوسب بشكل أفضل ، تم حفر هذه الشبكة بعمق وتحليلها اعتمادًا على نوع المركبات. في النهاية ، طبقنا نماذج الزرد OP و AD بشكل منفصل لتحديد 4 مركبات قيمة والأهداف ذات الصلة ، مما يوفر طريقة مجدية لربط الجينوم بالديناميكا الدوائية والعثور على مركبات ذات تأثيرات مزدوجة.
