إصابة الكلى الحاد

يستمر انتشار إصابات الكلى الحادة (AKI) في الزيادة ، ومع تكرار الإصابة ، يعتبر AKI عامل خطر مهم لتطور مرض الكلى المزمن (CKD) [67].

يعد نقص الأكسجة ، أو عدم كفاية أكسجة الأنسجة ، أحد الأسباب الرئيسية لـ AKI. عادة ما تكون هذه الحالة ناتجة عن أمراض القلب و / أو الرئة ويمكن نمذجة في نماذج حيوانية قبل السريرية من خلال إصابة I / R. بعد إصابة I / R ، يرتبط انخفاض تعبير HA بانخفاض الالتهاب وتحسين الانتعاش الكلوي. على الرغم من أنه تم اقتراح HA لتعزيز بيئة مؤيدة للالتهابات في نماذج I / R المذكورة أعلاه ، إلا أن مشاركة متغيرات MW لـ HA في تطور الإصابة لا تزال غير واضحة. ومع ذلك ، وجدت دراسة مماثلة باستخدام نموذج إصابة I / R أن HMW-HA تراكم بعد يوم واحد من الإصابة ولكنه تدهور إلى أجزاء أصغر بمرور الوقت. تشير هذه النتائج إلى أن LMW-HA قد يكون وسيطًا للبيئة المؤيدة للالتهابات التي تؤدي إلى AKI. لدعم هذه الفرضية ، لقد أوضحنا أن HMW-HA المستحثة بـ il -10- لها تأثيرات واقية للخلايا ومضادة للليف بعد إصابة I / R.

تليف الكلى ومرض الكلى المزمن

يؤثر مرض الكلى المزمن بشكل غير متناسب على الأطفال لأنه مرض عضال يستمر مدى الحياة. تختلف أسباب مرض الكلى المزمن للأطفال بشكل ملحوظ عن مسببات البالغين ، حيث تسود تشوهات الكلى والمسالك البولية الخلقية في الأطفال دون سن 12 عامًا والتهاب كبيبات الكلى عند الأطفال الأكبر سنًا [68].

غالبًا ما يؤدي تكرار القصور الكلوي الحاد إلى تنشيط مستدام للأرومات الليفية والتليف الخلالي الأنبوبي في النهاية ، وهو نتيجة حتمية لمرض الكلى المزمن. هان وآخرون. أبلغت عن زيادة التعبير عن HA و CD44 و LYVE -1 في مناطق الأنسجة الليفية ولاحظت أن تراكم HA كان مرتبطًا بزيادة -SMA [69] ، مما أدى إلى بيئة مؤيدة للالتهابات وتليفية في النماذج الحيوانية من كد.

على الرغم من أن النتيجة النهائية لـ CKD هي التليف الخلالي الذي يؤدي إلى الفشل الكلوي ، إلا أن تحديد المرضى الذين يعانون من المرض التدريجي يمثل تحديًا في غياب المؤشرات الحيوية عالية الخطورة. بالنظر إلى الدور المفترض لـ HA كوسيط رئيسي للتليف في المرضى الذين يعانون من CKD ، قد تساعد مستويات مصل HA الأطباء على تقديم تشخيص أكثر دقة. دراسة بواسطة Akin et al. أظهر أن متوسط ​​مستويات HA في المصل كانت أعلى بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من CKD مقارنة بالمرضى الذين يعانون من AKI. بالإضافة إلى ذلك ، وجد أن تركيزات مصل HA في مجموعة CKD كانت مرتبطة بشكل انتقائي بتركيزات الألبومين في الدم والبيلة البروتينية [70]. تشير هذه النتائج إلى أنه يمكن استخدام تركيز HA في المصل كمؤشر حيوي لتمييز CKD عن AKI في مرضى اليوريمي الذين يعانون من وظيفة كلوية غير معروفة.

انقر هنا للشراءمستخلص سيستانش

واحد من أهمآثار Cistancheعلى الكلى هو قدرتها على تحسين وظائف الكلى. في العديد من الدراسات ، تم إعطاء المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى مكملات Cistanche. أظهرت النتائج أن Cistanche ساعد في تقليل الالتهاب ، وتحسين تدفق الدم إلى الكلى ، وزيادة إفراز الفضلات من الجسم.

اعتلال المسالك البولية الانسدادي

اعتلال المسالك البولية الانسدادي البشري هو حالة شائعة تحدث عادة بسبب حصوات الكلى أو العدوى أو جلطات الدم أو الأورام. وجدت دراسة تغيرات مماثلة في مستويات الهيماجلوتينين بين الكلى المسدودة والطبيعية ، بسبب الكلى غير المصابة لتعويض احتياجات الهيماجلوتينين غير الملباة للكلى التالفة. تم رفع مستويات HA الخلالي بعد الانسداد بسبب تحفيز تخليق HA بواسطة الخلايا اللحمية المتوسطة الحليمية [71].

على غرار دوره في التهاب المفاصل الروماتويدي ، يساعد HMW-HA على تخفيف التليف بعد الانسداد [22] ، مما يشير إلى أن HA MW قد يلعب دورًا محسنًا في المرض. في منشورنا الأخير ، وجدنا أن HMW-HA قد زاد بشكل كبير في الخلالي مباشرة بعد ظهور UUO ، وبلغ ذروته بعد 3 أيام من الحث ، مما يشير إلى استجابة أولية مؤيدة للتجدد وواقعية للخلايا للإصابة. ومع ذلك ، بمرور الوقت ، زادت مستويات LMW-HA - على الأرجح بسبب الالتهاب غير المنضبط وزيادة HYALs (الشكل 2) - مما أدى في النهاية إلى التليف. يوضح الرسم التخطيطي كيف يخفف HMW-HA التليف الخلالي الناجم عن UUO (الشكل 3).

يرتبط HA بشكل خاص بالاعتلال البولي الانسدادي لأنه يمكن أن يشكل مصفوفات شبيهة بالهلام سالبة الشحنة ، مما يمنحها القدرة على ربط البلورات. لقد ثبت أن حمض الهيالورونيك فعال في منع ترسيب أملاح الكالسيوم من المحلول ، وفي ظل الظروف الفسيولوجية ، يمكن لـ HA ربط مجموعات كربوكسيل الكالسيوم المتعددة ومنع التبلور [72]. على العكس من ذلك ، تشير تقارير أخرى حول دور HA في تكوين حصوات الكلى إلى أنه يعمل في الواقع كموثق لأملاح الكالسيوم المترسبة في النخاع الكلوي والقشرة ، والتي يمكن أن تؤدي في النهاية إلى لوحة راندال وحصى الكلى. بشكل حاسم ، ومع ذلك ، لم تقم أي من هذه الدراسات بتقييم تأثير الوزن الجزيئي لـ HA على التسبب في الانسداد.

العشبية سيستانش

اعتلال الكلية السكري

اعتلال الكلية السكري هو السبب الرئيسي للـ ckd5 في جميع أنحاء العالم ويمكن أن يؤثر على مرضى السكري من النوع الأول (T1D) أو النوع الثاني (T2D) [73،74]. على الرغم من أن T1D كان مرتبطًا تقليديًا بالأطفال والمراهقين و T2D مع البالغين ، فقد أدت الزيادة في السمنة لدى الأطفال إلى زيادة حدوث T2D في فئة الشباب [75]. في كلتا الحالتين ، ارتبط HA باستمرار بتطور اعتلال الكلية السكري في العديد من الدراسات المختبرية التي تم العثور فيها على مستويات مرتفعة من HA في النماذج الحيوانية لمرض السكري. على الرغم من أنه تم تحديد HA كوسيط للتليف الخلالي ، إلا أنه لا يشير إلى التقدم الفعلي لاعتلال الكلية السكري على الرغم من فرط إفرازه في الكلى [73].

إحدى العمليات المرضية التي تؤدي إلى اعتلال الكلية السكري هي تلف بطانة الأوعية الدموية ، حيث يكون حمض الهيالورونيك مكونًا رئيسيًا لطبقة الجليكوكس ، وبالتالي يمكن أن يكون بمثابة علامة بيولوجية أكثر حساسية لاعتلال الكلية السكري. لتحديد تأثير نقص HA البطاني على اعتلال الكلية السكري ، وجدت دراسة أن الفئران التي تفتقر إلى HAS2 البطانية أظهرت بنية بطانية كبيبية غير طبيعية. وبالمثل ، أظهرت دراسة أخرى أن مستويات حمض الهيالورونيك في الكلى لدى الفئران المصابة بداء السكري انخفضت في الأسبوع الثامن [76]. تم اختبار HA أيضًا كعلاج لاعتلال الكلية السكري ، حيث يخفف HMW-HA الالتهاب وتصلب الكبيبات في الفئران T2D. بالنظر إلى أن اعتلال الكلية السكري مرض تقدمي ، فإن الاكتشاف المبكر للمرض عن طريق تقييم مستويات الهيماجلوتينين قد يكون له فوائد تشخيصية وإنذارية.

اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي

يتميز اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) بتراكم الغلوبولين المناعي A (IgA) ، وهو جسم مضاد يسبب الالتهاب في الكبيبة. في الحالات الشديدة ، يمكن أن تشكل هذه العملية الالتهابية هلالًا ليفيًا لا رجوع فيه يؤدي في النهاية إلى CKD [77].

ترتبط بروتينات تجسير العظام بـ HA ، وتنظم تنشيط الكريات البيض والهجرة عند الارتباط بـ CD44 ، وترتبط بروتينات تجسير العظام بالمستقبل نفسه لتعزيز هجرة الخلايا والالتصاق. نظرًا لأن تفاعل HA و OPN مع CD44 مرتبط بتكوين الهلال ، قام فريق من الباحثين بالتحقيق فيما إذا كان هذا التفاعل مرتبطًا بتطوير IgAN. أظهرت دراستهم وجود علاقة ليس فقط بين ارتباط HA / CD44 و IgAN ولكن أيضًا بين التعبير الخلالي لبروتينات تجسير العظام و CD44 ودرجة التلف الأنبوبي الخلالي والآفات الكبيبية المزمنة. بعد ذلك ، قامت مجموعة أخرى بالتحقيق في دور -SMA كبروتين مرتبط بتكوين الهلال في التهاب كبيبات الكلى الهلالي ووجدت أن مستويات البروتين -SMA و CD44 و HA وجسور العظام قد تم تنظيمها في وقت مبكر من المرض. علاوة على ذلك ، تم العثور على مجمعات بروتين تجسير العظام 44- HA و cd 44 - لتعزيز تفاعلات مصفوفة الخلايا والأرومة الليفية العضلية ، والتي قد تنقل الإشارات الرئيسية أثناء تطور الهلال.

تشير هذه البيانات الجماعية إلى أن التفاعلات بين -SMA و CD44 و HA وبروتينات جسر العظام تلعب دورًا في تطوير التهاب كبيبات الكلى الهلالي وأن استهداف التأثيرات المرتبطة بـ HA يمكن أن يؤدي إلى فوائد علاجية.

مكملات Cistanche

الجزر المثاني الحالبي

الارتجاع المثاني الحالبي (VUR) هو حالة تحدث في حوالي 1 بالمائة من الأطفال حيث يتدفق البول بشكل رجعي من المثانة إلى الحالب وفي النهاية إلى الكلية [78]. يتم تصنيف الجزر المثاني الحالبي الناجم عن الإغلاق غير الكامل للصمام عند التقاطع المثاني الحالبي على أنه أولي ، أو الجزر المثاني الحالبي الناجم عن ارتفاع ضغط الدم داخل المثانة يصنف على أنه ثانوي [79].

تم اختبار HA كعامل علاجي لهذه الحالة ، وقد أظهرت العديد من الدراسات السريرية أن حقن ديكستران / حمض الهيالورونيك (Dx / HA) هو علاج آمن وفعال للمرضى الذين يعانون من الجزر المثاني الحالبي الأولي. أظهرت إحدى الدراسات أن البوليمر المشترك Dx / HA قلل من التهابات المسالك البولية التي يسببها VUR ، وأظهرت دراسات أخرى مماثلة أن الجزر المثاني الحالبي مع انسداد مفصل الحالب في الحوض لديه معدل نجاح في الحل بنسبة 85 بالمائة تقريبًا [80]. نظرًا لأن الجزر المثاني الحالبي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالتليف الكلوي ، فقد أظهرت دراسات أخرى أن العلاج بالمنظار باستخدام Dx / HA فعال في تقليل التليف [81]. بالإضافة إلى ذلك ، فإن معدل حدوث عدوى المسالك البولية بعد الجراحة المفتوحة يزيد 2 - 5 مرة عن علاج Dx / HA ، اعتمادًا على الحمى المصاحبة [82]. تبرز فعالية العلاج المستند إلى HA في VUR سلامته وتضع سابقة للفوائد المحتملة لـ HA في أمراض الكلى الأخرى.

خاتمة

يوفر فهم الطبيعة ذات الحدين لمتغير HA MW نظرة ثاقبة للأدوار التي تبدو متناقضة لـ HA في الجسم الحي. حتى HMW-HA ، المعروف بتأثيراته المضادة للالتهابات / الليفية ، يمكن أن يصبح ضارًا إذا تم تقسيمه إلى متغيرات قليلة السكاريد أو LMW أقصر. تشير متغيرات الحجم هذه وتفاعلاتها المقابلة مع العوامل المساعدة مثل مستقبلات HAS و HYAL و HA والبروتينات الرابطة إلى أن HA جزء من مسار إشارات دقيق للغاية في أمراض الكلى المختلفة. في الواقع ، في سياق مجمع إشارات HAS / HA / CD44 ، تم العثور على تحويل HA من الوزن الجزيئي المرتفع إلى المنخفض للتوسط في تطور الورم ، وبالتالي توفير هدف علاجي واعد لأبحاث سرطان الكلى [83]. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يعمل HA كمؤشر حيوي محتمل ، حيث لوحظ أن عوامل النمو والسيتوكينات يتم تنظيمها في HA في رفض الزرع. هذا يؤدي إلى تراكم HA في القشرة الكلوية والأوعية المتصلبة ، بدلاً من وجودها الطبيعي في النخاع تحت الظروف الفسيولوجية [84،85]. تسلط هذه التطبيقات السريرية الواعدة الضوء على الحاجة إلى مزيد من البحث عن HA وجزيئاته الملحقة ، خاصة في سياق وزنها الجزيئي. بينما يكشف الباحثون عن التعقيد الأكبر لآليات إشارات HA ، يمكن استخدام هذه الأفكار لتحسين تشخيص مرضى الأطفال المصابين بأمراض كلوية مختلفة.

نظام معياري

Cistanche هو نوع من النباتات الصحراوية التي استخدمت لعدة قرون في الطب الصيني التقليدي لفوائدها الصحية. واحدة من المجالات الرئيسية التي من المعروف أن Cistanche لها تأثير إيجابي على الكلى. في هذه المقالة ، سوف نستكشف الطرق المختلفة التي يؤثر بها Cistanche على الكلى وكيف يمكن أن يفيد أولئك الذين يعانون من أمراض الكلى.

مراجع

67. Hsu RK، Hsu CY (2016) دور إصابة الكلى الحادة في مرض الكلى المزمن. سيمين نيفرول 36: 283-292

68. Harambat J، van Stralen KJ، Kim JJ، Tizard EJ (2012) علم الأوبئة لأمراض الكلى المزمنة عند الأطفال. بيدياتر نيفرول 27: 363-373

69. Han DH، Song HK، Lee SY، Song JH، Piao SG، Yoon HE، Ghee JY، Yoon HJ، Kim J، Yang CW (20100 Upregulation of hyaluronan ومستقبلاتها الملزمة في نموذج تجريبي لاعتلال الكلية المزمن بالسيكلوسبورين. طب الكلى (كارلتون) 15: 216-224

70. Akin D ، Ozmen S ، Yilmaz ME (2017) حمض الهيالورونيك كمؤشر حيوي جديد للتمييز بين إصابة الكلى الحادة وأمراض الكلى المزمنة. إيران J الكلى ديس 11: 409-413

71. Johnsson C، Hällgren R، Wahlberg J، Tufveson G (1997) التراكم الكلوي وتوزيع الهيالورونان بعد انسداد الحالب. سكاند جيه أورول نفرول 31: 327 - 331

72. Lamontagne CA ، Plante GE ، Grandbois M (2011) توصيف تفاعل حمض الهيالورونيك مع بلورات أكسالات الكالسيوم: الآثار المترتبة على أوجه البلورات ، ودرجة الحموضة والسترات. اعتراف J Mol 24: 733-740

73. Lewis A، Steadman R، Manley P، Craig K، de la Motte C، Hascall V، Phillips AO (2008) Diabetic nephropathy ،itis، hyaluronan، and interstitial fibrosis. هيستول هيستوباثول 23: 731-739

74. Stridh S ، Palm F ، Hansell P (2012) الهيالورونان الكلوي الخلالي: الجوانب الوظيفية أثناء الظروف العادية والمرضية. Am J Phys Regul Integr Comp Phys 302: R1235-R1249

75. Pettitt DJ، Talton J، Dabelea D، Divers J، Imperatore G، Lawrence JM، Liese AD، Linder B، Mayer-Davis EJ، Pihoker C، Saydah SH، Standiford DA، Hamman RF، SEARCH for Diabetes in Youth Study Group (2014) انتشار مرض السكري بين الشباب في الولايات المتحدة في عام 2009: البحث عن مرض السكري في دراسة الشباب. رعاية مرضى السكري 37: 402-408

76. Pourghasem M ، Nasiri E ، Sum S ، Shafi H (2013) تقييم التغيرات المبكرة في تركيز الجليكوزامينوجليكان في كلية الجرذان المصابة بداء السكري عن طريق تلطيخ تركيز الإلكتروليت الحرج. Int J Mol Cell Med 2: 58-63

77. Rodrigues JC، Haas M، Reich HN (2017) IgA nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol 12: 677-686

78. Mak RH، Kuo HJ (2003) ارتداد الحالب الأولي: رؤى ناشئة من الدراسات الجزيئية والجينية. كور أوبين بيدياتر 15: 181–185

79. Bundy DG (2007) ، الجزر المثاني الحالبي. Pediatr القس 28: e6 – e8 dis cussion e8

80. Kajbafzadeh AM، Tourchi A، Ebadi M (2013) نتيجة العلاج الأولي بالمنظار في تدبير الارتجاع المثاني الحالبي المصاحب وانسداد مفصل الحالب والحوض. طب المسالك البولية 81: 1040-1045

81. Blais AS ، Morin F ، Cloutier J ، Moore K ، Bolduc S (2015) فعالية حمض الهيالورونيك ديكسترانومر وهيدروجيل بولي أكريلاميد في العلاج بالمنظار للجزر المثاني الحالبي: دراسة مقارنة. كان أورول Assoc J 9: 202-206

82. Elmore JM، Kirsch AJ، Heiss EA، Gilchrist A، Scherz HC (2008) حدوث التهابات المسالك البولية عند الأطفال بعد إعادة زرع الحالب بنجاح مقابل زرع ديكسترانومير / حمض الهيالورونيك بالمنظار. J Urol 179: 2364–2367 مناقشة 2367-2368

83. Karousou E ، Misra S ، Ghatak S ، Dobra K ، Götte M ، Vigetti D ، Passi A ، Karamanos NK ، Skandalis SS (2017) الأدوار واستهداف النظام الجزيئي HAS / hyaluronan / CD44 في السرطان. ماتريكس بيول 59: 3-22

84. Wells AF، Larsson E، Tengblad A، Fellström B، Tufveson G، Klareskog L، Laurent TC (1990) توطين الهيالورونان في الكلى البشرية الطبيعية والمرفوضة. الزرع 50: 240 - 243

85. Hansell P، Göransson V، Odlind C، Gerdin B، Hällgren R (2000) محتوى Hyaluronan في الكلى في حالات مختلفة من ترطيب الجسم. الكلية الدولية 58: 2061-2068

أديتيا كول¹؛ كافيا إل سينغامبالي^1,2,3؛ Umang M. Parikh¹ ؛ لينغ يو¹؛ Sundeep G. Keswani¹؛ شيني وانغ¹

1 مختبر لإصلاح الأنسجة التجديدي ، قسم جراحة الأطفال ، قسم الجراحة ، مستشفى تكساس للأطفال / كلية بايلور للطب ، هيوستن ، تكساس 77030 ، الولايات المتحدة الأمريكية

2 برنامج تدريب العلماء الطبيين ، كلية بايلور للطب ، هيوستن 77030 ، تكساس ، الولايات المتحدة الأمريكية

3 قسم الهندسة الحيوية ، جامعة رايس ، هيوستن 77030 ، تكساس ، الولايات المتحدة الأمريكية