الجزء 2: الجزء 1: علم أمراض تاو الشمعي الداخلي ، وتدهور الذاكرة العرضي ، والتنكس العصبي في الشيخوخة

الاتصال: أودري هوaudrey.hu@wecistanche.com

الرجاء النقر هنا للجزء 1

لم تكشف الارتباطات القوية عن وجود ارتباط كبير بين PiB DVR والعرضيذاكرة(ص {0}}. 0 7 ، [0. 23 ، 0. {{1 0}} 9]) في أيٍ من أ (ص 0. 00 ، [0. 27 ، 0. 29]) أو الموضوعات (ص 0. 22 ، [{{25}) } .52 ، 0 13] ؛ الشكل 2 أ). لم تكن ارتباطات الذاكرة العرضية مع العمر والسمك الداخلي في جميع الموضوعات مهمة (انظر الجدول 2 من أجل CIs ؛ الشكل 2B). إذا تم تقسيم الموضوعات حسب الحالة "أ" ، فإن العمر يرتبط بالذاكرة في الموضوعات "أ" (ص 0. 35 [0. 58 ، 0. 0 7]) ولكن ليست الموضوعات أ (ص 0. {{4 0}} 7 [0. 27 ، 0. 41]). كان حجم HC مرتبطًا بشكل إيجابي بالمواضيع المتقاطعة للذاكرة العرضية (r 0. 24 [0. 01 ، 0.43]) والموضوعات inA (r 0.33 [0.07،0.54]) ، ولكن ليس هناك مواضيع (r 0.02 [0.26 ، 0.31]).

قمنا أيضًا بتقييم الارتباطات بين العرضيةذاكرةوامتصاص tau-tracer بشكل منفصل للتذكير البصري (الشكل المكاني) واللفظي (قائمة الكلمات)ذاكرة(الجدول 2). أظهرت الذاكرة اللفظية إشارات ارتباط مع AV -1451 SUVRinbothBraakcompos- ite ROIs (BraakI / II r 0. 25 [0. 43، 0. {{1 0 }} 7]، BraakIII / IV r 0. 27 [0. 44، 0. 0 8]) ولكن بدون أي من المتغيرات الأخرى. نلاحظ أنه لم تكن هناك أيضًا علاقة ذات دلالة إحصائية بين الذاكرة العرضية اللفظية ومقاييس الحجم أو السُمك عندما تم تقييمها بشكل منفصل لنصف الكرة الأيمن والأيسر ، أي ارتباط قوي بجزيء (EC: rleft 0. 19 [{{27) }}. 0 2 ، 0. 4 0] ؛ صحيح 0. 0 2 [0. 18 ، {{41} } .23] ؛ HC: rleft 0. 2 0 [0. {{5 0} 1 ، 0. 4 {{56} }] ؛ رايت 0. 0 5 [0.18، 0.25]). كانت الذاكرة المرئية مرتبطة أيضًا بـ AV -1451 SUVR في جميع عائدات استثمار Braak (BraakI / II r 0.38 [0.53، 0.20]، BraakIII / IV r 0.31 [0.51، 0.11]) بالإضافة إلى حجم HC (r 0.23 [ 0.02 ، 0.39]). العلاقة بين المرئيةذاكرةوحجم HC كان أقوى إذا تم حساب متوسط ​​الأحجام عبر نصفي الكرة الأرضية (rleft 0. 17 [0. 0 4 ، 0. 36] ، صحيح {{9 }}. 19 [0. 02، 0.36]).

لتقييم خصوصية العلاقة بين امتصاص tau-tracer والعرضيذاكرةفي مجتمعنا ، قمنا أيضًا بفحص الجمعيات ذات الوظيفة التنفيذية والعملذاكرة. لم تكن النتيجة المركبة للوظائف التنفيذية مرتبطة بشكل كبير بـ AV -1451 SUVR في أي Braak ROI (الجدول 2) في أي من موضوعات Aorin و A. أيضًا ، لم تظهر الذاكرة العاملة علاقة مهمة مع tau-traceruptakeinanyBraakROI (الجدول 2) في أي من المجموعات. لترابطات الوظيفة التنفيذية أو الذاكرة العاملة مع تقدم العمر ، PiB DVR ، ومقاييس التصوير بالرنين المغناطيسي ، انظر أيضًا الجدول 2.

يمكن أن يحسن cistanche الذاكرة

Braak / II tau هو أفضل متنبئ لـذاكرة

أجرينا تحليلات الانحدار الخطي التدريجي لتحديد أي مجموعة من المتغيرات أفضل توقع عرضيذاكرةفي المشاركين المسنين لدينا. تضمنت مجموعتنا من المتنبئين العمر و PiB DVR و AV {0}} SUVR في BraakI / II و BraakIII / IV ROIs وحجم HC والسمك الداخلي. كان Braak / II SUVR أفضل مؤشر على العرضيةذاكرة(F (1،81) 2 0. 8، r2adj 0. 194، p 0. {{2 0}} 0 1 ، ANOVA ؛ النموذج 1 في الجدول 3) مع عدم وجود متغير آخر يؤدي إلى تحسين النموذج بشكل ملحوظ. المتغير الآخر الوحيد الذي كان مهمًا بشكل هامشي هو حجم HC (t (81) 1.7 ، p 0.09) ، والذي قد يشترك في التباين مع AV -1451 SUVRs لعدد من الأسباب ، بما في ذلك PVC. المتغيرات الديموغرافية الأخرى ، مثل الجنس (t (81) 1.49 ، p 0.14) أو التعليم (t (81) 0.61 ، p 0.54) ، لم تفسر بشكل كبير التباين الإضافي.

الجدول 3 - توقع GLM للتنبؤ العرضي للذاكرة bytau و A والتفاعل

ثم قمنا بتشغيل GLMs لاختبار ما إذا كان هناك تأثير تفاعل بين A و BraakI / II tau على العرض العرضيذاكرة(الجدول 3). في نموذج يتضمن فقط التأثيرات الرئيسية لكل من المرقمات الحيوية (النموذج 2. ، F (2.8 0) 1 0. 6 ، r 0.190 ، p 0.001 ، ANOVA) ، BraakI / II SUVR بشكل ملحوظ وتوقعذاكرة(B 1.91، SE 0. 53، p 0. 0 0 1) حتى عند حساب PiB DVR (B {{1 0}} .36 ، SE 0. 46 ، ص 0. 44). في نموذج يتألف من BraakI / II SUVR و PiB DVR ومصطلح التفاعل الخاص بهم (نموذج 3. ، F (3،79) 7. 0 ، ص 0. 18 0 ، ص 0. 0 0 1 ، ANOVA) ، لم يكن التفاعل كبيرًا (B 0. 34 ، SE 1.91 ، ص 0. {{26} }). نلاحظ أنه لا يوجد دليل أيضًا على وجود تفاعل بين A و BraakI / II tau على الذاكرة العرضية عندما تم تعريف A كمتغير فئوي (التفاعل: B 0. 57، SE 0. 97، ص 0 56 ؛ أ: ب 0.83 ، SE 1.27 ، ص 0.52 ؛ براك I / II SUVR: B 1.78 ، SE 0.66 ، ص 0.001). ينعكس هذا أيضًا من خلال اكتشاف أن منحدرات الانحدار الخطي للذاكرة على BraakI / II SUVR كانت متشابهة بين الموضوعات A (المنحدر 2.35 ، r 2 0. 18 ، F (1،45) 9.97 ، p 0.003 ) والموضوعات A (المنحدر 1.78 ، r 2 0. 19 ، F (1،34) 8.21 ، ص 0.007). نلاحظ أن النتائج كانت متسقة عند استخدام BraakI / II يعني SUVRs غير المصححة PV.

يتنبأ العمر و A بشكل مستقل بزيادة BraakI / II tau لقد اختبرنا أيضًا مدى ارتباط A والعمر العالمي بامتصاص tau- tracer في BraakI / II و BraakIII / IV ROIs. العلاقة بين PiB DVR و AV -1451 SUVR في BraakI / II و BraakIII / IV ROIs المركب موضحة في الشكل 3 أ. في الموضوعات A ، كان ارتفاع DVR PiB مرتبطًا بارتفاع AV -1451 SUVR في BraakI / II ROIs (r 0. 51 [0. 23، 0. 73]) ، في حين أن الارتباط لم يصل إلى أهمية في BraakIII / IV ROIs باستخدام ارتباطات قوية (ص {{1 0}. 32 [0. 0 1 ، {{2 {{22) }}}} 62]). في الموضوعات A ، لم تكن هناك علاقة مهمة بين PiB DVR و AV -1451 SUVR في أي Braak ROI (BraakI / II r 0. 0 5 [0. 24 ، 0.36] ؛ BraakIII / IV ص 0.11 [0.17 ، 0.39]). العلاقة بين العمر و AV -1451 SUVR في BraakI / II و BraakIII / IV عائد الاستثمار المركب موضحة في الشكل

3 ب. في الموضوعات أ ، كان العمر الأعلى مرتبطًا بارتفاع -1451 SUVR في BraakI / II ROIs (ص 0. 4 0 [0. 0 6 ، {{1 {12}}}. 63]) ، ولكن ليس في BraakIII / IV ROIs (r 0. 23 [0. {{2 0}} 6 ، 0. 51]). لم تكن هناك علاقة ذات دلالة إحصائية بين العمر و AV -1451 SUVRs في A sub-jects (BraakI / II r 0. 00 [0.30،0.33]؛ BraakIII / IV r 0.07 [0.26، 0.42]) ، لكننا نلاحظ مرة أخرى أن الفئة العمرية كانت أصغر في هذه المجموعة (69 - 86 سنة).

أظهرت GLMs أن كلاً من PiB DVR والعمر كانا متنبئين مهمين (مستقلين) لـ BraakI / II SUVR (F (2،8 0) 16.2، r 0. 27، p 0. { {1 0}} 0 1 ، ANOVA ؛ PiB DVR: B 0. 42، SE 0. 08، p 0.001؛ Age: B 0.01، SE 0.003، p 0.01) ، على الرغم من أن حجم التأثير بالنسبة للعمر كان صغيرًا (الجدول 4). للتلخيص في هذه المرحلة ، عرضيذاكرةأفضل ما تنبأ به BraakI / II SUVR ، والذي زاد مع تقدم العمر وارتفاع PiB DVR. والجدير بالذكر أن موضوعي PiB الحاصلين على أعلى سيارات الدفع الرباعي في مناطق BraakI / II وأدنى درجة للذاكرة العرضية كانا يبلغان من العمر 90 عامًا.

يُظهر تاو الشمي أقوى علاقة بالذاكرة العرضية

التحليلات المستندة إلى ROI على ارتباطات الفص الصدغي tau مع الذاكرة

لفحص الارتباطات المحلية بين امتصاص الفص الصدغي tau-tracer والذاكرة ، استخدمنا عوائد الاستثمار المشتقة من FreeSurfer لـ HC و EC و PHC و FuG و ITG و MTG (Desikan et al. ، 2006) وقسمنا تلك على طول المحور الطولي من الفص الصدغي. يتم عرض theparcellationisschematicallyillustratedinFigure1A والمناطق الفرعية لقالب المجموعة T1 في مساحة MNI في الشكل 1B. استخدمنا شريحة HC الأمامية والوسطى والأكثر خلفية (الشكل 2 ، قطع النقاط 1-3) كمعالم لتقسيم كل تلفيف إكليلي (PhG ، FuG ، ITG ، MTG) إلى أربعة أجزاء (نملة ، ميد ، post ، post-HC). يتم تقديم وصف تفصيلي للتجزئة ووضع العلامات (التي تختلف جزئيًا عن FreeSurfer) في قسم المواد والطرق. لاحظ أننا دمجنا Free-Surfer EC و PHC ROIs قبل الإلغاء لاشتقاق عائد استثمار PhG مستمر. تتوافق مقاطع PhG و PhGmed الخاصة بنا مع EC الأمامي والخلفي ، على التوالي ، بينما يتوافق مقطع PhGpost مع مركز الرعاية الصحية الأولية. أجرينا تحليلات ارتباطية قوية بينذاكرةالأداء والثنائي (على سبيل المثال ، متوسط ​​نصف الكرة الأيسر والأيمن) AV -1451 قيم SUVR المشتقة من كل منطقة فرعية للفص الصدغي في مساحة الموضوع بعد PVC وفي مساحة MNI (تم تعديل CI لمقارنات متعددة).

يتم عرض معاملات ارتباط بيرسون التي تم تخطيها بشكل مطلق للارتباط بين سيارات SUVR للفص الصدغي المستمدة من مساحة الموضوع والذاكرة العرضية كخريطة حرارة في الشكل 4 أ. ارتبطت النتائج المركبة للذاكرة العرضية بشكل كبير بـ AV -1451 SUVRs في جميع مناطق PhG ، بما في ذلك EC الأمامي (PhGant، r 0. 39 [0. 63، 0. 1 0]) ، EC اللاحق (PhGmed، r 0. 41 [0. 62، 0. 14]) و PHC (PhGpost، r {{17 }}. 37 [0. 6 0 ، 0. 1 0]). علاوة على ذلك ، كان الارتباط كبيرًا مع FuG اللاحق (FuGpost ، ص 0. 37 [0. 63، 0. 08]). والجدير بالذكر أن LiG ، الذي ينضم إلى PhG خلفيًا ، لم يُظهر ارتباطًا مهمًا بالذاكرة (r 0.18 ، [0.45 ، 0.04]). Scatterplots للارتباط بينذاكرةوجميع الأجزاء الثلاثة من PhG وكذلك LiG موضحة في الشكل 4 ب. كانت الارتباطات بين المناطق الفرعية والذاكرة العرضية مهمة في كل من الموضوعات A و A (الشكل 4 ب).

كشفت بيانات مساحة MNI غير المصححة PV عن نمط مشابه مع أقوى ارتباط بين العرضيذاكرةوامتصاص tau-tracer الموجود مع EC اللاحق (r 0. 43 [0. 67، 0. 14] ؛ جميع r's 0. 36 ؛ البيانات لا معروض).

علاوة على ذلك ، كانت هذه النتائج متسقة عبر الأساليب مع EC SUVR اللاحق الذي يُظهر أقوى الارتباطات بذاكرة الاستدعاء اللفظي (r {0}}. 37 [0. 6 0 ، 0.08] ، 0.33) والبصريةذاكرة(ص {0}. 5 0 [0. 69 ، 0.26] ، جميع r الأخرى 0.32) مقارنة بمناطق الفص الصدغي الأخرى. هذا موضح في الشكل 4C.

تعد مجموعة التقنيات المتكاملة (ITG) منطقة ذات أهمية خاصة ، حيث تظهر اختلافات قوية في إشارة تاو PET بين مرضى الزهايمر والضوابط (للمراجعة ، انظر Saint-Aubert et al. ، 2017). لقد قارنا العلاقة بين العلاقات بين الحلقات والمذكرات AV -1451 التي تعني SUVRin EC مقابل ITG عن طريق نهج الإقلاع المئوي (Wilcox ، 2016 ؛ راجع المواد والطرق). وجدنا أن الارتباط العرضيذاكرةمع EC كان أقوى بكثير من ITG يعني SUVR (ص {0}. 13 [0. 24 0. 0 2] ، ص 0.02 ، واحد جانب 0.05).

تحليلات voxelwise لكامل الدماغ على ارتباطات تاو والذاكرة

يتفحص الانحدار في MNI Spacet النمط المكاني لـذاكرة- ارتباطات –tau في الدماغ بالكامل وتؤكد النتائج المستندة إلى عائد الاستثمار. كشف توقع الذاكرة العرضية بواسطة AV -1451 امتصاص tau-tracer عن أربع مجموعات مهمة ، تقع جميعها في الفص الصدغي الإنسي أو الجانبي (الكتلة (FWE) 0. 0 5 ، voxel (النواة) 0.001 ، لا يوجد قناع صريح). كان الحد الأقصى العالمي موجودًا في EC الجانبي الأيسر عند الانتقال نحو القشرة المحيطة بالحيوان عند مستوى rostrocaudal لرأس HC الأمامي (الشكل 5 ، الصليب الأزرق). غطت الكتلة EC الخلفي بالإضافة إلى أجزاء من EC الأمامي و PHC. كانت المنطقة نفسها مهمة على الجانب الأيمن. علاوة على ذلك ، تم العثور على علاقات كبيرة مع voxelwise مع المناطق في الوسط الأيسر إلى الخلفية IT Gandle ftposteriorMTG. تم تلخيص إحداثيات الذروة في الجدول 5.

يعكس ضمور السماكة الداخلية بشكل وثيق علم أمراض تاو

سبعة وخمسون من 83 OAs لديها التصوير بالرنين المغناطيسي الطولي وكذلك البيانات المعرفية (2 مسح / جلسات اختبار). تتألف بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي الطولي من 5 عمليات مسح على مدى فترة 4. 5 2. 6 سنوات ومتوسط ​​تأخير لمدة عامين بين عمليات الفحص. تتألف البيانات المعرفية الطولية من 10 جلسات على مدار فترة 5. 6 2. 5 سنوات ومتوسط ​​تأخير لمدة عام واحد بين الجلسات. يمكن العثور على مزيد من التفاصيل حول البيانات الطولية في المواد والطرق. في هذا النموذج الفرعي ، قمنا بتقييم العلاقة بين تغير سمك الشريان الداخلي مع AV -1451 SUVR و PiB DVR والعرضي-ذاكرةيتغيرون. استخدمنا جميع بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي المتاحة والبيانات المعرفية لاشتقاق المنحدرات عن طريق نماذج التأثيرات المختلطة الخطية. تم الحصول على فحص AV - 1451 بين 2.7 سنة قبل 0. 7 سنوات بعد آخر تصوير بالرنين المغناطيسي وبالمثل بين 2.8 سنة قبل 0. 7 سنوات بعد آخر جلسة معرفية. بالنسبة لـ 40 بالمائة من الأشخاص ، تم الحصول على فحص تاو بعد أو في وقت آخر فحص بالرنين المغناطيسي ، بحيث كانت بيانات الضمور بأثر رجعي بالكامل. فيما يتعلق بالبيانات المعرفية ، في 30 في المائة من الموضوعات ، تم قياسذاكرةكان الانخفاض بأثر رجعي بالكامل لمسح تاو.

وجدنا أن التغييرات في سمك الأنبوب الداخلي مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بسيارات BraakI / II SUVRs (r 0. 6 0 [0. 78، 0. 36] ؛ الشكل 6 أ ) ، في حين أن العلاقة مع BraakIII / IV ROIs لم تكن مهمة (ص 0. 15 [0. 38 ، 0. 11]). وتجدر الإشارة إلى أن مقاييس الضمور الشوكي الداخلي كانت مرتبطة بمقاييس BraakI / II tau في كل من A (0. 53 [{{2 0}. 82 ، 0. {{27} } 8] ، العدد 28) والموضوعات (ص 0. 64 [0. 82 ، 0. 34] ، العدد 29). عند استخدام البيانات غير المصححة باستخدام PV ، كانت قوة الارتباط أقل (OA: r 0.40 [0.63 ، 0.15] ؛

ج: ص {{0}. 45 [0. 8 0 ، 0. {{1 0}} 2] ؛ ج: ص 0. 42 [0. 69 ، 0.05]) ، على الرغم من أنها لا تزال مهمة عبر المجموعة بأكملها (البيانات غير معروضة). GlobalPiBDVR لم يكن مرتبطًا بشكل كبير بتغير السماكة الطرفية (r0.11 [0.33،0.14]) كما أن التباين الشمعي الداخلي يرتبط أيضًا بالتغير العرضي.ذاكرة(ص {0}}. 33 [0. 09، 0.54] ؛ الشكل 6 أ). وبالمثل ، ارتبطت BraakI / II SUVR بالتغيير في العرضيةذاكرة(ص {0}. 37 [0. 55 ، {{1 0}. 17] ؛ الشكل 6 أ). وذلك وفقًا لتحليلات المقطع العرضي لدينا على أداء الذاكرة العرضي (الشكل 2 أ) ، كان التغيير في الذاكرة مرتبطًا بـ BraakI / II SUVRsinbothA (ص 0. 41 [0. 55 ، 0. 17]) و A ( ص 0. 61 [0.78، 0.29]) موضوعًا.

علاوة على ذلك ، قمنا بتقييم الخصوصية الإقليمية للارتباطات بينذاكرةالتدهور والاحتفاظ بالمتتبع الفص الصدغي tau PET. يوضح الشكل 6 ب خريطة حرارية تعرض معامِلات بيرسون التي تم تخطيها عبر جميع المناطق الفرعية للفص الزمني ، المستمدة من التقسيم كما هو موضح في النص السابق. كانت الارتباطات بين تغيير سمك EC و AV {2}} SUVR مهمة فقط في MTL (ص 0. 46) بما في ذلك المناطق الفرعية PhG و HC بالإضافة إلى اللوزة (جميع r's الأخرى 0 .29). كان الارتباط بين تغيير سمك EC و AV {8}} SUVR أقوى ما يكون في EC اللاحق (PhGmed، r 0. 58

[{0}. 75 ، 0. 34]) ، نفس المنطقة التي أظهرت أقوى الارتباطات بالذاكرة العرضية في العينة الكاملة (الشكل 4). والجدير بالذكر أن هذا النمط من الارتباطات بين الضمور الداخلي الداخلي وتدابير تاو التي تقتصر على المناطق الفرعية لـ MTL كان متسقًا عند استخدام سيارات الدفع الرباعي غير المصححة PV ، على الرغم من أن الارتباطات كانت أضعف قليلاً. وبالمثل ، كان التغيير العرضي في الذاكرة مرتبطًا سلبًا بـ AV -1451 مناطق SUVRinMTL (r 0.40) بما في ذلك PhG ، واللوزة ، و HC الأمامي ، و FuGmed (ROI الذي يتضمن القشرة المحيطة بالعمر). كان نمط الارتباطات بين احتفاظ الفص الصدغي tau-tracer وتغير الذاكرة مشابهًا للجمعيات المقطعية (الشكل 4 أ) ولكن مع مشاركة اللوزة الدماغية و HC بالإضافة إلى EC و PHC. باختصار ، وجدنا ارتباطات محلية قوية بين ضمور السماكة الداخلية وعلم أمراض تاو في الجسم الحي ، والتي عكست عن كثب العلاقة بين تاو والقياسات المقطعية وكذلك الطولية للذاكرة العرضية.

مناقشة

لقد بحثنا في كيفية مساهمة العمر والقياسات في الجسم الحي لـ tau الإقليمي ، وعبء A العالمي ، وضمور MTL في أداء الذاكرة العرضية لدى كبار السن الطبيعيين معرفيًا. وجدنا أن امتصاص tau-tracer في مناطق BraakI / II التي تضم EC و HC أفضل شرح عرضي-ذاكرةالأداء ، مع عدم وجود قيمة إضافية من أي متغير آخر. لم يكن هناك تفاعل بين ذاكرة تاون AandBraakI / II. كانت الارتباطات بين الاستقراء والذاكرة العرضية أقوى في المجموعة الأوروبية وموجودة في الأشخاص مع وبدون دليل على تراكم A. في موضوعات A ، كانت مقاييس MTL tau PET الأعلى مرتبطة بالعمر الأكبر. علاوة على ذلك ، تم ربط مقاييس تاو الأنفية الداخلية بالضمور الشرجي الداخلي وانخفاض الذاكرة العرضي في الأشخاص الذين يعانون من التصوير بالرنين المغناطيسي الطولي والبيانات المعرفية. تتوافق النتائج التي توصلنا إليها مع البيانات المرضية العصبية التي أظهرت علاقة وثيقة بين NFTs في PhG وضعف الذاكرة عبر OAs والمرضى (Mitchell et al. ، 2002). تعمل بياناتنا أيضًا على توسيع النتائج السابقة من خلال إظهار أن تأثيرات تاو على الذاكرة مستقلة عن العديد من المتغيرات الإضافية ، وأبرزها A ، أن هناك خصوصية إقليمية لهذه العلاقة ، لا سيما فيما يتعلق بالقشرة المخية عبر القناة الطرفية / القشرة الطولية ، وأن ترسب تاو مرتبط بالطول. ضمور المفوضية الأوروبية. تشير بياناتنا معًا ، التي تم الحصول عليها خلال الحياة ، إلى أن أمراض تاو الأنفية الداخلية والضمور المرتبط بها تكمن وراء ضعف الذاكرة الذي يُلاحظ عادةً في سن الشيخوخة حتى في غياب أ. من الجزء (جوزيف وآخرون ، 2017 ؛ Crary et al. ، 2014).

أفادت العديد من دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني السابقة في العينات التي شملت مرضى الزهايمر وجود ارتباطات بين العرضيةذاكرةوامتصاص tau- tracer في MTL ، بينما كان الإدراك العالمي مرتبطًا بـ tau في مناطق القشرة الحديثة الأوسع (Cho et al. ، 2016a ؛ Ossenkoppele et al. ، 2016 ؛ Maass et al. ، 2017). برير وآخرون (2016) درس الارتباطات بين طوبوغرافيا تاو و A PET والإدراك في عينة من الضوابط والمرضى المصابين بضعف خفيف. كشفت بياناتهم أن تاو PET هي التضاريس المهيمنة التي تساهم في الذاكرة العرضية. ومع ذلك ، وجدوا أن طبوغرافيا تاو كانت متناثرة ، وتشتمل في الغالب على مناطق زمنية ، لجميع المجالات باستثناء الذاكرة ، حيث غطت التضاريس مناطق القشرة الحديثة الأوسع. في عينة صغيرة من 18 A OAs ، Shimada et al. (2016) تم الإبلاغ عن ارتباطات voxelwise (عند عتبة غير مصححة) بين الذاكرة المنطقية و 11 [C] PBB3 tau-traceruptakeintheHCandseveralcortical المناطق. العينة ، مع المرضى الذين يعانون من أمراض تاو الأكثر انتشارًا وضعفًا شديدًا في الذاكرة غالبًا ما يؤدي إلى حدوث ارتباطات.

كشف تشريح الفص الصدغي لدينا عن أقوى الارتباطات بين الذاكرة العرضية والاحتفاظ بتتبع تاو في PhG ، وأبرزها في EC الخلفي. كان هذا صحيحًا عبر أساليب الذاكرة ، وأكدت تحليلات فوكسل هذه النتائج وأظهرت أن ذروةذاكرةكانت ارتباطات –tau PET تقع في EC الجانبي الأيسر عند الانتقال نحو القشرة المحيطة بالحيوان على مستوى rostrocaudal من رأس HC الأمامي. أظهرت منطقة مماثلة أقوى ارتباط على الجانب الأيمن. حدد Braak و Braak المنطقة عبر القناة الشوكية في مقطع يتضمن HC على مستوى العم ولا يوجد وصف كامل لمدىها الأمامي الخلفي. والجدير بالذكر أن عائد استثمار EC الخاص بنا قد غطى أيضًا البنك الإنسي للتلم الجانبي ، وبالتالي من المحتمل أن يشمل المنطقة عبر القناة الطرفية. بسبب الدقة المنخفضة لبيانات PET الخاصة بنا (6-7 مم متناحرة) ، لا يمكننا فصل الأجزاء الجانبية والوسطى من PhG. ومع ذلك ، من اللافت للنظر أنه من بين جميع مناطق الفص الصدغي ، كانت المنطقة الأوروبية - المنطقة القشرية الأولى التي تتراكم فيها NFTs - مرتبطة بقوة بالذاكرة العرضية. كان هذا الارتباط أكثر بروزًا في الجزء الخلفي من EC ، ولكنه موجود أيضًا في المناطق المجاورة ، مثل EC الأمامي و PHC. قد تلقي دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي ذات دقة التصوير الأعلى مزيدًا من الضوء على الخلل الوظيفي أو ضمور المناطق الفرعية الداخلية للشبه الداخلي (ماس وآخرون ، 2015 ؛ أولسن وآخرون ، 2017 ؛ على سبيل المثال ، الأمامي الوحشي مقابل الخلفي) فيما يتعلق بأمراض تاو في الجسم الحي.

يتوسط TheECisamajorcorticalhub (Botaetal. ، 2015) التواصل القشري الجديد HC وهو أمر بالغ الأهمية لتكوين الذاكرة. من ناحية أخرى ، يعد التدهور العرضي للذاكرة أحد العلامات المعرفية المبكرة لخرف الزهايمر وضمور العصب الداخلي هو علامة حساسة تتنبأ بالتحول من "الشيخوخة الطبيعية" إلى AD (Killiany et al.، 2002؛ Desikan et al.، 2009). أظهر التصوير بالرنين المغناطيسي عالي الدقة الاختلافات الأكثر أهمية في الحجم والسمك بين مرضى MCI وعناصر التحكم الأقدم في BA35 اليسرى ، المقابلة للمنطقة عبر القناة الطرفية (Yushkevich et al. ، 2015). كانت BA35 أيضًا المنطقة الوحيدة التي ميزت فيها مقاييس السُمك A من A OAs (Wolk et al. ، 2017). أولسن وآخرون. وجدت انخفاضًا في حجم EC الأمامي الوحشي ، بما في ذلك المنطقة العابرة للجنين ، في مناطق الزراعة العضوية الطبيعية سريريًا "المعرضة لخطر الإصابة بالاختلال المعرفي المعتدل" بسبب الأداء المعرفي المنخفض (2017). وآخرون ، 2014). من ناحية أخرى ، فإن أمراض تاو عبر العين ، وانخفاض أداء الذاكرة العرضية شائعة في كبار السن الطبيعيين سريريًا. Fjell et al. وجد (2014) معدلات مماثلة من ترقق الأنف الداخلي في المشاركين مع احتمال منخفض جدًا للإصابة بمرض الزهايمر الأولي مقارنة بعينة أكبر من OAs ، وكانت التغييرات تنبؤية للتغيرات في الذاكرة. يشير هذا إلى أن ترقق EC في سن متقدمة ، حتى في المناطق المعرضة للإصابة بمرض الزهايمر ، يمكن أن يكون جزءًا من عملية الشيخوخة "الطبيعية".

نظرًا لأن علم أمراض تاو مرتبط بالعمر ، ويتراكم في وقت مبكر من MTL ، ويتطور بلا هوادة أثناء مرض الزهايمر (Braak and Braak ، 1997) ، فمن المنطقي الافتراض أن تدهور وظيفة الذاكرة موجود في كل من كبار السن الطبيعيين من الناحية الإدراكية وفي مرض الزهايمر. مرض عقلي. في دراستنا ، كانت مقاييس tau الداخلية العالية ، جنبًا إلى جنب مع الضمور الشبكي الداخلي ، وأداء الذاكرة المنخفضة موجودة في موضوع بدون (وهذا الأخير متوافق في مفهوم PART). لا يمكن لبياناتنا الكشف عما إذا كان هؤلاء الأفراد في طريقهم نحو م. من وجهة النظر الحالية ، يتميز هذا الانتقال بانتشار تشابك تاو خارج MTL ، والذي يبدو أنه يمثل مشكلة وجود A ، ويؤدي إلى تدهور الإدراك العالمي (Sperling et al. ، 2014).

لم تدعم بياناتنا أي ارتباط بين تدابير تاو أو قياسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني سواء مع الذاكرة العاملة ، مما يؤكد النتائج التي توصل إليها برير وآخرون. (2016) ، أو مع وظيفة تنفيذية في كبار السن العاديين. هذا يتوافق مع التحليل التلوي الذي لم يكشف عن دليل على وجود ارتباطات بين مقاييس PiB والذاكرة العاملة أو الوظيفة التنفيذية في OAs الطبيعية معرفيًا (Hed- den et al. ، 2013). قد تكون تأثيرات علم الأمراض A و tau على الوظيفة التنفيذية أو الذاكرة العاملة عميقة في المراحل اللاحقة من مرض الزهايمر ، عندما ينتشر علم الأمراض في مناطق براك ، في داخل مناطق المنشأ دون تشخيص الخرف ، يُعتقد أن تدهور المادة الرمادية والبيضاء للشبكات الأمامية والخلفية هو السبب الرئيسي الكامن وراء العجز في الوظيفة التنفيذية (Buckner، 2004؛ Hed- den and Gabrieli، 2004).

فيما يتعلق بالذاكرة العرضية ، فإن استبقاء BraakI / II tau-tracer يمثل 20 بالمائة من التباين في بياناتنا. مقاييس MTL

الهيكل أو العبء أو العمر أو الجنس أو التعليم لم يفسر تباينًا إضافيًا في أداء الذاكرة. في دراسة أمراض الأعصاب حول مساهمات الحمل A ، وكثافة NFT ، والمعلومات ، وأجسام Lewy في التدهور المعرفي في OAs ، كانت التشابكات فقط مسؤولة عن تدهور الذاكرة العرضية عندما تم النظر في جميع الأمراض في وقت واحد (Boyle et al. ، 2013b) . علاوة على ذلك ، فإن المؤشرات المرضية لمرض الزهايمر ، والأمراض الدماغية الوعائية ، وأمراض جسم ليوي ، فسرت مجتمعة 41 في المائة فقط من التباين في التدهور المعرفي العالمي (بويل وآخرون ، 2013 أ). وجد Hedden وزملاؤه أن علامات الدماغ المتعددة في الجسم الحي (القياسات الهيكلية ، فرط كثافة المادة البيضاء ، التباين الجزئي ، التوصيل الوظيفي ، ومقاييس التمثيل الغذائي للجلوكوز و A) شكلت معًا 20 بالمائة من التباين في الذاكرة العرضية. تشير هذه البيانات إلى أنه في حين أن العديد من المتغيرات المختلفة تكمن وراء تدهور الذاكرة ، فإن نسبة كبيرة من التباين المعرفي في أواخر العمر تظل غير مفسرة ، حتى عندما تكون البيانات المرضية العصبية متاحة. تشمل العوامل المحتملة الأخرى المتغيرة المتعلقة بالأعلاف في وظيفة الذاكرة التغييرات في نظام الدوبامين الذي يستهدف بشكل أساسي الشبكات الأمامية المخطط

للتلخيص ، فإن امتصاص tau-tracer في منطقة تتزامن مع موقع القشرة عبر القناة الشوكية تنبأ بأداء الذاكرة العرضي في مجموعتنا من OAs الطبيعية المعرفية المستقلة عن الحالة A. علاوة على ذلك ، تم ربط إجراءات تاو وتدهور الذاكرة العرضي ارتباطًا وثيقًا بضمور الشبكية. تشير بياناتنا إلى أن علم أمراض التشابك الداخلي هو عامل رئيسي يساهم في تدهور الذاكرة في الشيخوخة. في حين أن A قد يسرع علم أمراض تاو داخل ويبدأ في الانتشار خارج MTL ، لا يبدو أنه يكمن وراء انحلال الذاكرة المرتبطة بالعمر. تعد بيانات tau الطولية و A PET ضرورية لفهم الارتباط السببي والزمني بين كلا المرضين بشكل أفضل وتوضيح العوامل التي تتنبأ بالتحول نحو ميلادي.

مراجع

Arenaza-Urquijo EM ، Wirth M ، Chtelat G (2015) الاحتياطي المعرفي ونمط الحياة: التحرك نحو مرض الزهايمر قبل السريري. الشيخوخة الأمامية للجهاز العصبي 7: 134.

Bckman L ، Lindenberger U ، Li SC ، Nyberg L (2010) ربط الشيخوخة المعرفية بالتغيرات في عمل الناقل العصبي للدوبامين: البيانات الحديثة والسبل المستقبلية. نيوروسسي بيوبيهاف القس 34: 670-677. Baker SL، Maass A، Jagust WJ (2017a) اعتبارات ورمز لتصحيح الحجم الجزئي [18F] -AV -1451 بيانات تاو PET. البيانات في الموجز 15 ، 648657.

Baker SL، Lockhart SN، Price JC، He M، Huesman RH، Schonhaut D، Faria J، Rabinovici G، Jagust WJ (2017b) التقييم الحركي المرجعي المستند إلى الأنسجة لـ 18F-AV -1451 في الشيخوخة والخرف. J نوكل ميد 52: 332 - 338.

Bennett DA، Schneider JA، Wilson RS، Bienias JL، Arnold SE (2004) تتوسط التشابك العصبي الليفي في ارتباط حمل الأميلويد بمرض الزهايمر السريري ومستوى الوظيفة الإدراكية. قوس نيورول 61: 378-384.

Berron D، Vieweg P، Hochkeppler A، Pluta JB، Ding SL، Maass A، Luther A، Xie L، Das SR، Wolk DA، Wolbers T، Yushkevich PA، Dzel E، Wisse LEM (2017) تسلا MRI. نيورويماج كلين 15: 466-482.

Berry AS، Shah VD، Baker SL، Vogel JW، O'Neil JP، Janabi M، Schwimmer HD، Marks SM، Jagust WJ (2016) تؤثر الشيخوخة على الآليات العصبية الدوبامينية للمرونة الإدراكية. J Neurosci 36: 12559-12569. كروس ريف ميدلاين

Bota M ، Sporns O ، Swanson LW (2015) هندسة الارتباط القشري الدماغي للإدراك الأساسي. Proc Natl Acad Sci USA 112: E2093 – E2101.

Boyle PA و Wilson RS و Yu L و Barr AM و Honer WG و Schneider JA و Bennett DA (2013a) لا يرجع الكثير من التدهور المعرفي في أواخر العمر إلى الأمراض العصبية التنكسية الشائعة. آن نيورول 74: 478-489.

Boyle PA ، Yu L ، Wilson RS ، Schneider JA ، Bennett DA (2013b) علاقة علم الأمراض العصبية بالتدهور المعرفي لدى كبار السن غير المصابين بالخرف. الشيخوخة الأمامية للجهاز العصبي 5:50.

Braak H ، Braak E (1985) في مناطق الانتقال بين القشرة المخية الأنفية الداخلية والقشرة المخية الصدغية في الدماغ البشري. علم التشكل الطبيعي وعلم الأمراض الخاص بالصفيحة في مرض الزهايمر. اكتا نيوروباتول 68: 325-332.