إشنكوسايد من cistanche المضادة لهشاشة العظام

جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com

انقر هنا للجزء Ⅰ

إشيناكوسايد (ECH)هو مادة فعالة مشتقة من قشرة الأعشاب. سيستانش يحتوي على مجموعة متنوعة من المكونات النشطة ذات القيمة الطبية الكبيرة ، بما في ذلك السكريات والبروتينات السكرية وأميدات الألكيل والجليكوزيد الكلي.إيك (إشنكوسايد) كعنصر نشط رئيسيتم عزل cistanche أولاً من جذر عشب cistanche ، وهو أحد المكونات الرئيسية الفعالة في cistanche. ECH (إشنكوسايد) من الأدوية العشبية الصينية الأخرى ، مثل Rehmannia glutinosa ، و Scrophulariaceae ، و Limestone ، و Pedicularis ، وما إلى ذلك ، فإن محتوى إشنكوسايد في Cistanche tubulosa يصل إلى 30 بالمائة [2].

الصيغة الجزيئية لـإيك (إشنكوسايد) هو C35H46O20 ، ويتكون تركيبته الكيميائية من مجموعات السكر ومجموعات الفينيثانويد. أظهرت الدراسات أنالتأثيرات الدوائيةإيك (إشنكوسايد) هي أساسا مضادة للأكسدة ، مضادة للالتهابات ، مضادة للأورام ، تحمي الكبد ، تحمي الأعصاب ، تعزز التئام الجروح ،يحميعظاموتحسين القدرة على التعلم والذاكرة وتنظيم المناعة.

تهدف هذه الدراسة إلى التحقق من فعالية وسلامةإيك (إشنكوسايد) على فئران هشاشة العظام ، وأظهرت النتائج ذلكECH (إشنكوسايد)أدت العلاجات إلى تحسين الكثافة المعدنية للعظم الكلي ، والبنية الدقيقة للعظام ، والخصائص الميكانيكية الحيوية ، وخفضت مستويات علامات المصل. علاوة على ذلك ، وجدنا أيضًا أنإيك (إشنكوسايد)أدت الإدارة إلى زيادة كبيرة في مستوى osteoprotegerin (OPG) ، وانخفاض منشط مستقبلات العامل النووي (RANKL) في مصل الدم ، وكذلك في عظم الفخذ القريب. الأهم ،ECH (إشنكوسايد)خفف العلاج من معايير الدهون دون الحوادث الكلية للأحداث الضائرة للرحم والغدة الثديية مقارنة بمجموعتي OVX و SHAM. أظهرت هذه الدراسة أن إدارةإيك (إشنكوسايد) لمدة 12 أسبوعًا يمكن أن تمنع حدوث OVX بشكل فعال وآمنهشاشة العظامفي الفئران عن طريق زيادة نسبة OPG / RANKL.

يعالج Echinacoside هشاشة العظام

هشاشة العظامهو اضطراب يتميز بكسور الهشاشة الناتجة عن فقدان كتلة العظام وقوتها. يعد نشاط إعادة البناء ضروريًا للحفاظ على جودة العظام في العظام السليمة ولإنتاج عظام يمكن أن تتكيف بشكل مناسب معهاإيك (إشنكوسايد)التحفيز. نظرًا لأن مراحل ارتشاف إعادة تشكيل العظام قصيرة والمدة اللازمة لاستبدال العظم العظمي طويلة ، فإن أي زيادة في معدل إعادة تشكيل العظام ستؤدي إلى فقدان كتلة العظام. الحيوانات تتطور بشكل كبيرهشاشة العظامبعد استئصال المبيض خلال عدة أسابيع [17]. تشترك خسارة العظام في الفئران التي تم استئصال المبايض (OVX) في العديد من أوجه التشابه مع العملية التي لوحظت في أجسام الإنسان ، وبالتالي فهي بمثابة نموذج تجريبي تم التحقق من صحته واستخدامه بشكل كبير.بعد سن اليأسهشاشة العظام. في هذه الدراسة ، قمنا بتقييم تأثيرإيك (إشنكوسايد)على الحماية من نموذج استئصال المبيض لفقدان العظام الناجم عن نقص هرمون الاستروجين في الفئران الناضجة. تم تضمين E2 أيضًا كدواء مرجعي لتأثير نمذجة العظام وإعادة تشكيلها. في دراستنا ، تسبب OVX في زيادة ملحوظة في مصل TRACP -5 ب ؛ كما لوحظ وجود بديل لنشاط ناقضات العظم. تتفق الانخفاضات في المرقم الحيوي المتعلق بارتشاف العظم [24] مع التقارير السابقة. تمشيا مع هذا ، أدى إعطاء جرعات مختلفة من Echinacoside (30 ، 90 ، و 270 ملغم / كغم / يوم) إلى زيادة BV / TV و Tb.N. و Tb. العاشر. ونقص السل. Sp. و SMI في فئران OVX ، مصحوبًا بانتفاخ واضح في كثافة المعادن في العظام (BMD). مزيد من التحقيقات تشير إلى ذلكإيك (إشنكوسايد)أدت الإدارة إلى انخفاض مستويات RANKL وتركيزات أعلى من OPG في مصل الدم ، مما أدى إلى تحسين نسبة OPG / RANKL. لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعتي Echinacoside ومجموعة شام في معاملات الدهون (TC و TG) وتواتر سرطان بطانة الرحم أو سرطان الثدي وفقًا لمستويات CEA و CA -125 والتحليل النسيجي للرحم والغدة الثديية. . إجمالاً ، أظهرت النتائج التي توصلنا إليها سلامة وفعالية Echinacoside ، والتي يمكن أن تعزى إلى mEchinacosideanism إلى زيادة تكوين العظام وقمع ارتشاف العظم عن طريق تنظيم نسبة OPG / RANKL.

يحافظ العظم على سلامته الهيكلية والوظيفية الطبيعية من خلال نشاط إعادة البناء المستمر ، والذي يتميز بالتوازن بين تكوين العظام المكونة للعظم وارتشاف العظم العظمي. ومع ذلك ، فإن تكوين التوازن وامتصاص العظام. في نموذج استئصال مبيض الفئران بسبب نقص هرمون الاستروجين ، تسبب OVX في زيادة كبيرة في إعادة تشكيل العظام بعد 12 أسبوعًا من العلاج. تتفق هذه النتيجة مع نتائج المحققين الآخرين [25 ، 26]. علاوة على ذلك ، زاد OVX بشكل كبير من مستوى RANKL وخفض مستوى OPG وكذلك نسبة OPG / RANKL في المصل ، مما يدل على أن كفاءة ECH (إشيناكوسايد) في OVX كان فقدان العظام مرتبطًا بشكل أساسي بتعزيز تكوين العظام وتثبيط ارتشاف العظام من خلال زيادة نسبة OPG / RANKL.

يعالج Echinacoside فقدان العظام

تعتبر الهندسة المعمارية الدقيقة للعظم التربيقي بشكل عام مؤشرًا جيدًا على فقدان كتلة العظام وتدهور بنية العظام [27]. Micro-CT كتصوير رقمي جديد عالي الدقةإيك (إشنكوسايد)تم استخدامه مؤخرًا على نطاق واسع في الدراسات التجريبية لتقديم تحليل كمي مفصل غير تدميري لهندسة العظام المجهرية ثلاثية الأبعاد [28]. قمنا بتقييم المنطقة الميتافيزيقية القريبة من صفيحة النمو لعظم الفخذ البعيد لأنها أحدث عظام تربيقية تشكلت مؤخرًا ومن المفترض أنها الأكثر حساسية للعوامل الغذائية التي تؤثر على التمعدن. كما لوحظ سابقًا في تحليل التصوير المقطعي المحوسب الدقيق ، فإن بنية العظام التربيقية الطبيعية قد دمرت بشدة بعد OVX [9]. تمشيا مع هذه النتائج ، أظهرت نتائجنا أيضًا تدهورًا ملحوظًا في العظام التربيقية الناجم عن OVX. اقترح مزيد من الملاحظة أن جميع الجرعات الثلاث منإيك (إشنكوسايد)كان للعلاج آثار كبيرة على الخصائص المعمارية الدقيقة للتربيقية ، مثل BV / TV ، Tb.N ، Tb. ث ، و SMI ؛ ومع ذلك ، لم تتمكن ثلاث مجموعات علاج Echinacoside ولا مجموعة E2 من استعادة خصائص العظام التربيقية تمامًا. تتماشى هذه النتائج مع المقالات البحثية الأخرى التي لا يمكن فيها استعادة الهيكل التربيقي بعد حدوث التدهور ، مما يشير إلى أنه من أجل منع فقدان العظام التربيقية ، يجب بدء العلاج في المرحلة الأولى بعد OVX [29].

تم وصف كثافة العظام كمقياس بديل لقوة العظام والمساهم الرئيسي في جودة العظام [30]. بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا لأن العظم التربيقي أكثر عرضة لفقدان العظام ، من أجل تقييم التأثير الحقيقي للعلاج على العظام التربيقية. في هذه الدراسة ، أظهرنا انخفاضًا سريعًا في كثافة المعادن في العظام بعد OVX بالإضافة إلى انخفاض أكثر وضوحًا في قوة العظام وأظهرنا أن علاج Echinacoside يحمي بشكل فعال ضد فقدان كثافة المعادن في العظام الناجم عن OVX.هشاشة العظامفي الغالب ناتج عن زيادة ارتشاف العظم ، الناتج عن زيادة تجنيد وتنشيط و / أو نشاط ناقضات العظم التي تحركها إشارات RANKL [31].

إشنكوسايد من قوة العظام

نظرًا للأدوار الوظيفية الحاسمة ، لعبت RANKL و OPG في تنظيم دوران العظام الفسيولوجي والمرضي. التوازن بين OPG و RANKL أمر بالغ الأهمية لاستتباب إعادة تشكيل العظام. في هذه الدراسة ، لاحظنا نقص هرمون الاستروجين مع انخفاض متزامن في نسبة OPG / RANKL ، مما أدى إلى زيادة معدل دوران العظام وتسريع فقدان العظام في النهاية [32 ، 33]. يدور كل من RANKL و OPG في الدم والمصل ، وكان قياس RANKL و OPG موضوعًا للعديد من الدراسات التي تسعى إلى ربط هذه المستويات بظروف سريرية مختلفة.

في هذه الدراسة ، لاحظنا انخفاض نسبة OPG / RANKL بسبب زيادة مستويات RANKL وانخفاض OPG في البلازما في فئران OVX. لقد ثبت أن استئصال المبيض يزيد من مستويات RANKL في نماذج حيوانية مختلفة مما يؤدي إلى تنشيط ناقضات العظم [33]. تتوافق النتائج التي توصلنا إليها في هذه الدراسة مع التقارير السابقة التي تصف انخفاض تركيزات مصل OPG في النساء المصابات بهشاشة العظام بعد انقطاع الطمث [34] والنموذج الحيواني OVX [35] مع زيادة معدل دوران العظام TRACP -5 ب. لقد تم اقتراح أن OPG المرتفع في هذه الحالة يعكس رد فعل تعويضي. تتفق هذه النتائج أيضًا مع بياناتنا المختبرية التي توضح ذلكإيك (إشنكوسايد)يزيد بشكل كبير من مستويات OPG ويمنع تعبير RANKL في بانيات العظم [16]. بشكل عام ، يبدو أن هذه النتائج تشير إلى أن Echinacoside يمارس تأثيره من خلال قمع نشاط ناقضات العظم وتعزيز وظيفة بانيات العظم عن طريق زيادة نسبة OPG / RANKL وبالتالي التخفيفهشاشة العظامفي نماذج الفئران OVX.

مستضد السرطان 125 (CA -125) هو علامة ورم أو علامة بيولوجية قد تكون مرتفعة في دم بعض أنواع معينة من السرطانات ، وهي علامة مرتفعة ليس فقط لسرطان المبيض في المصل ولكن أيضًا في السرطانات الخبيثة الأخرى ، بما في ذلك تلك التي تنشأ في بطانة الرحم وقناتي فالوب والرئتين والثدي والجهاز الهضمي. يرتبط CEA ، وهو أحد أول مستضدات الأورام السرطانية التي يتم وصفها واستغلالها سريريًا ، بغشاء بلازما الخلايا السرطانية ، والذي يمكن إطلاقه في الدم ، ولم يتم تحديد مستويات CEA المرتفعة في سرطان القولون فحسب ، بل تم العثور عليها أيضًا في مجموعة متنوعة من السرطانات بما في ذلك البنكرياس والمعدة والرئة والثدي [36]. علاوة على ذلك ، أحمدي وآخرون. حدد تأثير مستخلص سالفيا أوفيسيناليس على مستوى المصل من CEA في ذكور الجرذان وأظهر أن الجرعة المناسبة من مستخلص سالفيا أوفيسيناليس يمكن أن تقلل من مستوى مصل CEA ، حيث يمكن تطبيق العلاج الطبي لهذا المستخلص خاصة في السرطانات المصحوبة بزيادة مستوى مصل CEA [ 37]. تشو وآخرون. استكشف تأثير مستخلصات نبات سالفيا بانجي (SMB) على مستويات مصل CA -125 في السوائل البريتونية لنماذج الانتباذ البطاني الرحمي للجرذان ووجد أن SMB خفض مستويات CA في المصل -125 [38]. لذلك ، اختبرنا مستويات مصل CEA و CA -125 باستخدام مجموعات ELISA لاختبار التأثير المحتمل لـ E2 وإيك (إشنكوسايد)على الغدد الثديية والرحم في الفئران OVX.

كما هو متضمن من خلال نتائجنا ، فإن علاجإيك (إشنكوسايد)يمكن أن يقلل بشكل كبير من علامات الإصابة بالسرطان واضطرابات القلب والأوعية الدموية. سلطت هذه النتائج الواعدة الضوء على المزايا الكبيرة لـ Echinacoside في تجنب الآثار الجانبية غير المرغوب فيها لدى مرضى هشاشة العظام بعد سن اليأس. بالمقارنة مع مجموعة E2 (50 جم / كجم / يوم ، ست مرات في الأسبوع) ، والتي زادت من مستويات TC و TG والتعبير عن علامات الورم ، فإنإيك (إشنكوسايد)تعرض مجموعات العلاج معلمات الدهون المحسّنة وعلامات الورم المخفّضة CA -125 و CEA

مكافحة هشاشة العظام cistanche echinacoside

5. الاستنتاجات

دراستنا هي أول من أبلغ عن ذلكإيك (إشنكوسايد)يمكن للإدارة أن تمنع بشكل آمن وفعال فقدان العظام الناجم عن OVX من خلال زيادة نسبة OPG / RANKL ، والتي تم إثباتها من خلال التحليل الكيميائي الحيوي للمصل ، ومقايسة كثافة المعادن في العظام ، وتحليل التصوير المقطعي المحوسب ، والتقييم المناعي الكيميائي ، ونتائج تقييم الأنسجة. تلقي هذه النتائج بعض الضوء على إمكانات Echinacoside ، كمركب مشتق بشكل طبيعي ، ليتم تطويره إلى عامل آمن وفعال للوقاية أو العلاجهشاشة العظامفي النساء بعد سن اليأس هشاشة العظام.

مراجع

[21] إم بوكسسين ، إس كيه بويد ، بي إيه كريستيانسن ، ري غولدبرغ ،

KJ Jepsen، and R. Mu¨ller، "مبادئ توجيهية لتقييم البنية المجهرية للعظام في القوارض باستخدام التصوير المقطعي المحوسب الدقيق" Journal of Bone and Mineral Research، vol. 25 ، لا. 7 ، ص 1468-1486 ، 2010.

[22] JS Thomsen، A. Laib، B. Koller، S. Prohaska، L. Mosekilde، and W. Gowin ، "القياسات المجسمة لهيكل عظم التربيق: مقارنة التصوير المقطعي ثلاثي الأبعاد مع المقاطع النسيجية ثنائية الأبعاد في قصبة الظنبوب البشرية القريبة خزعات العظام "Journal of Microscopy، vol. 218 ، لا. 2 ، ص 171 - 179 ، 2005.

[23] إس. Rehm و HA Solleveld و ST Portelli و PJ Wier ، "التغيرات النسيجية في المبيض والرحم والمهبل والغدة الثديية لكلاب البيجل الناضجة المعالجة بـ SERM idoxifene ،" أبحاث العيوب الخلقية B ، المجلد. 80 ، لا. 3 ، الصفحات 225-232 ، 2007.

[24] هـ. شيميزو ، هـ. ناكاجامي ، م. ك. أوساكو ، وآخرون ، "يتسارع أنجيوتنسين 2هشاشة العظامعن طريق التنشيطناقضات العظم، "The FASEB Journal، vol. 22، no. 7، pp. 2465–2475، 2008.

[25] دبليو. Qi و PJ Wang و WJ Guo و YB Yan و Y. Zhang و W. Li ، "Theإشيناكوسايدأنيسممن كورديسيبس سينينسيس والسترونشيوم فيمنعهشاشة العظام في الفئران، "Biological Trace Element Research، vol. 143، pp. 302-309، 2011.

[26] KM Thrailkill ، L. Liu ، EC Wahl ، وآخرون ، "ضعف تكوين العظام في نموذج لمرض السكري من النوع 1 ،" Diabetes ، vol. 54 ، لا. 10 ، ص 2875-2881 ، 2005.

[27] د. Chopard، MF Basle´، E. Legrand، and M. Audran، "الهندسة المعمارية الدقيقة للعظم الترابيقي: مراجعة" Morphologie، vol. 92 ، لا. 299 ، ص.162-170 ، 2008.

[28] MM Sran و SK Boyd و DML Cooper و KM Khan و RF Zernicke و TR Oxland ، "التشكل التربيقي الإقليمي الذي تم تقييمه بواسطة التصوير المقطعي المحوسب الدقيق يرتبط بفشل الفقرات الصدرية القديمة تحت الحمل الخلفي الأمامي وقد يحدد موقع كسر "العظام ، المجلد. 40 ، لا. 3 ، الصفحات 751-757 ، 2007.

[29] أ. Laib ، JL Kumar ، S. Majumdar ، و NE Lane ، "التغيرات الزمنية للعمارة التربيقية في الفئران المبيضة التي تم استئصالها بواسطة microCT ،"هشاشة العظامالدولية ، المجلد. 12 ، لا. 11 ، ص 936-941 ، 2001.

[30] م.ل بو حسين "إشيناكوسايدعلاج هشاشة العظام: منظور قوة العظام "Clinical Cornerstone، vol. 5، extension 2، pp. S13-S21، 2003.

[31] GA Rodan and TJ Martin ، "الأساليب العلاجية لأمراض العظام ،" Science ، المجلد. 289 ، لا. 5484 ، ص 1508-1514 ، 2000.

[32] ص. Kobayashi، N. Udagawa، and N. Takahashi، "Action of RANKL and OPG for osteoclastogenesis،" Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression، vol. 19 ، لا. 1 ، ص 61-72 ، 2009.

. 29 ، لا. 2 ، ص 155 - 192 ، 2008.

[34] ك. Yano ، E. Tsuda ، N. Washida ، وآخرون ، "التوصيف المناعي للعامل المثبط لتكوّن العظام / تكوّن العظم: زيادة تركيزات المصل فيالنساء بعد سن اليأس المصابات بهشاشة العظام، "Journal of Bone and Mineral Research، vol. 14، no. 4، pp. 518-527، 1999.

[35] YJ Bae and MH Kim ، "مكملات الكالسيوم والمغنيسيوم تحسن مصل OPG / RANKL في الفئران التي تعاني من نقص الكالسيوم ،" Calcified Tissue International ، المجلد. 87 ، لا. 4 ، الصفحات 365-372 ، 2010.

[36] إس. Swaminathan، P. Gangadaran، T. Venkatesh، and M. Ghosh، "Association بين مصل النحاس وعلامات الورم CEA & CA 125،" Journal of Pharmaceutical and Biomedical Sciences، vol. 9 ، الصفحات 1-6 ، 2011.

[37] ر. أحمدي ، ز. ميرزائي ، وم. مافي ، "تأثيرات مستخلص نبات نبات سالفيا أوفيسيناليس على مستوى مصل CEA في ذكور الجرذان" ، مجلة الرازي للعلوم الطبية ، المجلد. 100 ، ص 37-42 ، 2012.

[38] ZH Zhou ، Q. Weng ، JH Zhou ، و J. Zhou ، "مقتطفات من سالفيا ميلت بانج على السيتوكينات لنماذج الانتباذ البطاني الرحمي للجرذان ،" المجلة الأفريقية التقليدية ، التكميلية ، المجلد. 100 ، الصفحات من 303 إلى 314 ، 2012.