الجزء القيمة التشخيصية للعوامل المولدة للأوعية ومضادات تكوين الأوعية في التشخيص التفريقي لمقدمات الارتعاج

النمذجة متعددة العلامات بما في ذلك العوامل المولدة للأوعية في توقع النتائج

أدى دمج العوامل المولدة للأوعية ومضادات تكوين الأوعية في مناهج النمذجة متعددة العلامات إلى تحسين التنبؤ بالمرض. قام Perry et al بدمج عوامل الأم و sFlt {0}} و PlGF للتنبؤ بالولادة المرتبطة بالـ PE في غضون أسبوع إلى أسبوعين. لقد أظهروا القيمة المضافة لتضمين نسبة sFlt -1- إلى PlGF كعلامة مستمرة بدلاً من استخدام حد ثابت. قارن صالح وآخرون القيمة التنبؤية لنسبة sFlt -1- إلى نسبة PlGF مع قيم القطع وكعلامة مستمرة مع PE المشتبه به وأكدوا الأداء الأفضل لنتائج الأم والجنين المعاكسة عند قياس sFlt - 1- نسبة إلى PlGF بشكل مستمر. أكدت النتائج التي توصل إليها Ciobanou وآخرون 43 زيادة الأداء التنبئي لمزيج من التاريخ ، و BP ، ونسبة sFlt - 1- إلى PlGF على استخدام المؤشرات الحيوية وحدها للتنبؤ بالنتائج السلبية في الثلث الثالث من الحمل.

لقد دعمت مجموعة الدراسات السريرية المقنعة هذه الأهمية السريرية للعوامل المسببة لتولد الأوعية ومضادات تكوين الأوعية وأدت إلى السداد وتنفيذ المبادئ التوجيهية في أجزاء كثيرة من العالم. بعد التقدم في فحص الثلث الأول من الحمل ، حيث أظهرت العديد من الدراسات الأداء الممتاز للخوارزميات التنبؤية ، تعد نسبة sFlt -1- إلى نسبة PlGF وسيلة مهمة لمتابعة المرضى المعرضين لمخاطر عالية على النحو المحدد في وقت مبكر تحري. أظهرت الدراسة المشتركة بين الفحص متعدد العلامات وعلاج المريض العشوائي مع الأسبرين للأدلة دراسة الوقاية من تسمم الحمل (ASPRE) بوضوح ضرورة الفحص المبكر والوقاية. أدى البدء المبكر بتناول 15 {{1 {13}}} ملليجرام يوميًا من الأسبرين مع الالتزام بالعلاج بنسبة أكبر من أو تساوي 90 بالمائة ، بدءًا من 11 إلى 14 أسبوعًا من الحمل إلى 36 أسبوعًا من الحمل ، إلى تقليل وجود PE المبكر بنسبة رجحان 0.38 (95 بالمائة CI ، 0. 20-0. 74 ؛ P =004). ومع ذلك ، فإن النهج الشامل لمتابعة هؤلاء المرضى أثناء الحمل يتضمن الفحص والمراقبة المتكررين بمساعدة العوامل المولدة للأوعية ومضادات تكوين الأوعية حيث تظل النساء معرضات لخطر كبير على الرغم من تناول الأسبرين.

انقر هنا للحصول على تأثيرات Cistanche وما هو Cistanche

توقع النتائج السلبية المرتبطة بتسمم الحمل مع العوامل المولدة للأوعية ومضادات تكوين الأوعية

اختارت معظم الدراسات السريرية التي قيمت الاستخدام التشخيصي والتنبئي للعلامات الحيوية نقطة النهاية "PE" ، على النحو المحدد في تعريف ISSHP أو ACOG القديم. في 2 0 12 ، كانت رانا وزملاؤها أول من قام بتقييم دقة نسبة sFlt - 1- إلى نسبة PlGF عند التركيز على المضاعفات المتعلقة بالـ PE: في دراسة سريرية محتملة على 616 امرأة يشتبه في اصابتها بالـ PE ، قام بتقييم استخدام نسبة sFlt -1- إلى نسبة PlGF للتنبؤ بالنتائج السلبية ، والتي تم تعريفها على أنها وجود ارتفاع ضغط الدم بالإضافة إلى ميزات النتيجة الوخيمة ، مثل الولادة قبل الأسبوع 34 من الحمل ، وذمة الرئة ، وانفصال المشيمة. قدمت النساء المسجلات في هذه الدراسة اشتباه سريري بالمرض. ومع ذلك ، كانت نسبة sFlt -1- إلى PlGF في النساء اللائي ظهرت عليهن نتائج سلبية في الأيام الـ 14 التالية 47.0 (25 -75 النسبة المئوية ، 15. 5-112. 2) مقابل 10.8 (4) . 1-28 .6 ؛ ص<.0001) in women that did not experience adverse events. In the subgroup of women presenting at <34 weeks gestation, the median sFlt- 1-to-PlGF ratio in the adverse outcome vs no adverse outcome group was 226.6 (50.4-547.3) vs 4.5 (2.0-13.5; P<.0001). In a further analysis of the study cohort, they showed that in the 46 women with "hypertension and proteinuria" and an sFlt-1-to-PlGF ratio of <85, no adverse outcomes were recorded. In contrast, of the 51 women with "PE" and an sFlt-1etoePlGF ratio of ≥ 85, 52.9% of subjects had an adverse outcome. This provokes the question if a nonangiogenic PE is the benign variant of the disease spectrum.54 The post hoc analysis of PROGNOSIS painted a similar picture. The sFlt-1-to-PlGF ratio at the cut-off of 38 had an NPV of 98.5% (95% CI, 96.9e99.5) for ruling out PE and PE-related adverse outcomes within 1 week and a PPV of 65.5% (95% CI, 56.3e74) to rule in the combined endpoint. Thus, when the meaningful clinical endpoint "PE-related adverse outcomes" is chosen, angiogenic and antiangiogenic factors are performing well, predicting these in women presenting with clinical suspicion of the disease.

يوضح الشكل أهمية نسبة sFlt -1- إلى PlGF باعتبارها "مقياسًا" نسبيًا بين ظروف الخطر الموجودة مسبقًا والنتائج السلبية المرتبطة بـ PE. تزن نسبة sFlt -1- إلى PlGF المخاطر الفعلية بالنظر إلى الظروف الموجودة مسبقًا ويمكن أن تقدم تنبؤًا دقيقًا بالنتائج السلبية.

التنبؤوقت التسليم مع العوامل المولدة للأوعية ومضادات تكوين الأوعية

An important aspect of differential diagnosis in women presenting at high risk of the disease is the prediction of time to delivery. As a causative therapy of the disease is nonexistent, prophylactic treatment, such as the initiation of steroid therapy, is paramount in preventing adverse outcomes. The angiogenic factors can be used to predict the remaining pregnancy duration. A "dose-response" relationship between the concentration of the sFlt-1-to-PlGF ratio and the remaining pregnancy duration has been shown repeatedly: the higher the dysbalance of the markers, the shorter the remaining pregnancy duration. Below 34 weeks, an sFlt-1-to-PlGF ratio of >655 corresponds to significantly reduced time to delivery, with only 29.4% of patients being pregnant after 48 hours and 5.9% of cases >7 days. After 34 weeks with an sFlt-1-to-PlGF ratio of >201, only 16.7% and 0% of patients remain pregnant after 2 and 7 days, respectively. In a posthoc analysis of the PROGNOSIS cohort, women that had an sFlt-1-to-PlGF ratio of >38 had a median remaining pregnancy duration of 17 days as compared with 51 days in women with an sFlt-1-to-PlGF ratio of ≤ 38, irrespective of the diagnosis of PE. Women with an sFlt-1-to-PlGF ratio of >38 لديها وقت متبقٍ أقل بكثير للتسليم مقارنةً بتلك التي لها نسبة etoePlGF sFlt أقل من أو تساوي 38 ، بغض النظر عما إذا كانت قد طورت PE أم لا (عامل تحليل الانحدار ، 0. 61 ؛ 95 بالمائة CI ، 0. 57e 0. 65).

قام دوهيج وزملاؤه بتقييم تأثير معرفة الطبيب بتركيز الواسمات الوعائية على النتيجة. في دراستهم الكبيرة في العالم الحقيقي ، وجدوا أن النظر في تركيز PlGF للمريض أدى إلى وقت أقصر ليس فقط لتشخيص PE ولكن أيضًا عدد أقل بكثير من النتائج السلبية للأم. في دراستهم ، اعتمدوا على PlGF وحده. ومع ذلك ، أشار ستيبان وآخرون إلى أن القياس المشترك لنسبة sFlt -1- إلى نسبة PlGF يوفر دقة تشخيصية محسنة على تحديد تركيز مصل PlGF وحده.

التشخيص التفريقي للنتائج السلبية لدى مرضى الكلى المزمن

وفقًا لمراجعة Wiles et al مؤخرًا ، فإن المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD) لديهم {0} خطورة أكبر للإصابة بـ PE ، ولكن العرض السريري المتداخل لكلا المرضين مع ارتفاع ضغط الدم (الموجود مسبقًا) (غالبًا ما يتم علاجه ) والبروتينية (غالبًا في النطاق الكلوي) يجعل التمايز السببي لكل من الحالات الأساسية أمرًا صعبًا. علاوة على ذلك ، فإن الأمراض التي تصيب الكلى ، مثل الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) ، أو فرفرية نقص الصفيحات ، أو متلازمة انحلال الدم اليوريمي اللانمطي ، يمكن أن تحدث أولاً أو تتفاقم أثناء الحمل ، والتي تميز ضد المضاعفات المتعلقة بالمشيمة على أنها صعبة مثل التنبؤ بنتيجة الحمل. تم ربط المؤشرات الحيوية التي تم فحصها للتمييز بين CKD وتسمم الحمل المتراكب بتنشيط نظام الرينين والأنجيوتنسين ، وعلم الأمراض البطانية ، وخلل التنشيط التكميلي ، والإصابة الأنبوبية. في مجموعة مكونة من 6 0 مرضى مصابين بمرض الكلى المزمن (15 مع PE متراكب و 45 بدون PE) ، فصلت العوامل البطانية وجزيء التصاق الخلايا الوعائية والهيالورونان النساء المصابات بـ CKD و CKD مع PE مع AUC من 0.80 و 0 . 86 على التوالي ؛ العوامل التكميلية (C3a ، C59 ، C5b -9) ؛ علامات إصابة الكلى ، مثل جزيء إصابة الكلى (كيم -1) ؛ ليبوكالين -2 ؛ وجزيء الالتصاق البطاني بين الخلايا (ICAM) و E-selectin و P-selectin والرينين والأنجيوتنسين لم يظهروا أي قوة تمييزية. مع معدل حدوث PE الإجمالي بنسبة 20 في المائة ونسبة حدوث SGA بنسبة 23 بالمائة التي أبلغ عنها Wiles et al ونسبة الأرجحية (OR) 2.38 (95 بالمائة CI ، 1.64e3.44) لـ SGA و OR 1.52 (95) في المائة CI ، 1.16e1.99) للولادة المبكرة التي وصفها Kendrick et al ، تم تقييم التشخيصات الإضافية للـ PE ونتائج الحمل قصير الأمد.

كما استعرض بولانجر وآخرون ، في المقام الأول ، فإن التدهور الناجم عن المشيمة في ارتفاع ضغط الدم والبيلة البروتينية يكون له نتائج أقل إيجابية في الحمل مع إشارة مبكرة للولادة المبكرة ، في حين أن مرض الكلى الأساسي قد يسمح بإطالة الحمل. في 2 0 16 ، قام Bramham et al بتقييم القيمة التمييزية للببتيد القلبية الوعائية من النوع B الناتريوتريك ، الليبوكالين المرتبط بالجيلاتيناز العدلات ، الاسترخاء المشيمي ، و PlGF لتسليم محدد في غضون 14 يومًا بسبب PE عندما كان CKD موجودًا مسبقًا. فقط مستوى PlGF المنخفض مع AUC قدره 0. 85 في تحليل خاصية تشغيل المستقبِل (ROC) كان علامة تمييزية للنتيجة. تتفق هذه النتيجة مع نتائج الدراسة التي أجراها Rolfo وآخرون ، والتي تهدف إلى التمييز بين المرضى الذين يعانون من CKD (n =23 ؛ متوسط ​​الحمل 29.8 أسبوعًا) من أولئك الذين يعانون من PE (n =34 ؛ متوسط ​​30.6 أسابيع الحمل) بنسبة sFlt -1 etoePlGF. المرضى الذين يعانون من CKD مقابل أولئك الذين يعانون من PE كانت لديهم قيم أقل بكثير من sFlt -1 etoePlGF (4. 00 [النطاق الرباعي (IQR) ، 0.52e136.59] مقابل 435.79 [IQR ، 260. 90-1153 .53] ؛ ص<.001. In a follow-up study after 20 weeks gestation with 67 patients, Rolfo et al reevaluated these results and analyzed the added value of uterine Doppler measurements. A ROC analysis showed a sensitivity of 83% and a specificity of 91% when using an sFlt-1etoe PlGF ratio cutoff value of 32.8; the more frequent finding of normal uterine flow parameters in women with CKD was unfortunately not calculated in a multimarker model. The findings of Rolfo et al indicate that PE-related outcomes can be predicted with measurement of the sFlt-1-to-PlGF ratio and additional placental markers, such as the uterine artery flow might help in the distinction from otherwise caused diseases. Furthermore, PE-mimicking symptoms might also be uncovered if the sFlt-1-to-PlGF ratio is negative. Case reports, such as the one of Hirashima et al, who reported the clinical presentation of a patient with unsuspicious sFlt-1-to-PlGF ratio but deteriorating kidney parameters and hypertension in pregnancy, revealing the initial diagnosis of an SLE and successful immunosuppressive therapy encourage the use of the sFlt-1-to-PlGF ratio. The clinical availability of angiogenic and antiangiogenic factors is thus helpful in the differential and challenging diagnoses of patients with CKD in pregnancy.

هيربا سيستانش

التشخيص التفريقي للنتائج السلبية لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الناجم عن الحمل وارتفاع ضغط الدم المزمن

السمة المميزة الأخرى في استخدام العوامل المولدة للأوعية ومضادات تكوين الأوعية هي التنبؤ بالنتائج في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المزمن. من خلال التأثير على عدد متزايد من 0. 5 في المائة إلى 1.5 في المائة من جميع حالات الحمل في البلدان الصناعية ، فإن هؤلاء المرضى معرضون بشكل متزايد لخطر الإصابة بالـ PE المتراكب. ما مجموعه 26 في المئة من المرضى طوروا PE متراكب ، 20 في المئة من المرضى قد ولدوا في<37 weeks gestation and 17% of patients had a delivery of an SGA infant, as shown in a large meta-analysis of 55 cohort studies. In a large cohort study of 109,932 patients, Panaitescu et al found similar numbers: a total of 23% of patients with chronic hypertension developed superimposed PE. The incidence of preterm PE was 8.5% and term PE was 14.3%. They have nicely delineated after adjustment for confounding factors, chronic hypertension was associated with a 3.7-fold increase in the risk of iatrogenic preterm birth and a 1.8-fold increase in the risk of elective cesarean delivery as a consequence of iatrogenic intervention rather than a direct effect of the preexisting disease. In the competing risk model for PE screening, chronic hypertension is one of the strongest contributors to a priori risk. In a subanalysis of the ASPIRE cohort, women with chronic hypertension did not benefit from an early aspirin intake as the incidence of PE was not reduced in these women.

بناءً على هذه البيانات ، من المهم فهم دور ارتفاع ضغط الدم المزمن كعامل خطر قوي للنتائج السلبية. تساعد العوامل المولدة للأوعية ومضادات تكوين الأوعية في تحديد المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المزمن المعرضين لخطر الإصابة بالـ PE المتراكب. أبلغ Verlohren et al عن انخفاض كبير في نسبة sFlt -1- إلى نسبة PlGF في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم المزمن وارتفاع ضغط الحمل مقارنة مع أولئك الذين يعانون من PE (كلاهما P<.01), implying that gestational hypertension per se is not associated with an increased sFlt-1-to-PlGF ratio. The sFlt-1-to-PlGF ratio cutoff of 85 was not exceeded in patients with a pregnancy outcome of chronic hypertension or gestational hypertension. Therefore, also with this PEspecific risk condition, the testing of the angiogenic biomarkers helps to identify those who develop an early adverse fetomaternal outcome and those in whom the outcome is uneventful.

خاتمة

الهدف من الرعاية المناسبة قبل الولادة هو التحديد المبكر ، ونتيجة لذلك ، الوقاية من النتائج السلبية لحمل الأم والجنين. كما هو موضح أعلاه ، كان الهدف من جميع التكرارات لتعريف PE هو توقع النتائج السلبية المتعلقة بـ PE بشكل أفضل. تغيرت السمات السريرية المستخدمة كوكلاء لـ PE مع توفر أدوات التشخيص ذات الصلة. على الرغم من أن "ارتفاع ضغط الدم والبيلة البروتينية" ذات دقة تنبؤية محدودة للنتائج السلبية ، إلا أنها كانت أفضل وسائل التشخيص المتاحة لفترة طويلة. إن ظهور الواسمات المولدة للأوعية ومضادات تكوين الأوعية هو تحول نموذجي في التنبؤ بالـ PE. لا تكون المؤشرات الحيوية في المشيمة "أقرب إلى مصدر" الأصل الفيزيولوجي المرضي لاضطراب المشيمة PE فحسب ، بل أثبتت أيضًا أنها أداة موثوقة في التنبؤ بالنتائج في العديد من الدراسات السريرية على مدار الـ 17 عامًا الماضية.

موحدة Cistanche و Cistanche الجافة

لسوء الحظ ، لم يتبن التغيير الأخير في تعريف PE الخاص بـ ISSHP الدليل الواضح على المؤشرات الحيوية المولدة للأوعية. علاوة على ذلك ، لم ينتج عن مراجعة 2018 زيادة الخصوصية بل انخفاض الخصوصية ، مما أدى إلى مزيد من التشخيص المفرط وربما نتائج سلبية أكثر بسبب التدخل علاجي المنشأ. في نفس العام ، قامت جمعيات التوليد وأمراض النساء الألمانية والسويسرية والنمساوية بتحديث إرشاداتها حول إدارة اضطرابات ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل. تم إعادة النظر في تعريف PE. يُعرَّف PE الآن بأنه وجود أي ارتفاع ضغط دم (موجود مسبقًا أيضًا) أثناء الحمل يبلغ 140/90 ملم زئبق مصحوبًا ببداية جديدة لمظاهر الأعضاء التي لا يمكن أن تُعزى إلى سبب آخر. بالتوافق مع تعريف ISSHP ، تشمل مظاهر الأعضاء هذه التغيرات الكلوية والدمية والكبدية والعصبية والرئوية والمشيمية. بالإضافة إلى ذلك ، في حالة عدم وجود مظاهر عضوية أخرى ، يمكن أن يشير التغيير في "أنظمة خاصة بـ PE" ، مثل العوامل المسببة لتولد الأوعية ومضادات تكوين الأوعية ، إلى PE. هذا هو أول دليل دولي يتضمن أدلة على الدور الفيزيولوجي المرضي والقدرة التشخيصية للعوامل المولدة للأوعية ومضادات تكوين الأوعية في تعريف مرض "PE". الآن ، يجب أن تظهر الدراسات السريرية المستقبلية ما إذا كان هذا التكرار يؤدي إلى تشخيص أكثر تحديدًا لـ PE والأهم من ذلك كله إلى توقع أكثر دقة للنتائج السلبية. ومع ذلك ، بالنظر إلى الأدلة المنشورة التي تمت مراجعتها هنا ، فإن دمج نتائج الواسمات الوعائية في قائمة "مظاهر الأعضاء" لـ PE هو الخطوة المنطقية التالية مع إمكانية تعزيز التشخيص التفريقي والتنبؤ بالنتائج السلبية.

مستخلص سيستانش

مرجع

41. بيري إتش ، بيندر ج ، كالافات إي ، جونز إس ، ثيلاغاناثان ب ، خليل أ. ارتفاع ضغط الدم 2020 ؛ 75: 755-61.

42. Saleh L ، Vergouwe Y ، van den Meiracker AH ، et al. تتنبأ الواسمات المولدة للأوعية بمضاعفات الحمل وإطالة أمد تسمم الحمل: قيم مستمرة مقابل قيم قطع. ارتفاع ضغط الدم 2017 ؛ 70: 1025-1033.

43. Ciobanou A، Jabak S، De Castro H، Frei L، Akolekar R، Nicolaides KH. المؤشرات الحيوية لضعف المشيمة عند 35-37 أسبوع من الحمل في التنبؤ بنتائج الفترة المحيطة بالولادة المعاكسة. الموجات فوق الصوتية Obstet Gynecol 2019 ؛ 54: 79 - 86.

44. Ciobanu A، Wright A، Panaitescu A، Syngelaki A، Wright D، Nicolaides KH. توقع حدوث تسمم الحمل الوشيك عند {{1} أسبوع من الحمل. آم J أوبستيت جينيكول 2019 ؛ 220: 584. هـ1-11.

45. فاتيش إم ، سترونز ماكيندري تي ، هوند إم ، أليجرانزا دي ، وولف سي ، سمير سي إس فلت -1 / اختبار نسبة PlGF لمقدمات الارتعاج: تقييم اقتصادي للمملكة المتحدة. جهاز التوليد النسائي بالموجات فوق الصوتية 2016 ؛ 48: 765-71.

46. ​​Stepan H، Kuse-Föhl S، Klockenbusch W، et al. تشخيص وعلاج اضطرابات الحمل الناتجة عن ارتفاع ضغط الدم. توجيهات DGGG (S 1- level، AWMF Registry No. 015/018 ، ديسمبر 2013). Geburtshilfe Frauenheilkd 2015 ؛ 75: 900-14.

47. Schlembach D، Hund M، Schroer A، Wolf C. التقييم الاقتصادي لاستخدام اختبار نسبة sFlt -1 / PlGF للتنبؤ بمقدمات الارتعاج في ألمانيا. BMC Health Serv Res 2018 ؛ 18: 603.

48. Poon LC، Galindo A، Surbek D، et al. من فحص الثلث الأول من الحمل إلى تصنيف المخاطر لتطور مقدمات الارتعاج في الثلث الثاني والثالث من الحمل: نهج شامل. الموجات فوق الصوتية لأمراض النساء والتوليد 2020 ؛ 55: 5-12.

49. رولنيك دي إل ، رايت دي ، بون إل سي وآخرون. الأسبرين مقابل الدواء الوهمي في حالات الحمل المعرضة لخطر الإصابة بتسمم الحمل المبكر. إن إنجل J ميد 2017 ؛ 377: 613-22.

50. Poon LC ، Wright D ، Rolnik DL ، et al. الأسبرين لتجربة الوقاية من تسمم الحمل القائمة على الأدلة: تأثير الأسبرين في الوقاية من تسمم الحمل المبكر في مجموعات فرعية من النساء وفقًا لخصائصهن وتاريخهن الطبي والتوليد. آم J أوبستيت جينيكول 2017 ؛ 217: 585.E1-5.

51. Wright D، Poon LC، Rolnik DL، et al. الأسبرين لتجربة الوقاية من تسمم الحمل القائمة على الأدلة: تأثير الامتثال على الأثر المفيد للأسبرين في الوقاية من تسمم الحمل قبل الأوان. آم J أوبستيت جينيكول 2017 ؛ 217: 685.

52. رايت د ، رولنيك دل ، سينجيلاكي أ ، وآخرون. الأسبرين لتجربة قائمة على الأدلة للوقاية من تسمم الحمل: تأثير الأسبرين على طول الإقامة في وحدة العناية المركزة لحديثي الولادة. آم J أوبستيت جينيكول 2018 ؛ 218: 612.E1-6.

53. Akolekar R، Syngelaki A، Poon L، Wright D، Nicolaides KH. نموذج المخاطر المتنافسة في الفحص المبكر لمقدمات الارتعاج عن طريق الواسمات الفيزيائية الحيوية والكيميائية الحيوية. تشخيص الجنين هناك 2013 ؛ 33: 8-15. 54. Rana S، Schnettler WT، Powe C، et al. التوصيف السريري ونتائج تسمم الحمل مع المظهر الوعائي الطبيعي. الحمل Hypertens 2013 ؛ 32: 189–201.

55. Verlohren S ، Herraiz I ، Lapaire O ، وآخرون. نسبة sFlt -1 / PlGF في أنواع مختلفة من اضطرابات الحمل بسبب ارتفاع ضغط الدم وإمكاناتها التنبؤية في مرضى مقدمات الارتعاج. آم J أوبستيت جينيكول 2012 ؛ 206: 58.e1-8.

56. Zeisler H، Llurba E، Chantraine F، et al. أشكال قابلة للذوبان مثل التيروزين كيناز -1- نسبة عامل النمو إلى المشيمة ووقت الولادة في النساء المصابات بتسمم الحمل المشتبه به. Obstet Gynecol 2016 ؛ 128: 261-9.

57. Duhig KE ، Myers J ، Seed PT ، et al. اختبار عامل النمو المشيمي لتقييم النساء المصابات بتسمم الحمل المشتبه به: تجربة معشاة ذات شواهد عنقودية متعددة المراكز وعملية ومتدرجة. لانسيت 2019 ؛ 393: 1807-18.

58. ستيبان إتش ، هوند إم ، جينكاي إم وآخرون. مقارنة الأداة التشخيصية لنسبة sFlt - 1 / PlGF مقابل PlGF وحدها لاكتشاف مقدمات الارتعاج / متلازمة HELLP. الحمل Hypertens 2016 ؛ 35: 295-305.

59. Wiles K ، Chappell LC ، Lightstone L ، Bramham K. تحديثات في تشخيص وعلاج مقدمات الارتعاج لدى النساء المصابات بمرض الكلى المزمن. كلين J آم سوك نيفرول 2020 ؛ 15: 1371–80.

60. Hirashima C ، Ogoyama M ، Abe M ، et al. الفائدة السريرية لمستويات المصل من نسبة عامل النمو المشيمي مثل التيروزين 1 / عامل النمو المشيمي القابل للذوبان في الدم لاستبعاد تسمم الحمل لدى النساء المصابات بالتهاب الكلية الذئبي الجديد أثناء الحمل. ممثل الحالة CEN 2019 ؛ 8: 95-100.

61. Verdonk K، Visser W، Russcher H، Danser AH، Steegers EA، van den Meiracker AH. التشخيص التفريقي لمقدمات الارتعاج: تذكر نسبة عامل النمو المشيمي / التيروزين كيناز القابل للذوبان. ارتفاع ضغط الدم 2012 ؛ 60: 884-90.

62. Wiles K ، Bramham K ، Seed PT ، et al. المؤشرات التشخيصية لتسمم الحمل المتراكب لدى النساء المصابات بمرض الكلى المزمن. ممثل الكلية الدولية 2019 ؛ 4: 842–53.

63. Wiles KS، Bramham K، Vais A، et al. استشارات ما قبل الحمل للنساء المصابات بأمراض الكلى المزمنة: تحليل بأثر رجعي لتسع سنوات من الخبرة. BMC نيفرول 2015 ؛ 16:28.

64. Kendrick J ، Sharma S ، Holmen J ، Palit S ، Nuccio E ، Chonchol M. أمراض الكلى ونتائج الأم والجنين في الحمل. آم J الكلى ديس 2015 ؛ 66: 55-9.

65. بولانجر إتش ، لوفيفر جي ، أهريز ساكسي إس ، وآخرون. القيمة المحتملة للعوامل المولدة للأوعية في المشيمة كواسمات حيوية في مقدمات الارتعاج للأطباء السريريين. نيفرول ثير 2019 ؛ 15: 413-29.

66. برامهام ك ، سيد بي تي ، لايتستون إل ، وآخرون. المؤشرات الحيوية التشخيصية والتنبؤية لتسمم الحمل في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الثابت وأمراض الكلى المزمنة. الكلية الدولية 2016 ؛ 89: 874-85.

67. أشاريا أ. مؤشرات حيوية واعدة لمرحلة ما قبل تسمم الحمل عند النساء الحوامل المصابات بارتفاع ضغط الدم الثابت وأمراض الكلى المزمنة. الكلية الدولية 2016 ؛ 89: 743-6.

68. Rolfo A ، Attini R ، Nuzzo AM ، et al. يمكن تشخيص مرض الكلى المزمن بشكل مختلف عن تسمم الحمل عن طريق المؤشرات الحيوية في المصل. الكلية الدولية 2013 ؛ 83: 177-81.

69. Rolfo A و Attini R و Tavassoli E et al. هل من الممكن التفريق بين مرض الكلى المزمن وتسمم الحمل باستخدام المؤشرات الحيوية الجديدة والقديمة؟ دراسة مستقبلية. ديس ماركرز 2015 ؛ 2015: 127083.

70. Bramham K، Parnell B، Nelson-Piercy C، Seed PT، Poston L، Chappell LC. ارتفاع ضغط الدم المزمن ونتائج الحمل: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. BMJ 2014 ؛ 348: g2301.

71. Panaitescu AM، Syngelaki A، Prodan N، Akolekar R، Nicolaides KH. ارتفاع ضغط الدم المزمن ونتائج الحمل السلبية: دراسة أترابية. التوليد بالموجات فوق الصوتية لأمراض النساء 2017 ؛ 50: 228-35.

72. رايت D، Akolekar R، Syngelaki A، Poon LCY، Nicolaides KH. نموذج المخاطر المتنافسة في الفحص المبكر لتسمم الحمل. تشخيص الجنين هناك 2012 ؛ 32: 171-8.

73. Perni U ، Sison C ، Sharma V ، et al. العوامل المولدة للأوعية في تسمم الحمل المتراكب: دراسة طولية للنساء المصابات بارتفاع ضغط الدم المزمن أثناء الحمل. ارتفاع ضغط الدم 2012 ؛ 59: 740-6.

74. الجمعية الألمانية لأمراض النساء والتوليد ، والجمعية النمساوية لأمراض النساء والتوليد ، والجمعية السويسرية لأمراض النساء والتوليد. اضطرابات الحمل الناتج عن ارتفاع ضغط الدم: التشخيص والعلاج. دليل للجمعية الألمانية لأمراض النساء والتوليد (مستوى S2k ، AWMF-Registry No. 015/018 ، مارس 2019). 2018.