الجزء 3: أدوار مميزة لنطاق Deacetylase لـ HDAC3 في الحصين والقشرة الجبهية الوسطى في تكوين الذاكرة وانقراضها

لمزيد من المعلومات: ali.ma@wecistanche.com

الرجاء النقر هنا مرة أخرى إلى الجزء 2

انقرCistanches و Cistanche لتحسين الذاكرة

شكر وتقدير

شكر خاص للدكتور نوربرت ج. فورتين لمساعدته في التحليل الإحصائي.

مصادر التمويل: تم دعم هذا العمل من قبل المعهد الوطني لتعاطي المخدرات ومنح المعهد الوطني للصحة العقلية (DA025922 ، DA036984 ، MH101491) لمنح MAW و NIDA والمعهد الوطني للشيخوخة (NIA) (F32 DA043998 و T32 AG {{ 6}}) إلى YA.

مراجع

Alenghat T، Meyers K، Mullican SE، Leitner K، Adeniji-Adele A، Avila J، Bucan M، Ahima RS، Kaestner KH، Lazar MA. يتحكم الكابح الكوري للمستقبلات النووية و هيستون ديسيتيلاز 3 في فسيولوجيا الأيض اليومي. طبيعة سجية. 2008 ؛ 456: 997-1000. [PubMed: 19037247]

Balderas I و Rodriguez-Ortiz CJ و Salgado-Tonda P و Chavez-Hurtado J و McGaugh JL و Bermudez-Rattoni F.ذاكرةتشمل مناطق مختلفة من الفص الصدغي. تعلم ميم. 2008 ؛ 15: 618 - 624. [في النشر: 18723431]

Baltan S ، Bachleda A ، Morrison RS ، Murphy SP. التعبير عن هيستون ديستيلاسيس في الأجزاء الخلوية لدماغ الفأر وتأثيرات نقص التروية. ترجمة السكتة الدماغية الدقة. 2011 ؛ 2: 411-423. [PubMed: 21966324]

Barrett RM و Malvaez M و Kramar E و Matheos DP و Arrizon A و Cabrera SM و Lynch G و Greene RW و Wood MA. يؤثر الضربة القاضية البؤرية الحصينية لـ CBP على تعديلات هيستون محددة ، وتقوية طويلة الأجل ، وطويلة الأجلذاكرة. علم الادوية النفسية والعصبية. 2011 ؛ 36: 1545-1556. [PubMed: 21508930]

Bowers ME ، Xia B ، Carreiro S ، Ressler KJ. يعزز مثبط HDAC من الفئة الأولى RGFP963 توطيد انقراض الخوف الملحوظ. تعلم ميم. 2015 ؛ 22: 225 - 231. [PubMed: 25776040]

برويد RS ، ريدوين جم ، أفتاهي إن ، يونغ دبليو ، بلوم إف إي ، وينرو سي جيه. توزيع هيستون ديستيلاسيس 1-11 في دماغ الفئران. J مول نيوروسسي. 2007 ؛ 31: 47-58. [في النشر: 17416969]

برجر C ، Gorbatyuk OS ، Velardo MJ ، Peden CS ، Williams P ، Zolotukhin S ، Reier PJ ، Mandel RJ ، Muzyczka N. Recombinant AAV النواقل الفيروسية ذات النمط الكاذب مع قفيصة فيروسية من الأنماط المصلية 1 و 2 و 5 تظهر الكفاءة التفاضلية وتورم الخلية بعد التوصيل إلى مناطق مختلفة من الجهاز العصبي المركزي. مول هناك. 2004 ؛ 10: 302-317. [PubMed: 15294177]

ديري إي ، هوستون جي بي ، دي سوزا سيلفا ماساتشوستس. علم العقاقير والتشريح العصبي وعلم الوراثة العصبية للتعرف على الأشياء في تجربة واحدة في القوارض. القس نيوروسسي بيوبيهاف .2007 ؛ 31: 673-704. [PubMed: 17368764]

Ennaceur أ. التعرف على الأشياء من تجربة واحدة في الجرذان والفئران: قضايا منهجية ونظرية. Behav الدماغ Res. 2010 ؛ 215: 244-254. [PubMed: 20060020]

Fanselow MS، Dong HW. هل الحُصين الظهري والبطني هياكل مميزة وظيفيًا؟ عصبون. 2010 ؛ 65: 7-19. [PubMed: 20152109]

Fischle W و Dequiedt F و Hendzel MJ و Guenther MG و Lazar MA و Voelter W و Verdin E. يعتمد النشاط الإنزيمي المرتبط بـ HDAC من الفئة الثانية على مركب متعدد البروتينات يحتوي على HDAC3 و SMRT / N-CoR. خلية مول. 2002 ؛ 9: 45-57. [PubMed: 11804585]

Fuchs RA ، Evans KA ، Ledford CC ، Parker MP ، Case JM ، Mehta RH ، See RE. دور قشرة الفص الجبهي الظهري الوسطي واللوزة القاعدية الوحشية والحصين الظهري في إعادة البحث عن الكوكايين في الجرذان إلى وضعها الطبيعي. علم الادوية النفسية والعصبية. 2005 ؛ 30: 296-309. [PubMed: 15483559]

فوكس را ، إيدي جل ، سو زي ، بيل جي إتش. تفاعلات اللوزة القاعدية الوحشية مع الحصين الظهري والقشرة الأمامية الجبهية الظهرية تنظم إعادة البحث عن الكوكايين في الجرذان بسبب سياق الدواء. Eur J Neurosci. 2007 ؛ 26: 487-498. [PubMed: 17650119]

Gräff J، Tsai LH. هيستون أستلة: فن الإستذكار الجزيئي على الكروماتين. نات ريف نيوروسسي. 2013 ؛ 14: 97-111. [PubMed: 23324667]

غونتر إم جي ، باراك يا ، لازار م. تعمل ضواغط SMRT و N-CoR على تنشيط العوامل المساعدة لخلية هيستون ديسيتيلاز 3. مول الخلية بيول. 2001 ؛ 21: 6091 - 6101. [PubMed: 11509652]

جوينثر إم جي ، يو جي ، كاو جي دي ، ين تي جي ، لازار إم إيه. يتطلب تجميع معقد القمع SMRT-histone deacetylase 3 مجمع حلقات TCP -1. تطوير الجينات. 2002 ؛ 16: 3130 - 3135. [PubMed: 12502735]

هابرلاند إم ، مونتغمري آر إل ، أولسون إن. الأدوار العديدة لانزيمات هيستون في التطور وعلم وظائف الأعضاء: الآثار المترتبة على المرض والعلاج. نات ريف جينيت. 2009 ؛ 10: 32-42. [PubMed: 19065135]

Hartig J ، Stefanko DP ، Multani ML ، Figueroa DX ، McQuown SC ، Wood MA. تثبيط HDAC يعدل المعتمد على الحُصين على المدى الطويلذاكرةلتحديد موقع الكائن بطريقة تعتمد على الجمارك وحماية الحدود. تعلم ميم. 2011 ؛ 18: 71-79. [في النشر: 21224411]

Haettig J و Sun Y و Wood MA و Xu X. يؤدي تعطيل نوع الخلية المحدد للحصين CA1 إلى تعطيل التعرف على الكائن المعتمد على الموقع في الماوس. تعلم ميم. 2013 ؛ 20: 139-146. [PubMed: 23418393]

إسحاق ول ، نونيمان إيه جيه ، نيزواندر جيه ، لاندرز تي ، باردو إم تي. تعطل الآفات القشرية الأمامية بشكل تفاضلي تفضيل المكان المشروط المعزز بالكوكايين ولكن ليس النفور المشروط من الذوق. Behav Neurosci. 1989 ؛ 103: 345–355. [PubMed: 2706078]

Jenuwein T ، قرص Allis CD. ترجمة كود هيستون. علوم. 2001 ؛ 293: 1074-1080. [PubMed: 11498575]

كاليفاس بي دبليو ، مكفارلاند ك.دارات الدماغ وإعادة سلوك البحث عن الكوكايين. علم الادوية النفسية (بيرل). 2003 ؛ 168: 44-56. [PubMed: 12652346]

كوجيما إن ، وانج جيه ​​، مانسوي إم ، جرانت إس جي ، مايفورد إم ، كانديل إي آر. إنقاذ ضعف التقوية على المدى الطويل في الفئران التي تعاني من نقص الفاين من خلال إدخال الجين المحور فين. Proc Natl Acad Sci US A. 1997 ؛ 94: 4761-4765. [في النشر: 9114065]

Kouzarides T. تعديلات الكروماتين ووظائفها. خلية. 2007 ؛ 128: 693-705. [PubMed: 17320507]

كراسنوفا إن ، لي SM ، وود WH ، مكوي إم تي ، برابهو ف في ، بيكر كغ ، كاتز جيه إل ، كاديت جيه إل. استجابات نسخية لتعزيز تأثيرات الكوكايين في حصين الفئران والقشرة. جينات الدماغ Behav. 2008 ؛ 7: 193 - 202. [PubMed: 17640290]

Kwapis JL، Alaghband Y، López AJ، White AO، Campbell RR، Dang RT، Rhee D، Tran AV، Carl AE، Matheos DP، Wood MA. يتم تنظيم السياق والخوف السمعي بشكل تفاضلي بواسطة نشاط HDAC3 في النوى الجانبية والقاعدية من اللوزة. علم الادوية النفسية والعصبية. 2017 ؛ 42: 1284-1294. [PubMed: 27924874]

لام A ، Paolini C ، Pallaoro M ، Nardi MC ، Jones P ، Neddermann P ، Sambucini S ، Bottomley MJ ، Lo Surdo P ، Carfi A ، Koch U ، De Francesco R ، Steinkuhler C ، Gallinari P. فئة الفقاريات IIa deacetylases هيستون. Proc Natl Acad Sci US A. 2007 ؛ 104: 17335-17340. [PubMed: 17956988]

LaLumiere RT ، Niehoff KE ، Kalivas PW. تنظم القشرة الحوفية توطيد الانقراض بعد تعاطي الكوكايين الذاتي. تعلم ميم. 2010 ؛ 17: 168 - 175. [PubMed: 20332188]

لوران الخامس ، وستبروك رف. يؤدي تعطيل القشرة الحوفية ولكن ليس القشرة الحوفية إلى إعاقة توطيد واسترجاع الخوف من الانقراض. تعلم ميم. 2009 ؛ 16: 520-529. [PubMed: 19706835]

Lebrón K، ميلاد MR، Quirk GJ. تأخر استدعاء انقراض الخوف في الفئران المصابة بآفات قشرة الفص الجبهي الإنسي البطني. تعلم ميم. 2004 ؛ 11: 544-548. [PubMed: 15466306]

ليفنسون جم ، سويت دينار. الآليات اللاجينية: موضوع مشترك في الفقاريات واللافقارياتذاكرةتشكيل - تكوين. علوم الحياة مول الخلية. 2006 ؛ 63: 1009-1016. [PubMed: 16596331]

López AJ، Kramar E، Matheos DP، White AO، Kwapis J، Vogel-Ciernia A، Sakata K، Espinoza M، Wood MA. التأثيرات الخاصة بالمُروِّج لتعديل التخلف على اللدونة المشبكية للحصين وتكوين الذاكرة. ي نيوروسسي. 2016 ؛ 36: 3588–3599. [في النشر: 27013687]

Malvaez M ، Sanchis-Segura C ، Vo D ، Lattal KM ، Wood MA. تعديل تعديل الكروماتين يسهل انقراض تفضيل المكان المشروط الناجم عن الكوكايين. بيول للطب النفسي. 2010 ؛ 67: 36-43. [في النشر: 19765687]

Malvaez M ، Mhillaj E ، Matheos DP ، Palmery M ، Wood MA. ينظم CBP في النواة المتكئة أستلة هيستون التي يسببها الكوكايين وهو أمر بالغ الأهمية للسلوكيات المرتبطة بالكوكايين. ي نيوروسسي. 2011 ؛ 31: 16941–16948. [في النشر: 22114264]

Narvaez M، McQuown SC، Rogge GA، Astarabadi M، Jacques V، Carreiro S، Rusche JR، Wood MA. يعزز مثبط HDAC 3- الانتقائي انقراض سلوك البحث عن الكوكايين بطريقة مستمرة. Proc Natl Acad Sci US A. 2013 ؛ 110: 2647–2652. [PubMed: 23297220]

مارين س. البيولوجيا العصبية لخوف بافلوفيان من الشرط. Annu Rev Neurosci. 2001 ؛ 24: 897-931. [PubMed: 11520922]

ماري كلير سي ، لوريندو الأول ، كانستريللي سي ، كورتين سي ، فيداود إم ، روكسي بي ، نوبل إف فوس ولكن ليس كارت (نسخة خاضعة للرقابة من الكوكايين والأمفيتامين) يتم التعبير عنها بشكل مفرط من خلال العديد من تعاطي المخدرات: دراسة مقارنة باستخدام الوقت الحقيقي تفاعل البلمرة المتسلسل الكمي في دماغ الفئران. ليت نيوروسسي. 2003 ؛ 345: 77-80. [في النشر: 12821175]

McQuown SC، Wood MA. HDAC3 وفرضية الفرامل الجزيئية. تعلم نيوروبيول ميم. 2011 ؛ 96: 27–34. [في النشر: 21521655]

McQuown SC، Barrett RM، Matheos DP، Post RJ، Rogge GA، Alenghat T، Mullican SE، Jones S، Rusche JR، Lazar MA، Wood MA. HDAC3 هو منظم سلبي حرج لـتكوين الذاكرة طويلة المدى. ي نيوروسسي. 2011 ؛ 31: 764-774. [PubMed: 21228185]

مايرز RA ، Zavala AR ، Neisewander JL. الآفات الظهرية ، وليس البطنية ، الحُصين تعطل تكييف مكان الكوكايين. نيوروريبورت. 2003 ؛ 14: 2127 - 2131. [PubMed: 14600510]

Mullican SE ، Gaddis CA ، Alenghat T ، Nair MG ، Giacomin PR ، Everett LJ ، Feng D ، Steger DJ ، Schug J ، Artis D ، Lazar MA. هيستون ديسيتيلاز 3 هي مكابح لاجينومية في التنشيط البديل للبلاعم. تطوير الجينات. 2011 ؛ 25: 2480 - 2488. [PubMed: 22156208]

مومبي دي جي. وجهات نظر حول ذاكرة التعرف على الأشياء بعد تلف الحصين: دروس من الدراسات التي أجريت على الفئران. Behav الدماغ Res. 2001 ؛ 127: 159 - 181. [PubMed: 11718890]

باركنسون جا ، أولمستيد إم سي ، بيرنز إل إتش ، روبينز تي دبليو ، إيفريت بج. التفكك في آثار آفات النواة المتكئة والقشرة على سلوك نهج بافلوفيان الجذاب وتقوية التعزيز المشروط والنشاط الحركي بواسطة د-أمفيتامين. ي نيوروسسي. 1999 ؛ 19: 2401 - 2411. [PubMed: 10066290]

Peixoto L ، Abel T. دور أستلة الهيستون في تكوين الذاكرة والضعف الإدراكي. علم الادوية النفسية والعصبية. 2013 ؛ 38: 62-76. [PubMed: 22669172]

بيني J ، تساي إل إتش. هيستون ديستيلاسز في الذاكرة والإدراك. إشارة العلوم. 2014 ؛ 7: إعادة 12. [في النشر: 25492968]

بيترز J ، LaLumiere RT ، Kalivas PW. قشرة الفص الجبهي تحت الجبهية هي المسؤولة عن تثبيط البحث عن الكوكايين في الفئران المطفأة. ي نيوروسسي. 2008 ؛ 28: 6046-6053. [PubMed: 18524910]

بيترز J ، كاليفاس بي دبليو ، كويرك جي. دوائر الانقراض للخوف والإدمان تتداخل في قشرة الفص الجبهي. تعلم ميم. 2009 ؛ 16: 279-288. [PubMed: 19380710]

بفافل MW. نموذج رياضي جديد للتقدير النسبي في الوقت الحقيقي RT-PCR. الدقة الأحماض النووية. 2001 ؛ 29: e45. [PubMed: 11328886]

Pfaffl MW ، Georgieva TM ، Georgiev IP ، Ontsouka E ، Hageleit M ، Blum JW. القياس الكمي للـ RT-PCR في الوقت الفعلي لعامل النمو الشبيه بالأنسولين (IGF) -1 ومستقبلات -1 IGF -2 ومستقبلات -2 IGF ومستقبلات الأنسولين وهرمون النمو مستقبل ، بروتينات ارتباط IGF 1 و 2 و 3 في أنواع الأبقار. دومست أنيم إندوكرينول. 2002 ؛ 22: 91-102. [PubMed: 11900967]

Quirk GJ ، Russo GK ، Barron JL ، Lebron K. دور قشرة الفص الجبهي البطني في استعادة الخوف المندثر. ي نيوروسسي. 2000 ؛ 20: 6225-6231. [PubMed: 10934272]

Quirk GJ ، Garcia R ، Gonzalez-Lima F. آليات ما قبل الجبهية في انقراض الخوف المشروط. بيول للطب النفسي. 2006 ؛ 60: 337–343. [PubMed: 16712801]

Rescorla RA. مقارنة معدلات التغير النقابي أثناء الاستحواذ والانقراض. عملية السلوك النفسي للرسوم المتحركة Exp Psychol. 2002 ؛ 28: 406-415. [PubMed: 12395498]

روج جي إيه ، سينغ إتش ، دانج آر ، وود إم إيه. HDAC3 هو منظم سلبي لتكوين الذاكرة المرتبطة بسياق الكوكايين. ي نيوروسسي. 2013 ؛ 33: 6623 - 6632. [PubMed: 23575859]

Roozendaal B، Hernandez A، Cabrera SM، Hagewoud R، Malvaez M، Stefanko DP، Haettig J، Wood MA. يعد نشاط الجلوكوكورتيكويد المرتبط بالغشاء ضروريًا لتعديل الذاكرة طويلة المدى عبر تعديل الكروماتين. ي نيوروسسي. 2010 ؛ 30: 5037-5046. [PubMed: 20371824]

Rumbaugh G و Sillivan SE و Ozkan ED و Rojas CS و Hubbs CR و Aceti M و Kilgore M و Kudugunti S و Puthanveettil SV و Sweatt JD و Rusche J و Miller CA. الانتقائية الدوائية ضمن الدرجة الأولى هيستون Deacetylases تتنبأ بالتأثيرات على الوظيفة المشبكية وإنقاذ الذاكرة. علم الادوية النفسية والعصبية. 2015 ؛ 40: 2307 - 2316. [PubMed: 25837283]

Sando R 3rd و Gounko N و Pieraut S و Liao L و Yates J 3rd و Maximov A. يحكم HDAC4 برنامجًا نصيًا ضروريًا لدونة التشابك والذاكرة. خلية. 2012 ؛ 151: 821-834. [في النشر: 23141539]

سييرا ميركادو دي جونيور ، كوركوران كا ، ليبرون ميلاد ك ، كويرك جي جي. يؤدي تعطيل قشرة الفص الجبهي البطني السطحي إلى تقليل التعبير عن الخوف المشروط ويضعف استدعاء الانقراض اللاحق. Eur J Neurosci. 2006 ؛ 24: 1751-1758. [PubMed: 17004939]

ستافورد جي إم ، ريبوك دينار ، ريابينين إيه ، لاتال كم. زيادة أستلة الهيستون في شبكة الحصين تحت الحوفية تعزز انقراض الخوف. بيول للطب النفسي. 2012 ؛ 72: 25 - 33. [PubMed: 22290116]

ستيفانكو دي بي ، باريت آر إم ، لي إيه آر ، ريولون جي كي ، وود إم إيه. تعديل الذاكرة طويلة المدى للتعرف على الأشياء عبر تثبيط HDAC. Proc Natl Acad Sci US A. 2009 ؛ 106: 9447-9452. [في النشر: 19470462]

Sun Z، Feng D، Fang B، Mullican SE، You SH، Lim HW، Everett LJ، Nabel CS، Li Y، Selvakumaran V، Won KJ، Lazar MA. تتطلب وظيفة Deacetylase المستقلة عن HDAC3 في النسخ والتمثيل الغذائي وجود مستقبل نووي. خلية مول. 2013 ؛ 52: 769-782. [في النشر: 24268577]

Tzschentke TM ، شميت WJ. تؤثر آفات حمض الكينولينيك المنفصلة في قشرة الفص الجبهي الإنسي للجرذان على الكوكايين و MK -801- ، ولكنها لا تؤثر على المكافأة التي يسببها المورفين والأمفيتامين والتفعيل الحركي كما تم قياسه باستخدام نموذج تكييف تفضيل المكان. Behav الدماغ Res. 1998 ؛ 97: 115-127. [في النشر: 9867237]

Tzschentke TM ، شميت WJ. عدم التجانس الوظيفي لقشرة الفص الجبهي الإنسي للجرذ: تأثيرات الآفات الخاصة تحت المنطقة المنفصلة على تفضيل المكان المكيف الناجم عن الدواء والتوعية السلوكية. Eur J Neurosci. 1999 ؛ 11: 4099-4109. [PubMed: 10583498]

Vogel-Ciernia A، Matheos DP، Barrett RM، Kramar EA، Azzawi S، Chen Y، Magnan CN، Zeller M، Sylvain A، Haettig J، Jia Y، Tran A، Dang R، Post RJ، Chabrier M، Babayan AH، Wu JI، Crabtree GR، Baldi P، Baram TZ، Lynch G، Wood MA. تعد الوحدة الفرعية التنظيمية للكروماتين الخاصة بالخلايا العصبية BAF53b ضرورية من أجل اللدونة المتشابكة والذاكرة. نات نيوروسسي. 2013 ؛ 16: 552-561. [PubMed: 23525042]

Vogel-Ciernia A، Wood MA. إعادة تشكيل الكروماتين الخاص بالخلايا العصبية: حلقة مفقودة في الآليات اللاجينية الكامنة وراء اللدونة المتشابكة والذاكرة واضطرابات الإعاقة الذهنية. علم الادوية العصبية. 2014 ؛ 80: 18-27. [PubMed: 24140580]

White AO، Kramar EA، López AJ، Kwapis JL، Doan J، Saldana D، Davatolhagh MF، Alaghband Y، Blurton-Jones M، Matheos DP، Wood MA. ينقذ BDNF اللدونة المشبكية المعتمدة على BAF53b والذاكرة المرتبطة بالكوكايين في النواة المتكئة. نات كومون. 2016 ؛ 7: 11725. [PubMed: 27226355]

Winters BD ، Saksida LM ، Bussey TJ. ذاكرة التعرف على الأشياء: الآليات العصبية الحيوية للتشفير والتوحيد والاسترجاع. القس بيوبيهاف نيوروسسي .2008 ؛ 32: 1055-1070. [PubMed: 18499253]

Zhang J، Kalkum M، Chait BT، Roeder RG. يثبط مجمع ضاغط مستقبلات N-CoR-HDAC3 النووية مسار JNK عبر الوحدة الفرعية GPS2 المدمجة. خلية مول. 2002 ؛ 9: 611-623. [في النشر: 11931768]

يسلط الضوء

أدى حظر نشاط HDAC3 deacetylase في الحصين الظهري إلى تحسين ذاكرة موقع الكائن على المدى الطويل ولكن لم يكن له أي تأثير على تكوين الذاكرة المرتبطة بالكوكايين. ► لم يكن لإضعاف مجال HDAC3 deacetylase في القشرة المخية السابقة أي تأثير على تكوين الذاكرة المرتبطة بالكوكايين. لم يكن لعرقلة نشاط HDAC3 نزع الأسيتيل في القشرة الحوفية أي تأثير على الانقراض. أدى تعطيل نشاط HDAC3 لنزع الأسيتيل في الحصين الظهري إلى الانقراض السهل.

شكل 1.

يعبر الفيروس المتحور ذو النقطة السلبية السائدة (HDAC3 (Y298H) -v5 بشكل فعال في الحصين الظهري. (أ) تمت إضافة حاتمة V5 إلى الفيروس المتحور النقطي. الحصين الظهري (DH) بعد تسريب AAV-HDAC3 (Y298H) -v5. لم يلاحظ أي تلطيخ V5 مع فيروس التحكم AAV-EV. تمت مواجهة الخلايا باستخدام DAPI (أزرق). تمت زيادة (C) V5 mRNA بشكل ملحوظ في DH من الفئران المشبعة بـ AAV- HDAC3 (Y298H) -v5 ، AAV-EV n {{2 0} ، HDAC3 (Y298H) -v5 n=4. كما تمت زيادة (D) HDAC3 بشكل ملحوظ في DH من الفئران مشبعة بـ AAV-HDAC (Y298H) -v5 مقارنة بعناصر تحكم AAV-EV و AV-EV n=6 و HDAC3 (Y298H) -v5 n=6. * p <0.05.

الشكل 2.

حظر نشاط HDAC3 في ذاكرة DH المحسنة لموقع الكائن (OLM) ، ولكن ليس للتعرف على الكائنات (ORM). (أ) تلقت الفئران تدريبًا فرعيًا (3 دقائق) في بيئة بها كائنين متطابقين وتلقت اختبار استبقاء بعد 24 ساعة حيث تم نقل كائن واحد إلى موقع جديد. رسم تخطيطي يصف طرق B و C. (B) الفئران المعطاة AAV-HDAC3 (Y298H) -v5 أظهرت تفضيلًا كبيرًا لموقع الكائن الجديد على مدار 24 ساعة بعد التدريب مقارنةً بعناصر تحكم EV ، AAV-EV n {{1 0 }} ، HDAC3 (Y298H) -v5 n=6. (ج) لم تختلف المجموعات في زمن الاستكشاف الكلي للكائنين. (د) تلقت الفئران تدريبًا فرعيًا (3 دقائق) في بيئة بها كائنين متطابقين وتلقت اختبار استبقاء بعد 24 ساعة حيث تم استبدال كائن واحد بآخر جديد (ORM) ، AAV-EV n=9 ، HDAC3 (Y298H) -v5 n=7. يصف التخطيطي طرق E و F. (E) لم يظهر أي من عناصر التحكم AAV-EV أو الفئران AAV-HDAC3 (Y298H) -v5 تفضيلًا كبيرًا للكائن الجديد. (و) لم تختلف المجموعات في إجمالي وقت الاستكشاف للكائنين. * ف <>

الشكل 3.

إن منع نشاط HDAC3 في الحصين الظهري ليس له أي تأثير على تكوين ذاكرة CPP التي يسببها الكوكايين. (أ) رسم تخطيطي لإجراء الكوكايين- CPP. (ب) تعبير الكوكايين- CPP المشار إليه بمتوسط ​​درجة CPP (الوقت الذي يقضيه في إقران الكوكايين (CS plus) مطروحًا منه محلول ملحي (CS−) ± sem). عند جرعة تكييف كوكايين 5 مجم / كجم ، AAV-HDAC3 (Y298H) - أظهرت الفئران v5 درجة CPP مماثلة لعناصر تحكم EV أثناء الاختبار اللاحق ، AAV-EV n=15 ، HDAC3 (Y298H) -v5 n {{ 19}}.

الشكل 4.

لا يؤثر حذف الجينات المتماثلة اللواقح البؤري لـ Hdac3 في الحصين الظهري على تكوين ذاكرة CPP التي يسببها الكوكايين. (أ) رسم تخطيطي لإجراء الكوكايين- CPP. (ب) تعبير Cocaine-CPP المشار إليه بمتوسط ​​درجة CPP (الوقت الذي يقضيه في إقران الكوكايين (CS plus) مطروحًا منه محلول ملحي (CS−) ± sem). عند جرعة تكييف كوكايين 5 مجم / كجم ، أظهرت الفئران Hdac3flox / flox درجة CPP مماثلة لضوابط Hdac3 plus / plus أثناء الاختبار اللاحق. (C) صورة تألق مناعي تمثيلية تظهر تعبيرًا عن HDAC3 (أخضر) في الحصين الظهري بعد ضخ AAV2.1 Cre في الفئران Hdac3 plus / plus و Hdac3flox / flox. تمت مواجهة الخلايا بـ DAPI (أزرق). (د) أكد القياس الكمي للتلوين المناعي أن HDAC3 قد انخفض بشكل كبير في الفئران Hdac3flox / flox مقارنة بعناصر تحكم Hdac3 plus / plus و Hdac3 plus / plus n=12 و Hdac3flox / flox n=11. * ف <0.>

الشكل 5.

لا يؤثر حظر نشاط HDAC3 في القشرة المخية (PrL) على تكوين ذاكرة CPP التي يسببها الكوكايين. (أ) رسم تخطيطي لإجراء الكوكايين- CPP. (ب) تعبير الكوكايين- CPP المشار إليه بمتوسط ​​درجة CPP (الوقت الذي يقضيه في إقران الكوكايين (CS plus) مطروحًا منه محلول ملحي (CS−) ± sem). عند جرعة تكييف كوكايين 5 مجم / كجم ، AAV-HDAC3 (Y298H) - أظهرت الفئران v5 درجة CPP مماثلة لعناصر تحكم EV أثناء الاختبار اللاحق ، AAV-EV n=12 ، HDAC3 (Y298H) -v5 n {{ 19}}. (C) صورة تألق مناعي تمثيلية تُظهر تعبيرًا عن علامة حلقية V5 (خضراء) بعد ضخ AAV-HDAC3 (Y298H) -v5 التي تستهدف PrL. لم يلاحظ أي تلطيخ V5 مع فيروس التحكم AAV-EV. تمت مقاومة الخلايا باستخدام DAPI (الأزرق) وتمت مقاومة الخلايا العصبية باستخدام NeuroTrace (أحمر). اقتصر تعبير V5 إلى حد كبير على المنطقة التمهيدية لقشرة الفص الجبهي الإنسي. (D) التسريب الفيروسي المستهدف في PrL. توضح المناطق المظللة لصور أطلس الماوس الامتداد التمثيلي للتسريب الفيروسي.

الشكل 6.

منع نشاط HDAC3 في القشرة الحوفية (IL) ليس له أي تأثير على انقراض ذاكرة CPP التي يسببها الكوكايين. (أ) رسم تخطيطي لإجراء الكوكايين- CPP. (ب) تعبير الكوكايين- CPP المشار إليه بمتوسط ​​درجة CPP (الوقت الذي يقضيه في إقران الكوكايين (CS plus) مطروحًا منه محلول ملحي (CS−) ± sem). تم تدريب الحيوانات في البداية على 20 مجم / كجم من الكوكايين. بعد ذلك ، تلقت الحيوانات دفعات فيروسية داخل IL AAV-EV أو AAV-HDAC3 (Y298H) -v5 ، وتم فحص ذاكرة الانقراض. أظهرت الفئران AAV-HDAC3 (Y298H) -v5 نقاط CPP مماثلة لعناصر تحكم EV أثناء الاختبارات اللاحقة 2-5 ، AAV-EV n=17 ، HDAC3 (Y298H) - v5 n=16. (C) صورة تألق مناعي تمثيلية تُظهر تعبيرًا عن علامة حلقية V5 (خضراء) بعد ضخ AAV-HDAC3 (Y298H) -v5 التي تستهدف IL. لم يلاحظ أي تلطيخ V5 مع فيروس التحكم AAV-EV. تمت مقاومة الخلايا باستخدام DAPI (الأزرق) وتمت مقاومة الخلايا العصبية باستخدام NeuroTrace (أحمر). اقتصر تعبير V5 إلى حد كبير على المنطقة تحت الحوفية لقشرة الفص الجبهي الإنسي. (د) التسريب الفيروسي المستهدف في IL. توضح المناطق المظللة من صور أطلس الماوس المدى التمثيلي للتسريب الفيروسي.